Dopram – Fachinformation

Fachinformation

Dopram® 1. Bezeichnung des Arzneimittels Tabelle 1 Methode 2: Intermittierende intrave- nöse Infusion Dopram®, Methode 1 Methode 2 a) Injektion einer Initialdosis wie bei 20 mg/ml, Injektionslösung Grad der Initialdosis Geschwin- Methode 1. Wirkstoff: Depres- + digkeit der b) Atmet der Patient suffizient Doxapramhydrochlorid 1 H 2 O sion wiederhol- intermittie- spontan, ist auf einen Rückfall zu te iv-Injek- renden iv- achten. Erfolgt keine Reaktion, ist mit tion Infusion der allgemeinen unterstützenden Be- 2. Qualitative und quantitative Zu- [mg/kg] [mg/kg/h] handlung 1 - 2 h fortzufahren und die sammensetzung leicht 1) 1,0 1,0 - 2,0 Doxapram-Injektion ist zu wieder- mäßig 2) 2,0 2,0 - 3,0 holen. Zeigt sich eine Anregung der 1 Ampulle mit 5 ml enthält 100 mg Atmung, so ist eine intravenöse Infu- 1) leichte Depression Doxapramhydrochlorid 1 H 2 O. sion vorzubereiten, indem man zu (Hilfsstoffe siehe unter 6.1) Klasse 0: im Schlafzustand, Aufwe- 250 ml physiologischer Kochsalz- cken jedoch möglich, Fragen können oder Glucoselösung 250 mg (12,5 beantwortet werden ml) Doxapramhydrochlorid 1 H 2 O zu- 3. Darreichungsform Klasse 1: komatös, Abwehrbewe- setzt. Die Geschwindigkeit ist auf 1-3 gung auf schmerzhafte Reize, Refle- mg/min (60-80 ml/h) je nach Gewicht Injektionslösung xe erhalten des Patienten und dem Grad der 2) mäßige Depression Atemdepression einzustellen. Dop- Klasse 2: komatös, keine Abwehrbe- ram® ist abzusetzen, sobald der 4. Klinische Angaben wegung auf schmerzhafte Reize, Re- Patient spontan suffizient atmet oder flexe erhalten nach Ablauf von 2 h. 4.1. Anwendungsgebiete Klasse 3: komatös, Reflexe nicht c) Die unterstützende Behandlung ist auslösbar, keine Kreislauf- oder ½ - 2 h lang fortzusetzen und Schritt Dopram® wird angewandt: Atemdepression b) zu wiederholen. - bei durch Medikamente bedingter d) Die Tagesmaximaldosis von 3 g milder Depression des Zentral- Methode 1: Intravenöse Injektion Doxapramhydrochlorid 1 H 2 O darf nervensystems, um die Atmung einer Einzeldosis und/oder wieder- nicht überschritten werden. anzuregen, holte Einzeldosen - zur kurzfristigen Behandlung chro- a) Injektion einer Initialdosis von 2,0 Anwendung nach der Narkose nischer Lungenerkrankungen mit mg/kg KG und Wiederholung in akuter Hyperkapnie, 5 min. intravenöse Injektion nach Tabelle 2 - bei Apnoe oder Depression der b) Wiederholung derselben Dosis Atmung nach der Narkose zur An- alle 1 - 2 h, bis der Patient suffizient Tabelle 2: Intravenöse Anwendung regung einer vertieften Atmung in der spontan atmet. Auf ein Zurückfallen empfoh- Höchst- Höchst- Aufwachphase, wenn eine Atem- in eine Atemdepression ist zu ach- lene dosis dosis wegsobstruktion und/oder eine Hyp- ten, da Doxapram nicht den Meta- Dosis für die insge- oxie sowie ein Muskelrelaxantien- bolismus der Medikamente beein- [mg/kg] Einzel- samt überhang ausgeschlossen sind, flusst, die zu einer Atemdepression injek- [mg/kg] - bei zentralen Apnoen infolge führen. tion Unreife des Atemzentrums bei Neu- c) Bei einem Rückfall sind die Injek- [mg/kg] und Frühgeborenen. tionen in 1 - 2-stündlichem Abstand Einzel- 0,5 - 1,0 1,5 1,5 wieder aufzunehmen, bis eine suf- injektion 4.2. Dosierung, Art und Dauer der fiziente Spontanatmung wiederher- gestellt werden konnte oder eine wieder- 0,5 - 1,0 1,5 2,0 Anwendung holte In- gesamte Tagesdosis von 3 g verab- reicht wurde. Nötigenfalls kann eine jektion, Dopram® kann mit 5 %- und 10 %- 5-min- iger Glucoselösung oder physiologi- assistierte Beatmung vorgenommen werden. Intervall scher Kochsalzlösung kombiniert Infusion 0,5 - 1,0 - 4,0 werden. Eine Mischung von d) Die angegebene Behandlung ist Dopram® mit alkalischen Lösungen zu wiederholen, bis der Patient spon- tan atmet oder bis die tägliche Eine engmaschige Kontrolle der (z.B. 2,5 % Thiopental-Natrium, Ami- Höchstdosis von 3 g verabreicht Herz-Kreislauf- und der Atmungs- nophyllin, Bikarbonat) führt jedoch zu wurde. parameter ist während der Behand- einer Ausfällung. e) Wiederholte Dosen sollten nur an lung mit Dopram® und bis zum Auf- Patienten verabreicht werden, die treten einer suffizienten Spontanat- Zur Behandlung einer medikamentös eine Reaktion auf die Initialdosis ge- mung erforderlich. ausgelösten Depression des Zent- ralnervensystems nach Tabelle 1 zeigt haben. f) Bleibt eine entsprechende positive Intravenöse Infusion: (Methode 1 oder 2) Reaktion aus, so ist dies ein Hinweis Zur Herstellung der Lösung werden auf eine erforderliche neurologische 250 mg (12,5 ml) Doxapram in 250 Überprüfung, ob die Ursache für die ml Glucose- oder physiologische Atemdepression im ZNS liegen kann. Kochsalzlösung gegeben. Die Infu- sion wird eingeleitet mit ungefähr 5 mg/min, bis eine zufrieden stellen- de Atemtätigkeit zu beobachten ist. Dann wird auf 1-3 mg/min eingestellt.  Fachinformation

Die Infusionsgeschwindigkeit sollte chromozytom; Störungen der Atem- Es liegen Berichte über Wechsel- so festgesetzt werden, dass die ge- mechanik, wie z.B. mechanische wirkungen mit Theophyllin vor, die wünschte Anregung der Atmung mit Obstruktion in den Luftwegen, bei sich in Agitation und erhöhtem Ske- einem Minimum an Nebenwirkungen Rippenserienfraktur, Pneumothorax, letttonus zeigen. aufrecht erhalten wird. Die empfoh- Lungenembolie, neuromuskuläre lene Gesamtdosis pro Infusion ist 4 Blockaden, Lungenfibrose, Asthma 4.6. Anwendung während der mg/kg. Pro Behandlungssituation bronchiale, oder andere Zustände, Schwangerschaft und Stillzeit sollten 300 mg nicht überschritten die die Atemmechanik und Atem- werden. muskulatur einschränken, Für die sichere Anwendung von - zerebrale Krampfzustände, Z.n. Dopram® während der Schwanger- Chronisch-obstruktive Lungenerkran- Schädelhirntrauma, Hirnödem, schaft und der Stillzeit stehen nicht kung mit akuter Hyperkapnie Apoplexie. genügend klinische Unterlagen zur a) 400 mg Doxapramhydrochlorid (20 Verfügung. Es ist nicht bekannt, ob ml) werden mit 180 ml der Infusions- 4.4. Besondere Warnhinweise und Doxapramhydrochlorid 1 H 2 O die lösung gemischt (Konzentration 2,0 Vorsichtsmaßnahmen für die An- Plazentaschranke passiert oder mit mg/ml). Die Infusion sollte eingeleitet wendung der Muttermilch ausgeschieden wird. werden mit 1-2 mg/min (0,5-1 ml/ Nutzen und mögliche Risiken für die min). Nötigenfalls kann bis auf ein 1. Eine Sicherstellung freier Atem- Mutter und für das ungeborene bzw. Maximum von 3 mg/min erhöht wer- wege muss vor der Anwendung von gestillte Kind sind daher streng den. Vor der Anwendung von Dop- Dopram® gewährleistet sein, da Do- gegeneinander abzuwägen. Ist eine ram® sollten die arteriellen Blutgas- pram® Erbrechen auslösen kann. Anwendung während der Stillzeit werte bestimmt werden. Um sich 2. Bei Verschlechterung der arteriel- unbedingt notwendig, ist abzustillen. gegen die schleichende Entwicklung len Blutgaswerte soll Dopram® abge- einer CO 2 -Retention und einer setzt und eine mechanische Beat- 4.7. Auswirkungen auf die Ver- Acidose abzusichern, sollte die mung eingeleitet werden. Dopram® kehrstüchtigkeit und das Bedie- Bestimmung mindestens jede ½ h sollte nicht in Verbindung mit einer nen von Maschinen während der 2 h dauernden Infusion mechanischen Beatmung eingesetzt wiederholt werden. Eine Änderung werden. Patienten dürfen nach der Gabe von der Sauerstoffkonzentration oder 3. Paravenöse Injektion oder die Dopram® nicht aktiv am Straßenver- eine Änderung der Wahl der gleichen Injektionsstelle kehr teilnehmen. Diese Warnung be- Tropfgeschwindigkeit kann eine über längere Zeit könnte zu einer zieht sich eher auf die zu behan- Neueinstellung der Infu- Thrombophlebitis oder zu lokaler Ir- delnden Grunderkrankungen. sionsgeschwindigkeit von Dopram® ritation der Haut führen. Eine zu notwendig machen. schnelle Infusion kann Hämolyse 4.8. Nebenwirkungen b) Wenn die Blutgaswerte Anzeichen verursachen. einer Verschlechterung zeigen, sollte 4. Bei plötzlicher Hypotension oder 1. Störungen des Nervensystems: die Dopram®-Infusion abgesetzt Dyspnoe sollte Dopram® abgesetzt Kopfschmerzen, Schwindel, Angst, werden. werden. Verwirrtheit, Pupillenerweiterung, Hy- c) Zusätzliche Infusionen, die über 5. Arrhythmien bei akuter Atemin- peraktivität, unkontrollierte Bewegun- die einzelne Maximalmenge inner- suffizienz im Gefolge einer chro- gen, Krämpfe, Spastizität, Zunahme halb von 2 h hinausgehen, werden nisch-obstruktiven Lungenerkran- der tiefen Sehnenreflexe, Klonus, nicht empfohlen. kung sind wahrscheinlich auf eine beidseitiger Babinski-Reflex, Fieber- Hypoxie zurückzuführen; in diesem zustände, Hitzegefühl, Schwitzen; Bei Neu- und Frühgeborenenapnoe Fall sollte Dopram® nur mit Vorsicht Juckreiz und Paraesthesien (Wärme- Dopram® kann als Alternative oder angewendet werden. gefühl, Brennen oder Hitzegefühl Ergänzung einer Xanthinderivatebe- 6. Bei schwer kranken Patienten soll- besonders in der Genitalregion oder handlung der Neu- und Frühgebore- te bei dem Versuch den pCO 2 zu re- im Perineum). nenapnoe eingesetzt werden. duzieren, die Infusionsgeschwindig- 2. Atemwege: Es wurden verschiedene Dosie- keit von Dopram® nicht erhöht wer- Husten, Atemnot, schnelles Atmen, rungsschemata geprüft, die sich als den, da dies mit einer Steigerung der Laryngo- und Bronchospasmus, Sin- wirksam erwiesen haben. Eine Bo- Atemarbeit verbunden wäre. gultus und reaktive Hypoventilation. lusinjektion von 2-2,5 mg/kg KG 3. Herz- und Gefäßsystem: intravenös über 15-30 min gilt als 4.5. Wechselwirkungen mit ande- Phlebitis, Schwankungen der Herz- Richtwert. Man sollte mit der nied- ren Arzneimitteln und sonstige frequenz, flache T-Zacke, Arrhyth- rigsten Dosierung beginnen und sich Wechselwirkungen mie, Brustschmerz, Engegefühl in langsam hochtitrieren. Anschließend der Brust. Ein leichtes bis mäßiges kann eine Dauerinfusion mit 1 mg/ Patienten, die ein Sympathomimeti- Ansteigen des Blutdruckes wird ge- kg/h vorgenommen werden. Für die kum oder einen Monoaminooxida- wöhnlich beobachtet. Von Bedeutung Beurteilung von Plasmaspiegeln soll- sehemmer erhalten, sollte Dopram® kann der Blutdruckanstieg nur bei te der wirksame Keto-Metabolit mit in nur mit Vorsicht gegeben werden, da Patienten mit einer Hypertension Betracht gezogen werden. Verschie- sich ein additiver Pressoreffekt ein- werden (siehe Gegenanzeigen). dene Autoren sehen die Grenze zu stellen kann. 4. Gastrointestinaltrakt: risikobehafteten Spiegeln bei 9 µg/ml Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Stuhl- oder 4 µg/ml Doxapram + Metabolit Dopram® führt zu einer Zunahme drang. (bei sehr kleinen Frühgeborenen). der Adrenalin-Freisetzung. Volatile 5. Nieren- und Harnwege: Anaesthetika, die das Myocard ge- Harnretention, Blasenreizung mit 4.3. Gegenanzeigen genüber Katecholaminen sensibilisie- spontaner Harnentleerung. ren (z.B. Halothan, Isofluran und 6. Untersuchungen: - Überempfindlichkeit gegen Do- Enfluran), sollten daher mindestens Postoperativ wurde eine Abnahme xapramhydrochlorid, 10 min vor der Dopram®-Anwendung des Hämoglobins, des Hämatokrit- - schwere Hypertonie, Koronarer- abgesetzt werden. wertes oder der Zahl der Erythrozy- krankungen, dekompensierte Herzin- ten gesehen. Bei bestehender Leu- suffizienz, Thyreotoxikose, Phaeo- kopenie kann es nach der Narkose  Fachinformation

und Dopram®-Anwendung zu einer Die Atemanregung besteht in einer Langzeituntersuchungen zur Abklä- weiteren Abnahme der Leukozyten Vergrößerung des Atem-Minuten-Vo- rung eines kanzerogenen Potenzials kommen. Anstieg des Blutharnstoffes lumens hauptsächlich aufgrund einer wurden nicht durchgeführt. und Albuminurie wurde beobachtet. Erhöhung des Atemzugvolumens 6. Pharmazeutische Angaben Der Kausalzusammenhang steht je- und einer leichten Zunahme der doch nicht fest, da in einigen Fällen Atemfrequenz. 6.1. Hilfsstoffe mehrere Medikamente gleichzeitig Dopram® kann eine durch Medika- verabreicht wurden. mente hervor gerufene Atemdepres- Wasser für Injektionszwecke. sion aufheben. Doxapram antagoni- Meldung des Verdachts auf siert nicht die analgetische Wirkung 6.2. Inkompatibilitäten Nebenwirkungen von Opioiden. Die Meldung des Verdachts auf Chemische Inkompatibilitäten in Nebenwirkungen nach der Zulassung 5.2. Pharmakokinetische Eigen- Form von Ausfällungen sind bei der ist von großer Wichtigkeit. Sie schaften Mischung von Dopram® mit alka- ermöglicht eine kontinuierliche lischen Lösungen (z.B. 2,5 % Thio- Überwachung des Nutzen-Risiko- Nach intravenöser Bolusinjektion pental-Natrium, Aminophyllin, Bikar- Verhältnisses des Arzneimittels. oder Kurzinfusion fällt die Plas- bonat) beobachtet worden. Da keine Angehörige von Gesundheitsberufen makonzentration von Doxapram ent- weiterführenden Kompatibilitätsstu- sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall sprechend einer mehrexponentiellen dien durchgeführt wurden, darf einer Nebenwirkung dem Funktion ab. Die mittlere Halb- Dopram® nicht mit anderen Arz- Bundesinstitut für Arzneimittel und wertszeit beträgt 3,4 Stunden (Be- neimitteln gemischt werden. Medizinprodukte, Abt. reich 1,4–4,1 Stunden), das mittlere Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Verteilungsvolumen 1,5 l/kg und die 6.3. Dauer der Haltbarkeit Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Clearance (bezogen auf den ganzen Website: www.bfarm.de, anzuzeigen. Körper) 370 ml/min. 4 Jahre. Doxapram wird weitgehend metaboli- 4.9. Überdosierung siert; über 24 Stunden werden weni- 6.4. Besondere Lagerungshin- ger als 5 % einer i.v. Dosis im Urin weise Frühe Anzeichen einer Intoxikation unverändert ausgeschieden. Ein Me- sind Blutdruckanstieg, Tachykardie, tabolit (Ketodoxapram), in der Kon- Keine. Hyperaktivität der Skelettmuskulatur zentration vergleichbar mit der ur- und eine Verstärkung der tiefen sprünglichen Substanz, war im Plas- 6.5. Art und Inhalt des Behält- Sehnenreflexe. Deswegen sollte der ma mit einer ähnlichen Halbwertszeit nisses Blutdruck, die Pulsfrequenz und die nachweisbar. tiefen Sehnenreflexe periodisch Packungen mit 5 oder 10 Ampullen überwacht werden und die Dosierung 5.3. Präklinische Daten zur Sicher- mit je 5 ml Injektionslösung oder die Infusionsgeschwindigkeit heit entsprechend angepasst werden. Bei 6.6. Hinweise für die Handhabung den empfohlenen Dosierungen sind Die mittlere letale Dosis lag im Tier- Krampfanfälle unwahrscheinlich, versuch bei einmaliger intravenöser Zur einmaligen Anwendung. Rest- aber es sollten intravenöse Antikon- Gabe im Bereich der humanthera- mengen sind zu verwerfen. vulsiva, Sauerstoff und die für eine peutisch maximal eingesetzten Ge- mögliche kardio-pulmonale Reanima- samttagesdosis. Zeichen der Into- tion notwendigen Gerätschaften ver- xikation waren tonisch-klonische 7. Inhaber der Zulassung fügbar sein. Krämpfe. In Versuchen an Ratten wurden bei CARINOPHARM GmbH 5. Pharmakologische Eigenschaf- intravenöser Gabe von 20 mg/kg Unter den Tannen 6 ten Körpergewicht über 10 Wochen und 31036 Eime bei oraler Gabe von 40 mg/kg 5.1. Pharmakodynamische Eigen- Körpergewicht oral über 4,5 Wochen schaften Hypoxie-bedingte petechiale Hirn- Telefon: 0180 2 1234-01 * blutungen und Verlust von Purkinje- Telefax: 0180 2 1234-02 * Pharmakotherapeutische Gruppe: Zellen im Cerebellum beobachtet. E-Mail: [email protected] Atemstimulans ATC-Code: R07A B01 In vitro blockiert Doxapram expri- * 0,06 € pro Anruf aus dem deutschen mierte hERG-Kanäle in mikromola- Festnetz; Mobilfunkhöchstpreis: 0,42 € Doxapramhydrochlorid führt zu einer ren Konzentrationen, die im oberen pro Minute Atemstimulation über die peripheren Bereich humantherapeutisch einge- Chemorezeptoren im Glomus caroti- setzter Plasmakonzentrationen lie- 8. Zulassungsnummer cum. Darauf beruht die relativ spe- gen. Diese Kanäle sind für die Repo- zifische Atemanregung nach thera- larisation am Herzen verantwortlich. 6743066.00.00 peutischen Dosen. Erst nach Ver- Daher hat Doxapram das Potenzial, abreichung höherer Dosen kommt es bestimmte Formen von Herzrhyth- 9. Datum der Zulassung zu einer Anregung der Atemzentren musstörungen (Torsades de pointes) in der Medulla mit zunehmender auszulösen. 30.05.2005 Erregung anderer Zentren des ZNS. In heutigen Standards nicht entspre- Das Einsetzen der Atmungsanre- chenden Tierstudien wurden keine 10. Stand der Information gung wird gewöhnlich nach 20-40 s reproduktionstoxikologischen oder beobachtet. Die Wirkung erreicht ein teratogenen Effekte beobachtet. 09.2021 Maximum nach etwa 1-2 min; die In-vitro-Untersuchungen zur gene- Wirkungsdauer schwankt nach ein- tischen Toxikologie ergaben keine 11. Verschreibungsstatus/Apothe- maliger Injektion zwischen 5-12 min. Hinweise auf ein klinisch relevantes kenpflicht mutagenes Potenzial.  Fachinformation

Verschreibungspflichtig.