Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung – Fachinformation

Fachinformation

Dorzolamid/Timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS • Sinusbradykardie, Sinusknotensyndrom, SA-Block von zwei topischen Betablockern wird nicht empfohlen (siehe (Sinuatrialer Block), AV-Block (Atrioventrikulärer Block) II. Abschnitt 4.5). Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml oder III. Grades ohne Schrittmacher-Kontrolle, Augentropfen, Lösung symptomatischer Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock Die gleichzeitige Anwendung von Dorzolamid und oralen • schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < Carboanhydrasehemmern wird nicht empfohlen. 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE 30 ml/min) oder hyperchlorämischer Azidose Absetzen der Therapie • Überempfindlichkeit gegen einen oder beide Wirkstoffe Jeder ml enthält 22,26 mg Dorzolamidhydrochlorid oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen entsprechend 20 mg Dorzolamid und 6,83 mg Timololmaleat Wie bei systemischen Betablockern sollte, wenn bei Patienten Bestandteile. entsprechend 5 mg Timolol. mit koronarer Herzkrankheit ein Absetzen von Timololmaleat- Die oben gemachten Angaben beziehen sich auf die Augentropfen erforderlich wird, die Therapie schrittweise Sonstige Bestandteile: Wirkstoffe und sind nicht nur auf die Kombination beschränkt. abgesetzt werden.

Benzalkoniumchlorid 0,075 mg/ml Zusätzliche Wirkungen einer Betablockade 4.4 Besondere Warnhinweise und Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Hypoglykämie/Diabetes: Abschnitt 6.1. Kardiovaskuläre Reaktionen/Atemwegsreaktionen Betablocker sind bei Patienten mit einem Risiko für spontane 3 DARREICHUNGSFORM Hypoglykämien oder Patienten mit einem labilen Diabetes mit Wie andere lokal am Auge angewendete Arzneimittel wird Vorsicht einzusetzen, da Betablocker Zeichen und Symptome Augentropfen, Lösung Timolol systemisch aufgenommen. Aufgrund des Beta- einer akuten Hypoglykämie verschleiern können. Rezeptorblocker-Bestandteils Timolol können dieselben Klare, farblose bis annähernd farblose, leicht viskose Lösung, kardiovaskulären, pulmonalen oder anderen Nebenwirkungen Betablocker können ebenfalls die Symptome einer mit einem pH-Wert zwischen 4,10 und 6,80 und einer wie unter systemischer Therapie mit Betablockern auftreten. Schilddrüsenüberfunktion verschleiern. Das abrupte Absetzen Osmolarität von 242-323 mOsM. Die Inzidenz systemischer Nebenwirkungen nach topischer einer Betablockertherapie kann eine Verschlimmerung der Anwendung am Auge ist geringer als die nach systemischer Symptome herbeiführen. 4 KLINISCHE ANGABEN Anwendung. Hinweise zur Verringerung der systemischen Resorption siehe unter Abschnitt 4.2. Erkrankungen der Hornhaut: 4.1 Anwendungsgebiete Herzerkrankungen: Betablocker-Augentropfen können zu einem trockenen Auge Indiziert zur Behandlung des erhöhten Augeninnendrucks führen. Patienten mit Erkrankungen der Hornhaut sind mit (IOD) bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder Vorsicht zu behandeln. Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. koronarer Pseudoexfoliationsglaukom, wenn die Monotherapie mit Herzkrankheit, Prinzmetal-Angina und Herzversagen) und einem topischen Betablocker nicht ausreicht. Anästhesien bei Operationen: gleichzeitiger blutdrucksenkender Therapie mit Betablockern 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung sollten sorgfältig untersucht werden, wobei eine Therapie mit anderen Wirkstoffen zu erwägen ist. Patienten mit Ophthalmologische Arzneimittel, die Betablocker enthalten, kardiovaskulären Erkrankungen sollten auf Anzeichen einer können systemische beta-agonistische Wirkungen z. B. von Dosierung Adrenalin/Epinephrin blockieren. Der Anästhesist sollte über Verschlechterung dieser Erkrankungen und auf Nebenwirkungen hin beobachtet werden. die Therapie des Patienten mit Timolol informiert werden. Die Dosierung beträgt zweimal täglich einen Tropfen Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Die Therapie mit Betablockern kann die Symptome einer Augentropfen, Lösung (in den Bindehautsack) jedes Aufgrund der negativen Wirkung auf die Überleitungszeit sollten Betablocker nur mit Vorsicht an Patienten mit einer Myasthenia gravis verstärken. erkrankten Auges. Erregungsleitungsstörung des Herzens (AV-Block, Zusätzliche Wirkungen einer Carboanhydrasehemmung Wird ein weiteres Arzneimittel am Auge angewendet, sollte atrioventrikulärer Block) I. Grades gegeben werden. Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Die Therapie mit oralen Carboanhydrasehemmern wurde mit Augentropfen, Lösung und das andere Arzneimittel in einem Gefäßerkrankungen: einer Urolithiasis als Folge von Störungen des Säure-Basen- Abstand von mindestens 10 Minuten appliziert werden. Haushaltes, insbesondere bei Patienten mit anamnestisch Patienten mit schweren peripheren Durchblutungsstörungen/- erkrankungen (z. B. schweren Formen der Raynaud-Krankheit bekannten Nierensteinen, in Zusammenhang gebracht. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, ihre Hände Obwohl keine Störungen des Säure-Basen-Haushaltes unter vor Anwendung zu waschen und eine Berührung der oder des Raynaud-Syndroms) sind mit Vorsicht zu behandeln. diesem Arzneimittel beobachtet wurden, wurde gelegentlich Tropferspitze des Behältnisses mit den Augen und der über Urolithiasis berichtet. Umgebung der Augen zu vermeiden. Atemwegserkrankungen:

Bei Patienten mit Asthma wurde nach der Anwendung einiger Da Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Die Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass Augentropfen, Lösung einen topischen Augentropfen bei nicht ordnungsgemäßer Handhabung durch Betablocker-Augentropfen über Reaktionen an den Atemwegen einschließlich Tod infolge von Bronchospasmus Carboanhydrasehemmer enthält, der systemisch resorbiert überall vorkommende Bakterien kontaminiert werden können, wird, kann bei Patienten mit anamnestisch bekannten was zu Augeninfektionen führen kann. Schwere berichtet. Nierensteinen ein erhöhtes Risiko für eine Urolithiasis Schädigungen des Auges und ein daraus resultierender während der Anwendung dieses Arzneimittels bestehen. Bei Patienten mit leichter/mäßiger chronischer obstruktiver Verlust des Sehvermögens können die Folge der Anwendung Lungenerkrankung (chronisch obstruktive Lungenerkrankung, kontaminierter Augentropfen sein. Sonstiges COPD) sollte Dorzolamid/Timolol Micro Labs Die Patienten sollten über die korrekte Handhabung der Die Therapie von Patienten mit akutem Winkelblockglaukom 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung mit Vorsicht und Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml erfordert außer augeninnendrucksenkenden Arzneimitteln nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen Augentropfen, Lösung informiert werden. zusätzliche therapeutische Maßnahmen. Dieses Arzneimittel das potenzielle Risiko überwiegt. wurde bei Patienten mit akutem Winkelblockglaukom nicht Art der Anwendung geprüft. Leberfunktionsstörung 1. Der Sicherheitsring an der Vorderseite der Flasche muss Während der Anwendung von Dorzolamid wurde über Dieses Arzneimittel wurde bei Patienten mit unversehrt sein, bevor das Arzneimittel zum ersten Mal Hornhautödem und irreversible Hornhautdekompensation bei Leberfunktionsstörung nicht geprüft und sollte daher bei angewendet wird. Ein Spalt zwischen Flasche und Patienten mit vorbestehenden chronischen Hornhautdefekten solchen Patienten mit Vorsicht angewandt werden. Verschlusskappe ist bei ungeöffneter Flasche normal. und/oder intraokularer Operation in der Anamnese berichtet. 2. Die Verschlusskappe der Flasche ist abzunehmen. Immunologie und Überempfindlichkeit Patienten mit einer dünnen Endothelschicht haben ein 3. Der Patient muss den Kopf nach hinten beugen und das erhöhtes Risiko, ein Hornhautödem zu entwickeln. Wenn Unterlid leicht herabziehen, damit sich zwischen Augenlid Wie andere lokal am Auge angewendete Arzneimittel kann Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml und Auge eine Tasche bildet. dieses Arzneimittel systemisch aufgenommen werden. Augentropfen, Lösung solchen Patienten verordnet wird, sind 4. Die Flasche ist zu kippen und leicht mit dem Daumen oder Dorzolamid besitzt eine Sulfonamidogruppe, die auch bei Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen. dem Zeigefinger auf den „Druckpunktbereich“ zu drücken, Sulfonamiden vorkommt. Daher können bei topischer bis ein einzelner Tropfen in das Auge gelangt. DIE Anwendung dieselben Nebenwirkungen wie unter Nach Anwendung von Arzneimitteln, welche die TROPFERSPITZE DARF NICHT DAS AUGE ODER systemischer Therapie mit Sulfonamiden auftreten, auch Kammerwasserproduktion hemmen (z. B. Timolol, AUGENLID BERÜHREN. schwerwiegende Reaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom Acetazolamid), wurde nach fistulierenden Operationen über 5. Die Schritte 3 und 4 sind am anderen Auge zu wiederholen, oder toxische epidermale Nekrolyse. Aderhautabhebung berichtet. sofern indiziert. 6. Nach der Anwendung ist die Verschlusskappe wieder fest Wenn Anzeichen schwerwiegender Reaktionen oder Wie bei der Anwendung anderer Antiglaukomatosa wurde bei auf die Flasche zu schrauben. Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, ist dieses einigen Patienten über ein vermindertes Ansprechen auf Arzneimittel abzusetzen. Timololmaleat-Augentropfen nach längerer Therapie Durch das Abdrücken des Tränenkanals oder das Schließen berichtet. Jedoch wurden in klinischen Studien, in denen 164 des Augenlides für 2 Minuten wird die systemische Resorption Unter diesem Arzneimittel wurden ähnliche lokale Patienten mindestens 3 Jahre lang überwacht wurden, nach verringert. Dies kann zu einem Rückgang der systemischen Nebenwirkungen am Auge beobachtet wie unter der Ersteinstellung keine wesentlichen Veränderungen des Nebenwirkungen und einem Anstieg der lokalen Dorzolamidhydrochlorid-Augentropfen. Bei Auftreten solcher mittleren Augeninnendrucks beobachtet. Arzneimittelwirkung führen. Reaktionen sollte ein Abbruch der Therapie mit diesem Arzneimittel erwogen werden. Doping Hinweis Kinder und Jugendliche Patienten, bei denen anamnestisch eine Atopie oder eine Die Anwendung von Dorzolamid/Timolol Micro Labs kann bei Die Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde noch nicht schwere anaphylaktische Reaktion auf verschiedene Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. nachgewiesen. Allergene bekannt ist, können unter Betablockergabe heftiger als normal auf die wiederholte Exposition gegenüber solchen Verwendung von Kontaktlinsen Die Sicherheit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren Allergenen reagieren und sprechen möglicherweise nicht auf wurde noch nicht nachgewiesen (Informationen zur Sicherheit die übliche Adrenalindosis zur Behandlung von Dieses Arzneimittel enthält 0,075 mg/ml Benzalkoniumchlorid. bei pädiatrischen Patienten zwischen 2 und 6 Jahren siehe anaphylaktischen Reaktionen an. Benzalkoniumchlorid kann von weichen Kontaktlinsen Abschnitt 5.1). absorbiert werden und kann die Farbe der Kontaktlinsen Begleittherapie verändern. Sie sollten die Kontaktlinsen vor der Anwendung 4.3 Gegenanzeigen dieses Arzneimittels herausnehmen und 15 Minuten danach Die Wirkung auf den Augeninnendruck oder die bekannten wieder einsetzen. Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Wirkungen einer systemischen Betablockade können Augentropfen, Lösung ist kontraindiziert bei Patienten mit potenziert werden, wenn Timolol zusätzlich zu einem Benzalkoniumchlorid kann Augenreizungen und Symptome • reaktiver Atemwegserkrankung einschließlich systemischen Betablocker angewendet wird. Das Ansprechen trockener Augen hervorrufen und den Tränenfilm und die Bronchialasthma oder Bronchialasthma in der Anamnese dieser Patienten ist sorgfältig zu überwachen. Die Anwendung Hornhautoberfläche beeinträchtigen. Es sollte bei Patienten sowie schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung mit trockenen Augen und bei Patienten, deren Hornhaut

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geschädigt sein könnte, mit Vorsicht angewendet werden. Die Fahrtüchtigkeit und/oder die Fähigkeit zum Bedienen von nachfolgenden Verringerung des Natrium- und Patienten sollten bei längerer Anwendung überwacht werden. Maschinen beeinträchtigen. Flüssigkeitstransports.

Kinder und Jugendliche 4.8 Nebenwirkungen Timolol ist ein nicht selektiver Betarezeptorenblocker. Der genaue Wirkungsmechanismus, über den Timololmaleat den Siehe Abschnitt 5.1 In klinischen Studien entsprachen die unter Augeninnendruck senkt, ist derzeit noch nicht bekannt, obwohl Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung beobachteten eine Fluoreszein-Studie sowie tonographische Studien 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Nebenwirkungen denen, die schon vorher unter vermuten lassen, dass die Wirkung in erster Linie auf einer sonstige Wechselwirkungen Dorzolamidhydrochlorid und/oder Timololmaleat berichtetet Verminderung der Kammerwasserproduktion beruht. In worden waren. einigen Studien wurde jedoch eine leichte Verbesserung des Gezielte Studien hinsichtlich Wechselwirkungen mit anderen Kammerwasserabflusses festgestellt. Der kombinierte Effekt Arzneimitteln wurden mit Dorzolamid/Timolol Micro Labs Im Rahmen von klinischen Studien wurden 1.035 Patienten dieser beiden Wirkstoffe führt zu einer zusätzlichen Senkung 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung nicht durchgeführt. mit Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung behandelt. des Augeninnendrucks (IOD) verglichen mit der Ungefähr 2,4 % aller Patienten brachen die Behandlung mit Verabreichung nur eines Bestandteils. In klinischen Studien wurde dieses Arzneimittel gleichzeitig mit diesem Arzneimittel aufgrund lokaler okulärer den folgenden systemischen Arzneimitteln ohne Auftreten von Nebenwirkungen ab, ungefähr 1,2 % aller Patienten brachen Nach topischer Applikation senkt dieses Arzneimittel den Wechselwirkungen angewandt: ACE-Hemmer, die Behandlung mit Dorzolamid/Timolol aufgrund von lokalen Augeninnendruck, unabhängig davon, ob ein Glaukom Kalziumkanalblocker, Diuretika, nicht steroidale Nebenwirkungen ab, die auf eine Allergie oder besteht oder nicht. Der erhöhte Augeninnendruck ist ein Antiphlogistika einschließlich Acetylsalicylsäure sowie Überempfindlichkeit hindeuteten (wie z. B. Lidentzündung und Hauptrisikofaktor bei der Entstehung des Sehnervenschadens Hormone (z. B. Östrogen, Insulin, Thyroxin). Konjunktivitis). und des glaukomatösen Gesichtsfeldverlusts. Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung senkt den Es kann zu einer Wirkungsverstärkung und damit zu einer Die in der untenstehenden Tabelle 1 (siehe Seiten 3 und 4) intraokulären Druck ohne die üblichen Nebenwirkungen von Hypotonie und/oder einer deutlichen Bradykardie kommen, die folgenden Nebenwirkungen wurden unter Miotika wie Nachtblindheit, Akkommodationsspasmus und wenn Betablocker-Augentropfen zusammen mit oralen Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung oder einem seiner Pupillenverengung. Kalziumkanalblockern, katecholaminspeicherentleerenden Bestandteile entweder in klinischen Studien oder nach Arzneimitteln oder Betarezeptoren-blockern, Antiarrhythmika Markteinführung berichtet: Pharmakodynamische Wirkungen (einschließlich Amiodaron), Digitalisglykosiden, Parasympathomimetika, Guanethidin, Narkotika und Wie andere lokal am Auge angewendete Arzneimittel wird Klinische Wirksamkeit Monoaminooxidase(MAO)-Hemmern angewendet werden. Timolol systemisch aufgenommen. Dabei kann es zu ähnlichen Nebenwirkungen wie unter systemischer Therapie Es wurden klinische Studien mit einer Dauer bis zu 15 Eine verstärkte systemische Betablockade (z. B. verminderte mit Betablockern kommen. Die Häufigkeit systemischer Monaten durchgeführt, um die augeninnendrucksenkende Herzfrequenz, Depressionen) wurde während der Nebenwirkungen nach topischer Anwendung am Auge ist Wirkung von Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung gleichzeitigen Behandlung mit CYP2D6-Hemmern (z. B. geringer als die nach systemischer Anwendung. zweimal täglich (angewendet morgens und beim Zubettgehen) Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin) und Timolol berichtet. mit der Wirkung von 0,5%igem Timolol und 2,0%igem [Sehr häufig: (≥ 1/10), Häufig: (≥ 1/100, < 1/10), Gelegentlich: Dorzolamid, allein oder zusammengegeben, bei Patienten mit Obwohl Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml (≥ 1/1.000, < 1/100), Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), Nicht Glaukom oder okulärer Hypertension zu vergleichen, für die Augentropfen, Lösung allein nur geringe oder keine Wirkung bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten eine Kombinationstherapie in den Studien angebracht auf die Pupillenweite hat, wurde gelegentlich über eine nicht abschätzbar) erschien. Sowohl unbehandelte Patienten als auch Patienten, Mydriasis bei gleichzeitiger Anwendung von Betablocker- die unter einer Monotherapie mit Timolol nicht adäquat Augentropfen und Adrenalin (Epinephrin) berichtet. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen eingestellt waren, wurden einbezogen. Die Mehrzahl der Patienten erhielt vor der Aufnahme in die Studie eine Betablocker können die blutzuckersenkende Wirkung von Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Monotherapie mit topischen Betablockern. Eine Analyse der Antidiabetika verstärken. Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kombinierten Studien zeigte, dass die kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- augeninnendrucksenkende Wirkung von Dorzolamid/Timolol Orale Betablocker können eine Blutdruckerhöhung, wie sie Verhältnisses des Arzneimittels. nach dem Absetzen von Clonidin als Folge von Rebound- Augentropfen, Lösung zweimal täglich stärker war als die Effekten auftreten kann, verstärken drucksenkende Wirkung der jeweiligen Monotherapie mit Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden 2,0%igem Dorzolamid dreimal täglich oder 0,5%igem Timolol Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit zweimal täglich. Die augeninnendrucksenkende Wirkung von Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung zweimal täglich Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: Schwangerschaft war vergleichbar mit der bei gleichzeitiger Behandlung mit www.bfarm.de anzuzeigen. Dorzolamid zweimal täglich und Timolol zweimal täglich. Die Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml +5 mg/ml 4.9 Überdosierung augeninnendrucksenkende Wirkung von Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung sollte während der Schwangerschaft Augentropfen, Lösung zweimal täglich konnte bei Messungen nicht angewendet werden. Für Menschen liegen keine Daten bezüglich Überdosierung zu verschiedenen Zeitpunkten über den Tag verteilt nach versehentlicher oder absichtlicher Einnahme von nachgewiesen werden und dieser Effekt konnte während der Dorzolamid Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung vor. Langzeitgabe aufrechterhalten werden. Ausreichende klinische Daten bei exponierten Schwangeren Symptome Kinder und Jugendliche sind nicht verfügbar. Bei Kaninchen führte Dorzolamid unter maternotoxischen Dosen zu teratogenen Effekten (siehe Es gibt Berichte über versehentliche Überdosierung von Eine 3-monatige kontrollierte Studie wurde mit dem primären Abschnitt 5.3). Timololmaleat-Augentropfen, die zu ähnlichen systemischen Ziel, die Sicherheit von 2%igen Dorzolamidhydrochlorid- Wirkungen, wie sie bei systemischen Betarezeptorenblockern Augentropfen bei Kindern unter 6 Jahren zu dokumentieren, Timolol gesehen wurden, führten, wie z. B. Schwindel, durchgeführt. In dieser Studie erhielten 30 Patienten, die Kopfschmerzen, Kurzatmigkeit, Bradykardie, höchstens 6 Jahre, aber mindestens 2 Jahre alt waren und Es liegen keine adäquaten Daten zur Anwendung von Timolol deren Augeninnendruck mit einer Dorzolamid- oder Timolol- Bronchospasmus und Herzstillstand. Die am häufigsten zu bei schwangeren Frauen vor. Timolol sollte während einer Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert war, erwartenden objektiven und subjektiven Symptome bei Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn es unbedingt Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung in einer offenen Überdosierung von Dorzolamidhydrochlorid sind erforderlich ist. Hinweise zur Verringerung der systemischen Studienphase. Die Wirksamkeit wurde bei diesen Patienten Elektrolytverschiebungen, Entwicklung einer Azidose und Resorption siehe unter Abschnitt 4.2. nicht nachgewiesen. Die zweimal tägliche Anwendung von möglicherweise Wirkungen auf das Zentralnervensystem. Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung wurde in dieser Epidemiologische Studien zeigten keine Missbildungen, aber Es liegen nur begrenzte Informationen hinsichtlich einer kleinen Patientengruppe, in der 19 Patienten die Behandlung ein Risiko für eine intrauterine Wachstumsverzögerung, wenn Überdosierung beim Menschen nach versehentlicher oder abschlossen und 11 Patienten die Therapie aufgrund einer Betablocker oral gegeben wurden. Zusätzlich wurden absichtlicher Einnahme von Dorzolamidhydrochlorid vor. Nach Operation, einem Wechsel der Medikation oder anderer Anzeichen und Symptome einer Betablockade (z. B. Einnahme wurde über Somnolenz berichtet; nach topischer Gründe abbrachen, im Allgemeinen gut vertragen Badykardie, Hypotonie, Atemnot, und Hypoglykämie) bei den Anwendung über Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Neugeborenen beobachtet, wenn die Betablocker bis zur 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Müdigkeit, verändertes Träumen und Dysphagie. Geburt angewendet wurden. Behandlung Dorzolamidhydrochlorid Wenn dieses Arzneimittel bis zur Geburt angewendet wurde, muss das Neugeborene in den ersten Lebenstagen sorgfältig Die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Im Gegensatz zu eingenommenen Carboanhydrasehemmern überwacht werden. Serum-Elektrolytspiegel (insbesondere Kalium) und der pH- ermöglicht die topische Anwendung von Wert des Blutes sollten überwacht werden. Studien haben Dorzolamidhydrochlorid eine direkte Wirkungsentfaltung am Stillzeit Auge bei einer wesentlich niedrigeren Dosis und daher ergeben, dass Timolol nicht rasch dialysierbar ist. geringerer systemischer Belastung. In klinischen Studien Es ist nicht bekannt, ob Dorzolamid in die Muttermilch übertritt. 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN führte dies zu einer Augeninnendrucksenkung ohne Bei den Nachkommen säugender Ratten, die Dorzolamid Störungen des Säure-Basen-Haushaltes oder die für erhielten, wurde eine Verringerung der 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften eingenommenen Carboanhydrasehemmer charakteristischen Körpergewichtszunahme beobachtet. Elektrolytverschiebungen. Pharmakotherapeutische Gruppe: Glaukommittel und Miotika, Betablocker gehen in die Muttermilch über. Es ist jedoch Beta-Adrenorezeptor-Antagonisten, Timolol, Kombinationen, Nach topischer Applikation gelangt Dorzolamid in den unwahrscheinlich, dass bei therapeutischen Dosen von ATC-Code: S01ED51 systemischen Blutkreislauf. Zur Erfassung einer möglichen Timolol-Augentropfen ausreichende Mengen in die systemischen Carboanhydrasehemmung nach topischer Muttermilch übergehen, um klinische Symptome einer Wirkmechanismus Gabe wurden Wirkstoff- und Metabolitenkonzentrationen in Betablockade beim Säugling hervorzurufen. Hinweise zur den roten Blutkörperchen und im Plasma sowie die Verringerung der systemischen Resorption siehe unter Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Carboanhydrasehemmung in den roten Blutkörperchen Abschnitt 4.2. Augentropfen, Lösung enthält zwei Wirkstoffe: gemessen. Unter Dauertherapie reichert sich Dorzolamid in Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat. Jeder der beiden den roten Blutkörperchen als Folge der selektiven Bindung an Wenn eine Behandlung mit Dorzolamid/Timolol Micro Labs Wirkstoffe senkt den erhöhten Augeninnendruck über eine 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung erforderlich ist, die Carboanhydrase II (CA-II) an, während im Plasma extrem Verringerung der Kammerwasserproduktion, es liegen jedoch niedrige Konzentrationen des freien Wirkstoffs verbleiben. wird Stillen nicht empfohlen unterschiedliche Wirkungsmechanismen zugrunde. Der Ausgangswirkstoff bildet einen einzigen N-Desethyl- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Dorzolamidhydrochlorid ist ein potenter Inhibitor der Metaboliten, der die Carboanhydrase II (CA-II) zwar weniger Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen menschlichen Carboanhydrase II. Die Hemmung der stark wirksam als der Ausgangswirkstoff, zusätzlich aber noch Carboanhydrase im Ziliarkörper des Auges verringert die ein weniger aktives Isoenzym (CA-I) hemmt. Der Metabolit Studien zu Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Kammerwasser-produktion, vermutlich über eine Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurden nicht reichert sich auch in den roten Blutkörperchen an, wo er in Verlangsamung der Bildung von Bikarbonat-Ionen mit einer erster Linie an CA-I bindet. Dorzolamid weist eine mäßige durchgeführt. Mögliche Nebenwirkungen wie verschwommenes Sehen können bei einigen Patienten die Plasmaproteinbindung (ca. 33 %) auf und wird größtenteils

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Tabelle 1: Berichtete Nebenwirkungen unter Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung oder einem seiner Bestandteile entweder in klinischen Studien oder nach Markteinführung:

Systemorganklasse (MedDRA) Darreichungsform Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Nicht bekannt** Erkrankungen des Anzeichen und Immunsystems Symptome von systemischen allergischen Dorzolamid/Timolol Reaktionen Augentropfen, Lösung einschließlich Angioödem, Urtikaria, Pruritus, Exanthem, Anaphylaxie Anzeichen und Symptome von allergischen Reaktionen Timololmaleat-Augentropfen, einschließlich Pruritus Lösung Angioödem, Urtikaria, lokalisiertem und generalisiertem Exanthem, Anaphylaxie Stoffwechsel- und Timololmaleat-Augentropfen, Hypoglykämie Ernährungsstörungen Lösung Psychiatrische Erkrankungen Schlaflosigkeit*, Timololmaleat-Augentropfen, Depression* Alpträume*, Halluzination*** Lösung Gedächtnisverlust Erkrankungen des Dorzolamidhydrochlorid- Schwindel*, Kopfschmerzen* Nervensystems Augentropfen, Lösung Parästhesie* Parästhesien*, Verstärkung der Anzeichen und Symptome einer Timololmaleat-Augentropfen, Schwindel*, Myasthenia gravis, Kopfschmerzen* Lösung Synkope* Verminderung der Libido*, zerebrovaskulärer Insult*, zerebrale Ischämie Augenerkrankungen konjunktivale Injektion, verschwommenes Dorzolamid/Timolol Brennen und Sehen, Augentropfen, Lösung Stechen Hornhauterosion, Jucken der Augen, Tränen Reizungen z. B. Rötung*, Schmerzen*, Krustenbildung an den Augenlidern*, transitorische Myopie (die sich nach Fremdkörpergefühl Dorzolamidhydrochlorid- Lidentzündung*, Iridozyklitis* Absetzen der Therapie im Auge, Augentropfen, Lösung Lidreizung* zurückbildet), Photophobie Hornhautödem*, okuläre Hypotonie*, Aderhautabhebung (nach fistulierender Operation)* Anzeichen und Symptome von Sehstörungen Ptosis, Diplopie, Reizerscheinungen einschließlich Aderhautabhebung Jucken, Tränen, an den Augen Refraktions- (nach fistulierender Rötung, Timololmaleat-Augentropfen, einschließlich änderungen (in Operation)* (siehe verschwommenes Lösung Blepharitis*, einigen Fällen Abschnitt 4.4 Sehen, Hornhaut- Keratitis*, herab- aufgrund des „Warnhinweise und erosion gesetzte Hornhaut- Absetzens einer Vorsichtsmaßnahmen“) sensibilität und Miotikatherapie)* trockene Augen* Erkrankungen des Ohrs und des Timololmaleat-Augentropfen, Tinnitus* Labyrinths Lösung Herzerkrankungen Schmerzen im Brustbereich*, Palpitationen*, Ödem*, AV-Block, Timololmaleat-Augentropfen, Bradykardie* Arrhythmie*, Herzmuskel- Lösung Herzinsuffizienz*, schwäche Herzstillstand*, Herzblock Dorzolamidhydrochlorid- Palpitationen, Augentropfen, Lösung Tachykardie Gefäßerkrankungen Dorzolamidhydrochlorid- Hypertonie Augentropfen, Lösung Hypotonie*, Timololmaleat-Augentropfen, Claudicatio, Raynaud- Lösung Syndrom*, kalte Hände und Füße* Erkrankungen der Atemwege, Kurzatmigkeit, des Brustraums und respiratorische Dorzolamid/Timolol Mediastinums Sinusitis Insuffizienz, Rhinitis, Augentropfen, Lösung selten Bronchospasmus Dorzolamidhydrochlorid- Epistaxis* Dyspnoe Augentropfen, Lösung Bronchospasmus (vorwiegend bei Patienten mit bereits Timololmaleat-Augentropfen, bestehender Dyspnoe* Lösung bronchospastischer Erkrankung)*, respiratorische Insuffizienz, Husten* Erkrankungen des Dorzolamid/Timolol Geschmacksirritation Gastrointestinaltrakts Augentropfen, Lösung

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Reizung im Dorzolamidhydrochlorid- Übelkeit* Rachenbereich, Augentropfen, Lösung trockener Mund* Geschmacksirritation, Timololmaleat-Augentropfen, Übelkeit*, Diarrhö, trockener Bauchschmerzen, Lösung Dyspepsie* Mund* Erbrechen Erkrankungen der Haut und des Kontaktdermatitis, Unterhaut-zellgewebes Stevens-Johnson- Dorzolamid/Timolol Syndrom, toxische Augentropfen, Lösung epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) Dorzolamidhydrochlorid- Exanthem* Augentropfen, Lösung Alopezie*, psoriasiformes Timololmaleat-Augentropfen, Exanthem oder Hautausschlag Lösung Verschlechterung einer Psoriasis* Skelett-muskulatur-, Timololmaleat-Augentropfen, systemischer Lupus Bindegewebs- und Myalgie Lösung erythematodes Knochenerkrankungen Erkrankungen der Nieren und Dorzolamid/Timolol Urolithiasis Harnwege Augentropfen, Lösung Erkrankungen der Timololmaleat-Augentropfen, Peyronie-Krankheit*, Geschlechtsorgane und der sexuelle Dysfunktion Lösung Abnahme der Libido Brustdrüse Allgemeine Erkrankungen und Dorzolamidhydrochlorid- Schwäche/ Beschwerden am Augentropfen, Lösung Müdigkeit* Verabreichungsort Timololmaleat-Augentropfen, Schwäche/ Lösung Müdigkeit*

*Diese Nebenwirkungen wurden nach Markteinführung auch unter Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung beobachtet.

**Zusätzliche Nebenwirkungen wurden unter Betablocker-Augentropfen berichtet und können möglicherweise auch unter Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung auftreten.

*** Nebenwirkungen, die mit Timolol beobachtet wurden

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unverändert im Urin ausgeschieden; der Metabolit wird Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den ebenfalls im Urin ausgeschieden. Nach Beendigung der Verkehr gebracht Verabreichung wird Dorzolamid nicht linear aus den roten Blutkörperchen ausgewaschen, was anfangs zu einem 6.6 Besondere Hinweise für die Beseitigung. raschen Konzentrationsabfall des Wirkstoffs führt, gefolgt von einer langsameren Eliminationsphase mit einer Halbwertszeit Keine besonderen Anforderungen. von ca. vier Monaten. 7 INHABER DER ZULASSUNG Nach oraler Gabe von Dorzolamid zur Simulation der maximalen systemischen Belastung nach Micro Labs GmbH Langzeitanwendung der topischen Form am Auge wurde Lyoner Straβe 20 innerhalb von 13 Wochen ein Gleichgewicht („Steady State") 60528 Frankfurt/Main erreicht. Im „Steady State" waren weder freier Wirkstoff noch Deutschland Metaboliten im Plasma nachweisbar; die Carboanhydrasehemmung in den roten Blutkörperchen war 8 ZULASSUNGSNUMMER geringer, als sie für eine pharmakologische Wirkung auf 89000.00.00 Nierenfunktion oder Atmung für notwendig erachtet wird.

Vergleichbare pharmakokinetische Ergebnisse wurden nach 9 DATUM DER ERTEILUNG DER topischer Dauertherapie mit Dorzolamidhydrochlorid ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG beobachtet. Einige ältere Patienten mit 14.September 2017/2. August 2022 Nierenfunktionsstörung (geschätzte Kreatinin-Clearance 30- 60 ml/min) wiesen jedoch höhere Metabolitenkonzentrationen 10 STAND DER INFORMATION in den roten Blutkörperchen auf. Daraus ergaben sich jedoch keine wesentlichen Unterschiede bezüglich der 08.012026 Carboanhydrasehemmung und keine klinisch signifikanten systemischen Nebenwirkungen. 11 VERKAUFSABGRENZUNG Timololmaleat Verschreibungspflichtig In einer Studie zur Bestimmung der Plasmaspiegel des Wirkstoffs bei sechs Probanden wurde die systemische Belastung mit Timolol nach zweimal täglicher topischer Gabe von 0,5%igen Timololmaleat-Augentropfen bestimmt. Die mittlere maximale Plasmakonzentration betrug nach der Morgendosis 0,46 ng/ml und nach der Nachmittagsdosis 0,35 ng/ml.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Das okuläre und systemische Sicherheitsprofil der einzelnen Wirkstoffe ist hinreichend bekannt.

Dorzolamid

Bei Kaninchen wurden bei Anwendung maternotoxischer Dosen in Verbindung mit einer metabolischen Azidose Missbildungen der Wirbelkörper beobachtet.

Timolol

Tierstudien zeigten keine teratogenen Effekte.

Darüber hinaus wurden im Tierversuch unter topischer Gabe von Dorzolamidhydrochlorid- oder Timololmaleat- Augentropfen bzw. unter gleichzeitig verabreichtem Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat keine okulären Nebenwirkungen gesehen. In-vitro- und in-vivo-Studien mit den einzelnen Wirkstoffen ergaben kein mutagenes Potenzial. Deshalb sind unter therapeutischen Dosen von Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung keine bedeutsamen Sicherheitsrisiken für die Anwendung beim Menschen zu erwarten.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Benzalkoniumchlorid Hyetellose Mannitol Natriumcitrat Natriumhydroxid zur pH-Einstellung Wasser für Injektionszwecke

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

Nach Anbruch der Flasche sollte Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung nicht länger als 28 Tage angewendet werden.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

5 ml Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung in einer weißen LDPE-Flasche mit blauem HDPE-Schraubverschluss in einer Faltschachtel.

Packungsgrößen:

1 x 5 ml (eine Flasche mit 5 ml) 2 x 5 ml (zwei Flaschen mit je 5 ml) 3 x 5 ml (drei Flaschen mit je 5 ml) 4 x 5 ml (vier Flaschen mit je 5 ml) 6 x 5 ml (sechs Flaschen mit je 5 ml)

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