Esomeprazol TAD® 20 mg bei Sodbrennen magensaftresistente Hartkapseln – Fachinformation

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Esomeprazol TAD® 20 mg bei Sodbrennen magensaftresistente Hartkapseln 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI- Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer − bei kontinuierlicher symptomatischer MITTELS Leberfunktionsstörung ist keine Dosisan- Behandlung von Verdauungsbeschwer- Esomeprazol TAD® 20 mg bei Sodbrennen passung erforderlich. Jedoch sollten Patien- den oder Sodbrennen über 4 oder mehr magensaftresistente Hartkapseln ten mit schwerer Leberfunktionsstörung von Wochen. einem Arzt beraten werden, bevor Sie Eso- − bei Gelbsucht oder schwerer Leberer- 2. QUALITATIVE UND QUANTITATI- meprazol TAD 20 mg bei Sodbrennen ein- krankung. VE ZUSAMMENSETZUNG nehmen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). − wenn sie älter als 55 Jahre sind und neue Jede magensaftresistente Hartkapsel enthält: oder kürzlich veränderte Symptome zei- 20 mg Esomeprazol (als Esomeprazol-He- Ältere Patienten gen. mimagnesium 1 H2O). Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpas- sung erforderlich. Patienten mit rezidivierenden Symptomen Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- von Verdauungsbeschwerden oder Sodbren- kung: Kinder und Jugendliche nen über einen langen Zeitraum sollten ihren 28,46 mg – 32,56 mg Sucrose pro magen- Es gibt in der Indikation „Kurzzeitbehand- Arzt in regelmäßigen Abständen aufsuchen. saftresistenter Hartkapsel. lung von Refluxsymptomen (z. B. Sodbren- Patienten, die älter als 55 Jahre sind und täg- nen und saures Aufstoßen)“ keinen relevan- lich nicht verschreibungspflichtige Arznei- Vollständige Auflistung der sonstigen Be- ten Nutzen von Esomeprazol TAD 20 mg mittel bei Verdauungsbeschwerden oder standteile siehe Abschnitt 6.1. bei Sodbrennen bei Kindern und Jugendli- Sodbrennen einnehmen, sollten ihren Apo- chen unter 18 Jahren. theker oder Arzt informieren. 3. DARREICHUNGSFORM Magensaftresistente Hartkapsel Art der Anwendung Patienten sollten Esomeprazol TAD 20 mg Die Kapseln sollen unzerkaut und unzersto- bei Sodbrennen nicht zur vorbeugenden Der Kapselboden und die Kapselkappe sind ßen mit einem halben Glas Wasser einge- Langzeitbehandlung einnehmen. hellrosa gefärbt, und die Kapseln enthalten nommen werden. Die Kapseln dürfen nicht weiße bis cremeweiße Pellets. Kapselgröße: zerkaut oder zerkleinert werden. Eine Behandlung mit Protonenpumpenhem- Nr. 3. Alternativ können die Kapseln auch geöff- mern (PPI) kann das Risiko für Magen- net und die Pellets in ein halbes Glas mit Darm-Infektionen, wie z. B. mit Salmonella 4. KLINISCHE ANGABEN Wasser (ohne Kohlensäure) gegeben wer- und Campylobacter und bei hospitalisierten 4.1 Anwendungsgebiete den. Andere Flüssigkeiten sollten hierzu Patienten möglicherweise auch mit Clostri- Esomeprazol TAD 20 mg bei Sodbrennen nicht verwendet werden, weil sich der ma- dium difficile, leicht erhöhen (siehe Ab- magensaftresistente Hartkapseln ist ange- gensaftresistente Überzug auflösen könnte. schnitt 5.1). zeigt zur Kurzzeitbehandlung von Re- Die pellethaltige Flüssigkeit soll sofort, oder fluxsymptomen (z. B. Sodbrennen und sau- aber innerhalb von 30 Minuten getrunken Patienten sollten vor der Einnahme dieses res Aufstoßen) bei Erwachsenen. werden. Das Glas wird erneut halb mit Was- Arzneimittels ihren Arzt aufsuchen, wenn ser gefüllt, umgeschwenkt, so dass keine bei ihnen eine Endoskopie oder ein Harn- 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Rückstände im Glas bleiben, und dann aus- stoffatemtest geplant ist. Dosierung getrunken. Die Pellets dürfen nicht zerkaut Die empfohlene Dosis ist 20 mg Esome- oder zerkleinert werden. Kombination mit anderen Arzneimitteln prazol (eine Kapsel) pro Tag. Die gleichzeitige Anwendung von Esome- 4.3 Gegenanzeigen prazol und Atazanavir wird nicht empfohlen Es kann notwendig sein, die Kapseln an 2-3 Überempfindlichkeit gegen Esomeprazol, (siehe Abschnitt 4.5). Wird die Kombination aufeinander folgenden Tagen einzunehmen, substituierte Benzimidazole oder einen der von Atazanavir mit einem PPI als unver- um eine Besserung der Symptome zu errei- in Abschnitt 6.1 aufgeführten sonstigen Be- meidbar angesehen, wird eine engmaschige chen. Die Behandlungsdauer beträgt bis zu 2 standteile des Arzneimittels. klinische Überwachung, kombiniert mit ei- Wochen. Sobald vollständige Beschwerde- Esomeprazol darf nicht gleichzeitig mit Nel- ner Dosiserhöhung von Atazanavir auf freiheit eingetreten ist, sollte die Behand- finavir angewendet werden (siehe Abschnitt 400 mg zusammen mit 100 mg Ritonavir, lung eingestellt werden. 4.5). empfohlen. Eine Dosierung von 20 mg Eso- meprazol sollte nicht überschritten werden. Wenn innerhalb von 2 Wochen kontinuierli- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- cher Behandlung keine Beschwerdefreiheit sichtsmaßnahmen für die Anwendung Esomeprazol ist ein CYP2C19-Hemmer. Zu erzielt wird, sollte der Patient angewiesen Die Patienten sollten angewiesen werden, Beginn oder am Ende der Behandlung mit werden, einen Arzt aufzusuchen. ihren Arzt aufzusuchen: Esomeprazol sollte die Möglichkeit von − bei deutlichem unbeabsichtigtem Ge- Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Besondere Patientengruppen wichtsverlust, wiederholtem Erbrechen, über CYP2C19 metabolisiert werden, be- Patienten mit Einschränkung der Nieren- Dysphagie, Hämatemesis oder Meläna rücksichtigt werden. Eine Wechselwirkung funktion und bei Verdacht oder Vorhandensein ei- wurde zwischen Clopidogrel und Esome- Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- nes Magengeschwürs. Eine Malignität prazol beobachtet. Die klinische Bedeutung funktion ist keine Dosisanpassung erforder- sollte dabei ausgeschlossen werden, da dieser Wechselwirkung ist ungewiss. Si- lich. Aufgrund der begrenzten Erfahrungen die Behandlung mit Esomeprazol die cherheitshalber sollte von einer gleichzeiti- bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizi- Symptome lindern und eine Diagnose gen Anwendung von Esomeprazol und enz sollten diese Patienten mit Vorsicht be- verzögern kann. Clopidogrel abgeraten werden (siehe Ab- handelt werden (siehe Abschnitt 5.2). − bei Magengeschwüren oder gastrointesti- schnitt 4.5). nalen Operationen in der Vorgeschichte. Patienten mit Einschränkung der Leber- funktion

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Esomeprazol TAD® 20 mg bei Sodbrennen magensaftresistente Hartkapseln Die Patienten sollten keinen anderen PPI Galactose-Malabsorption oder Sucrose-Iso- M8 um 75-92 %. Aufgrund der ähnlichen oder H2-Antagonisten gleichzeitig anwen- maltase-Mangel sollten Esomeprazol TAD pharmakodynamischen Wirkungen und den. 20 mg bei Sodbrennen nicht einnehmen. pharmakokinetischen Eigenschaften von Omeprazol und Esomeprazol wird die Auswirkung auf Laboruntersuchungen Esomeprazol TAD 20 mg bei Sodbrennen gleichzeitige Anwendung von Esomeprazol Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel enthält Natrium und Atazanavir nicht empfohlen. Die gleich- können Untersuchungen auf neuroendokrine Esomeprazol TAD 20 mg bei Sodbrennen zeitige Anwendung von Esomeprazol und Tumoren beeinflussen. Um diese Auswir- enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium Nelfinavir ist kontraindiziert (siehe Ab- kung zu vermeiden, sollte die Behandlung pro Hartkapsel, d. h., es ist nahezu „natrium- schnitt 4.3 und 4.4). mit Esomeprazol TAD mindestens fünf frei“. Tage vor den CgA-Messungen vorüberge- Bei Saquinavir (gleichzeitig mit Ritonavir) hend abgesetzt werden. Liegen die CgA- 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- wurden während einer gleichzeitigen Be- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung neimitteln und sonstige Wechselwirkun- handlung mit Omeprazol (40 mg einmal täg- nicht im Referenzbereich, sind die Messun- gen lich) erhöhte Serumspiegel (80-100 %) beo- gen 14 Tage nach dem Absetzen des Proto- Studien zur Erfassung von Wechselwirkun- bachtet. Eine Behandlung mit 20 mg Ome- nenpumpenhemmers zu wiederholen. gen wurden nur bei Erwachsenen durchge- prazol einmal täglich hatte keinen Einfluss führt. auf die Exposition von Darunavir (gleichzei- Subakuter kutaner Lupus erythematosus tig mit Ritonavir) und Amprenavir (gleich- (SCLE) Wirkungen von Esomeprazol auf die Phar- zeitig mit Ritonavir). Protonenpumpenhemmer sind mit sehr sel- makokinetik anderer Arzneimittel tenen Fällen von SCLE assoziiert. Falls Lä- Da Esomeprazol ein Enantiomer von Ome- Eine Behandlung mit 20 mg Esomeprazol sionen, insbesondere in den der Sonne aus- prazol ist, ist es sinnvoll, auf die Wechsel- einmal täglich hatte keinen Einfluss auf die gesetzten Hautbereichen, auftreten, und falls wirkungen hinzuweisen, die über Ome- Exposition von Amprenavir (mit und ohne dies von einer Arthralgie begleitet ist, sollte prazol berichtet wurden. gleichzeitige Anwendung von Ritonavir). der Patient umgehend ärztliche Hilfe in An- Die Behandlung mit 40 mg Omeprazol ein- spruch nehmen und das medizinische Fach- Protease-Hemmer mal täglich hat keinen Effekt auf die Expo- personal sollte erwägen, Esomeprazol TAD Es ist über Interaktionen von Omeprazol mit sition von Lopinavir (gleichzeitig mit Ri- 20 mg bei Sodbrennen abzusetzen. SCLE einigen Proteasehemmern berichtet worden. tonavir). nach vorheriger Behandlung mit einem Pro- Die klinische Bedeutsamkeit dieser Interak- tonenpumpenhemmer kann das Risiko eines tionen und die Mechanismen, auf denen sie Methotrexat SCLE unter der Einnahme anderer Proto- beruhen, sind nicht immer bekannt. Ein er- Bei einigen Patienten wurde bei gleichzeiti- nenpumpen-Inhibitoren erhöhen. höhter pH-Wert im Magen während der ger Anwendung mit PPI über eine Erhöhung Therapie mit Omeprazol kann die Resorp- der Methotrexat-Spiegel berichtet. Wird Schwerwiegende kutane Nebenwirkungen tion des Proteasehemmers verändern. An- Methotrexat in hohen Dosen gegeben, muss (SCARs) dere mögliche Interaktionsmechanismen be- möglicherweise ein zeitweiliges Absetzen Schwerwiegende kutane Nebenwirkungen ruhen auf der Hemmung von CYP2C19. von Esomeprazol in Betracht gezogen wer- (SCARs), wie Erythema multiforme (EM), den. Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische Bei Atazanavir und Nelfinavir sind bei epidermale Nekrolyse (TEN), Arzneimittel- gleichzeitiger Anwendung von Omeprazol Tacrolimus reaktion mit Eosinophilie und systemischen verringerte Serumspiegel beobachtet wor- Bei gleichzeitiger Gabe von Esomeprazol Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich den und eine gleichzeitige Anwendung wird und Tacrolimus wurde über eine Erhöhung oder tödlich sein können, wurden sehr selten nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwen- der Serumspiegel von Tacrolimus berichtet. im Zusammenhang mit einer Behandlung dung von Omeprazol (40 mg einmal täglich) Die Tacrolimus-Konzentrationen sowie die mit Esomeprazol berichtet. und Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance) soll- bei gesunden Probanden führte zu einer ten verstärkt kontrolliert und die Ta- Die Patienten sollten auf die Anzeichen und deutlichen Verringerung der Exposition von crolimus-Dosis sollte gegebenenfalls ange- Symptome der schweren Hautreaktionen Atazanavir (Verringerung der AUC-, Cmax- passt werden. EM/SJS/TEN/DRESS hingewiesen werden und Cmin-Werte um ca. 75 %). Eine Erhö- und sollten sofort ihren Arzt konsultieren, hung der Atazanavir-Dosis auf 400 mg Arzneimittel mit pH-abhängiger Resorption wenn sie Anzeichen oder Symptome bemer- konnte den Einfluss von Omeprazol auf die Die während der Behandlung mit Esome- ken, die auf diese hindeuten. Bei Anzeichen Exposition von Atazanavir nicht ausglei- prazol oder anderen PPI verminderte intra- und Symptomen schwerer Hautreaktionen chen. Die gleichzeitige Anwendung von gastrische Azidität kann die Resorption von sollte Esomeprazol sofort abgesetzt und bei Omeprazol (20 mg einmal täglich) und Arzneimitteln mit einer Magen-pH-Wert ab- Bedarf zusätzliche ärztliche Betreuung/eine Atazanavir 400 mg / Ritonavir 100 mg bei hängigen Resorption vermindern oder erhö- engmaschige Überwachung erfolgen. Bei gesunden Probanden führte zu einer etwa hen. Während einer Behandlung mit Esome- Patienten mit EM/SJS/TEN/DRESS sollte 30%igen Verringerung der Exposition von prazol kann die Resorption von oral ange- keine erneute Einnahme von Esomeprazol Atazanavir im Vergleich zur Exposition, die wendeten Arzneimitteln wie Ketoconazol, erfolgen. bei 300 mg Atazanavir / 100 mg Ritonavir Itraconazol und Erlotinib vermindert werden einmal täglich ohne gleichzeitig 20 mg und die Resorption von Digoxin erhöht sein. Spezielle Information über bestimmte In- Omeprazol einmal täglich beobachtet haltsstoffe wurde. Die gleichzeitige Anwendung von Bei gleichzeitiger Behandlung mit Ome- Esomeprazol TAD 20 mg bei Sodbrennen Omeprazol (40 mg einmal täglich) redu- prazol (20 mg täglich) und Digoxin erhöhte enthält Sucrose. Patienten mit der seltenen zierte die mittleren AUC-, Cmax- und Cmin- sich die Bioverfügbarkeit von Digoxin bei hereditären Fruktose-Intoleranz, Glucose- Werte von Nelfinavir um 36-39 % und die gesunden Probanden um 10 % (um bis zu 30 mittleren AUC-, Cmax- und Cmin-Werte des % bei zwei von zehn Probanden). Eine Di- pharmakologisch wirksamen Metaboliten goxin-Toxizität wurde selten berichtet. Die

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Esomeprazol TAD® 20 mg bei Sodbrennen magensaftresistente Hartkapseln Anwendung hoher Esomeprazol-Dosen berichtet worden. Sicherheitshalber sollte sind keine klinisch relevanten pharmakoki- sollte bei älteren Patienten jedoch mit Vor- von einer gleichzeitigen Anwendung von netischen Wechselwirkungen festgestellt sicht erfolgen. Die Digoxin-Spiegel sollten Esomeprazol und Clopidogrel abgeraten worden. dann verstärkt therapeutisch kontrolliert werden. werden. Beeinflussung der Pharmakokinetik von Phenytoin Esomeprazol durch andere Arzneimittel Arzneimittel, die über CYP2C19 metaboli- Epileptiker, die gleichzeitig Phenytoin und siert werden 40 mg Esomeprazol erhielten, wiesen eine Arzneimittel, die CYP2C19 und/oder Esomeprazol hemmt CYP2C19, das Enzym, 13%ige Steigerung des Talplasmaspiegels CYP3A4 hemmen durch das Esomeprazol hauptsächlich meta- von Phenytoin auf. Deshalb wird empfoh- Esomeprazol wird über die Enzyme bolisiert wird. Folglich können die Plasma- len, die Phenytoin-Plasmakonzentration zu CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert. Die konzentrationen von gleichzeitig angewen- kontrollieren, wenn eine Behandlung mit gleichzeitige Anwendung von Esomeprazol deten Arzneimitteln, die über CYP2C19 me- Esomeprazol begonnen oder beendet wird. und dem CYP3A4-Hemmer Clarithromycin tabolisiert werden, wie Warfarin, Phenytoin, (zweimal täglich 500 mg (b.i.d.)) führte zu Citalopram, Imipramin, Clomipramin, Dia- Voriconazol einer Verdoppelung der Bioverfügbarkeit zepam etc., erhöht sein und eine Dosisreduk- Die gleichzeitige Anwendung von Ome- (AUC) von Esomeprazol. Die gleichzeitige tion erforderlich machen. In Bezug auf prazol (40 mg einmal täglich) und Voricona- Anwendung von Esomeprazol und einem Clopidogrel, ein Prodrug, welches über zol erhöhte die Cmax und die AUCτ von Vo- kombinierten CYP2C19- und CYP3A4- CYP2C19 in seinen aktiven Metaboliten riconazol (einem CYP2C19-Substrat) um 15 Hemmer kann zu einer mehr als verdoppel- umgewandelt wird, kann die Plasmakon- % bzw. um 41 %. ten Bioverfügbarkeit von Esomeprazol füh- zentration des aktiven Metaboliten vermin- ren. Voriconazol, ein CYP2C19- und dert sein. Cilostazol CYP3A4-Hemmer, erhöhte die AUCt von Omeprazol sowie auch Esomeprazol sind Omeprazol um 280 %. Üblicherweise ist in Warfarin CYP2C19-Hemmer. Bei gesunden Proban- den oben genannten Fällen keine Dosisan- Im Rahmen einer klinischen Prüfung lagen den erhöhte die Gabe von 40-mg-Dosen passung von Esomeprazol erforderlich. Bei bei gleichzeitiger Anwendung von 40 mg Omeprazol in einer Cross-Over-Studie die Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz Esomeprazol bei mit Warfarin behandelten Cmax- und AUC-Werte von Cilostazol um 18 und bei Patienten, bei denen eine Langzeit- Patienten die Gerinnungszeiten innerhalb % bzw. um 26 % und die entsprechenden anwendung indiziert ist, sollte jedoch eine des empfohlenen Bereiches. Jedoch wurde Werte für einen seiner aktiven Metaboliten Dosisanpassung in Erwägung gezogen wer- seit Markteinführung bei der gleichzeitigen um 29 % bzw. um 69 %. den. Behandlung über wenige Einzelfälle von klinisch signifikant erhöhten INR-Werten Cisaprid Arzneimittel, die CYP2C19 und/oder berichtet. Bei Patienten, die gleichzeitig Bei gesunden Probanden führte die gleich- CYP3A4 induzieren Warfarin oder andere Cumarin-Derivate ein- zeitige Anwendung von 40 mg Esomeprazol Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie nehmen, werden entsprechende Kontrollen zu einer 32%igen Erhöhung der Fläche unter CYP2C19 oder CYP3A4 oder beide indu- bei Beginn und am Ende einer Behandlung der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und zieren (wie z. B. Rifampicin und Johannis- mit Esomeprazol empfohlen. zu einer Verlängerung der Eliminationshalb- kraut (Hypericum perforatum)) können wertszeit (t1/2) um 31 %, aber zu keinem sig- durch Erhöhung der Stoffwechselrate von Clopidogrel nifikanten Anstieg der maximalen Plasma- Esomeprazol zu einer verringerten Esome- Ergebnisse aus Studien an gesunden Proban- spiegel von Cisaprid. Die leichte Verlänge- prazol-Konzentration im Serum führen. den zeigten eine pharmakokinetische rung des QTc-Intervalls, die nach der Gabe (PK)/pharmakodynamische (PD) Interak- von Cisaprid allein beobachtet wurde, nahm 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- tion zwischen Clopidogrel (300 mg Initial- bei kombinierter Gabe von Cisaprid und zeit dosis/75 mg tägliche Erhaltungsdosis) und Esomeprazol nicht weiter zu. Schwangerschaft Esomeprazol (40 mg oral täglich). Die Ex- Eine mäßige Datenmenge über die Anwen- position des aktiven Metaboliten von Diazepam dung bei Schwangeren (zwischen 300 und Clopidogrel wurde dabei im Mittel um 40 % Die gleichzeitige Anwendung von 30 mg 1 000 Schwangerschaften) deutet nicht auf und die maximale Hemmung der (ADP- Esomeprazol führte zu einer Abnahme der ein Fehlbildungsrisiko oder fetale-/neona- induzierten) Plättchenaggregation im Mittel Clearance des CYP2C19-Substrats Dia- tale Toxizität von Esomeprazol hin. um 14 % verringert. zepam um 45 %. Tierexperimentelle Studien ergaben keine In einer Studie an gesunden Probanden Hinweise auf direkte oder indirekte schädli- wurde die Exposition des aktiven Metaboli- Untersuchte Arzneimittel ohne klinisch rele- che Wirkungen in Bezug auf eine Reproduk- ten von Clopidogrel bei gleichzeitiger An- vante Wechselwirkungen tionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). wendung eines Kombinationsarzneimittels Als Vorsichtsmaßnahme sollte eine Anwen- aus Esomeprazol 20 mg + ASS 81 mg und Amoxicillin und Chinidin dung von Esomeprazol TAD 20 mg bei Sod- Clopidogrel verglichen mit der alleinigen Es konnte gezeigt werden, dass Esome- brennen während der Schwangerschaft mög- Anwendung von Clopidogrel um nahezu prazol keinen klinisch relevanten Einfluss lichst vermieden werden. 40 % verringert. Allerdings war die maxi- auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin male Hemmung der (ADP-induzierten) oder Chinidin hat. Stillzeit Plättchenaggregation bei diesen Probanden Es ist nicht bekannt, ob Esomeprazol / Me- in beiden Gruppen gleich. Naproxen oder Rofecoxib tabolite in die Muttermilch ausgeschieden Widersprüchliche Daten bezüglich der klini- In Kurzzeitstudien, in denen die gleichzei- werden. Es gibt nur unzureichende Informa- schen Bedeutung dieser PK/PD-Interaktion tige Anwendung von Esomeprazol und Na- tionen über die Wirkung von Esomeprazol in Bezug auf schwerwiegende kardiovasku- proxen oder Rofecoxib untersucht wurde, bei Neugeborenen / Säuglingen. Esome- läre Ereignisse sind sowohl bei Beobach- prazol sollte während der Stillzeit nicht an- tungsstudien als auch bei klinischen Studien gewendet werden.

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Esomeprazol TAD® 20 mg bei Sodbrennen magensaftresistente Hartkapseln Betroffene Patienten sollten nicht Auto fah- Fertilität ren oder Maschinen bedienen. Tabellarische Auflistung der Nebenwirkun- Tierexperimentelle Studien mit der razemi- gen schen Mischung Omeprazol, oral angewen- 4.8 Nebenwirkungen Die folgenden Nebenwirkungen sind im det, weisen nicht auf Auswirkungen auf die Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Rahmen von klinischen Studien zu Esome- Fertilität hin. Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Diarrhö prazol sowie seit Markteinführung festge- und Übelkeit gehören zu den Nebenwirkun- stellt bzw. vermutet worden. Bei den Häu- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- gen, über die in klinischen Studien am häu- figkeitsangaben zu Nebenwirkungen wer- tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen figsten berichtet wurde (auch nach den folgende Kategorien zugrunde gelegt: von Maschinen Markteinführung). Im Übrigen ist das Si- sehr häufig ≥ 1/10; häufig ≥ 1/100 bis < Esomeprazol hat einen geringen Einfluss auf cherheitsprofil in Bezug auf die unterschied- 1/10; gelegentlich ≥ 1/1 000 bis < 1/100; sel- die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit lichen Darreichungsformen, Anwendungs- ten ≥ 1/10 000 bis < 1/1 000; sehr selten < zum Bedienen von Maschinen. Nebenwir- gebiete, Alters- und Patientengruppen ähn- 1/10 000; nicht bekannt (Häufigkeit auf kungen wie Schwindel und Sehstörungen lich. Dosisabhängige Nebenwirkungen wur- Grundlage der verfügbaren Daten nicht ab- treten gelegentlich auf (siehe Abschnitt 4.8). den nicht beobachtet. schätzbar).

Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nicht bekannt Erkrankungen des Leukopenie, Thrombozyto- Agranulozytose, Blutes und des penie Panzytopenie Lymphsystems Erkrankungen des Überempfindlichkeitsreakti- Immunsystems onen, z. B. Fieber, angio- neurotisches Ödem und anaphylaktische Reaktio- nen/Schock Stoffwechsel und Periphere Ödeme Hyponatriämie Hypomagnesiämie; Ernährungsstörun- eine schwere Hy- gen pomagnesiämie kann mit ei-ner Hypokalzä- mie einhergehen; Hy- pomagnesiämie kann zu einer Hypokaliämie führen Psychiatrische Schlaflosigkeit Erregung, Verwirrtheitszu- Aggression, Hal- Erkrankungen stände, Depressionen luzinationen Erkrankungen des Kopfschmerzen Schwindel, Paräs- Geschmacksveränderungen Nervensystems thesie, Müdigkeit Augenerkrankun- Verschwommen sehen gen Erkrankungen des Vertigo Ohrs und des La- byrinths Erkrankungen der Bronchospasmus Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Erkrankungen des Bauchschmer- Mundtrockenheit Mundschleimhautentzün- Mikroskopische Gastrointestinal- zen, Verstop- dung, gastrointestinale Colitis trakts fung, Diarrhö, Candidose Blähungen, Übelkeit/Erbre- chen, Drüsen- polypen des Fundus (gutar- tig) Leber- und Galle- Erhöhte Leber-en- Hepatitis mit oder ohne Leberversagen, nerkrankungen zyme Gelbsucht Enzephalopathie bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung Erkrankungen der Dermatitis, Pruri- Haarausfall, Photosensibili- Erythema multi- Subakuter kutaner Lu- Haut und des Un- tus, Hautaus- tät forme, Stevens- pus erythematosus terhautzellgewe- schlag, Urtikaria Johnson-Syn- (siehe Abschnitt 4.4) bes drom, toxische

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Esomeprazol TAD® 20 mg bei Sodbrennen magensaftresistente Hartkapseln epidermale Nek- rolyse (TEN), Arzneimittelre- aktion mit Eo- sinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) Skelettmuskula- Gelenkschmerzen, Muskel- Muskelschwäche tur-, Bindege- schmerzen webs- und Kno- chenerkrankungen Erkrankungen der Interstitielle Ne- Nieren und Harn- phritis wege Erkrankungen der Gynäkomastie Geschlechtsor- gane und der Brustdrüse Allgemeine Er- Unwohlsein, vermehrtes krankungen und Schwitzen Beschwerden am Verabreichungsort

Meldung des Verdachts auf Nebenwir- Magensäure über einen speziellen, gezielten kungen Wirkmechanismus. Es ist ein spezifischer Durch Verwendung der AUC als Surrogat- Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- Protonenpumpenhemmer in der Parie- parameter für die Plasmakonzentration kungen nach der Zulassung ist von großer talzelle. Die pharmakodynamische Aktivität konnte ein Zusammenhang zwischen der Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- des S- und R-Isomers von Omeprazol ist Hemmung der Säuresekretion und der Dosis liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- gleich. gezeigt werden. hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, Wirkmechanismus Während der Behandlung mit sekretions- jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung Esomeprazol ist eine schwache Base und hemmenden Arzneimitteln steigt das Serum- dem Bundesinstitut für Arzneimittel und wird im stark sauren Milieu der sekretori- gastrin als Reaktion auf die verminderte Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, schen Canaliculi der Parietalzelle kon- Säuresekretion an. CgA steigt aufgrund der Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 zentriert und in die aktive Form umgewan- erniedrigten gastrischen Azidität ebenfalls Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen. delt, wo es das Enzym H+K+-ATPase – die an. Die erhöhten CgA-Spiegel können Un- Protonenpumpe – hemmt und sowohl die ba- tersuchungen auf neuroendokrine Tumoren 4.9 Überdosierung sale als auch die stimulierbare Säuresekre- beeinflussen. Bisher liegen sehr begrenzte Erfahrungen tion hemmt. Vorliegende veröffentlichte Daten legen den zur absichtlichen Überdosierung vor. Die im Schluss nahe, dass Protonenpumpenhemmer Zusammenhang mit der Einnahme von Pharmakodynamische Wirkungen fünf Tage bis zwei Wochen vor einer CgA- 280 mg Esomeprazol beschriebenen Symp- Nach oraler Gabe von 20 mg bzw. 40 mg Messung abgesetzt werden sollten. Hier- tome waren gastrointestinale Symptome und Esomeprazol setzt die Wirkung innerhalb ei- durch soll erreicht werden, dass die durch Schwäche. Bei Einzeldosen von 80 mg Eso- ner Stunde ein. Bei wiederholter Anwen- eine PPI-Behandlung möglicherweise er- meprazol wurden keine Nebenwirkungen dung von 20 mg Esomeprazol 1-mal täglich höhten CgA-Spiegel wieder in den Refe- beobachtet. Es ist kein spezielles Gegenmit- über 5 Tage ist die durchschnittliche maxi- renzbereich absinken. tel bekannt. Esomeprazol ist stark plasma- male pentagastrinstimulierte Säureproduk- proteingebunden und deshalb nicht leicht di- tion, gemessen am 5. Tag, 6 – 7 Stunden Bei einigen Patienten ist während der Lang- alysierbar. Wie bei allen Fällen von Überdo- nach der Anwendung um 90 % vermindert. zeitbehandlung mit Esomeprazol eine er- sierung sollte die Behandlung symptoma- höhte Zahl an ECL-Zellen beobachtet wor- tisch erfolgen, verbunden mit der Einleitung Bei einer oralen Gabe von 20 mg bzw. den, die möglicherweise mit erhöhten Se- allgemein unterstützender Maßnahmen. 40 mg Esomeprazol über 5 Tage wurde der rumgastrinwerten in Zusammenhang steht. intragastrische pH-Wert bei Patienten mit symptomatischer gastroösophagealer Re- Ein verringerter Säuregrad im Magen er- 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- fluxkrankheit (GERD) über einen mittleren höht, unabhängig von den möglichen Ursa- SCHAFTEN Zeitraum von 13 bzw. 17 von 24 Stunden chen einschließlich Protonenpumpenhem- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften auf Werte über 4 beibehalten. Der Anteil der mer, die Anzahl der Bakterien im Magen, Pharmakotherapeutische Gruppe: Mittel bei Patienten, bei denen der pH-Wert im Magen die normalerweise den Magen-Darm-Trakt säurebedingten Erkrankungen, Protonen- für mindestens 8, 12 bzw. 16 Stunden bei besiedeln. Eine Behandlung mit PPI kann pumpenhemmer, ATC-Code: A02B C05 über 4 lag, betrug für Esomeprazol 20 mg das Risiko für Magen-Darm-Infektionen, 76 %, 54 % und 24 %. Für 40 mg Esome- wie z. B. mit Salmonella und Campylobac- Esomeprazol ist das S-Isomer von Ome- prazol betrug der entsprechende Anteil prazol und vermindert die Sekretion von 97 %, 92 % und 56 %.

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Esomeprazol TAD® 20 mg bei Sodbrennen magensaftresistente Hartkapseln ter und bei hospitalisierten Patienten mög- verglichen mit 72,4 %–78,3 % für Placebo. Die nachfolgend angegebenen Parameter licherweise auch mit Clostridium difficile, Die Einschätzung der Prüfärzte hinsichtlich beziehen sich hauptsächlich auf die Pharma- leicht erhöhen. des Verschwindens von Sodbrennen deckte kokinetik bei Personen mit einem funktions- sich mit der der Teilnehmer; sie ergab statis- tüchtigen CYP2C19-Enzym, einem so ge- Klinische Wirksamkeit tisch signifikante Unterschiede zwischen nannten „extensive metabolizer” (schnellen Es wurde nachgewiesen, dass mit 20 mg Esomeprazol (34,7 %–41,8 %) und Placebo Verstoffwechsler). Esomeprazol, angewendet einmal pro 24 (8,0 %–11,4 %). Außerdem wurde im 2-Wo- Die Gesamtplasmaclearance beträgt ca. Stunden über 2 Wochen, häufiges Sodbren- chen-Auswertungszeitraum Esomeprazol 17 l/h nach einer Einzeldosis und ca. 9 l/h nen wirksam behandelt werden kann. In gegen saures Aufstoßen für signifikant wirk- nach einer Mehrfachanwendung. Die Plas- zwei multizentrischen, randomisierten, dop- samer als Placebo (58,5 %-63,6 % vs. Pla- maeliminationshalbwertszeit beträgt nach pelblinden, Placebo-kontrollierten pivotalen cebo 28,3 %–37,4 %) befunden. wiederholter täglicher Einmalgabe ungefähr Studien wurden 234 Teilnehmer mit häufi- 1,3 Stunden. Esomeprazol wird im Dosie- gem Sodbrennen in der jüngeren Anamnese Nach der Gesamtauswertung (Overall Trea- rungsintervall vollständig aus dem Plasma 4 Wochen lang mit 20 mg Esomeprazol be- tment Evaluation, OTE) der Patienten in eliminiert, wobei es bei einer einmal tägli- handelt. Die mit dem Säurereflux assoziier- Woche 2 berichteten 78,0 %-80,7 % der Pa- chen Anwendung keine Tendenz zur Kumu- ten Symptome (wie Sodbrennen und saures tienten der 20-mg-Esomeprazol-Gruppe, lation gibt. Die Hauptmetaboliten von Eso- Aufstoßen) wurden retrospektiv über einen dass sich ihre Beschwerden verbessert ha- meprazol haben keine Wirkung auf die Ma- 24-Stunden-Zeitraum evaluiert. Verglichen ben (verglichen mit 72,4 %–78,3 % für Pla- gensäuresekretion. Fast 80 % einer oralen mit Placebo war Esomeprazol 20 mg in bei- cebo). Die Mehrheit dieser Patienten wertete Dosis von Esomeprazol werden als Metabo- den Studien signifikant besser bezogen auf diese Veränderung als wichtig bis extrem liten mit dem Urin ausgeschieden, der üb- den primären Endpunkt, vollständiges Ver- wichtig, um die Aktivitäten ihres täglichen rige Teil mit den Fäzes. Weniger als 1 % der schwinden des Sodbrennens, definiert als Lebens ausüben zu können (79 %-86 % in Ausgangssubstanz ist im Urin nachweisbar. kein Auftreten von Sodbrennen während der Woche 2). letzten 7 Tage vor dem letzten Termin (33,9 Linearität/nicht-Linearität %–41,6 % vs. Placebo 11,9 %–13,7 %, p < 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Die Pharmakokinetik von Esomeprazol 0,001). Der sekundäre Endpunkt des voll- Resorption wurde in Dosierungen von bis zu 40 mg ständigen Verschwindens des Sodbrennens, Esomeprazol ist säurelabil und wird oral in zweimal täglich untersucht. Die Fläche unter definiert als kein Sodbrennen in den Auf- Form von magensaftresistenten Pellets an- der Konzentrations-Zeit-Kurve nimmt mit zeichnungen des Patienten an 7 aufeinander- gewendet. Die In-vivo-Umwandlung zum R- wiederholter Esomeprazolgabe zu. Diese folgenden Tagen, war sowohl in Woche 1 Isomer ist vernachlässigbar klein. Die Re- Zunahme ist dosisabhängig und führt zu ei- (10,0 %–15,2 % vs. Placebo 0,9 %–2,4 %, p sorption von Esomeprazol erfolgt schnell, ner überproportionalen Erhöhung der AUC. = 0,014, p < 0,001) als auch in Woche 2 wobei die maximalen Plasmaspiegel unge- Diese Abhängigkeit von der Zeit und der (25,2 %–35,7 % vs. Placebo 3,4 %–9,0 %, p fähr 1 – 2 Stunden nach der Anwendung auf- Dosis ist auf einen geringeren First-pass- < 0,001) statistisch signifikant. treten. Die absolute Bioverfügbarkeit be- Metabolismus und eine verminderte syste- trägt nach einer Einzeldosis von 40 mg 64 % mische Clearance zurückzuführen, die Andere sekundäre Endpunkte unterstützten und erhöht sich nach wiederholter täglicher wahrscheinlich durch eine Hemmung des den primären Endpunkt, einschließlich Lin- Einmalgabe auf 89 %. Für 20 mg Esome- CYP2C19-Enzyms durch Esomeprazol derung von Sodbrennen in der 1. und 2. Wo- prazol sind die entsprechenden Werte 50 % bzw. seinen Sulfonmetaboliten bewirkt che, Prozentsatz von 24-Stunden-Zeiträu- bzw. 68 %. Nahrungsaufnahme verzögert wird. men ohne Sodbrennen in Woche 1 und Wo- und reduziert die Resorption von Esome- che 2, die mittlere Schwere der Ausprägung prazol, dies hat jedoch keinen signifikanten Besondere Patientengruppen des Sodbrennens in Woche 1 und Woche 2 Einfluss auf den Effekt von Esomeprazol sowie die Zeiten bis zum ersten und bis zum auf den Säuregehalt des Magensaftes. Langsame Verstoffwechsler dauerhaften Verschwinden des Sodbrennens Ungefähr 2,9±1,5 % der Bevölkerung haben über einen 24-Stunden-Zeitraum und wäh- Verteilung kein funktionstüchtiges CYP2C19-Enzym rend der Nacht, verglichen mit Placebo. Ca. Das scheinbare Verteilungsvolumen im und sind daher so genannte langsame Ver- 78 % der Teilnehmer im 20-mg-Esome- Steady State beträgt bei gesunden Proban- stoffwechsler (poor metabolizer). Bei diesen prazol-Arm berichteten über ein erstmaliges den ca. 0,22 l/kg Körpergewicht. Die Plas- Personen wird der Stoffwechsel von Esome- Ausbleiben des Sodbrennens während der maproteinbindung von Esomeprazol beträgt prazol wahrscheinlich hauptsächlich durch ersten Behandlungswoche, verglichen mit 97 %. CYP3A4 katalysiert. Nach wiederholter ein- 52 %–58 % für Placebo. Die Zeit bis zum mal täglicher Anwendung von 40 mg Eso- dauerhaften Verschwinden des Sodbren- Biotransformation meprazol war die durchschnittliche Fläche nens, definiert als Zeit bis zur ersten Auf- Esomeprazol wird vollständig durch das Cy- unter der Konzentrations-Zeit-Kurve bei zeichnung von 7 aufeinanderfolgenden Ta- tochrom-P-450-System (CYP) metaboli- langsamen Verstoffwechslern ungefähr um gen ohne Sodbrennen, war in der 20-mg- siert. Ein großer Teil der Verstoffwechse- 100 % höher als bei Personen mit einem Esomeprazol-Gruppe signifikant kürzer lung von Esomeprazol erfolgt durch das po- funktionstüchtigen CYP2C19-Enzym (39,7 %–48,7 % bis Tag 14 vs. Placebo 11,0 lymorphe CYP2C19, das für die Bildung der (schnelle Verstoffwechsler). Die durch- %–20,2 %). Die mittlere Zeit bis zum ersten Hydroxy- und Desmethylmetaboliten von schnittlichen maximalen Plasmakonzentra- Verschwinden nächtlichen Sodbrennens be- Esomeprazol verantwortlich ist. Der verblei- tionen waren um 60 % höher. trug 1 Tag. Das war statistisch signifikant im bende Teil wird durch eine andere spezifi- Diese Ergebnisse haben keine Auswirkun- Vergleich zu Placebo in einer Studie (p = sche Isoform, nämlich CYP3A4, verstoff- gen auf die Dosierung von Esomeprazol. 0,048) und nahezu signifikant in der anderen wechselt, die für die Bildung von Esome- Studie (p = 0,069). Etwa 80 % der Nächte prazolsulfon, dem Hauptmetaboliten im Geschlecht waren zu allen Zeitabschnitten frei von Sod- Plasma, verantwortlich ist. Nach einer Einmaldosis von 40 mg Esome- brennen, und in Woche 2 waren in allen Stu- prazol ist die mittlere Fläche unter der Plas- dien 90 % der Nächte frei von Sodbrennen, Elimination makonzentrations-Zeit-Kurve bei Frauen

6  Fachinformation

Esomeprazol TAD® 20 mg bei Sodbrennen magensaftresistente Hartkapseln ungefähr um 30 % höher als bei Männern. Zucker-Stärke-Pellets (Sucrose und Mais- TAD Pharma GmbH Nach wiederholter 1-mal täglicher Ein- stärke) Heinz-Lohmann-Straße 5 nahme wurde kein geschlechtsspezifischer Povidon K30 27472 Cuxhaven Unterschied beobachtet. Diese Ergebnisse Natriumdodecylsulfat Tel.: (04721) 6060 haben keine Auswirkungen auf die Dosie- Poly(vinylalkohol) Fax: (04721) 606-333 rung von Esomeprazol. Titandioxid (E 171) E-Mail: [email protected] Macrogol 6000 Leberinsuffizienz Macrogol 3000 8. ZULASSUNGSNUMMERN Der Metabolismus von Esomeprazol kann Talkum (E553b) 81166.00.00 bei Patienten mit leicht bis mäßig einge- Schweres, basisches Magnesiumcarbonat schränkter Leberfunktion beeinträchtigt Polysorbat 80 (E433) 9. DATUM DER ERTEILUNG DER sein. Die Metabolisierungsrate ist bei Pati- Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer- ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER enten mit schwerer Leberfunktionsstörung (1:1)-Dispersion 30 % (Ph.Eur.) ZULASSUNG vermindert, wobei eine Verdoppelung der Datum der Erteilung der Zulassung: 06. Au- Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit- Kapselhülle: gust 2010 Kurve von Esomeprazol auftritt. Daher Gelatine Datum der letzten Verlängerung der Zulas- sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunk- Titandioxid (E 171) sung: 19. Februar 2015 tionsstörung eine Maximaldosis von 20 mg Eisen(III)-oxid (E 172) nicht überschritten werden. Esomeprazol 10. STAND DER INFORMATION oder seine Hauptmetaboliten zeigen bei ei- 6.2 Inkompatibilitäten 12.2024 ner einmal täglichen Gabe keine Tendenz Nicht zutreffend zur Kumulation. 11. VERKAUFSABGRENZUNG 6.3 Dauer der Haltbarkeit Apothekenpflichtig Niereninsuffizienz 2 Jahre Es sind keine Untersuchungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durch- 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für geführt worden. Da die Niere für die Aus- die Aufbewahrung scheidung der Metaboliten von Esomeprazol Blisterpackung aus OPA/Al/PE + DES verantwortlich ist, nicht jedoch für die Eli- Film/Al-Folie: mination der Ausgangssubstanz, ist nicht zu Für dieses Arzneimittel sind keine besonde- erwarten, dass der Metabolismus von Eso- ren Temperaturbedingungen erforderlich. meprazol bei Patienten mit eingeschränkter In der Originalverpackung (Blister) aufbe- Nierenfunktion verändert ist. wahren, um das Arzneimittel vor Feuchtig- keit zu schützen. Ältere Patienten (≥65 Jahre) Der Metabolismus von Esomeprazol ist bei Blisterpackung aus OPA/Al/PVC/Al-Folie: älteren Patienten (71-80 Jahre) nicht signifi- Nicht über 30°C lagern. kant verändert. In der Originalverpackung (Blister) aufbe- wahren, um das Arzneimittel vor Feuchtig- 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit keit zu schützen. Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses wiederholter Gabe, Genotoxizität, Repro- Blisterpackungen bestehend aus kaltgeform- duktions- und Entwicklungstoxizität lassen ter OPA/Al/PE-Verbundfolie mit einem die präklinischen Daten keine besonderen Trockenmittel-Film und Aluminiumfolie: 7 Gefahren für den Menschen erkennen. und 14 magensaftresistente Hartkapseln in Folgende unerwünschten Wirkungen wur- einer Faltschachtel. den nicht in klinischen Studien beobachtet, traten aber bei Tieren nach Exposition im Blisterpackungen bestehend aus humantherapeutischen Bereich auf und sind OPA/Al/PVC/Al-Verbundfolie: 7 und möglicherweise relevant für die klinische 14 magensaftresistente Hartkapseln in einer Anwendung: Faltschachtel. In Studien zur Kanzerogenität an Ratten mit dem razemischen Gemisch wurden eine Hy- Es werden möglicherweise nicht alle Pa- perplasie der gastrischen ECL-Zellen und ckungsgrößen in den Verkehr gebracht. Karzinoide festgestellt. Diese Wirkungen auf den Magen bei der Ratte sind das Ergeb- 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für nis einer andauernden, ausgeprägten Hyper- die Beseitigung und sonstige Hinweise zur gastrinämie infolge der verringerten Magen- Handhabung säureproduktion und werden bei der Ratte Keine besonderen Anforderungen für die nach einer Langzeitbehandlung mit Hem- Beseitigung. mern der Magensäuresekretion beobachtet. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Ab- fallmaterial ist entsprechend den nationalen 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Anforderungen zu entsorgen. 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Pellets im Kapselinhalt: 7. INHABER DER ZULASSUNG