Decapeptyl N 3,75 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension – Fachinformation

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels ____________________________________________________________________________

FACHINFORMATION ____________________________________________________________________________

1. Bezeichnung des Arzneimittels

DECAPEPTYL N 3,75 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

1 Fertigspritze enthält 4,12 mg Triptorelinacetat (1:1) entsprechend 3,75 mg Triptorelin, zu suspendieren in 1 ml beiliegendem Lösungsmittel.

Nach der Zubereitung enthält das Arzneimittel 3,69 mg/ml Natrium, entsprechend 0,160 mmol/ml.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. Darreichungsform

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssuspension (Retardformulierung in Fertigspritze)

Aussehen: Vor der Zubereitung: Weißes bis hellgelbes Pulver und eine klare, farblose Flüssigkeit. Nach der Zubereitung: Homogene milchweiße bis hellgelbe Suspension.

4. Klinische Angaben

4.1. Anwendungsgebiete

Kinder: Behandlung von nachgewiesener zentraler Pubertas praecox (Mädchen unter 9 Jahren, Jungen unter 10 Jahren).

Frauen: Bei symptomatischem Uterus myomatosus als präoperative Maßnahme zur Verkleinerung einzelner Myome, um die Symptome Blutungen und Schmerzen zu reduzieren.

Bei symptomatischer, laparoskopisch gesicherter Endometriose, wenn eine Suppression der ovariellen Hormonbildung angezeigt ist, sofern die Erkrankung nicht primär einer chirurgischen Therapie bedarf.

Männer: Behandlung des fortgeschrittenen hormonabhängigen Prostatakarzinoms.

1/20 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Das Arzneimittel sollte nur unter der Aufsicht eines entsprechenden Spezialisten verabreicht werden, der die erforderlichen Einrichtungen zur regelmäßigen Überwachung des Ansprechens hat.

Die Behandlung von Kindern mit Triptorelin sollte unter der Aufsicht eines pädiatrischen Endokrinologen, eines Pädiaters oder eines Endokrinologen erfolgen, der Erfahrung mit der Behandlung der zentralen Pubertas praecox hat.

Die Injektion der Retardformulierung muss exakt nach den Vorgaben im Abschnitt 6.6 durchgeführt werden.

Die Suspension muss sofort nach der Zubereitung injiziert werden.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Alle 28 Tage wird der Inhalt einer Spritze, entsprechend 3,75 mg Triptorelin, injiziert. Die Injektion erfolgt entweder subkutan (z.B. unter die Bauchhaut, unter die Haut von Gesäß bzw. Oberschenkel) oder tief intramuskulär. Die Injektionsstelle ist ständig zu wechseln.

Kinder: Die Dosierung bei Behandlungsbeginn ist abhängig vom Körpergewicht. Eine Injektion Triptorelin sollte an Tag 0, 14 und 28 verabreicht werden. Anschließend alle 4 Wochen eine Injektion. Bei unzureichender Wirkung kann die Injektion alle 3 Wochen gegeben werden. Die Dosierung sollte gemäß der beigefügten Tabelle sein:

Körpergewicht Dosierung < 20 kg 1,875 mg (halbe Dosis) 20 – 30 kg 2,5 mg (2/3-Dosis) > 30 kg 3,75 mg (gesamte Dosis)

Frauen: - Behandlung des Uterus myomatosus und der Endometriose: Alle 4 Wochen wird der Inhalt einer Spritze, entsprechend 3,75 mg Triptorelin, appliziert. Die Behandlung muss in den ersten 5 Tagen des Zyklus begonnen werden.

Männer: Alle 4 Wochen wird der Inhalt einer Spritze, entsprechend 3,75 mg Triptorelin, appliziert. Es ist wichtig, dass alle 4 Wochen eine Injektion verabreicht wird, damit der Testosteronspiegel kontinuierlich erniedrigt gehalten wird.

Hinweis für spezifische Patientengruppen: - Eine Anpassung der Dosis für ältere Patienten ist nicht notwendig. - Die vorliegenden Daten zeigen, dass eine Dosisreduktion oder eine Verlängerung der Dosierungsintervalle bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht notwendig ist.

Dauer der Anwendung

Zentrale Pubertas praecox Die Behandlung sollte gestoppt werden, wenn die Knochenreife eines 12-jährigen Mädchens bzw. eines 13-jährigen Jungen überschritten ist.

2/20  Die Behandlung mit DECAPEPTYL N ist in der Regel eine Langzeittherapie, die ohne Anweisung des Arztes nicht abgebrochen werden darf.

Uterus myomatosus und Endometriose Die Behandlungsdauer ist abhängig vom anfänglichen Schweregrad der Endometriose und der Entwicklung der klinischen Manifestation (funktional und anatomisch) und von der Volumenentwicklung der uterinen Myome, bestimmt durch Ultraschalluntersuchungen während der Behandlung. Normalerweise tritt der maximale Therapieerfolg nach 3 – 4 Injektionen ein.

Wegen der möglichen Wirkung auf die Knochendichte sollte die Behandlungsdauer 6 Monate nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4.).

Prostatakarzinom Die Behandlung mit DECAPEPTYL N ist in der Regel eine Langzeittherapie.

4.3. Gegenanzeigen

Allgemein: Bekannte Überempfindlichkeit gegen Triptorelin, Poly(glycolsäure-co-milchsäure), Dextran oder einen sonstigen Bestandteil.

Überempfindlichkeit gegen Gonadotropin-Releasing-Hormone (GnRH) oder ein anderes GnRH-Analogon.

Frauen: - Schwangerschaft - Stillzeit

4.4. Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Allgemein: Die GnRH-Agonisten-Behandlung kann eine Verringerung der Knochenmineraldichte bewirken. Vorläufige Daten bei Männern lassen vermuten, dass die Kombinationstherapie eines Bisphosphonats mit einem GnRH-Agonisten den Knochenmineraldichteverlust verringern kann.

Besondere Vorsicht ist bei Patientinnen mit zusätzlichen Osteoporose-Risikofaktoren erforderlich (z.B. chronischer Alkoholmissbrauch, Rauchen, Langzeitbehandlung mit Arzneimitteln, die die Knochenmineraldichte verringern, z.B. krampflösende Mittel oder Kortikoide, Osteoporose in der Familie, Fehlernährung).

Selten lässt die GnRH-Agonisten-Behandlung ein bisher unerkanntes gonadotropes Zelladenom der Hypophyse erkennbar werden. Bei diesen Patienten kann eine Hypophysenapoplexie auftreten, die durch plötzliche Kopfschmerzen, Erbrechen, Sehstörungen und Ophthalmoplegie gekennzeichnet ist.

Bei Patienten, die sich einer Behandlung mit GnRH-Agonisten, wie z.B. Triptorelin, unterziehen, gibt es ein erhöhtes Risiko von z.T. schwerwiegenden Depressionen. Patienten sollten entsprechend informiert und bei Auftreten von Symptomen angemessen behandelt werden. Es wurde über Stimmungsschwankungen berichtet. Patienten mit bekannten Depressionen sollten während der Behandlung engmaschig überwacht werden.

3/20 Kinder: Das chronologische Alter zu Beginn der Therapie sollte bei Mädchen unter 9 Jahren, bei Jungen unter 10 Jahren liegen.

Bei Mädchen kann die anfängliche ovarielle Stimulation, gefolgt vom behandlungsbedingten Östrogenentzug, im ersten Monat zu leichten oder moderaten Vaginalblutungen führen.

Nach Abschluss der Behandlung entwickeln sich die Pubertätsmerkmale. Daten zur zukünftigen Fertilität liegen nur begrenzt vor. Bei den meisten Mädchen beginnt die Menstruation im Durchschnitt ein Jahr nach Ende der Behandlung, sie ist in den meisten Fällen dann regelmäßig.

Die Knochenmineraldichte kann sich während der GnRH-Agonisten-Behandlung der Pubertas praecox verringern. Nach Behandlungsende wird die Knochenmasse nicht weiter reduziert, und die maximal erreichbare Knochenmasse in der späten Adoleszenz scheint durch die Behandlung nicht betroffen zu sein.

Nach Beendigung der GnRH-Behandlung kann es zu einer Lösung der Femoralepiphyse kommen. Der Grund dafür könnte eine Auflockerung der Epiphysenfuge aufgrund der geringen Estrogenkonzentrationen während der Behandlung mit GnRH-Agonisten sein. Die gesteigerte Wachstumsgeschwindigkeit nach Beendigung der Behandlung resultiert in einer Verringerung der Scherkräfte, die für die Epiphysenverschiebung verantwortlich sind.

Vor der Behandlung von Kindern mit progressiven Hirntumoren sollte eine sorgfältige Risiko/Nutzen-Evaluation erfolgen.

Pseudopubertas praecox (gonadale oder adrenale Tumore oder Hyperplasien) und gonadotropinunabhängige Pubertas praecox (Hodentoxikose, familiäre Leydigzell- hyperplasie) sollten vorher ausgeschlossen sein.

Allergische und anaphylaktische Reaktionen wurden bei Erwachsenen und Kindern beobachtet. Diese beinhalten sowohl lokale Reaktionen an der Einstichstelle als auch systemische Symptome. Die Pathogenese (Krankheitsentstehung) konnte nicht geklärt werden. Die Berichtsquote war bei Kindern höher.

Idiopathische intrakranielle Hypertonie Bei pädiatrischen Patienten, die Triptorelin erhalten, wurde über idiopathische intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri) berichtet. Die Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome einer idiopathischen intrakraniellen Hypertonie, einschließlich starker oder wiederkehrender Kopfschmerzen, Sehstörungen und Tinnitus, aufmerksam gemacht werden. Wenn eine idiopathische intrakranielle Hypertonie auftritt, soll das Absetzen von Triptorelin in Betracht gezogen werden.

Frauen: DECAPEPTYL N sollte nur nach sorgfältiger Diagnose (z.B. Laparoskopie) verordnet werden.

Vor Aufnahme der Therapie muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

Da die Menses während der Behandlung mit DECAPEPTYL N aussetzt, sollte die Patientin ihren Arzt informieren, falls die Menstruation weiterhin auftritt.

4/20 Verringerung der Knochenmineraldichte Die GnRH-Agonisten-Behandlung verringert die Knochenmineraldichte wahrscheinlich um durchschnittlich 1% pro Monat während einer sechsmonatigen Behandlungsphase. Eine Verringerung der Knochenmineraldichte um 10% bedeutet ein zwei- bis dreifach höheres Frakturrisiko. Nach Behandlungsende ist der Knochenmineraldichteverlust im Allgemeinen innerhalb von 6 – 9 Monaten reversibel.

Derzeit verfügbare Daten zeigen, dass sich bei den meisten Frauen die Knochenmineraldichte nach Behandlungsende wieder normalisiert.

Es gibt keine speziellen Daten für Patientinnen mit bestehender Osteoporose oder mit Osteoporose-Risikofaktoren (z.B. chronischer Alkoholmissbrauch, Raucherinnen, Langzeitbehandlung mit Arzneimitteln, die die Knochenmineraldichte verringern, z.B. krampflösende Mittel oder Kortikoide, Osteoporose in der Familie, Fehlernährung, z.B. Anorexia nervosa). Da eine Verringerung der Knochenmineraldichte bei diesen Patientinnen besonders nachteilig ist, sollte bei der Therapie mit Triptorelin individuell und sehr sorgfältig abgewogen werden, ob der Nutzen die Risiken überwiegt. Zusätzliche Maßnahmen sollten erwogen werden, um der Verringerung der Knochenmineraldichte entgegenzuwirken.

Uterus myomatosus und Endometriose Eine verlängerte Regelbutung während der Behandlung ist anormal (ausgenommen im ersten Monat), in diesen Fällen muss der Östrogen-Plasmaspiegel überprüft werden. Sollte dieser unter 50 pg/ml liegen, muss nach möglichen begleitenden organischen Läsionen gesucht werden. Nach Abbruch der Behandlung wird die ovarielle Funktion wiederhergestellt, d.h. die Regelblutung setzt ca. 7 – 12 Wochen nach der letzten Injektion wieder ein.

Während des ersten Monats der Behandlung sollten nicht-hormonelle Kontrazeptiva verwendet werden, da die initiale Gonadotropin-Sekretion eine Ovulation auslösen kann. Vier Wochen nach der letzten Injektion bis zum Wiederauftreten der Menses oder bis zur Anwendung einer alternativen Verhütungsmethode sollten ebenfalls nicht-hormonelle Kontrazeptiva verwendet werden.

Bei Behandlung des Uterus myomatosus muss die Größe des Uterus und des Myoms regelmäßig bestimmt werden, z.B. mittels Ultraschall. Unverhältnismäßig schnelle Reduktion der Uterusgröße im Verhältnis zur Reduktion des Myoms hat in Einzelfällen zu Blutungen und Sepsis geführt. Einige Fälle von Blutungen bei Patientinnen mit submukösen Fibroiden nach Behandlung mit einem GnRH-Analogon wurden berichtet. Im Regelfall setzte die Blutung 6 – 10 Wochen nach Behandlungsbeginn ein.

Männer: Anfangs verursacht Triptorelin, ebenso wie andere GnRH-Analoga, einen vorübergehenden Anstieg des Serumtestosterons. Dies kann während der ersten Behandlungswochen vorübergehend zu einer Verstärkung der Krankheitssymptome des Prostatakarzinoms führen. Daher sollte für die Initialphase der Behandlung die zusätzliche Gabe eines geeigneten Antiandrogens in Betracht gezogen werden, um dem initialen Anstieg des Serumtestosterons und der Verstärkung der klinischen Symptome entgegenzuwirken.

Bei einer kleinen Anzahl Patienten kann es zu einer temporären Verschlechterung der Symptome der Prostataerkrankung ("Tumor-Flare") und zu einer Zunahme der Schmerzen (Metastasenschmerzen) kommen. Diese Patienten können symptomatisch behandelt werden.

5/20  Wie bei anderen GnRH-Agonisten wurden Einzelfälle von Rückenmarkskompression oder Harnwegsobstruktion berichtet. Bei Rückenmarkskompression oder Nierenfunktionsschädigungen sollte die Standardbehandlung erfolgen und ggf. eine sofortige Orchiektomie (chirurgische Kastration) in Betracht gezogen werden. Während der ersten Behandlungswochen müssen die Patienten engmaschig überwacht werden, insbesondere solche mit vertebralen Metastasen, Risiko von Rückenmarkskompression oder mit Harnwegsobstruktion.

Nach der chirurgischen Kastration bewirkt Triptorelin kein weiteres Absinken des Serumtestosterons.

Langzeitandrogen-Deprivation entweder durch beidseitige Orchiektomie oder die Gabe eines GnRH-Analogons kann das Risiko einer Knochendichteverringerung erhöhen und zu Osteoporose und erhöhtem Frakturrisiko führen.

Androgendeprivationstherapie kann das QT-Intervall verlängern. Bei Patienten mit QT-Verlängerung in der Anamnese oder Risikofaktoren für die QT- Verlängerung und bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel einnehmen, die das QT- Intervall verlängern können (siehe Abschnitt 4.5) soll der Arzt vor Beginn der Behandlung mit DECAPEPTYL N das Nutzen-Risiko-Verhältnis einschließlich des Potenzials für Torsade de pointes bewerten.

Weiterhin zeigen epidemiologische Daten, dass es zu Stoffwechselveränderungen (z.B. Glukoseintoleranz, Fettleber) oder kardiovaskulären Erkrankungen während der Androgendeprivation kommen kann. Prospektive Daten belegen jedoch keine Verbindung zwischen der Behandlung mit GnRH-Analoga und einem Anstieg der kardiovaskulär bedingten Mortalität. Patienten mit einem Risiko für Stoffwechsel- oder kardiovaskuläre Erkrankungen sollten vor der Behandlung sorgfältig untersucht und während der Behandlung überwacht werden.

Die Gabe von Triptorelin in therapeutischen Dosen führt zur Unterdrückung des Hypophysen-Gonaden-Systems. Nach Behandlungsende normalisiert sich die Funktion im Allgemeinen wieder. Während der Behandlung und nach Behandlungsende durchgeführte diagnostische Tests der Hypophysen-Gonaden-Funktion können daher irreführende Ergebnisse bringen.

DECAPEPTYL N enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosiereinheit.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wenn Triptorelin in Kombination mit Arzneimitteln angewendet wird, die die hypophysäre Gonadotropinsekretion beeinflussen, sollte der Hormonstatus der Patienten sorgfältig überwacht werden.

Da Androgendeprivationstherapie das QT-Intervall verlängern kann, ist die gleichzeitige Anwendung von DECAPEPTYL N mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QT- Intervall verlängern, oder Arzneimitteln wie Klasse IA- (z.B. Chinidin, Disopyramid) oder Klasse III-Antiarrhythmika (z.B. Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, Ibutilid), die Torsade de pointes auslösen können, Methadon, Moxifloxacin, Neuroleptika, usw. sorgfältig zu evaluieren (siehe Abschnitt 4.4).

6/20  Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durchgeführt. Die Möglichkeit von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln einschließlich histaminfreisetzender Substanzen kann nicht ausgeschlossen werden.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter / Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Therapie bis zum Einsetzen der Menstruation eine wirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anwenden.

Schwangerschaft Vor der Behandlung sollte bei gebärfähigen Frauen eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

Sehr begrenzte Daten einer Triptorelin-Anwendung in der Schwangerschaft zeigen kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen. Es gibt zu wenige Langzeit-Follow-up- Studien über die weitere Entwicklung. Studien an Tieren haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Basierend auf den pharmakologischen Wirkungen, kann ein nachteiliger Einfluss auf die Schwangerschaft oder die Nachkommen nicht ausgeschlossen werden, und DECAPEPTYL N darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Stillen Es ist nicht bekannt, ob Triptorelin in die Muttermilch übergeht. Aufgrund des Potenzials unerwünschter Triptorelin-Wirkungen in gestillten Säuglingen sollte das Stillen vor Behandlungsbeginn und während der Anwendung unterbrochen werden.

Fertilität Aufgrund ihrer pharmakodynamischen Wirkung werden GnRH-Analoga wie Triptorelin zur Behandlung der Unfruchtbarkeit eingesetzt. In Tierstudien hatte die Behandlung mit Triptorelin Auswirkungen auf das weibliche und männliche Fortpflanzungssystem, die größtenteils reversibel waren (siehe Abschnitt 5.3).

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zur Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen kann jedoch beeinträchtigt sein, wenn der Patient unter Schwindel, Somnolenz und Sehstörungen leidet, die als Nebenwirkungen der Behandlung oder aufgrund der zugrundeliegenden Erkrankung auftreten können.

4.8. Nebenwirkungen

Von Patienten berichtete Nebenwirkungen von Triptorelin während klinischer Studien und Anwendungsbeobachtungen sind nachfolgend beschrieben. Als Folge eines abgesenkten Testosteron- oder Östrogenspiegels treten sehr häufig Nebenwirkungen auf, wovon Hitzewallungen die am häufigsten berichtete Nebenwirkung sind (30 % bei Männern und 75 – 100 % bei Frauen). Zusätzlich können Potenz- und Libidoverlust bei 30 – 40 % der männlichen Patienten auftreten. Bei mehr als 10 % der weiblichen Patienten treten Blutungen/Schmierblutungen, vermehrtes Schwitzen, trockene Vagina, Schmerzen beim Koitus, Libidoverlust und Stimmungsschwankungen auf.

7/20 Da es in der ersten Behandlungswoche in der Regel zu einem Anstieg des Testosteronspiegels kommt, kann dies zu einer vorübergehenden Verstärkung von Krankheitssymptomen führen (z. B. Harnwegsobstruktion, Knochenschmerzen durch Metastasen, Rückenmarkskompression, Muskelschwäche und Lymphödemen in den Beinen). In einigen Fällen wurde über Harnwegsobstruktion mit eingeschränkter Nierenfunktion und neurologische Ausfälle mit Asthenie und Paraesthesie in den Beinen berichtet.

Allgemeine Verträglichkeit bei Männern (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung) Wie bei der Behandlung mit anderen GnRH-Agonisten oder nach chirurgischer Kastration werden die häufigsten Nebenwirkungen durch die pharmakologische Wirkung von Triptorelin verursacht: Initialer Anstieg des Testosteronspiegels mit nachfolgender fast kompletter Testosteron-Suppression. Dies führt zu Hitzewallungen (50%), erektiler Dysfunktion und verringerter Libido.

Es wurden folgende Nebenwirkungen, die als möglicherweise mit der Triptorelin- Behandlung in Zusammenhang stehend eingestuft wurden, berichtet. Die meisten dieser Nebenwirkungen werden mit der biochemischen oder chirurgischen Kastration in Verbindung gebracht.

MedDRA- Sehr häufig Häufig Gelegentlich Inzidenz Systemorgankl (≥1/10) (≥1/100 und (≥1/1000 und unbekannt asse <1/10) <1/100) Männer Infektionen und Nasopharyngitis parasitäre Erkrankungen Erkrankungen Hypersensitivität Anaphylaktische des Reaktion Immunsystems Stoffwechsel- Appetitlosigkeit Gesteigerter und Appetit, Gicht, Ernährungsstöru Diabetes mellitus ngen Psychiatrische Verringerte Stimmungsände- Schlaflosigkeit, Erkrankungen Libido rungen, Verwirrtheit, depressive Antriebslosigkeit, Stimmungen, Euphorie, Depressionen, Ängstlichkeit, Schlafstörungen Libidoverlust Erkrankungen Kopfschmerzen Schwindel, des Parästhesie, Nervensystems Erinnerungslück en, Dysgeusie, Somnolenz, Dysstasie Augenerkrankun Anormales gen Augenempfinden , Sehstörungen, verschwommen- es Sehen

8/20 MedDRA- Sehr häufig Häufig Gelegentlich Inzidenz Systemorgankl (≥1/10) (≥1/100 und (≥1/1000 und unbekannt asse <1/10) <1/100) Erkrankungen Tinnitus, des Ohrs und Schwindelgefühl des Labyrinths Gefäßerkrankun Hitzewallungen Embolie, Hypotonie gen Hypertonie Erkrankungen Verstärktes Dyspnoe, der Atemwege, Asthma Orthopnoe, des Brustraums Epistaxis und Mediastinums Erkrankungen Übelkeit Magenschmerze Bauchschmer- des n, zen, Gastrointestinaltr Mundtrockenheit Verstopfung, akts Diarrhoe, Erbrechen, aufgeblähter Bauch, Flatulenz, Gastralgie Erkrankungen Hyperhidrose Hypotrichose, Akne, Pruritus, der Haut und Alopezie Ausschlag, des Bläschen, Unterhautzellge Angioödem, webes Urtikaria, Purpura Skelettmuskulat Knochenschmer- Myalgie, Rückenschmer- ur-, zen Arthralgie zen, Bindegewebs- Skelettmuskel- und schmerzen, Knochenerkrank Schmerzen in ungen den Extremitäten, Muskelkrämpfe, Muskelschwä- che, Gelenksteifheit, Gelenkschwel- lung, Skelettmuskel- steifheit, Osteoarthritis Erkrankungen Dysurie der Nieren und Harnwege Erkrankungen Erektile Gynäkomastie Hodenatrophie Brustschmerzen, der Dysfunktion Hodenschmer- Geschlechtsorga zen, ne und der Brust Ejakulationsstö- rungen

9/20  MedDRA- Sehr häufig Häufig Gelegentlich Inzidenz Systemorgankl (≥1/10) (≥1/100 und (≥1/1000 und unbekannt asse <1/10) <1/100) Allgemeine Müdigkeit, Asthenie, Erkrankungen Reaktionen an Erytheme an der und der Injektionsstelle, Beschwerden Einstichstelle, Entzündungen am Reizbarkeit an der Verabreichungso Injektionsstelle, rt Ödem, Schmerz, Schüttelfrost, Brustschmerzen, Grippe-ähnliche Symptome, Pyrexie, Unwohlsein Untersuchungen Blutlaktat- Blutkreatinin Dehydrogenase erhöht, Blutdruck erhöht, Gamma- erhöht, Glutamyltransfer Blutharnstoff ase erhöht, erhöht, Aspartat- alkalische Aminotransferas Phosphatase im e erhöht, Alanin- Blut erhöht, Aminotransferas Körpertemperatu e erhöht, r erhöht, QT- Gewichtszunah Verlängerung me, (siehe Gewichtsabnah Abschnitte 4.4 me und 4.5)

Innerhalb der ersten Woche nach der initialen Injektion der Mikrokapseln verursacht Triptorelin einen vorübergehenden Anstieg des Testosteronspiegels. Aufgrund des initialen Anstiegs des Testosteronspiegels kann bei einigen Patienten (≤5%) eine Verstärkung der Symptome der Prostataerkrankung („Tumor-Flare“) auftreten. Dies zeigt sich gewöhnlich durch einen Anstieg der urinären Symptome (<2%) und Metastasenschmerzen (5%), die symptomatisch behandelt werden können. Diese Symptome sind vorübergehend und verschwinden gewöhnlich innerhalb einer oder zweier Wochen.

Es sind Einzelfälle einer Verstärkung einiger Symptome der Grunderkrankung aufgetreten, Harnwegsobstruktion oder Rückenmarkskompression aufgrund von Metastasen. Daher sollten Patienten mit metastatischen vertebralen Läsionen und/oder mit Obstruktion des oberen oder unteren Harntrakts während der ersten Behandlungswochen engmaschig überwacht werden (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Die Anwendung von GnRH-Agonisten zur Behandlung des Prostatakarzinoms kann mit erhöhtem Knochenverlust einhergehen und zu Osteoporose und erhöhtem Frakturrisiko führen.

Allgemeine Toleranz bei Frauen (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung)

10/20  Als Folge des gesunkenen Östrogenspiegels wurden folgende Nebenwirkungen am häufigsten (erwartet bei ≥10% der Frauen) genannt: Kopfschmerzen, verringerte Libido, Schlafstörungen, Stimmungsänderungen, Dyspareunie, Dysmenorrhoe, Genitalblutungen, Ovarielles Hyperstimulationssyndrom, ovarielle Hypertrophie, Beckenschmerzen, Bauchschmerzen, vulvovaginale Trockenheit, Hyperhidrose, Hitzewallungen und Asthenie.

Es wurden folgende Nebenwirkungen, die als möglicherweise mit der Triptorelin- Behandlung in Zusammenhang stehend eingestuft wurden, berichtet. Die meisten dieser Nebenwirkungen werden mit der biochemischen oder chirurgischen Kastration in Verbindung gebracht.

MedDRA- Sehr häufig Häufig Gelegentlich Inzidenz Systemorgan (≥1/10) (≥1/100 und (≥1/1000 und unbekannt klasse <1/10) <1/100) Frauen Erkrankungen Hypersensitivität Anaphylaktische des Reaktionen Immunsystems Psychiatrische Verringerte Depressive Konfusion, Erkrankungen Libido, Stimmungen, Ängstlichkeit, Stimmungsänder Depressionen, ungen, Schlafstörungen Erkrankungen Kopfschmerzen Parästhesie Schwindel des Nervensystems Augenerkrankun Sehstörungen Verschwommen- gen es Sehen Erkrankungen Schwindelgefühl des Ohrs und des Labyrinths Gefäßerkrankun Hitzewallungen gen Erkrankungen Dyspnoe der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Erkrankungen Bauchschmer- Übelkeit Bauchbeschwer- des zen den, Durchfall, Gastrointestinaltr Erbrechen akts Erkrankungen Hyperhidrose Pruritus, der Haut und des Ausschlag, Unterhautzellgew Angioödem, ebes Urtikaria Skelettmuskulatu Knochenschmer Myalgie, Rückenschmerz Knochen- r-, Bindegewebs- zen Arthralgie en erkrankungen(*), und Muskelkrämpfe, Knochenerkrank Muskelschwäche ungen

11/20  MedDRA- Sehr häufig Häufig Gelegentlich Inzidenz Systemorgan (≥1/10) (≥1/100 und (≥1/1000 und unbekannt klasse <1/10) <1/100) Erkrankungen Vaginalblutungen Brustschmerzen, der , vulvovaginale Menorrhagie, Geschlechtsorga Trockenheit, Metrorrhagie, ne und der Brust Dyspareunie, Amenorrhoe Dysmenorrhoe, Ovarielles Hyperstimulation ssyndrom, ovarielle Hypertrophie, Beckenschmer- zen Allgemeine Asthenie Müdigkeit, Erytheme an der Erkrankungen Reaktionen an Injektionsstelle, und der Entzündungen Beschwerden Injektionsstelle, an der am Schmerzen an Injektionsstelle, Verabreichungs- der Pyrexie, ort Injektionsstelle, Unwohlsein Reizbarkeit Untersuchungen Blutlaktat- Blutdruck erhöht, Dehydrogenase Gewichtszunah- erhöht, Gamma- me, Glutamyltransfe- Gewichtsabnah- rase erhöht, me, Aspartat- Aminotransfe- rase erhöht, Alanin- Aminotransfe- rase erhöht, erhöhte Cholesterolspie- gel (*) Es kann ein leichter trabekulärer Knochenverlust auftreten, der im Allgemeinen innerhalb von 6 – 9 Monaten nach Ende der Behandlung reversibel ist (siehe Abschnitt 4.4).

Zu Behandlungsbeginn können sich die Symptome der Endometriose wie Beckenschmerzen, Dysmenorrhoe während des initialen, vorübergehenden Anstiegs des Östroadiolplasmaspiegels verstärken (sehr häufig: ≥10%). Diese Symptome sind vorübergehend und verschwinden gewöhnlich innerhalb von einer oder zwei Wochen nach Behandlungsbeginn. Genitalblutungen einschließlich Menorrhagie, Metrorrhagie können in dem Monat nach der ersten Injektion auftreten. Ovarielle Hypertrophie, Becken- bzw. Bauchschmerzen können auftreten.

12/20  Allgemeine Toleranz bei Kindern (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung)

MedDRA- Sehr häufig Häufig Gelegentlich Inzidenz Systemorgankl (≥1/10) (≥1/100 und (≥1/1000 und unbekannt asse <1/10) <1/100) Kinder Erkrankungen Anaphylaktische Hypersensitivi- des Reaktion tätsreaktionen Immunsystems Psychiatrische Stimmungsände- Affektlabilität, Erkrankungen rungen, Nervosität Depressionen Erkrankungen Kopfschmerzen, des Idiopathische Nervensystems intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri) (siehe Abschnitt 4.4) Augenerkrankun Verschwommen- gen es Sehen, Sehstörungen Gefäßerkrankun Hitzewallungen gen Erkrankungen Epistaxis der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Erkrankungen Erbrechen, Bauchbeschwer- des Übelkeit den, Gastrointestinal- Bauchschmer- trakts zen Erkrankungen Ausschlag, der Haut und des Angioneuro- Unterhautzellge- tisches Ödem, webes Urtikaria, Alopezie, Erythem Skelettmuskulatu Epiphysiolyse(*), r-, Bindegewebs- Myalgie und Knochenerkrank ungen Erkrankungen Vaginalblutungen Genitalblutungen der , Vaginalausfluss Geschlechtsorga ne und der Brustdrüse

13/20  MedDRA- Sehr häufig Häufig Gelegentlich Inzidenz Systemorgankl (≥1/10) (≥1/100 und (≥1/1000 und unbekannt asse <1/10) <1/100) Allgemeine Erythem an der Erkrankungen Injektionsstelle, und Entzündung an Beschwerden der am Injektionsstelle, Verabreichungs- Unwohlsein, ort Schmerzen, Schmerzen an der Injektionsstelle Untersuchungen Blutdruck erhöht, Gewichtszunah- me (*) Einige Fälle von Lösung der Femoralepiphyse wurden unter der Behandlung mit Triptorelin berichtet.

Unter der LH-RH-Behandlung wurden Fälle von Vergrößerung bereits vorher vorhandener Hypophysenadenome bekannt, dies wurde jedoch nicht unter Triptorelin- Behandlung beobachtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Abt. Pharmakovigilanz Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn Website: www.bfarm.de

anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Aufgrund der unzureichenden Datenlage zur Überdosierung mit Triptorelin können keine Schlüsse über mögliche Nebenwirkungen gezogen werden. In Anbetracht der Verpackung und der Darreichungsform sind Überdosierungen unwahrscheinlich.

Bei Überdosierung sollten die Symptome behandelt werden.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Gonadorelinanaloga ATC Code: L02AE04

14/20  Triptorelin ist ein synthetisch hergestelltes Decapeptidanalogon des natürlichen Gonadotropin Releasing Hormons (GnRH). GnRH ist ein Decapeptid, das im Hypothalamus synthetisiert wird und die Biosynthese und Freisetzung der Gonadotropine LH (luteinisierendes Hormon) und FSH (Follikel-stimulierendes Hormon) aus der Hypophyse steuert. Triptorelin stimuliert die Hypophyse stärker zur LH- und FSH- Produktion als eine vergleichbare Dosis Gonadorelin, und die Wirkung hält länger an. Der Anstieg von LH und FSH führt zu Beginn zu einem Anstieg des Testosteronserumspiegels bei Männern bzw. des Östrogenserumspiegels bei Frauen. Eine längere Behandlung mit einem GnRH-Agonisten bewirkt eine Erniedrigung der FSH- und LH-Sekretion und damit einen starken Abfall des Estradiolspiegels bei Frauen bzw. Testosteronspiegels bei Männern auf postmenopausale Werte bzw. Kastrationswerte, z.B. hypogonadotroper hypogonadaler Zustand. Bei Kindern mit Pubertas praecox erniedrigt sich der Estradiol- bzw. Testosteronserumspiegel auf präpubertäre Werte.

Plasma-DHEAS-Plasmaspiegel (Dihydroepiandrostendionsulfat) werden nicht beeinflusst.

Die Therapie führt zu einem verringerten Wachstum des testosteronabhängigen Prostatakarzinoms bei Männern bzw. zur Verkleinerung des östrogenabhängigen Uterus-Myoms und Reduzierung von Endometrioseherden bei Frauen. Bei Uterus myomatosus wird das maximale Behandlungsergebnis bei Frauen mit Anämie (Hämoglobin  8 g/dl) beobachtet. Bei Kindern führt die Behandlung einer Pubertas praecox mit Triptorelin zur Unterdrückung der Sekretion von Gonadotropinen, Estradiol und Testosteron auf präpubertäre Werte. Dies führt bei Pubertas-praecox-Patienten zum Stillstand oder sogar zum Rückgang der Pubertätsmerkmale und zur Zunahme des zu erwartenden Längenwachstums.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Nach intramuskulärer Injektion von DECAPEPTYL N werden die Triptorelin- Plasmakonzentrationen durch den (langsamen) Abbau des Poly(glycolsäure-co- milchsäure)-Polymers bestimmt. Der intrinsische Mechanismus bei dieser Applikationsart ermöglicht eine langsame Freisetzung von Triptorelin aus dem Polymer.

Nach intramuskulärer oder subkutaner Applikation einer Triptorelin Depot-Formulierung (Retardmikrokapseln) wird ein rascher Anstieg von Triptorelin im Plasma festgestellt, mit einem Maximum in den ersten Stunden. Danach sinkt die Triptorelinkonzentration deutlich innerhalb von 24 Stunden. An Tag 4 erreicht der Wert ein zweites Maximum, anschließend fällt er nach 44 Tagen biexponentiell unter die Nachweisgrenze. Nach subkutaner Injektion ist der Triptorelinanstieg mehr linear und die Konzentration etwas niedriger als nach der intramuskulären Injektion. Nach subkutaner Injektion dauert der Abfall der Triptorelinkonzentration länger, der Abfall unter die Nachweisgrenze wird erst nach 65 Tagen erreicht.

Eine Triptorelinanreicherung wurde bei einer Anwendungsdauer von 6 Monaten und einer Applikation alle 28 Tage bei beiden Applikationsarten nicht festgestellt. Der Triptorelinspiegel fiel vor der nächsten intramuskulären oder subkutanen Applikation auf ca. 100 pg/ml (Mittelwert). Es wird angenommen, dass die nicht systemisch verfügbare Menge an Triptorelin an der Einstichstelle z.B. durch Makrophagen metabolisiert wird.

In der Hypophyse wird das systemisch verfügbare Triptorelin über N-terminale Spaltung durch die Pyroglutamylpeptidase und eine neutrale Endopeptidase inaktiviert. In der Leber und den Nieren wird Triptorelin zu biologisch inaktiven Peptiden und Aminosäuren abgebaut.

15/20  40 Minuten nach Ende einer Infusion von 100 µg Triptorelin (über 1 Stunde) sind bereits 3 -14 % der zugeführten Dosis über die Nieren ausgeschieden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion scheint eine Anpassung und Individualisierung der Behandlung mit der Triptorelin Depot-Formulierung nicht notwendig, wenn man die untergeordnete Bedeutung der Ausscheidung über die Nieren und die große therapeutische Bandbreite von Triptorelin in Betracht zieht.

Bioverfügbarkeit: Männer: Die systemische Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs Triptorelin aus dem intramuskulären Depot in den ersten 13 Tagen beträgt 38,3 %. Die weitere Freisetzung ist linear mit 0,92 % der Tagesdosis (im Mittel). Die Bioverfügbarkeit bei der subkutanen Applikation beträgt 69 % der bei intramuskulärer Applikation verfügbaren Dosis.

Frauen: Nach 27 Tagen konnten im Mittel 35,7 % der applizierten Dosis nachgewiesen werden; 25,5 % werden in den ersten 13 Tagen freigesetzt und danach im Mittel linear 0,73 % der Gesamtdosis pro Tag.

Allgemein: Eine Berechnung der modellabhängigen kinetischen Parameter (t1/2, Kel, etc.) ist nicht anwendbar aufgrund der stark verzögerten Freisetzung des Wirkstoffs.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Kurz- und langfristige nicht-klinische Studien lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Es wurden Veränderungen des Organgewichts und eine Senkung der Plasmahormonkonzentrationen beobachtet, die mit der pharmakologischen Wirkung von Triptorelin in Verbindung gebracht werden.

Eine lebenslange Exposition gegenüber Triptorelin hatte bei Mäusen keine karzinogene Wirkung, verursachte jedoch bei Ratten artspezifische Hypophysenadenome. Der Befund bei Ratten wurde mit einer Nager-spezifischen pharmakologischen Wirkung von Triptorelin in Verbindung gebracht und ist für den Menschen nicht relevant; für Triptorelin wurden keine Anzeichen von Mutagenität, Klastogenizität oder Karzinogenität festgestellt. Studien zur Reproduktionstoxizität an Ratten, Kaninchen und Affen zeigten keine toxischen Wirkungen der Behandlung mit Triptorelin auf die embryofetale sowie die prä- und postnatale Entwicklung. Triptorelin ist nicht teratogen, aber es gibt Hinweise auf eine verzögerte fetale Entwicklung und eine verlängerte Entbindung bei Ratten.

Zu den pharmakologischen Wirkungen, die in Toxizitätsstudien bei wiederholter Verabreichung an Ratten, Hunden und Affen im Zusammenhang mit Hormonstörungen festgestellt wurden, gehörte die Verringerung der Plasmaspiegel von Testosteron, Östradiol und Progesteron, dosisabhängige Verringerungen des Gewichts von Hoden, Prostata und Eierstöcken, Atrophie von Hoden und Eierstöcken sowie die Aufhebung des männlichen Sexualverhaltens und des weiblichen Östrus bei Hunden. Die Befunde waren im Allgemeinen nach Beendigung der Behandlung reversibel.

16/20  Die einmalige intramuskuläre (i.m.) oder subkutane (s.c.) Injektion von DECAPEPTYL N 3,75 mg oder dessen Suspensionsmittels führte zu verzögerten Fremdkörperreaktionen an der Injektionsstelle. Innerhalb von 8 Wochen verschwanden diese Spätreaktionen nach der intramuskulären (i.m.) Injektion fast vollständig, nach der subkutanen (s.c.) Injektion jedoch nur geringfügig. Die lokale Verträglichkeit von DECAPEPTYL N 3,75 mg nach intravenöser (i.v.) Injektion war begrenzt.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Eine Fertigspritze mit Pulver enthält: Poly(glycolsäure-co-milchsäure) (1 : 1), Propylenglycoldicaprylocaprat.

Eine Spritze mit 1 ml Lösungsmittel zur Suspension enthält: Dextran 70, Polysorbat 80, Natriumchlorid, Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke.

6.2. Inkompatibilitäten

Da keine Vergleichsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Gebrauchsfertige Suspension: 3 Minuten.

6.4. Besondere Lagerungshinweise

Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C). Das Behältnis im Umkarton aufbewahren.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Pulver: Fertigspritze Suspensionsmittel: Fertigspritze Fertigspritzen aus farblosem Borosilicatglas (Typ I) mit einem Verbindungsstück aus Polypropylen, einem schwarzem Chlorobutyl-Gummistopfen (Kolbenstopfen, Typ I) und einer Injektionsnadel.

Packungsgrößen: OP mit 1 Fertigspritze mit Pulver und 1 Fertigspritze mit Lösungsmittel OP mit 3 Fertigspritzen mit Pulver und 3 Fertigspritzen mit Lösungsmittel

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Folgende Informationen sind für medizinische Fachkräfte bestimmt:

GEBRAUCHSANWEISUNG

Wichtige Informationen: 1. Lagern Sie DECAPEPTYL N in der Packung im Kühlschrank.

17/20  2. Stellen Sie sicher, dass DECAPEPTYL N innerhalb von 3 Minuten nach Herstellung der Suspension injiziert wird.

Übersicht der Bestandteile von DECAPEPTYL N:

Injektionsnadel zur subkutanen Injektion Spritze mit Pulver 30 mm (1 ¼“) (Retardmikrokapseln) Verbindungsstück (Konnektor)

Injektionsnadel zur intramuskulären Injektion Gewinde Markier Markier Spritze mit Flüssigkeit ung für Spritzenkolben 40 mm (1 ½“) 1/2- ung für (Suspensionsmittel) 2/3- Dosis Dosis

1. Vorbereitung Zur Sicherstellung der vorschriftsmäßigen Herstellung der Suspension müssen die folgenden Anweisungen streng befolgt werden:

A B C • Nehmen Sie die Packung mit • Schrauben Sie die Verschlusskappe der • Schrauben Sie die Spritze mit Pulver DECAPEPTYL N aus dem Spritze mit Pulver ab. Halten Sie die fest in eines der Gewinde des Kühlschrank. Spritze mit der Spitze nach oben, damit Konnektors. • Öffnen Sie die Packung mit dem kein Pulver verschüttet wird. Konnektor, und nehmen Sie ihn heraus. Stellen Sie sicher, dass Sie die Stellen Sie sicher, dass Sie den Verbinden Sie immer zuerst Gewinde innerhalb des Spritzenkolben nicht drücken. die Spritze mit Pulver mit dem Konnektors nicht berühren. Konnektor, bevor Sie diesen mit der Spritze mit Flüssigkeit verbinden.

D E • Schrauben Sie die Verschlusskappe der Spritze mit Flüssigkeit ab. Halten • Schrauben Sie die Spritze mit FORTSETZUNG AUF DER Flüssigkeit fest in das andere Gewinde RÜCKSEITE Sie die Spritze mit der Spitze nach oben, damit keine Flüssigkeit des Konnektors. BITTE WENDEN verschüttet wird Stellen Sie sicher, dass Sie den Spritzenkolben nicht drücken.

18/20  2. Herstellung

Zum Mischen der Suspension: - Spritzen Sie die Flüssigkeit vollständig in die Spritze mit Pulver. - Bewegen Sie die Suspension langsam so lange zwischen den beiden Spritzen hin und her, bis sie homogen milchig-weiß bis leicht gelblich ist. Halten Sie die Spritzen gerade; biegen Sie sie nicht.

1/2- oder 2/3-Dosis für Kinder: Verwenden Sie die Markierungen auf dem Konnektor, um eine 1/2-Dosis oder eine 2/3-Dosis abzumessen: • Stellen Sie sicher, dass sich die Suspension in der Spritze befindet, die auf der Seite ohne Markierungen mit dem Konnektor verbunden ist. • Bringen Sie die Spritzen in eine senkrechte Position, wobei sich die Spritze mit der Suspension oben befindet. • Warten Sie einige Sekunden, bis der Schaum sich abgesetzt hat. • Ziehen Sie den Spritzenkolben der leeren Spritze langsam nach unten, bis die Suspension die Markierung für die 1/2-Dosis oder für die 2/3-Dosis erreicht.

1/2-Dosis 2/3-Dosis

3. Injektion - Schrauben Sie die Spritze mit der gebrauchsfertigen Suspension vom Konnektor ab. - Schrauben Sie die Injektionsnadel auf die Spritze. - Injizieren Sie die Suspension innerhalb von 3 Minuten.

19/20  Innerhalb von 3 Minuten injizieren

DECAPEPTYL N ist für die einmalige Anwendung vorgesehen. Reste müssen entsorgt werden.

7. Pharmazeutischer Unternehmer

Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel

Mitvertrieb: Ferring Arzneimittel GmbH Fabrikstraße 7 D-24103 Kiel Tel: 0431-5852-0 Fax: 0431-5852-74

8. Zulassungsnummer

51973.00.00

9. Datum der Zulassung/Verlängerung der Zulassung

24. Oktober 2001 / 19. Dezember 2006

10. Stand der Information

November 2024

11. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht

Verschreibungspflichtig

Sollten Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich bitte an folgende E-Mail-Adresse: info- [email protected]

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