Corvo 5 mg – Fachinformation

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Corvo 5 mg/- 10 mg/- 20 mg 1. BEZEICHNUNG DES 4.1 Anwendungsgebiete Herzinsuffizienz/asymptomatische links- ARZNEIMITTELS ventrikuläre Dysfunktion - Behandlung der Hypertonie Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg wird bei der Corvo 5 mg - Behandlung der symptomatischen Herz- Behandlung der symptomatischen Corvo 10 mg insuffizienz Herzinsuffizienz üblicherweise zusätzlich Corvo 20 mg - Prävention der symptomatischen Herz- zu Diuretika und – wenn angezeigt – insuffizienz bei Patienten mit Digitalis oder Betablockern angewendet. asymptomatischer linksventrikulärer Bei Patienten mit symptomatischer 2. QUALITATIVE UND Dysfunktion (linksventrikuläre Herzinsuffizienz oder asymptomatischer QUANTITATIVE ZUSAM- Ejektionsfraktion [LVEF]≤ 35%) linksventrikulärer Dysfunktion beträgt die MENSETZUNG (siehe Abschnitt 5.1) Anfangsdosis von Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg 2,5 mg. Die Therapie ist unter Wirkstoff: Enalaprilmaleat 4.2 Dosierung und Art der Anwendung engmaschiger ärztlicher Überwachung einzuleiten, um die anfängliche Wirkung Corvo 5 mg: Dosierung auf den Blutdruck zu ermitteln. Kommt es 1 Tablette enthält 5 mg Enalaprilmaleat. nach Einleitung einer Therapie mit Corvo 5 Die Resorption von Enalaprilmaleat wird mg/-10 mg/-20 mg bei Herzinsuffizienz Sonstiger Bestandteil mit bekannter durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. nicht zu einer symptomatischen Hypotonie Wirkung: 1 Tablette enthält 129,8 mg Die Dosis sollte individuell dem Zustand oder ist diese behoben, sollte die Dosis Lactosemonohydrat. des Patienten (siehe Abschnitt 4.4) und der schrittweise auf die übliche Erhal- Wirkung auf den Blutdruck angepasst tungsdosis von 20 mg gesteigert werden. Corvo 10 mg: werden. Die Erhaltungsdosis kann als Einzeldosis 1 Tablette enthält 10 mg Enalaprilmaleat. gegeben oder auf zwei Gaben verteilt Kinder und Jugendliche werden, je nach Verträglichkeit. Diese Sonstiger Bestandteil mit bekannter Es gibt nur begrenzt Daten aus klinischen Dosistitration sollte über einen Zeitraum Wirkung: 1 Tablette enthält 124,6 mg Studien zur Anwendung von Corvo 5 mg/- von 2-4 Wochen erfolgen. Die Maxi- Lactosemonohydrat. 10 mg/-20 mg bei pädiatrischen Patienten maldosis von 40 mg pro Tag wird auf zwei mit Hypertonie (siehe Abschnitte 4.4, 5.1 Gaben verteilt. Corvo 20 mg: und 5.2). 1 Tablette enthält 20 mg Enalaprilmaleat. Empfohlene Dosistitration von Corvo 5 Hypertonie mg/ -10 mg/-20 mg bei Patienten mit Sonstiger Bestandteil mit bekannter Die Anfangsdosis beträgt 5 mg bis Herzinsuffizienz/asymptomatischer Wirkung: 1 Tablette enthält 117,8 mg maximal 20 mg Enalaprilmaleat, je nach linksventrikulärer Dysfunktion: Lactosemonohydrat. Schweregrad der Hypertonie und dem Zustand des Patienten (siehe unten). Corvo Woche Dosis Vollständige Auflistung der sonstigen 5 mg/-10 mg/-20 mg wird einmal täglich mg/Tag verabreicht. Bei leichter Hypertonie beträgt Tag 1-3: 2,5 mg/Tag* als Bestandteile siehe, Abschnitt 6.1. die empfohlene Anfangsdosis 5 - 10 mg. Woche 1 Einzeldosis Bei Patienten mit stark aktiviertem Renin- Tag 4-7: 5 mg/Tag auf 2 Gaben verteilt 3. DARREICHUNGSFORM Angiotensin-Aldosteron-System (z. B. bei Woche 2 10 mg/Tag als renaler Hypertonie, Salz- und/oder Einzeldosis oder auf 2 Corvo 5 mg: Volumenmangel, Herzdekompensation Gaben verteilt Tablette oder schwerer Hypertonie) kann es zu Wochen 20 mg/Tag als Runde, bikonvexe, weiße Tablette mit einem übermäßigen Blutdruckabfall bei 3 und 4 Einzeldosis oder auf 2 einer einseitigen Bruchkerbe. Die Tablette Therapiebeginn kommen. Bei diesen Gaben verteilt kann in gleiche Dosen geteilt werden. Patienten ist die Therapie mit 5 mg oder *Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Pati- einer geringeren Dosis sowie unter enten mit eingeschränkter Nierenfunktion Corvo 10 mg: engmaschiger ärztlicher Überwachung oder unter Diuretika sind zu beachten Tablette einzuleiten. (siehe Abschnitt 4.4). Runde, bikonvexe, rotbraune Tablette mit Eine vorausgegangene Therapie mit hoch einzelnen weißen Punkten auf der dosierten Diuretika kann zu Vor und nach Beginn der Therapie mit Corvo Oberfläche und in der Tablette und einer Volumenmangel führen, sodass die Gefahr 5 mg/-10 mg/-20 mg sollten Blutdruck und einseitigen Bruchkerbe. Die Tablette kann einer Hypotonie bei Therapiebeginn mit Nierenfunktion engmaschig überwacht wer- in gleiche Dosen geteilt werden. Enalaprilmaleat besteht. Bei diesen den (siehe Abschnitt 4.4), da über Hypotonie Patienten ist die Therapie mit 5 mg oder und (seltener) nachfolgendes Nierenversagen Corvo 20 mg: einer geringeren Dosis einzuleiten. Wenn berichtet wurde. Bei Patienten, die mit Tablette möglich sollten die Diuretika 2-3 Tage lang Diuretika behandelt werden, sollte – falls Runde, bikonvexe, hellorangene Tablette abgesetzt werden, bevor die Therapie mit möglich – deren Dosis vor Beginn der mit einzelnen weißen Punkten auf der Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg eingeleitet Behandlung mit Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg Oberfläche und in der Tablette und einer wird. Die Nierenfunktion und Serum- verringert werden. Eine hypotone Reaktion einseitigen Bruchkerbe. Die Tablette kann Kalium-Werte sollten überwacht werden. bei Therapiebeginn mit Corvo 5 mg/-10 mg/- in gleiche Dosen geteilt werden. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 20 mg 20 mg bedeutet nicht, dass auch während der Enalaprilmaleat täglich. Die maximale Dauerbehandlung mit Corvo 5 mg/-10 mg/- Erhaltungsdosis beträgt 40 mg Enalapril- 20 mg solche Reaktionen auftreten werden 4. KLINISCHE ANGABEN maleat pro Tag. und schließt die Weiterbehandlung mit dem Arzneimittel nicht aus. Serum-Kalium und

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Corvo 5 mg/- 10 mg/- 20 mg die Nierenfunktion sollten ebenfalls Ödem problemlos durchgeführt werden kann, überwacht werden. - hereditärem oder idiopathischem Angio- sobald sich der Blutdruck nach einer ödem Volumensubstitution normalisiert hat. Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunk- - zweites und drittes Schwangerschafts- Bei manchen Herzinsuffizienz-Patienten mit tion trimester (siehe Abschnitt 4.4 und 4.6). normalem oder niedrigem Blutdruck kann Grundsätzlich sollten die Abstände - Die gleichzeitige Anwendung von Corvo der systemische Blutdruck durch die zwischen den Anwendungen von 5 mg/- 10 mg/- 20 mg mit Aliskiren- Anwendung von Corvo 5 mg/-10 mg/-20 Enalaprilmaleat verlängert und/oder die haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mg noch weiter absinken. Diese nicht Dosis reduziert werden. mit Diabetes mellitus oder unerwartete Wirkung ist normalerweise kein eingeschränkter Nierenfunktion (GFR Grund, das Arzneimittel abzusetzen. Wird < 60 ml/min/1,73 m2) kontraindiziert der Blutdruckabfall symptomatisch, kann es Kreatinin-Clearance Anfangsdosis (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1). notwendig werden, die Dosis von Corvo 5 (Kr-Cl) ml/min mg/Tag - Gleichzeitige Anwendung einer mg/-10 mg/-20 mg zu reduzieren und/oder Sacubitril/Valsartan-Therapie. Die das Diuretikum und/oder Corvo 5 mg/-10 30 <Kr-Cl< 80 ml/min 5 -10 mg Behandlung mit Corvo 5 mg/- 10 mg/- 20 mg/-20 mg abzusetzen. 10 <Kr-Cl≤ 30 ml/min 2,5 mg mg darf frühestens 36 Stunden nach der Kr-Cl ≤ 10 ml/min 2,5 mg an letzten Dosis Sacubitril/Valsartan Aorten- oder Mitralklappenstenose/hyper- Dialysetagen* begonnen werden (siehe auch Abschnitte trophe Kardiomyopathie *Siehe Abschnitt 4.4: Hämodialyse-Patien- 4.4 und 4.5). ACE-Hemmer sollten wie alle ten. Vasodilatatoren bei Patienten mit einer Enalaprilat ist dialysierbar. An 4.4 Besondere Warnhinweise und linksventrikulären Klappenobstruktion und dialysefreien Tagen richtet sich die Dosis Vorsichtsmaßnahmen für die Ausflussbehinderung mit besonderer nach der Blutdrucksenkung. Anwendung Vorsicht angewendet werden. Bei Kreislaufschock und hämodynamisch Ältere Patienten Symptomatische Hypotonie deutlicher Ausflussbehinderung sollte ihre Die Dosis sollte sich nach der Nierenfunk- Bei komplikationsloser Hypertonie werden Anwendung vermieden werden. tion des Patienten richten (siehe Abschnitt selten symptomatische Hypotonien beo- 4.4: Nierenfunktionseinschränkung). bachtet. Nierenfunktionsstörungen Bei hypertonen Patienten kommt es unter Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- Anwendung bei Kindern und Jugendlichen Therapie mit Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg funktion (Kreatinin-Clearance < 80 Bei Patienten, die Tabletten schlucken kön- eher zu einer symptomatischen Hypotonie, ml/min) sollte die Initialdosis von nen, sollte die Dosis individuell dem wenn ein Volumenmangel vorliegt, z.B. Enalaprilmaleat der Kreatinin-Clearance Zustand des Patienten und der aufgrund einer Diuretika-Therapie, des Patienten angepasst werden (siehe Blutdrucksenkung angepasst werden. Die salzarmer Diät, Dialyse, Durchfall oder Abschnitt 4.2). Die Wahl der empfohlene Anfangsdosis beträgt 2,5 mg Erbrechen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8). Erhaltungsdosis richtet sich nach dem für Patienten mit einem Körpergewicht von Bei Patienten mit Herzinsuffizienz – mit Ansprechen des Patienten auf die Behand- 20 bis < 50 kg und 5 mg für Patienten mit oder ohne einhergehender lung. Eine routinemäßige Kontrolle von einem Körpergewicht ≥ 50 kg. Corvo 5 Niereninsuffizienz – wurden Serum-Kalium und Serum-Kreatinin mg/-10 mg/-20 mg wird einmal täglich symptomatische Hypotonien beobachtet. erfolgt im Rahmen der üblichen angewendet. Die Dosierung sollte gemäß Insbesondere Patienten mit schweren medizinischen Betreuung dieser Patienten. den Erfordernissen des Patienten angepasst Graden der Herzinsuffizienz, die als Insbesondere bei Patienten mit schwerer werden, wobei ein Maximum von 20 Ausdruck des Schweregrades ihrer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegenden mg/Tag für Patienten mit einem Erkrankung eine Therapie mit hoch Nierenerkrankungen, einschließlich Körpergewicht von 20 bis < 50 kg und von dosierten Schleifendiuretika, Nierenarterienstenose, wurde über 40 mg/Tag für Patienten ≥ 50 kg nicht Hyponatriämie oder Nierenfunktionsein- Nierenversagen im Zusammenhang mit der überschritten werden sollte (siehe schränkungen aufweisen, können davon Anwendung von Enalaprilmaleat berichtet. Abschnitt 4.4). betroffen sein. Bei diesen Patienten ist die Bei rechtzeitiger Diagnose und Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg wird nicht für Behandlung unter ärztlicher Überwachung entsprechender Therapie ist ein Neugeborene und pädiatrische Patienten mit einzuleiten und im weiteren Verlauf immer Nierenversagen unter Enalaprilmaleat- einer glomerulären Filtrationsrate <30 dann engmaschig zu überwachen, wenn die Therapie normalerweise reversibel. ml/min/ 1,73 m2 empfohlen, da keine Daten Dosis von Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg Bei manchen Hypertonikern ohne dazu vorliegen. und/oder des Diuretikums neu eingestellt vorbestehende Nierenerkrankung kann es wird. Ähnlich ist auch bei Patienten mit unter der Kombination von Enalaprilmaleat Art der Anwendung ischämischer Herzerkrankung oder mit einem Diuretikum zum Anstieg von Zum Einnehmen. zerebrovaskulären Erkrankungen Serum-Harnstoff und –Kreatinin kommen. vorzugehen, bei denen ein übermäßiger Eine Dosisreduktion von Enalaprilmaleat 4.3 Gegenanzeigen Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt und/oder ein Absetzen des Diuretikums oder einem zerebralen Insult führen können erforderlich sein. In diesen Fällen Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg darf nicht könnte. ist an eine möglicherweise zugrunde eingenommen werden bei: Falls es zu einer Hypotonie kommt, sollte liegende Nierenarterienstenose zu denken - Überempfindlichkeit gegen den der Patient in eine liegende Position (siehe Abschnitt 4.4: Renovaskuläre Wirkstoff, einen anderen ACE-Hemmer gebracht werden und – falls erforderlich - Hypertonie). oder einen der in Abschnitt 6.1 eine intravenöse Kochsalzinfusion genannten sonstigen Bestandteile erhalten. Eine vorübergehende hypotone Renovaskuläre Hypertonie - anamnestisch bekanntem, durch Reaktion ist keine Kontraindikation für die Patienten mit beidseitiger Nierenarterien- vorhergehende Therapie mit einem ACE- weitere Behandlung, die normalerweise stenose oder Arterienstenose bei nur einer Hemmer ausgelöstem angioneurotischem 2  Fachinformation

Corvo 5 mg/- 10 mg/- 20 mg funktionsfähigen Niere sind unter ACE- mit normaler Nierenfunktion und ohne gefährdet sein, ein Angioödem zu Hemmer-Therapie besonders gefährdet, besondere Risikofaktoren tritt selten eine entwickeln, wenn sie einen ACE-Hemmer einen Blutdruckabfall oder eine Neutropenie auf. Enalaprilmaleat soll bei erhalten (siehe auch Abschnitt 4.3). Niereninsuffizienz zu entwickeln. Es kann Patienten mit Kollagenosen mit Gefäßbetei- Eine gleichzeitige Anwendung von ACE- zum Verlust der Nierenfunktion kommen, ligung, unter Therapie mit Immunsuppres- Hemmern und Sacubitril/Valsartan ist wobei oft nur leichte Veränderungen des siva, Allopurinol, Procainamid oder bei wegen des erhöhten Risikos eines Serum-Kreatinins bestehen. Bei diesen Vorliegen mehrerer dieser Risikofaktoren Angioödems kontraindiziert. Eine Patienten ist die Therapie unter mit äußerster Vorsicht angewendet werden, Behandlung mit Sacubitril/Valsartan darf engmaschiger ärztlicher Überwachung mit insbesondere bei vorstehender frühestens 36 Stunden nach der letzten niedrigen Dosen, vorsichtiger Titration und Einschränkung der Nierenfunktion. Bei Dosis Enalaprilmaleat begonnen werden. unter Kontrolle der Nierenfunktion manchen dieser Patienten traten schwere Eine Behandlung mit Enalaprilmaleat darf einzuleiten. Infektionen auf, die in einigen Fällen auch frühestens 36 Stunden nach der letzten nicht auf intensive Antibiotika-Therapie Dosis Sacubitril/Valsartan begonnen werden Nierentransplantation ansprachen. Wenn Enalaprilmaleat bei (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Hinsichtlich der Behandlung mit Corvo solchen Patienten angewendet wird, ist eine Eine gleichzeitige Gabe von ACE- 5 mg/-10 mg/-20 mg von Patienten mit fri- regelmäßige Kontrolle der Leukozytenzahl Hemmern und Racecadotril, mTOR- scher Nierentransplantation bestehen keine angeraten und die Patienten sollten Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Everolimus, Erfahrungen. Daher wird die Behandlung angewiesen werden, ihrem Arzt alle Temsirolimus) und Vildagliptin kann zu mit Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg für diese Anzeichen einer Infektion zu berichten. einem erhöhten Risiko eines Angioödems Patienten nicht empfohlen. führen (z. B. Schwellung der Atemwege Überempfindlichkeit/angioneurotisches oder der Zunge mit oder ohne Duale Blockade des Renin-Angiotensin- Ödem Atembeschwerden) (siehe Abschnitt 4.5). Aldosteron-Systems (RAAS) Angioneurotische Ödeme mit Beteiligung Vorsicht ist geboten, wenn die Behandlung Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, mit Racecadotril, mTOR-Inhibitoren (z. B. Anwendung von ACE-Hemmern, Glottis und/oder Kehlkopf wurden unter Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ACE-Hemmern einschließlich Corvo Vildagliptin bei Patienten begonnen wird, oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, 5 mg/-10 mg/ -20 mg berichtet. Sie können die bereits einen ACE-Hemmer Hyperkaliämie und eine Abnahme der zu jedem Zeitpunkt während der Therapie einnehmen. Nierenfunktion (einschließlich eines akuten auftreten. In solchen Fällen ist Corvo 5 mg/- Nierenversagens) erhöht. Eine duale 10 mg/-20 mg sofort abzusetzen. Der Patient Anaphylaktoide Reaktionen während einer Blockade des RAAS durch die ist sorgfältig zu überwachen, um eine Desensibilisierungstherapie gegen gleichzeitige Anwendung von ACE- vollständige Rückbildung der Symptome Insektengifte Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor- vor der Entlassung aus der Klinik Selten kam es während einer Antagonisten oder Aliskiren wird deshalb sicherzustellen. Auch in jenen Fällen, in Desensibilisierungstherapie gegen nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und denen die Schwellung auf die Zunge Insektengifte und gleichzeitiger 5.1). begrenzt ist, ohne Atembeschwerden zu Anwendung eines ACE-Hemmers zu Wenn die Therapie mit einer dualen verursachen, sollten die Patienten lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Blockade als absolut notwendig erachtet gegebenenfalls länger beobachtet werden, Reaktionen. Diese Reaktionen können wird, sollte dies nur unter Aufsicht eines da eine Behandlung mit Antihistaminika vermieden werden, indem man die ACE- Spezialisten und unter Durchführung und Kortikosteroiden unzureichend sein Hemmer-Therapie vor jeder Desensibilisie- engmaschiger Kontrollen von kann. rung zeitweise unterbricht. Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Sehr selten verliefen Angioödeme mit Blutdruck erfolgen. Beteiligung des Kehlkopfes oder der Zunge Anaphylaktoide Reaktionen während einer ACE-Hemmer und Angiotensin-II- letal. Bei Patienten, bei denen Zunge, LDL-Apherese Rezeptor-Antagonisten sollten bei Glottis oder Kehlkopf betroffen sind, Selten kam es während einer Low-Density- Patienten mit diabetischer Nephropathie besteht das Risiko einer Lipoprotein (LDL)-Apherese mit nicht gleichzeitig angewendet werden. Atemwegsobstruktion, insbesondere bei Dextransulfat und gleichzeitiger jenen Patienten mit einem operativen Anwendung eines ACE-Hemmers zu Leberversagen Eingriff an den Atemwegen in der lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Selten wurde unter ACE-Hemmer-Behand- Krankengeschichte. Sobald Zunge, Glottis Reaktionen. Diese Reaktionen können lung ein Syndrom beobachtet, das mit cho- oder Kehlkopf betroffen sind, sodass eine vermieden werden, indem man die ACE- lestatischem Ikterus beginnt und bis zur Atemwegsobstruktion droht, ist Hemmer-Therapie vor jeder Apherese fulminanten hepatischen Nekrose unverzüglich eine geeignete Therapie zeitweise unterbricht. (manchmal mit letalem Ausgang) einzuleiten (z.B. subkutane Gabe von 0,3 fortschreitet. Der Pathomechanismus ml - 0,5 ml Adrenalin [1:1.000 verdünnt]) Hämodialyse-Patienten dieses Syndroms ist unklar. Patienten, die und/ oder es sind Maßnahmen zur Bei Anwendung von High-Flux- unter ACE-Hemmern einen Ikterus oder Sicherung der Durchgängigkeit der Membranen (z.B. “AN 69®”) im Rahmen einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme Atemwege zu treffen. einer Dialyse und gleichzeitiger entwickeln, müssen den ACE-Hemmer Im Vergleich mit Patienten nicht- Behandlung mit einem ACE-Hemmer absetzen und entsprechend behandelt schwarzer Hautfarbe wurde bei Patienten wurde über anaphylaktoide Reaktionen werden. schwarzer Hautfarbe eine höhere Inzidenz berichtet. Bei diesen Patienten ist daher von Angioödemen unter ACE-Hemmern entweder eine andere Dialysemembran Neutropenie/Agranulozytose berichtet. oder ein Antihypertensivum einer anderen Unter ACE-Hemmer-Therapie wurden Patienten mit anamnestisch bekanntem, Substanzklasse zu verwenden. Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozyto- nicht durch einen ACE-Hemmer penie und Anämie berichtet. Bei Patienten ausgelösten Angioödem können besonders Diabetiker

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Corvo 5 mg/- 10 mg/- 20 mg Diabetische Patienten, die mit oralen Zur Anwendung von Corvo 5 mg/-10 mg/- Hyperkaliämie auftreten. Kaliumsparende Antidiabetika oder Insulin behandelt 20 mg bei Kindern über 6 Jahren mit Diuretika (z. B. Spironolacton, Triamteren werden, sollten bei Beginn einer ACE- Hypertonie liegen begrenzte Daten zur oder Amilorid), Kalium-Ergänzungsmittel Hemmer-Therapie angewiesen werden, auf Wirksamkeit und Verträglichkeit vor. Zu oder kaliumhaltige Salzersatzmittel können Hypoglykämien zu achten, insbesondere den anderen Indikationen gibt es keine zu einem signifikanten Anstieg des im ersten Monat der kombinierten Therapie Daten. Begrenzte Daten zurSerumkaliums führen. Vorsicht ist auch (siehe Abschnitt 4.5). Pharmakokinetik liegen für Kinder ab 2 geboten, wenn Enalaprilmaleat zusammen Monaten vor (siehe auch Abschnitte 4.2, mit anderen Mitteln gegeben wird, die das Husten 5.1 und 5.2). Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg Serumkalium erhöhen, wie Trimethoprim Im Zusammenhang mit der Anwendung wird für Kinder ausschließlich für die und Cotrimoxazol von ACE-Hemmern wurde über Husten Indikation Hypertonie empfohlen. (Trimethoprim/Sulfamethoxazol), weil berichtet. Typischerweise besteht kein Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg wird nicht für Trimethoprim bekanntermaßen wie ein Auswurf, der Husten ist hartnäckig und Neugeborene und für pädiatrischekaliumsparendes Diuretikum wie Amilorid klingt nach Absetzen der Therapie ab. Ein Patienten mit einer glomerulären wirkt. Deshalb wird die Kombination von durch ACE-Hemmer induzierter Husten Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2 Enalaprilmaleat mit den vorgenannten sollte auch bei der Differenzialdiagnose empfohlen, da keine Daten dazu vorliegen Arzneimitteln nicht empfohlen. Wenn die des Hustens in Betracht gezogen werden. (siehe Abschnitt 4.2). gleichzeitige Anwendung angezeigt ist, muss sie mit Vorsicht und unter Operation/Anästhesie Schwangerschaft regelmäßiger Kontrolle des Serumkaliums Bei Patienten, die einer größeren Operation Eine Behandlung mit ACE-Hemmern erfolgen. unterzogen werden oder eine Anästhesie sollte nicht während der Schwangerschaft mit Substanzen, die den Blutdruck senken, begonnen werden. Bei Patientinnen mit Diuretika (Thiazide oder erhalten, hemmt Enalaprilmaleat als Reak- Schwangerschaftswunsch sollte eine Schleifendiuretika) tion auf die kompensatorische Reninsekre- Umstellung auf eine alternative Eine vorangegangene hoch dosierte Diure- tion die Bildung von Angiotensin II. Sollte blutdrucksenkende Behandlung mit tika-Therapie kann zu Volumenmangel und es aufgrund dieses Mechanismus zu einer geeignetem Sicherheitsprofil für damit zum Risiko einer Hypotonie bei Hypotonie kommen, kann sie durch Volu- Schwangere erfolgen, es sei denn, eine Therapiebeginn mit Enalaprilmaleat führen mensubstitution korrigiert werden. Fortführung der Behandlung mit ACE- (siehe Abschnitt 4.4). Die hypotensive Hemmern ist zwingend erforderlich. Wird Wirkung kann durch Absetzen des Hyperkaliämie eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Diuretikums, einem Ausgleich des Während der Behandlung mit einem ACE- Behandlung mit ACE-Hemmern Volumenmangels bzw. Gabe von Salz oder Inhibitor kann eventuell eine unverzüglich zu beenden und, wenn durch die Einleitung der Therapie mit Hyperkaliämie auftreten. ACE-Hemmer erforderlich, eine alternative Therapie zu Enalaprilmaleat in niedriger Dosierung können eine Hyperkaliämie bewirken, da beginnen (siehe Abschnitt 4.3 und 4.6). vermindert werden. sie die Freisetzung von Aldosteron verhindern. Die Wirkung ist im Ethnische Unterschiede Andere Antihypertensiva Allgemeinen bei Patienten mit normaler Wie andere ACE-Hemmer senkt Enalapril- Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Nierenfunktion nicht bedeutsam. maleat offenbar bei Patienten schwarzer Antihypertensiva kann die blutdrucksen- Allerdings kann es bei Patienten mit einer Hautfarbe den Blutdruck weniger stark als kende Wirkung von Enalaprilmaleat beeinträchtigten Nierenfunktion Diabetes bei Patienten nicht schwarzer Hautfarbe, verstärken. Auch die gleichzeitige mellitus, Hypoalsdosteronismus oder vermutlich weil bei der schwarzen Anwendung von Nitroglyzerin und anderen jenen, die gleichzeitig kaliumsparende Bevölkerung mit Hypertonie häufig ein Nitraten oder anderen Vasodilatatoren Diuretika, Kalium-Ergänzungsmittel niedriger Plasma-Renin-Spiegel vorliegt. kann den Blutdruck weiter senken. (einschließlich Salzersatzmittel) anwenden; oder bei Patienten, die andere Wirkstoffe Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg enthält Lactose Lithium anwenden, die mit einem erhöhten Serum- und Natrium. Unter der gleichzeitigen Anwendung von Kalium-Spiegel zusammenhängen (z.B. Patienten, mit der seltenen hereditärenACE-Hemmern und Lithium wurden rever- Heparin, Trimethoprim, Co-Trimoxazol, Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-sible Anstiege der Serum-Lithium-Konzen- auch bekannt als Mangel oder Glucose-Galactose- trationen und toxische Effekte berichtet. Trimethoprim/Sulfamethoxazol) und Malabsorption, sollten dieses Arzneimittel Eine gleichzeitige Therapie mit insbesondere Aldosteron-Antagonisten nicht einnehmen. Thiaziddiuretika kann die Serum-Lithium- oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg enthält Konzentrationen und damit das Risiko einer einnehmen, zu einer Hyperkaliämie weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Lithium-Toxizität unter einer ACE- kommen. Sollte die gleichzeitige Anwen- Dosis, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“. Hemmer-Therapie erhöhen. Die dung der o.g. Wirkstoffe als angemessen Anwendung von Enalaprilmaleat mit erachtet werden, ist eine regelmäßige 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- Lithium wird deshalb nicht empfohlen; Überwachung der Serum-Kalium-Werte neimitteln und sonstige sollte diese Kombination aber erforderlich und Nierenfunktion vorzunehmen (siehe Wechselwirkungen sein, sind die Serum-Lithium- Abschnitt 4.5). Konzentrationen sorgfältig zu überwachen Kaliumsparende Diuretika, Kalium- (siehe Abschnitt 4.4). Lithium Ergänzungsmittel oder kaliumhaltige Die Kombination von Lithium und Salzersatzmittel Trizyklische Antidepressiva/Neuroleptika/ Enalaprilmaleat wird im Allgemeinen nicht Obwohl der Serumkaliumwert Anästhetika/Narkotika empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). üblicherweise im Normbereich bleibt, kann Die gleichzeitige Anwendung bestimmter bei einigen Patienten, die mit Narkosemittel, trizyklischer Antidepressiva Anwendung bei Kindern und Jugendlichen Enalaprilmaleat behandelt werden, eine und Neuroleptika mit ACE-Hemmern kann

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Corvo 5 mg/- 10 mg/- 20 mg zu einer verstärkten Blutdrucksenkung füh- abschwächen. ren (siehe Abschnitt 4.4). Kinder und Jugendliche Antidiabetika Studien zur Erfassung von Nicht steroidale Antirheumatika (NSAR) Epidemiologische Studien weisen auf eine Wechselwirkungen wurden nur bei einschließlich selektiver Cyclooxygenase- mögliche Verstärkung der Erwachsenen durchgeführt. 2(Cox-2)-Hemmer blutzuckersenkenden Wirkung bei Nicht steroidale Antirheumatika (NSAR) gleichzeitiger Anwendung von ACE- 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und einschließlich selektiver Cyclooxygenase- Hemmern und Antidiabetika (Insulin, orale Stillzeit 2(Cox-2)-Hemmer können die Wirkungen Antidiabetika) hin, sodass das Risiko einer von Diuretika und anderen Hypoglykämie besteht. Diese Fälle treten Schwangerschaft Antihypertensiva abschwächen. Daher offenbar insbesondere in den ersten Die Anwendung von ACE-Hemmern kann die antihypertensive Wirkung von Wochen der kombinierten Behandlung wird im ersten Angiotensin-II-Antagonisten oder ACE- sowie bei Patienten mit eingeschränkter Schwangerschaftstrimester nicht Hemmern durch NSAR einschließlich Nierenfunktion auf. empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die selektive Cox-2-Hemmer abgeschwächt Anwendung von ACE-Hemmern im werden. Alkohol zweiten und dritten Die gemeinsame Anwendung von NSAR Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende Schwangerschaftstrimester ist (einschließlich COX-2-Hemmer) und Wirkung von ACE-Hemmern. kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 Angiotensin-IIAntagonisten oder ACE- und 4.4). Hemmern übt einen additiven Effekt auf Acetylsalicylsäure, Thrombolytika und Es liegen keine endgültigen epidemiolo- einen Anstieg des Serum-Kaliums aus und Betablocker gischen Daten hinsichtlich eines kann so zu einer Verschlechterung der Enalaprilmaleat kann problemlos teratogenen Risikos nach Anwendung von Nierenfunktion führen. Diese ist gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (in zur ACE-Hemmern während des ersten gewöhnlich reversibel. Selten kann es auch kardiovaskulären Prophylaxe geeigneten Schwangerschaftstrimesters vor; ein zu akutem Nierenversagen kommen, Dosierungen), Thrombolytika und geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch insbesondere bei Patienten mit Betablockern angewendet werden. nicht ausgeschlossen werden. Sofern ein eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. bei Fortsetzen der ACE-Hemmer-Therapie älteren oder Patienten mit Volumenmangel, Duale Blockade des Renin-Angiotensin- nicht als notwendig erachtet wird, sollten einschließlich der Patienten unter Aldosteron-Systems Patientinnen, die planen, schwanger zu Diuretikatherapie). Daher ist diese Daten aus klinischen Studien haben werden, auf eine alternative Kombination bei Patienten mit gezeigt, dass eine duale Blockade des antihypertensive Therapie mit geeignetem eingeschränkter Nierenfunktion mit Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems Sicherheitsprofil für Schwangere Vorsicht anzuwenden. Die Patienten sind (RAAS) durch gleichzeitige Anwendung umgestellt werden. Wird eine ausreichend zu hydrieren und eine von ACE-Hemmern, Angiotensin-II- Schwangerschaft festgestellt, ist eine Überwachung der Nierenfunktion zu Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren im Behandlung mit ACE-Hemmern Beginn der gemeinsamen Therapie sowie Vergleich zur Anwendung einer einzelnen unverzüglich zu beenden und, wenn in regelmäßigen Abständen während der Substanz, die auf das RAAS wirkt, mit erforderlich, eine alternative Therapie zu Therapie ist zu erwägen. einer höheren Rate an unerwünschten beginnen. Ereignissen wie Hypotonie, Hyperkaliämie Es ist bekannt, dass eine Therapie mit Gold und einer Abnahme der Nierenfunktion ACE-Hemmern während des zweiten und Nitritoide Reaktionen (mit Symptomen wie (einschließlich eines akuten dritten Schwangerschaftstrimesters Gesichtsrötung (Flush), Übelkeit, Nierenversagens) einher geht (siehe fetotoxische Effekte (verminderte Erbrechen und Hypotonie) wurden selten Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1). Nierenfunktion, Oligohydramnion, bei Patienten berichtet, die unter einer verzögerte Schädelossifikation) und Therapie mit Goldinjektionslösungen Co-Trimoxazol neonatal-toxische Effekte (Nierenversagen, (Natriumaurothiomalat) gleichzeitig ACE- (Trimethoprim/Sulfamethoxazol) Hypotonie, Hyperkaliämie) hat (siehe auch Hemmer einschließlich Enalapril erhielten. Bei Patienten, die gleichzeitig Co- Abschnitt 5.3). Bei Müttern kam es zu Trimoxazol Oligohydramnion, vermutlich als Arzneimittel, die das Risiko eines (Trimethoprim/Sulfamethoxazol) Manifestation der verminderten fetalen Angioödems erhöhen anwenden, besteht eventuell ein erhöhtes Nierenfunktion, und dies kann zu einer Eine gleichzeitige Anwendung von ACE- Risiko für Hyperkaliämie (siehe Abschnitt Kontraktur der Gliedmaßen, kraniofazialen Hemmern und Sacubitril/Valsartan ist 4.4). Deformationen oder einer wegen des erhöhten Risikos eines Lungenhypoplasie führen. Angioödems kontraindiziert (siehe Ciclosporin Im Falle einer Exposition mit ACE- Abschnitt 4.3 und 4.4). Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE- Hemmern ab dem zweiten Hemmern und Ciclosporin kann eine Schwangerschaftstrimester werden Eine gleichzeitige Anwendung von ACE- Hyperkaliämie auftreten. Es wird Ultraschalluntersuchungen der Nieren- Hemmern und Racecadotril, mTOR- empfohlen, das Serumkalium zu funktion und des Schädels empfohlen. Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Everolimus, überwachen. Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer Temsirolimus) und Vildagliptin kann zu eingenommen haben, sollten häufig einem erhöhten Risiko eines Angioödems Heparin wiederholt auf Hypotonie untersucht führen (siehe Abschnitt 4.4). Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE- werden (siehe auch Abschnitt 4.3 und 4.4). Hemmern und Heparin kann eine Sympathomimetika Hyperkaliämie auftreten. Es wird Stillzeit Sympathomimetika können die blutdruck- empfohlen, das Serumkalium zu Einige wenige pharmakokinetische Daten senkende Wirkung von ACE-Hemmern überwachen. zeigen, dass sehr geringe Konzentrationen

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Corvo 5 mg/- 10 mg/- 20 mg von Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg in der Selten: verändertes Träumen, der folgenden Nebenwirkungen Muttermilch erreicht werden (siehe Schlafstörungen. einhergehen kann: Fieber, Serositis, Abschnitt 5.2). Auch wenn diese Vaskulitis, Myalgien/Myositis, Arthral- Konzentrationen als klinisch nicht relevant Augenleiden: gien/Arthritis, positive ANA-Titer, erhöhte erscheinen, wird die Anwendung von Sehr häufig: Verschwommensehen. BSG, Eosinophilie und Leukozytose. Haut- Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg während des ausschlag, Photosensibilität oder andere Stillens von Frühgeborenen sowie in den Funktionsstörungen des Herzens und der dermatologische Manifestationen können ersten Wochen nach der Entbindung nicht Gefäße: auftreten. empfohlen, da ein mögliches Risiko von Sehr häufig: Schwindel. kardiovaskulären und renalen Effekten Häufig: Hypotonie (einschließlich Funktionsstörungen der Nieren und der beim Säugling besteht und für eine orthostatische Hypotonie), Synkope, ableitenden Harnwege: Anwendung in der Stillzeit keine Schmerzen im Brustkorb, Herzrhythmus- Gelegentlich: Nierenfunktionsstörungen, ausreichende klinische Erfahrung vorliegt. störungen, Angina pectoris, Tachykardie. Nierenversagen, Proteinurie. Wenn die Säuglinge älter sind, kann die Gelegentlich: Myokardinfarkt oder Selten: Oligurie. Anwendung von Corvo 5 mg/-10 mg/-20 zerebraler Insult*, vermutlich infolge mg bei stillenden Müttern erwogen übermäßigen Blutdruckabfalls bei hoch- Funktionsstörungen der Fortpflanzungsor- werden, wenn die Behandlung für die gefährdeten Patienten (siehe Abschnitt gane und der Brust: Mutter als notwendig erachtet wird und der 4.4), orthostatische Hypotonie, Gelegentlich: Impotenz. Säugling sorgfältig überwacht wird. Palpitationen. Selten: Gynäkomastie. Selten: Raynaud-Phänomen. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- Allgemeine Störungen und Störungen an tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen Respiratorische, thorakale und der Applikationsstelle: von Maschinen mediastinale Funktionsstörungen: Sehr häufig: Asthenie. Sehr häufig: Husten. Häufig: Müdigkeit. Bei der aktiven Teilnahme am Straßenver- Häufig: Dyspnoe. Gelegentlich: Muskelkrämpfe, Flush, kehr oder beim Bedienen von Maschinen Gelegentlich: Rhinorrhö, Halsschmerzen Tinnitus, Unwohlsein, Fieber. ist zu beachten, dass gelegentlich und Heiserkeit, Bronchospasmus/Asthma. Schwindel oder Schwächegefühl auftreten Selten: Pulmonale Infiltrate, Rhinitis, Untersuchungen: können allergische Alveolitis/eosinophile Häufig: Hyperkaliämie, Anstieg von Pneumonie. Serum-Kreatinin. 4.8 Nebenwirkungen Gelegentlich: Anstieg von Serum- Gastrointestinale Beschwerden: Harnstoff, Hyponatriämie. Bei den Häufigkeitsangaben zu Sehr häufig: Übelkeit. Selten: Anstieg der Leberenzyme, Anstieg Nebenwirkungen werden folgende Häufig: Diarrhö, Bauchschmerzen, von Serum-Bilirubin. Kategorien zugrunde gelegt Geschmacksveränderungen. Sehr häufig (≥ 1/10) Gelegentlich: Ileus, Pankreatitis, * Die Inzidenzen entsprachen in klinischen Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Erbrechen, Dyspepsie, Obstipation, Studien denen der Kontrollgruppen unter Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Appetitlosigkeit, Magenreizung, Placebo oder einer aktiven Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Mundtrockenheit, peptisches Ulkus. Vergleichssubstanz. Sehr selten (<1/10.000) Selten: Stomatitis/aphthöse Ulzerationen, Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage Glossitis. Meldung des Verdachts auf der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Sehr selten: Intestinales Angioödem. Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Störungen des Blut- und Lymphsystems: Funktionsstörungen der Leber und der Nebenwirkungen nach der Zulassung ist Gelegentlich: Anämie (einschließlich Galle: von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht aplastische und hämolytische Anämie). Selten: Leberversagen, Hepatitis - hepato- eine kontinuierliche Überwachung des Selten: Neutropenie, Abnahmen von zellulär oder cholestatisch, einschließlich Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Hämoglobin und Hämatokrit, hepatische Nekrose, Cholestase Arzneimittels. Angehörige von Thrombozytopenie, Agranulozytose, (einschließlich Ikterus). Gesundheitsberufen sind aufgefordert, Knochenmarksdepression, Panzytopenie, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung Lymphknotenschwellung, Funktionsstörungen der Haut und des dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Autoimmunkrankheiten. Unterhautzellgewebes: Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Häufig: Ausschlag, Überempfindlich- Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Endokrine Erkrankungen: keit/angioneurotisches Ödem: Bonn, Website: www. bfarm.de Nicht bekannt: Syndrom der inadäquaten angioneurotische Ödeme mit Beteiligung anzuzeigen. ADH-Sekretion (SIADH). von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis und/oder Kehlkopf wurden 4.9 Überdosierung Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Gelegentlich: Hypoglykämie (siehe Gelegentlich: Diaphorese, Pruritus, Es liegen nur begrenzte Daten zu Abschnitt 4.4). Urtikaria, Alopezie. Überdosierungen beim Menschen vor. Als Selten: Erythema multiforme, Stevens- auffälligste Merkmale einer Überdosierung Störungen des Nervensystems Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, wurden bisher schwere Hypotonie (Eintritt Häufig:Kopfschmerzen, Depressionen. toxische epidermale Nekrolyse, etwa 6 Stunden nach Tabletteneinnahme) Gelegentlich: Verwirrtheitszustände, Pemphigus, Erythroderma. mit gleichzeitiger Blockade des Renin- Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität, Nicht bekannt: Ein Symptomenkomplex Angiotensin-Systems und Stupor berichtet. Parästhesien, Vertigo. wurde berichtet, der mit einigen oder allen Als weitere Symptome im Zusammenhang

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Corvo 5 mg/- 10 mg/- 20 mg mit einer Überdosierung von ACE- therapeutischen Wirkungen von Corvo 5 Bei Patienten mit Herzinsuffizienz unter Hemmern können Kreislaufversagen, mg/-10 mg/-20 mg spielt, ist noch unklar. Therapie mit Digitalis und Diuretika führte Elektrolytverluste, Nierenversagen, die Behandlung mit Enalaprilmaleat (oral Hyperventilation, Tachykardie, Wirkmechanismus oder i. v.) zu einer Abnahme des Palpitationen, Bradykardie, Schwindel, Der blutdrucksenkende Mechanismus von peripheren Widerstandes und des Angstgefühl und Husten auftreten. Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg wird zwar in Blutdruckes. Das Herzminutenvolumen Nach Einnahme von 300 mg bzw. 440 mg erster Linie auf die Hemmung des Renin- nahm zu; die Herzfrequenz, die bei Enalaprilmaleat wurden 100- bzw. 200- Angiotensin-Aldosteron-Systems Herzinsuffizienzpatienten normalerweise fach höhere Serumkonzentrationen von zurückgeführt; dennoch wirkt Corvo 5 erhöht ist, nahm dagegen ab. Der Enalaprilat als unter therapeutischen Dosen mg/-10 mg/-20 mg sogar bei Patienten mit Lungenkapillardruck war ebenfalls festgestellt. niedrigem Reninspiegel antihypertensiv. reduziert. Die körperliche Belastbarkeit Zur Behandlung einer Überdosierung wird und der Grad der Herzinsuffizienz (nach die intravenöse Infusion von Pharmakodynamische Wirkungen den Kriterien der New York Heart Kochsalzlösung empfohlen. Im Falle eines Die Anwendung von Corvo 5 mg/-10 mg/- Association) wurden ebenfalls verbessert. Blutdruckabfalls soll der Patient in 20 mg bei hypertonen Patienten führt zu Diese Wirkungen blieben bei Schocklagerung gebracht werden. Falls einer Blutdrucksenkung im Liegen und im Langzeittherapie erhalten. verfügbar, kann auch eine Therapie mit Stehen, ohne dass die Herzfrequenz Bei Patienten mit leichter bis mittlerer einer Angiotensin II-Infusion und/oder signifikant ansteigt. Herzinsuffizienz verzögerte einer intravenösen Katecholamininfusion Eine symptomatische orthostatische Enalaprilmaleat die Progression der in Erwägung gezogen werden. Wurden die Hypotonie tritt selten auf. Bei manchen Dilatation/Vergrößerung des Herzens und Tabletten erst kurz zuvor eingenommen, Patienten kann es einige Wochen dauern, der Herznsuffizienz, erkennbar an der sollten Maßnahmen zur Elimination von bis die Behandlung zu einer optimalen Reduktion des linksventrikulären Enalaprilmaleat getroffen werden (z. B. Blutdrucksenkung führt. Ein abruptes enddiastolischen und systolischen Erbrechen, Magenspülung, Anwendung Absetzen von Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg Volumens und der Verbesserung der von Adsorbentien oder Natriumsulfat). ging nicht mit einem übermäßigen Ejektionsfraktion. Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus Blutdruckanstieg einher. dem Kreislauf entfernt werden (siehe Eine wirksame Hemmung der ACE- Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Abschnitt 4.4: Hämodialyse-Patienten). Bei Aktivität tritt normalerweise 2-4 Stunden In einer multizentrischen, randomisierten, therapierefraktärer Bradykardie ist ein nach Einnahme einer Einzeldosis von doppelblinden, plazebo-kontrollierten Schrittmacher indiziert. Die Enalaprilmaleat ein. Das Einsetzen der Studie (SOLVD Präventionsstudie) wurde Vitalparameter, Elektrolyt- und Kreatinin- antihypertensiven Wirkung wurde meist eine Population mit asymptomatischer Konzentrationen im Serum sind ständig zu nach 1 Stunde, die maximale linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF < überwachen. Blutdrucksenkung 4-6 Stunden nach 35%) untersucht. 4.228 Patienten wurden Einnahme beobachtet. Die Wirkdauer ist randomisiert und erhielten entweder dosisabhängig. Unter den empfohlenen Plazebo (n=2.117) oder Enalaprilmaleat 5. PHARMAKOLOGISCHE Dosierungen zeigte es sich jedoch, dass die (n=2.111). In der Plazebo-Gruppe kam es EIGENSCHAFTEN antihypertensive und hämodynamische zu 818 Fällen von Herzinsuffizienz bzw. Wirkung mindestens 24 Stunden lang Todesfällen (38,6%), in der 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften anhielt. Enalaprilmaleat-Gruppe dagegen in 630 Bei Patienten mit essenzieller Hypertonie Fällen (29,8%) (Risikoreduktion: 29%; Pharmakotherapeutische Gruppe: zeigten hämodynamische Studien, dass die 95% CI: 21-36%; p<0,001). 518 Patienten Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Blutdrucksenkung mit einer Abnahme des der Plazebo-Gruppe (24,5%) und 434 der ATC-Code: C09AA02 peripheren arteriellen Widerstandes und Enalaprilmaleat-Gruppe (20,6%) starben einer Zunahme des Herzminutenvolumens an einer neu aufgetretenen oder sich Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg (Enalaprilma- einherging, die Herzfrequenz aber kaum verschlechternden Herzinsuffizienz oder leat) ist das Maleatsalz von verändert war. Nach Einnahme von Ena- wurden deshalb ins Krankenhaus eingewie- Enalaprilmaleat, einem Abkömmling von 2 laprilmaleat nahm die Nierendurchblutung sen (Risikoreduktion: 20%; 95% CI: 9- Aminosäuren, L-Alanin und L-Prolin. Das zu, die glomeruläre Filtrationsrate blieb 30%; p<0,001). Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) ist unverändert. Es gab keine Anzeichen einer In einer multizentrischen, randomisierten, eine Peptidyl-Dipeptidase, welche die Salz- oder Flüssigkeitsretention. Bei doppelblinden, plazebo-kontrollierten Umwandlung von Angiotensin I zu der Patienten, die vor Behandlung mit Studie (SOLVD Behandlungsstudie) wurde vasokonstriktorisch wirksamen Substanz Enalaprilmaleat eine niedrige glomeruläre eine Population mit symptomatischer Angiotensin II katalysiert. Nach Resorption Filtrationsrate hatten, stieg diese jedoch an. Herzinsuffizienz aufgrund systolischer wird Enalaprilmaleat zu Enalaprilat In klinischen Kurzzeitstudien bei Patienten Dysfunktion (EF< 35%) untersucht. 2.569 hydrolisiert, welches ACE hemmt. Die mit Nierenerkrankung mit und ohne Patienten, deren symptomatische ACE-Hemmung bewirkt eine Abnahme Diabetes wurde nach Einnahme von Herzinsuffizienz konventionell behandelt von Angiotensin II im Plasma. Dies führt Enalaprilmaleat eine Abnahme der wurde, wurden in eine Plazebo-Gruppe zu einer erhöhten Plasmareninaktivität Albuminurie sowie der Urinausscheidung (n=1.284) oder eine Enalaprilmaleat- (infolge des Wegfalls der negativen von IgG und Gesamtprotein beobachtet. Gruppe (n=1.285) randomisiert. In der Rückkopplung auf die Reninsekretion) und Bei gemeinsamer Anwendung mit Plazebo-Gruppe kam es zu 510 Todesfällen einer Abnahme der Aldosteronsekretion. Diuretika vom Thiazidtyp sind die (39,7%), im Vergleich dazu in der ACE ist mit Kininase II identisch. Daher ist blutdrucksenkenden Wirkungen von Corvo Enalaprilmaleat-Gruppe zu 452 Todes- es möglich, dass Enalaprilmaleat auch den 5 mg/-10 mg/-20 mg zumindest additiv. fällen (35,2%) (Risikoreduktion: 16%; Abbau von Bradykinin, einem stark vaso- Corvo 5 mg/-10 mg/-20 mg kann die 95% CI: 5-26%; p=0,0036). In der depressorischen Peptid, hemmt. Welche Entwicklung einer thiazidinduzierten Plazebogruppe kam es zu 461 Todesfällen Rolle dieser Mechanismus für die Hypokaliämie verringern oder verhindern. kardiovaskulärer Ursache im Vergleich zu

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Corvo 5 mg/- 10 mg/- 20 mg 399 Fällen in der Enalaprilmaleat-Gruppe einem Angiotensin-II-Rezeptor- aufgenommenes Enalaprilmaleat rasch (Risikoreduktion: 18%; 95% CI: 6-28%; Antagonisten untersucht. weitgehend zu Enalaprilat hydrolisiert, p<0,002); dies ist vor allem auf eine Die „ONTARGET“–Studie wurde bei einem potenten Angiotensin-Converting- Abnahme der Todesfälle aufgrund Patienten mit einer kardiovaskulären oder Enzym-Hemmer. Die fortschreitender Herzinsuffizienz einer zerebrovaskulären Erkrankung in der Spitzenplasmakonzentrationen von zurückzuführen (251 in der Plazebo- Vorgeschichte oder mit Diabetes mellitus Enalaprilat zeigen sich ca. 4 Stunden nach Gruppe vs. 209 in der Enalaprilmaleat- Typ 2 mit nachgewiesenen oraler Gabe einer Enalaprilmaleattablette. Gruppe, Risikoreduktion 22%, 95% CI: 6- Endorganschäden durchgeführt. Die „VA Die effektive Akkumulationshalbwertszeit 35%). Weniger Patienten starben aufgrund NEPHRON-D“-Studie wurde bei Patienten von Enalaprilat nach oralen einer Verschlechterung ihrer mit Diabetes mellitus Typ 2 und Mehrfachgaben beträgt 11 Stunden. Bei Herzinsuffizienz oder wurden deshalb ins diabetischer Nephropathie durchgeführt. Probanden mit normaler Nierenfunktion Krankenhaus eingewiesen (736 in der Diese Studien zeigten keinen signifikanten wurden die Steady-State-Serum- Plazebo-Gruppe und 613 in der vorteilhaften Effekt auf renale und/oder Konzentrationen von Enalaprilat ca. 4 Tage Enalaprilmaleat-Gruppe; Risikoreduktion kardiovaskuläre Endpunkte und Mortalität, nach Therapiebeginn erreicht. 26%; 95% CI: 18-34%; p<0,0001). Insge- während ein höheres Risiko für samt senkte Enalaprilmaleat in der SOLVD Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung Verteilung Studie bei Patienten mit linksventrikulärer und/oder Hypotonie im Vergleich zur Im Bereich der therapeutisch relevanten Dysfunktion das Risiko, einen Myokard- Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Konzentrationen liegt die infarkt zu erleiden um 23% (95% CI: 11- vergleichbarer pharmakodynamischer Plasmaproteinbindung von Enalaprilat 34%; p<0,001) und das Risiko, aufgrund Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch beim Menschen nicht über 60 %. einer instabilen Angina pectoris ins Kran- auf andere ACE-Hemmer und kenhaus eingewiesen zu werden, um 20% Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten Biotransformation (95%CI:9-29%, p< 0,001). übertragbar. Außer der Konversion zu Enalaprilat liegen Aus diesem Grund sollten ACE-Hemmer keine weiteren Hinweise für einen signifi- Kinder und Jugendliche und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten kanten Metabolismus von Enalaprilmaleat Bei pädiatrischen Patienten über 6 Jahren bei Patienten mit diabetischer vor. mit Hypertonie liegen begrenzte Daten zur Nephropathie nicht gleichzeitig Anwendung von Enalaprilmaleat vor. In angewendet werden. Elimination einer klinischen Studie mit 110 hypertonen In der „ALTITUDE“-Studie (Aliskiren Die Ausscheidung von Enalaprilat erfolgt pädiatrischen Patienten im Alter von 6-16 Trial in Type 2 Diabetes Using überwiegend renal. Die Hauptbestandteile Jahren erhielten Patienten mit einem Cardiovascular and Renal Disease im Urin sind Enalaprilat, das ca. 40 % der Gewicht ≥ 20 kg und einer glomerulären Endpoints) wurde untersucht, ob die Dosis ausmacht, und unverändertes Filtrationsrate > 30 ml/min/1,73m2 und Anwendung von Aliskiren zusätzlich zu Enalaprilmaleat (ca. 20 %). Patienten mit einem Gewicht < 50 kg einer Standardtherapie mit einem ACE- entweder 0,625 mg, 2,5 mg oder 20 mg Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor- Nierenfunktionseinschränkung Enalaprilmaleat pro Tag; Patienten mit Antagonisten bei Patienten mit Diabetes Die Enalaprilmaleat- und Enalaprilat- einem Gewicht ≥ 50 kg erhielten entweder mellitus Typ 2 sowie chronischerExposition sind bei Patienten mit 1,25 mg, 5 mg oder 40 mg Enalaprilmaleat Nierenerkrankung und/oderNiereninsuffizienz erhöht. pro Tag. Die einmal tägliche Gabe von kardiovaskulärer Erkrankung einen Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nie- Enalaprilmaleat senkte den Blutdruck in Zusatznutzen hat. Die Studie wurde wegen reninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 40-60 Abhängigkeit von der Dosis. Die eines erhöhten Risikos unerwünschter ml/min) war die Steady-State-AUC von dosisabhängige Blutdrucksenkung von Ereignisse vorzeitig beendet. Sowohl Enalaprilat nach der Anwendung von 5 Enalaprilmaleat zeigte sich kardiovaskuläre Todesfälle als auch mg/Tag ca. doppelt so groß wie bei übereinstimmend in allen Subgruppen Schlaganfälle traten in der Aliskiren- Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei (Alter, Tanner-Stadium, Geschlecht, Gruppe numerisch häufiger auf als in der schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin- ethnische Zugehörigkeit). Allerdings Placebo-Gruppe, ebenso unerwünschte Clearance ≤ 30 ml/min), war die AUC ca. scheinen die niedrigsten Dosierungen von Ereignisse und besondere schwerwiegende achtmal größer. Die effektive 0,625 mg bzw. 1,25 mg - entsprechend unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Halbwertszeit von Enalaprilat nach Mehr- durchschnittlich 0,02 mg/kg/Tag - keine Hypotonie, Nierenfunktionsstörung). fachdosen ist bei Niereninsuffizienz in gleichmäßige blutdrucksenkende Wirksam- diesem Stadium verlängert, das Erreichen keit zu haben. Die Maximaldosis, die 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften des Steady-State ist verzögert (siehe untersucht wurde, war 0,58 mg/kg/Tag (bis Abschnitt 4.2). zu 40 mg). Das Nebenwirkungsprofil bei Resorption Enalaprilat kann mittels Hämodialyse aus Kindern unterschied sich nicht von dem bei Enalaprilmaleat wird nach oraler Einnahme dem Kreislauf entfernt werden. Enalaprilat Erwachsenen. rasch resorbiert, wobei die maximalen ist mit einer Rate von 62 ml/min Plasmakonzentrationen innerhalb einer dialysierbar. Duale Blockade des Renin-Angiotensin- Stunde erreicht werden. Nach oraler Aldosteron Systems (RAAS) Einnahme von Enalaprilmaleat in Kinder und Jugendliche In zwei großen randomisierten, Tablettenform beträgt die Resorption Eine pharmakokinetische Studie mit ver- kontrollierten Studien („ONTARGET” ungefähr 60 %, basierend auf der schiedenen Dosierungen wurde bei 40 [ONgoing Telmisartan Alone and in Wiederfindungsrate im Urin. Die Resorp- hypertonen Mädchen und Jungen im Alter combination with Ramipril Global tionsrate nach oraler Einnahme von Corvo von 2 Monaten bis zu 16 Jahren durchge- Endpoint Trial] und „VA NEPHRON-D” 5 mg/-10 mg/-20 mg wird nicht durch das führt, die oral 0,07 - 0,14 mg/kg Enalapril- [The Veterans Affairs Nephropathy in Vorhandensein von Nahrung im Magen- maleat/Tag erhielten. Insgesamt ergab diese Diabetes]) wurde die gleichzeitige Darm-Trakt beeinflusst. Studie bezüglich der Pharmakokinetik von Anwendung eines ACE-Hemmers mit Nach der Resorption wird oral Enalaprilat keine größeren Unterschiede

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Corvo 5 mg/- 10 mg/- 20 mg zwischen Kindern und den bekannten Daten Substanz plazentagängig ist und in die von Erwachsenen. Die Daten weisen auf Muttermilch übergeht. Die Klasse der ACE- Corvo 20 mg: eine Vergrößerung der AUC (bei Hemmer wirkt nachweislich fetotoxisch AL-Al-Blister Normierung auf Dosen pro Körpergewicht) (Schädigung und/oder Tod des Feten), wenn 30 Tabletten mit zunehmendem Alter hin; diese sie im 2. oder 3. Trimenon gegeben werden. 50 Tabletten Vergrößerung der AUC ist jedoch nicht zu 98 Tabletten beobachten, wenn die Daten auf die 100 Tabletten Körperoberfläche normiert werden. Im 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Anstaltspackung 5000 Tabletten Steady-State betrug die mittlere effektive Akkumulationshalbwertszeit von Enalaprilat 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für 14 Stunden. die Beseitigung und sonstige Hinweise Corvo 5 mg: zur Handhabung Stillzeit Hyprolose, Lactose-Monohydrat, Magne- Nach oraler Verabreichung von siumstearat (Ph. Eur.), Maisstärke, Natri- Keine besonderen Anforderungen. Einzeldosen zu 20 mg bei fünf Frauen post umhydrogencarbonat, Talkum. partum betrug der Spitzenwert der Konzentrationen von Enalapril in der Corvo 10 mg: 7. INHABER DER ZULASSUNG Muttermilch nach vier bis sechs Stunden Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat im Durchschnitt 1,7 μg/L (Bereich 0,54 bis (Ph. Eur.), Maisstärke, Natriumhydrogen- TAD Pharma GmbH 5,9 μg/L). Der durchschnittliche carbonat, Talkum, Farbstoffe: Eisen(III)- Heinz-Lohmann-Straße 5 Spitzenwert der Konzentrationen von oxid (rot, E 172). 27472 Cuxhaven Enalaprilat betrug 1,7 μg/L (Bereich 1,2 Tel.: 04721/606-0 bis 2,3 μg/L); Spitzenwerte traten zu Corvo 20 mg: Fax: 04721/606-333 verschiedenen Zeitpunkten innerhalb von Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat E-Mail: [email protected] 24 Stunden auf. Ausgehend von diesen (Ph. Eur.), Maisstärke, Natriumhydrogen- Daten ist die maximale Menge Enalapril carbonat, Talkum, Farbstoffe: Eisen(III)- bei einem ausschließlich gestillten oxid (rot, E 172), Eisen(III)-hydroxid-oxid 8. ZULASSUNGSNUMMERN Säugling auf etwa 0,16% der dem Gewicht x H2O (gelb, E 172). angepassten verabreichten mütterlichen Corvo 5 mg Dosis zu schätzen. 6.2 Inkompatibilitäten Zul.-Nr.: 42546.00.00 Bei einer Frau, die täglich 11 Monate lang 10 mg Enalapril oral einnahm, betrugen Nicht zutreffend. Corvo 10 mg die Spitzenwerte der Konzentrationen von Zul.-Nr.: 42546.01.00 Enalapril in der Muttermilch vier Stunden 6.3 Dauer der Haltbarkeit nach Einnahme 2 μg/L und die Corvo 20 mg Spitzenwerte der Konzentrationen von Die Haltbarkeit von Corvo 5 mg/-10 mg/- Zul.-Nr.: 42546.02.00 Enalaprilat etwa neun Stunden nach 20 mg beträgt 3 Jahre. Einnahme 0,75 μg/L. Die im Verlaufe von Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des 24 Stunden in der Milch gemessene auf der Packung angegebenen 9. DATUM DER ERTEILUNG DER Gesamtmenge von Enalapril und Verfalldatums nicht mehr angewendet ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG Enalaprilat betrug 1,44 μg/L bzw. 0,63 werden. DER ZULASSUNG μg/L. Corvo 5 mg: Vier Stunden nach einer Einzeldosis von 5 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für 02.04.1998/21.03.2003 mg Enalapril bei einer Mutter und 10 mg die Aufbewahrung bei zwei Müttern konnten keine Corvo 10 mg: Enalaprilat-Mengen in der Milch Nicht über +25°C und in der 02.04.1998/21.03.2003 nachgewiesen werden (<0,2 μg/L). Originalverpackung lagern, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. Corvo 20 mg: 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 02.04.1998/21.03.2003 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Aus den präklinischen Daten (übliche Unter- suchungen zur pharmakologischen Verträg- Corvo 5 mg: 10. STAND DER INFORMATION lichkeit, zur Toxizität bei wiederholt verab- AL-Al-Blister reichten Dosen, zur Genotoxizität und zum 30 Tabletten Juli 2020 kanzerogenen Potenzial) ergaben sich keine 50 Tabletten Hinweise auf eine besondere Gefährdung 98 Tabletten für den Menschen. Entsprechend den 100 Tabletten 11. VERKAUFSABGRENZUNG Studien zur Reproduktionstoxizität hat Anstaltspackung 5000 Tabletten Enalaprilmaleat keine Wirkungen auf Verschreibungspflichtig Fruchtbarkeit und Fortpflanzung bei Ratten Corvo 10 mg: und wirkt nicht teratogen. In einer Studie, in AL-Al-Blister der weibliche Ratten Enalaprilmaleat vor der 30 Tabletten Paarung und während der Gestationszeit 50 Tabletten erhielten, kam es während der Säugeperiode 98 Tabletten zu einer erhöhten Todesrate bei den 100 Tabletten Jungtieren. Es wurde nachgewiesen, dass die Anstaltspackung 5000 Tabletten