Diphenhydramin-Hevert – Fachinformation

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Diphenhydramin-Hevert 1. Bezeichnung des Arzneimittels  Prostatahyperplasie mit Restharnbil- Diphenhydramin darf nicht zusammen dung mit Monoaminoxidase-Hemmern gege- Diphenhydramin-Hevert ben werden.  Epilepsie Injektionslösung  Hypomagnesiämie, Hypokaliämie Die Kombination mit anderen zentral  Bradykardie dämpfenden Arzneimitteln (Hypnotika, Wirkstoff:  angeborenes langes QT-Syndrom o- Diphenhydraminhydrochlorid 20 mg Anxiolytika/Sedativa, opioidhaltige Anal- der andere klinisch signifikante kar- getika, Narkotika, Antidepressiva oder 2. Qualitative und quantitative Zusam- diale Störungen (insbesondere koro- Antiepileptika) kann zu einer gegenseiti- mensetzung nare Herzkrankheit, Erregungslei- gen Verstärkung der zentraldämpfenden tungsstörungen, Arrhythmien) Wirkung führen und sollte daher kritisch 1 Ampulle zu 2 ml enthält  die gleichzeitige Anwendung von Arz- erwogen werden. Diphenhydraminhydrochlorid 20 mg neimitteln, die ebenfalls das QT- Intervall verlängern können (z. B. An- Die gleichzeitige Anwendung von Vollständige Auflistung der sonstigen tiarrhythmika der Klassen Ia oder III, Diphenhydramin-Hevert mit anderen Bestandteile: siehe Abschnitt 6.1 Antibiotika, Malaria-Mittel, Antihista- Medikamenten, die ebenfalls Diphenhyd- 3. Darreichungsform minika, Neuroleptika) oder zu einer ramin enthalten, einschließlich derer, die Hypokaliämie führen lokal angewendet werden, ist zu vermei- Injektionslösung  die gleichzeitige Einnahme von Alko- den. hol oder Monoaminoxidase-Hemmern 4. Klinische Angaben Die anticholinerge Wirkung von Diphen-  Schwangerschaft und Stillzeit hydramin kann durch andere anticholi- 4.1 Anwendungsgebiete nerge Wirkstoffe wie Atropin, Biperiden, 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Kineto- sichtsmaßnahmen für die Anwendung trizyklische Antidepressiva oder Mono- sen (z. B. Reisekrankheit) wenn eine aminoxidase-Hemmer verstärkt werden. Diphenhydramin-Hevert darf nur mit Es können eine Erhöhung des Augenin- orale Behandlung nicht möglich ist. Vorsicht angewendet werden bei Patien- nendrucks, Harnverhalt oder eine u. U. 4.2. Dosierung, Art und Dauer der Anwen- ten mit lebensbedrohliche Darmlähmung auftre- dung ten.  eingeschränkter Leberfunktion, Soweit nicht anders verordnet werden je  chronisch obstruktiver Lungen- Die Anwendung von Diphenhydramin Lebensalter als Einzeldosis bis zu 2 Am- erkrankung oder Asthma bronchiale, zusammen mit blutdrucksenkenden Arz- pullen Diphenhydramin-Hevert (entspre-  Pylorusstenose oder Achalasie der neimitteln kann zu verstärkter Müdigkeit chend 40 mg Diphenhydraminhydrochlo- Kardia. führen. rid) intramuskulär oder langsam intrave- Kinder und Jugendliche Die gleichzeitige Anwendung von Arz- nös (max. 25 mg/min) injiziert: neimitteln, die ebenfalls das QT-Intervall Die Tageshöchstdosis von 3-mal 2 Am- Zur Wirksamkeit und Verträglichkeit von verlängern (z. B. Antiarrhythmika Klasse pullen (entsprechend 120 mg Diphen- Diphenhydramin-Hevert bei Kindern und Ia oder III, Antibiotika, Cisaprid, Malaria- hydraminhydrochlorid) sollte nicht über- Jugendlichen liegen keine ausreichen- Mittel, Antihistaminika, Neuroleptika) o- schritten werden. den Studien vor. Deshalb sollte Diphen- der zu einer Hypokaliämie führen (z. B. hydramin-Hevert bei Kindern und Ju- bestimmte Diuretika) ist zu vermeiden Kinder ab 2 Jahren gendlichen unter 18 Jahren nur unter (siehe Kapitel 4.3, 4.9 und 5.3). besonderer Berücksichtigung des Nut- Von 2 bis 7 Jahren: zen-Risiko-Verhältnisses verordnet wer- Diphenhydramin kann bei Allergie-Tests ½ Ampulle (entsprechend 10 mg den. möglicherweise zu falsch-negativen Diphenhydraminhydrochlorid). Test-Ergebnissen führen und sollte da- Toleranzentwicklung her mindestens 3 Tage vorher abgesetzt Ab 8 Jahren: werden. ½ bis 1 Ampulle (entsprechend 10-20 Nach wiederholter Einnahme von Seda- mg Diphenhydraminhydrochlorid). tiva/Hypnotika kann es zu einem Verlust Während der Behandlung mit Diphen- an Wirksamkeit (Toleranz) kommen. hydramin darf kein Alkohol getrunken 1,25 mg/kg Körpergewicht als maximale werden, da hierdurch die Wirkung von Einzeldosis sollte nicht überschritten Abhängigkeit Diphenhydramin in nicht vorhersehbarer werden. Wie auch bei anderen Sedativa/Hyp- Weise verändert und verstärkt wird. Hinweis: notika kann die Einnahme von Diphen- Der gegebenenfalls nicht verwendete hydramin zur Entwicklung von physi- 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Ampulleninhalt ist zu verwerfen. scher und psychischer Abhängigkeit füh- Diphenhydramin-Hevert ist während ren. Das Risiko einer Abhängigkeit steigt Schwangerschaft und Stillzeit kontraindi- Art und Dauer der Anwendung mit der Dosis und der Dauer der Be- ziert. Zur intravenösen und intramuskulären handlung und ist bei Patienten mit Alko- Injektion. hol-, Arzneimittel- oder Drogenabhängig- Frauen im gebährfähigen Alter sollten keit in der Anamnese zusätzlich erhöht. darauf hingewiesen werden, das Präpa- Eine mehr als 2 Wochen andauernde rat abzusetzen, wenn sie schwanger Anwendung von Diphenhydramin-Hevert Rebound-Schlaflosigkeit werden möchten oder vermuten sollte nicht ohne medizinischen Rat er- Beim Beenden einer Behandlung mit schwanger zu sein. folgen. Diphenhydramin können durch plötzli- In einer Fall-Kontroll-Studie wurden 599 4.3 Gegenanzeigen ches Absetzen Schlafstörungen vo- Mutter-Kind-Paare untersucht. Es wurde rübergehend wieder auftreten. Deshalb eine positive Assoziation zwischen der  Überempfindlichkeit gegenüber Di- wird empfohlen, die Behandlung ggf. Einnahme von Diphenhydramin und der phenhydramin, gegenüber anderen durch schrittweise Reduktion der Dosis Inzidenz von Gaumenspalten festge- Antihistaminika oder einem der sons- zu beenden. stellt. Bei 599 Schwangerschaften, in tigen Bestandteile des Arzneimittels denen die Mütter während der ersten vier 4.5 Wechselwirkungen mit anderen  akutes Asthma bronchiale Monate Diphenhydramin einnahmen, Arzneimitteln und sonstige  Engwinkelglaukom wurden 49 Kinder mit Missbildungen ge- Wechselwirkungen  Phäochromozytom boren. Die Zahl der schweren Missbil-

Stand: November 2012 1/3  Fachinformation

Diphenhydramin-Hevert dungen (25) war gegenüber dem Erwar- Im Falle einer Überdosierung oder Ver- Diphenhydramin wird im Organismus – tungswert (18,7) leicht erhöht, sodass giftung mit Diphenhydramin-Hevert ist in einschließlich dem ZNS – gut verteilt. sich ein standardisiertes relatives Risiko jedem Fall unverzüglich eine Arzt zu Maximale Plasmaspiegel werden bei von 1,33 ergab. Es liegen Hinweise da- konsultieren. oraler Gabe nach 1 bis 4 Stunden er- rauf vor, dass die gleichzeitige Einnahme reicht. Das relative Verteilungsvolumen von Diphenhydramin und Benzodiazepi- Eine Überdosierungen mit Diphenhyd- beträgt 3 bis 4 l/kg. Diphenhydramin wird nen (Temazepam) fetoletal sein kann. ramin-Hevert ist in erster Linie – abhän- stark an Plasmaeiweiße gebunden, gig von der aufgenommenen Dosis – überwindet die Plazenta-Schranke und Nach einer längerfristigen Einnahme von durch die verschiedenen Stadien einer tritt in die Muttermilch über. Diphenhydramin während der Schwan- Bewusstseinstrübung gekennzeichnet, gerschaft wurden bei Neugeborenen 2 die von starker Schläfrigkeit bis zu Be- Diphenhydramin wird in der Leber abge- bis 8 Tage nach der Geburt Entzugs- wusstlosigkeit reichen kann. Daneben baut und über die Nieren, zum größten symptome beobachtet. werden Zeichen des anticholinergen Teil in metabolisierter Form, ausge- Syndroms beobachtet, bei dem die zent- schieden. Die Ausscheidung ist meist Diphenhydramin geht in die Muttermilch ralen Symptome häufig im Vordergrund innerhalb von 24 Stunden abgeschlos- über und hemmt die Laktation. stehen: Psychosen (Halluzinationen), sen. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- Angst- und Erregungszustände, außer- dem Mydriasis, Sehstörungen, Ta- 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit tigkeit und die Fähigkeit zum Bedie- nen von Maschinen chykardie, Hyperthermie, heiße, gerötete Letale Dosen werden in der Literatur mit Haut und trockene Schleimhäute, Obsti- 10 mg/kg Körpergewicht bei Kindern und Nach Anwendung von Diphenhydramin- pation und gesteigerte Krämpfe, Rhab- 40 mg/kg Körpergewicht bei Erwachse- Hevert dürfen keine Fahrzeuge geführt domyolyse (CPK-Anstieg) und Atemde- nen angegeben. oder gefährliche Maschinen bedient wer- pression, die nach hohen Dosen bis hin den. Auch am Folgetag können sich Se- zu Atemlähmung und Herz-Kreislauf- In elektrophysiologischen In-vitro-Unter- dierung und beeinträchtigtes Reaktions- Stillstand führen kann. suchungen bei Konzentrationen, die ca. vermögen noch nachteilig auf die Fahr- um den Faktor 40 über den therapeu- tüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Arbei- Die Therapie einer Überdosierung orien- tisch wirksamen Konzentrationen lagen, ten mit Maschinen auswirken. Dies gilt in tiert sich an den jeweils vorliegenden hat Diphenhydramin den rapid delayed besonderem Maße nach unzureichender Symptomen: Bei Spasmen Diazepam, rectifier K+-Kanal blockiert und die Akti- Schlafdauer sowie im Zusammenwirken erforderlichenfalls temperatursenkende onspotenzialdauer verlängert. Daher mit Alkohol (siehe auch Kapitel 4.5). Maßnamen, künstliche Beatmung bei kann Diphenhydramin bei Vorliegen von drohender Atemlähmung. Als Gegenmit- weiteren begünstigenden Faktoren po- 4.8 Nebenwirkungen tel bei anticholinergen Erscheinungen tenziell Torsade de Pointes-Arrhythmien wird Physostigminsalicylat (nach Phy- auslösen. Diese Vorstellung wird durch Bei der Bewertung von Nebenwirkungen sostigmintest) empfohlen. werden folgende Häufigkeiten zugrunde Einzelfallberichte mit Diphenhydramin gelegt: Aufgrund der hohen Plasma-Eiweiß- gestützt. Bindung und des großen Verteilungsvo- Diphenhydramin wurde in vitro auf muta- Sehr häufig ( 1/10) lumens dürften forcierte Diurese oder genes Potenzial untersucht. Die Tests Häufig ( 1/100 bis  1/10) Hämodialyse bei reinen Diphenhydra- ergaben keine relevanten mutagenen Ef- Gelegentlich ( 1/1.000 bis  1/100) min-Vergiftungen nur von geringem Nut- fekte. Selten ( 1/10.000 bis  1/1.000) zen sein; über den Einsatz der Häm- Sehr selten ( 1/10.000) operfusion ist aber berichtet worden. Langzeituntersuchungen an Ratten und Mäusen ergaben keinen Hinweis auf ein Die am häufigsten berichteten Neben- Es kann nicht ausgeschlossen werden, tumorerzeugendes Potenzial. wirkungen beinhalten Somnolenz, Be- dass Diphenhydramin bei Überdosierung nommenheit und Konzentrationsstörun- Torsade de Pointes (TdP)-Arrhythmien Embryotoxische Effekte wurden bei Ka- gen während des Folgetages, insbeson- auslösen kann. Allerdings wurden in ei- ninchen und Mäusen in Dosierungen von dere nach unzureichender Schlafdauer, ner retrospektiven Studie, in der 126 do- mehr als 15-50 mg/kg Körpergewicht am sowie Schwindel und Muskelschwäche. kumentierte Fälle von Patienten mit Tag beobachtet. Diphenhydramin-Überdosierung unter- Weitere häufiger auftretende Nebenwir- sucht wurden, keine Patienten mit Tor- 6. Pharmazeutische Angaben kungen sind Kopfschmerzen, Magen- sade de Pointes-Arrhythmien gefunden Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbre- 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile (siehe auch unter 5.3). chen, Durchfall) und anticholinerge Ef- Natriumchlorid, Natriumhydroxidlösung, fekte wie Mundtrockenheit, Opstipation, 5. Pharmakologische Eigenschaften Wasser für Injektionszwecke gastro-ösophagealer Reflux, Sehstörun- gen oder Miktionsstörungen 5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften 6.2 Inkompatibilitäten Wie auch andere H1-Rezeptor-Antago- Pharmakotherapeutische Gruppe: Keine bekannt. nisten kann Diphenhydramin das QT- H1-Antihistaminikum Intervall im EKG verlängern (siehe auch 6.3. Dauer der Haltbarkeit ATC-Code: R06AA02 Kapitel 4.3 und 5.3). 40 Monate Diphenhydramin ist ein Ethanolamin- Außerdem ist im Zusammenhang mit der Derivat mit H1-antihistaminischen, anti- Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Therapie mit Antihistminka über Über- cholinergen und ausgeprägt zentral se- Verfallsdatums nicht mehr angewendet empfindlichkeitsreaktionen, erhöhte dierenden Eigenschaften. Darüber hin- werden. Lichtempfindlichkeit der Haut, Änderun- aus wirkt Diphenhydramin antiemetisch gen des Blutbildes, Erhöhung des Au- und lokalanästhetisch. 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für geninnendrucks, cholestatischen Ikterus die Aufbewahrung und paradoxe Reaktionen (Ruhelosig- 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften keit, Nervosität, Erregung, Angstzustän- Die Ampullen im Umkarton aufbewah- de, Zittern, Schlafstörungen) berichtet Diphenhydramin wird nach oraler Gabe ren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. worden. gut resorbiert und unterliegt einem aus- geprägten first-pass-Metabolismus in der 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses 4.9 Überdosierung Leber (ca. 50%). Die sedative Wirkung Originalpackungen zu setzt nach 15 bis 30 Minuten ein.

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Diphenhydramin-Hevert 10 Ampullen N2 50 Ampullen 100 Ampullen 200 Ampullen 300 Ampullen 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen. 7. Inhaber der Zulassung Hevert-Arzneimittel GmbH & Co. KG In der Weiherweise 1 D-55569 Nussbaum Telefon: (06751) 910-0 Telefax: (06751) 910-150 www.hevert.de 8. Zulassungsnummer 6345845.00.00 9. Datum der Erteilung der Zulas- sung/Verlängerung der Zulassung 19.11.2009 10. Stand der Information November 2012 11. Verkaufsabgrenzung Verschreibungspflichtig

Stand: November 2012 3/3