Desogestrel HRA Pharma 75 Mikrogramm Filmtabletten – Fachinformation

FACHINFORMATION

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Desogestrel HRA Pharma 75 Mikrogramm Filmtabletten.

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette enthält 75 Mikrogramm Desogestrel.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Tablette enthält etwa 51,5 mg Lactose-Monohydrat.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette (Tablette).

Die Tablette ist weiß, rund und bikonvex ohne Bruchkerbe.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Kontrazeption.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung Dosierung Um eine kontrazeptive Wirksamkeit zu erreichen, muss Desogestrel HRA Pharma wie angegeben eingenommen werden (siehe auch „Einnahme von Desogestrel HRA Pharma“ und „Beginn der Einnahme von Desogestrel HRA Pharma“). Besondere Patientengruppen Nierenfunktionsstörung Es wurden keine klinischen Studien bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung durchgeführt. Leberfunktionsstörung Es wurden keine klinischen Studien bei Patienten mit Leberinsuffizienz durchgeführt. Da der Metabolismus von Steroidhormonen bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung beeinträchtigt sein könnte, ist die Anwendung von Desogestrel HRA Pharma bei betroffenen Frauen nicht indiziert, solange sich die Leberwerte nicht normalisiert haben (siehe Abschnitt 4.3). Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und Wirksamkeit von Desogestrel HRA Pharma bei Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. Art der Anwendung Zum Einnehmen. Einnahme von Desogestrel HRA Pharma Die Tabletten sind jeden Tag etwa zur gleichen Zeit einzunehmen, so dass die Zeitspanne zwischen der Einnahme von zwei Tabletten immer 24 Stunden beträgt. Die erste Tablette wird am ersten Tag der Regelblutung eingenommen. Danach wird täglich jeweils eine Tablette eingenommen, auch wenn Blutungen auftreten. Wenn eine Blisterpackung aufgebraucht ist, wird unmittelbar am nächsten Tag mit einer neuen Blisterpackung begonnen. Beginn der Einnahme Keine vorhergehende hormonelle Kontrazeption (im vergangenen Monat) Die Tabletteneinnahme soll mit Tag 1 des natürlichen weiblichen Zyklus beginnen (Tag 1 ist der erste Tag der Regelblutung). Ein Einnahmebeginn an den Tagen 2-5 ist möglich, es wird aber empfohlen, während der ersten 7 Tage der Tabletteneinnahme eine Barrieremethode anzuwenden. Nach Beendigung einer Schwangerschaft im ersten Trimester Nach Beendigung einer Schwangerschaft im ersten Trimester wird empfohlen, sofort mit der Einnahme zu beginnen. Die Anwendung einer zusätzlichen Kontrazeptionsmethode ist in diesem Fall nicht erforderlich. Nach Entbindung oder Beendigung einer Schwangerschaft im zweiten Trimester Der Frau sollte empfohlen werden, mit der Einnahme an einem beliebigen Tag zwischen Tag 21 und Tag 28 nach der Entbindung oder der Beendigung einer Schwangerschaft im zweiten Trimester zu beginnen. Bei einem späteren Einnahmebeginn muss ihr empfohlen werden, bis zum Ende der ersten 7 Tage der Tabletteneinnahme zusätzlich eine Barrieremethode anzuwenden. Falls jedoch bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, muss eine Schwangerschaft vor dem tatsächlichen Einnahmebeginn von Desogestrel HRA Pharma ausgeschlossen oder die erste Regelblutung der Frau abgewartet werden. Zusätzliche Informationen für stillende Frauen siehe Abschnitt 4.6. Beginn der Einnahme von Desogestrel HRA Pharma beim Wechsel von anderen Verhütungsmethoden Wechsel von einem kombinierten hormonellen Kontrazeptivum (kombiniertes orales Kontrazeptivum [KOK], Vaginalring oder transdermales Pflaster). Die Frau sollte mit Desogestrel HRA Pharma vorzugsweise am Tag nach Einnahme der letzten aktiven Tablette (der letzten Tablette mit Wirkstoffen) ihres bisherigen KOK oder am Tag der Entfernung ihres Vaginalringes oder transdermalen Pflasters beginnen. In diesen Fällen ist die Anwendung eines zusätzlichen Kontrazeptivums nicht notwendig. Möglicherweise sind nicht alle Verhütungsmethoden in allen EU-Staaten verfügbar. Die Frau kann auch spätestens am Tag nach dem üblichen tabletten-, pflaster- oder ringfreien oder nach dem Placebo-Intervall ihres bisherigen kombinierten hormonellen Kontrazeptivums beginnen. In diesem Fall wird jedoch in den ersten 7 Tagen die zusätzliche Anwendung einer Barrieremethode empfohlen. Wechsel von einem rein gestagenhaltigen Präparat (Minipille, Injektion, Implantat oder Gestagen- freisetzendes Intrauterinsystem [IUS]). Die Frau kann von der Minipille an jedem Tag, von einem Implantat oder einem IUS am Tag der Entfernung und von einem injizierbaren Präparat am Tag, an dem die nächste Injektion fällig wäre, zu Desogestrel HRA Pharma wechseln. Vorgehen bei vergessener Tabletteneinnahme Wenn mehr als 36 Stunden zwischen der Einnahme von zwei Tabletten vergangen sind, kann der Kontrazeptionsschutz vermindert sein. Wird die vergessene Einnahme nach weniger als 12 Stunden bemerkt, dann ist die vergessene Tablette sofort und die nächste Tablette zum üblichen Zeitpunkt einzunehmen. Ist die Einnahme um mehr als 12 Stunden verspätet, sollte für die nächsten 7 Tage eine zusätzliche Verhütungsmethode angewendet werden. Wenn in der ersten Woche nach Beginn der erstmaligen Einnahme von Desogestrel HRA Pharma Tabletten vergessen wurden und in der Woche vor der vergessenen Einnahme Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, sollte die Möglichkeit einer Schwangerschaft erwogen werden. Verhalten bei gastrointestinalen Beschwerden Bei schweren gastrointestinalen Beschwerden kann die Resorption unvollständig sein, und es sollten zusätzliche kontrazeptive Methoden angewendet werden. Bei Erbrechen innerhalb von 3 bis 4 Stunden nach der Tabletteneinnahme kann die Resorption unvollständig sein. In diesem Fall ist wie bei vergessener Tabletteneinnahme vorzugehen, siehe Abschnitt 4.2. Überwachung der Einnahme Vor der Verschreibung ist eine sorgfältige Anamnese zu erheben und die Durchführung einer gründlichen gynäkologischen Untersuchung zum Ausschluss einer Schwangerschaft wird empfohlen. Zyklusstörungen wie Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe sollten vor der ersten Verschreibung abgeklärt werden. Die Häufigkeit der Kontrolluntersuchungen ist individuell verschieden. Falls eine Beeinflussung latenter oder manifester Erkrankungen durch das verschriebene Präparat möglich ist (siehe Abschnitt 4.4), muss dies bei der zeitlichen Festlegung der Kontrolluntersuchungen berücksichtigt werden. Auch bei regelmäßiger Einnahme von Desogestrel HRA Pharma können Zwischenblutungen auftreten. Bei sehr häufig und sehr unregelmäßig auftretenden Blutungen sollte die Anwendung einer anderen Verhütungsmethode erwogen werden. Bei Fortbestehen der Symptome sollte eine organische Ursache ausgeschlossen werden. Tritt während der Behandlung eine Amenorrhoe auf, so hängen die Maßnahmen davon ab, ob die Tabletten vorschriftsgemäß eingenommen wurden, und können auch einen Schwangerschaftstest beinhalten. Bei Eintritt einer Schwangerschaft ist die Behandlung zu beenden. Frauen sind darauf hinzuweisen, dass Desogestrel HRA Pharma nicht vor HIV (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten schützt.

4.3. Gegenanzeigen

• Aktive venöse thromboembolische Störung. • Vorausgegangene oder bestehende schwere Lebererkrankungen bis zur Normalisierung der Leberfunktionswerte. • Bestehende oder vermutete geschlechtshormonsensitive Malignome. • Nicht abgeklärte vaginale Blutungen. • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Bei Vorliegen einer der im Folgenden genannten Erkrankungen/Risikofaktoren sollte eine individuelle Abwägung der Vorteile einer Gestagenbehandlung gegenüber den möglichen Risiken vorgenommen und mit der Frau besprochen werden, bevor sie sich für die Einnahme von Desogestrel HRA Pharma entscheidet. Bei einer Verschlechterung oder dem erstmaligen Auftreten einer der genannten Erkrankungen sollte sich die Frau an ihren Arzt wenden. Der Arzt hat dann darüber zu entscheiden, ob die Einnahme von Desogestrel HRA Pharma abgebrochen werden sollte. Das Brustkrebsrisiko steigt generell mit zunehmendem Alter. Während der Einnahme von kombinierten oralen Kontrazeptiva (KOK) ist das Risiko für eine Brustkrebsdiagnose geringfügig erhöht. Das erhöhte Risiko verringert sich kontinuierlich innerhalb von 10 Jahren nach Absetzen der KOK und ist unabhängig von der Einnahmedauer, jedoch abhängig vom Alter während der Einnahme der KOK. Die erwartete Zahl der diagnostizierten Fälle pro 10 000 Frauen, die KOK einnehmen (bis zu 10 Jahre nach Beendigung der Einnahme) im Vergleich zu Frauen, die im gleichen Zeitraum niemals KOK eingenommen haben, wurde für die entsprechenden Altersgruppen berechnet und ist in der folgenden Tabelle dargestellt. Altersgruppe Erwartete Fälle bei KOK- Erwartete Fälle ohne KOK- Einnahme Einnahme 16-19 Jahre 4,5 4 20-24 Jahre 17,5 16 25-29 Jahre 48,7 44 30-34 Jahre 110 100 35-39 Jahre 180 160 40-44 Jahre 260 230 Bei Frauen, die eine reine Gestagen-Pille wie Desogestrel HRA Pharma einnehmen, liegt das Risiko möglicherweise in einer ähnlichen Größenordnung wie bei KOK, wenn auch die Evidenz bei den reinen Gestagen-Pillen weniger schlüssig ist. Verglichen mit dem Risiko, im Laufe des Lebens an Brustkrebs zu erkranken, ist das mit KOK verbundene erhöhte Risiko gering. Die Fälle von diagnostiziertem Brustkrebs bei Frauen, die KOK einnahmen, waren tendenziell weniger fortgeschritten als bei Frauen, die keine KOK einnahmen. Das erhöhte Risiko bei Frauen, die KOK einnehmen, kann Folge einer früheren Diagnosestellung, von biologischen Wirkungen des KOK oder einer Kombination von beidem sein. Da eine biologische Wirkung der Gestagene auf Leberkarzinome nicht ausgeschlossen werden kann, sollte bei Frauen mit Leberkarzinom eine individuelle Nutzen/Risiko-Bewertung erfolgen. Bei Auftreten von akuten oder chronischen Leberfunktionsstörungen sollte die Frau zur Untersuchung und Beratung an einen Spezialisten überwiesen werden. Epidemiologische Untersuchungen haben die Anwendung von KOK mit einer erhöhten Inzidenz für venöse Thromboembolien (VTE, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie) in Zusammenhang gebracht. Obwohl die klinische Relevanz dieser Ergebnisse für Desogestrel als Kontrazeptivum ohne Östrogen-Komponente nicht bekannt ist, sollte Desogestrel HRA Pharma bei Auftreten einer Thrombose abgesetzt werden. Im Fall einer längeren Ruhigstellung aufgrund einer Operation oder einer Erkrankung sollte ebenfalls das Absetzen von Desogestrel HRA Pharma in Betracht gezogen werden. Frauen mit thromboembolischen Störungen in der Anamnese sind auf die Möglichkeit eines Rezidivs aufmerksam zu machen. Obwohl Gestagene möglicherweise die periphere Insulinresistenz und Glukosetoleranz beeinflussen, gibt es keine Hinweise darauf, dass die Diabetes-Therapie bei Einnahme von reinen Gestagen- Präparaten geändert werden muss. Trotzdem sollten Patientinnen mit Diabetes in den ersten Monaten der Einnahme sorgfältig kontrolliert werden. Wenn sich während der Einnahme von Desogestrel HRA Pharma eine anhaltender Hypertonie entwickelt oder ein signifikanter Anstieg des Blutdrucks auf Antihypertensiva nicht ausreichend anspricht, sollte das Absetzen von Desogestrel HRA Pharma erwogen werden. Die Behandlung mit Desogestrel HRA Pharma führt zu einer erniedrigten Estradiolkonzentration im Serum, welche jener der frühen Follikelphase entspricht. Es ist bisher nicht bekannt, ob diese Abnahme eine klinisch relevante Wirkung auf die Knochenmineraldichte hat. Bei herkömmlichen reinen Gestagen-Kontrazeptiva ist der Schutz vor ektopischen Schwangerschaften schlechter als bei KOK, was mit dem häufigen Auftreten von Ovulationen während der Einnahme von reinen Gestagen-Kontrazeptiva in Zusammenhang gebracht wurde. Obwohl Desogestrel HRA Pharma durchgängig die Ovulation verhindert, sollte bei Amenorrhoe oder Abdominalschmerz differentialdiagnostisch eine ektopische Schwangerschaft erwogen werden. Insbesondere bei Frauen mit anamnestisch bekanntem Chloasma gravidarum kann gelegentlich ein Chloasma auftreten. Bei erhöhter Chloasma-Neigung sollten direkte Sonneneinstrahlung und UV- Strahlung während der Einnahme von Desogestrel HRA Pharma vermieden werden. Folgende Erkrankungen wurden sowohl während der Schwangerschaft als auch während der Einnahme von Sexualhormonen beobachtet, ein Zusammenhang mit der Anwendung von Gestagenen konnte jedoch nicht festgestellt werden: Ikterus und/oder Pruritus aufgrund einer Cholestase; Bildung von Gallensteinen; Porphyrie; systemischer Lupus erythematodes; hämolytisch-urämisches Syndrom; Sydenham Chorea; Herpes gestationis; Otosklerose-bedingter Hörverlust; (hereditäres) Angioödem. Depressive Verstimmung und Depression sind allgemein bekannte Nebenwirkungen der Anwendung hormoneller Kontrazeptiva (siehe Abschnitt 4.8). Eine Depression kann schwerwiegend sein und ist ein allgemein bekannter Risikofaktor für suizidales Verhalten und Suizid. Frauen sind anzuweisen, sich im Falle von Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen – auch wenn diese kurz nach Behandlungsbeginn auftreten – mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen. Die Wirksamkeit von Desogestrel HRA Pharma kann in folgenden Fällen beeinträchtigt sein: bei vergessener Tabletteneinnahme (siehe Abschnitt 4.2), bei gastrointestinalen Störungen (siehe Abschnitt 4.2) oder bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, die die Plasmakonzentration von Etonogestrel, dem aktiven Metaboliten von Desogestrel, senken (siehe Abschnitt 4.5). Desogestrel HRA Pharma enthält Lactose. Frauen mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Laboruntersuchungen Daten von KOK haben gezeigt, dass kontrazeptive Steroide die Ergebnisse bestimmter Laboruntersuchungen, z. B. biochemische Parameter der Leber-, Schilddrüsen-, Nebennieren- und Nierenfunktion, Serumspiegel von (Träger-)Proteinen (z. B. kortikosteroidbindendes Globulin und Lipid-/Lipoproteinfraktionen), Parameter des Kohlenhydratstoffwechsels sowie der Blutgerinnung und der Fibrinolyse beeinflussen können. Die Werte bleiben jedoch im Regelfall im Normbereich. In welchem Ausmaß dies auch auf reine Gestagen-Kontrazeptiva zutrifft, ist nicht bekannt.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen Hinweis: Die Fachinformationen der Begleitmedikationen müssen berücksichtigt werden, um potenzielle Wechselwirkungen zu ermitteln. Wirkung von anderen Arzneimitteln auf Desogestrel HRA Pharma Wechselwirkungen können mit Arzneimitteln auftreten, die mikrosomale Enzyme induzieren, was zu einer erhöhten Clearance von Sexualhormonen und zu Durchbruchblutungen und/oder zum Versagen der Kontrazeption führen kann. Behandlung Eine Enzyminduktion kann bereits nach wenigen Behandlungstagen auftreten. Die maximale Enzyminduktion wird üblicherweise innerhalb weniger Wochen beobachtet. Nach Absetzen des Arzneimittels kann die Enzyminduktion etwa 4 Wochen anhalten. Kurzzeitbehandlung Frauen, die mit leberenzyminduzierenden Arzneimitteln oder pflanzlichen Präparaten behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden , dass die Wirksamkeit von Desogestrel HRA Pharma vermindert sein kann. Zusätzlich zu Desogestrel HRA Pharma sollte eine Barrieremethode angewendet werden. Die Barrieremethode muss während der gesamten Dauer der gleichzeitigen medikamentösen Therapie und noch 28 Tage nach Absetzen des leberenzyminduzierenden Arzneimittels angewendet werden. Langzeitbehandlung Bei einer Langzeitbehandlung mit Enzyminduktoren sollte die Anwendung einer alternativen Verhütungsmethode erwogen werden, die nicht durch Enzyminduktoren beeinflusst wird. Substanzen, die die Clearance kontrazeptiver Hormone erhöhen (verminderte kontrazeptive Wirksamkeit durch Enzyminduktion), z. B.: Barbiturate, Bosentan, Carbamazepin, Phenytoin, Primidon, Rifampicin, Efavirenz und möglicherweise auch Felbamat, Griseofulvin, Oxcarbazepin, Topiramat, Rifabutin und Präparate, die das pflanzliche Arzneimittel Johanniskraut (Hypericum perforatum) enthalten. Substanzen mit unterschiedlichen Auswirkungen auf die Clearance kontrazeptiver Hormone Bei gleichzeitiger Anwendung mit hormonellen Kontrazeptiva können viele Kombinationen von HIV- Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Nelfinavir) und Nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase- Inhibitoren (z. B. Nevirapin) und/oder Arzneimittelkombinationen gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) (z. B. Boceprevir, Telaprevir) die Plasmakonzentrationen von Gestagenen erhöhen oder vermindern. In einigen Fällen kann der Nettoeffekt dieser Veränderungen klinisch relevant sein. Daher sind die Fachinformationen der gleichzeitig angewendeten HIV/HCV-Arzneimittel zu berücksichtigen, um potenzielle Wechselwirkungen und alle damit verbundenen Empfehlungen zu ermitteln. Im Zweifelsfall sollten Frauen eine zusätzliche Barrieremethode anwenden, wenn sie mit Protease-Inhibitoren oder Nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren behandelt werden. Substanzen, die die Clearance kontrazeptiver Hormone vermindern (Enzyminhibitoren) Bei gleichzeitiger Verabreichung von starken (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin) oder mäßigen (z. B. Fluconazol, Diltiazem, Erythromycin) CYP3A4-Inhibitoren kann die Serumkonzentration von Gestagenen, einschließlich Etonogestrel, dem aktiven Metaboliten von Desogestrel, ansteigen. Wirkung von Desogestrel HRA Pharma auf andere Arzneimittel Hormonelle Kontrazeptiva können den Metabolismus anderer Arzneimittel beeinflussen. Dementsprechend können Plasma- und Gewebekonzentrationen anderer Wirkstoffe ansteigen (z. B. Ciclosporin) oder abnehmen (z. B. Lamotrigin).

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Desogestrel HRA Pharma ist in der Schwangerschaft nicht angezeigt. Bei Eintritt einer Schwangerschaft während der Einnahme von Desogestrel HRA Pharma ist das Arzneimittel abzusetzen. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass sehr hohe Dosen gestagener Substanzen zur Maskulinisierung von weiblichen Feten führen können. In umfangreichen epidemiologische Studien wurde weder ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko für Kinder, deren Mütter vor der Schwangerschaft KOK eingenommen hatten, noch eine teratogene Wirkung bei unabsichtlicher Einnahme während der Frühschwangerschaft beobachtet. Pharmakovigilanzdaten für verschiedene desogestrelhaltige KOK zeigen ebenfalls kein erhöhtes Risiko. Stillzeit Auf der Grundlage von Daten aus klinischen Studien scheint Desogestrel HRA Pharma keinen Einfluss auf die Produktion oder die Qualität (Protein-, Lactose- oder Fettkonzentration) der Muttermilch zu haben. Allerdings wurde nach der Markteinführung in seltenen Fällen über eine verminderte Muttermilchproduktion während der Anwendung von Desogestrel HRA Pharma berichtet. Geringe Mengen von Etonogestrel gehen in die Muttermilch über. Aufgrund dessen können 0,01 Mikrogramm bis 0,05 Mikrogramm Etonogestrel pro kg Körpergewicht pro Tag vom Kind aufgenommen werden (auf der Grundlage einer geschätzten Muttermilchaufnahme von 150 ml/kg/Tag). Wie andere reine Gestagen-Kontrazeptiva kann Desogestrel HRA Pharma während der Stillzeit angewendet werden. Es liegen begrenzte Langzeitdaten von Kindern vor, deren Mütter 4 bis 8 Wochen nach der Geburt mit der Einnahme von Desogestrel HRA Pharma begonnen hatten. Die Kinder wurden 7 Monate gestillt und bis zu einem Alter von 1,5 Jahren (n=32) oder 2,5 Jahren (n=14) nachuntersucht. Die Beurteilung des Wachstums sowie der physischen und psychomotorischen Entwicklung ergab keine Unterschiede im Vergleich zu gestillten Kindern, deren Mütter ein Kupfer-IUS benutzten. Basierend auf den verfügbaren Daten kann Desogestrel HRA Pharma während der Stillzeit angewendet werden. Entwicklung und Wachstum eines gestillten Kindes, dessen Mutter Desogestrel HRA Pharma einnimmt, sollten jedoch sorgfältig beobachtet werden. Fertilität Desogestrel HRA Pharma ist zur Schwangerschaftsverhütung indiziert. Informationen zur Rückkehr der Fertilität (Ovulation) finden Sie in Abschnitt 5.1.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Desogestrel HRA Pharma hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Die im Rahmen der klinischen Studien am häufigsten gemeldete Nebenwirkung war unregelmäßige Blutungen. Insgesamt traten bei bis zu 50% der Frauen, die Desogestrel HRA Pharma einnahmen, unregelmäßige Blutungen auf. Da Desogestrel HRA Pharma im Gegensatz zu anderen reinen Gestagen-Kontrazeptiva die Ovulation zu annähernd 100% hemmt, treten Zwischenblutungen häufiger als bei anderen reinen Gestagen-Kontrazeptiva auf. Bei 20-30% der Frauen können häufiger Blutungen auftreten, bei weiteren 20% kommt es dagegen seltener zu Blutungen oder es treten gar keine Blutungen auf. Vaginale Blutungen können auch von längerer Dauer sein. Nach einigen Behandlungsmonaten kommt es tendenziell zu einem Rückgang der Blutungshäufigkeit. Information, Beratung und ein Blutungstagebuch können die Akzeptanz der Frauen gegenüber dem Blutungsmuster verbessern. Die in klinischen Studien mit Desogestrel HRA Pharma am häufigsten (>2,5%) gemeldeten anderen Nebenwirkungen waren Akne, Stimmungsschwankungen, Brustschmerzen, Übelkeit und Gewichtszunahme. Die Nebenwirkungen sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Sämtliche Nebenwirkungen sind nach Systemorganklasse und Häufigkeit wie folgt aufgelistet: häufig (≥1/100), gelegentlich (1/1 000, <1/100), selten (<1/1 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).  Systemorganklasse Häufigkeit der Nebenwirkungen (MedDRA)*

Häufig Gelegentlich Selten Nicht bekannt Infektionen und Vaginalinfektion parasitäre Erkrankungen Erkrankungen des Überempfindlich Immunsystems keitsreaktionen einschließlich Angioödem und Anaphylaxie

Psychiatrische Stimmungsänder Erkrankungen ung, depressive Verstimmung, Libido vermindert Erkrankungen des Kopfschmerzen Nervensystems Augenerkrankungen Kontaktlinsenun verträglichkeit Erkrankungen des Übelkeit Erbrechen Gastrointestinaltrakts Erkrankungen der Akne Alopezie Hautausschlag, Haut und des Urtikaria, Unterhautgewebes Erythema nodosum Erkrankungen der Brustschmerz, Dysmenorrhoe, Geschlechtsorgane Menstruation Ovarialzyste und der Brustdrüse unregelmäßig, Amenorrhoe Allgemeine Ermüdung Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Untersuchungen Gewicht erhöht * MedDRA Version 23.0 Während der Einnahme von Desogestrel HRA Pharma kann eine Brustdrüsenabsonderung auftreten. Ektopische Schwangerschaften wurden selten gemeldet (siehe Abschnitt 4.4). Zusätzlich kann es zur Verschlimmerung eines hereditären Angioödems kommen (siehe Abschnitt 4.4). Bei Frauen, die (kombinierte) orale Kontrazeptiva einnehmen, wurde eine Anzahl von (schwerwiegenden) Nebenwirkungen gemeldet. Dazu gehören venöse Thromboembolien, arterielle Thromboembolien, hormonabhängige Tumoren (z. B. Lebertumoren, Brustkrebs) und Chloasma; einige dieser Nebenwirkungen sind detaillierter in Abschnitt 4.4 beschrieben. Wechselwirkungen zwischen anderen Arzneimitteln (Enzyminduktoren) und hormonellen Kontrazeptiva können zu Durchbruchblutungen und/oder Versagen der Kontrazeption führen (siehe Abschnitt 4.5). Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung anzuzeigen über Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn Website: www.bfarm.de

4.9. Überdosierung

Es gibt keine Berichte über schwerwiegende schädigende Wirkungen einer Überdosis. Als Symptome können Übelkeit, Erbrechen und leichte vaginale Blutungen bei jungen Frauen auftreten. Es gibt keine Antidota; die weitere Behandlung sollte symptomatisch erfolgen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Hormonelle Kontrazeptiva zur systemischen Anwendung, ATC- Code: G03AC09. Wirkmechanismus Desogestrel HRA Pharma ist ein reines Gestagen-Kontrazeptivum und enthält das Gestagen Desogestrel. Wie andere reine Gestagen-Kontrazeptiva kann Desogestrel HRA Pharma bei Frauen angewendet werden, die keine Östrogene anwenden dürfen oder möchten. Im Gegensatz zu herkömmlichen reinen Gestagen-Kontrazeptiva wird die kontrazeptive Wirkung von Desogestrel HRA Pharma in erster Linie durch die Hemmung der Ovulation erreicht. Zu den weiteren Wirkungen gehört die Erhöhung der Viskosität des Zervikalschleims. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit In einer Studie über 2 Zyklen, wobei als Definition der Ovulation ein Progesteronspiegel von mehr als 16 nmol/l an 5 aufeinanderfolgenden Tagen diente, lag die Ovulationsrate in der ITT-Gruppe (Anwender- und Methodikfehler) bei 1% (1/103) mit einem 95%igen Konfidenzintervall von 0,02%-5,29%. Die Ovulationshemmung wird vom ersten Zyklus der Einnahme an erreicht. In dieser Studie setzte die Ovulation im Durchschnitt nach 17 Tagen (Spanne 7-30 Tage) wieder ein, wenn Desogestrel HRA Pharma nach 2 Zyklen (56 aufeinanderfolgende Tage) abgesetzt wurde. In einer vergleichenden Studie zur Wirksamkeit (die eine maximale Zeit von 3 Stunden für vergessene Tabletten erlaubte) betrug der Gesamt-ITT-Pearl-Index für Desogestrel HRA Pharma 0,4 (95% Konfidenzintervall 0,09-1,20) im Vergleich zu 1,6 (95% Konfidenzintervall 0,42-3,96) für 30 Mikrogramm Levonorgestrel. Der Pearl-Index von Desogestrel HRA Pharma ist mit dem in der Vergangenheit für KOK in der üblichen KOK-Population gezeigten vergleichbar. Die Behandlung mit Desogestrel HRA Pharma führt zu einer erniedrigten Estradiolkonzentration, die jener der frühen Follikelphase entspricht. Klinisch relevante Einflüsse auf den Kohlenhydratstoffwechsel, den Lipidstoffwechsel und die Hämostase wurden nicht beobachtet. Kinder und Jugendliche Für Jugendliche unter 18 Jahren liegen keine klinischen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit vor.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Nach oraler Einnahme von Desogestrel HRA Pharma wird Desogestrel (DSG) rasch resorbiert und in Etonogestrel (ENG) umgewandelt. Unter Steady-State-Bedingungen werden die maximalen Serumspiegel 1,8 Stunden nach Einnahme der Tablette erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von ENG beträgt ungefähr 70%. Verteilung ENG ist zu 95,5-99% an Serumproteine – vorwiegend an Albumin, in geringerem Ausmaß an SHBG – gebunden. Biotransformation Desogestrel wird über Hydroxylierung und Dehydrogenierung in den aktiven Metaboliten ENG umgewandelt. ENG wird primär über das Isoenzym Cytochrom P450 3A (CYP3A) metabolisiert und anschließend mit Sulfat und Glucuronid konjugiert. Elimination ENG wird mit einer mittleren Halbwertszeit von ungefähr 30 Stunden eliminiert, wobei zwischen einmaliger und wiederholter Einnahme kein Unterschied besteht. Steady-State-Konzentrationen im Plasma werden nach 4-5 Tagen erreicht. Die Serum-Clearance von ENG nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 10 Liter pro Stunde. Die Ausscheidung von ENG und seinen Metaboliten, entweder als freie Steroide oder als Konjugate, erfolgt im Urin und in den Fäzes (Verhältnis 1,5:1). Bei stillenden Frauen wird ENG über die Muttermilch mit einem Milch/Serum-Verhältnis von 0,37-0,55 ausgeschieden. Aufgrund dieser Daten und ausgehend von einer geschätzten Muttermilchaufnahme von 150 ml/kg/Tag können 0,01-0,05 Mikrogramm Etonogestrel vom Kind aufgenommen werden. Besondere Patientengruppen Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung Es wurden keine Studien zur Beurteilung der Auswirkung einer Nierenerkrankung auf die Pharmakokinetik von DSG durchgeführt. Auswirkung einer Leberfunktionsstörung Es wurden keine Studien zur Beurteilung der Auswirkung einer Lebererkrankung auf die Pharmakokinetik von DSG durchgeführt. Allerdings können Steroidhormone bei Frauen mit eingeschränkter Leberfunktion möglicherweise unzureichend metabolisiert werden. Ethnische Gruppen Es wurden keine Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von ethnischen Gruppen durchgeführt.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Die in toxikologischen Studien aufgetretenen Wirkungen entsprechen ausnahmslos den durch die hormonellen Eigenschaften von Desogestrel erklärbaren Wirkungen. Beurteilung der Risiken für die Umwelt (Environmental Risk Assessment [ERA]) Der Wirkstoff Etonogestrel stellt ein Umweltrisiko für Fische dar. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern alpha-Tocopherol Lactose-Monohydrat Maisstärke Povidon K25 Stearinsäure

Filmüberzug Hypromellose Macrogol 400 Titaniumdioxid (E 171)

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30ºC lagern.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

PVC/Aluminium-Blisterpackung. Jede Blisterpackung enthält 28 Tabletten. Jeder Karton enthält 1 oder 3 Blisterpackungen. Die Blisterpackungen befinden sich in Beuteln. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Der Wirkstoff Etonogestrel stellt ein Umweltrisiko für Fische dar. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Laboratoire HRA Pharma 200 avenue de Paris 92320 Chatillon Frankreich 8. ZULASSUNGSNUMMER

7002307.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

10. STAND DER INFORMATION