Dexamethason TAD 4 mg Tabletten – Fachinformation

Fachinformation

Dexamethason TAD® 4 mg/ - 8 mg Tabletten 1. BEZEICHNUNG DES Anfangsbehandlung von Autoimmuner- Soweit nicht anders verordnet, gelten ARZNEIMITTELS krankungen, wie systemischer Lupus eryth- folgende Dosierungsempfehlungen: Dexamethason TAD® 4 mg Tabletten ematodes. Die unten genannten Dosierungsempfeh- Dexamethason TAD® 8 mg Tabletten Aktive Phasen der systemischen Vaskulitis, lungen dienen nur zur Orientierung. Die wie Polyarteriitis nodosa (die Behand- Anfangs- und Tagesdosen sollten immer 2. QUALITATIVE UND lungsdauer sollte in Fällen von gleichzeiti- auf das individuelle Ansprechen des Pa- QUANTITATIVE ger positiver Hepatitis-B-Serologie auf tienten und die Schwere der Erkrankung ZUSAMMENSETZUNG zwei Wochen begrenzt werden). abgestimmt werden. Dexamethason TAD 4 mg Tabletten: Aktive rheumatoide Arthritis mit schwerer Jede Tablette enthält 4 mg Dexamethason. fortschreitender Verlaufsform, z. B. schnell  Hirnödem: Initialdosis und Dauer der destruirend verlaufende Formen und/oder Behandlung in Abhängigkeit von Ursa- Dexamethason TAD 8 mg Tabletten: mit extraartikulären Manifestationen. che und Schweregrad, 6-16 mg (bis zu Jede Tablette enthält 8 mg Dexamethason. Schwere systemische Verlaufsform von ju- 24 mg)/Tag oral, verteilt auf 3-4 Einzel- veniler idiopathischer Arthritis (Still- dosen. Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- Syndrom).  Akutes Asthma: Erwachsene: kung: 16 mg/Tag für zwei Tage. Kinder: Dexamethason TAD 4 mg Tabletten: Hämatologische Erkrankung 0,6 mg/kg Körpergewicht für ein oder Jede Tablette enthält 77,9 mg Lactose (als Idiopathische thrombozytopenische Purpu- zwei Tage. Lactose-Monohydrat). ra bei Erwachsenen.  Pseudokrupp: Kinder: 0,15 mg/kg- 0,6 mg/kg in einer einzigen Dosis. Dexamethason TAD 8 mg Tabletten: Infektiologie  Akute Hautkrankheiten: Je nach Art Jede Tablette enthält 155,8 mg Lactose (als Tuberkulöse Meningitis nur in Verbindung und Ausmaß der Erkrankung Tagesdo- Lactose-Monohydrat). mit antiinfektiöser Therapie. sen von 8-40 mg, in einigen Fällen bis zu 100 mg, gefolgt von einer Weiterbe- Vollständige Auflistung der sonstigen Be- Dexamethason TAD 4 mg Tabletten handlung in fallender Dosierung ent- standteile, siehe Abschnitt 6.1. Dexamethason TAD wird angewendet zur sprechend dem klinischen Bedarf. Behandlung der Coronavirus-Krankheit  Aktive Phase von rheumatischen Sys- 3. DARREICHUNGSFORM 2019 (COVID-19) bei Erwachsenen und temerkrankungen: Systemischer Lu- Tablette Jugendlichen (im Alter von mindestens 12 pus erythematodes 6-16 mg/Tag. Jahren und mit einem Körpergewicht von  Aktive rheumatoide Arthritis mit Dexamethason TAD 4 mg Tabletten mindestens 40 kg), die eine zusätzliche schwerer progressiver Verlaufsform: Weiße oder fast weiße, runde Tabletten mit Sauerstoffzufuhr erfordert. bei schnell destruierend verlaufenden abgeschrägten Kanten und einer Bruchrille Formen 12-16 mg/Tag, bei extraartiku- auf einer Seite (Dicke: 2,5-3,5 mm; Onkologie lären Manifestationen 6-12 mg/Tag. Durchmesser: 5,7-6,3 mm). Die Tablette Palliativtherapie maligner Tumoren.  Idiopathische thrombozytopenische kann in gleiche Dosen geteilt werden. Prophylaxe und Therapie von zytostati- Purpura: 40 mg für 4 Tage in Zyklen. kainduziertem Erbrechen, emetogene Che-  Tuberkulöse Meningitis: Patienten mit Dexamethason TAD 8 mg Tabletten motherapie im Rahmen einer antiemeti- Krankheitsgrad II oder III erhalten eine Weiße oder fast weiße, ovale Tabletten, mit schen Behandlung. vierwöchige intravenöse Behandlung einer Bruchrille auf einer Seite (Dicke: 3,5- Behandlung von symptomatischen multip- (0,4 mg pro Kilogramm pro Tag für 5,5 mm; Länge: 8,7-9,3 mm). Die Tablette lem Myelom, akuter lymphatischer Leukä- Woche 1, 0,3 mg pro Kilogramm pro kann in gleiche Dosen geteilt werden. mie, Hodgkin-Lymphom und Non- Tag für Woche 2, 0,2 mg pro Kilo- Hodgkin-Lymphom in Kombination mit gramm pro Tag für Woche 3 und 0,1 mg 4. KLINISCHE ANGABEN anderen Arzneimitteln. pro Kilogramm pro Tag für Woche 4) 4.1 Anwendungsgebiete und anschließend eine orale Behandlung Neurologie Weitere für vier Wochen, beginnend mit insge- Hirnödem (nur mit den Symptomen eines Vorbeugung und Behandlung von postope- samt 4 mg pro Tag und mit einer Ab- intrakraniellen Drucks, nachgewiesen durch rativem Erbrechen im Rahmen antiemeti- nahme um 1 mg pro Woche. Patienten Computertomographie) ausgelöst durch ei- scher Behandlung. mit Krankheitsgrad I erhalten eine nen Hirntumor, neurochirurgischen Ein- zweiwöchige intravenöse Therapie griff, Hirnabszess. 4.2 Dosierung und Art der Anwendung (0,3 mg pro Kilogramm pro Tag für Dosierung Woche 1 und 0,2 mg pro Kilogramm Lungen- und Atemwegserkrankungen pro Tag für Woche 2) und anschließend Verschlimmerung akuten Asthmas, wenn Dexamethason wird täglich in üblichen Do- eine orale Behandlung für vier Wochen die Verwendung eines oralen Corticostero- sen von 0,5 bis 10 mg, abhängig von der zu (0,1 mg pro Kilogramm pro Tag für ids (OCS) geeignet ist, Pseudokrupp. behandelnden Krankheit, verabreicht. Bei Woche 3, dann insgesamt 3 mg pro Tag, schwereren Krankheitszuständen können mit einer Abnahme von 1 mg pro Wo- Dermatologie Dosen über 10 mg pro Tag erforderlich che). Anfangsbehandlung ausgedehnter, schwe- sein. Die Dosis sollte dem individuellen rer, akuter, auf Glucocorticoide anspre- Ansprechen des Patienten und der Schwere  Palliativtherapie maligner Tumoren: Initialdosis und Dauer der Behandlung chender Hautkrankheiten, wie z. B. Eryth- der Erkrankung angepasst werden. Um Ne- in Abhängigkeit von Ursache und rodermie, Pemphigus vulgaris. benwirkungen zu minimieren, sollte die ge- Schweregrad, 3-20 mg/Tag. Für die pal- ringstmögliche wirksame Dosis verwendet werden. liative Behandlung können auch sehr Autoimmunerkrankun- hohe Dosen bis zu 96 mg verwendet gen/Rheumatologie werden. Für eine optimale Dosierung

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Dexamethason TAD® 4 mg/ - 8 mg Tabletten und eine Verringerung der Anzahl der über das Dialysat zeigen und somit eine nimieren. Alkohol- sowie koffeinhaltige Tabletten, können Kombinationen von Anpassung der Steroiddosis erfordern. Getränke sollten vermieden werden. niedrigen Dosisstärken (4 und 8 mg) Dexamethason TAD liegt in Tablettenform und höheren Dosisstärken (20 mg oder Leberfunktionsstörung von 4 mg, 8 mg, 20 mg und 40 mg vor. Die 40 mg) verwendet werden. Bei Patienten mit schweren Lebererkran- Tabletten können in gleiche Hälften geteilt  Prophylaxe und Therapie von zytosta- kungen können Dosisanpassungen erforder- werden und somit zusätzliche 2 mg und 10 tikainduziertem Erbrechen, emetoge- lich sein. Bei Patienten mit einer schweren mg Stärken zur Verfügung stellen und das ne Chemotherapie im Rahmen einer Leberfunktionsstörung können die biologi- Herunterschlucken der Tabletten für den antiemetischer Behandlung: 8-20 mg schen Wirkungen von Dexamethason po- Patienten vereinfachen. Dexamethason vor Beginn der Chemo- tenziert werden, aufgrund der langsameren Wenn die Therapie jeden zweiten Tag nicht therapie, dann 4-16 mg/Tag an Tag 2 Verstoffwechslung (verlängerte Plasma- möglich ist, kann die gesamte tägliche Do- und 3. halbwertszeit) und der Hypoalbuminämie sis vom Glucocorticoid in der Regel als ei-  Vorbeugung und Behandlung von (erhöhte Plasmaspiegel des freien Arznei- ne einzige Morgendosis verabreicht wer- postoperativem Erbrechen, im Rah- mittels), was auch mehr Nebenwirkungen den; allerdings werden einige Patienten men antiemetischer Behandlung: Ein- verursachen kann. aufgeteilte Tagesdosen benötigen. zeldosis von 8 mg vor der Operation.  Behandlung des symptomatischen Ältere Patienten 4.3 Gegenanzeigen multiplen Myeloms, akuter lymphati- Die Behandlung von älteren Patienten, vor Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff scher Leukämie, Hodgkin-Lymphom allem wenn sie langfristig durchgeführt oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten und Non-Hodgkin-Lymphom in wird, sollte unter Berücksichtigung einiger sonstigen Bestandteile. Kombination mit anderen Arzneimit- der schwerwiegenderen Folgen der gängi- Systemische Infektion, sofern nicht eine teln: die übliche Dosierung beträgt gen Nebenwirkungen von Corticosteroiden spezifische antiinfektive Therapie ange- 40 mg oder 20 mg einmal pro Tag. im Alter (Osteoporose, Diabetes mellitus, wendet wird. Bluthochdruck, reduzierte Immunität, psy- Magengeschwür oder Zwölffingerdarmge- Die Dosis und die Verabreichungshäufig- chische Veränderungen) geplant werden. schwür. keit variieren in Abhängigkeit mit dem the- Bei solchen Patienten können die Plasma- Die Impfung mit Lebendimpfstoffen wäh- rapeutischen Protokoll und der zugehörigen konzentrationen von Dexamethason höher rend der Behandlung mit hohen therapeuti- Behandlung(en). Die Dexamethason Verab- sein und seine Ausscheidung langsamer als schen Dosen von Dexamethason (und ande- reichung sollte den Anweisungen für die bei jüngeren Patienten erfolgen, weshalb ren Corticosteroiden) ist aufgrund der Mög- Verabreichung von Dexamethason entspre- die Dosis entsprechend reduziert werden lichkeit einer viralen Infektion kontraindi- chen, wenn sie in der Fachinformation der sollte. ziert (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5). zugehörigen Behandlung(en) beschrieben ist. Sollte dies nicht der Fall sein, sollten Kinder und Jugendliche 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- örtliche oder internationale Behandlungs- Die Ausscheidung von Dexamethason ist sichtsmaßnahmen für die Anwendung protokolle und Richtlinien angewendet bei Kindern und Erwachsenen in etwa Nebennierenrindeninsuffizienz werden. Verschreibende Ärzte sollten, un- gleich, wenn die Dosierung ihrem Körper Eine Nebennierenrindeninsuffizienz, die ter Berücksichtigung der Verfassung und entsprechend eingestellt wird. Die Dosie- durch eine Glucocorticoidtherapie bedingt des Krankheitsstatus des Patienten, sorgfäl- rung sollte unter Berücksichtigung mögli- ist, kann, abhängig von Dosis und Thera- tig ermitteln, welche Dosierung von Dexa- cher Auswirkungen auf Wachstum und piedauer noch mehrere Monate und in Ein- methason verwendet werden sollte. Entwicklung und auf Anzeichen von Ne- zelfällen länger als ein Jahr nach Absetzen bennierensuppression geplant werden. der Therapie anhalten. Kommt es während Dexamethason TAD 4 mg Tabletten der Behandlung mit Dexamethason zu be-  Zur Behandlung von Covid-19: Er- Langzeitbehandlung sonderen körperlichen Stresssituationen wachsene Patienten erhalten einmal täg- Bei einer Langzeittherapie verschiedener (Trauma, Operation, Entbindung, usw.), lich 6 mg intravenös oder oral über ei- Erkrankungen nach der Initialtherapie sollte kann eine vorübergehende Dosiserhöhung nen Zeitraum von bis zu 10 Tagen. die Glucocorticoid-Behandlung von Dexa- erforderlich werden. Wegen der möglichen Pädiatrischen Patienten: Für pädiatri- methason auf Prednison/Prednisolon umge- Gefährdung in Stresssituationen sollte da- sche Patienten (Jugendliche ab 12 Jah- stellt werden, da es hierbei zu einer gerin- her für den Patienten bei länger dauernder ren und älter) wird eine Dosi von 6 mg geren Nebennierenrindensuppression Therapie ein Corticoid-Ausweis ausgestellt intravenös oder oral einmal täglich für kommt. werden. Auch bei anhaltender Nebennie- einen Zeitraum von bis zu 10 Tagen renrindeninsuffizienz nach Therapieende empfohlen. Absetzen der Behandlung kann die Gabe von Glucocorticoiden in Die Dauer der Behandlung richtet sich Nach abruptem Absetzen einer Langzeitbe- körperlichen Stresssituationen erforderlich nach dem klinischen Ansprechen und handlung mit hohen Dosen von Glucocorti- sein. Eine therapieinduzierte akute Neben- den individuellen Bedürfnissen des Pati- coiden kann akutes Nebennierenversagen nierenrindeninsuffizienz kann durch lang- enten. auftreten. Aus diesem Grund sollte die Glu- same Dosisreduktion bis zu einem geplan- Ältere Patienten, Patienten mit Nieren- cocorticoiddosierung in diesen Fällen stu- ten Therapieende minimiert werden. oder Leberinsuffizienz: Dosisanpassun- fenweise reduziert und die Behandlung stu- gen nicht erforderlich. fenweise abgesetzt werden (siehe Abschnitt Eine Behandlung mit Dexamethason sollte 4.4). bei folgenden Krankheiten nur bei stärkster Nierenfunktionsstörung Indikation und, wenn nötig, zusätzlicher Patienten, die sich einer laufenden aktiven Art der Anwendung gezielter antiinfektiöser Therapie durchge- Hämodialyse unterziehen, können eine er- Dexamethason sollte mit oder nach einer führt werden: höhte Ausscheidung von Arzneimitteln Mahlzeit eingenommen werden, um eine Reizung des Magen-Darm-Traktes zu mi-

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Dexamethason TAD® 4 mg/ - 8 mg Tabletten  Akute Virusinfektionen (Herpes zoster, an einen Augenarzt zur Bewertung Dexamethason kann zu einem erhöhten In- Herpes simplex, Varizellen, Keratitis möglicher Ursachen in Erwägung gezogen fektionsrisiko führen, auch durch Mikroor- herpetica) werden; diese umfassen unter anderem ganismen, die sonst selten Infektionen ver-  HBsAg-positive chronisch-aktive Hepa- Katarakt, Glaukom oder seltene ursachen (sogenannte opportunistische In- titis Erkrankungen, wie z. B. zentrale seröse fektionen).  Ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Chorioretinopathie (CSC), die nach der Schutzimpfungen mit Lebendimpfstof- Anwendung systemischer oder topischer Bei Patienten, die bereits aus anderen fen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5) Corticosteroide gemeldet wurden. Gründen mit systemischen (oralen) Korti-  Systemische Mykosen und Parasitosen kosteroiden behandelt werden (z.B. Patien- (z. B. Nematoden) Eine längere Anwendung von Corticostero- ten mit chronisch obstruktiver Lungener-  Poliomyelitis iden kann hinteres subkapsuläres Katarakt krankung), die aber keinen zusätzlichen  Lymphadenitis nach BCG-Impfung und Glaukome mit einer möglichen Be- Sauerstoff benötigen, sollten die systemi- schädigung des Sehnervs verursachen und schen Kortikosteroide nicht abgesetzt wer-  Akute und chronische bakterielle Infek- kann das Risiko vermehrter sekundärer Au- den. tionen geninfektionen aufgrund von Pilzen oder  Bei Tuberkulose in der Anamnese (Re- Viren erhöhen. Impfung aktivierungsrisiko) Anwendung nur un- Corticosteroide sollten wegen möglicher Impfungen mit Totimpfstoff sind immer ter Tuberkulostatika-Schutz Hornhautperforation bei Patienten mit einer möglich. Es ist jedoch zu beachten, dass die  Mit Verdacht auf oder bestätigter Herpes simplex-Infektion im Auge mit Immunreaktion und damit der Impferfolg Strongyloidiasis (Zwergfadenwurmin- Vorsicht eingesetzt werden. durch höhere Dosierungen von Corticoiden fektion). Die Behandlung mit Glucocor- beeinträchtigt werden kann. ticoiden kann zur Strongyloides- Darmperforation Hyperinfektion und Verbreitung mit Wegen der Gefahr einer Darmperforation Bei einer Langzeitbehandlung mit Dexame- ausgedehnter Larvenwanderung führen. darf Dexamethason nur bei dringender In- thason sind regelmäßige ärztliche Kontrol- dikation und unter angemessener Überwa- len (einschließlich augenärztlicher Kontrol- Zusätzlich sollte eine Therapie mit Dexa- chung angewendet werden bei: len in dreimonatigen Abständen) empfoh- methason nur bei starker Indikation und,  Schwerer Colitis ulcerosa mit drohender len. wenn nötig, zusätzlicher spezifischer The- Perforation rapie durchgeführt werden bei:  Divertikulitis Stoffwechselstörungen  Magen-Darm-Geschwüren  Enteroanastomosen (unmittelbar posto- Bei hohen Dosen sollte eine ausreichende  Schwere Osteoporose (da Corticosteroi- Kalziumzufuhr und Natriumrestriktion so- perativ) de eine negative Wirkung auf den Kal- wie der Serum-Kaliumspiegel überwacht Die Anzeichen einer peritonealen Reizung ziumhaushalt haben) werden. Abhängig von Dauer und Dosie- nach gastrointestinaler Perforation können  Schwer einstellbarer Bluthochdruck bei Patienten, die hohe Dosen von Glu- rung der Behandlung muss mit einem nega-  Schwer einstellbarer Diabetes mellitus cocorticoiden erhalten, fehlen. tiven Einfluss auf den Kalzium-  Psychiatrische Erkrankungen (ein- Stoffwechsel gerechnet werden, so dass ei- schließlich der Anamnese) Diabetes ne Osteoporose-Prophylaxe zu empfehlen  Engwinkelglaukom und Weitwinkel- Während der Anwendung von Dexame- ist. Dies gilt vor allem bei gleichzeitig be- glaukom thason bei Diabetikern ist ein eventuell er- stehenden Risikofaktoren, wie familiärer  Hornhautulzerationen und Hornhautver- höhter Bedarf an Insulin oder oralen Anti- Veranlagung, höherem Lebensalter, nach letzungen des Auges diabetika zu berücksichtigen. der Menopause, ungenügender Protein- und  Schwere Herzinsuffizienz Kalziumzufuhr, starkem Rauchen, übermä- Herz-Kreislauf-Erkrankungen ßigem Alkoholkonsum, sowie Mangel an Anaphylaktische Reaktionen Während der Behandlung mit Dexame- körperlicher Aktivität. Die Vorbeugung be- Schwere anaphylaktische Reaktionen kön- thason ist eine regelmäßige Blutdruckkon- steht in ausreichender Kalzium- und Vita- nen auftreten. trolle erforderlich, insbesondere bei An- min-D-Zufuhr und körperlicher Aktivität. wendung hoher Dosen und bei Patienten Bei bereits bestehender Osteoporose sollte Tendinitis mit schwer einstellbarem Bluthochdruck. zusätzlich eine medikamentöse Therapie Das Risiko von Sehnenentzündung und Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz erwogen werden. Sehnenriss ist bei Patienten, die gleichzeitig sind sorgfältig zu überwachen, da die Ge- Bei Patienten mit Migräne sollten Corti- mit Glucocorticoiden und Fluorchinolonen fahr einer Verschlechterung besteht. costeroide mit Vorsicht eingesetzt werden, behandelt werden, erhöht. Unter hohen Dexamethasondosen kann eine da Corticosteroide Flüssigkeitsansammlun- Bradykardie auftreten. gen verursachen können. Myasthenia gravis Vorsicht ist geboten bei der Anwendung Eine vorbestehende Myasthenia gravis von Corticosteroiden bei Patienten, die Psychologische Veränderungen kann sich zu Beginn der Behandlung mit kürzlich einen Myokardinfarkt erlitten hat- Psychologische Veränderungen manifestie- Dexamethason verschlechtern. ten, da von Myokardrupturen berichtet ren sich in verschiedenen Formen, wobei wurde. die gängigste Euphorie ist. Depression, Sehstörung psychotische Reaktionen und suizidale Bei der systemischen und topischen Infektionen Tendenzen können ebenfalls auftreten. Anwendung von Corticosteroiden können Die Behandlung mit Dexamethason kann Diese Krankheiten können schwerwiegend Sehstörungen auftreten. Wenn ein Patient die Symptome einer existierenden, oder sein. Normalerweise beginnen sie innerhalb mit Symptomen wie verschwommenem sich entwickelnden Infektion verbergen und weniger Tage oder Wochen nach Beginn Sehen oder anderen Sehstörungen vorstellig so eine Diagnose erschweren. Der verlän- der Medikation. Ihr Auftreten ist am wahr- wird, sollte eine Überweisung des Patienten gerte Gebrauch selbst geringer Mengen scheinlichsten bei hohen Dosen. Die meis- ten dieser Probleme verschwinden, wenn 3  Fachinformation

Dexamethason TAD® 4 mg/ - 8 mg Tabletten die Dosis gesenkt wird oder die Medika- messenen Risiko-Nutzen-Abwägung verab- schwüren erhöhen können. Acetylslicylsäu- mentengabe gestoppt wird. Wenn jedoch reicht werden. re sollte in Kombination mit Corticosteroi- Probleme auftreten, könnte eine Behand- den bei Hypoprothrombinämie nur unter lung notwendig werden. In einigen Fällen Kinder und Jugendliche Vorsicht angewendet werden. traten psychische Probleme auf, wenn Do- Corticosteroide verursachen eine dosisab- Die renale Ausscheidung von Salicylaten sen verringert oder abgesetzt wurden. hängige Hemmung des Wachstums in der wird durch Corticosteroide erhöht. Daher frühen Kindheit, Kindheit und Jugend da sollte die Dosierung von Salicylaten redu- Hirnödem oder erhöhter Hirndruck Corticosteroide eine vorzeitige Schließung ziert werden, sobald die Steroide abgesetzt Corticosteroide sollten nicht in Verbindung der Epiphysen verursachen können, welche werden. Der Entzug von Steroiden kann mit einer Kopfverletzung angewendet wer- irreversibel sein kann. aufgrund der Zunahme von Salicylat- den, da sie wahrscheinlich nicht von Nut- Daher sollte während der Langzeitbehand- Konzentration im Serum zu einer Salicylat- zen sein werden oder sogar Schäden anrich- lung mit Dexamethason eine sehr starke In- Vergiftung führen. ten können. dikation bei Kindern vorliegen und ihre Wachstumsrate sollte regelmäßig überprüft Corticosteroide reduzieren die Wirkung Tumorlyse-Syndrom werden. von Antidiabetika wie Insulin, Sulfonyl- Nach Markteinführung wurde bei Patienten Verfügbare Daten nach einer frühen Be- harnstoffen und Metformin. Hyperglykämie mit hämatologischen Tumoren nach An- handlung (< 96 Stunden) von Frühgebore- und diabetische Ketoazidose können gele- wendung von Dexamethason oder in Kom- nen mit bronchopulmonarer Dysplasie mit gentlich auftreten. bination mit anderen chemotherapeutischen Initialdosen von zweimal täglich 0,25 Diabetiker sollten daher zu Beginn der Be- Präparaten über Tumorlyse-Syndrom (TLS) mg/kg deuten auf unerwünschte Langzeit- handlung häufigeren Blut- und Urintests berichtet. Patienten mit einem hohen Risiko folgen bei der neurologischen Entwicklung unterzogen werden. für TLS, z. B. Patienten mit hoher Wachs- hin. tumsrate, hoher Tumorlast und hoher Emp- Die hypokalemische Wirkung von Ace- findlichkeit für zellschädigende Arzneimit- Ältere Patienten tazolamid, Schleifendiuretika, Thiazid- tel, sollten engmaschig überwacht werden Die unerwünschten Wirkungen von syste- Diuretika, Kaliuretica, Amphotericin B- und es sollten geeignete Vorsichtsmaßnah- mischen Corticosteroiden können insbe- Injektionen (Glukomineral)- men getroffen werden. sondere im Alter schwerwiegende Folgen Corticosteroide, Tetracosactid und Ab- haben, vor allem Osteoporose, Hypertonie, führmitteln wird zunehmen. Hypokaliämie Absetzen der Behandlung Hypokaliämie, Diabetes, Infektanfälligkeit fördert Herzarrhythmien, insbesondere Tor- Glucocorticoid Dosen sollten schrittweise und Atrophie der Haut. Eine engmaschige sade de Pointes und erhöht die Toxizität reduziert werden. klinische Überwachung ist erforderlich um von Herzglykosiden. Vor der Behandlung Folgende Risiken sollten bei einer Unter- lebensbedrohliche Reaktionen zu verhin- mit Corticosteroiden sollte eine Hypokali- brechung oder einem Abbruch der langfris- dern. ämie korrigiert werden. Patienten sollten tigen Glucocorticoidgabe in Betracht gezo- mit Elektrokardiographie und in Hinblick gen werden: Einfluss von diagnostischen Tests auf Elektrolyte klinisch überwacht werden.  Verschlimmerung oder Wiederauftreten Glucocorticoide können Hautreaktion auf Darüber hinaus gibt es Berichte über Fälle, der zugrundeliegenden Erkrankung, Allergietests unterdrücken. Ebenfalls kön- in denen die gleichzeitige Verwendung von akute Nebennierenrindeninsuffizienz, nen sie den Nitroblau-Tetrazolium Test für Amphotericin B und Hydrocortison zu ei- Corticosteroid Entzugssyndrom (Ein bakterielle Infektionen beeinflussen und zu nem vergrößerten Herzen und zu Herzver- “Entzugssyndrom“ kann Fieber, Mus- falsch-negativen Ergebnissen führen. sagen führte. kel- und Gelenkschmerzen, Entzündun- Anti-Ulcer-Medikamente: Carbenoxolon gen der Nasenschleimhaut (Rhinitis), Hinweis auf Doping erhöht das Risiko einer Hypokaliämie. Gewichtsverlust, juckende Haut und Die Einnahme von Dexamethason kann bei Chloroquin, Hydroxychloroquin und Entzündungen des Auges (Bindehaut- Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen Mefloquin: Erhöhtes Risiko von Myopa- entzündung) umfassen). führen. thien und Kardiomyopathien.  Bestimmte Viruserkrankungen (Wind- pocken, Masern) können bei Patienten, Dexamethason TAD enthält Lactose. Pati- Die gleichzeitige Verabreichung von ACE- die mit Glucocorticoiden behandelt enten mit der seltenen hereditären Galacto- Hemmern schafft ein erhöhtes Risiko für wurden, besonders schwer verlaufen. se-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Gluco- Blutkrankheiten.  Kinder und immungeschwächte Perso- se-Galactose-Malabsorption sollten dieses Die blutdrucksenkende Wirkung von Anti- nen ohne vorherige Windpocken- oder Arzneimittel nicht einnehmen. hypertensiva kann durch Corticosteroide Maserninfektion sind besonders gefähr- beeinflusst werden. Die Dosierung der an- det. Wenn diese Patienten während einer 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- tihypertensiven Behandlung muss während Behandlung mit Dexamethason Kontakt neimitteln und sonstige Wechselwirkun- der Behandlung mit Dexamethason gege- zu masern- oder windpockenerkrankten gen benenfalls angepasst werden. Personen haben, sollte ggf. eine vorbeu- Vor der Anwendung von Dexamethason gende Behandlung eingeleitet werden. TAD in Verbindung mit anderen Arznei- Thalidomid: Große Vorsicht ist bei der mitteln sollte auf die Fachinformation die- gleichzeitigen Anwendung mit Thalidomid Sonstige ses Arzneimittels Bezug genommen wer- angebracht, da bereits von Fällen von toxi- Nach Anwendung von systemischen Corti- den. scher epidermaler Nekrolyse berichtet wor- costeroiden wurden Phäochromozytom- den ist. Krisen berichtet, die tödlich verlaufen kön- Pharmakodynamische Wechselwirkungen nen. Corticosteroide sollten daher Patienten Die Wirkung von Schutzimpfungen kann mit vermutetem oder identifiziertem Patienten, die NSARs einnehmen, sollten während der Behandlung mit Dexame- Phäochromozytom nur nach einer ange- überwacht werden, da NSARs die Häufig- thason reduziert werden. keit und/oder die Schwere von Magenge- 4  Fachinformation

Dexamethason TAD® 4 mg/ - 8 mg Tabletten Impfung mit Lebendvakzinen während der Gallensäure-Harze, wie Cholestyramin, ernden Behandlung besteht das Risiko einer Behandlung mit großen therapeutischen können die Absorption von Dexamethason Blutung besonders bei Corticoid-Therapien Dosen von Dexamethason (und anderen verringern. (gastrointestinale Schleimhaut, vaskuläre Corticosteroiden) ist aufgrund der Mög- Topisch angewendete gastrointestinale Fragilität). Patienten, die Corticosteroide in lichkeit einer viralen Infektion kontraindi- Arzneimittel, Antazida, Aktivkohle: Bei Kombination mit oralen Antikoagulanzien ziert. In diesem Fall sollte die Impfung bis gleichzeitiger Gabe von Prednisolon und verwenden, sollten engmaschig überwacht mindestens 3 Monate nach Beendigung der Dexamethason wurde eine abnehmende werden (Kontrollen am Tag 8, dann alle Behandlung mit Corticosteroiden verscho- Glucocorticoid-Resorption beobachtet. Da- zwei Wochen während und nach der Be- ben werden. Andere Arten von Immunisie- her sollte die Verabreichung von Glucocor- handlung). rung während der Behandlung mit großen ticoiden und topisch angewendeten gastro- Atropin und andere Anticholinergika: Ein therapeutischen Dosen von Corticosteroi- intestinalen Arzneimitteln, Antazida und Anstieg des Augeninnendrucks kann wäh- den sind hinsichtlich des Risikos von neu- Aktivkohle verschoben werden (mit einem rend der gleichzeitigen Verabreichung mit rologischen Komplikationen und vermin- Intervall von mindestens zwei Stunden). Dexamethason festgestellt werden. derter oder fehlender Zunahme der Anti- Die Verabreichung von Dexamethason mit Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien: körper-Titer (im Vergleich mit den erwarte- CYP3A4-Inhibitoren, wie Azol- die muskelentspannende Wirkung kann ten Werten) und daher einer geringeren Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itracona- länger anhalten. Schutzwirkung, gefährlich. Patienten, die zol), HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Ri- Somatotropin: die Wirkung des Wachs- Corticosteroide lokal (parenteral) oder für tonavir) und Makrolid-Antibiotika (z. B. tumshormons kann reduziert sein. einen kurzen Zeitraum (weniger als 2 Wo- Erythromycin) kann zu erhöhten Plasma- Protirelin: Eine reduzierte Erhöhung der chen) erhalten haben, können jedoch in konzentrationen und einer verringerten TRH-Werte kann während der Verabrei- kleineren Dosen immunisiert werden. Ausscheidung von Dexamethason führen. chung von Protirelin bemerkt werden. Falls erforderlich, sollte die Dexamethason- Cholinesterase-Hemmer: Die gleichzeitige Dosis reduziert werden. 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- Anwendung von Cholinesterase-Hemmern Ketoconazol kann nicht nur die Plasmakon- zeit und Corticosteroiden kann schwere Mus- zentration von Dexamethason durch Hem- Schwangerschaft kelschwäche bei Patienten mit Myasthenia mung von CYP3A4 erhöhen, sondern auch Dexamethason passiert die Plazentaschran- gravis verursachen. Wenn möglich, sollten die adrenale Corticosteroid Synthese unter- ke. Die Verabreichung von Corticosteroi- Cholinesterase-Hemmer mindestens 24 drücken und eine Nebennierenrindeninsuf- den an trächtige Tiere kann zu Anomalien Stunden vor dem Beginn der Corticostero- fizienz nach Absetzen der Behandlung mit in der fötalen Entwicklung führen, ein- id-Therapie abgesetzt werden. Corticosteroiden verursachen. schließlich Gaumenspalte, intrauterine Östrogene, einschließlich oraler Kontrazep- Wachstumsverzögerung und Auswirkungen Bei Patienten, die gleichzeitig mit Glu- tiva, können den Stoffwechsel bestimmter auf Gehirnwachstum und -entwicklung. Es cocorticoiden und Fluoroquinolonen be- Corticosteroide hemmen und dadurch ihre gibt keine Hinweise darauf, dass Corti- handelt werden, ist das Risiko von Sehnen- Wirkung verstärken. costeroide zu einer erhöhten Inzidenz von entzündung und Sehnenriss erhöht. angeborenen Missbildungen führen, wie Effekte von Dexamethason auf andere Arz- Lippen-Kiefer-Gaumenspalte beim Men- Bei einer gleichzeitigen Behandlung mit neimittel schen (siehe Abschnitt 5.3). Langfristige CYP3A-Inhibitoren einschließlich cobi- Dexamethason ist ein moderater Induktor oder wiederholte Corticosteroidtherapie cistathaltiger Produkte ist mit einem erhöh- von CYP3A4. Die Verabreichung von während der Schwangerschaft erhöht das ten Risiko systemischer Nebenwirkungen Dexamethason mit Substanzen, die durch Risiko für eine intrauterine Wachstumsver- zu rechnen. Die Kombination sollte ver- CYP3A4 metabolisiert werden, kann zu ei- zögerung. Sind Neugeborene in der präna- mieden werden, es sei denn, der Nutzen ner erhöhten Ausscheidung und einer ver- talen Phase Corticosteroiden ausgesetzt, be- überwiegt das erhöhte Risiko systemischer ringerten Plasmakonzentrationen dieser steht ein erhöhtes Risiko von Nebennieren- Nebenwirkungen der Corticosteroide; in Stoffe führen. rindeninsuffizienz, die unter normalen Um- diesem Fall sollten die Patienten im Hin- Tuberkulostatika: Bei gleichzeitiger Ein- ständen eine spontane postnatale Regressi- blick auf systemische Corticosteroid- nahme von Prednisolon wurde eine Reduk- onen erfährt und daher selten von klinischer nebenwirkungen überwacht werden. tion der Isoniazid-Plasmakonzentrationen Bedeutung ist. Dexamethason sollte wäh- beobachtet. Patienten, die Isoniazid ein- rend der Schwangerschaft, besonders in den Pharmakokinetische Wechselwirkungen nehmen, sollten engmaschig überwacht ersten drei Monaten, nur verschrieben wer- werden. den, wenn der Nutzen das Risiko für Mutter Wirkungen anderer Arzneimittel auf Cyclosporin: Die gleichzeitige Verabrei- und Kind überwiegt. Dexamethason: chung von Cyclosporin und Corticosteroi- Dexamethason wird über das Cytochrom den kann zu einer erhöhten Wirkung beider Stillzeit P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert. Substanzen führen. Es besteht ein erhöhtes Glucocorticoide gehen in die Muttermilch Die Verabreichung von Dexamethason mit Risiko für zerebrale Anfälle. über. Über den Übergang von Dexame- CYP3A4-Induktoren, wie Ephedrin, Barbi- Praziquantel: Reduzierte Praziquantel thason in die Muttermilch beim Menschen turaten, Rifabutin, Rifampicin, Phenytoin Plasmakonzentrationen schaffen ein Risiko existieren nur unzureichende Informatio- und Carbamazepin kann zu reduzierten für ein Therapieversagen aufgrund des er- nen. Ein Risiko für Neugeborene/Säuglinge Plasmakonzentrationen von Dexamethason höhten Leberstoffwechsels von Dexame- kann nicht ausgeschlossen werden. Säug- führen, in diesem Fall muss die Dosis er- thason. linge von Müttern, die eine hohe Dosis von höht werden. Orale Antikoagulanzien (Kumarin): Die systemischen Corticosteroiden über einen Aminoglutethimid kann die Reduktion von gleichzeitige Behandlung mit Corticostero- längeren Zeitraum einnehmen, können ein Dexamethason beschleunigen und seine iden kann entweder zu einer Verstärkung gewisses Maß an Nebennierensuppression Wirksamkeit vermindern. Falls erforder- oder zu einer Schwächung der Wirkung haben. lich, sollte die Dexamethason Dosierung von oralen Antikoagulanzien führen. Bei Eine Entscheidung darüber, das Stillen angepasst werden. hohen Dosen oder einer über 10 Tage dau- fortzusetzen/abzubrechen oder die Therapie 5  Fachinformation

Dexamethason TAD® 4 mg/ - 8 mg Tabletten mit Dexamethason fortzuset-Dexamethason kann Verwirrtheit, Halluzi- fehlungen und unter einer engmaschigen zen/abzubrechen, sollte unter Berücksichti-nationen, Schwindel, Somnolenz, Müdig- Überwachung der Patienten, ist das Risiko gung des Nutzens des Stillens für das Kind keit, Synkope und verschwommenes Sehen von Nebenwirkungen gering. und des Nutzens der Behandlung mit verursachen (siehe Abschnitt 4.8). Wenn Dexamethason für die Frau erfolgen. Patienten davon betroffen sind, sollten sie Zu den üblichen Nebenwirkungen der kurz- angewiesen werden, während der Behand- fristigen Dexamethason-Behandlung (Ta- Fertilität lung mit Dexamethason nicht am Straßen- ge/Wochen) gehören Gewichtszunahme, Dexamethason verringert die Testosteron- verkehr teilzunehmen, keine Maschinen zu psychische Störungen, Glukoseintoleranz Biosynthese und die endogene ACTH- benutzen und keine gefährlichen Tätigkei- und vorübergehende Nebennierenrindenin- Sekretion, was die Spermatogenese und ten auszuführen. suffizienz. Langfristige Dexamethason- den ovariellen Zyklus beeinflusst. Behandlung (Monate/Jahre) verursacht in 4.8 Nebenwirkungen der Regel zentrale Fettleibigkeit, Hautsprö- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- Zusammenfassung der Sicherheitsprofile digkeit, Muskelschwund, Osteoporose, tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen Die Häufigkeit der zu erwartenden Neben- Wachstumsverzögerung und langfristige von Maschinen wirkungen korreliert mit der relativen Nebenniereninsuffizienz. (Siehe auch Ab- Es wurden keine Studien zu den Auswir- Wirksamkeit der Substanz, Dosis, Tages- schnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und kungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die zeit der Verabreichung und der Dauer der Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung) Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Behandlung. Während einer Kurzzeitthera- durchgeführt. pie, unter Einhaltung der Dosierungsemp-

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Nicht bekannt Infektionen und parasitäre Erkrankungen Erhöhte Anfälligkeit für oder Verschlimmerung von (latenten) Infektionen ⃰ (ein- schließlich Septikämie, Tuberkulose, Augeninfektionen, Windpocken, Masern, Pilz- und Virusinfektionen) mit Maskierung der klinischen Symptome, opportunistische In- fektionen Erkrankungen des Blutes und Lymphsys- Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Polyzythämie, anormale Koagulation tems Erkrankungen des Immunsystems Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Immunsuppression (sie- he auch unter "Infektionen und parasitäre Erkrankungen") Endokrine Erkrankungen Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und Induktion des Cushing-Syndroms (typische Symptome: Vollmondgesicht, Fülle, Stammfett- sucht), sekundäre Nebennieren- und Hypophysen-Insuffizienz⃰ (vor allem bei Stress, wie Trauma oder Operation), Wachstumsunterdrückung in der frühen Kindheit, Kind- heit und Jugend, Menstruationsstörungen und Amenorrhoe, Hirsutismus Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Gewichtszunahme, negatives Eiweiß- und Kalziumgleichgewicht⃰, gesteigerter Appe- tit, Natrium- und Wasserretention⃰, Kaliumausscheidung⃰ (Vorsicht: Rhythmusstörun- gen), hypokalemische Alkalose, Manifestation eines latenten Diabetes mellitus, ge- störte Kohlenhydrattoleranz mit einer notwendigen Dosiserhöhung der Antidiabeti- kum-Behandlung⃰, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie Psychiatrische Erkrankungen⃰ Psychische Abhängigkeit, Depression, Schlaflosigkeit, verschlimmerte Schizophrenie, Geisteskrankheit, von Euphorie bis zu einer manifestierten Psychose Erkrankungen des Nervensystems Erhöhter Hirndruck mit Papillenödem bei Kindern (Pseudotumor cerebri), in der Re- gel nach Absetzen der Behandlung; Manifestation einer latenten Epilepsie, Erhöhung der Anfallhäufigkeit bei manifester Epilepsie, Schwindel, Kopfschmerzen Augenerkrankungen Erhöhter Augeninnendruck, Glaukom⃰, Papillenödem, Katarakt⃰, vor allem mit hinterer subkapsulärer Trübung, Hornhaut- und Lederhaut-Atrophie, Begünstigung viraler, fungaler und bakterieller Entzündungen am Auge, Verschlechterung der Symptome, die mit Hornhautulkus⃰ assoziiert sind, Chorioretinopathie, verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4)* Herzerkrankungen Herzmuskelruptur nach einem kürzlich erlittenen Herzinfarkt, Herzinsuffizienz in prädisponierten Patienten, Kompensationsstörung des Herzens⃰ Gefäßerkrankungen Hypertonie, Vaskulitis, Verstärkte Atherosklerose- und erhöhtes Thrombose- /Thromboembolierisiko (Erhöhung der Gerinnungsfähigkeit des Blutes kann zu thromboembolischen Komplikationen führen) Erkrankungen der Atemwege, des Schluckauf Brustraums und Mediastinums Gastrointestinale Erkrankungen Dyspepsie, Magenbeschwerden⃰, Magengeschwüre mit Perforationen und Blutungen, akute Pankreatitis, Ulcerative Ösophagitis, Ösophagus-Candidiasis, Blähungen, Übel- keit, Erbrechen Erkrankung der Haut und des Unterhaut- Hypertrichose, Hautatrophie, Teleangiektasien, Striae, Erythem, Steroid-Akne, Pete- zellgewebes chien, Ekchymosen, allergische Dermatitis, Urtikaria, Angioneurotisches Ödem, schütteres Haar, Pigmentstörungen , erhöhte Kapillarzerbrechlichkeit, periorale Der- matitis, Hyperhidrose, Neigung zu Blutergüssen Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Vorzeitiger Epiphysenschluss, Osteoporose, Frakturen der Wirbelsäule und der langen

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Dexamethason TAD® 4 mg/ - 8 mg Tabletten Knochenerkrankungen Knochen, aseptische Nekrose des Oberschenkel- und Oberarmknochens, Sehnen- ruptur⃰, proximale Myopathie, Muskelschwäche, Verlust der Muskelmasse Erkrankungen der Geschlechtsorgane und Impotenz der Brustdrüse Allgemeine Erkrankungen und Beschwer- Verringerte Reaktion auf Impfungen und Hauttests. Verzögerte Wundheilung, Un- den am Verabreichungsort wohlsein, Krankheitsgefühl, Steroidentzugssyndrom: eine zu schnelle Reduktion der Corticosteroid-Dosis nach längerer Behandlung kann zu einer akuten Nebennierenrin- deninsuffizienz, Hypotonie und Tod führen. Ein Entzugssyndrom kann mit Fieber, Myalgie, Arthralgie, Rhinitis, Konjunktivitis, schmerzhaft juckenden Hautknötchen und Gewichtsverlust einhergehen. ⃰ siehe auch Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkun- Eine Überdosierung oder längerer Ge- gen Herz-Kreislauf-Erkrankungen brauch kann die unerwünschten Wirkungen Nebennierenrindeninsuffizienz Bradykardie, Verschlechterung einer der Glucocorticoide verstärken. Eine Nebennierenrindeninsuffizienz, die schweren Herzinsuffizienz und schwer zu durch Glucocorticoid-Behandlung verur- regulierender Bluthochdruck können auftre- Therapie sacht wird, kann, abhängig von der Dosis ten. Vorsicht ist geboten, wenn Corticoste- Es steht kein Antidot zur Verfügung. Die und der Dauer der Behandlung, für viele roide bei Patienten angewendet werden, die Behandlung sollte symptomatisch und un- Monate und in einigen Fällen mehr als ein erst kürzlich einen Myokardinfarkt als My- terstützend sein und wenn möglich, mit ei- Jahr nach dem Absetzen der Behandlung okardruptur erlitten haben. (siehe Abschnitt ner Dosisreduktion von Dexamethason ein- bestehen bleiben. (siehe Abschnitt 4.4 Be- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- hergehen. sondere Warnhinweise und Vorsichtsmaß- sichtsmaßnahmen für die Anwendung) Eine Behandlung auf chronische Vergif- nahmen für die Anwendung) tungserscheinungen ist wahrscheinlich Kinder und Jugendliche nicht indiziert, es sei denn, der Patient ist in Psychologische Veränderungen Corticosteroide verursachen eine dosisab- einem Zustand, der ihn ungewöhnlich an- Psychologische Veränderungen sind in ver- hängige Hemmung des Wachstums in der fällig für die negativen Wirkungen von schiedenen Formen manifestiert, wobei die frühen Kindheit, Kindheit und Jugend, da Corticosteroiden macht. gängigste Form Euphorie ist. Depression, Corticosteroide zu einer vorzeitigen Schlie- In diesem Fall sollte der Magen entleert psychotische Reaktionen und suizidale ßung der Epiphysen führen können, welche und eine symptomatische Behandlung nach Tendenzen können ebenfalls auftreten. Die- irreversibel sein kann. (siehe Abschnitt 4.4 Bedarf eingeleitet werden. Anaphylaktische se Krankheiten können schwerwiegend Besondere Warnhinweise und Vorsichts- Reaktionen und Überempfindlichkeitsreak- sein. Normalerweise beginnen sie innerhalb maßnahmen für die Anwendung) tionen können mit Epinephrin (Adrenalin), weniger Tage oder Wochen nach Beginn Überdruckbeatmung und Aminophyllin be- der Medikation. Sie treten mit höherer Ältere Patienten handelt werden. Der Patient sollte warm Wahrscheinlichkeit bei hohen Dosierungen Die unerwünschten Wirkungen der syste- und ruhig gehalten werden. Die biologische auf. Die meisten dieser Probleme ver- mischen Corticosteroide können insbeson- Halbwertszeit von Dexamethason im Plas- schwinden wieder, wenn die Dosis gesenkt dere im Alter schwerwiegende Folgen ha- ma beträgt etwa 190 Minuten. oder die Medikamentengabe gestoppt wird. ben, vor allem Osteoporose, Hypertonie, (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhin- Hypokaliämie, Diabetes, Infektanfälligkeit 5. PHARMAKOLOGISCHE weise und Vorsichtsmaßnahmen für die und Atrophie der Haut. (siehe Abschnitt 4.4 EIGENSCHAFTEN Anwendung) Besondere Warnhinweise und Vorsichts- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften maßnahmen für die Anwendung) Pharmakotherapeutische Gruppe: Corti- Infektionen costeroide zur systemischen Anwendung, Die Behandlung mit Dexamethason kann Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- rein; Glucocorticoide die Symptome einer bestehenden oder sich gen ATC-Code: H02AB02 entwickelnden Infektion verbergen und Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- damit eine Diagnose erschweren sowie zu kungen nach der Zulassung ist von großer Wirkungsmechanismus einem erhöhten Infektionsrisiko führen. Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinu- Dexamethason ist ein hochwirksames und (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhin- ierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- lang wirkendes Glucocorticoid mit ver- weise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verhältnisses des Arzneimittels. nachlässigbarer Natrium-Retention und ist Anwendung) Angehörige von Gesundheitsberufen sind daher besonders geeignet für die Anwen- aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Ne- dung bei Patienten mit Herzversagen und Darmperforation benwirkung dem Bundesinstitut für Arz- Hypertonie. Corticosteroide können einem erhöhten Ri- neimittel und Medizinprodukte, Abt. Phar- Seine entzündungshemmende Wirksamkeit siko einer Kolonperforation bei schwerer makovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee ist 7-mal größer als die von Prednisolon Colitis ulcerosa mit drohender Perforation, 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de und, wie andere Glucocorticoide, hat Divertikulitis und Enteroanastomosen (un- anzuzeigen. Dexamethason auch antiallergische, fieber- mittelbar postoperativ) zugeordnet werden. senkende und immunsuppressive Eigen- Anzeichen für eine peritoneale Reizung 4.9 Überdosierung schaften. nach einer Magen-Darm-Perforation kön- Symptome Dexamethason hat eine biologische Halb- nen bei Patienten, die hohe Dosen von Glu- Berichte über akute Toxizität und/oder To- wertszeit von 36-54 Stunden und ist daher cocorticoiden einnehmen, fehlen. (siehe desfälle im Zusammenhang mit Glucocorti- bei Bedingungen geeignet, unter denen eine Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und coiden nach einer Überdosierung sind sel- kontinuierliche Glucocorticoidwirkung er- Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung) ten. forderlich ist.

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Dexamethason TAD® 4 mg/ - 8 mg Tabletten Anamnese Diabetes auf, 27 % hatten Herz- Die RECOVERY-Studie (Randomised kreislauferkrankungen und 21 % eine chro- Sekundäre Endpunkte Evaluation of COVid-19 thERapY,)1 ist ei- nische Lungenerkrankung. Die Patienten in der Dexamethasongruppe ne forschungs-initiierte, individuell rando- hatten einen kürzeren Aufenthalt im Kran- misierte, kontrollierte, offene, adaptive Primärer Endpunkt kenhaus als die in der Standardtherapie- Plattform-Studie zur Bewertung der Wir- Die 28-Tage-Mortalitätsrate war mit 482 gruppe (median, 12 Tage vs. 13 Tage) und kung möglicher Behandlungen von Patien- Todesfällen bei 2104 Patienten (22,9 %) in eine größere Wahrscheinlichkeit, innerhalb ten, die wegen COVID-19 im Krankenhaus der Dexamethason-Gruppe signifikant nied- von 28 Tagen aus dem Krankenhaus entlas- behandelt werden. riger als in der Standardtherapiegruppe mit sen zu werden (RR: 1,10; 95 %-KI: 1,03- Die Studie wurde in 176 Krankenhäusern 1110 von 4321 Patienten (25,7 %) (Raten- 1,17). im Vereinigten Königreich durchgeführt. verhältnis [rate ratio, RR]: 0,83; 95 %- In Übereinstimmung mit dem primären 6425 Patienten erhielten randomisiert ent- Konfidenzintervall [KI]: 0,75-0,93; Endpunkt zeigte sich der größte Effekt hin- weder Dexamethason (2104 Patienten) oder P < 0,001). sichtlich der Krankenhausentlassung inner- die übliche Standardtherapie (4321 Patien- In der Dexamethason-Gruppe war die halb von 28 Tagen bei Patienten, die eine ten). Bei 89 % der Patienten war eine Sterblichkeit bei den Patienten, die eine in- invasive mechanische Beatmung nach Ran- SARS-CoV-2-Infektion im Labor bestätigt vasive mechanische Beatmung erhielten domisierung erhielten (RR: 1,48; 95 %-KI: worden. (29,3 % vs. 41,4%; RR: 0,64; 95 %-KI: 1,16-1,90), gefolgt von der Gruppe, die nur Bei Randomisierung erhielten 16 % der Pa- 0,51-0,81) sowie bei den Patienten, die nur Sauerstoff erhielt (RR: 1,15 ;95 %-KI: tienten bereits eine invasive mechanische zusätzlichen Sauerstoff ohne invasive me- 1,06-1,24). Es zeigte sich kein positiver Ef- Beatmung oder extrakorporale Memb- chanische Beatmung erhielten (23,3 % vs. fekt bei Patienten, die keinen Sauerstoff er- ranoxygenierung, 60 % erhielten nur Sauer- 26,2 %; RR: 0,82; 95 %-KI: 0,72-0,94), hielten (RR: 0,96; 95 %-KI: 0,85-1,08). stoff (mit oder ohne nicht-invasive Beat- niedriger als in der Standardtherapiegruppe. mung) und 24 % erhielten keine respiratori- Es gab keinen eindeutigen Effekt von sche Unterstützung. Dexamethason bei Patienten, die bei der Die Patienten waren im Mittel 66,1 +/- 15,7 Randomisierung keine respiratorische Un- 1www.recoverytrial.net Jahre alt. 36 % der Patienten waren weib- terstützung erhielten (17,8 % vs. 14,0 %; lich. 24 % der Patienten wiesen in der RR: 1,19; 95 %-KI: 0,91-1,55).

Dexamethason Standardtherapie Raten-/Risiko-Verhältnis (RR) Ergebnis (N = 2104) (N = 4321) (95% KI)*

Anzahl/Gesamtanzahl der Patienten (%) Primärergebnis 28-Tages-Mortalität 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75-0,93) Sekundärergebnisse Entlassung aus dem Kranken- 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03-1,17) haus innerhalb von 28 Tagen Invasive mechanische Beat- 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84-1,01) mung oder Tod† Invasive mechanische Be- 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62-0,95) atmung Tod 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84-1,03)

* RR wurden altersadjustiert im Hinblick auf die Ergebnisse der 28-Tages-Mortalität und der Krankenhausentlassung. RR wurden al- tersadjustiert im Hinblick auf das Ergebnis des Erhalts einer invasiven mechanischen Beatmung oder des Todes und ihrer Unterkom- ponenten. † Patienten, die bei Randomisierung bereits eine invasive mechanische Beatmung erhielten, wurden aus dieser Kategorie ausgeschlos- sen.

Sicherheit Es gab vier schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) im Zusammenhang mit der Studienbehandlung: zwei SAEs einer Hy- perglykämie, ein SAE einer steroidinduzierten Psychose und ein SAE einer oberen Magen-Darm-Blutung. Alle Ereignisse klangen ab.

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Dexamethason TAD® 4 mg/ - 8 mg Tabletten Subgruppenanalysen Auswirkungen der Zuordnung zur DEXAMETHASON-Gruppe auf die 28-Tage-Mortalität, nach Alter und der randomisiert erhal- tenen Atemunterstützung2. Dexamethason Standardtherapie RR (95% Kl) Kein Sauerstoff (x12= 0,70; p=0,40) <70 10/197 (5,1%) 18/462 (3,9%) 1,31 (0,60-2,83) ≥70 <80 25/114 (21,9%) 35/224 (15,6%) 1,46 (0,88-2,45) ≥80 54/190 (28,4%) 92/348 (26,4%) 1,06 (0,76-1,49) Zwischensumme 89/501 (17,8%) 145/1034 (14,0%) 1,19 (0,91-1,55)

Nur Sauerstoff (x12= 2,54; p=0,11) <70 53/675 (7,9%) 193/1473 (13,1%) 0,58 (0,43-0,78) ≥70 <80 104/306 (34,0%) 178/531 (33,5%) 0,98 (0,77-1,25) ≥80 141/298 (47,3%) 311/600 (51,8%) 0,85 (0,70-1,04) Zwischensumme 298/1279 (23,3%) 682/2604 (26,2%) 0,82 (0,72-0,94)

Mechanische Beatmung (x 12= 0,28; p=0,60) <70 66/269 (24,5%) 217/569 (38,1%) 0,61 (0,46-0,81) ≥70 <80 26/49 (53,1%) 58/104 (55,8%) 0,85 (0,53-1,34) ≥80 3/6 (50,0%) 8/10 (80,0%) 0,39 (0,10-1,47) Zwischensumme 95/324 (29,3%) 283/683 (41,4%) 0,64 (0,51-0,81)

Alle Teilnehmer 482/2104 (22,9%) 1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,75-0,93) p <0,001

Dexamethason Standardtherapie besser besser 2 (Quelle: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi:

https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

Auswirkungen der Zuordnung zur DEXAMETHASON-Gruppe auf die 28-Tage-Mortalität, nach der randomisiert erhaltenen Atemunterstützung und Vorgeschichte einer chronischen Erkrankung 3 Dexamethason Standardtherapie RR (95% Kl) Kein Sauerstoff (x12= 0,08; p=0,78) Vorerkrankung 65/313 (20,8%) 100/598 (16,7%) 1,22 (0,89–1,66) Keine Vorerkrankung 24/188 (12,8%) 45/436 (10,3%) 1,12 (0,68–1,83) Zwischensumme 89/501 (17,8%) 145/1034 (14,0%) 1,19 (0,91-1,55)

Nur Sauerstoff (x12= 2,05; p=0,15) Vorerkrankung 221/702 (31,5%) 481/1473 (32,7%) 0,88 (0,75–1,03) Keine Vorerkrankung 77/577 (13,3%) 201/1131 (17,8%) 0,70 (0,54–0,91) Zwischensumme 298/1279 (23,3%) 682/2604 (26,2%) 0,82 (0,72-0,94)

Mechanical ventilation (x 12= 1,52; p=0,22) Vorerkrankung 51/159 (32,1 %) 150/346 (43,4%) 0,75 (0,54–1,02) Keine Vorerkrankung 44/165 (26,7 %) 133/337 (39,5%) 0,56 (0,40–0,78) Zwischensumme 95/324 (29,3 %) 283/683 (41,4%) 0,64 (0,51-0,81)

Alle Teilnehmer 482/2104 (22,9%) 1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,75-0,93) p <0,001

Dexamethason Standardstherapie besser besser

3 (Quelle: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi:

https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

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Dexamethason TAD® 4 mg/ - 8 mg Tabletten 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100, 10 x 1, 20 x 1, Resorption und Verteilung 28 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 56 x 1, 60 x 1 und Dexamethason wird nach oraler Applikati- 100 x 1 Tabletten, in einer Faltschachtel. on gut resorbiert; die maximalen Plasma- konzentrationen werden zwischen 1 und 2 Dexamethason TAD 8 mg Tabletten: Stunden nach Einnahme erreicht und zeigen Blisterpackung (OPA/Alu/PVC//Alu): 10, große interindividuelle Variationen. Die 20, 30, 50, 60, 100, 10 x 1, 20 x 1, 30 x 1, mittlere Plasmahalbwertszeit beträgt 3,6 ± 50 x 1, 60 x 1 und 100 x 1 Tabletten, in ei- 0,9 h. Dexamethason wird an Plasmaprote- ner Faltschachtel. ine (zu etwa 77%), vor allem an Albumine, gebunden. Die prozentuale Proteinbindung Es werden möglicherweise nicht alle Pa- von Dexamethason, im Gegensatz zu der ckungsgrößen in den Verkehr gebracht. von Cortisol, bleibt praktisch unverändert bei erhöhten Steroidkonzentrationen. Corti- 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für costeroide werden schnell in alle Körper- die Beseitigung gewebe verteilt. Sie überwinden die Plazen- Keine besonderen Anforderungen. taschranke und können in geringen Mengen in die Muttermilch übergehen. 7. INHABER DER ZULASSUNG TAD Pharma GmbH Biotransformation Heinz-Lohmann-Straße 5 Dexamethason wird hauptsächlich in der 27472 Cuxhaven Leber metabolisiert, aber auch in der Niere. Deutschland

Elimination 8. ZULASSUNGSNUMMERN Die Ausscheidung von Dexamethason und Dexamethason TAD 4 mg Tabletten: seine Metaboliten erfolgt über den Urin. 94249.00.00 Dexamethason TAD 8 mg Tabletten: 94250.00.00 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Studien an Tieren haben gezeigt, dass Glu- 9. DATUM DER ERTEILUNG DER cocorticoide die Häufigkeit von Gaumen- ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER spalten, spontanen Aborten und intrauteri- ZULASSUNG nen Wachstumsverzögerungen erhöhen. In 28.11.2016 einigen Fällen waren diese Abweichungen mit Defekten des zentralen Nervensystems 10. STAND DER INFORMATION und des Herzens kombiniert. In nicht- Oktober 2020 menschlichen Primaten wurden kleinere Schädelskelettanomalien beobachtet. Diese 11. VERKAUFSABGRENZUNG Effekte wurden nach der Verwendung von Verschreibungspflichtig hohen Dexamethason Dosen beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Lactose-Monohydrat Vorverkleisterte Stärke (Mais) Hochdisperses Siliciumdioxid Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich]

6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungs- bedingungen erforderlich. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Dexamethason TAD 4 mg Tabletten: Blisterpackung (OPA/Alu/PVC//Alu): 10, 10