Diarönt mono – Fachinformation

Fachinformation

Diarönt® mono Wirkstoff: Colistinsulfat Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI- listinbase MITTELS täglich 4.4 Besondere Warnhinweise Diarönt® mono Schulkinder 4 x entsprechend und Vorsichtsmaßnahmen Pulver zur Herstellung (6 - 11 8 ml 190 mg Jahre) Colistinsulfat für die Anwendung einer Lösung zum Einneh- Diarönt® mono ist nicht oder 4.000.000 men I.E. Co- geeignet zur Prophylaxe listinbase oder Therapie gastro- Colistinsulfat 5,95 mg/ml täglich intestinaler Infektionen. Jugendliche 4 x entsprechend 2. QUALITATIVE UND QUANTITA- (ab 12 12 ml 285 mg Bei oraler Anwendung TIVE ZUSAMMENSETZUNG Jahre) Colistinsulfat können Schleimhautschäden 1 ml der zubereiteten oder 6.000.000 I.E. Co- verschiedenster Genese im Lösung enthält 5,95 mg listinbase Bereich des Colistinsulfat, entspre- täglich Gastrointestinaltraktes chend 125.000 I.E. Erwachsene 4 x entsprechend zu verstärkter Resorption Colistin-Base. 16 ml 380 mg von Colistin führen, Colistinsulfat wodurch Nebenwirkungen Vollständige Auflistung oder 8.000.000 verursacht werden können der sonstigen I.E. Co- listinbase (s.a. Abschnitt: 4.9 Bestandteile siehe Ab- schnitt 6.1. täglich Überdosierung).

Art der Anwendung Eine parenterale 3. DARREICHUNGSFORM Zubereitung der Lösung: Anwendung von Colistin Pulver zur Herstellung Vor der ersten Einnahme zur selektiven Darmdekon- einer Lösung zum tamination ist aufgrund Einnehmen wird die Flasche bis des Neben- knapp zur Hälfte mit wirkungspotentials bei 4. KLINISCHE ANGABEN kaltem Wasser gefüllt. systemischer 4.1. Anwendungsgebiete Das Pulver wird durch Verfügbarkeit ausge- Selektive Darmdekonta- vorsichtiges Schwenken schlossen. mination (Beseitigung ei- der geöffneten Flasche nes Teils der natür- (Vermeidung von Die selektive licherweise im Darm Schaumbildung) gelöst. Darmdekontamination ist vorkommenden Bakterien). Nach Auflösen der Sub- immer verbunden mit dem stanz wird mit Wasser bis Risiko der Selektion von Die offiziellen zur Markierung Mikroorganismen, die Richtlinien für den aufgefüllt. Die wieder primär resistent gegen Gebrauch von verschlossene Flasche die für die selektive antimikrobiellen Wirk- sollte dann nochmals Darmdekontamination stoffen sind bei der An- umgeschüttelt werden. verwendeten Antibiotika wendung von Diarönt® mono sind. zu berücksichtigen. Die benötigte Menge der zubereiteten Lösung wird Die selektive Vermehrung 4.2 Dosierung und Art der mit der beigefügten grampositiver Keime, die Anwendung Dosierhilfe abgemessen. ihrerseits nosokomiale Dosierung Infektionen verursachen Für die orale Anwendung Die Dauer der Anwendung können, ist durch zur Darmdekontamination richtet sich nach Art und regelmäßige werden folgende Verlauf der zu Grunde mikrobiologische Tagesdosen empfohlen: liegenden Erkrankung. Kontrollen zu überwachen, sie limitiert den Einsatz Säuglinge 4 x entsprechend 4.3 Gegenanzeigen der selektiven Darmde- vom Ende 3 ml 71,4 mg Diarönt® mono darf nicht kontamination. des 1. bis Colistinsulfat zum 6. Le- oder 1.500.000 angewendet werden bensmonat I.E. Co- - bei einer bekannten Patienten mit der listinbase Überempfindlichkeit seltenen hereditären täglich gegen Colistin, andere Fructose-Intoleranz Säuglinge 4 x entsprechend Polymyxine oder einen sollten Diarönt® mono vom 7. - 4 ml 95 mg der in Abschnitt 6.1 nicht einnehmen. 12. Le- Colistinsulfat genannten sonstigen bensmonat oder 2.000.000 4.5 Wechselwirkungen mit I.E. Bestandteile, Colistinbase - bei Patienten mit anderen Arzneimitteln und täglich geschädigter sonstige Wechselwirkungen Kinder (1 - 4 x entsprechend Darmmukosa (z.B. Aufgrund der geringen 6 Jahre) 6 ml 143 mg Colitis ulcerosa, Resorption von Colistin Colistinsulfat Morbus Crohn), nach oraler Anwendung oder 3.000.000 - bei Früh- und sind Wechselwirkungen I.E. Co- nicht zu erwarten. Neugeborenen.  Fachinformation

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cerosa neuro- und Bei unerwünschter, 4.7 Auswirkungen auf die nephrotoxische Reaktionen verstärkter Resorption Verkehrstüchtigkeit und im Vordergrund. mit relevanten Co- die Fähigkeit zum listinkonzentrationen im Bedienen von Maschinen Die Neurotoxizität äußert Blut (z.B. bei Nicht zutreffend. sich in Schwindel, geschädigter Darmschleim- Parästhesien, Dop- haut) kann es zu einer Es handelt sich in der pelbildern infolge verstärkten Wirkung Regel um eine Anwendung Augenmuskellähmungen, anderer nephrotoxischer bei Intensivpatienten. Ptosis, allgemeiner Arzneimittel (z.B. Bei bestimmungsgemäßer Schwäche, Aminoglykoside) und oraler Applikation sind Sprachstörungen, neuromuskulär- keine neurologischen Areflexie, Sehstörungen, blockierender Arz- Effekte bekannt. Dysphagie, Krämpfen und neimittel (z.B. d- Koma. Eine neuromuskuläre Tubocurarin und 4.8 Nebenwirkungen Blockade kann infolge Succinylcholin) kommen. Häufig (≥ 1% - < 10%) Atemlähmung zum Tode treten gastrointestinale führen. Colistin sollte wegen Störungen in Form von eines antagonistischen Übelkeit, Erbrechen und Die Nephrotoxizität Effektes nicht mit Erythromycin kombiniert dünnen Stühlen auf. äußert sich in werden. Epithelzellschädigungen Meldung des Verdachts auf der Nierentubuli und 4.6 Fertilität, Nebenwirkungen Tubulusnekrosen. Schwangerschaft und Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach Beim Auftreten toxischer Stillzeit der Zulassung ist von Symptome ist der Versuch Schwangerschaft großer Wichtigkeit. Sie Es liegen keine einer Peritonealdialyse ermöglicht eine kontinu- dokumentierten (oder Hämodialyse) ierliche Überwachung des Erfahrungen mit einer gerechtfertigt. Eine Nutzen-Risiko-Verhält- Anwendung von Diarönt® nisses des Arzneimittels. neuromuskuläre Blockade mono an Schwangeren vor. Angehörige von Gesund- lässt sich durch Gabe von Colistin passiert die heitsberufen sind aufge- Calciumgluconat oder Plazenta. fordert, jeden Verdachts- Neostigmin nicht Tierexperimentelle Stu- fall einer Nebenwirkung aufheben. dien mit Colistin zeigten dem Bundesinstitut für eine Re- Arzneimittel und Medizin- 5. PHARMAKOLOGISCHE produktionstoxizität produkte, Abt. Pharmako- EIGENSCHAFTEN (siehe 5.3). Aufgrund der vigilanz, Kurt-Georg-Kie- 5.1 Pharmakodynamische Eigen- geringen Resorption bei singer-Allee 3, D-53175 schaften bestimmungsgemäßer oraler Bonn, Website: Pharmakotherapeutische Anwendung kann Diarönt® www.bfarm.de anzuzeigen. Gruppe: Polypeptid- mono während der Antibiotikum Schwangerschaft bei 4.9 Überdosierung ATC-Code: A07AA10 entsprechender Indikation Die Resorption toxischer angewendet werden. Mengen bei Colistin (Polymyxin E) bestimmungsgemäßem Ge- gehört zur Gruppe der Stillzeit brauch oraler Polymyxine. Chemisch Colistin geht in die Darreichungsformen ist handelt es sich um basi- Muttermilch über. unwahrscheinlich. Eine sche zyklische Aufgrund der geringen Re- Ausnahme bilden Früh- und Polypeptide. sorption bei bestimmungs- Neugeborene, bei denen gemäßer oraler Anwendung Diarönt® mono nicht Colistin wirkt potentiell kann Diarönt® mono angewendet wird. bakterizid auf gramnegative Bakterien während der Stillzeit bei entsprechender Indikation Beim Menschen stehen beim durch Strukturveränderung angewendet werden. Erreichen toxischer und Funktionsstörung der Beim gestillten Säugling Serumkonzentrationen von äußeren Membran sowie der ist die Möglichkeit einer Colistin z.B. bei paren- Zytoplasmamembran. In der Beeinflussung der teraler Applikation der Regel sind empfindlich: physiologischen Darmflora injizierbaren E. coli, Enterobacter- mit Durchfall oder Darreichungsform oder bei und Klebsiella-Arten, Sprosspilzbesiedlung zu oraler Applikation bei Salmonellen, Shigellen, beachten. An die Mög- Schleimhautschäden im Pseudomonas aeruginosa lichkeit einer Sensibili- Bereich des und Haemophilus sierung sollte gedacht Gastrointestinaltraktes influenzae. Primär werden. infolge von z.B. Morbus resistente Stämme kommen Crohn oder Colitis ul-  Fachinformation

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bei Pseudomonas Nur bei Früh- und Faeces ausgeschieden, aeruginosa, E. coli, Neugeborenen kann es zu etwa 60 % über die Niere. Klebsiellen und einer stärkeren Nach oraler Gabe von Enterobacter vor. Resorption kommen, Colistinsulfat ist die verbunden mit fäkale Ausscheidung nicht Resistent sind alle systemischer Biover- exakt bestimmbar, 1-10% Proteus-Arten, fügbarkeit und entspre- der Dosis konnten in Pseudomonas cepacia, chenden Nebenwirkungen. biologisch aktiver Form Pseudomonas maltophilia, nachgewiesen werden. Neisserien, die meisten Nach intravenöser Gabe Die Ausscheidung über die Serratia- und Bacte- von Colistinsulfomethat- Nieren nach parenteraler roides-fragilis-Stämme Natrium in einer Dosis, Applikation erfolgt sowie alle grampositiven die 100 mg Colistin bzw. rasch. Bei Nierenfunkti- Bakterien. Eine sekundäre 144 mg Colistinsulfat onsstörungen und Resistenzentwicklung wird entspricht, liegen die Ausscheidungsstörungen selten beobachtet. maximalen Serumspiegel sonstiger Art - vor allem Zwischen Colistin und bei 4 mg/l, nach bei älteren Patienten - Polymyxin B besteht eine intramuskulärer Gabe ist die Ausscheidung komplette einer Dosis, die 75 mg abhängig von der Parallelresistenz. Nierenfunktion. Infolge Colistin bzw. 108 mg Co- listinsulfat entspricht, Kumulation können Bei dem nachfolgend toxische Serum- aufgeführten bei 2,6 mg/l. Die Se- rumhalbwertszeit beträgt konzentrationen mit Wirkungsspektrum von Co- schwersten nephro- und listin handelt es sich 2,7 bis 3 Stunden. Bei neurotoxischen Reaktionen überwiegend um in vitro älteren Patienten können eintreten. Dies gilt Daten. Eine Aussage über mit gleichen Dosen 2-3mal jedoch bei die klinische Wirksamkeit höhere Serumkonzentratio- bestimmungsgemäßem Ge- des Wirkstoffes ist damit nen als bei jungen Patienten erreicht brauch nicht für die nicht notwendigerweise orale Anwendung von verbunden. werden. Kinder zeigen ei- nen rascheren Abfall der Colistinsulfat. Empfindliche Erreger MHK Serumkonzentrationen als Erwachsene. 5.3 Präklinische Daten zur [µg/ml] Sicherheit Escherichia coli 0,1 - 3 0,3 - 2 Nach i.v.-Gabe von Colistin war bei Salmonella spp. Shigella spp. 0,2 - 2 Colistinsulfomethat- längerfristiger Klebsiella pneumoniae 0,4 - 6 Natrium liegen die Serum- Verabreichung mittels Haemophilus 0,5 - 5 spitzenkonzentrationen unterschiedlicher influenzae etwa doppelt so hoch wie Applikationsformen in Pseudomonas 0,1 - 5 nach gleichdosiger i.m.- hohen Dosierungen bei aeruginosa Gabe. Ratte und Hund Enterobacter 0,3 - 20 Colistin weist nur ein nephrotoxisch. aerogenes sehr begrenztes Pasteurella 0,2 - 20 Diffussionsvermögen in In vitro und in vivo Gewebe und Körperflüssig- Untersuchungen zur 5.2 Pharmakokinetische Eigen- keiten auf. Nach Mutagenität haben keine schaften parenteraler Anwendung Hinweise hinsichtlich Colistin wurde 1950 aus wird Colistin durch eines klinisch relevanten Kulturfiltraten des Hydrolyse aus genotoxischen Potentials Bacillus colistinus Colistinsulfomethat-Nat- von Colistin ergeben. isoliert und ist rium freigesetzt. Es wird identisch mit Polymyxin in verschiedenen Geweben Langzeituntersuchungen E. Es steht für die orale längere Zeit an zum kanzerogenen Anwendung als Zellmembranen gebunden Potential liegen nicht Colistinsulfat zur (Leber, Niere, Gehirn, vor. Verfügung und für die Muskulatur, Herz, Lungen). Die Diffusion in Unzureichend parenterale Anwendung als dokumentierte re- Colistinsulfomethat- den Liquor cerebrospinalis sowie in produktionstoxikologische Natrium. Colistinsulfo- Untersuchungen, in denen methat-Natrium zeigt in Pleura-, Peritoneal- und vitro - entsprechend Gelenkflüssigkeit ist Colistin bei Mäusen, seinem Gehalt an Base - gering. Ratten und Kaninchen nur etwa 20-50% der Wirk- mittels unterschiedlicher samkeit von Co- Etwa 1 % bis 10 % der Applikationsformen listinsulfat. systemisch verabreichten verabreicht wurde, er- Dosis werden über die brachten keine Hinweise Bei oraler Gabe wird auf teratogene Wirkungen. Gallenflüssigkeit mit den Colistin kaum resorbiert. Embryotoxische Effekte (verzögerte Ossifika-  Fachinformation

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tionen, erhöhte 6.6 Besondere Resorptionsraten) wurden Vorsichtsmaßnahmen für bei i.v.-Applikation in die Beseitigung höheren Dosierungen bei Keine besonderen allen getesteten Spezies Anforderungen. beobachtet. Die Fertilität männlicher und 7. INHABER DER ZULASSUNG weiblicher Nager war CNP Pharma GmbH nicht beeinträchtigt. Bei Marienplatz 10-12 Ratten wurde ein negati- 94081 Fürstenzell ver Einfluss auf die Tel.: 08502/9184-200 Geburtenrate und das Fax: 08502/9184-491 Säugen festgestellt, die postnatale Entwicklung 8. ZULASSUNGSNUMMER war nicht beeinträchtigt. 6154105.00.00 Bei Mäusen führte die i.v.-Gabe von Colistin 9. DATUM DER ERTEILUNG DER jedoch zu einer ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG geringeren Spontanakti- DER ZULASSUNG vität der Nachkommen. 31.05.1999 / 20.01.2005

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 10. STAND DER INFORMATION 6.1 Liste der sonstigen Juni 2015 Bestandteile Citronensäure, VERKAUFSABGRENZUNG Natriumcitrat, Saccharin- Verschreibungspflichtig Natrium, Macrogol 12.000, Sorbitol, Johannisbeer- aroma. Dieses Arzneimittel enthält ein Me- dizinprodukt (Messbecher) 6.2 Inkompatibilitäten der Fa. Stella Nicht zutreffend. Kunststofftechnik GmbH, Postfach 1464, 65334 6.3 Dauer der Haltbarkeit Eltville. Diarönt® mono Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen ist 4 Jahre 0123 haltbar.

Die zubereitete Lösung ist bei Lagerung nicht über 25 °C bis zu 14 Tage haltbar.

Nach Ablauf des Verfalldatums soll das Arzneimittel nicht mehr angewendet werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaß- nahmen für die Aufbewahrung Zubereitete Lösung nicht über 25 °C aufbewahren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Packungen mit 1 Flasche mit 15,9 g Pulver zur Bereitung von 100 ml Lösung.