Dexa-Allvoran 4 mg – Fachinformation

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Dexa-Allvoran 4 mg 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI- 0,15 mg/kg alle 6 Stunden über 4 Tage. MITTELS Aktive rheumatoide Arthritis mit schwerer Kinder: 0,4 mg/kg alle 12 Stunden über 2 Dexa-Allvoran 4 mg Injektionslösung progredienter Verlaufsform z. B. schnell Tage. destruierend verlaufende Formen und/oder 2. QUALITATIVE UND QUANTITATI- extraartikulären Manifestationen. Notfallbehandlung VE ZUSAMMENSETZUNG Posttraumatischer Schock/Prophylaxe der 1 Ampulle enthält 4,37 mg Dexamethason- Juvenile idiopathische Arthritis mit posttraumatischen Schocklunge: Initial 40- dihydrogenphosphat-Dinatrium (Ph.Eur.) schwerer systemischer Verlaufsform (Still 100 mg (Kinder 40 mg) i.v., Wiederholung (entsprechend 4 mg Syndrom) oder mit lokal nicht der Dosis nach 12 Stunden oder 6-stündlich Dexamethasondihydrogenphosphat, beeinflussbarer Iridozyklitis. 16-40 mg über 2-3 Tage. entsprechend 3,32 mg Dexamethason). Rheumatisches Fieber mit Karditis. Anaphylaktischer Schock: 40-100 mg i.v., Vollständige Auflistung der sonstigen bei Bedarf wiederholte Injektion. Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Infektiologie Schwere Infektionskrankheiten mit Erkrankungen der Lunge und der Atem- 3. DARREICHUNGSFORM toxischen Zuständen (z. B. Tuberkulose, wege Injektionslösung Typhus; nur neben entsprechender Schwerer akuter Asthmaanfall, antiinfektiöser Therapie). Erwachsene: 4. KLINISCHE ANGABEN 8-20 mg i.v. oder oral, weiterhin 8 mg alle 4.1 Anwendungsgebiete Onkologie 4 Stunden. Neurologie Palliativtherapie maligner Tumoren. Hirnödem (nur bei computertomographisch Prophylaxe und Therapie von postoperati- Kinder: nachgewiesener Hirndrucksymptomatik), vem und/oder Zytostatika-induziertem 0,15-0,3 mg/kg i.v. oder oral bzw. 1,2 mg/kg ausgelöst durch Hirntumor, Erbrechen im Rahmen antiemetischer als Bolus, dann 0,3 mg/kg alle 4-6 Stunden. neurochirurgische Eingriffe, Hirnabszess, Schemata. bakterielle Meningitis. Interstitielle Aspirationspneumonie: Initial Ophthalmologie 40-100 mg (Kinder 40 mg) i.v., Wiederho- Notfallbehandlung Subkonjunktivale Anwendung bei nicht- lung der Dosis nach 12 Stunden oder 6- Posttraumatischer Schock/Prophylaxe der infektiöser Keratokonjunktivitis, Skleritis stündlich 16-40 mg über 2-3 Tage. posttraumatischen Schocklunge. (mit Ausnahme der nekrotisierenden Skleritis), Uveitis anterior und intermedia. Zur Behandlung von Covid-19: Anaphylaktischer Schock (nach primärer Erwachsene: Epinephrin-Injektion). 4.2 Dosierung und Art der Anwendung 6 mg i.v. oder oral, einmal täglich für bis zu Dexa-Allvoran steht in Ampullen zu 4 mg 10 Tage. Erkrankungen der Lunge und der Atem- zur Verfügung. Bei höheren Dosierungen wege sollten höher konzentrierte Zubereitungen Pädiatrische Patienten (Jugendliche im Schwerer akuter Asthmaanfall. verwendet werden. Alter von 12 Jahren und älter): 6 mg i.v. oder oral einmal täglich für bis zu Interstitielle Aspirationspneumonie. Dosierung 10 Tage. Die Höhe der Dosierung ist abhängig von Behandlung der Coronavirus-Krankheit der Art und Schwere der Erkrankung und Die Dauer der Behandlung sollte sich nach 2019 (COVID-19) bei Erwachsenen und vom individuellen Ansprechen des dem klinischen Ansprechen und den indivi- jugendlichen Patienten (im Alter von 12 Patienten auf die Therapie. Im Allgemeinen duellen Bedürfnissen des Patienten richten. Jahren und älter mit einem Körpergewicht werden relativ hohe Initialdosen von mindestens 40 kg), die eine ergänzende angewendet, die bei akuten schweren Dermatologie Sauerstofftherapie benötigen. Verlaufsformen deutlich höher sein müssen Akute Hautkrankheiten: je nach Art und als bei chronischen Erkrankungen. Ausmaß der Erkrankung Tagesdosen von 8- Dermatologie 40 mg i.v. Anschließend orale Weiterbe- Parenterale Anfangsbehandlung ausgedehn- Soweit nicht anders verordnet, gelten fol- handlung in absteigender Dosierung. ter akuter schwerer Hautkrankheiten wie gende Dosierungsempfehlungen: Erythrodermie, Pemphigus vulgaris, akute Autoimmunerkrankungen/Rheumatologie Ekzeme. Neurologie Aktive Phasen von rheumatischen Bei Hirnödem in Abhängigkeit von Systemerkrankungen: Autoimmunerkrankungen/Rheumatologie Ursache und Schweregrad initial 8-10 mg Systemischer Lupus erythematodes 6-15 Parenterale Anfangsbehandlung von Auto- (bis 80 mg) i.v., anschließend 16-24 mg mg/Tag. immunerkrankungen wie systemischer (bis 48 mg)/Tag verteilt auf 3-4 (6) Aktive rheumatoide Arthritis mit schwerer Lupus erythematodes, insbesondere Einzeldosen i.v. oder oral über 4-8 Tage. progredienter Verlaufsform z. B. schnell viszerale Formen. Eine längerfristige, niedriger dosierte Gabe destruierend verlaufende Formen 12-15 mg von Dexamethason kann während der und/oder extraartikulären Manifestationen Aktive Phasen von Systemvaskulitiden wie Bestrahlung sowie bei der konservativen 6-12 mg. Panarteriitis nodosa (bei gleichzeitig Therapie inoperabler Hirntumoren erforder- bestehender pos. Hepatitis B Serologie lich sein. Juvenile idiopathische Arthritis mit sollte die Behandlungsdauer auf zwei Hirnödem infolge bakterieller Hirnhautent- schwerer systemischer Verlaufsform (Still Wochen begrenzt werden). zündung: Syndrom) oder mit lokal nicht

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Dexa-Allvoran 4 mg beeinflussbarer Iridozyklitis 12-15 mg. Proliferationsrate, hoher Tumorlast und hoher Empfindlichkeit gegenüber Rheumatisches Fieber mit Karditis 12-15 Zur Behandlung von Covid-19: Zytostatika, sollten engmaschig überwacht mg. Bei älteren Patienten, und mit entsprechenden Nierenfunktionsstörungen und Vorsichtsmaßnahmen behandelt werden. Infektiologie Leberfunktionsstörungen ist eine Schwere Infektionskrankheiten, toxische Dosisanpassung nicht erforderlich. Eine Therapie mit Dexa-Allvoran 4 mg Zustände (z. B. Tuberkulose, Typhus; nur sollte nur unter strengster neben entsprechender antiinfektiöser Hinweise zur Verwendbarkeit der Lösung Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher Therapie) 4-20 mg/Tag i.v. oder oral. Es dürfen nur klare Lösungen verwendet gezielter antiinfektiöser Therapie werden. durchgeführt werden bei folgenden Onkologie Der Inhalt der Injektionslösung ist nur zur Erkrankungen: Palliativtherapie maligner Tumoren: Initial einmaligen Entnahme bestimmt. - akute Virusinfektionen (Herpes zoster, 8-16 mg/Tag, bei länger dauernder Reste der Injektionslösung sind zu vernich- Herpes simplex, Varizellen, Keratitis Therapie 4-12 mg/Tag. ten. herpetica) - HBsAG-positive chronisch-aktive Prophylaxe und Therapie von Zytostatika- 4.3 Gegenanzeigen Hepatitis induziertem Erbrechen im Rahmen - Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff - ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach antiemetischer Schemata. oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten Schutzimpfungen mit Lebendimpfstoffen sonstigen Bestandteile. - systemische Mykosen und Parasitosen Ophthalmologie (z. B. Nematoden) Die Dosierung ist individuell festzulegen, - Die subkonjunktivale Anwendung von - Poliomyelitis sie richtet sich nach der Schwere der Dexa-Allvoran 4 mg ist kontraindiziert - Lymphadenitis nach BCG-Impfung Symptomatik. Bei der subkonjunktivalen bei virus-, bakterien- und - akute und chronische bakterielle Infektio- Anwendung genügen 2 mg mykosebedingten Augenerkrankungen nen Dexamethasondihydrogenphosphat. sowie Verletzungen und ulzerösen - bei Tuberkulose in der Anamnese (cave Prozessen der Hornhaut. Reaktivierung!) Anwendung nur unter Art der Anwendung Tuberkulostatika-Schutz Die Tagesdosis sollte möglichst als Einzel- 4.4 Besondere Warnhinweise und dosis morgens (zwischen 6.00 und 8.00 Vorsichtsmaßnahmen für die Zusätzlich sollte eine Therapie mit Dexa- Uhr) verabreicht werden (zirkadiane Anwendung Allvoran 4 mg nur unter strenger Indika- Therapie). Bei Patienten, die aufgrund ihrer Eine Nebennierenrinden(NNR)- tionsstellung und ggf. zusätzlicher spezifi- Erkrankung eine Hochdosistherapie Insuffizienz, die durch eine scher Therapie durchgeführt werden bei: benötigen, ist jedoch häufig eine Glucocorticoidtherapie bedingt ist, kann - Magen-Darm-Ulzera mehrmalige tägliche Gabe erforderlich um abhängig von der Dosis und Therapiedauer, - schwerer Osteoporose einen maximalen Effekt zu erzielen.Die noch mehrere Monate und in Einzelfällen - schwer einstellbarer Hypertonie Möglichkeit zur alternierenden Behandlung länger als ein Jahr nach Absetzen der - schwer einstellbarem Diabetes mellitus in Abhängigkeit vom Krankheitsbild und Therapie anhalten. Kommt es während der - psychiatrischen Erkrankungen (auch Ansprechen auf die Therapie ist zu prüfen. Behandlung mit Dexa-Allvoran 4 mg zu anamnestisch) besonderen körperlichen Stresssituationen - Eng- und Weitwinkelglaukom Je nach Grunderkrankung, klinischer (Unfall, Operation, Geburt u.a.), kann eine - Hornhautulcerationen und Symptomatik und Ansprechen auf die vorübergehende Dosiserhöhung erfor- Hornhautverletzungen Therapie kann die Dosis unterschiedlich derlich werden. Wegen der möglichen schnell reduziert und beendet oder auf eine Gefährdung in Stresssituationen sollte Wegen der Gefahr einer Darmperforation möglichst niedrige Erhaltungsdosis daher für den Patienten bei länger darf Dexa-Allvoran 4 mg nur bei eingestellt werden, ggf. unter Kontrolle des dauernder Therapie ein Corticoid-Ausweis zwingender Indikation und unter adrenalen Regelkreises. Grundsätzlich ausgestellt werden. entsprechender Überwachung angewendet sollten Dosis und Behandlungsdauer so Auch bei anhaltender NNR-Insuffizienz werden bei: hoch und lang wie nötig aber so gering und nach Therapieende kann die Gabe von - schwerer Colitis ulcerosa mit drohender kurz wie möglich gehalten werden. Der Glucocorticoiden in körperlichen Stress- Perforation Dosisabbau sollte grundsätzlich situationen erforderlich sein. - Divertikulitis stufenweise erfolgen. Eine Therapie induzierte akute NNR- - Enteroanastomosen (unmittelbar post- Insuffizienz kann durch langsame operativ) Bei einer im Anschluss an die Dosisreduktion bei vorgesehenem Absetzen Initialtherapie für erforderlich gehaltene minimiert werden. Die Zeichen einer peritonealen Reizung Langzeittherapie sollte auf nach gastrointestinalen Perforation können Prednison/Prednisolon umgestellt werden, Nach der Marktzulassung wurde bei bei Patienten, die hohe Dosen von da es hierbei zu einer geringeren Patienten mit malignen hämatologischen Glucocorticoiden erhalten, fehlen. Nebennierenrindensuppression kommt. Erkrankungen nach der Anwendung von Dexamethason allein oder in Kombination Während der Anwendung von Dexa- Bei Hypothyreose oder bei Leberzirrhose mit anderen chemotherapeutischen Mitteln Allvoran 4 mg ist bei Diabetikern ein even- können vergleichsweise niedrige Dosierun- das Tumorlyse-Syndrom (TLS) beobachtet. tuell erhöhter Bedarf an Insulin oder oralen gen ausreichen bzw. kann eine Dosis- Patienten mit hohem TLS-Risiko, wie etwa Antidiabetika zu berücksichtigen. reduktion erforderlich sein. Patienten mit einer hohen

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Dexa-Allvoran 4 mg Während der Behandlung mit Dexa- der Menopause, ungenügender Eiweiß- und Bewertung möglicher Ursachen in Allvoran 4 mg ist, insbesondere bei Calciumzufuhr, starkem Rauchen, Erwägung gezogen werden; diese umfassen Anwendung hoher Dosen und bei Patienten übermäßigem Alkoholgenuss, sowie unter anderem Katarakt, Glaukom oder mit schwer einstellbarer Hypertonie eine Mangel an körperlicher Aktivität. Die Vor- seltene Erkrankungen, wie z. B. zentrale regelmäßige Blutdruckkontrolle beugung besteht in ausreichender Calcium- seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach erforderlich. und Vitamin D Zufuhr und körperlicher der Anwendung systemischer oder Aktivität. Bei bereits bestehender Osteo- topischer Corticosteroide gemeldet wurden. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz porose sollte zusätzlich eine sind sorgfältig zu überwachen, da die medikamentöse Therapie erwogen werden. Cushing-Syndrom und/oder eine Gefahr einer Verschlechterung besteht. Nebennierensuppression können in Bei Beendigung oder gegebenenfalls Verbindung mit der systemischen Frühgeborene: Abbruch der Langzeitgabe von Absorption von ophtalmischem Verfügbare Daten nach einer frühen Glucocorticoiden ist an folgende Risiken zu Dexamethason nach einer intensiven oder Behandlung (<96 Stunden) von denken: Exacerbation bzw. Rezidiv der langfristigen Behandlung von Frühgeborenen mit bronchopulmonarer Grundkrankheit, akute NNR-Insuffizienz, prädisponierten Patienten, einschließlich Dysplasie mit Initialdosen von zweimal Cortison-Entzugssyndrom. Kindern und Patienten, die mit CYP3A4- täglich 0,25 mg/kg deuten auf Inhibitoren (einschließlich Ritonavir und unerwünschte Langzeitfolgen bei der Spezielle Viruserkrankungen (Windpocken, Cobicistat) behandelt wurden, auftreten. In neurologischen Entwicklung hin. Masern) können bei Patienten, die mit diesen Fällen sollte die Behandlung Glucocorticoiden behandelt werden, beson- schrittweise beendet werden. Bei Kindern sollte die Indikation aufgrund ders schwer verlaufen. der wachstumshemmenden Wirkung von Die Anwendung von Dexa-Allvoran 4 mg Glucocorticoiden streng gestellt und das Insbesondere gefährdet sind immunsuppri- kann bei Dopingkontrollen zu positiven Längenwachstum bei Glucocorticoid Lang- mierte Kinder und Personen ohne bisherige Ergebnissen führen. zeittherapie regelmäßig kontrolliert werden. Windpocken- oder Maserninfektion. Wenn Die Anwendung von Dexa-Allvoran 4 mg diese Personen während einer Behandlung als Dopingmittel kann zu einer Gefährdung Die Behandlung mit Dexa-Allvoran 4 mg mit Dexa-Allvoran 4 mg Kontakt zu der Gesundheit führen. kann die Symptomatik einer bestehenden masern- oder windpockenerkrankten oder sich entwickelnden Infektion Personen haben, sollte gegebenenfalls eine Dexa-Allvoran 4 mg enthält weniger als 1 verschleiern und somit die Diagnostik vorbeugende Behandlung eingeleitet mmol (23 mg) Natrium pro Ampulle, d.h. erschweren. werden. es ist nahezu „natriumfrei“.

Eine langdauernde Anwendung auch gerin- Hypertrophe Kardiomyopathie Für die Behandlung von Covid-19: ger Mengen von Dexamethason führt zu Hypertrophe Kardiomyopathie wurde nach Systemische Kortikosteroide sollten bei einem erhöhten Infektionsrisiko auch durch systemischer Anwendung von Patienten nicht abgesetzt werden, die solche Mikroorganismen, die ansonsten Kortikosteroiden, einschließlich bereits aus anderen Gründen mit selten Infektionen verursachen (sog. oppor- Dexamethason, bei Frühgeborenen systemischen (oralen) Kortikosteroiden tunistische Infektionen). berichtet. In den meisten berichteten Fällen behandelt werden (z.B. Patienten mit war diese nach Absetzen der Behandlung chronisch obstruktiver Lungener- Impfungen mit Totimpfstoffen sind grund- reversibel. Bei Frühgeborenen, die mit krankung), aber keinen zusätzlichen Sau- sätzlich möglich. Es ist jedoch zu beachten, systemisch verabreichtem Dexamethason erstoff benötigen. dass die Immunreaktion und damit der behandelt werden, sollte eine diagnostische Impferfolg bei höheren Dosierungen der Beurteilung und Überwachung der 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- Corticoide beeinträchtigt werden kann. Herzfunktion und -struktur erfolgen neimitteln und sonstige (Abschnitt 4.8). Wechselwirkungen Bei einer langdauernden Therapie mit Östrogene (z. B. Ovulationshemmer): Die Glucocorticoiden sind regelmäßige Phäochromozytom-Krise Corticoidwirkung kann verstärkt werden. ärztliche Kontrollen (einschließlichNach der Anwendung von Kortikosteroiden augenärztlicher Kontrollen inwurde vom Auftreten einer Antacida: Bei gleichzeitiger Gabe von Alu- dreimonatigen Abständen) angezeigt. Phäochromozytom-Krise berichtet, die minium- oder Magnesiumhydroxid kann es tödlich verlaufen kann. Bei Patienten mit bei Patienten mit chronischen Lebererkran- Bei hohen Dosen ist auf eine ausreichende einem vermuteten oder diagnostizierten kungen zu einer Reduktion der Bioverfüg- Kaliumzufuhr und auf Natrium-Restriktion Phäochromozytom sollten Kortikosteroide barkeit von Dexamethason kommen. zu achten und der Serum-Kalium-Spiegel nur nach einer angemessenen Nutzen- zu überwachen. Risiko-Abwägung angewendet werden. Arzneimittel, die CYP3A4 induzieren wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Bar- Abhängig von Dauer und Dosierung der Sehstörung biturate und Primidon: Die Behandlung muss mit einem negativen Ein- Bei der systemischen und topischen Corticoidwirkung kann vermindert werden. fluss auf den Calciumstoffwechsel Anwendung von Corticosteroiden können gerechnet werden, so dass eine Sehstörungen auftreten. Wenn ein Patient Arzneimittel, die CYP3A4 inhibieren wie Osteoporose-Prophylaxe zu empfehlen ist. mit Symptomen wie verschwommenem Ketoconazol und Itraconazol: Die Corti- Dies gilt vor allem bei gleichzeitig Sehen oder anderen Sehstörungen coidwirkung kann verstärkt werden. bestehenden Risikofaktoren wie familiärer vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Veranlagung, höherem Lebensalter, nach Patienten an einen Augenarzt zur CYP3A4-Inhibitoren (einschließlich

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Dexa-Allvoran 4 mg Ritonavir und Cobicistat können die Einfluss auf Untersuchungsmethoden: Diabetes mellitus, Wachstumshemmung bei Dexamethason-Clearance verringern, was Hautreaktionen auf Allergietests können Kindern, Störungen der Sexualhormon- zu verstärkter Wirkung und unterdrückt werden. sekretion (unregelmäßige Menstruation, Nebennierensuppression/Cushing-Syndrom Impotenz). führen kann. Die Kombination sollte 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und vermieden werden, es sei denn, der Nutzen Stillzeit Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Während der Schwangerschaft, besonders Gewichtszunahme, Hypercholesterinämie Nebenwirkungen der Corticosteroide; in in den ersten drei Monaten, soll die und Hypertriglyceridämie, diesem Fall sollten die Patienten im Anwendung nur nach sorgfältiger Natriumretention mit Ödembildung, Hinblick auf systemische Nutzen/Risiko-Abwägung erfolgen. vermehrte Kaliumausscheidung (cave: Corticosteroidnebenwirkungen überwacht Bei einer Langzeitbehandlung mit Rhythmusstörungen). werden. Glucocorticoiden während der Schwanger- schaft sind Wachstumsstörungen des Feten Erkrankungen der Haut und des Unterhaut- Ephedrin: der Metabolismus von nicht auszuschließen. Die Gabe von zellgewebes: Glucocorticoiden kann beschleunigt und Glucocorticoiden kann bei schwangeren Striae rubrae, Atrophie, Teleangiektasien, hierdurch deren Wirksamkeit vermindert Tieren Fehlbildungen bei der fetalen erhöhte Kapillarfragilität, Petechien, werden. Entwicklung verursachen, einschließlich Ekchymosen, Hypertrichose, Steroidakne, Gaumenspalte, intrauteriner verzögerte Wundheilung, rosazea-artige ACE-Hemmstoffe: Erhöhtes Risiko des Wachstumsretardierung und Auswirkungen (periorale) Dermatitis, Änderungen der Auftretens von Blutbildveränderungen. auf Hirnwachstum und -entwicklung. Es Hautpigmentierung, Überempfindlichkeits- gibt keinen Hinweis, dass Glucocorticoide reaktionen, z. B. Arzneimittelexanthem. Herzglykoside: Die Glykosidwirkung kann zu einer erhöhten Inzidenz an congenitalen durch Kaliummangel verstärkt werden. Fehlbildungen beim Menschen, wie Skelettmuskulatur und Bindegewebserkran- Lippen-/Gaumenspalte, führen. (Siehe kungen: Saluretika/Laxantien: Die Kaliumausschei- Abschnitt 5.3) Muskelatrophie und -schwäche, dung kann verstärkt werden. Werden Glucocorticoide am Ende der Osteoporose (dosisabhängig, auch bei nur Antidiabetika: Die blutzuckersenkende Schwangerschaft gegeben, besteht für den kurzer Anwendung möglich) aseptische Wirkung kann vermindert werden. Fetus die Gefahr einer Atrophie der Knochennekrosen (Kopf des Oberarm- und Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Oberschenkelknochens), Sehnenruptur. Cumarin-Derivate: Die Antikoagulanzien- Substitutionsbehandlung des Neugeborenen wirkung kann abgeschwächt werden. erforderlich machen kann. Psychiatrische Erkrankungen: Studien haben ein erhöhtes Risiko für eine Depressionen, Gereiztheit, Euphorie, Nichtsteroidale neonatale Hypoglykämie in Folge einer Antriebs- und Appetitsteigerung, Antiphlogistika/Antirheumatika, Salicylate pränatalen Kurzzeitanwendung von Psychosen, Schlafstörungen. und Indometacin: Die Gefahr von Magen- Kortikosteroiden, einschließlich Darm-Blutungen wird erhöht. Dexamethason, bei Frauen mit einem Erkrankungen des Nervensystems: Risiko für eine spätere Frühgeburt gezeigt. Pseudotumor cerebri (insb. bei Kindern), Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien: Manifestation einer latenten Epilepsie, Die Muskelrelaxation kann länger anhalten Glucocorticoide gehen in die Muttermilch Erhöhung der Anfallsbereitschaft bei (s.a. Abschnitt 4.8) über. Eine Schädigung des Säuglings ist manifester Epilepsie. bisher nicht bekannt geworden. Trotzdem Atropin, andere Anticholinergika: Zusätzli- sollte die Indikation in der Stillzeit streng Herzerkrankungen: che Augen-Innendrucksteigerungen bei gestellt werden. Sind aus Hypertrophe Kardiomyopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit Dexa- Krankheitsgründen höhere Dosen Frühgeborenen (siehe Abschnitt 4.4). Allvoran 4 mg sind möglich. erforderlich, sollte abgestillt werden. Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes: Praziquantel: Durch Corticosteroide ist ein 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- Magen-Darm-Ulcera, gastrointestinale Blu- Abfall der Praziquantel-Konzentration im tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen tungen, Pankreatitis, Schluckauf. Blut möglich. von Maschinen Bisher liegen keine Hinweise vor, dass Gefäßerkrankungen: Chloroquin, Hydroxychloroquin, Dexa-Allvoran 4 mg die Fähigkeit zur Blutdruckerhöhung, Erhöhung des Arterio- Mefloquin: Es besteht ein erhöhtes Risiko aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder sklerose- und Thromboserisikos, Vaskulitis des Auftretens von Myopathien, zur Bedienung von Maschinen (auch als Entzugssyndrom nach Kardiomyopathien. beeinträchtigt, gleiches gilt auch für Langzeittherapie). Arbeiten ohne sicheren Halt. Somatropin: Die Wirkung von Somatropin Erkrankungen des Blutes und Lymphsys- kann vermindert werden. 4.8 Nebenwirkungen tems: In Abhängigkeit von Therapiedauer und Mäßige Leukozytose, Lymphopenie, Protirelin: Der TSH-Anstieg bei Gabe von Dosis können folgende Nebenwirkungen Eosinopenie, Polyglobulie. Protirelin kann reduziert sein. auftreten: Endokrine Störungen: Erkrankungen des Immunsystems: Ciclosporin: Die Blutspiegel von Cushing-Syndrom, Schwächung der Immunabwehr, Ciclosporin werden erhöht: Es besteht eine Nebennierensuppression (siehe Abschnitt Maskierung von Infektionen, Exazerbation erhöhte Gefahr zerebraler Krampfanfälle. 4.4), verminderte Glucosetoleranz, latenter Infektionen, allergische

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Dexa-Allvoran 4 mg Reaktionen. wirksam, mineralcorticoide Wirkungen Herzkrankheiten und 21% mit chronischen fehlen. Lungenkrankheiten. Augenerkrankungen: Katarakt, insbesondere mit hinterer sub- Glucocorticoide wie Dexamethason Primärer Endpunkt capsulärer Trübung, Glaukom, entfalten ihre biologische Wirkung durch Die Mortalität nach 28 Tagen war mit 482 Verschlechterung der Symptome bei Aktivierung der Transkription von Todesfällen bei 2104 Patienten (22,9%) in Hornhautulcus, Begünstigung viraler, Corticoid sensitiven Genen. Die der Dexamethason-Gruppe signifikant fungaler und bakterieller Entzündungen am entzündungshemmenden, niedriger als in der Gruppe mit der Auge, Chorioretinopathie. Nicht bekannt: immunsuppressiven und antiproliferativen Standardtherapie (1110 Todesfälle bei 4321 Verschwommenes Sehen (siehe auch Effekte werden u.a. durch verringerte Bil- Patienten (25,7%)) (Ratenverhältnis, 0,83; Abschnitt 4.4). dung, Freisetzung und Aktivität von 95% Konfidenzintervall [CI], 0,75 bis 0,93; Entzündungsmediatoren und durch P<0,001). Hinweis: Inhibierung der spezifischen Funktionen In der Dexamethason-Gruppe war die Bei zu rascher Dosisreduktion nach und der Migration von Entzündungszellen Inzidenz der Todesfälle niedriger als in der langdauernder Behandlung kann es zu hervorgerufen. Zusätzlich wird die Gruppe mit der Standardtherapie bei Beschwerden wie Muskel- und Wirkung sensibilisierter T-Lymphozyten Patienten, die invasive mechanische Gelenkschmerzen kommen. und Makrophagen auf Targetzellen durch Beatmung erhalten (29,3% vs. 41,4%; Corticosteroide möglicherweise verhindert. Ratenverhältnis 0,64; 95% CI, 0,51 bis Meldung des Verdachts auf 0,81) sowie bei Personen, die zusätzlichen Nebenwirkungen Bei einer notwendigen Corticoid-Langzeit- Sauerstoff ohne invasive mechanische Die Meldung des Verdachts auf medikation muss die mögliche Induktion Beatmung erhielten (23,3% vs. 26,2%; Nebenwirkungen nach der Zulassung ist einer transienten NNR-Insuffizienz berück- Ratenverhältnis 0,82; 95% CI 0,72 bis von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine sichtigt werden. Die Supprimierbarkeit der 0,94). kontinuierliche Überwachung des Nutzen- Hypothalamus-Hypophysen-NNR-Achse Es gab keinen eindeutigen Effekt von Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. hängt u.a. auch von individuellen Faktoren Dexamethason bei Patienten, die zum Angehörige von Gesundheitsberufen sind ab. Zeitpunkt der Randomisierung keine aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Atmungsunterstützung erhielten (17,8% vs. Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Die Cushing-Schwellendosis wird mit 1,5 14,0%; Ratenverhältnis 1,19; 95% CI 0,91 Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. mg/Tag angegeben. bis 1,55). Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger- Allee 3, D-53175 Bonn, Website: Die RECOVERY-Studie (Randomised Sekundäre Endpunkte www.bfarm.de anzuzeigen. Evaluation of COVid-19 thERapY,)1 ist Die Patienten in der Dexamethason-Gruppe eine Prüfer-initiierte, individuell hatten eine kürzere 4.9 Überdosierung randomisierte, kontrollierte, offene, Krankenhausaufenthaltsdauer als die in der Akute Intoxikationen mit Dexamethason adaptive Plattformstudie zur Bewertung der Gruppe mit der Standardtherapie (Median, sind nicht bekannt. Bei chronischer Auswirkungen potentieller Behandlungen 12 Tage vs. 13 Tage) und eine höhere Überdosierungen ist mit verstärkten bei Patienten, die mit COVID-19 Wahrscheinlichkeit einer Lebendentlassung Nebenwirkungen (s. Abschnitt 4.8) hospitalisiert wurden. innerhalb von 28 Tagen (Ratenverhältnis, insbesondere auf Endokrinium, Die Studie wurde an 176 1,10; 95% CI, 1,03 bis 1,17). Stoffwechsel und Elektrolythaushalt zu Krankenhausorganisationen im Vereinigten In Übereinstimmung mit dem primären rechnen. Königreich durchgeführt. Endpunkt zeigte sich der größte Effekt 6425 Patienten erhielten nach dem hinsichtlich der Entlassung innerhalb von 5. PHARMAKOLOGISCHE Zufallsprinzip entweder Dexamethason 28 Tagen bei Patienten, die zum Zeitpunkt EIGENSCHAFTEN (2104 Patienten) oder eine der Randomisierung invasive mechanische 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Standardtherapie (4321 Patienten). 89% der Beatmung erhielten (Ratenverhältnis 1,48; Glucocorticoid, ATC-Code: H02AB02 Patienten hatten eine laborbestätigte SARS- 95% CI 1,16, 1,90), gefolgt von Patienten, CoV-2-Infektion. die nur Sauerstoff erhielten Dexamethason ist ein monofluoriertes Zum Zeitpunkt der Randomisierung (Ratenverhältnis, 1,15 ;95% CI 1,06-1,24) Glucocorticoid mit ausgeprägten erhielten 16% der Patienten eine invasive und keiner positiven Wirkung bei antiallergischen, antiphlogistischen und mechanische Beatmung oder extrakorporale Patienten, die keinen Sauerstoff erhielten membranstabilisierenden Eigenschaften Membranoxygenierung, 60% erhielten nur (Ratenverhältnis, 0,96 ; 95% CI 0,85-1,08). sowie Wirkungen auf den Kohlenhydrat-, Sauerstoff (mit oder ohne nicht-invasive Eiweiß- und Fett-Stoffwechsel. Beatmung) und 24% erhielten weder das 1 www.recoverytrial.net eine noch das andere. Dexamethason besitzt eine etwa 7,5mal Das Durchschnittsalter der Patienten betrug stärkere glucocorticoide Wirkung als 66,1 +/-15,7 Jahre. 36% der Patienten Prednisolon und Prednison, im Vergleich waren weiblich. 24% der Patienten hatten zu Hydrocortison ist es 30mal stärker eine Vorgeschichte mit Diabetes, 27% mit

Dexamethason Standardtherapie Raten-/Risiko-Verhältnis (RR) Ergebnis (N = 2104) (N = 4321) (95% KI)*

Anzahl/Gesamtanzahl der Patienten (%) Primärergebnis

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Dexa-Allvoran 4 mg 28-Tages-Mortalität 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75-0,93) Sekundärergebnisse Entlassung aus dem 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03-1,17) Krankenhaus innerhalb von 28 Tagen Invasive mechanische 456/1780 (25,6) 994/3638 (27,3) 0,92 (0,84-1,01) Beatmung oder Tod† Invasive mechanische 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62-0,95) Beatmung Tod 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84-1,03) * RR wurden altersadjustiert im Hinblick auf die Ergebnisse der 28-Tages-Mortalität und der Krankenhausentlassung. RR wurden alters-adjustiert im Hinblick auf das Ergebnis des Erhalts einer invasiven mechanischen Beatmung oder des Todes und ihrer Unterkomponenten. † Patienten, die bei Randomisierung bereits eine invasive mechanische Beatmung erhielten, wurden aus dieser Kategorie ausgeschlossen.

Sicherheit Es traten vier schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) im Zusammenhang mit der Studienbehandlung auf: zwei SAEs von Hyperglykämie, ein SAE einer steroidinduzierten Psychose und ein SAE einer Blutung im oberen Gastrointestinaltrakt. Alle Ereignisse wurden aufgeklärt.

Untergruppen-Analysen Auswirkungen der Gabe von DEXAMETHASON auf die 28-Tage-Mortalität, nach Alter und respiratorischer Unterstützung bei Randomisierung2 Dexamethason Standardtherapie RR (95% Kl) Kein Sauerstoff (x12= 0,70; p=0,40) <70 10/197 (5,1%) 18/462 (3,9%) 1,31 (0,60-2,83) ≥70 <80 25/114 (21,9%) 35/224 (15,6%) 1,46 (0,88-2,45) ≥80 54/190 (28,4%) 92/348 (26,4%) 1,06 (0,76-1,49) Zwischensumme 89/501 (17,8%) 145/1034 (14,0%) 1,19 (0,91-1,55)

Nur Sauerstoff (x12= 2,54; p=0,11) <70 53/675 (7,9%) 193/1473 (13,1%) 0,58 (0,43-0,78) ≥70 <80 104/306 (34,0%) 178/531 (33,5%) 0,98 (0,77-1,25) ≥80 141/298 (47,3%) 311/600 (51,8%) 0,85 (0,70-1,04) Zwischensumme 298/1279 (23,3%) 682/2604 (26,2%) 0,82 (0,72-0,94)

Mechanische Beatmung (x12= 0,28; p=0,60) <70 66/269 (24,5%) 217/569 (38,1%) 0,61 (0,46-0,81) ≥70 <80 26/49 (53,1%) 58/104 (55,8%) 0,85 (0,53-1,34) ≥80 3/6 (50,0%) 8/10 (80,0%) 0,39 (0,10-1,47) Zwischensumme 95/324 (29,3%) 283/683 (41,4%) 0,64 (0,51-0,81)

Alle Teilnehmer 482/2104 (22,9%) 1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,75-0,93) p <0,001

Dexamethason Standardtherapie besser besser

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Dexa-Allvoran 4 mg

Auswirkungen der Gabe von DEXAMETHASON auf die 28-Tage-Mortalität, durch Atemunterstützung erhalten bei Randomisierung und Anamnese chronische Krankheiten2 Dexamethason Standardtherapie RR (95% Kl) Kein Sauerstoff (x12= 0,08; p=0,78) Vorerkrankung 65/313 (20,8%) 100/598 (16,7%) 1,22 (0,89–1,66) Keine Vorerkrankung 24/188 (12,8%) 45/436 (10,3%) 1,12 (0,68–1,83) Zwischensumme 89/501 (17,8%) 145/1034 (14,0%) 1,19 (0,91-1,55)

Nur Sauerstoff (x12= 2,05; p=0,15) Vorerkrankung 221/702 (31,5%) 481/1473 (32,7%) 0,88 (0,75–1,03) Keine Vorerkrankung 77/577 (13,3%) 201/1131 (17,8%) 0,70 (0,54–0,91) Zwischensumme 298/1279 (23,3%) 682/2604 (26,2%) 0,82 (0,72-0,94)

Mechanical ventilation (x12= 1,52; p=0,22) Vorerkrankung 51/159 (32,1 %) 150/346 (43,4%) 0,75 (0,54–1,02) Keine Vorerkrankung 44/165 (26,7 %) 133/337 (39,5%) 0,56 (0,40–0,78) Zwischensumme 95/324 (29,3 %) 283/683 (41,4%) 0,64 (0,51-0,81)

Alle Teilnehmer 482/2104 (22,9%) 1110/4321 (25,7%) 0,83 (0,75-0,93) p <0,001

Dexamethason Standardtherapie besser besser

2 (source: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi:

https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Die (Serum)-Eliminationshalbwertzeit von Applikation beträgt die LD50 bei der Maus Dexamethason wird dosisabhängig an Dexamethason beträgt beim Erwachsenen mehr als 700 mg/kg Körpergewicht und bei Plasma-Albumine gebunden. Bei sehr im Mittel ca. 250 Min. (+ 80 Min.). Die der Ratte etwa 120 mg/kg Körpergewicht hohen Dosen zirkuliert der größte Anteil Ausscheidung erfolgt zum größten Teil innerhalb der ersten 7 Tage. frei im Blut. Bei Hypoalbuminämien steigt renal in Form des freien Dexamethason- Über einen Zeitraum von 21 Tagen beob- der Anteil des ungebundenen (wirksamen) Alkohols. Zum Teil erfolgt achtet, verschieben sich diese Werte in Metabolisierung, die Metaboliten werden niedrigere Bereiche, was als Folge schwerer Corticoids. Nach intravenöser Applikation als Glukuronate bzw. Sulfate ebenfalls Infektionskrankheiten, verursacht durch die von radioaktiv markiertem Dexamethason hauptsächlich durch die Nieren hormonbedingte Immunsuppression, wurden beim Menschen nach vier Stunden ausgeschieden. Störungen der Nierenfunk- gedeutet wird. maximale Dexamethason-Liquorspiegel tion beeinflussen die Elimination von gemessen, die etwa 1/6 der gleichzeitigen Dexamethason nicht wesentlich. Dagegen Chronische Toxizität Plasmakonzentration betrugen. ist die Eliminationshalbwertzeit bei Zur chronischen Toxizität bei Mensch und schweren Lebererkrankungen verlängert. Tier liegen keine Erkenntnisse vor. Mit der biologischen Halbwertszeit von Corticoid bedingte über 36 Stunden gehört Dexamethason zu 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Vergiftungserscheinungen sind nicht den sehr lang wirksamen Glucocorticoiden. Akute Toxizität bekannt. Bei einer längerfristigen Therapie Aufgrund der langen Wirkungsdauer kann Die LD50 für Dexamethason beträgt nach mit Dosen im Bereich bzw. oberhalb der Dexamethason damit bei einer täglichen einmaliger oraler Applikation innerhalb der Cushing-Schwelle (1,5 mg/Tag) muss mit kontinuierlichen Gabe zu Kumulation und ersten 7 Tage bei der Maus 16 g/kg Körper- ausgeprägten Nebenwirkungen gerechnet Überdosierung führen. gewicht und bei der Ratte über 3 g/kg Kör- werden (s. Abschnitt 4.8). pergewicht. Nach einmaliger subkutaner

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Dexa-Allvoran 4 mg Mutagenes und tumorerzeugendes Zulassung: 04. August 2009 Potenzial Vorliegende Untersuchungsbefunde für 10. STAND DER INFORMATION Glucocorticoide ergeben keine Hinweise Januar 2022 auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften. 11. VERSCHREIBUNGSPFLICHT / APOTHEKENPFLICHT Reproduktionstoxizität Verschreibungspflichtig Gaumenspalten wurden in Tierstudien bei Ratten, Mäusen, Hamstern, Kaninchen, Hunden und Primaten - nicht bei Pferden und Schafen - beobachtet. In einigen Fällen waren diese Abweichungen mit Defekten des zentralen Nervensystems oder des Herzens kombiniert. Bei Primaten wurden nach Gabe Effekte im Gehirn festgestellt. Zudem kann das intrauterine Wachstum verzögert sein. Alle diese Effekte wurden bei hohen Dosen beobachtet.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Glycerol, Natriumedetat (Ph.Eur.), Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat (Ph.Eur.), Wasser für Injektionszwecke

6.2. Inkompatibilitäten Bisher sind keine bekannt.

6.3. Dauer der Haltbarkeit Nach Anbruch sofort verwenden

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 5 Jahre. Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr angewendet werden.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Nicht über 25°C lagern.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses Braunglasampullen mit 1, 3, 5 und 10 Ampullen. AP mit 25, 30 und 150 Ampullen.

7. INHABER DER ZULASSUNG TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Tel.: (04721) 606-0 Fax: (04721) 606-333 E-Mail: [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMER 49346.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Datum der Erteilung der Zulassung: 02. April 2001 Datum der letzten Verlängerung der