Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis – Fachinformation

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Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS • reaktiven Atemwegserkrankungen einschließlich von zwei topischen Betablockern wird nicht empfohlen (siehe Bronchialasthma oder Bronchialasthma in der Anamnese Abschnitt 4.5). Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml oder schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis • Sinusbradykardie, Siek-Sinus-Syndrom, sinuatrialem Die gleichzeitige Anwendung von Dorzolamid und oralen Block, atrioventrikulärem Block zweiten oder dritten Carboanhydrasehemmern wird nicht empfohlen. Grades (der nicht mit einem Schrittmacher kontrolliert wird), symptomatischer Herzinsuffizienz, kardiogenem Absetzen der Behandlung 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE Schock ZUSAMMENSETZUNG Wird die Behandlung mit Timolol-Augentropfen beendet, ist • schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit die Therapie 1 ml enthält 22,26 mg Dorzolamidhydrochlorid (entsprechend 30 ml/min) oder hyperchlorämische Azidose schrittweise abzusetzen. 20 mg Dorzolamid) und 6,83 mg Timololmaleat (entsprechend Diese Angaben beziehen sich auf die einzelnen Wirkstoffe und 5 mg Timolol). Zusätzliche Wirkungen einer Betablockade sind nicht nur auf die Kombination beschränkt. Ein Tropfen (etwa 0,03 - 0,05 ml) enthält durchschnittlich Hypoglykämie/Diabetes: 4.4 Besondere Warnhinweise und 0,8 mg Dorzolamid und 0,2 mg Timolol. Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Betablocker sollten bei Patienten mit spontan auftretender Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe, Hypoglykämie bzw. bei Patienten mit labilem Diabetes mit Kardiovaskuläre Reaktionen/Atemwegsreaktionen Abschnitt 6.1. Vorsicht angewendet werden, da Betablocker die Anzeichen und Symptome einer akuten Hypoglykämie verschleiern Timolol wird systemisch absorbiert. Aufgrund des Beta- 3 DARREICHUNGSFORM können. Rezeptorblocker-Bestandteils Timolol können dieselben kardiovaskulären, pulmonalen oder anderen Nebenwirkungen Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis Betablocker können bestimmte Symptome einer wie unter systemischer Therapie mit Betablockern auftreten. Hyperthyreose (Schilddrüsenüberfunktion) maskieren. Das Klare, farblose bis annähernd farblose, leicht viskose Lösung, Die Inzidenz systemischer Nebenwirkungen nach topischer abrupte Absetzen einer Betablockertherapie kann eine mit einem pH-Wert zwischen 5,0 und 6,0 und einer Osmolalität Anwendung am Auge ist niedriger als die nach systemischer Verschlimmerung der Symptome herbeiführen. von 255-315 mOsmol/kg. Anwendung. Hinweise zur Verringerung der systemischen Resorption siehe unter Abschnitt 4.2. Erkrankungen der Hornhaut: 4 KLINISCHE ANGABEN Herzerkrankungen Augentropfen, die Betablocker enthalten, können zu 4.1 Anwendungsgebiete Trockenheit der Augen führen. Patienten mit Erkrankungen Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (z.B. koronarer der Hornhaut sind mit Vorsicht zu behandeln. Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Herzerkrankung, Prinzmetal-Angina und Herzversagen) und Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis ist indiziert zur gleichzeitiger blutdrucksenkender Therapie mit Betablockern Anästhesie bei Operationen: Therapie eines erhöhten Augeninnendrucks bei Patienten mit müssen sorgfältig untersucht werden, um eine Therapie mit Weitwinkel- oder Pseudoexfoliationsglaukom, wenn eine anderen Wirkstoffen zu erwägen. Patienten mit Ophthalmologische Arzneimittel, die Betablocker enthalten, Monotherapie mit einem topischen Betablocker nicht kardiovaskulären Erkrankungen sollten auf Anzeichen der können systemische beta-agonistische Wirkungen z. B. von ausreicht. Verschlechterung dieser Erkrankungen sowie auf Adrenalin blockieren. Der Anästhesist sollte über eine Timolol- Nebenwirkungen hin überwacht werden. Therapie des Patienten informiert werden. 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Aufgrund ihrer negativen Auswirkung auf die Überleitungszeit Die Therapie mit Betablockern kann die Symptome einer Dosierung sollten Betablocker nur mit Vorsicht an Patienten mit Myasthenia gravis verstärken. Herzblock ersten Grades gegeben werden. Die Dosierung ist ein Tropfen Dorzolamid/Timolol Micro Labs Zusätzliche Wirkungen einer Carboanhydrasehemmung 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Gefäßerkrankungen Einzeldosisbehältnis zweimal täglich in den Bindehautsack Die Therapie mit oralen Carboanhydrasehemmern wurde mit des erkrankten Auges. Patienten mit schweren peripheren Durchblutungsstörungen einer Urolithiasis als Folge von Störungen des Säure-Basen- (z. B. schwere Formen der Raynaud-Krankheit oder des Haushaltes, insbesondere bei Patienten mit anamnestisch Wird ein anderes topisches Arzneimittel am Auge Raynaud-Syndroms) sind mit Vorsicht zu behandeln. bekannten Nierensteinen, in Zusammenhang gebracht. angewendet, sollten Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml Obwohl unter der Therapie mit Dorzolamid/Timolol- + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis und Atemwegserkrankungen Augentropfen (mit Konservierungsmittel), keine Störungen das andere Arzneimittel in einem Abstand von mindestens 10 des Säure-Basen-Haushalts beobachtet wurden, wurde über Minuten angewendet werden. Nach Anwendung von ophthalmischen Beta-Blockern wurde seltene Fälle von Urolithiasis berichtet. Da Dorzolamid/Timolol über respiratorische und kardiale Reaktionen berichtet, bis hin Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Dieses Arzneimittel ist eine sterile Lösung, die kein zu Todesfällen aufgrund von Bronchospasmus bei Einzeldosisbehältnis einen topischen Konservierungsmittel enthält. Die Lösung aus einem Asthmatikern und in seltenen Fällen bei Patienten mit Carboanhydrasehemmer enthält, der systemisch resorbiert Einzeldosisbehältnis ist unmittelbar nach dem Öffnen in das Herzversagen. wird, kann bei Patienten mit anamnestisch bekannten betroffene Auge zu tropfen. Da die Sterilität nach dem Öffnen Nierensteinen ein erhöhtes Risiko für eine Urolithiasis eines Einzeldosisbehältnisses nicht aufrechterhalten werden Dorzolamid/Timolol sollte mit Vorsicht bei Patienten mit während der Anwendung dieses Arzneimittels bestehen. kann, muss verbliebene Lösung sofort nach der Anwendung leichter/mäßiger chronischer obstruktiver Lungenerkrankung entsorgt werden. (COPD) angewendet werden und nur dann, wenn der Sonstiges potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, ihre Hände Die Therapie von Patienten mit akutem Winkelblockglaukom vor der Anwendung zu waschen und eine Berührung der Leberinsuffizienz erfordert außer augeninnendrucksenkenden Arzneimitteln Tropferspitze des Behältnisses mit den Augen und der zusätzliche therapeutische Maßnahmen. Bei Patienten mit Dieses Arzneimittel wurde bei Patienten mit Umgebung der Augen zu vermeiden (siehe akutem Winkelblockglaukom wurde dieses Arzneimittel nicht Leberfunktionsstörungen nicht geprüft und sollte daher bei Anwendungshinweise). geprüft. solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Die Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, dass Während der Anwendung von Dorzolamid wurde bei Patienten Immunologie und Überempfindlichkeit Augentropfen bei nicht ordnungsgemäßer Handhabung durch mit bestehenden chronischen Hornhautdefekten und/oder überall vorkommende Bakterien kontaminiert werden können, intraokularen Operationen in der Anamnese über Wie andere lokal am Auge angewendete Arzneimittel kann was zu Augeninfektionen führen kann. Die Verwendung von Hornhautödem und irreversible Hornhautdekompensation dieses Arzneimittel systemisch aufgenommen werden. kontaminierten Augentropfen kann zu einer schweren berichtet. Bei solchen Patienten sollte topisches Dorzolamid enthält eine Sulfonamidgruppe, die auch in Augenschädigung und nachfolgendem Verlust der Sehkraft Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Sulfonamiden vorkommt. Daher können bei topischer führen. Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis mit Vorsicht Anwendung dieselben Nebenwirkungen wie unter systemischer Therapie mit Sulfonamiden auftreten, angewendet werden. Durch das Abdrücken des Tränenkanals oder das Schließen einschließlich schwerwiegender Reaktionen wie Stevens- des Augenlides für 2 Minuten wird die systemische Resorption Nach Anwendung von Arzneimitteln, die die Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse. Wenn verringert. Dies kann zu einem Rückgang der systemischen Kammerwasserproduktion hemmen (z.B. Timolol, Anzeichen schwerwiegender Reaktionen oder Nebenwirkungen und einem Anstieg der lokalen Acetazolamid), wurde nach fistulierenden Operationen über Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, muss dieses Arzneimittelwirkung führen Aderhautabhebung berichtet. Arzneimittel abgesetzt werden. Hinweise zur Anwendung Wie bei der Anwendung anderer Antiglaukomatosa wurde bei Unter diesem Arzneimittel wurden ähnliche lokale einigen Patienten nach längerer Therapie über ein Die Patienten sind über die korrekte Handhabung des Nebenwirkungen am Auge beobachtet wie unter vermindertes Ansprechen auf Timololmaleat-Augentropfen Einzeldosisbehältnisses zu informieren. Dorzolamidhydrochlorid. berichtet. Jedoch wurden in klinischen Studien, in denen 164 Bei Auftreten solcher Reaktionen sollte ein Abbruch der Patienten mindestens 3 Jahre lang überwacht wurden, nach Kinder und Jugendliche der Ersteinstellung keine wesentlichen Veränderungen des Behandlung mit Dorzolamid/Timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml, Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis in Erwägung mittleren Augeninnendrucks beobachtet. Die Wirksamkeit bei Kindern ist bisher noch nicht erwiesen. gezogen werden. Verwendung von Kontaktlinsen Die Sicherheit und Unbedenklichkeit bei Kindern unter 2 Jahren ist nicht erwiesen. Patienten, bei denen anamnestisch eine Atopie oder eine Bei Patienten, die Kontaktlinsen trugen, wurde dieses schwerwiegende allergische Reaktion auf verschiedene Arzneimittel nicht untersucht. Zurzeit vorliegende Daten zur Sicherheit bei Kindern zwischen Allergene bekannt ist, können unter einer Therapie mit 2 und 6 Jahren sind in Abschnitt 5.1 beschrieben; eine Betablockern heftiger als normal auf die wiederholte Kinder und Jugendliche Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden. Exposition gegenüber solchen Allergenen reagieren und sprechen möglicherweise nicht auf die übliche Adrenalindosis Siehe Abschnitt 5.1. 4.3 Gegenanzeigen zur Behandlung von anaphylaktischen Reaktionen an. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Begleittherapie sonstige Wechselwirkungen Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis ist kontraindiziert bei Patienten mit Die Wirkung auf den Augeninnendruck oder die bekannten Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wirkungen einer systemischen Betablockade können Wechselwirkungen mit Dorzolamid/Timolol Augentropfen, • Überempfindlichkeit gegen den (die) Wirkstoffe oder potenziert werden, wenn Timolol zusätzlich zu einem Lösung durchgeführt. einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen systemischen Betablocker angewendet wird. Das Ansprechen Bestandteile dieser Patienten ist sorgfältig zu überwachen. Die Anwendung In klinischen Studien wurden Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösungen gleichzeitig mit den folgenden

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Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis

systemischen Arzneimitteln ohne Auftreten von zuvor bei Studien mit Dorzolamid/Timolol Augentropfen (mit Wirkstoffe senken den erhöhten Augeninnendruck über eine Wechselwirkungen angewendet: ACE-Hemmer, Konservierungsmittel), Dorzolamidhydrochlorid und/oder Verringerung der Kammerwasserproduktion, es liegen jedoch Kalziumkanalblocker, Diuretika, nicht steroidale Timololmaleat beobachtet wurden. unterschiedliche Wirkmechanismen zugrunde. Antiphlogistika einschließlich Acetylsalicylsäure und Hormone (z. B. Östrogen, Insulin, Thyroxin). Im Rahmen von klinischen Studien wurden 1.035 Patienten Dorzolamidhydrochlorid ist ein potenter Inhibitor der humanen mit Dorzolamid/Timolol Augentropfen (mit Carboanhydrase II. Die Hemmung der Carboanhydrase im Es kann zu einer Wirkungsverstärkung kommen, was eine Konservierungsmittel) behandelt. Ungefähr 2,4 % aller Ziliarkörper des Auges verringert die Hypotonie und/oder eine deutliche Bradykardie auslösen Patienten brachen die Behandlung mit Dorzolamid/Timolol Kammerwasserproduktion, vermutlich über eine kann, wenn Betablocker-Augentropfen zusammen mit oralen Augentropfen (mit Konservierungsmittel) aufgrund lokaler Verlangsamung der Bildung von Bikarbonat Ionen mit einer Kalziumkanalblockern, katecholaminspeicherentleerenden okulärer Nebenwirkungen ab, ungefähr 1,2 % aller Patienten nachfolgenden Verringerung des Natrium- und Arzneimitteln oder Betarezeptorenblockern, Antiarrhythmika beendeten die Behandlung wegen lokaler Nebenwirkungen, Flüssigkeitstransports. Timololmaleat ist ein nicht selektiver (einschließlich Amiodaron), Digitalisglykosiden, die auf eine Allergie oder Überempfindlichkeit hindeuteten Beta-Adrenozeptorenblocker. Der genaue Wirkmechanismus, Parasympathomimetika, Guanethidin, Narkotika und (z. B. Lidentzündung und Konjunktivitis). über den Timololmaleat den Augeninnendruck senkt, ist Monoaminoxidase(MAO)-Hemmern angewendet werden. derzeit noch nicht bekannt, obwohl eine Fluoreszein-Studie In einer doppelblinden Vergleichsstudie mit wiederholter Gabe sowie tonographische Studien vermuten lassen, dass die Während der gleichzeitigen Behandlung mit CYP2D6- wurde gezeigt, dass Dorzolamid/Timolol Augentropfen ohne Wirkung in erster Linie auf einer Verminderung der Hemmern (z. B. Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin) und Timolol Konservierungsmittel ein ähnliches Sicherheitsprofil wie Kammerwasserproduktion beruht. In einigen Studien wurde wurde über eine verstärkte systemische Betablockade (z. B. Dorzolamid/Timolol Augentropfen mit Konservierungsmittel jedoch eine leichte Verbesserung des verminderte Herzfrequenz, Depressionen) berichtet. aufweist. Kammerwasserabflusses festgestellt. Verglichen mit der Verabreichung nur eines Bestandteils führt der kombinierte Obwohl Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung (mit Wie andere lokal am Auge angewendete Arzneimittel wird Effekt dieser beiden Substanzen zu einer zusätzlichen Konservierungsmittel) allein eine geringe oder keine Wirkung Timolol systemisch aufgenommen. Dabei kann es zu Senkung des Augeninnendrucks (IOD). auf die Pupillenweite hat, wurde gelegentlich über eine ähnlichen Nebenwirkungen wie unter systemischer Therapie Erweiterung der Pupille bei gleichzeitiger Anwendung von mit Betablockern kommen. Die Inzidenz systemischer Nach topischer Applikation senkt Dorzolamid/Timolol Micro Augentropfen, die Betablocker enthalten, und Adrenalin Nebenwirkungen nach topischer Anwendung am Auge ist Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im (Epinephrin) berichtet. geringer als bei systemischer Anwendung. Einzeldosisbehältnis den Augeninnendruck, unabhängig davon, ob ein Glaukom besteht oder nicht. Der erhöhte Betablocker können die blutzuckersenkende Wirkung von Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen Augeninnendruck ist ein Hauptrisikofaktor bei der Antidiabetika verstärken. Pathogenese des Sehnervenschadens und des Die folgenden Nebenwirkungen (Tabelle 1) traten unter glaukomatösen Gesichtsfeldverlusts. Dieses Arzneimittel Orale Betablocker können eine Hypertonie verstärken, die Anwendung von Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung senkt den Augeninnendruck ohne die üblichen nach Absetzen von Clonidin als Folge von Rebound-Effekten oder einem ihrer Bestandteile entweder in klinischen Studien Nebenwirkungen von Miotika wie Nachtblindheit, auftreten kann. oder nach Markteinführung auf. Akkommodationsspasmus und Pupillenverengung. 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit [Sehr häufig: (≥ 1/10), Häufig: (≥ 1/100, <1/10), Gelegentlich: Pharmakodynamische Wirkungen (≥ 1/1000, <1/100), und Selten: (≥ 1/10,000, <1/1000), Nicht Schwangerschaft bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten Klinische Wirkungen nicht abschätzbar)] Dorzolamid/Timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Es wurden klinische Studien mit einer Dauer bis zu 15 Lösung im Einzeldosisbehältnis sollte während der Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Monaten durchgeführt, um die Augeninnendruck-senkende Schwangerschaft nicht angewendet werden. Wirkung von Dorzolamid/Timolol Augentropfen Lösung Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der zweimal täglich (morgens und beim Zubettgehen) mit der Dorzolamid Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Wirkung von allein oder zusammen gegebenem 0,5%igem kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Timolol und 2,0%igem Dorzolamid bei Patienten mit Glaukom Ausreichenden klinische Daten von schwangeren Frauen, die Verhältnisses des Arzneimittels. mit Dorzolamid behandelt wurden, liegen nicht vor. Bei oder okulärer Hypertension zu vergleichen, für die in den Kaninchen führte Dorzolamid unter maternaltoxischen Dosen Studien eine Kombinationstherapie angebracht erschien. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden zu teratogenen Effekten (siehe Abschnitt 5.3) Sowohl unbehandelte Patienten als auch Patienten, die unter Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem einer Monotherapie mit Timolol nicht adäquat eingestellt Timolol Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte waren, wurden einbezogen. Die Mehrzahl der Patienten erhielt Abt. Pharmakovigilanz vor der Aufnahme in die Studie eine Monotherapie mit Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 topischen Betablockern. Eine Analyse der kombinierten Timolol bei Schwangeren vor. Timolol sollte während der D-53175 Bonn Studien zeigte, dass die IOD-senkende Wirkung der zweimal Schwangerschaft nicht angewendet werden, sofern dies nicht Website: www.bfarm.de täglich angewendeten Dorzolamid/Timolol Augentropfen unbedingt notwendig ist. Hinweise zur Verringerung der Lösung stärker war als die Wirkung der Monotherapie mit systemischen Resorption, siehe Abschnitt 4.2. 2,0%igem Dorzolamid dreimal täglich bzw. 0,5%igem Timolol anzuzeigen. zweimal täglich. Die IOD-senkende Wirkung der zweimal Epidemiologische Studien zeigten kein erhöhtes Risiko von täglich angewendeten Dorzolamid/Timolol Augentropfen Missbildungen, jedoch bei Einnahme von Betablockern ein 4.9 Überdosierung Lösung war vergleichbar mit der Wirkung einer gleichzeitigen Risiko für intrauterine Wachstumsverzögerung. Zusätzlich Anwendung von Dorzolamid und Timolol zweimal täglich. Die wurden bei Neugeborenen Anzeichen und Symptome einer Für Menschen liegen keine Daten zur Überdosierung nach IOD-senkende Wirkung der zweimal täglich angewendeten Betablockade (z. B. Bradykardie, Hypotonie, Atemnot und versehentlicher oder absichtlicher Einnahme von Dorzolamid/Timolol Augentropfen Lösung konnte bei Hypoglykämie) beobachtet, wenn Betablocker bis zur Geburt Dorzolamid/Timolol Augentropfen (mit Konservierungsmittel) Messungen zu verschiedenen Zeitpunkten über den Tag angewendet wurden. Wird dieses Arzneimittel bis zur Geburt oder Dorzolamid/Timolol Augentropfen (ohne verteilt nachgewiesen werden und wurde auch bei verabreicht, sollte das Neugeborene in den ersten Konservierungsmittel) vor. Langzeitanwendung aufrechterhalten. Lebenstagen sorgfältig überwacht werden. Symptome In einer aktiv-kontrollierten, parallelen, doppelblinden Studie Stillzeit mit 261 Patienten, die einen erhöhten Augeninnendruck von ≥ Es gibt Berichte über versehentliche Überdosierung von 22 mmHg in einem oder beiden Augen aufwiesen, zeigte Es ist nicht bekannt, ob Dorzolamid in die Muttermilch Timololmaleat-Augentropfen, die zu ähnlichen systemischen Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml übergeht. Bei den Nachkommen säugender Ratten, die Wirkungen führten, wie sie bei systemischen Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis dieselbe Dorzolamid erhielten, wurde eine verminderte Betarezeptorenblockern beobachtet wurden – z. B. Schwindel, Augeninnendruck-senkende Wirkung wie Dorzolamid/Timolol Gewichtszunahme beobachtet. Kopfschmerzen, Kurzatmigkeit, Bradykardie, Micro Labs Augentropfen (mit Konservierungsmittel). Das Bronchospasmus und Herzstillstand. Die am häufigsten zu Sicherheitsprofil von Dorzolamid/Timolol 20 mg/ml + 5 mg/ml Betablocker werden mit der Muttermilch ausgeschieden. Es ist erwartenden objektiven und subjektiven Symptome bei Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis war jenem von jedoch unwahrscheinlich, dass bei therapeutischen Timolol- Überdosierung von Dorzolamidhydrochlorid sind Dorzolamid/Timolol Augentropfen (mit Konservierungsmittel) Dosen, ausreichende Mengen in der Muttermilch übergehen, Elektrolytverschiebungen, Entwicklung einer Azidose und ähnlich. um klinische Symptome einer Betablockade beim Säugling möglicherweise Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem hervorzurufen. Hinweise zur Verringerung der systemischen (ZNS). Resorption, siehe 4.2. Es liegen nur begrenzte Informationen zur Überdosierung Wenn eine Behandlung mit Dorzolamid/Timolol Micro Labs beim Menschen nach versehentlicher oder absichtlicher 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im Einnahme von Dorzolamidhydrochlorid vor. Nach oraler Einzeldosisbehältnis erforderlich ist, wird Stillen nicht Einnahme wurde über Somnolenz berichtet, nach topischer empfohlen. Anwendung über Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit, verändertes Träumen und Dysphagie. Fertilität Behandlung Es liegen keine Daten zur Wirkung von Dorzolamid/Timolol Augentropfen auf die menschliche Fertilität vor. Die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Die Serumelektrolytkonzentrationen (insbesondere Kalium) 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die und der pH-Wert des Blutes sollten überwacht werden. Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Studien haben gezeigt, dass Timolol nicht rasch dialysierbar ist. Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Maschinen durchgeführt. Mögliche Nebenwirkungen wie verschwommenes Sehen können bei einigen Patienten die 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Fahrtüchtigkeit und/oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiglaukommittel und Miotika, Betablocker; Timolol, Kombinationen, ATC-Code: 4.8 Nebenwirkungen S01ED51

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Wirkmechanismus

Die während klinischer Studien mit Dorzolamid/Timolol Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen ohne Konservierungsmittel aufgetretenen Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis enthält zwei Nebenwirkungen entsprechen den Nebenwirkungen, die Wirkstoffe: Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat. Beide

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Tabelle 1 Nebenwirkungen unter Anwendung von Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung oder einem ihrer Bestandteile entweder in klinischen Studien oder nach Markteinführung.

Systemorganklasse Formulierung Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Unbekannt ** (MedDRA) Systemische allergische Dorzolamid/Timolol Reaktionen einschließlich Augentropfen, Angioödem, Urtikaria ohne Konservierungsmittel Pruritus, Exanthem, anaphylaktische Reaktion Erkrankungen des Systemische allergische Immunsystems Reaktionen einschließlich Timololmaleat Angioödem, Urtikaria, lokal Juckreiz Augentropfen, Lösung begrenzten und allgemeinen Hautausschlag, anaphylaktische Reaktion. Stoffwechsel und Timololmaleat Hypoglykämie Ernährungsstörungen Augentropfen, Lösung Psychiatrische Timololmaleat Schlaflosigkeit*, Alpträume*, Depression * Halluzination Erkrankungen Augentropfen, Lösung Gedächtnisverlust Dorzolamidhydrochlorid Kopfschmerzen * Schwindel*, Parästhesien * Augentropfen, Lösung Parästhesien*, Verstärkung der objektiven Erkrankungen des und subjektiven Symptome Nervensystems Timololmaleat Schwindel* Kopfschmerzen * einer Myasthenia gravis, Augentropfen, Lösung Synkope* verminderte Libido*, zerebrovaskulärer Insult*, zerebrale Ischämie konjunktivale Injektion, Dorzolamid/Timolol Verschwommenes Sehen, Augentropfen, Brennen und Stechen Hornhauterosion, ohne Konservierungsmittel Augenjucken, Tränenfluss Reizungen, z. B. Rötung*, Schmerzen*, Krustenbildung am Augenlid*, transitorische Myopie (die sich nach Dorzolamidhydrochlorid Absetzen der Therapie Fremdkörpergefühl im Lidentzündung*, Lidreizung* Iridozyklitis* Augentropfen, Lösung zurückbildete), Auge Hornhautödem*, okuläre Augenerkrankungen Hypotonie* und Aderhautabhebung (nach fistulierender Operation)* Subjektive und objektive Symptome von okulären Ptosis, Diplopie, Reizerscheinungen (z. B. Sehstörungen einschließlich Aderhautabhebung (nach Juckreiz, Tränenfluß, Brennen, Stechen, Juckreiz, Refraktionsänderungen (in fistulierender Operation; Timololmaleat Rötung, Tränen, Rötung), einigen Fällen aufgrund des siehe 4.4 Besondere Augentropfen, Lösung Verschwommenes Sehen, einschließlich Blepharitis*, Absetzens einer Warnhinweise und Hornhauterosion Keratitis*, herabgesetzte Miotikatherapie) * Vorsichtsmaßnahmen für die Hornhautsensibilität und Anwendung) * trockene Augen* Erkrankungen des Ohrs Timololmaleat Tinnitus * und des Labyrinths Augentropfen, Lösung Schmerzen im Brustraum*, Palpitationen*, Ödeme*, Timololmaleat Atrioventikulärer Block, Bradykardie * Arrhythmie, kongestive Augentropfen, Lösung Herzversagen, Herzerkrankungen Herzinsuffizienz*, Herzstillstand, Herzblock Dorzolamidhydrochlorid Palpitationen, Tachykardie Augentropfen, Lösung Dorzolamidhydrochlorid Hypertonie Augentropfen, Lösung Gefäßerkrankungen Hypotonie* Claudicatio, Timololmaleat Raynaud-Syndrom*, kalte Augentropfen, Lösung Hände und Füße * Dorzolamid/Timolol Dyspnoe, respiratorische Augentropfen, Lösung Sinusitis Insuffizienz, Rhinitis, ohne Konservierungsmittel Bronchospasmus Dorzolamidhydrochlorid Erkrankungen der Epistaxis Dyspnoe Augentropfen, Lösung Atemwege, des Brustraums und Bronchospasmus Mediastinums (vorwiegend bei Patienten mit Timololmaleat Augentropfen, bereits bestehender Dyspnoe Lösung bronchospastischer Erkrankung)*, respiratorische Insuffizienz, Husten* Dorzolamid/Timolol Augentropfen, Lösung Geschmacksstörungen ohne Konservierungsmittel Erkrankungen des Dorzolamidhydroch lorid Reizung im Rachenbereich, Gastrointestinaltracktes Übelkeit * Augentropfen, Lösung Mundtrockenheit** Timololmaleat Augentropfen, Geschmacksstörungen, Übelkeit* Dyspepsie* Diarrhoe*, Mundtrockenheit* Lösung Bauchschmerzen, Erbrechen Dorzolamid/Timolol Kontaktdermatitis, Stevens- Augentropfen, Lösung Johnson Syndrom, toxische ohne Konservierungsmittel epidermale Nekrolyse Erkrankungen der Haut Dorzolamidhydrochlorid Ausschlag * und des Augentropfen, Lösung Unterhautzellgewebes Alopezie *, psoriasiformer Timololmaleat Ausschlag oder Hautausschlag Augentropfen, Lösung Verschlechterung einer Psoriasis** Skelettmuskulatur-, Timololmaleat Systemischer Lupus Bindegewebs- und Myalgie Augentropfen, Lösung erythematodes Knochenerkrankungen Dorzolamid/Timolol Erkrankungen der Nieren Augentropfen, Lösung Urolithiasis und Harnwege ohne Konservierungsmittel Erkrankungen der Timololmaleat Peyronie-Krankheit*, Geschlechtsorgane und Sexuelle Dysfunktion Augentropfen, Lösung verminderte Libido der Brustdrüse Dorzolamidhydrochlorid Allgemeine Erkrankungen Asthenie/Müdigkeit* Augentropfen, Lösung und Beschwerden am Timololmaleat Verabreichungsort Asthenie/Müdigkeit* Augentropfen, Lösung

* Diese Nebenwirkungen wurden ebenfalls unter Dorzolamid/Timolol Augentropfen Lösung mit Konservierungsmittel nach Markteinführung beobachtet.

** Zusätzliche Nebenwirkungen wurden unter Betablockern-Augentropfen berichtet und können möglicherweise auch unter Dorzolamid/Timolol Augentropfen Lösungen ohne Konservierungsmittel auftreten.

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Kinder und Jugendliche und Timololmaleat keine okulären Nebenwirkungen beobachtet. In-vitro- und in-vivo-Studien mit den einzelnen Das primäre Ziel einer 3-monatigen kontrollierten Studie war Komponenten ergaben kein mutagenes Potential. Deshalb die Dokumentation der Sicherheit von 2%igen sind unter therapeutischen Dosen von Dorzolamid/Timolol Dorzolamidhydrochlorid-Augentropfen bei Kindern unter 6 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen ohne Konservierungsmittel, Jahren. In dieser Studie erhielten 30 Patienten, die Lösung im Einzeldosisbehältnis keine bedeutenden mindestens 2 und unter 6 Jahre alt waren und deren IOD mit Sicherheitsrisiken für die Anwendung beim Menschen zu einer Dorzolamid- oder Timolol-Monotherapie nicht erwarten. ausreichend kontrolliert war, im Rahmen einer offenen Studienphase Dorzolamid/Timolol Augentropfen Lösung. Die 6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Wirksamkeit wurde bei diesen Patienten nicht nachgewiesen. In dieser kleinen Patientengruppe wurde die zweimal tägliche 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Anwendung von Dorzolamid/Timolol Augentropfen Lösung im Allgemeinen gut vertragen. 19 Patienten schlossen die Hyetellose Behandlungsphase ab, 11 Patienten brachen die Anwendung Mannitol (E421) aufgrund einer Operation, eines Wechsels der Medikation Natriumcitrat (E331) oder aus anderen Gründen ab. Natriumhydroxid (E524) (zur pH-Wert-Einstellung) Wasser für Injektionszwecke 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften 6.2 Inkompatibilitäten Dorzolamidhydrochlorid Nicht zutreffend. Im Gegensatz zu oral verabreichten Carboanhydrasehemmern ermöglicht die topische 6.3 Dauer der Haltbarkeit Anwendung von Dorzolamidhydrochlorid eine direkte Wirkungsentfaltung im Auge bei einer wesentlich niedrigeren 2 Jahre. Dosis und daher auch einer geringeren systemischen Nach dem ersten Öffnen des Beutels darf Dorzolamid/Timolol Exposition. In klinischen Studien führte dies zu einer Senkung Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung im des Augeninnendrucks ohne Störungen des Säure-Basen- Einzeldosisbehältnis nicht länger als 15 Tage verwendet Haushalts oder die für oral verabreichte werden. Nicht verwendete Einzeldosisbehältnisse müssen Carboanhydrasehemmer charakteristischen nach Ablauf dieser Frist verworfen werden. Elektrolytverschiebungen. Nach der ersten Anwendung müssen geöffnete Nach topischer Applikation gelangt Dorzolamid in den Einzeldosisbehältnisse sofort verworfen werden. systemischen Kreislauf. Zur Erfassung einer möglichen 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die systemischen Carboanhydrasehemmung nach topischer Aufbewahrung Gabe wurden Wirksubstanz- und Metabolitenkonzentrationen in den roten Blutkörperchen und im Plasma sowie die Nicht über 25°C lagern. Carboanhydrasehemmung in den roten Blutkörperchen gemessen. Während der Erhaltungstherapie reichert sich Im Folienbeutel aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu Dorzolamid in den roten Blutkörperchen als Folge der schützen. selektiven Bindung an die Carboanhydrase II (CA-II) an, während extrem niedrige Konzentrationen der freien Lagerbedingungen nach dem ersten Öffnen des Arzneimittels, Wirksubstanz im Plasma verbleiben. Der Ausgangswirkstoff siehe Abschnitt 6.3. bildet einen einzigen N-Desethyl-Metaboliten, der die Carboanhydrase II (CA-II) zwar weniger stark als der 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Ausgangswirkstoff, zusätzlich aber noch ein weniger aktives Dorzolamid/Timolol Micro Labs 20 mg/ml + 5 mg/ml Isoenzym (CA-I) hemmt. Der Metabolit reichert sich auch in Augentropfen, Lösung im Einzeldosisbehältnis ist in einem den roten Blutkörperchen an, wo er in erster Linie an CA-I 0,2 ml Einzeldosisbehältnis aus weichem Polyethylen in bindet. Dorzolamid weist eine mäßige Plasmaproteinbindung einem Aluminiumfolienbeutel erhältlich. (etwa 33%) auf und wird größtenteils unverändert im Urin ausgeschieden; der Metabolit wird ebenfalls im Urin Packungsgrößen: ausgeschieden. Nach Beendigung der Anwendung wird Dorzolamid nicht linear aus den roten Blutkörperchen 10 × 0,2 ml (2 Beutel mit 5 Einzeldosisbehältnissen) ausgewaschen, was anfangs zu einem raschen 15 × 0,2 ml (3 Beutel mit 5 Einzeldosisbehältnissen) Konzentrationsabfall führt, gefolgt von einer langsameren 30 × 0,2 ml (6 Beutel mit 5 Einzeldosisbehältnissen) Eliminationsphase mit einer Halbwertszeit von etwa vier 50 x 0,2 ml (10 Beutel mit 5 Einzeldosisbehältnissen) Monaten. 60 × 0,2 ml (12 Beutel mit 5 Einzeldosisbehältnissen) 90 × 0,2 ml (18 Beutel mit 5 Einzeldosisbehältnissen) Nach Einnahme von Dorzolamid zur Simulation der 100 × 0,2 ml (20 Beutel mit 5 Einzeldosisbehältnissen) maximalen systemischen Exposition nach 120 × 0,2 ml (24 Beutel mit 5 Einzeldosisbehältnissen) Langzeitanwendung der topischen Form am Auge wurde der Steady State innerhalb von 13 Wochen erreicht. Im Steady State waren weder freie Wirksubstanz noch Metaboliten im Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Plasma nachweisbar; die Carboanhydrasehemmung in den Verkehr gebracht. roten Blutkörperchen war geringer, als sie für eine pharmakologische Wirkung auf Nierenfunktion oder Atmung 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die für notwendig erachtet wird. Vergleichbare Beseitigung pharmakokinetische Ergebnisse wurden nach topischer Erhaltungstherapie mit Dorzolamidhydrochlorid beobachtet. Keine besonderen Anforderungen. Einige ältere Patienten mit Nierenfunktionsstörung (geschätzte Kreatinin-Clearance 30-60 ml/min) wiesen jedoch 7 INHABER DER ZULASSUNG höhere Metabolitenkonzentrationen in den roten Blutkörperchen auf. Daraus ergaben sich allerdings keine Micro Labs GmbH wesentlichen Unterschiede bezüglich der Lyoner Straβe 20 Carboanhydrasehemmung und keine klinisch signifikanten 60528 Frankfurt/Main systemischen Nebenwirkungen. Deutschland

Timololmaleat 8 ZULASSUNGSNUMMER

In einer Studie zur Bestimmung der Plasmaspiegel des 7000180.00.00 Wirkstoffs bei sechs Probanden wurde die systemische Belastung mit Timolol nach zweimal täglicher topischer Gabe 9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG von 0,5%igen Timololmaleat-Augentropfen bestimmt. Die 06. Oktober 2021 mittlere maximale Plasmakonzentration betrug nach der Morgendosis 0,46 ng/ml und nach der Nachmittagsdosis 10 STAND DER INFORMATION 0,35 ng/ml. September 2023 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 11 VERKAUFSABGRENZUNG Das okuläre und systemische Sicherheitsprofil der einzelnen Wirkstoffe ist gut erforscht. Verschreibungspflichtig Dorzolamid

Bei Kaninchen wurden nach Anwendung maternaltoxischer Dosen von Dorzolamid, die mit metabolischer Azidose assoziiert waren, Missbildungen der Wirbelkörper festgestellt.

Timolol

In tierexperimentellen Studien wurde keine teratogene Wirkung festgestellt.

Darüber hinaus wurden im Tierversuch bei topischer Gabe von Dorzolamidhydrochlorid- oder Timololmaleat-Augentropfen bzw. bei gleichzeitig verabreichtem Dorzolamidhydrochlorid

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