Esomeprazol TAD® 20 mg magensaftresistente Hartkapseln – Fachinformation

Fachinformation

Esomeprazol TAD® 20 mg/- 40 mg magensaftresistente Hartkapseln 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI- - Heilung des Helicobacter-pylori-assozi- Sobald Beschwerdefreiheit erreicht ist, kann MITTELS ierten Ulcus duodeni und die weitere Kontrolle der Symptome mit 1- Esomeprazol TAD® 20 mg magensaftresis- - Rezidivprophylaxe des peptischen Ulcus mal täglich 20 mg Esomeprazol erreicht tente Hartkapseln bei Patienten mit Helicobacter-pylori-as- werden. Es kann eine Bedarfstherapie erfol- Esomeprazol TAD® 40 mg magensaftresis- soziierten Ulcera gen. Hierfür werden bei Bedarf 20 mg Eso- tente Hartkapseln meprazol 1-mal täglich eingenommen. Bei Patienten, die einer kontinuierlichen The- Patienten, die mit nichtsteroidalen Antiphlo- 2. QUALITATIVE UND QUANTITATI- rapie mit nichtsteroidalen Antiphlogis- gistika (NSAR) behandelt werden und bei VE ZUSAMMENSETZUNG tika (NSAR) bedürfen denen das Risiko besteht, Ulcera ventriculi Esomeprazol TAD® 20 mg magensaft- - Heilung von Ulcera ventriculi, die durch oder duodeni zu entwickeln, wird die wei- resistente Hartkapseln: die Therapie mit nichtsteroidalen An- tere Kontrolle der Symptome mit einer The- Jede magensaftresistente Hartkapsel enthält tiphlogistika verursacht werden rapie nach Bedarf nicht empfohlen. enthält: 20 mg Esomeprazol (als Esome- - Prophylaxe von Ulcera ventriculi und du- prazol-Hemimagnesium 1 H2O). odeni, die durch die Therapie mit nichtste- Eradikation des Helicobacter pylori in roidalen Antiphlogistika bei Risikopatien- Kombination mit einer geeigneten Antibi- Esomeprazol TAD® 40 mg magensaft- ten verursacht werden otikabehandlung und resistente Hartkapseln: - Heilung des Helicobacter-pylori-assozi- Jede magensaftresistente Hartkapsel enthält Langzeitbehandlung nach intravenös in- ierten Ulcus duodeni und enthält: 40 mg Esomeprazol (als Esome- duzierter Prophylaxe von erneuten Blu- - Rezidivprophylaxe des peptischen Ulcus prazol-Hemimagnesium 1 H2O). tungen von Magengeschwüren bei Patienten mit Helicobacter-pylori-as- soziierten Ulcera Sonstiger Bestandteil: Behandlung des Zollinger-Ellison-Syn- 20 mg Esomeprazol TAD in Kombination Esomeprazol TAD® 20 mg magensaft- droms mit 1 g Amoxicillin und 500 mg Clarithro- resistente Hartkapseln: mycin über 7 Tage jeweils 2-mal täglich. 28,46 mg – 32,56 mg Sucrose pro magen- Esomeprazol TAD ist bei Jugendlichen ab saftresistenter Hartkapsel. 12 Jahren angezeigt bei Patienten, die einer kontinuierlichen The- rapie mit nichtsteroidalen Antiphlogis- Esomeprazol TAD® 40 mg magensaft- Gastroösophageale Refluxkrankheit tika (NSAR) bedürfen resistente Hartkapseln: (GERD) Heilung von Ulcera ventriculi, die durch die 56,93 mg – 65,11 mg Sucrose pro - Behandlung der erosiven Reflux-ösopha- Therapie mit nichtsteroidalen Antiphlogis- magensaftresistenter Hartkapsel. gitis tika verursacht werden: Die normale Dosis - Langzeitbehandlung zur Rezidiv-prophy- beträgt 1-mal täglich 20 mg Esomeprazol. Die vollständige Auflistung der sonstigen laxe bei Patienten mit geheilter Ösophagi- Die Behandlungsdauer beträgt 4 - 8 Wo- Bestandteile siehe 6.1. tis chen. - Symptomatische Behandlung der gast- 3. DARREICHUNGSFORM roösophagealen Refluxkrankheit (GERD) Prophylaxe von Ulcera ventriculi und duo- Magensaftresistente Hartkapsel deni, die durch die Therapie mit nichtsteroi- In Kombination mit Antibiotika zur Be- dalen Antiphlogistika bei Risikopatienten - 20 mg: Der Kapselboden und die Kapsel- handlung von Zwölffingerdarmgeschwü- verursacht werden: 1-mal täglich 20 mg kappe sind hellrosa gefärbt, und die Kapseln ren, die durch Helicobacter pylori hervor- Esomeprazol. enthalten weiße bis cremeweiße Pellets. gerufen wurden. Kapselgröße: Nr. 3. Langzeitbehandlung nach intravenös in- - 40 mg: Der Kapselboden und die Kapsel- 4.2 Dosierung und Art der Anwendung duzierter Prophylaxe von erneuten Blu- kappe sind dunkelrosa gefärbt, und die Kap- Dosierung tungen von Magengeschwüren seln enthalten weiße bis cremeweiße Pellets. 40 mg 1-mal täglich für 4 Wochen nach in- Kapselgröße: Nr.1. Erwachsene travenös induzierter Prophylaxe von erneu- Gastroösophageale Refluxkrankheit ten Blutungen von Magengeschwüren. 4. KLINISCHE ANGABEN (GERD) 4.1 Anwendungsgebiete Behandlung der erosiven Refluxösophagitis Behandlung des Zollinger-Ellison-Syn- Esomeprazol TAD ist bei Erwachsenen an- 1-mal täglich 40 mg Esomeprazol für 4 Wo- droms gezeigt bei: chen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2-mal Eine zusätzliche Therapie über 4 Wochen täglich 40 mg Esomeprazol. Anschließend Gastroösophagealer Refluxkrankheit wird bei Patienten empfohlen, bei denen die sollte die Dosierung individuell angepasst (GERD) Ösophagitis noch nicht abgeheilt ist oder die werden. Die Behandlung sollte so lange fort- - Behandlung der erosiven Refluxösopha- persistierende Symptome haben. gesetzt werden, wie sie klinisch erforderlich gitis ist. Basierend auf den verfügbaren klini- - Langzeitbehandlung zur Rezidivprophy- Langzeitbehandlung zur Rezidivprophylaxe schen Daten kann die Mehrheit der Patienten laxe bei Patienten mit geheilter Ösophagi- bei Patienten mit geheilter Ösophagitis mit einer Tagesgesamtdosis zwischen 80 mg tis 1-mal täglich 20 mg Esomeprazol. und 160 mg Esomeprazol ausreichend kon- - Symptomatische Behandlung der gast- trolliert werden. Bei einer Tagesgesamtdosis roösophagealen Refluxkrankheit (GERD) Symptomatische Behandlung der gastro- von mehr als 80 mg sollte die Dosis in zwei ösophagealen Refluxkrankheit (GERD) Einzelgaben aufgeteilt werden. Eradikation des Helicobacter pylori in 1-mal täglich 20 mg Esomeprazol bei Pati- Kombination mit einer geeigneten Antibi- enten ohne Ösophagitis. Reicht eine 4-wö- Besondere Patientengruppen otikabehandlung und chige Behandlungsperiode nicht aus, sind weitergehende Untersuchungen notwendig. Eingeschränkte Nierenfunktion

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Esomeprazol TAD® 20 mg/- 40 mg magensaftresistente Hartkapseln Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- Die empfohlene Dosierung ist: cher unbeabsichtigter Gewichtsverlust, wie- funktion ist keine Dosisanpassung erforder- derholtes Erbrechen, Dysphagie, Hämate- lich. Aufgrund der begrenzten Erfahrungen Ge- Dosierung mesis oder Meläna) und bei Verdacht auf ein bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizi- wicht Magengeschwür oder bei bestehendem enz sollten diese Patienten mit Vorsicht be- 30-40 Kombination mit zwei Antibio- Ulcus ventriculi, sollte eine Bösartigkeit handelt werden (siehe Abschnitt 5.2). kg tika: Esomeprazol TAD 20 mg, ausgeschlossen werden, da die Behandlung Amoxicillin 750 mg und Cla- mit Esomeprazol TAD die Symptome lin- Eingeschränkte Leberfunktion rithromycin 7,5 mg/kg Körper- dern und eine Diagnose verzögern kann. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer gewicht werden gemeinsam Leberfunktionsstörung ist keine Dosisan- zweimal täglich für eine Woche Langzeitbehandlung passung erforderlich. Bei Patienten mit verabreicht. Bei Patienten unter Langzeitbehandlung schwerer Leberfunktionsstörung sollte die > 40 kg Kombination mit zwei Antibio- (besonders bei solchen, die länger als ein maximale tägliche Dosis von 20 mg Esome- tika: Esomeprazol TAD 20 mg, Jahr behandelt werden) sollten regelmäßige prazol TAD nicht überschritten werden Amoxicillin 1 g und Clarithro- Kontrolluntersuchungen durchgeführt wer- (siehe Abschnitt 5.2). mycin 500 mg werden gemein- den. sam zweimal täglich für eine Ältere Patienten Woche verabreicht. Bedarfstherapie Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpas- Patienten, bei denen eine Bedarfstherapie sung erforderlich. mit Esomeprazol durchgeführt wird, sollten Kinder unter 12 Jahren angewiesen werden, ihren Arzt aufzusu- Kinder und Jugendliche Esomeprazol TAD sollte bei Kindern unter chen, wenn sich die Art ihrer Krankheits- 12 Jahren nicht angewendet werden, da symptome verändert. Jugendliche ab 12 Jahren keine Daten für die Behandlung von Kin- Gastroösophageale Refluxkrankheit dern unter 12 Jahren vorliegen. Eradikation des Helicobacter pylori (GERD) Wenn Esomeprazol zur Beseitigung des Er- - Behandlung der erosiven Refluxösopha- Art der Anwendung regers Helicobacter pylori verordnet wird, gitis Die Kapseln sollen unzerkaut und unzersto- sollten mögliche Wechselwirkungen für alle 1-mal täglich 40 mg Esomeprazol für 4 ßen mit Flüssigkeit eingenommen werden. Komponenten der Tripel-Therapie bedacht Wochen. Für Patienten mit Schluckbeschwerden kön- werden. Da Clarithromycin ein potenter In- Eine zusätzliche Therapie über 4 Wo- nen die Kapseln auch geöffnet und in ein hibitor des CYP3A4-Isoenzyms ist, sollten chen wird bei Patienten empfohlen, bei halbes Glas mit Wasser (ohne Kohlensäure) auch die Gegenanzeigen und Wechselwir- denen die Ösophagitis noch nicht abge- gegeben werden. Andere Flüssigkeiten soll- kungen für Clarithromycin berücksichtigt heilt ist oder die persistierende Symp- ten hierzu nicht verwendet werden, weil sich werden, wenn der Patient zusätzlich zur Tri- tome haben. der magensaftresistente Überzug auflösen pel-Therapie noch andere Arzneimittel ein- könnte. Die pellethaltige Flüssigkeit soll so- nimmt, die ebenfalls über das CYP3A4 me- - Langzeitbehandlung zur Rezidivprophy- fort, oder aber innerhalb von 30 Minuten ge- tabolisiert werden, wie z. B. Cisaprid. laxe bei Patienten mit geheilter Ösopha- trunken werden. Das Glas wird erneut halb gitis mit Wasser gefüllt, umgeschwenkt, so dass Magen-Darm-Infektion 1-mal täglich 20 mg Esomeprazol. keine Rückstände im Glas bleiben, und dann Eine Therapie mit einem Protonenpumpen- ausgetrunken. Die Pellets dürfen nicht zer- hemmer kann dazu führen, dass das Risiko - Symptomatische Behandlung der gast- kaut oder zerkleinert werden. für Magen-Darm-Infektionen, wie z. B. mit roösophagealen Refluxkrankheit Für Patienten, die nicht schlucken können, Salmonellen und Campylobacter, leicht er- (GERD) ist es möglich, die Kapseln zu öffnen, die höht ist (siehe Abschnitt 5.1). 1-mal täglich 20 mg Esomeprazol bei Pellets in kohlensäurefreies Wasser zu ge- Patienten ohne Ösophagitis. Reicht eine ben und über eine Magensonde. Um ein Ver- Resorption von Vitamin B12 4-wöchige Behandlungsperiode nicht stopfen der Sonden zu vermeiden, werden Esomeprazol kann, wie alle Säurehemmer, aus, sollte der Patient weitergehend un- Magensonden von mindestens 16 Charrière die Resorption von Vitamin B12 (Cyanoco- tersucht werden. Sobald Beschwerde- (≥ 16 CH) Durchmesser empfohlen (siehe balamin) aufgrund von Hypo- oder Ach- freiheit erreicht ist, kann die weitere Abschnitt 6.6). lorhydrie reduzieren. Dies sollte im Falle ei- Kontrolle der Symptome mit 1-mal täg- ner Langzeitbehandlung bei Patienten mit lich 20 mg Esomeprazol erreicht wer- Nehmen Sie die Trockenkapsel in der Dose einem reduzierten körpereigenen Speicher den. nicht ein. oder mit Risikofaktoren für eine reduzierte Vitamin-B12-Aufnahme beachtet werden. Behandlung von Zwölffingerdarmge- 4.3 Gegenanzeigen schwüren, die durch Helicobacter pylori Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Hypomagnesiämie vorgerufen wurden. Wirkstoff, substituierten Benzimidazolen Schwere Hypomagnesiämie wurde bei Pati- Bei der Auswahl einer geeigneten Kombina- oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten enten berichtet, die für mindestens drei Mo- tionstherapie sollten nationale, regionale sonstigen Bestandteile. nate, jedoch in den meisten Fällen für ein und lokale Behandlungsrichtlinien bezüg- Esomeprazol darf nicht gleichzeitig mit Nel- Jahr mit Protonenpumpenhemmer (PPI) wie lich bakterieller Resistenzen, Behandlungs- finavir angewendet werden (siehe Abschnitt Esomeprazol behandelt wurden. Schwer- dauer (üblicherweise 7 Tage aber manchmal 4.5). wiegende Manifestationen von Hypomagne- bis 14 Tage) und geeigneter Anwendung an- siämie mit Erschöpfungszuständen, Tetanie, tibakterieller Wirkstoffe beachtet werden. 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- Delir, Krämpfe, Schwindelgefühl und Die Behandlung sollte durch einen Arzt mo- sichtsmaßnahmen für die Anwendung ventrikulären Arrhythmien können auftre- nitoriert werden. Wenn Alarmzeichen auftreten (z. B. deutli- ten, aber sie können sich schleichend entwi- ckeln und dann übersehen werden. Bei den

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Esomeprazol TAD® 20 mg/- 40 mg magensaftresistente Hartkapseln meisten betroffenen Patienten verbesserte (SCARs) Esomeprazol TAD enthält Natrium sich die Hypomagnesiämie nach Gabe von Schwerwiegende kutane Nebenwirkungen Esomeprazol TAD enthält weniger als 1 Magnesium und Absetzen des PPIs. (SCARs), wie Erythema multiforme (EM), mmol (23 mg) Natrium pro Hartkapsel, d. h., Bei Patienten, für die eine längere Behand- Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische es ist nahezu „natriumfrei“. lungsdauer vorgesehen ist oder die PPIs mit epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittel- Digoxin oder anderen Arzneistoffen einneh- reaktion mit Eosinophilie und systemischen 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- men, welche Hypomagnesiämie hervorrufen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich neimitteln und sonstige Wechselwirkun- können (z. B. Diuretika), sollte der Arzt vor oder tödlich sein können, wurden sehr selten gen und periodisch während der Behandlung mit im Zusammenhang mit einer Behandlung PPI eine Überwachung der Magnesium- mit Esomeprazol berichtet. Wirkung von Esomeprazol auf die Pharma- werte in Betracht ziehen. kokinetik anderer Arzneimittel Die Patienten sollten auf die Anzeichen und Frakturrisiko Symptome der schweren Hautreaktionen Proteasehemmer Protonenpumpeninhibitoren, besonders EM/SJS/TEN/DRESS hingewiesen werden Es ist über Interaktionen von Omeprazol mit wenn sie in einer hohen Dosierung und über und sollten sofort ihren Arzt konsultieren, einigen Proteasehemmern berichtet worden. eine längere Zeit (>1 Jahr) angewendet wer- wenn sie Anzeichen oder Symptome bemer- Die klinische Bedeutsamkeit und die Me- den, können das Risiko von Hüft-, Handge- ken, die auf diese hindeuten. chanismen, auf denen diese Interaktionen lenks- und Wirbelsäulenfrakturen, insbeson- beruhen, sind nicht immer bekannt. Ein er- dere bei älteren Patienten oder bei Vorliegen Bei Anzeichen und Symptomen schwerer höhter pH-Wert im Magen während der anderer bekannter Risikofaktoren, mäßig er- Hautreaktionen sollte Esomeprazol sofort Therapie mit Omeprazol kann die Absorp- höhen. Beobachtungsstudien deuten darauf abgesetzt und bei Bedarf zusätzliche ärztli- tion des Proteasehemmers verändern. An- hin, dass Protonenpumpeninhibitoren das che Betreuung/eine engmaschige Überwa- dere mögliche Interaktionsmechanismen be- Risiko von Frakturen möglicherweise um chung erfolgen. ruhen auf der Hemmung von CYP2C19. 10-40% erhöhen, wobei dieses erhöhte Ri- siko teilweise auch durch andere Risikofak- Bei Patienten mit EM/SJS/TEN/DRESS Bei Atazanavir und Nelfinavir sind bei toren bedingt sein kann. Patienten mit Oste- sollte keine erneute Einnahme von Esome- gleichzeitiger Anwendung von Omeprazol oporoserisiko sollen entsprechend den gülti- prazol erfolgen. verringerte Serumspiegel beobachtet wor- gen klinischen Richtlinien behandelt werden den und eine gleichzeitige Anwendung wird und Vitamin D und Kalzium in ausreichen- Auswirkung auf Laboruntersuchungen nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwen- dem Maße erhalten. Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel dung von Omeprazol (40 mg einmal täglich) können Untersuchungen auf neuroendokrine und Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg Kombination mit anderen Arzneimitteln Tumoren beeinflussen. Um diese Auswir- bei gesunden Probanden führte zu einer Die gleichzeitige Anwendung von Esome- kung zu vermeiden, sollte die Behandlung deutlichen Verringerung der Exposition ge- prazol mit Atazanavir wird nicht empfohlen mit Esomeprazol TAD mindestens fünf genüber Atazanavir (Verringerung der (siehe Abschnitt 4.5). Wird die Kombination Tage vor den CgA Messungen vorüberge- AUC-, Cmax- und Cmin-Werte um ca. 75%). von Atazanavir mit einem Protonenpumpen- hend abgesetzt werden (siehe Abschnitt Eine Erhöhung der Atazanavir-Dosis auf hemmer als unvermeidbar angesehen, wird 5.1). Liegen die CgA- und Gastrinspiegel 400 mg konnte den Einfluss von Omeprazol eine engmaschige klinische Überwachung, nach der ersten Messung nicht im Referenz- auf die Exposition gegenüber Atazanavir kombiniert mit einer Dosiserhöhung von bereich, sind die Messungen 14 Tage nach nicht ausgleichen. Die gleichzeitige Anwen- Atazanavir auf 400 mg zusammen mit dem Absetzen des Protonenpumpenhem- dung von Omeprazol (20 mg einmal täglich) 100 mg Ritonavir, empfohlen; eine Dosie- mers zu wiederholen. und Atazanavir 400 mg / Ritonavir 100 mg rung von 20 mg Esomeprazol sollte nicht bei gesunden Probanden führte zu einer etwa überschritten werden. Subakuter kutaner Lupus erythematosus 30%igen Verringerung der Exposition ge- (SCLE) genüber Atazanavir im Vergleich zur Expo- Esomeprazol ist ein CYP2C19-Hemmer. Zu Protonenpumpenhemmer sind mit sehr sel- sition, die bei täglicher Gabe von 300 mg Beginn oder Ende der Behandlung mit Eso- tenen Fällen von SCLE assoziiert. Falls Lä- Atazanavir / 100 mg Ritonavir, ohne gleich- meprazol sollte die Möglichkeit von Wech- sionen, insbesondere in den der Sonne aus- zeitige Gabe von 20 mg Omeprazol, beo- selwirkungen mit Substanzen, die durch gesetzten Hautbereichen, auftreten, und falls bachtet wurde. Die gleichzeitige Anwen- CYP2C19 metabolisiert werden, berück- dies von einer Arthralgie begleitet ist, sollte dung von Omeprazol (40 mg einmal täglich) sichtigt werden. Eine Wechselwirkung der Patient umgehend ärztliche Hilfe in An- reduziert die mittleren AUC-, Cmax- und wurde zwischen Clopidogrel und Esome- spruch nehmen und das medizinische Fach- Cmin-Werte von Nelfinavir um 36-39% und prazol beobachtet (siehe Abschnitt 4.5). Die personal sollte erwägen, Esomeprazol TAD die mittleren AUC-, Cmax- und Cmin-Werte klinische Bedeutung dieser Wechselwir- abzusetzen. SCLE nach vorheriger Behand- des pharmakologisch wirksamen Metaboli- kung ist ungewiss. Sicherheitshalber sollte lung mit einem Protonenpumpenhemmer ten M8 um 75-92%. Aufgrund der ähnlichen von einer gleichzeitigen Anwendung von kann das Risiko eines SCLE unter der Ein- pharmakodynamischen Wirkungen und Esomeprazol und Clopidogrel abgeraten nahme anderer Protonenpumpen-Inhibito- pharmakokinetischen Eigenschaften von werden. ren erhöhen. Omeprazol und Esomeprazol wird die gleichzeitige Anwendung von Esomeprazol Wenn Esomeprazol zur Bedarfstherapie ver- Spezielle Information über bestimmte In- und Atazanavir nicht empfohlen (siehe Ab- ordnet wird, sollten die Implikationen für haltsstoffe schnitt 4.4). Die gleichzeitige Anwendung Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit- Esomeprazol TAD enthält Sucrose. Patien- von Esomeprazol und Nelfinavir ist kontra- teln aufgrund der wechselnden Plasmakon- ten mit den seltenen hereditären Fruktose- indiziert (siehe Abschnitt 4.3). zentrationen von Esomeprazol bedacht wer- Intoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorp- den (siehe Abschnitt 4.5). tion oder Sucrase-Isomaltase-Mangel soll- Bei Saquinavir (gleichzeitig mit Ritonavir) ten Esomeprazol TAD nicht einnehmen. Schwerwiegende kutane Nebenwirkungen

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Esomeprazol TAD® 20 mg/- 40 mg magensaftresistente Hartkapseln wurden während einer gleichzeitigen Be- die ebenfalls über das Enzym CYP2C19 ver- berichtet. Bei Patienten, die gleichzeitig handlung mit Omeprazol (40 mg einmal täg- stoffwechselt werden, wie u. a. Diazepam, Warfarin oder andere Cumarinderivate ein- lich) erhöhte Serumspiegel (80-100%) beo- Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Phe- nehmen, werden entsprechende Kontrollen bachtet. Eine Behandlung mit täglich 20 mg nytoin, kann deshalb die Plasmakonzentra- bei Beginn und am Ende einer Behandlung Omeprazol hatte keinen Einfluss auf die Ex- tion dieser Substanzen erhöht werden, so mit Esomeprazol empfohlen. position gegenüber Darunavir (gleichzeitig dass eine Herabsetzung der Dosis erforder- mit Ritonavir) und Amprenavir (gleichzeitig lich werden kann. Dies sollte insbesondere Clopidogrel mit Ritonavir). Eine Behandlung mit täglich dann bedacht werden, wenn Esomeprazol Ergebnisse aus Studien an gesunden Proban- 20 mg Esomeprazol hatte keinen Einfluss zur Bedarfstherapie verordnet wird. den zeigten eine pharmakokinetische auf die Exposition gegenüber Amprenavir (PK)/pharmakodynamische (PD) Interak- (mit und ohne gleichzeitige Anwendung von Diazepam tion zwischen Clopidogrel (300 mg Aufsät- Ritonavir). Die Behandlung mit täglich 40 Die gleichzeitige Anwendung von 30 mg tigungsdosis/75 mg tägliche Erhaltungsdo- mg Esomeprazol hat keinen Effekt auf die Esomeprazol führte zu einer Abnahme der sis) Exposition von Lopinavir (gleichzeitig mit Clearance des CYP2C19-Substrats Dia- und Esomeprazol (40 mg oral täglich). Die Ritonavir). zepam um 45 %. Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten von Clopidogrel wurde dabei im Mittel um Methotrexat Phenytoin 40 % und die maximale Hemmung der Bei einigen Patienten wurde über eine Erhö- Epileptiker, die gleichzeitig Phenytoin und (ADP-induzierten) Plättchenaggregation im hung der Methotrexat-Spiegel berichtet, 40 mg Esomeprazol erhielten, wiesen eine Mittel um 14% verringert. wenn Methotrexat zusammen mit einem PPI 13%ige Steigerung des Talplasmaspiegels gegeben wurde. Wird Methotrexat in hohen von Phenytoin auf. Deshalb wird empfoh- In einer Studie an gesunden Probanden Dosen gegeben, muss möglicherweise ein len, die Phenytoinplasmakonzentration zu wurde die Bioverfügbarkeit des aktiven Me- zeitweiliges Absetzen von Esomeprazol in kontrollieren, wenn eine Behandlung mit taboliten von Clopidogrel bei gleichzeitiger Betracht gezogen werden. Esomeprazol begonnen oder beendet wird. Anwendung eines Kombinationsarzneimit- tels aus Esomeprazol 20 mg und ASS Tacrolimus Voriconazol 81 mg und Clopidogrel verglichen mit der Bei gleichzeitiger Anwendung von Esome- Die gleichzeitige Anwendung von Ome- alleinigen Anwendung von Clopidogrel um prazol und Tacrolimus wurde über eine Er- prazol (40 mg 1-mal täglich) und Voricona- nahezu 40 % verringert. Allerdings war bei höhung der Serumspiegel von Tacrolimus zol erhöhte die Cmax von Voriconazol (einem diesen Probanden die maximale Hemmung berichtet. Es sollte eine verstärkte Überwa- CYP2C19-Substrat) um 15% und die AUC der (ADP-induzierten) Plättchenaggregation chung der Tacrolimus-Konzentrationen so- um 41%. in der Clopidogrel-Gruppe und der Gruppe, wie der Nierenfunktion (Kreatinin- die Clopidogrel + Kombinationsarzneimittel Clearance) erfolgen und die Tacrolimus-Do- Cilostazol (Esomeprazol + ASS) erhielt, gleich. sis, wenn erforderlich, angepasst werden. Omeprazol sowie auch Esomeprazol sind CYP2C19-Hemmer. Bei gesunden Proban- Widersprüchliche Daten bezüglich der klini- Arzneimittel mit pH-abhängiger Resorption den erhöhte die Gabe von 40-mg-Dosen schen Bedeutung dieser PK/PD-Interaktion Die Suppression von Magensäure während Omeprazol in einer Cross-Over-Studie die in Bezug auf schwerwiegende kardiovasku- einer Behandlung mit Esomeprazol und an- Cmax- und AUC-Werte von Cilostazol um läre Ereignisse sind sowohl bei Beobach- deren Protonpumpeninhibitoren (PPIs) kann 18% bzw. um 26% und die entsprechenden tungsstudien als auch bei klinischen Studien die Resorption von Arzneimitteln, deren Re- Werte für einen seiner aktiven Metaboliten berichtet worden. Sicherheitshalber sollte sorption vom pH-Wert der Magensäure ab- um 29% bzw. um 69%. von einer gleichzeitigen Anwendung von hängig ist, vermindern oder erhöhen. Wie Esomeprazol und Clopidogrel abgeraten bei anderen Arzneimitteln, die den intragast- Cisaprid werden. rischen Säuregrad vermindern, kann wäh- Bei gesunden Probanden führte die gleich- rend einer Behandlung mit Esomeprazol die zeitige Anwendung von 40 mg Esomeprazol Untersuchte Arzneimittel ohne klinisch rele- Resorption von Arzneimitteln wie Ketoco- zu einer 32%igen Erhöhung der Fläche unter vante Interaktion nazol, Itraconazol und Erlotinib vermindert der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und Amoxicillin und Chinidin werden und die Resorption von Digoxin her- zu einer Verlängerung der Eliminationshalb- Es konnte gezeigt werden, dass Esome- aufgesetzt sein. Bei gleichzeitiger Behand- wertszeit (t1/2) um 31%, aber zu keinem sig- prazol keinen klinisch relevanten Einfluss lung mit Omeprazol (20mg täglich) und Di- nifikanten Anstieg der maximalen Plasma- auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin goxin erhöhte sich die Bioverfügbarkeit von spiegel von Cisaprid. Die leichte Verlänge- oder Chinidin hat. Digoxin bei gesunden Probanden um 10% rung des QTc-Intervalls, die nach der Gabe (um bis zu 30% bei zwei von zehn Proban- von Cisaprid beobachtet wurde, nahm bei Naproxen oder Rofecoxib den). Über eine Digoxin-Toxizität wurde kombinierter Gabe von Cisaprid und Eso- In Kurzzeitstudien, in denen die gleichzei- selten berichtet. Die Anwendung hoher Eso- meprazol nicht zu (siehe auch Abschnitt tige Anwendung von Esomeprazol und Na- meprazol-Dosen sollte bei älteren Patienten 4.4). proxen oder Rofecoxib untersucht wurde, jedoch mit Vorsicht erfolgen. Die Digoxin- sind keine klinisch relevanten pharmakoki- Spiegel sollten dann verstärkt therapeutisch Warfarin netischen Wechselwirkungen festgestellt kontrolliert werden. Im Rahmen einer klinischen Prüfung lagen worden. bei gleichzeitiger Anwendung von 40 mg Arzneimittel, die über CYP2C19 verstoff- Esomeprazol bei mit Warfarin behandelten Einfluss anderer Arzneimittel auf die Phar- wechselt werden Patienten die Gerinnungszeiten innerhalb makokinetik von Esomeprazol Esomeprazol hemmt CYP2C19, ein wesent- des empfohlenen Bereiches. Jedoch wurde Arzneimittel, die CYP2C19 und/oder liches Enzym, durch das Esomeprazol ver- seit Markteinführung bei der gleichzeitigen CYP3A4 inhibieren stoffwechselt wird. Bei gleichzeitiger An- Behandlung über wenige Einzelfälle von Esomeprazol wird durch die Enzyme wendung von Esomeprazol und Substanzen, klinisch signifikant erhöhten INR-Werten CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert. Die

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Esomeprazol TAD® 20 mg/- 40 mg magensaftresistente Hartkapseln gleichzeitige Anwendung von Esomeprazol gegenüber dem razemischen Gemisch Ome- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- und dem CYP3A4-Hemmer Clarithromycin prazol exponierter Schwangerschaften wei- tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen (2-mal täglich 500 mg) führte zu einer Ver- sen nicht auf eine teratogene oder fetotoxi- von Maschinen doppelung der Bioverfügbarkeit von Esome- sche Wirkung hin. In tierexperimentellen Esomeprazol hat geringen Einfluss auf die prazol (AUC). Studien mit Esomeprazol zeigte sich weder Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Die gleichzeitige Anwendung von Esome- eine direkte noch eine indirekte schädliche Bedienen von Maschinen. Nebenwirkungen prazol und einem kombinierten CYP2C19- Wirkung auf die Entwicklung des Emb- wie Schwindel (gelegentlich) und Sehstö- und CYP3A4-Hemmer kann zu einer mehr ryos/Fetus. Tierexperimentelle Studien mit rungen (selten) wurden berichtet (siehe Ab- als verdoppelten Bioverfügbarkeit von Eso- dem razemischen Gemisch zeigten keinen schnitt 4.8). Betroffene Patienten sollten meprazol führen. Voriconazol, ein direkten oder indirekten schädlichen Ein- nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen CYP2C19- und CYP3A4-Hemmer, erhöhte fluss auf Schwangerschaft, Geburt oder oder Maschinen bedienen. die AUC von Omeprazol um 280%. postnatale Entwicklung. Das Arzneimittel Üblicherweise ist in den o. g. Fällen keine sollte Schwangeren nur mit Vorsicht verord- 4.8 Nebenwirkungen Dosisanpassung von Esomeprazol erforder- net werden. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils lich. Bei Patienten mit schwerer Einschrän- Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Durch- kung der Leberfunktion und bei Patienten, Eine moderate Anzahl an Daten von fall und Übelkeit gehören zu den Nebenwir- bei denen eine Langzeitanwendung indiziert schwangeren Frauen (zwischen 300 und kungen, über die im Rahmen von klinischen ist, sollte jedoch eine Dosisanpassung in Er- 1000 Schwangerschaften) ergab keine Hin- Studien (und auch seit Markteinführung) am wägung gezogen werden. weise auf Missbildungen oder Feto-/neona- häufigsten berichtet wurde. Darüber hinaus tale Toxizität von Esomeprazol. ist das Sicherheitsprofil für die verschiede- Arzneimittel, die CYP2C19 und/oder nen Formulierungen, Behandlungsindikatio- CYP3A4 induzieren Tierstudien zeigten weder eine direkte noch nen, Altersgruppen und Patientengruppen Wirkstoffe, für die bekannt ist, dass sie eine indirekte schädliche Wirkung in Bezug ähnlich. Es wurden keine dosisabhängigen CYP2C19 oder CYP3A4 oder beide indu- auf die Reproduktionstoxizität (siehe Ab- Nebenwirkungen ermittelt. zieren (wie z. B. Rifampicin und Johannis- schnitt 5.3). kraut) können durch Erhöhung der Stoff- Tabellarische Auflistung der Nebenwirkun- wechselrate von Esomeprazol zu einer er- Stillzeit gen niedrigten Esomeprazol-Konzentration im Es ist nicht bekannt, ob Esomeprazol in die Die folgenden Nebenwirkungen sind auf- Serum führen. Muttermilch übergeht. Es liegen nur unzu- grund von klinischen Studien zu Esome- reichende Daten in Bezug auf die Auswir- prazol sowie seit Markteinführung festge- Kinder und Jugendliche kungen von Esomeprazol auf Neugebo- stellt bzw. vermutet worden. Keine davon Studien zur Erfassung von Wechselwirkun- rene/Säuglinge vor. Esomeprazol sollte war dosisbezogen. gen wurden nur bei Erwachsenen durchge- während der Stillzeit nicht angewendet wer- Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- führt. den. kungen werden folgende Kategorien zu- grunde gelegt: 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- Fertilität - sehr häufig (≥ 1/10) zeit Tierstudien mit dem razemischen Gemisch - häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Schwangerschaft von Omeprazol, oral verabreicht, zeigten - gelegentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100) Die klinischen Daten zur Anwendung von keinen direkten oder indirekten schädlichen - selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1000) Esomeprazol in der Schwangerschaft sind Einfluss in Bezug auf die Fertilität. - sehr selten (< 1/10 000) nicht ausreichend. Daten aus epidemiologi- - nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage schen Studien über eine größere Anzahl von der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Systemorganklasse Häufigkeit Nebenwirkung Erkrankungen des Blutes und des Selten Leukopenie, Thrombozytopenie Lymphsystems Sehr selten Agranulozytose, Panzytopenie Erkrankungen des Immunsystems Selten Überempfindlichkeitsreaktionen, z. B. Fieber, angioneurotisches Ödem und anaphylaktische Reaktionen/anaphylaktischer Schock Stoffwechsel- und Ernährungsstö- Gelegentlich Periphere Ödeme rungen Selten Hyponatriämie Nicht bekannt Hypomagnesiämie (siehe Abschnitt 4.4); eine schwerwiegende Hypomag- nesiämie kann mit einer Hypokalzämie einhergehen. Eine Hypomagnesiä- mie kann auch mit einer Hypokaliämie verbunden sein. Psychiatrische Erkrankungen Gelegentlich Schlaflosigkeit Selten Erregung, Verwirrtheitszustände, Depressionen Sehr selten Aggressivität, Halluzinationen Erkrankungen des Nervensystems Häufig Kopfschmerzen Gelegentlich Schwindel, Parästhesie, Müdigkeit Selten Geschmacksveränderungen Augenerkrankungen Selten Verschwommensehen Erkrankungen des Ohrs und des Gelegentlich Vertigo Labyrinths Erkrankungen der Atemwege, des Selten Bronchospasmus Brustraums und Mediastinums

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Esomeprazol TAD® 20 mg/- 40 mg magensaftresistente Hartkapseln Erkrankungen des Gastrointestinal- Häufig Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen, Übelkeit/Erbrechen, trakts Drüsenpolypen des Fundus (gutartig) Gelegentlich Mundtrockenheit Selten Mundschleimhautentzündung, gastrointestinale Candidose Nicht bekannt Mikroskopische Kolitis Leber- und Gallenerkrankungen Gelegentlich Erhöhte Leberenzyme Selten Hepatitis mit und ohne Gelbsucht Sehr selten Leberversagen, Enzephalopathie bei Patienten mit vorbestehender Leber- erkrankung Erkrankungen der Haut und des Gelegentlich Dermatitis, Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria Unterhautzellgewebes Selten Haarausfall, Photosensibilität Sehr selten Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch-epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) Nicht bekannt: Subakuter kutaner Lupus erythematosus (siehe Abschnitt 4.4) Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- Gelegentlich Fraktur der Hüfte, des Handgelenks oder der Wirbelsäule (siehe Abschnitt und Knochenerkrankungen 4.4) Selten Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen Sehr selten Muskelschwäche Erkrankungen der Nieren und Sehr selten Interstitielle Nephritis; bei einigen Patienten wurde gleichzeitig über Nie- Harnwege renversagen berichtet. Erkrankungen der Geschlechtsor- Sehr selten Gynäkomastie gane und der Brustdrüse Allgemeine Erkrankungen und Be- Selten Unwohlsein, vermehrtes Schwitzen schwerden am Verabreichungsort

Meldung des Verdachts auf Nebenwir- ATC-Code: A02BC05 Stunden bei über 4 lag, betrug für Esome- kungen prazol 20 mg 76%, 54% und 24%. Für 40 Die Meldung des Verdachts auf Neben- Esomeprazol ist das S-Isomer von Ome- mg Esomeprazol betrug der entsprechende wirkungen nach der Zulassung ist von prazol und vermindert die Sekretion von Anteil 97%, 92% und 56%. großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Magensäure über einen speziellen, gezielten kontinuierliche Überwachung des Nut- Wirkmechanismus. Es ist ein spezifischer Durch Verwendung der AUC als Surrogat- zen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit- Protonenpumpenhemmer in der Parie- parameter für die Plasmakonzentration tels. Angehörige von Gesundheitsberufen talzelle. Die pharmakodynamische Aktivität konnte ein Zusammenhang zwischen der sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei- von S- und R-Omeprazol an der Protonen- Hemmung der Säuresekretion und der Dosis ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für pumpe ist aufgrund des Wirkungsmechanis- gezeigt werden. Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. mus gleich. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Bei ca. 78% der Patienten wird eine Re- Allee 3, D-53175 Bonn, Website: Wirkmechanismus fluxösophagitis durch 40 mg Esomeprazol www.bfarm.de anzuzeigen. Esomeprazol ist eine schwache Base und innerhalb von 4 Wochen geheilt und bei wird im stark sauren Milieu der sekretori- 93% nach 8 Wochen. 4.9 Überdosierung schen Canaliculi der Parietalzelle kon- Bisher liegen sehr begrenzte Erfahrungen zentriert und in die aktive Form umgewan- Eine einwöchige Behandlung mit 20 mg zur absichtlichen Überdosierung vor. Die im delt, wo es das Enzym H+K+-ATPase – die Esomeprazol 2-mal täglich und geeigneten Zusammenhang mit der Einnahme von 280 Protonenpumpe – hemmt und sowohl die ba- Antibiotika führt bei ca. 90% der Patienten mg Esomeprazol beschriebenen Symptome sale als auch die stimulierbare Säuresekre- zu einer erfolgreichen Beseitigung des Erre- waren gastrointestinale Symptome und tion verringert. gers Helicobacter pylori. Schwäche. Bei Einzeldosen von 80 mg Eso- Nach der einwöchigen Eradikationstherapie meprazol wurden keine Nebenwirkungen Pharmakodynamische Wirkungen ist bei unkomplizierten Zwölffingerdarmge- beobachtet. Nach oraler Gabe von 20 mg bzw. 40 mg schwüren für eine wirksame Heilung des Esomeprazol setzt die Wirkung innerhalb ei- Geschwürs und zur Symptombeseitigung Es ist kein spezielles Gegenmittel bekannt. ner Stunde ein. Bei wiederholter Anwen- keine weitere Monotherapie mit sekretions- Esomeprazol ist stark plasmaproteingebun- dung von 20 mg Esomeprazol 1-mal täglich hemmenden Wirkstoffen erforderlich. den und deshalb nicht leicht dialysierbar. über 5 Tage ist die durchschnittliche maxi- Wie bei allen Fällen von Überdosierung male pentagastrinstimulierte Säureproduk- In einer randomisierten, doppelblinden, pla- sollte die Behandlung symptomatisch erfol- tion um 90% vermindert (gemessen am 5. cebo-kontrollierten Studie wurden Patienten gen, verbunden mit der Einleitung allgemein Tag, 6 - 7 Stunden nach der Anwendung). mit endoskopisch bestätigten Magenge- unterstützender Maßnahmen. Bei einer oralen Gabe von 20 mg bzw. 40 schwürblutungen, die als Forrest Ia, Ib, IIa mg Esomeprazol über 5 Tage wird der intra- oder IIb charakterisiert wurden (9%, 43%, 5. PHARMAKOLOGISCHE gastrische pH-Wert bei Patienten mit symp- 38% oder 10%), zufällig ausgewählt, um mit EIGENSCHAFTEN tomatischer Refluxkrankheit über einen Esomeprazol Infusionslösung (n = 375) oder 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften mittleren Zeitraum von 13 bzw. 17 von 24 Placebo (n = 389) behandelt zu werden. Im Pharmakotherapeutische Gruppe: Arznei- Stunden auf Werte über 4 angehoben. Der Anschluss an die endoskopische Hämostase mittel gegen säurebedingte Störungen, Pro- Anteil der Patienten, bei denen der pH-Wert erhielten die Patienten entweder 80 mg Eso- tonenpumpenhemmer im Magen für mindestens 8, 12 bzw. 16

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Esomeprazol TAD® 20 mg/- 40 mg magensaftresistente Hartkapseln meprazol als intravenöse Infusion über ei- Klinische Wirksamkeit nen Zeitraum von 30 Minuten, gefolgt von In zwei Studien mit Ranitidin als aktiver Elimination einer kontinuierlichen Infusion mit 8 mg/h Vergleichssubstanz zeigte Esomeprazol eine Die nachfolgend angegebenen Parameter über einen Zeitraum von 71,5 Stunden, oder bessere Wirkung bezüglich der Heilung von beziehen sich hauptsächlich auf die Pharma- Placebo über einen Zeitraum von 72 Stun- Ulcera ventriculi bei Patienten, die nichtste- kokinetik bei Personen mit einem funktions- den. Nach der initialen 72-Stunden-Admi- roidale Antiphlogistika (einschließlich tüchtigen CYP2C19-Enzym, einem so ge- nistration erhielten alle Patienten informa- COX-2-selektiver NSAR) anwenden. nannten „extensive metabolizer” (schnellen tionsoffen 27 Tage lang eine orale Gabe von In zwei Studien zeigte Esomeprazol im Ver- Verstoffwechsler). 40 mg Esomeprazol zur Hemmung der Ma- gleich zu Placebo eine bessere Wirkung be- gensäure. Erneute Blutungen innerhalb von züglich der Prophylaxe von Ulcera ventri- Die Gesamtplasmaclearance beträgt ca. 17 3 Tagen traten bei 5,9% in der mit Esome- culi und duodeni bei Patienten (> 60 Jahre l/h nach einer Einzeldosis und ca. 9 l/h nach prazol behandelten Gruppe im Vergleich zu und/oder mit Ulcus in der Vorgeschichte), einer Mehrfachanwendung. Die Plasmaeli- 10,3% in der mit Placebo behandelten die nichtsteroidale Antiphlogistika (ein- minationshalbwertszeit beträgt nach wieder- Gruppe auf. Am Tag 30 nach der Behand- schließlich COX-2-selektiver NSAR) an- holter täglicher Einmalgabe ungefähr 1,3 lung kamen erneute Blutungen bei 7,7% in wenden. Stunden. der mit Esomeprazol behandelten Gruppe Esomeprazol wird im Dosierungsintervall vs. 13,6% in der Gruppe, die Placebo erhielt, Kinder und Jugendliche vollständig aus dem Plasma eliminiert mit vor. In einer Studie mit pädiatrischen GERD- keinem Anhaltspunkt zur Kumulation bei ei- Patienten (im Alter von < 1 bis 17 Jahren), ner 1-mal täglichen Anwendung. Während der Behandlung mit sekretions- die eine Langzeittherapie mit PPIs erhielten, hemmenden Arzneimitteln steigt das Serum- entwickelten 61% der Kinder ECL- Die Hauptmetaboliten von Esomeprazol ha- gastrin als Reaktion auf die verminderte Zellhyperplasien leichten Grades ohne be- ben keine Wirkung auf die Magensäuresek- Säuresekretion an. Chromogranin A (CgA) kannte klinische Signifikanz und ohne Ent- retion. Fast 80% einer oralen Dosis von Eso- steigt aufgrund der erniedrigten gastrischen wicklung einer atrophischen Gastritis oder meprazol werden als Metaboliten mit dem Azidität ebenfalls an. Die erhöhten CgA- karzinogener Tumoren. Urin ausgeschieden, der übrige Teil mit den Spiegel können Untersuchungen auf neuro- Fäzes. Weniger als 1 % der Ausgangssub- endokrine Tumoren beeinflussen. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften stanz ist im Urin nachweisbar. Vorliegende veröffentlichte Daten legen den Resorption Schluss nahe, dass Protonenpumpenhemmer Esomeprazol ist säurelabil und wird oral in Linearität/Nicht-Linearität fünf Tage bis zwei Wochen vor einer CgA- Form von magensaftresistenten Pellets an- Die Pharmakokinetik von Esomeprazol Messung abgesetzt werden sollten. Hier- gewendet. Die In-vivo-Umwandlung zum wurde in Dosierungen von bis zu 40 mg durch soll erreicht werden, dass die durch R-Isomer ist vernachlässigbar klein. Die zweimal täglich untersucht. Die Fläche unter eine PPI-Behandlung möglicherweise er- Aufnahme von Esomeprazol erfolgt schnell, der Konzentrations-Zeit-Kurve nimmt mit höhten CgA-Spiegel wieder in den Refe- wobei die maximalen Plasmaspiegel unge- wiederholter Esomeprazolgabe zu. Diese renzbereich absinken. fähr 1 – 2 Stunden nach der Anwendung auf- Zunahme ist dosisabhängig und führt zu ei- treten. Die absolute Bioverfügbarkeit be- ner überproportionalen Erhöhung der AUC. Sowohl bei Kindern als auch bei Erwachse- trägt nach einer Einzeldosis von 40 mg 64 % Diese Abhängigkeit von der Zeit und der nen ist während der Langzeitbehandlung mit und erhöht sich nach wiederholter täglicher Dosis ist auf einen geringeren First-pass- Esomeprazol eine erhöhte Zahl an ECL- Einmalgabe auf 89 %. Für 20 mg Esome- Metabolismus und eine verminderte syste- Zellen (Enterochromaffin-ähnlichen Zellen) prazol sind die entsprechenden Werte 50 % mische Clearance zurückzuführen, die beobachtet worden, die möglicherweise mit bzw. 68 %. Nahrungsaufnahme verzögert wahrscheinlich durch eine Hemmung des erhöhten Serumgastrinwerten in Zusam- und reduziert die Resorption von Esome- CYP2C19-Enzyms durch Esomeprazol menhang steht. Es wird davon ausgegangen, prazol, dies hat jedoch keinen signifikanten bzw. seinen Sulfonmetaboliten bewirkt dass dieser Befund keine klinische Relevanz Einfluss auf den Effekt von Esomeprazol auf wird. hat. den Säuregehalt des Magensaftes. Besondere Patientengruppen Während der Langzeitbehandlung mit sekre- Verteilung tionshemmenden Wirkstoffen wurden ver- Das scheinbare Verteilungsvolumen im Langsame Verstoffwechsler einzelt Drüsenzysten beobachtet. Diese Ver- Steady State beträgt bei gesunden Proban- Ungefähr 2,9 ± 1,5% der Bevölkerung haben änderungen sind eine physiologische Folge den ca. 0,22 l/kg Körpergewicht. Die Plas- kein funktionstüchtiges CYP2C19-Enzym der ausgeprägten Hemmung der Säuresekre- maproteinbindung von Esomeprazol beträgt und sind daher so genannte „poor metaboli- tion; sie sind gutartig und scheinen reversi- 97 %. zers” (langsame Verstoffwechsler). Bei die- bel zu sein. sen Personen wird der Stoffwechsel von Biotransformation Esomeprazol wahrscheinlich hauptsächlich Ein verringerter Säuregrad im Magen erhöht Esomeprazol wird vollständig durch das Cy- durch CYP3A4 katalysiert. Nach wiederhol- - unabhängig von den möglichen Ursachen tochrom-P-450-System (CYP) metaboli- ter 1-mal taglicher Anwendung von 40 mg (einschließlich Protonenpumpenhemmer) - siert. Ein großer Teil der Verstoffwechse- Esomeprazol war die durchschnittliche Flä- die Anzahl derjenigen Bakterien im Magen, lung von Esomeprazol erfolgt durch das po- che unter der Konzentrations-Zeit-Kurve bei die normalerweise den Magen-Darm-Trakt lymorphe CYP2C19, das für die Bildung der „poor metabolizers“ ungefähr um 100 % ho- besiedeln. Eine Therapie mit einem Proto- Hydroxy- und Desmethylmetaboliten von her als bei Personen mit einem schnell arbei- nenpumpenhemmer kann das Risiko für Ma- Esomeprazol verantwortlich ist. Der verblei- tenden CYP2C19-Enzym („extensive meta- gen-Darm-Infektionen, wie z. B. mit Salmo- bende Teil wird durch eine andere spezifi- bolizers“). Die durchschnittlichen maxima- nellen und Campylobacter, und bei hospita- sche Isoform, nämlich CYP3A4, verstoff- len Plasmakonzentrationen waren ungefähr lisierten Patienten möglicherweise auch mit wechselt, die für die Bildung von Esome- um 60 % erhöht. Diese Ergebnisse haben Clostridium difficile leicht erhöhen. prazolsulfon, dem Hauptmetaboliten im keine Auswirkungen auf die Dosierung von Plasma, verantwortlich ist. Esomeprazol.

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Esomeprazol TAD® 20 mg/- 40 mg magensaftresistente Hartkapseln vant für die klinische Anwendung zu bewer- das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schüt- Geschlecht ten: zen. Nach einer Einmaldosis von 40 mg Esome- prazol ist die mittlere Fläche unter der Plas- In Studien zur Kanzerogenität bei Ratten mit 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses makonzentrations-Zeit-Kurve bei Frauen dem razemischen Gemisch wurden eine Blisterpackungen bestehend aus kaltgeform- ungefähr um 30 % größer als bei Männern. Hyperplasie der ECL-Zellen im Magen und ter OPA/Al/PE-Verbundfolie mit einem Nach wiederholter 1-mal täglicher Ein- Karzinoide festgestellt. Diese Wirkungen im Trockenmittel-Film und Aluminiumfolie: nahme wurde kein geschlechtsspezifischer Rattenmagen sind das Ergebnis einer dau- 15, 30, 60 und 90 magensaftresistente Hart- Unterschied beobachtet. Auch diese Be- ernden ausgeprägten Hypergastrinämie in- kapseln in einer Faltschachtel. funde haben keinen Einfluss auf die Dosie- folge der verringerten Magensäureproduk- rung von Esomeprazol. tion. Sie werden bei der Ratte nach einer HDPE-Flasche, PP-Verschluss mit Tro- Langzeitbehandlung mit Magensäurehem- ckenmittel: 98 magensaftresistente Hartkap- Leberfunktionsstörung mern beobachtet. seln und eine Kapsel mit Trockenmittel in Der Metabolismus von Esomeprazol kann einer Faltschachtel. bei Patienten mit leicht bis mäßig verringer- 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Die Kapsel mit Trockenmittel, die sich in ter Leberfunktion beeinträchtigt sein. Die 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile der Flasche befindet, darf nicht eingenom- Metabolisierungsrate ist bei Patienten mit Pellets im Kapselinhalt: men werden. schwerer Leberfunktionsstörung vermin- Zucker-Stärke-Pellets (Sucrose und Mais- dert, wobei eine Verdoppelung der Fläche stärke) 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve Povidon K30 die Beseitigung und sonstige Hinweise zur von Esomeprazol auftritt. Daher sollten Pa- Natriumdodecylsulfat Handhabung tienten mit schwerer Leberfunktionsstörung Poly(vinylalkohol) Nicht verwendetes Arzneimittel oder Ab- mit einer Dosis von maximal 20 mg behan- Titandioxid (E 171) fallmaterial ist entsprechend den nationalen delt werden. Esomeprazol und seine Haupt- Macrogol 6000 Anforderungen zu entsorgen. metaboliten zeigen keinen Anhaltspunkt zur Macrogol 3000 Kumulation bei einer 1-mal täglichen Gabe. Talkum (E553b) Anwendung über eine Magensonde (Magen- Schweres, basisches Magnesiumcarbonat sonden von mindestens 16 Charrière (≥ 16 Nierenfunktionsstörung Polysorbat 80 CH) Durchmesser werden empfohlen): Es sind keine Untersuchungen bei Patienten Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer- 1. Öffnen Sie die Kapsel, geben Sie die Pel- mit eingeschränkter Nierenfunktion durch- (1:1)-Dispersion 30% (Ph.Eur.) lets in eine geeignete Spritze, und füllen geführt worden. Da die Niere für die Aus- Sie diese mit ungefähr 25 ml Wasser und scheidung der Metaboliten von Esomeprazol Kapselhülle: ungefähr 5 ml Luft. Für manche Sonden verantwortlich ist, nicht jedoch für die Eli- Gelatine kann das Suspendieren in 50 ml Wasser mination von Esomeprazol, ist nicht zu er- Titandioxid (E 171) notwendig sein, um ein Verstopfen der warten, dass der Metabolismus von Esome- Eisen(III)-oxid (E 172) Sonde durch die Pellets zu verhindern. prazol bei Patienten mit eingeschränkter 2. Schütteln Sie die Spritze sofort, um die Nierenfunktion verändert ist. 6.2 Inkompatibilitäten Pellets gleichmäßig in der Suspension zu Nicht zutreffend verteilen. Ältere Patienten 3. Halten Sie die Spritze mit der Spitze nach Der Metabolismus von Esomeprazol ist bei 6.3 Dauer der Haltbarkeit oben, und versichern Sie sich, dass die älteren Personen (71 - 80 Jahre) nicht signi- Blisterpackung / HDPE-Flasche: 2 Jahre Spitze nicht verstopft ist. fikant verändert. HDPE-Flasche: Nach dem ersten Öffnen 4. Setzen Sie die Spritze auf die Sonde, und muss das Arzneimittel innerhalb von 6 Mo- behalten Sie die oben beschriebene Posi- Kinder und Jugendliche naten aufgebraucht werden. tion bei. Jugendliche 12 bis 18 Jahre: 5. Schütteln Sie die Spritze, und halten Sie Nach Mehrfachgabe von 20 mg und 40 mg 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für diese dann mit der Spitze nach unten. In- Esomeprazol waren bei den 12- bis 18-Jäh- die Aufbewahrung jizieren Sie sofort 5 - 10 ml in die Sonde. rigen die Bioverfügbarkeit (AUC) und die Blisterpackung aus OPA/Al/PE + DES Drehen Sie die Spritze danach um, und Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plas- Film/Al-Folie: schütteln Sie diese (die Spritze muss mit makonzentration (tmax) für beide Dosierun- Für dieses Arzneimittel sind keine besonde- der Spitze nach oben gehalten werden, um gen vergleichbar mit denen bei Erwachse- ren Temperaturbedingungen erforderlich. ein Verstopfen zu verhindern). nen. In der Originalverpackung (Blister) aufbe- 6. Halten Sie die Spritze mit der Spitze nach wahren, um das Arzneimittel vor Feuchtig- unten, und injizieren Sie sofort wieder 5 - 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit keit zu schützen. 10 ml in die Sonde. Wiederholen Sie die- Basierend auf den konventionellen Studien sen Vorgang, bis die Spritze geleert ist. zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei Blisterpackung aus OPA/Al/PVC/Al-Folie: 7. Wenn nötig, füllen Sie die Spritze mit 25 wiederholter Gabe, Reproduktions- und Ent- Nicht über 30°C lagern. ml Wasser und 5 ml Luft und wiederholen wicklungstoxizität, Genotoxizität und zum In der Originalverpackung (Blister) aufbe- Sie Schritt 5, um jegliche Reste/Ablage- kanzerogenen Potenzial lassen die präklini- wahren, um das Arzneimittel vor Feuchtig- rungen in der Spritze auszuwaschen. Für schen Daten keine besondere Gefahren für keit zu schützen. manche Sonden werden 50 ml Wasser be- den Menschen erkennen. Folgende Neben- nötigt. wirkungen wurden nicht in klinischen Stu- HDPE-Flasche: dien beobachtet, traten aber bei Tieren nach Für dieses Arzneimittel sind keine besonde- 7. INHABER DER ZULASSUNG Exposition im humantherapeutischen Be- ren Temperaturbedingungen erforderlich. TAD Pharma GmbH reich auf und sind als möglicherweise rele- Das Behältnis fest verschlossen halten, um Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven

8  Fachinformation

Esomeprazol TAD® 20 mg/- 40 mg magensaftresistente Hartkapseln 8. ZULASSUNGSNUMMERN Esomeprazol TAD 20 mg magensaft- resistente Hartkapseln: 81152.00.00

Esomeprazol TAD 40 mg magensaft- resistente Hartkapseln: 81153.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Datum der Erteilung der Zulassung: 06. Au- gust 2010 Datum der letzten Verlängerung der Zulas- sung: 19. Februar 2015

10. STAND DER INFORMATION Dezember 2024

11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig