Desmopressin Aristo 120 Mikrogramm Sublingualtabletten – Fachinformation

FACHINFORMATION

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Desmopressin Aristo 60 Mikrogramm Sublingualtabletten Desmopressin Aristo 120 Mikrogramm Sublingualtabletten Desmopressin Aristo 240 Mikrogramm Sublingualtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Desmopressin Aristo 60 Mikrogramm Sublingualtabletten Jede Sublingualtablette enthält 60 Mikrogramm Desmopressin (als Desmopressinacetat).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Sublingualtablette enthält 62 mg Lactose (als Lactose-Monohydrat).

Desmopressin Aristo 120 Mikrogramm Sublingualtabletten Jede Sublingualtablette enthält 120 Mikrogramm Desmopressin (als Desmopressinacetat).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Sublingualtablette enthält 62 mg Lactose (als Lactose-Monohydrat).

Desmopressin Aristo 240 Mikrogramm Sublingualtabletten Jede Sublingualtablette enthält 240 Mikrogramm Desmopressin (als Desmopressinacetat).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Sublingualtablette enthält 62 mg Lactose (als Lactose-Monohydrat).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Sublingualtablette

Desmopressin Aristo 60 Mikrogramm Sublingualtablette Weiße oder fast weiße, runde, bikonvexe Tablette mit eingeprägtem „I“ auf einer Seite und glatter anderer Seite, mit einem Durchmesser von 6,5 mm und einer Dicke von 2 mm.

Desmopressin Aristo 120 Mikrogramm Sublingualtablette Weiße oder fast weiße, achteckige, bikonvexe Tablette mit eingeprägtem „II“ auf einer Seite und glatter anderer Seite, mit einer Länge/Breite von 6,5 mm und einer Dicke von 2 mm.

Desmopressin Aristo 240 Mikrogramm Sublingualtablette Weiße oder fast weiße, viereckige, bikonvexe Tablette mit eingeprägtem „III“ auf einer Seite und glatter anderer Seite, mit einer Länge/Breite von 6 mm und einer Dicke von 2 mm.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

- Behandlung des zentralen Diabetes insipidus.

1 - Behandlung der primären Enuresis nocturna bei Kindern ab 5 Jahren mit normaler Fähigkeit zur Harnkonzentrierung. - Symptomatische Behandlung der Nykturie bei Erwachsenen unter 65 Jahren, die mit nächtlicher Polyurie einhergeht, d. h. einer nächtlichen Urinproduktion, die die funktionelle Blasenkapazität übersteigt.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Desmopressin bewirkt eine renale Wasserrückresorption in den Nieren, was zu einer Flüssigkeitsretention führt. Daher ist es ratsam, während der Desmopressin-Behandlung - die Behandlung mit der niedrigsten empfohlenen Dosis zu beginnen - die Dosis schrittweise und vorsichtig zu erhöhen (ohne die empfohlene Höchstdosis zu überschreiten) - die Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme zu beachten - sicherzustellen, dass die Verabreichung bei Kinder n und Jugendlichen unter Aufsicht eines Erwachsenen erfolgt.

Dosierung Allgemein Wenn Anzeichen einer Wasserretention/Hyponatriämie (Kopfschmerzen, Übelkeit/Erbrechen, Gewichtszunahme und in schweren Fällen Krampfanfälle und Koma) auftreten, muss die Behandlung zeitweise unterbrochen werden, bis sich der Patient vollständig erholt hat.

Bei Wiederaufnahme der Behandlung muss die Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme strikt eingehalten und der Natriumspiegel im Serum überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4). Die Dosis muss möglicherweise angepasst werden.

In jedem Fall sollte eine Dosisanpassung schrittweise und unter Einhaltung eines ausreichenden Zeitraums zwischen den einzelnen Dosisstufen erfolgen.

Wenn innerhalb von 4 Wochen bei wöchentlicher Dosistitration keine ausreichende klinische Wirkung erreicht wird, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Zentraler Diabetes insipidus Erwachsene und Kinder: Eine geeignete Initialdosis beträgt 60 Mikrogramm sublingual 3-mal täglich. Die Dosis wird dann je nach Ansprechen des Patienten angepasst. Klinische Erfahrungen haben gezeigt, dass die Tagesdosis zwischen 120 Mikrogramm und 720 Mikrogramm sublingual variiert. Für die meisten Patienten liegt die Erhaltungsdosis zwischen 60 und 120 Mikrogramm sublingual 3-mal täglich.

Primäre Enuresis nocturna Eine geeignete Initialdosis beträgt 120 Mikrogramm sublingual zur Nacht. Die Dosis kann auf bis zu 240 Mikrogramm sublingual erhöht werden, wenn die niedrigere Dosis nicht ausreichend wirksam ist. Die Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme sollte beachtet werden. Dieses Arzneimittel ist für eine Behandlungsdauer von bis zu 3 Monaten bestimmt. Nach einer Unterbrechung der Verabreichung von mindestens einer Woche sollte geprüft werden, ob eine weitere Behandlung erforderlich ist.

Nykturie bei Erwachsenen Um die nächtliche Polyurie festzustellen, sollten Nykturie-Patienten über mindestens 2 Tage vor Beginn einer Behandlung den Zeitpunkt und die Menge jeder Miktion in einem Kalender notieren. Eine nächtliche Urinproduktion, die die funktionelle Blasenkapazität oder mehr als 1/3 der 24-stündigen Urinproduktion übersteigt, wird als nächtliche Polyurie betrachtet. Die empfohlene Initialdosis beträgt 60 Mikrogramm Desmopressin sublingual vor dem Zubettgehen. Wenn diese Dosis keine ausreichende Wirksamkeit zeigt, kann die Dosis auf 120 Mikrogramm und anschließend auf 240 Mikrogramm sublingual durch wöchentliche Dosiseskalation erhöht werden. Die Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme sollte beachtet werden.

2 Die Plasma-Natriumspiegel sollten vor Beginn der Behandlung und 3 Tage nach Beginn der Behandlung gemessen werden. Gleiches gilt im Falle einer Dosissteigerung und zu anderen Zeitpunkten während der Behandlung, wenn der behandelnde Arzt dies für erforderlich hält (siehe Abschnitt 4.4). Wenn innerhalb von 4 Wochen wöchentlicher Dosistitration keine ausreichende klinische Wirkung erreicht wird, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Besondere Patientengruppen Ältere Patienten Die Behandlung der Nykturie bei Patienten über 65 Jahren wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.3).

Nierenfunktionsstörung Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisreduktion erforderlich. Desmopressin Aristo ist bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Leberfunktionsstörung Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Kinder und Jugendliche Dieses Arzneimittel ist angezeigt bei zentralem Diabetes insipidus und primärer Enuresis nocturna bei Kindern. Bei Diabetes insipidus sind die Dosierungsempfehlungen für Kinder und Jugendliche die gleichen wie für Erwachsene. Dieses Arzneimittel darf bei Kindern unter 5 Jahren nicht für die Behandlung der primären Enuresis noturna angewendet werden.

Art der Anwendung Desmopressin Aristo ist zur sublingualen Anwendung bestimmt. Dieses Arzneimittel wird sublingual angewendet, wo es sich ohne Wasser auflöst.

Bei der Behandlung der primären Enuresis nocturna und der Nykturie sollte die Flüssigkeitsaufnahme ab 1 Stunde vor der Anwendung der Abenddosis bis mindestens 8 Stunden nach der Anwendung auf ein Minimum reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4).

4.3. Gegenanzeigen

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile - anhaltende oder psychogene Polydipsie (die zu einer Urinproduktion von mehr als 40 ml/kg/24 Stunden führt) - bekannte oder vermutete Herzinsuffizienz und andere Erkrankungen, die eine Behandlung mit Diuretika erfordern - mäßige bis schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 50 ml/min) - bekannte Hyponatriämie. - Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH) - Patienten unter 5 Jahren, wenn das Arzneimittel zur Behandlung der primären Enuresis nocturna angewendet wird - Patienten über 65 Jahren, wenn das Arzneimittel zur Behandlung von primärer Enuresis nocturna oder Nykturie angewendet wird - Patienten, die eine Flüssigkeitsbeschränkung nicht einhalten können.

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Vor Einleitung der Behandlung Vor Beginn einer Behandlung mit Desmopressin bei isolierter Enuresis nocturna bei Kindern und Nykturie bei Erwachsenen muss jegliche organische Anomalie des Blasenschließmuskels ausgeschlossen werden.

3 Bei älteren Patienten und Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Koronarinsuffizienz, arterielle Hypertonie) sowie bei Patienten mit dem Risiko für einen erhöhten Hirndruck sollte Desmopressin mit Vorsicht verabreichen und die Dosis falls erforderlich reduziert werden.

Bei Patienten mit Asthma, Mukoviszidose, Epilepsie, Migräne oder Erkrankungen, die durch Flüssigkeits- und/oder Elektrolytstörungen gekennzeichnet sind, sollte Desmopressin mit Vorsicht verabreicht werden und die Dosis falls erforderlich reduziert werden.

In hohen Dosen, insbesondere bei Diabetes insipidus kann Desmopressin manchmal zu einem leichten Blutdruckanstieg führen, der sich bei Dosisreduktion wieder normalisiert.

Im Falle einer Nebennierenrinden- oder Schilddrüseninsuffizienz muss diese vor Beginn und während der gesamten Dauer der Behandlung mit Desmopressin korrigiert werden, um das Auftreten einer Wasserintoxikation zu vermeiden.

Bei Patienten mit Nykturie sollte für die Diagnose einer nächtlichen Polyurie mindestens 2 Tage vor Beginn der Behandlung ein Miktionstagebuch geführt werden, in dem die Häufigkeit und die Menge der Urinausscheidung festgehalten werden.

Kinder und Jugendliche Die therapeutische Behandlung der Enuresis nocturna bei Kindern beginnt in der Regel mit Maßnahmen zur Verbesserung der Lebensführung und eines Alarms für nächtliches Einnässen. Es ist wichtig, dass das medizinische Fachpersonal diese Maßnahmen vor Beginn einer Behandlung mit Desmopressin in Erwägung zieht.

Bei Kindern mit isolierter Enuresis nocturna sollten vor Beginn der Behandlung die Häufigkeit der Blasenentleerung und die Zeitpunkte der Flüssigkeitsaufnahme über einen Zeitraum von 48 Stunden sowie die Anzahl der Nächte mit Bettnässen über einen Zeitraum von 7 Tagen dokumentiert werden.

Überwachung der Behandlung Hyponatriämie/Wasserintoxikation Bei Patienten mit Harndrang/Dranginkontinenz, organisch verursachter erhöhter Miktionsfrequenz oder Nykturie (z. B. benigne Prostatahyperplasie, Harnwegsinfektionen, Gallensteine/Tumoren), Polydipsie odermaladaptischem Diabetes mellitus sollte zunächst die konkrete Ursache des Problems behandelt werden.

Bei der Behandlung der primären Enuresis nocturna und der Nykturie sollte die Flüssigkeitsaufnahme ab 1 Stunde vor der Verabreichung der Abenddosis bis mindestens 8 Stunden nach der Verabreichung auf ein Minimum reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).

Es wird empfohlen, in den Tagen nach Beginn der Behandlung oder der Dosissteigerung das Gewicht des Patienten zu überwachen. Eine schnelle und deutliche Gewichtszunahme kann ein Anzeichen für eine übermäßige Flüssigkeitsretention sein.

Ohne gleichzeitige Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme kann die Behandlung zu Wasserretention und/oder Hyponatriämie (Kopfschmerzen, Übelkeit/Erbrechen, rascher Gewichtszunahme und in schweren Fällen Krampfanfälle und Koma) führen. Bei Auftreten dieser Symptome während der Behandlung der isolierten Enuresis nocturna bei Kindern und Nykturie bei Erwachsenen, muss die Behandlung unterbrochen und der Elektrolytstatus und der Natriumgehalt bestimmt werden. Wird die Behandlung wieder aufgenommen, sollte die Flüssigkeitsrestriktion strenger sein.

Alle Patienten bzw. ihre Betreuungspersonen müssen sorgfältig über die Flüssigkeitsrestriktion aufgeklärt werden.

Ein erhöhtes Risiko für eine Hyponatriämie besteht bei älteren Personen, bei Patienten mit niedrigem Plasma-Natriumspiegel und bei Patienten mit hohem täglichen Urinvolumen (über 2,8 bis 3 Liter).

4 Um eine Hyponatriämie zu vermeiden, muss bei folgenden Bedingungen besonders auf die Flüssigkeitsretention und häufigere Bestimmungen des Plasma-Natriumspiegels geachtet werden: - gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen Störungen der ADH-Sekretion (SIADH) hervorrufen können, wie z. B. trizyklische Antidepressiva, SSRI (selektive Serotonin- Wiederaufnahmehemmer), Chlorpromazin und Carbamazepin - gleichzeitige Behandlung mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs/NSAR)

Zusätzliche Hinweise Die Desmopressin-Behandlung der isolierten Enuresis nocturna bei Kindern und Nykturie bei Erwachsenen muss während interkurrenter Erkrankungen, die durch ein Wasser- und/oder Elektrolyt-Ungleichgewicht gekennzeichnet sind, z. B.: infektiöse Episoden, Fieber, Gastroenteritis, unterbrochen werden.

Dopinghinweis Die Anwendung des Arzneimittels Desmopressin Aristo kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung Desmopressin Aristo enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Sublingualtablette, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Stoffe, die bekanntermaßen eine Störung der ADH-Sekretion hervorrufen, wie z. B. trizyklische Antidepressiva, SSRI, Chlorpromazin und Carbamazepin sowie Antidiabetika der Sulfonylharnstoff-Gruppe, insbesondere Chlorpropamid, können einen zusätzlichen antidiuretischen Effekt mit erhöhtem Risiko einer Flüssigkeitsretention auslösen (siehe Abschnitt 4.4).

NSAR können eine Wasserretention/ Hyponatriämie hervorrufen (siehe Abschnitt 4.4).

Die gleichzeitige Behandlung mit Diuretika ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Die gleichzeitige Behandlung mit Loperamid kann zu einer 3-fachen Erhöhung der Desmopressin-Plasma- Konzentration führen, die wiederum zu einem erhöhten Risiko einer Wasserretention und/oder Hyponatriämie führen kann. Andere Arzneimittel, die den intestinalen Transport verlangsamen, können die gleiche Wirkung haben. Dies wurde jedoch nicht untersucht.

Die gleichzeitige Behandlung mit Dimethicon kann zu einer verminderten Aufnahme von Desmopressin führen.

Eine Wechselwirkung von Desmopressin mit anderen Arzneimitteln, die den Metabolismus der Leber beeinflussen, ist unwahrscheinlich, da keine signifikante Menge an Desmopressin in In-vitro-Studien mit humanen Leber-Mikrosomen metabolisiert wurde. Es wurden jedoch keine In-vivo-Wechselwirkungsstudien durchgeführt.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Fertilität Es wurden keine Fertilitätsstudien durchgeführt. Die In-vitro-Analysen am Cotydelo-Modell haben gezeigt, dass Desmopressin in einer therapeutischen Konzentration, die der empfohlenen Dosis entspricht, die Plazenta nicht passiert.

5 Schwangerschaft Die vorliegenden Daten für eine begrenzte Anzahl (n = 53) schwangerer Frauen, die wegen Diabetes insipidus behandelt wurden, sowie Daten für eine begrenzte Anzahl (n = 54) schwangerer Frauen mit Willebrand-Jürgens-Syndrom zeigen keine nachteiligen Auswirkungen von Desmopressin auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fötus/Neugeborenen. Weitere relevante epidemiologische Daten liegen nicht vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Auswirkungen in Bezug auf die Schwangerschaft, die embyonale/fetale Entwicklung, die Geburt oder die postnatale Entwicklung. Dieses Arzneimittel sollte während der Schwangerschaft nur mit Vorsicht verabreicht werden.

Stillzeit Ergebnisse von Analysen der Milch von stillenden Müttern, die hohe Dosen Desmopressin (300 μg intranasal) erhielten, zeigen, dass Desmopressin in die Muttermilch übergeht, aber die Menge an Desmopressin, die auf das Baby übertragen werden kann, ist gering und wahrscheinlich niedriger als die Mengen, die zur Beeinflussung der Diurese erforderlich sind. Ob sich Desmopressin bei wiederholter Gabe in der Muttermilch anreichert, wurde nicht untersucht.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Desmopressin Aristo hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8. Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Die schwerwiegendste Nebenwirkung von Desmopressin ist eine Hyponatriämie, siehe „Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen“ weiter unten).

Erwachsene Kopfschmerzen (12 %) waren die am häufigsten gemeldete Nebenwirkung. Weitere häufige Nebenwirkungen waren Hyponatriämie (6 %), Schwindel (3 %), Hypertonie (2 %) und gastrointestinale Störungen (Nausea [4 %], Erbrechen [1 %], Abdominalschmerzen [3 %], Diarrhoe [2 %] und Obstipation [1 %]). Weniger häufig ist eine Beeinflussung des Schlafmusters/der Bewusstseinslage, die sich z. B. als Insomnie (0,96 %), Somnolenz (0,4 %) oder Asthenie (0,06 %) äußert. In klinischen Studien wurden keine anaphylaktischen Reaktionen beobachtet, es liegen jedoch Spontanberichte vor.

Kinder und Jugendliche Kopfschmerzen (1 %) waren die am häufigsten gemeldete Nebenwirkung. Weniger häufig waren psychiatrische Störungen (Affektlabilität [0,1 %], Aggression [0,1 %], Angstzustände [0,05 %], Stimmungsschwankungen [0,05 %], Albträume [0,05 %]), die in der Regel nach Beendigung der Behandlung abklangen, sowie gastrointestinale Störungen (Abdominalschmerzen [0,65 %], Nausea [0,35 %], Erbrechen [0,2 %] und Diarrhoe [0,15 %]). In klinischen Studien wurden keine anaphylaktischen Reaktionen beobachtet, es liegen jedoch Spontanberichte vor Nykturie Nebenwirkungen von Desmopressin wurden bei Patienten, einschließlich Patienten über 65 Jahre, die in klinischen Studien wegen Nykturie behandelt wurden, beschrieben. Insgesamt traten bei etwa 35 % der Patienten während der Titrationsphase Nebenwirkungen auf. Die Mehrzahl der Fälle von klinisch signifikanter Hyponatriämie (Serumnatrium < 130 mmol/l) trat bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter auf (siehe Abschnitt 4.3). Die Hyponatriämie trat entweder früh nach Beginn der Behandlung oder während einer Dosissteigerung auf. Andere Nebenwirkungen als Hyponatriämie sind meist geringfügig. Während der Langzeitbehandlung traten bei 24 % der Patienten Nebenwirkungen auf.

6 Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Erwachsene Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit oralem Desmopressin bei Erwachsenen zur Behandlung von Nykturie (N = 1557) berichtet wurden, in Kombination mit Erfahrungen nach Markteinführung für alle Indikationen bei Erwachsenen (einschließlich zentralem Diabetes insipidus) sind in Tabelle 1 dargestellt. Nebenwirkungen nach der Markteinführung sind in der Spalte „Häufigkeit nicht bekannt“ aufgeführt.

Tabelle 1 Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen bei Erwachsenen Systemorgan Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Nicht klasse (≥ 1/10) (≥ 1/100, (≥ 1/1.000, (≥ 1/10.000, bekannt < 1/10) < 1/100) < 1/1.000) (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Erkrankunge Anaphylaktisc n des he Reaktion Immunsystem s Stoffwechsel- Hyponatriämie Dehydratation und **, Ernährungsst Hypernatriämi örungen e** Psychiatrisch Insomnie Verwirrtheitszus e tände* Erkrankunge n Erkrankunge Kopfschmerze Schwindel* Somnolenz, Konvulsionen n des n* Parästhesien *, Nervensystem Asthenie**, s Koma* Augenerkran Sehstörungen kungen Erkrankunge Vertigo* n des Ohrs und des Labyrinths Herzerkrank Palpitationen ungen Gefäßerkran Hypertonie Orthostatische kungen Hypotonie Erkrankunge Dyspnoe n der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Erkrankunge Nausea*, Dyspepsie, n des

7  Systemorgan Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Nicht klasse (≥ 1/10) (≥ 1/100, (≥ 1/1.000, (≥ 1/10.000, bekannt < 1/10) < 1/100) < 1/1.000) (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Gastrointesti Abdominalschm Flatulenz, naltrakts erzen*, Blähungen Diarrhoe, und Obstipation, Völlegefühl Erbrechen* Erkrankunge Schwitzen, Allergische n der Haut Pruritus, Dermatitis und des Hautausschlag Unterhautge , webes Urtikaria Skelettmusku Muskelspasme latur-, n, Bindegewebs- Myalgie und Knochenerkr ankungen Erkrankunge Beschwerden in n der Nieren Blase und und Harnröhre Harnwege Allgemeine Ödeme, Malaise*, Erkrankunge Fatigue Schmerzen in n und der Brust, Beschwerden Grippeähnlich am e Symptome Verabreichun gsort Gewichtszuna hme*, Untersuchung Anstieg der en Leberenzyme, Hypokaliämie * Hyponatriämie kann Kopfschmerzen, Abdominalschmerzen, Nausea, Erbrechen, Gewichtszunahme, Schwindel, Verwirrtheit, Malaise, Vertigo und in schweren Fällen Krampfanfälle und Koma verursachen ** Nur bei zentralem Diabetes insipidus beobachtet

Kinder und Jugendliche Die Häufigkeiten der Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit oralem Desmopressin bei Kindern und Jugendlichen zur Behandlung der primären Enuresis nocturna (N = 1923) berichtet wurden, sind in Tabelle 2 dargestellt. Nebenwirkungen nach Markteinführung sind in der Spalte „Häufigkeit nicht bekannt“ aufgeführt.

Tabelle 2 Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen

8  Systemorganklas Häufig Gelegentlich Selten (≥ 1/10.000, Nicht bekannt se (≥ 1/100, (≥ 1/1.000, < 1/1.000) (Häufigkeit auf < 1/10) < 1/100) Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Erkrankungen Anaphylaktische des Reaktion Immunsystems Stoffwechsel- Hyponatriämie**** und Ernährungsstör ungen Affektlabilität**, Angstsymptome, Anormales Verhalten, Aggression*** Albträume****, Emotionale Psychiatrische Stimmungsschwanku Störungen, Erkrankungen ngen**** Depression, Halluzinationen, Insomnie Kopfschmerze Somnolenz Aufmerksamkeitsdefiz Erkrankungen n* it-Syndrom, des Psychomotorische Nervensystems Hyperaktivität, Konvulsionen* Gefäßerkrankun Hypertonie gen Erkrankungen Epistaxis der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Abdominalschme Erkrankungen rzen*, des Nausea*, Gastrointestinalt Erbrechen*, rakts Diarrhoe Erkrankungen Hautausschlag, der Haut und Allergische des Dermatitis, Unterhautgeweb Schwitzen, es Urtikaria Erkrankungen Beschwerden in der Nieren und Blase und Harnwege Harnröhre Allgemeine Periphere Ödeme, Reizbarkeit Erkrankungen Fatigue und Beschwerden am Verabreichungso rt * Hyponatriämie kann Kopfschmerzen, Abdominalschmerzen, Nausea, Erbrechen und in schweren Fällen Krampfanfälle und Koma verursachen ** Nach Markteinführung berichtet, gleichermaßen bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre) *** Nach Markteinführung berichtet, fast ausschließlich bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre) **** Nach Markteinführung berichtet, hauptsächlich bei Kindern (< 12 Jahre)

9 Besondere Patientengruppe Ältere Patienten und Patienten mit niedrigem Plasma-Natriumspiegel können ein erhöhtes Risiko für eine Hyponatriämie haben (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen Die schwerwiegendste Nebenwirkung von Desmopressin ist Hyponatriämie, die Kopfschmerzen, Abdominalschmerzen, Nausea, Erbrechen, Gewichtszunahme, Schwindel, Verwirrtheit, Malaise, Vertigo und in schweren Fällen Krampfanfälle und Koma verursachen kann. Die Ursache einer möglichen Hyponatriämie ist die zu erwartende antidiuretische Wirkung. Hyponatriämie ist reversibel und tritt bei Kindern häufig im Zusammenhang mit Veränderungen des Tagesablaufs auf, die die Flüssigkeitsaufnahme und/oder das Schwitzen beeinflussen. Die Mehrzahl der Erwachsenen, die wegen Nykturie behandelt wurden und eine Hyponatriämie entwickelten, wiesen nach 3 Tagen der Einnahme oder nach Erhöhung der Dosis niedrige Plasma-Natriumspiegel auf. Besondere Vorsicht ist sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen geboten, siehe Abschnitt 4.4.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Im Falle einer starken Überdosierung, bei der ein hohes Risiko für eine Wasserintoxikation besteht, sind gezielte Maßnahmen unter stationären Bedingungen mit strikter Überwachung klinischer Parameter und entsprechender Laborwerte erforderlich.

Toxizität Eine Überdosierung von Desmopressin führt zu einer verlängerten Wirkungsdauer mit einem erhöhten Risiko von Wasserretention und Hyponatriämie. Selbst normale Dosen können in Verbindung mit hoher Flüssigkeitsaufnahme eine Wasserintoxikation auslösen. Dosen von 0,3 Mikrogramm/kg i.v. und 2,4 Mikrogramm/kg intranasal haben zusammen mit Flüssigkeitszufuhr bei Kindern und Erwachsenen zu Hyponatriämie und Krampfanfällen geführt. Allerdings verursachten 40 Mikrogramm intranasal bei einem 5 Monate alten Kind und 80 Mikrogramm intranasal bei einem 5 Jahre alten Kind keine Symptome. Vier Mikrogramm parenteral führten bei Neugeborenen zu Oligurie und Gewichtszunahme.

Symptome Eine Überdosierung von Desmopressin führt zu einem erhöhten Risiko einer Wasserretention mit Symptomen wie Kopfschmerzen, Nausea, Hyponatriämie, Hypoosmolalität, Oligurie, ZNS-Depression, Krampfanfällen und Lungenödemen. Siehe auch Abschnitt 4.8.

Behandlung Obwohl die Behandlung der Hyponatriämie individuell erfolgen sollte, können folgende allgemeine Empfehlungen gegeben werden: - Hyponatriämie wird durch Abbruch der Desmopressin-Behandlung und Flüssigkeitsrestriktion behandelt. - Bei symptomatischen Patienten kann eine Infusion mit isotonischem oder hypertonischem Natriumchlorid verabreicht werden. - Schwere Flüssigkeitsretentionen (Krampfanfälle und Bewusstlosigkeit) werden mit Furosemid behandelt.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

10 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Hypophysenhinterlappenhormone, Vasopressin und Analoga, ATC-Code: H01BA02

Desmopressin Aristo enthält Desmopressin, ein Strukturanalogon des natürlichen antidiuretischen Hormons Vasopressin.

Es unterscheidet sich darin, dass die Aminogruppe im Cystein entfernt und L-Arginin durch D-Arginin ausgetauscht ist. Dies führt zu einer deutlich verlängerten Wirkdauer und einem völligen Fehlen der pressorischen Wirkung bei klinisch üblicher Dosierung.

Im Vergleich zum natürlichen Hormon zeichnet sich Desmopressin durch eine erhöhte und verlängerte antidiuretische Wirkung aus, während seine vasopressorische Wirkung stark reduziert ist. Desmopressin wirkt als selektiver Agonist an Vasopressin-V2-Rezeptoren, die sich hauptsächlich auf den Zellen der Sammelrohre der Niere befinden. Die orale Verabreichung einer Dosis von 0,1 bis 0,2 mg Desmopressin-Tabletten (entsprechend 60 Mikrogramm bzw. 120 Mikrogramm oralem Lyophilisat) führt zu einer antidiuretischen Wirkung, die etwa 8 Stunden anhält, wobei es erhebliche interindividuelle Unterschiede gibt.

Klinische Studien mit Desmopressin-Tabletten zur Behandlung von Nykturie zeigten Folgendes: - Die mittlere Anzahl der Nykturie-Episoden ging bei 39 % der Patienten in der Desmopressin-Gruppe um mindestens 50 % zurück, verglichen mit 5 % in der Placebo-Gruppe (p < 0,0001). - Die mittlere Anzahl der Nykturie-Episoden pro Nacht ging in der Desmopressin-Gruppe um 44 % zurück, verglichen mit 15 % in der Placebo-Gruppe (p < 0,0001). - Die mediane Dauer der ersten ungestörten Schlafphase erhöhte sich in der Desmopressin-Gruppe um 64 %, verglichen mit 20 % in der Placebo-Gruppe (p < 0,0001). - Die mittlere Dauer der ersten ungestörten Schlafphase erhöhte sich in der Desmopressin-Gruppe um 2 Stunden, verglichen mit 31 Minuten in der Placebo-Gruppe (p < 0,0001). Wegen Nebenwirkungen brachen 8% der 448 Patienten, die Desmopressin erhielten, ihre Behandlung während der Titrationsphase und 2% der 295 Patienten während der Doppelblindphase ab (0,63 % unter Desmopressin und 1,45 % unter Placebo-).

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme mit Desmopressin Lyophilisat-Tabletten wurde nicht untersucht, aber die Nahrungsaufnahme zusammen mit der Einnahme von Desmopressin-Tabletten verringert die Absorptionsrate und den Absorptionsgrad um 40 %. Desmopressin verfügt über eine mäßige bis hohe Variabilität der Bioverfügbarkeit sowohl intra- als auch interindividuell. Die Plasmakonzentrationen von Desmopressin steigen im Verhältnis zur verabreichten Dosis an und nach Verabreichung von 200, 400 und 800 Mikrogramm lag Cmax bei 14, 30 bzw. 65 pg/ml. Tmax wurde nach 0,5 - 2 Stunden erreicht.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Desmopressin bei sublingualer Verabreichung beträgt im Durchschnitt 0,25 % (0,21 % - 0,31 %). Die folgende Tabelle zeigt die Äquivalenz zwischen den Tabletten und den oralen Desmopressin-Lyophilisaten:

Desmopressinacetat Desmopressin-Base Desmopressin-Base Desmopressinacetat Tablette Lyophilisat zum Tablette Lyophilisat zum Einnehmen Einnehmen 0,1 mg 60 µg 89 µg Etwa 67 µg* 0,2 mg 120 µg 178 µg Etwa 135 µg* 0,4 mg 240 µg 356 µg Etwa 270 µg* *berechnet für den Vergleich

11 Verteilung Die Verteilung von Desmopressin wird am besten durch ein Zwei-Kompartiment-Verteilungsmodell mit einem Verteilungsvolumen von 0,3-0,5 l/kg während der Eliminationsphase beschrieben. Desmopressin passiert die Blut-Hirn-Schranke nicht.

Biotransformation In-vitro-Studien an humanen Leber-Mikrosomen haben gezeigt, dass keine signifikante Desmopressin- Menge metabolisiert wird. Daher ist es unwahrscheinlich, dass Desmopressin in der menschlichen Leber metabolisiert wird.

Elimination Die Gesamtclearance von Desmopressin wurde mit 7,6 l/h berechnet. Die terminale Halbwertszeit wird auf 2,8 Stunden geschätzt. Bei gesunden Probanden werden 52 % (44 %–60 %) der verabreichten Desmopressin- Menge unverändert mit dem Urin ausgeschieden.

Linearität/Nicht-Linearität Es gibt keine Hinweise auf eine Nichtlinearität der pharmakokinetischen Parameter von Desmopressin.

Kinder und Jugendliche Die Populationspharmakokinetik von Desmopressin-Tabletten wurde bei Kindern mit primärer Enuresis nocturna untersucht und es wurden keine signifikanten Unterschiede zu Erwachsenen festgestellt.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Aktuelle Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Reproduktionstoxizität ergaben keine besonderen Gefahren für den Menschen.

Karzinogenitätsstudien wurden nicht durchgeführt, da Desmopressin eng mit dem natürlich vorkommenden Peptidhormon Vasopressin verwandt ist.

In-vitro-Analysen an humanen Cotydelo-Modellen zeigten keinen Plazentatransfer von Desmopressin bei Verabreichung in therapeutischen Konzentrationen, die den empfohlenen Dosen entsprechen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Lactose-Monohydrat Maisstärke Citronensäure Croscarmellose-Natrium Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich]

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend

6.3. Dauer der Haltbarkeit

30 Monate

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

12 Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Umkarton mit OPA-/Alu-/PVC-/PE-Alu-Standard-Blisterpackungen oder Einzeldosis-Blisterpackungen mit integrierter Trockenmittelschicht und je 10 Tabletten.

Packungsgrößen:

30, 90 oder 100 Sublingualtabletten (in Blisterpackungen) 30 x 1, 90 x 1 oder 100 x 1 (in perforierten Einzeldosis-Blisterpackungen)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Aristo Pharma GmbH Wallenroder Straße 8–10 13435 Berlin Deutschland Tel.: + 49 30 71094-4200 Fax: + 49 30 71094-4250

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Desmopressin Aristo 60 Mikrogramm Sublingualtabletten: 7009078.00.00 Desmopressin Aristo 120 Mikrogramm Sublingualtabletten: 7009079.00.00 Desmopressin Aristo 240 Mikrogramm Sublingualtabletten: 7009080.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 11. März 2024

10. STAND DER INFORMATION

03/2024

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig