Diblocin PP 4 mg – Fachinformation

((Viatris Logo)) Diblocin PP 4 mg

Fachinformation

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Diblocin PP 4 mg, Retardtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Diblocin PP 4 mg Retardtablette enthält 4,85 mg Doxazosinmesilat, entsprechend 4,0 mg Doxazosin.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Natrium (11,4 mg pro Tablette)

Vollständige Auf listung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGS FORM

Retardtablette

Diblocin-PP-4-mg-Retardtablett en sind runde, bikonvexe Filmtabletten.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Diblocin PP 4 mg ist angezeigt zur Behandlung der essenziellen Hypertonie.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Bei der Mehrzahl der mit Diblocin PP 4 mg behandelten Patienten ist eine Dosierung von 4 mg einmal täglich ausreichend. Bis zum Erreichen der optimalen Wirkung von Diblocin PP 4 mg kann es bis zu 4 Wochen dauern. Falls notwendig, kann die Dosierung entsprechend dem therapeutischen Ansprechen des Patienten nach d iesem Zeitraum auf 8 mg Doxazosin einmal täglich erhöht werden.

Die empf ohlene Höchstdosis beträgt 8 mg Doxazosin einmal täglich.

Diblocin PP 4 mg kann als Monotherapie zur Blutdruckkontrolle eingesetzt werden. Außerdem kann Diblocin PP 4 mg bei Patienten, die mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel allein nicht ausreichend eingestellt werden können, zusätzlich zu anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln wie einem Thiaziddiuretikum, Betablocker, Calciumantagonisten oder Angiotensin-Converting- Enzym-Inhibitor angewendet werden.

spcde-2v17dgt-rt-4 1 28.04.2022 Ältere Es gelten die normalen Dosierungsempf ehlungen f ür Erwachsene.

Niereninsuffizienz Da die Pharmakokinetik von Doxazosin bei Patienten mit Niereninsuf f izienz unverändert ist und es keine Hinweise gibt, dass Doxazosin eine bes tehende eingeschränkte Nierenf unktion verschlechtert, gelten bei diesen Patienten die normalen Dosierungsempf ehlungen.

Leberinsuffizienz Siehe Abschnitt 4.4.

Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und die Wirksamkeit von Diblocin PP bei Kindern oder Jugendlichen sind nicht erwiesen.

Art der Anwendung

Diblocin PP 4 mg kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die Retardtabletten sollten unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit geschluckt werden. Die Retardtabletten dürf en weder gekaut, zerteilt noch zerstoßen werden (siehe Abschnitt 4.4).

4.3. Gegenanzeigen

Diblocin PP 4 mg ist kontraindiziert: 1. bei Patienten mit bekannter Überempf indlichkeit gegen Doxazosin, Chinazoline oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile, 2. bei Patienten mit anamnestisch bekannter gastrointestinaler oder ösophagealer Obstruktion oder verringertem Lumendurchmesser des Gastrointestinaltrakts, 3. bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie, die gleichzeitig eine Stauung der oberen Harnwege, einen chronischen Harnwegsinf ekt oder Blasensteine auf weisen, 4. bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie in der Vorgeschichte.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Inf ormation f ür den Patienten

Die Patienten sollten darüber inf ormiert werden, dass die Diblocin-PP-4-mg-Retardtablett en als Ganzes geschluckt werden müssen. Die Retardtabletten dürf en weder gekaut, zerteilt noch zerstoßen werden.

In Diblocin PP 4 mg ist der Wirkstof f von einer inerten, nicht absorbierbaren Hülle umschlossen, die zur kontrollierten Freisetzung des Wirkstof f es über einen verlängerten Zeitraum entwickelt wurde. Nach der Passage durch den Gastrointestinaltrakt wird die leere Tablettenhülle ausgeschieden. Die Patienten sollten inf ormiert werden, dass k ein Anlass zur Sorge besteht, wenn sie gelegentlich Rückstände im Stuhl entdecken, die wie eine Tablette aussehen.

Verkürzte Darmpassagezeiten (z. B. nach einer chirurgischen Resektion) können eine unvollständige Resorption zur Folge haben. Angesichts der langen Halbwertszeit von Doxazosin ist die klinische Bedeutung dieser Tatsache unklar.

spcde-2v17dgt-rt-4 2 28.04.2022 Bei Behandlungsbeginn

Im Zusammenhang mit den alphablockierenden Eigenschaf ten von Doxazosin kann es, speziell am Anf ang der Therapie, bei Lagewechsel zu einem Blutdruckabf all kommen, der sich in Form von Schwindel und Schwächegef ühl oder selten als Bewusstseinsverlust (Synkope) manif estiert. Es entspricht daher einem umsichtigen ärztlichen Handeln, den Blutdruck zu Beginn der Therapie zu beobachten, um das Risiko von Blutdruckabf ällen bei Lagewechsel zu minimieren. Der Patient sollte angewiesen werden, zu Beginn der Doxazosintherapie Situationen zu meiden, bei denen Schwindel und Schwächegef ühl zu einem Verletzungsrisiko f ühren könnten.

Anwendung bei Patienten mit akuten Herzbeschwerden

Wie bei allen anderen vasodilatatorisch wirkenden Antihypertonika ohnehin üblich, sollte Doxazosin bei Patienten mit f olgenden akuten Herzbeschwerd en vorsichtig eingesetzt werden:

- Lungenödem durch Aorten- oder Mitralklappenstenose - High-Output-Herzins uf f izienz - Rechtsherzins uf f izienz durch Lungenembolie oder Herzbeutelerg uss - Linksherzinsuf f izienz mit niedrigem Füllungsdruck

Anwendung bei Patienten mit Leberinsuf f izienz

Wie bei allen Arzneimitteln, die vollständig über die Leber metabolisiert werden, sollte Doxazosin bei Patienten mit eingeschränkter Leberf unktion besonders vorsichtig eingesetzt werden. Da keine klinischen Erf ahrungen bei Patienten mit schwerwiegender Leberf unktionsstörung vorliegen, wird die Anwendung bei diesen Patienten nicht empf ohlen.

Anwendung zusammen mit Phosphodiesterase-5(PDE-5)-Hemmstof f en

Die gleichzeitige Gabe von PDE-5-Hemmstof f en (z. B. Sildenaf il, Tadalaf il oder Vardenaf il) zusammen mit Doxazosin sollte mit Vorsicht erf olgen, da beide Wirkstof f e eine Vas odilatation bewirken und bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie f ühren können. Um das Risiko einer orthostatischen Hypotonie zu verringern wird empf ohlen, dass die Behandlung mit einem PDE-5-Hemmstof f erst dann begonnen wird, wenn der Patient durch eine Alphablockertherapie hämodynamisch stabil ist. Weiterhin wird empf ohlen, die Behandlung mit einem PDE-5-Hemmstof f mit der geringstmöglichen Dosis zu beginnen und einen Abstand von 6 Stunden zu der Einnahme von Diblocin PP 4 mg einzuhalten. Mit Retardf ormulierungen von Doxazosin wurden keine Studien durchgef ührt.

Anwendung bei Patienten mit Kataraktoperation

Bei einigen Patienten, die gleichzeitig oder vorher mit Tamsulosin behandelt wurden, trat während Kataraktoperationen das „Intraoperative-Floppy-Iris-Sy ndrom“ (IFIS, eine Variante des Syndroms der engen Pupille) auf . Da auch bei Anwendung anderer Alpha-1-Blocker vereinzelt das Auf treten eines IFIS gemeldet wurde, kann ein Gruppenef f ekt nicht ausgeschlossen werden. IFIS kann zu verstärkten Verf ahrenskomplikationen während einer Kataraktoperation f ühren. Deshalb sollte der Kataraktchirurg vor der Operation darüber inf ormiert werden, ob die Patienten aktuell Alpha-1-Blocker anwenden oder diese f rüher erhielten.

Priapismus

spcde-2v17dgt-rt-4 3 28.04.2022 Bei Alpha-1-Blockern, wie z. B.Doxazosin, wurde im Rahmen der Erf ahrungen nach Markteinf ührung über Dauererektionen und Priapismus berichtet. Wenn ein Priapismus nicht umgehend behandelt wird, kann es zu einer Schädigung des Penisgewebes und dauerhaf tem Potenzverlust kommen. Aus diesem Grund sollten betrof f ene Patienten umgehend ärztliche Hilf e in Anspruch nehmen.

Natrium

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d. h., es ist nahezu „natriumf rei“.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Doxazosin zusammen mit PDE -5-Hemmstof f en (z. B. Sildenaf il, Tadalaf il oder Vardenaf il) kann bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie f ühren (siehe Abschnitt 4.4). Mit Retardf ormulierungen von Doxazosin wurden keine Studien durchgef ührt.

Doxazosin liegt im Plasma größtenteils (98 %) in proteingebundener Form vor. In-vitro- Untersuchungen mit Humanplasma haben gezeigt, dass Doxazosin keine Wirkung auf die Proteinbindung von Digoxin, Warf arin, Phenytoin und Indometacin hat.

In-vitro-Studien weisen darauf hin, dass Doxazosin ein Substrat von Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) ist. Vorsicht ist geboten, wenn Doxazosin gleichzeitig mit einem starken CYP-3A4- Hemmer gegeben wird, z. B. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nef azodon, Nelf inavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin oder Voriconazol (siehe Abschnitt 5.2).

Doxazosin als Standardtablette wurde in der klinischen Praxis ohne unerwünscht e Wechselwirkung en in Kombination mit Thiaziddiuretika, Furosemid, Betablockern, nichtsteroidalen Antiphlogistika, Antibiotika, oralen Antidiabetika, Urikosurika und Antikoagulanzien verabreicht. Ergebnisse aus Interaktionsstudien liegen jedoch nicht vor.

Doxazosin verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung anderer Alphablocker und anderer blutdrucksenkender Arzneimittel.

In einer of f enen, randomisierten, placebokontrollierten Studie an 22 gesunden männlichen Probanden f ührte die Verabreichung einer Einzeldosis von 1 mg Doxazosin an Tag 1 eines 4- tägigen Behandlungsregimes mit oralem Cimetidin (400 mg zweimal täglich) zu einer 10%igen Erhöhung der durchschnittlichen AUC von Doxazosin bei keinen statistisch signif ikanten Veränderungen der mittleren Cmax oder der durchschnittlichen Halbwertszeit von Doxazosin. Der 10%ige Anstieg der durchschnittlichen AUC von Doxazosin zusammen mit Cimetidin liegt innerhalb der interindividuellen Variationsbreite (27 %) der durchschnittlichen AUC von Doxazosin zusammen mit Placebo.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaf t

spcde-2v17dgt-rt-4 4 28.04.2022 Da es keine entsprechenden und gut kontrollierten Studien während der Schwangerschaf t gibt, ist die Sicherheit von Diblocin PP 4 mg während der Schwangerschaf t nicht nachgewiesen. Daher sollte Diblocin PP 4 mg während der Schwangerschaf t nur nach entsprechender Nutzen-Risiko- Abwägung verabreicht werden. In tierexperimentellen Studien wurden zwar keine teratogenen Ef f ekte gef unden, bei extrem hohen Dosen wurde jedoch im Tierversuch eine verminderte f ötale Überlebensrate beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit

Es hat sich gezeigt, dass der Übertritt von Doxazosin in die Muttermilch sehr gering ist (relative Dosis unter 1 %), dennoch sind nur limitiert Daten vom Menschen vorhanden. Ein Risiko f ür Neugeborene oder Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden, deshalb sollte Doxazosin nur angewendet werden, wenn, nach Ansicht des Arztes, der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken übersteigt.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen kann beeinträchtigt sein, insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Diblocin PP 4 mg.

4.8. Nebenwirkungen

Bei den Häuf igkeitsangaben zu Nebenwirkung en werden f olgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häuf ig (≥ 1/10) Häuf ig (≥ 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000) Nicht bekannt (Häuf igkeit auf Grundlage der verf ügbaren Daten nicht abschätzbar)

Systemorganklasse (MedDRA) Nebenwirkung

Häufigkeit Inf ektionen und parasitäre Erkrankungen Häufig Atemwegsinf ektionen, Harnwegsinf ektionen Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr selten Leukopenie, Thrombozytopenie Erkrankungen des Immunsystems Gelegentlich allergische Arzneimittelreaktionen Stof f wechsel- und Ernährungsstörung en Gelegentlich Anorexie, Gicht, gesteigerter Appetit Psychiatrische Erkrankungen Gelegentlich Ängstlichkeit, Depressionen, Schlaf losigkeit Sehr selten Agitiertheit, Nervosität Erkrankungen des Nervensystems Häufig Benommenheit, Kopf schmerzen, Somnolenz

spcde-2v17dgt-rt-4 5 28.04.2022  Gelegentlich zerebrovaskuläre Ereignisse, Hypästhesien, Synkope, Tremor Sehr selten lageabhängiger Schwindel, Parästhesien Augenerkrankungen Sehr selten verschwommenes Sehen Nicht bekannt IFIS (Intraoperative-Floppy-Iris-Sy ndrom; siehe Abschnitt 4.4) Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths Häufig Schwindel Gelegentlich Tinnitus Herzerkrank ungen Häufig Palpitationen, Tachykardie Gelegentlich Angina pectoris, Myokardinf arkt Sehr selten Bradykardie, Herzrhythmusstörungen Gef äßerkrankung en Häufig Hypotonie, lageabhängige Hypotonie Sehr selten Flush Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig Bronchitis, Husten, Dyspnoe, Rhinitis Gelegentlich Nasenbluten Sehr selten Bronchospasmen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Häufig Bauchschmerzen, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Übelkeit Gelegentlich Obstipation, Durchf all, Blähungen, Erbrechen, Gastroenteritis Selten gastrointestinale Obstruktion Leber- und Gallenerkrank ungen Gelegentlich veränderte Leberf unktionstests Sehr selten Cholestase, Hepatitis, Ikterus Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Häufig Pruritus Gelegentlich Hautausschlag Sehr selten Haarausf all, Purpura, Urtikaria Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrank ungen Häufig Rückenschmerzen, Myalgie Gelegentlich Arthralgien Sehr selten Muskelkrämpf e, Muskelschwäche Erkrankungen der Nieren und Harnwege Häufig Zystitis, Harninkontinenz Gelegentlich Dysurie, Hämaturie, Harndrang Sehr selten Miktionsstörungen, Nykturie, Polyurie, gesteigerte Diurese Erkrankungen der

spcde-2v17dgt-rt-4 6 28.04.2022 Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Gelegentlich Impotenz Sehr selten Gynäkomastie, Priapismus Nicht bekannt retrograde Ejakulation Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig Schwächegef ühl, Brustschmerzen, grippeähnliche Symptome, periphere Ödeme Gelegentlich Schmerzen, Gesichtsödem Sehr selten Erschöpf ung, Unwohlsein Untersuchungen Gelegentlich Gewichtszunahme

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von gro ßer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-V erhältniss es des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberuf en sind auf gef ordert, jeden Verdachtsf all einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut f ür Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bf arm.de anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Wenn eine Überdosierung zu Hypotonie f ührt, sollte der Patient umgehend in eine liegende Position mit Kopf tief lage gebracht werden. Weitere unterstützende Maßnahmen sollten, f alls erf orderlich, individuell durchgef ührt werden. Da Doxazosin in hohem Maße in proteingebundener Form vorliegt, ist eine Dialyse nicht indiziert.

5. PHARMAKOLOGIS CHE EIGENSCHAFTE N

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Postsynaptischer Alpha-1-Rezeptoren-B locker; Antihypertonikum, ATC-Code: C02C A04

Diblocin PP bewirkt durch selektive und kompetitive Blockade von postsynaptischen Alpha -1- Rezeptoren eine periphere Vasodilatation.

Bei Hypertonikern f ührt die Anwendung von Diblocin PP zu einer klinisch signif ikanten Senkung des Blutdrucks durch Verminderung des peripheren Gef äßwiderstandes. Diese Wirkung beruht wahrscheinlich auf der selektiven Blockade von vaskulären Alpha-1-Rezeptoren. Bei einmal täglicher Dosierung ist die Wirkung über den ganzen Tag und noch 24 Stunden nach der Einnahme nachzuweisen. Mit der Anf angsdosis wird bei den meisten Patienten eine ausreichende Blutdruckeinstellung erreicht. Bei Hypertonikern sind die Blutdruckwerte unter Diblocin-PP-Therapie im Liegen und Stehen ähnlich. Bei Normotonikern zeigte Doxazosin, gegeben in Form der Standardtablette entsprechend dem empf ohlenen Dosierungsschema, nur eine geringe bzw. gar keine Wirkung auf den Blutdruck. Im Gegensatz zu nicht selektiven Alpha- Rezeptoren-Blockern ist ein Eintreten von Toleranz bei Langzeittherapie mit Diblocin PP nicht

spcde-2v17dgt-rt-4 7 28.04.2022 beobachtet worden. Gelegentlich wurden bei f ortgesetzter Anwendung ein Anstieg der Plasmareninaktivität und Tachykardien beobachtet.

Doxazosin hat eine günstige Wirkung auf Blutf ette mit einem geringen Anstieg des Quotienten von HDL/Gesamtcholesterin (etwa 4 % bis 13 % Erhöhung gegenüber dem Ausgangswert). Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse muss noch gezeigt werden.

Die Behandlung mit Doxazosin in Form der Standardtablette f ührte zur Rückbi ldung der linksventrikulären Hypertrophie. Es gibt keine placebokontrollierten Studien zur Untersuchung der Auswirkung von Diblocin oder Diblocin PP auf die kardiovaskuläre Morbidität oder Mortalität. Die vorläuf igen Ergebnisse der ALLHAT-St udie (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial) zeigten zwischen Doxazosin und der aktiven Vergleichssubstanz Chlortalidon keine Unterschiede im Hinblick auf die primären Studienendpunkte koronare Herzkrankheit mit letalem Ausgang/nicht letaler Myokardinf arkt oder Mortalität allgemein. Bei Chlortalidon handelt es sich um einen Wirkstof f , der in placebokontrollierten Studien erwiesenermaßen die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität senkt. Der Doxazosinarm der ALLHAT-Studie wurde abgebrochen, nachdem keine Überlegenheit von Doxazosin bezüglich des primären Studienendpunktes gef unden wurde und wegen einem um 25 % statistisch signif ikant erhöhten Risiko f ür kardiovaskuläre Ereignisse bei den Patienten, die Doxazosin in Form der Standardtablette erhielten, im Vergleich zu Patienten, die mit dem Diuretikum Chlortalidon behandelt wurden. Dieses Ergebnis war hauptsächlich darauf zurückzuf ühren, dass das Risiko f ür das Auf treten einer symptomatischen Herzinsuf f izienz im Doxazosinarm doppelt so hoch war wie im Diuretikumarm. Ein Kausalzusammenhang zwischen der Anwendung von Doxazosin und dem Auf treten einer Herzinsuf f izienz wurde nicht f estgestellt.

Darüber hinaus verbessert Doxazosin die Insulinempf indlichkeit bei Patienten mit einer bestehenden Einschränkung.

Doxazosin in Form der Standardtablette hat keine ungünstigen Auswirkungen auf den Fett - und Glucosestof f wechsel und ist geeignet zur Anwendung bei Diabetikern und bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie.

Die Ansprechraten aus 2 Studien zur Wirksamkeit (mit insgesamt 630 behandelten Patienten) zeigten, dass Patienten, die mit 1 mg, 2 mg oder 4 mg Doxazosin in Form der Standardtablette eingestellt waren, ebenso gut mit Diblocin PP 4 mg eingestellt werden konnten.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Nach oraler Applikation therapeutischer Dosen wird Doxazosin aus Diblocin PP gut resorbiert, wobei die Plasmaspitzenkonzentrationen 8 bis 9 Stunden nach Einnahme erreicht werden. Maximale Plasmaspiegel entsprechen rund einem D rittel der Werte, die bei der gleichen Dosierung von Doxazosin in Form der Standardtablette erreicht werden. Die Minimalspiegel (Trough) nach 24 Stunden sind bei beiden Formen ähnlich hoch.

Die pharmakokinetischen Charakteristika von Diblocin PP f ühren zu einem gleichmäßigeren Plasmakonzentrationsprof il.

Das Verhältnis von Maximal- zu Minimalspiegeln (Peak/Trough-Ratio) von Diblocin PP ist etwa halb so groß wie das von Doxazosin in Form der Standardtablette.

spcde-2v17dgt-rt-4 8 28.04.2022 Im Steady State war die relative Bioverf ügbarkeit von Doxazosin aus Diblocin PP im Verhältnis zur Standardtablette 54 % bei der 4-mg-Dosis und 59 % bei der 8-mg-Dosis.

Pharmakokinetische Studien mit Diblocin PP bei älteren Patienten haben gezeigt, dass keine signif ikanten Unterschiede zu jüngeren Patienten bestehen.

Biotransf ormation/Elimination Basis f ür die einmal tägliche Gabe ist die biphasische Plasmaelimination und die terminale Halbwertszeit von 22 Stunden. Doxazosin unterliegt einer ausgeprägten Metabolisierung, weniger als 5 % werden unverändert ausgeschieden.

Pharmakokinetische Studien mit Doxazosin in Form der Standardtablette bei Patienten mit Niereninsuf f izienz haben gezeigt, dass keine signif ikanten Unterschiede zu Patienten mit normaler Nierenf unktion bestehen.

Es liegen nur in begrenztem Umf ang Daten über den Einsatz bei Patienten mit Leberinsuf f izienz und die Wirkung von Medikamenten mit bekanntem Einf lus s auf den Leberstof f wechsel (z. B. Cimetidin) vor. In einer klinischen Studie mit 12 Patienten mit geringgradiger Leberinsuf f izienz war die Fläche unter der Kurve (AUC) um 43 % erhöht und die scheinbare Clearance nach oraler einmaliger Applikation um 40 % vermindert.

Doxazosin liegt zu ungef ähr 98 % in plasmaproteingebundener Form vor.

Doxazosin wird primär durch O-Demethylierung und Hydroxylierung metabolisiert. Doxazosin wird extensiv in der Leber metabolisiert. In-vitro-Studien weisen darauf hin, dass der Haupteliminationsweg über CYP 3A4 ist. CYP 2D6 und CYP 2C9 sind jedoch ebenf alls am Metabolismus beteiligt, aber in geringerem Maße.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Tierversuche zur Sicherheitspharmakologie, Langzeittoxikologie, Genotoxizität, Kanzerogenität und gastrointestinalen Toleranz ergaben keine Hinweise auf ein spezielles Risiko f ür die Anwendung beim Menschen.

Obwohl tierexperimentelle Untersuchungen keinen Hinweis auf eine teratogene Wirkung ergeben haben, wurde bei Tieren mit Dosen, die etwa 300-mal höher waren als die empf ohlene Höchstdosis beim Menschen, eine verringerte f etale Überlebensrate beobachtet.

Bei Versuchen mit Ratten zeigte sich nach oraler Einmalgabe von 1 mg/kg [2-14C]-Doxazosin, dass Doxazosin in der Muttermilch mit maximal dem etwa 20-Fachen der mütterlichen Plasmakonzentration akkumuliert.

Für weitere Inf ormationen siehe Abschnitt 4.6.

6. PHARMAZE UTIS CHE ANGABE N

6.1 Liste der sonstigen Bestandteil e

Macrogol 200.000 Hypromellose (2%ige Lösung: 5 mPa·s)

spcde-2v17dgt-rt-4 9 28.04.2022 Eisen(III)-oxid (E 172) Magnesiumstearat (Ph.Eur.) Macrogol 5.000.000 Natriumchlorid Celluloseacetat Macrogol 3.350 Hypromellose (2%ige Lösung: 15 mPa·s) Titandioxid (E 171) Schellack Eisen(II,III)-oxid (E 172)

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutref f end.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahm en für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung auf bewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. Nicht über 30 °C lagern.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterstreif en aus Aluminium/ Aluminiumf olie

Packungsgrößen: 28 Retardtabletten N1 100 Retardtabletten N3

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahm en für die Beseitigung

Keine besonderen Anf orderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Viatris Pharma GmbH Lütticher Straße 5 53842 Troisdorf Tel.: 0800 5500634

8. ZULASSUNGS NUMME R

40635.00.00

spcde-2v17dgt-rt-4 10 28.04.2022 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 4. Dezember 1997 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 5. Juli 2010

10. STAND DER INFORMATION

Mai 2022

11. VERKAUFS ABGRE NZUNG

Verschreibungspf lichtig

spcde-2v17dgt-rt-4

spcde-2v17dgt-rt-4 11 28.04.2022