Corvo 2,5 mg – Fachinformation

_____________________Fachinformation_________________________________

Corvo® 2,5 mg 1. BEZEICHNUNG DES Zustand des Patienten (siehe unten). Corvo Tag 1-3: 2,5 ARZNEIMITTELS 2,5 mg wird einmal täglich verabreicht. Bei Woche 1 mg/Tag* leichter Hypertonie beträgt die empfohlene als Einzel- Corvo® 2,5 mg Anfangsdosis 5-10 mg. Bei Patienten mit dosis stark aktiviertem Renin-Angiotensin- Tag 4-7: 5 mg/Tag Aldosteron-System (z. B. bei renaler auf 2 Gaben 2. QUALITATIVE UND Hypertonie, Salz- und/oder verteilt QUANTITATIVE Volumenmangel, Herzdekompensation Woche 2 10 mg/Tag ZUSAMMENSETZUNG oder schwerer Hypertonie) kann es zu als Einzel- einem übermäßigen Blutdruckabfall bei dosis oder Wirkstoff: Enalaprilmaleat Therapiebeginn kommen. Bei diesen auf 2 Gaben Patienten ist die Therapie mit 5 mg oder verteilt Corvo 2,5 mg: 1 Tablette enthält 2,5mg einer geringeren Dosis sowie unter Wochen 3 und 4 20 mg/Tag Enalaprilmaleat. engmaschiger ärztlicher Überwachung als Einzel- einzuleiten. dosis oder Sonstiger Bestandteil mit bekannter Eine vorausgegangene Therapie mit hoch auf 2 Gaben Wirkung: 1 Tablette enthält 64,90 mg dosierten Diuretika kann zu verteilt Lactosemonohydrat. Volumenmangel führen, so dass die Gefahr *Besondere Vorsichtsmaßnahmen für einer Hypotonie bei Therapiebeginn mit Patienten mit eingeschränkter Vollständige Auflistung der sonstigen Enalaprilmaleat besteht. Bei diesen Nierenfunktion oder unter Diuretika sind zu Bestandteile siehe, Abschnitt 6.1. Patienten ist die Therapie mit 5 mg oder beachten (siehe Abschnitt 4.4). einer geringeren Dosis einzuleiten. Wenn möglich sollten die Diuretika 2-3 Tage lang Vor und nach Beginn der Therapie mit 3. DARREICHUNGSFORM abgesetzt werden, bevor die Therapie mit Corvo 2,5 mg sollten Blutdruck und Corvo 2,5 mg eingeleitet wird. Die Nierenfunktion engmaschig überwacht Corvo 2,5 mg: Nierenfunktion und Serum-Kalium-Werte werden (siehe Abschnitt 4.4), da über Tabletten sollten überwacht werden. Hypotonie und (seltener) nachfolgendes Runde, beidseitig nach außen gewölbte, Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 20 mg Nierenversagen berichtet wurde. Bei weiße Tablette mit abgeschrägter Kante. Enalaprilmaleat täglich. Die maximale Patienten, die mit Diuretika behandelt Erhaltungsdosis beträgt 40 mg werden, sollte – falls möglich – deren Dosis Enalaprilmaleat pro Tag. vor Beginn der Behandlung mit Corvo 2,5 4. KLINISCHE ANGABEN mg verringert werden. Eine hypotone Herzinsuffizienz/asymptomatische Reaktion bei Therapiebeginn mit Corvo 2,5 4.1 Anwendungsgebiete linksventrikuläre Dysfunktion mg bedeutet nicht, dass auch während der Corvo 2,5 mg wird bei der Behandlung der Dauerbehandlung mit Corvo 2,5 mg solche - Behandlung der Hypertonie symptomatischen Herzinsuffizienz Reaktionen auftreten werden und schließt - Behandlung der symptomatischen üblicherweise zusätzlich zu Diuretika und – die Weiterbehandlung mit dem Arznei- Herzinsuffizienz wenn angezeigt – Digitalis oder mittel nicht aus. Serum-Kalium und die - Prävention der symptomatischen Betablockern angewendet. Bei Patienten Nierenfunktion sollten ebenfalls überwacht Herzinsuffizienz bei Patienten mit mit symptomatischer Herzinsuffizienz oder werden. asymptomatischer linksventrikulärer asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (linksventrikuläre Dysfunktion beträgt die Anfangsdosis von Dosierung bei eingeschränkter Ejektionsfraktion [LVEF] ≤ 35%) Corvo 2,5 mg 2,5 mg. Die Therapie ist Nierenfunktion (siehe Abschnitt 5.1) unter engmaschiger ärztlicher Grundsätzlich sollten die Abstände Überwachung einzuleiten, um die zwischen den Anwendungen von 4.2 Dosierung und Art der Anwendung anfängliche Wirkung auf den Blutdruck zu Enalaprilmaleat verlängert und/oder die ermitteln. Kommt es nach Einleitung einer Dosis reduziert werden. Dosierung: Therapie mit Corvo 2,5 mg bei Herz- insuffizienz nicht zu einer Kreatinin-Clearance Anfangsdosis Die Resorption von Enalaprilmaleat wird symptomatischen Hypotonie oder ist diese (Kr-Cl) ml/min mg/Tag durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. behoben, sollte die Dosis schrittweise auf 30 <Kr-Cl< 80 ml/min 5 -10 mg Die Dosis sollte individuell dem Zustand die übliche Erhaltungsdosis von 20 mg 10 <Kr-Cl≤ 30 ml/min 2,5 mg des Patienten (siehe Abschnitt 4.4) und der gesteigert werden. Die Erhaltungsdosis Kr-Cl ≤ 10 ml/min 2,5 mg an Wirkung auf den Blutdruck angepasst kann als Einzeldosis gegeben oder auf zwei Dialysetagen* werden. Gaben verteilt werden, je nach *Siehe Abschnitt 4.4: Hämodialyse- Verträglichkeit. Diese Dosistitration sollte Patienten. Kinder und Jugendliche über einen Zeitraum von 2-4 Wochen Enalaprilat ist dialysierbar. An Es gibt nur begrenzt Daten aus klinischen erfolgen. Die Maximaldosis von 40 mg pro dialysefreien Tagen richtet sich die Dosis Studien zur Anwendung von Corvo 2,5 mg Tag wird auf zwei Gaben verteilt. nach der Blutdrucksenkung. bei pädiatrischen Patienten mit Hypertonie (siehe Abschnitte 4.4, 5.1 und 5.2). Empfohlene Dosistitration von Corvo 2,5 Ältere Patienten mg bei Patienten mit Herzinsuffizienz/asy- Die Dosis sollte sich nach der Hypertonie mptomatischer linksventrikulärer Dysfunk- Nierenfunktion des Patienten richten (siehe Die Anfangsdosis beträgt 5 mg bis maximal tion: Abschnitt 4.4: Nierenfunktions- 20 mg Enalaprilmaleat, je nach Woche Dosis einschränkung). Schweregrad der Hypertonie und dem mg/Tag

1  _____________________Fachinformation_________________________________

Corvo® 2,5 mg Volumenmangel vorliegt, z.B. aufgrund Abschnitt 4.2). Die Wahl der Er- Anwendung bei Kindern und Jugendlichen einer Diuretika-Therapie, salzarmer Diät, haltungsdosis richtet sich nach dem Bei Patienten, die Tabletten schlucken kön- Dialyse, Durchfall oder Erbrechen (siehe Ansprechen des Patienten auf die nen, sollte die Dosis individuell dem Zu- Abschnitte 4.5 und 4.8). Bei Patienten mit Behandlung. Eine routinemäßige Kontrolle stand des Patienten und der Blutdrucksen- Herzinsuffizienz – mit oder ohne von Serum-Kalium und Serum-Kreatinin kung angepasst werden. Die empfohlene einhergehende Niereninsuffizienz – wurden erfolgt im Rahmen der üblichen Anfangsdosis beträgt 2,5 mg für Patienten symptomatische Hypotonien beobachtet. medizinischen Betreuung dieser Patienten. mit einem Körpergewicht von 20 bis < 50 Insbesondere Patienten mit schweren Insbesondere bei Patienten mit schwerer kg und 5 mg für Patienten mit einem Kör- Graden der Herzinsuffizienz, die als Herzinsuffizienz oder zugrundeliegenden pergewicht ≥ 50 kg. Corvo 2,5 mg wird Ausdruck des Schweregrades ihrer Nierenerkrankungen, einschließlich einmal täglich angewendet. Die Dosierung Erkrankung eine Therapie mit hoch Nierenarterienstenose, wurde über sollte gemäß den Erfordernissen des Patien- dosierten Schleifendiuretika, Hyponatri- Nierenversagen im Zusammenhang mit der ten angepasst werden, wobei ein Maximum ämie oder Nierenfunktionseinschränkungen Anwendung von Enalaprilmaleat berichtet. von 20 mg/Tag für Patienten mit einem aufweisen, können davon betroffen sein. Bei rechtzeitiger Diagnose und Körpergewicht von 20 bis < 50 kg und von Bei diesen Patienten ist die Behandlung entsprechender Therapie ist ein 40 mg/Tag für Patienten ≥ 50 kg nicht unter ärztlicher Überwachung einzuleiten Nierenversagen unter Enalaprilmaleat- überschritten werden sollte (siehe Abschnitt und im weiteren Verlauf immer dann Therapie normalerweise reversibel. 4.4). engmaschig zu überwachen, wenn die Bei manchen Hypertonikern ohne Corvo 2,5 mg wird nicht für Neugeborene Dosis von Corvo 2,5 mg und/oder des vorbestehende Nierenerkrankung kann es und pädiatrische Patienten mit einer glome- Diuretikums neu eingestellt wird. Ähnlich unter der Kombination von Enalaprilmaleat rulären Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2 ist auch bei Patienten mit ischämischer mit einem Diuretikum zum Anstieg von empfohlen, da keine Daten dazu vorliegen. Herzerkrankung oder zerebrovaskulären Serum-Harnstoff und –Kreatinin kommen. Erkrankungen vorzugehen, bei denen ein Eine Dosisreduktion von Enalaprilmaleat Art der Anwendung übermäßiger Blutdruckabfall zu einem und/oder ein Absetzen des Diuretikums Zum Einnehmen. Myokardinfarkt oder einem zerebralen können erforderlich sein. In diesen Fällen Insult führen könnte. ist an eine möglicherweise 4.3 Gegenanzeigen Falls es zu einer Hypotonie kommt, sollte zugrundeliegende Nierenarterienstenose zu der Patient in eine liegende Position denken (siehe Abschnitt 4.4: Renovaskuläre Corvo 2,5 mg darf nicht eingenommen gebracht werden und – falls erforderlich - Hypertonie). werden bei: eine intravenöse Kochsalzinfusion erhalten. - Überempfindlichkeit gegen den Wirk- Eine vorübergehende hypotone Reaktion ist Renovaskuläre Hypertonie stoff, einen anderen ACE-Hemmer oder keine Kontraindikation für die weitere Patienten mit beidseitiger einen der in Abschnitt 6.1 genannten Behandlung, die normalerweise problemlos Nierenarterienstenose oder Arterienstenose sonstigen Bestandteile durchgeführt werden kann, sobald sich der bei nur einer funktionsfähigen Niere sind - anamnestisch bekanntem, durch vorher- Blutdruck nach einer Volumensubstitution unter ACE-Hemmer-Therapie besonders gehende Therapie mit einem ACE- normalisiert hat. gefährdet, einen Blutdruckabfall oder eine Hemmer ausgelösten angioneurotischen Bei manchen Herzinsuffizienz-Patienten Niereninsuffizienz zu entwickeln. Es kann Ödem mit normalem oder niedrigem Blutdruck zum Verlust der Nierenfunktion kommen, - hereditärem oder idiopathischem An- kann der systemische Blutdruck durch die wobei oft nur leichte Veränderungen des gioödem Anwendung von Corvo 2,5 mg noch weiter Serum-Kreatinins bestehen. Bei diesen - zweites und drittes Schwangerschaftstri- absinken. Diese nicht unerwartete Wirkung Patienten ist die Therapie unter mester (siehe Abschnitt 4.4 und 4.6). ist normalerweise kein Grund, das engmaschiger ärztlicher Überwachung mit - Die gleichzeitige Anwendung von Corvo Arzneimittel abzusetzen. Wird der niedrigen Dosen, vorsichtiger Titration und 2,5 mg mit Aliskiren-haltigen Arzneimit- Blutdruckabfall symptomatisch, kann es unter Kontrolle der Nierenfunktion teln ist bei Patienten mit Diabetes melli- notwendig werden, die Dosis von Corvo einzuleiten. tus oder eingeschränkter Nierenfunktion 2,5 mg zu reduzieren und/oder das (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) kontraindi- Diuretikum und/oder Corvo 2,5 mg abzu- Nierentransplantation ziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1). setzen. Hinsichtlich der Behandlung mit Corvo 2,5 - Gleichzeitige Anwendung einer Sacubit- mg von Patienten mit frischer ril/Valsartan-Therapie. Die Behandlung Aorten- oder Mitralklappenstenose/hyper- Nierentransplantation bestehen keine mit Corvo 2,5 mg darf frühestens trophe Kardiomyopathie Erfahrungen. Daher wird die Behandlung 36 Stunden nach der letzten Dosis Sa- ACE-Hemmer sollten wie alle mit Corvo 2,5 mg für diese Patienten nicht cubitril/Valsartan begonnen werden (sie- Vasodilatatoren bei Patienten mit einer empfohlen. he auch Abschnitte 4.4 und 4.5). linksventrikulären Klappenobstruktion und Ausflussbehinderung mit besonderer Duale Blockade des Renin-Angiotensin- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsicht angewendet werden. Bei Aldosteron-Systems (RAAS) Vorsichtsmaßnahmen für die Kreislaufschock und hämodynamisch Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung deutlicher Ausflussbehinderung sollte ihre Anwendung von ACE-Hemmern, Anwendung vermieden werden. Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Symptomatische Hypotonie Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Bei komplikationsloser Hypertonie werden Nierenfunktionsstörungen Hyperkaliämie und eine Abnahme der selten symptomatische Hypotonien Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (einschließlich eines akuten beobachtet. Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance < 80 Nierenversagens) erhöht. Eine duale Bei hypertonen Patienten kommt es unter ml/min) sollte die Initialdosis von Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Therapie mit Corvo 2,5 mg eher zu einer Enalaprilmaleat der Kreatinin-Clearance Anwendung von ACE-Hemmern, symptomatischen Hypotonie, wenn ein des Patienten angepasst werden (siehe Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder

2  _____________________Fachinformation_________________________________

Corvo® 2,5 mg Aliskiren wird deshalb nicht empfohlen Auch in jenen Fällen, in denen die lebensbedrohlichen anaphylaktoiden Reak- (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1). Schwellung auf die Zunge begrenzt ist, tionen. Diese Reaktionen können Wenn die Therapie mit einer dualen ohne Atembeschwerden zu verursachen, vermieden werden, indem man die ACE- Blockade als absolut notwendig erachtet sollten die Patienten gegebenenfalls länger Hemmer-Therapie vor jeder wird, sollte dies nur unter Aufsicht eines beobachtet werden, da eine Behandlung mit Desensibilisierung zeitweise unterbricht. Spezialisten und unter Durchführung Antihistaminika und Kortikosteroiden engmaschiger Kontrollen von unzureichend sein kann. Anaphylaktoide Reaktionen während einer Nierenfunktion, Elektrolytwerten und Sehr selten verliefen Angioödeme mit LDL-Apherese Blutdruck erfolgen. Beteiligung des Kehlkopfes oder der Zunge Selten kam es während einer Low-Density- ACE-Hemmer und Angiotensin-II- letal.Bei Patienten, bei denen Zunge, Lipoprotein(LDL)-Apherese mit Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten Glottis oder Kehlkopf betroffen sind, Dextransulfat und gleichzeitiger mit diabetischer Nephropathie nicht besteht das Risiko einer Anwendung eines ACE-Hemmers zu gleichzeitig angewendet werden. Atemwegsobstruktion, insbesondere bei lebensbedrohlichen anaphylaktoiden jenen Patienten mit einem operativen Reaktionen. Diese Reaktionen können Leberversagen Eingriff an den Atemwegen in der vermieden werden, indem man die ACE- Selten wurde unter ACE-Hemmer- Krankengeschichte. Sobald Zunge, Glottis Hemmer-Therapie vor jeder Apherese Behandlung ein Syndrom beobachtet, das oder Kehlkopf betroffen sind, so dass eine zeitweise unterbricht. mit cholestatischem Ikterus beginnt und bis Atemwegsobstruktion droht, ist zur fulminanten hepatischen Nekrose unverzüglich eine geeignete Therapie Hämodialyse-Patienten (manchmal mit letalem Ausgang) einzuleiten (z.B. subkutane Gabe von 0,3 Bei Anwendung von High-Flux- fortschreitet. Der Pathomechanismus dieses ml-0,5 ml Adrenalin [1:1.000 verdünnt]) Membranen (z.B. ”AN 69®”) im Rahmen Syndroms ist unklar. Patienten, die unter und/oder es sind Maßnahmen zur Sicherung einer Dialyse und gleichzeitiger ACE-Hemmern einen Ikterus oder einen der Durchgängigkeit der Atemwege zu Behandlung mit einem ACE-Hemmer deutlichen Anstieg der Leberenzyme treffen. wurde über anaphylaktoide Reaktionen entwickeln, müssen den ACE-Hemmer Im Vergleich mit Patienten nicht-schwarzer berichtet. Bei diesen Patienten ist daher absetzen und entsprechend behandelt Hautfarbe wurde bei Patienten schwarzer entweder eine andere Dialysemembran oder werden. Hautfarbe eine höhere Inzidenz von ein Antihypertensivum einer anderen Angioödemen unter ACE-Hemmern Substanzklasse zu verwenden. Neutropenie/Agranulozytose berichtet. Unter ACE-Hemmer-Therapie wurden Patienten mit anamnestisch bekanntem, Diabetiker Neutropenie/Agranulozytose, Thrombo- nicht durch einen ACE-Hemmer Diabetische Patienten, die mit oralen zytopenie und Anämie berichtet. Bei ausgelösten Angioödem können besonders Antidiabetika oder Insulin behandelt Patienten mit normaler Nierenfunktion und gefährdet sein, ein Angioödem zu werden, sollten bei Beginn einer ACE- ohne besondere Risikofaktoren tritt selten entwickeln, wenn sie einen ACE-Hemmer Hemmer-Therapie angewiesen werden, auf eine Neutropenie auf. Enalaprilmaleat soll erhalten (siehe auch Abschnitt 4.3). Hypoglykämien zu achten, insbesondere im bei Patienten mit Kollagenosen mit Eine gleichzeitige Anwendung von ACE- ersten Monat der kombinierten Therapie Gefäßbeteiligung, unter Therapie mit Hemmern und Sacubitril/Valsartan ist wegen (siehe Abschnitt 4.5).. Immunsuppressiva, Allopurinol, Pro- des erhöhten Risikos eines Angioödems cainamid oder bei Vorliegen mehrerer kontraindiziert. Eine Behandlung mit Husten dieser Risikofaktoren mit äußerster Sacubitril/Valsartan darf frühestens 36 Im Zusammenhang mit der Anwendung Vorsicht angewendet werden, insbesondere Stunden nach der letzten Dosis von ACE-Hemmern wurde über Husten bei vorstehender Einschränkung der Enalaprilmaleat begonnen werden. Eine berichtet. Typischerweise besteht kein Aus- Nierenfunktion. Bei manchen dieser Behandlung mit Enalaprilmaleat darf wurf, der Husten ist hartnäckig und klingt Patienten traten schwere Infektionen auf, frühestens 36 Stunden nach der letzten Dosis nach Absetzen der Therapie ab. Ein durch die in einigen Fällen auch nicht auf Sacubitril/Valsartan begonnen werden (siehe ACE-Hemmer induzierter Husten sollte intensive Antibiotika-Therapie ansprachen. Abschnitte 4.3 und 4.5). auch bei der Differentialdiagnose des Wenn Enalaprilmaleat bei solchen Eine gleichzeitige Gabe von ACE- Hustens in Betracht gezogen werden. Patienten angewendet wird, ist eine Hemmern und Racecadotril, mTOR- regelmäßige Kontrolle der Leukozytenzahl Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Everolimus, Operation/Anästhesie angeraten und die Patienten sollten Temsirolimus) und Vildagliptin kann zu Bei Patienten, die einer größeren Operation angewiesen werden, ihrem Arzt alle einem erhöhten Risiko eines Angioödems unterzogen werden oder eine Anästhesie Anzeichen einer Infektion zu berichten. führen (z. B. Schwellung der Atemwege mit Substanzen, die den Blutdruck senken, oder der Zunge mit oder ohne erhalten, hemmt Enalaprilmaleat als Überempfindlichkeit/angioneurotisches Atembeschwerden) (siehe Abschnitt 4.5). Reaktion auf die kompensatorische Ödem Vorsicht ist geboten, wenn die Behandlung Reninsekretion die Bildung von Angioneurotische Ödeme mit Beteiligung mit Racecadotril, mTOR-Inhibitoren (z. B. Angiotensin II. Sollte es aufgrund dieses von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus) und Mechanismus zu einer Hypotonie kommen, Glottis und/oder Kehlkopf wurden unter Vildagliptin bei Patienten begonnen wird, kann sie durch Volumensubstitution ACE-Hemmern einschließlich Corvo 2,5 die bereits einen ACE-Hemmer einnehmen. korrigiert werden. mg berichtet. Sie können zu jedem Anaphylaktoide Reaktionen während einer Zeitpunkt während der Therapie auftreten. Desensibilisierungstherapie gegen Hyperkaliämie In solchen Fällen ist Corvo 2,5 mg sofort Insektengifte Während der Behandlung mit einem ACE- abzusetzen. Der Patient ist sorgfältig zu Selten kam es während einer Inhibitor kann eventuell eine Hyperkaliämie überwachen, um eine vollständige Desensibilisierungstherapie gegen auftreten. ACE-Hemmer können eine Rückbildung der Symptome vor der Insektengifte und gleichzeitiger Hyperkaliämie bewirken, da sie die Entlassung aus der Klinik sicherzustellen. Anwendung eines ACE-Hemmers zu Freisetzung von Aldosteron verhindern. Die

3  _____________________Fachinformation_________________________________

Corvo® 2,5 mg Wirkung ist im Allgemeinen bei Patienten weniger stark als bei Patienten nicht blutdrucksenkende Wirkung von mit normaler Nierenfunktion nicht schwarzer Hautfarbe, vermutlich weil bei Enalaprilmaleat verstärken. Auch die bedeutsam. Allerdings kann es bei Patienten der schwarzen Bevölkerung mit Hypertonie gleichzeitige Anwendung von Nitroglyzerin mit einer beeinträchtigten Nierenfunktion, häufig ein niedriger Plasma-Renin-Spiegel und anderen Nitraten oder anderen Diabetes mellitus, Hypoalsdosteronismus vorliegt. Vasodilatatoren kann den Blutdruck weiter und/oder bei Patienten, die gleichzeitig senken. kaliumsparende Diuretika, Kalium- Dieses Arzneimittel enthält Lactose und Ergänzungsmittel (einschließlich Natrium. Lithium Salzersatzmittel) anwenden; oder bei Patienten mit der seltenen hereditären Unter der gleichzeitigen Anwendung von Patienten, die andere Wirkstoffe anwenden, Galactose-Intoleranz, völligem Lactase- ACE-Hemmern und Lithium wurden die mit einem erhöhten Serum-Kalium- Mangel oder Glucose-Galactose- reversible Anstiege der Serum-Lithium- Spiegel zusammenhängen (z.B. Heparin, Malabsorption, sollten dieses Arzneimittel Konzentrationen und toxische Effekte Trimethoprim, Co-Trimoxazol, auch bekannt nicht einnehmen. berichtet. Eine gleichzeitige Therapie mit als Trimethoprim/Sulfamethoxazol) und Thiaziddiuretika kann die Serum-Lithium- insbesondere Aldosteron-Antagonisten oder Corvo 2,5 mg enthält weniger als Konzentrationen und damit das Risiko einer Angiotensin-Rezeptor-Blocker einnehmen, 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, Lithium-Toxizität unter einer ACE- zu einer Hyperkaliämie kommen. Sollte die d. h., es ist nahezu „natriumfrei“. Hemmer-Therapie erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung der o.g. Wirkstoffe Anwendung von Enalaprilmaleat mit als angemessen erachtet werden, ist eine 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Lithium wird deshalb nicht empfohlen; regelmäßige Überwachung der Serum- Arzneimitteln und sonstige sollte diese Kombination aber erforderlich Kalium-Werte und Nierenfunktion Wechselwirkungen sein, sind die Serum-Lithium- vorzunehmen (siehe Abschnitt 4.5). Konzentrationen sorgfältig zu überwachen Kaliumsparende Diuretika, Kalium- (siehe Abschnitt 4.4). Lithium Ergänzungsmittel oder kaliumhaltige Die Kombination von Lithium und Salzersatzmittel Trizyklische Antidepressiva/Neurolep- Enalaprilmaleat wird im Allgemeinen nicht Obwohl der Serumkaliumwert tika/Anästhetika/Narkotika empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). üblicherweise im Normbereich bleibt, kann Die gleichzeitige Anwendung bestimmter bei einigen Patienten, die mit Narkosemittel, trizyklischer Antidepressiva Anwendung bei Kindern und Jugendlichen Enalaprilmaleat behandelt werden, eine und Neuroleptika mit ACE-Hemmern kann Zur Anwendung von Corvo 2,5 mg bei Hyperkaliämie auftreten. Kaliumsparende zu einer verstärkten Blutdrucksenkung Kindern über 6 Jahre mit Hypertonie liegen Diuretika (z. B. Spironolacton, Triamteren führen (siehe Abschnitt 4.4). begrenzte Daten zur Wirksamkeit und oder Amilorid), Kalium-Ergänzungsmittel Verträglichkeit vor. Zu den anderen oder kaliumhaltige Salzersatzmittel können Nicht steroidale Antirheumatika (NSAR) Indikationen gibt es keine Daten. Begrenzte zu einem signifikanten Anstieg des einschließlich selektiver Cyclooxygenase- Daten zur Pharmakokinetik liegen für Serumkaliums führen. Vorsicht ist auch 2(Cox-2)-Hemmer Kinder ab 2 Monaten vor (siehe auch geboten, wenn Enalaprilmaleat zusammen Nicht steroidale Antirheumatika (NSAR) Abschnitte 4.2, 5.1 und 5.2). Corvo 2,5 mg mit anderen Mitteln gegeben wird, die das einschließlich selektiver Cyclooxygenase- wird für Kinder ausschließlich für die Serumkalium erhöhen, wie Trimethoprim 2(Cox-2)-Hemmer können die Wirkungen Indikation Hypertonie empfohlen. und Cotrimoxazol von Diuretika und anderen Antihypertensi- Corvo 2,5 mg wird nicht für Neugeborene (Trimethoprim/Sulfamethoxazol), weil va abschwächen. Daher kann die antihyper- und für pädiatrische Patienten mit einer Trimethoprim bekanntermaßen wie ein tensive Wirkung von Angiotensin-II- glomerulären Filtrationsrate < 30 kaliumsparendes Diuretikum wie Amilorid Antagonisten oder ACE-Hemmern durch ml/min/1,73 m2 empfohlen, da keine Daten wirkt. Deshalb wird die Kombination von NSAR einschließlich selektive Cox-2- dazu vorliegen (siehe Abschnitt 4.2). Enalaprilmaleat mit den vorgenannten Hemmer abgeschwächt werden. Arzneimitteln nicht empfohlen. Wenn die Die gemeinsame Anwendung von NSAR Schwangerschaft gleichzeitige Anwendung angezeigt ist, (einschließlich COX-2-Hemmer) und An- Eine Behandlung mit ACE-Hemmern sollte muss sie mit Vorsicht und unter giotensin-IIAntagonisten oder ACE- Hem- nicht während der Schwangerschaft regelmäßiger Kontrolle des Serumkaliums mern übt einen additiven Effekt auf einen begonnen werden. Bei Patientinnen mit erfolgen. Anstieg des Serum-Kaliums aus und kann Schwangerschaftswunsch sollte eine Diuretika (Thiazide oder Schleifendiure- so zu einer Verschlechterung der Nieren- Umstellung auf eine alternative tika) funktion führen. Diese ist gewöhnlich re- blutdrucksenkende Behandlung mit Eine vorangegangene hoch dosierte versibel. Selten kann es auch zu akutem geeignetem Sicherheitsprofil für Diuretika-Therapie kann zu Volumen- Nierenversagen kommen, insbesondere bei Schwangere erfolgen, es sei denn, eine mangel und damit zum Risiko einer Patienten mit eingeschränkter Nierenfunk- Fortführung der Behandlung mit ACE- Hypotonie bei Therapiebeginn mit tion (z. B. bei älteren oder Patienten mit Hemmern ist zwingend erforderlich. Wird Enalaprilmaleat führen (siehe Abschnitt Volumenmangel, einschließlich der Patien- eine Schwangerschaft festgestellt, ist die 4.4). Die hypotensive Wirkung kann durch ten unter Diuretikatherapie). Daher ist diese Behandlung mit ACE-Hemmern Absetzen des Diuretikums, einem Kombination bei Patienten mit einge- unverzüglich zu beenden und, wenn Ausgleich des Volumenmangels bzw. Gabe schränkter Nierenfunktion mit Vorsicht an- erforderlich, eine alternative Therapie zu von Salz oder durch die Einleitung der zuwenden. Die Patienten sind ausreichend beginnen (siehe Abschnitt 4.3 und 4.6). Therapie mit Enalaprilmaleat in niedriger zu hydrieren und eine Überwachung der Dosierung vermindert werden. Nierenfunktion zu Beginn der gemeinsa- Ethnische Unterschiede men Therapie sowie in regelmäßigen Ab- Wie andere ACE-Hemmer senkt Andere Antihypertensiva ständen während der Therapie ist zu erwä- Enalaprilmaleat offenbar bei Patienten Die gleichzeitige Anwendung mit anderen gen. schwarzer Hautfarbe den Blutdruck Antihypertensiva kann die

4  _____________________Fachinformation_________________________________

Corvo® 2,5 mg Gold (einschließlich eines akuten Nierenfunktion, Oligohydramnion, Nitritoide Reaktionen (mit Symptomen wie Nierenversagens) einher geht (siehe verzögerte Schädelossifi¬kation) und Gesichtsrötung (Flush), Übelkeit, Erbre- Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1). neonatal-toxische Effekte (Nierenversagen, chen und Hypotonie) wurden selten bei Pa- Hypotonie, Hyperkaliämie) hat (siehe auch tienten berichtet, die unter einer Therapie Co-Trimoxazol Abschnitt 5.3). Bei Müttern kam es zu mit Goldinjektionslösungen (Natriumau- (Trimethoprim/Sulfamethoxazol) Oligohydramnion, vermutlich als rothiomalat) gleichzeitig ACE-Hemmer Bei Patienten, die gleichzeitig Co- Manifestation der verminderten fetalen einschließlich Enalapril erhielten. Trimoxazol Nierenfunktion, und dies kann zu einer (Trimethoprim/Sulfamethoxazol) Kontraktur der Gliedmaßen, kraniofazialen Arzneimittel, die das Risiko eines anwenden, besteht eventuell ein erhöhtes Deformationen oder einer Angioödems erhöhen Risiko für Hyperkaliämie (siehe Abschnitt Lungenhypoplasie führen. Eine gleichzeitige Anwendung von ACE- 4.4). Im Falle einer Exposition mit ACE- Hemmern und Sacubitril/Valsartan ist wegen Hemmern ab dem zweiten des erhöhten Risikos eines Angioödems Ciclosporin Schwangerschaftstrimester werden kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4). Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE- Ultraschalluntersuchungen der Hemmern und Ciclosporin kann eine Nierenfunktion und des Schädels Eine gleichzeitige Anwendung von ACE- Hyperkaliämie auftreten. Es wird empfohlen, empfohlen. Hemmern und Racecadotril, mTOR- das Serumkalium zu überwachen. Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Everolimus, eingenommen haben, sollten häufig Temsirolimus) und Vildagliptin kann zu Heparin wiederholt auf Hypotonie untersucht einem erhöhten Risiko eines Angioödems Bei gleichzeitiger Anwendung von ACE- werden (siehe auch Abschnitt 4.3 und 4.4). führen (siehe Abschnitt 4.4). Hemmern und Heparin kann eine Hyperkaliämie auftreten. Es wird Stillzeit Sympathomimetika empfohlen, das Serumkalium zu Einige wenige pharmakokinetische Daten Sympathomimetika können die überwachen. zeigen, dass sehr geringe Konzentrationen blutdrucksenkende Wirkung von ACE- von Corvo 2,5 mg in der Muttermilch Hemmern abschwächen. Kinder und Jugendliche erreicht werden (siehe Abschnitt 5.2). Auch Studien zur Erfassung von wenn diese Konzentrationen als klinisch Antidiabetika Wechselwirkungen wurden nur bei nicht relevant erscheinen, wird die Epidemiologische Studien weisen auf eine Erwachsenen durchgeführt. Anwendung von Corvo 2,5 mg während mögliche Verstärkung der des Stillens von Frühgeborenen sowie in blutzuckersenkenden Wirkung bei 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und den ersten Wochen nach der Entbindung gleichzeitiger Anwendung von ACE- Stillzeit nicht empfohlen, da ein mögliches Risiko Hemmern und Antidiabetika (Insulin, orale von kardiovaskulären und renalen Effekten Antidiabetika) hin, so dass das Risiko einer Schwangerschaft beim Säugling besteht und für eine Hypoglykämie besteht. Diese Fälle treten Die Anwendung von ACE-Hemmern Anwendung in der Stillzeit keine offenbar insbesondere in den ersten wird im ersten ausreichende klinische Erfahrung vorliegt. Wochen der kombinierten Behandlung Schwangerschaftstrimester nicht Wenn die Säuglinge älter sind, kann die sowie bei Patienten mit eingeschränkter empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von Corvo 2,5 mg bei Nierenfunktion auf. Anwendung von ACE-Hemmern im stillenden Müttern erwogen werden, wenn zweiten und dritten die Behandlung für die Mutter als Alkohol Schwangerschaftstrimester ist notwendig erachtet wird und der Säugling Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3 sorgfältig überwacht wird. Wirkung von ACE-Hemmern. und 4.4). Es liegen keine endgültigen 4.7 Auswirkungen auf die Acetylsalicylsäure, Thrombolytika und epidemiologischen Daten hinsichtlich eines Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit Betablocker teratogenen Risikos nach Anwendung von zum Bedienen von Maschinen Enalaprilmaleat kann problemlos ACE-Hemmern während des ersten gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (in zur Schwangerschaftstrimesters vor; ein Bei der aktiven Teilnahme am kardiovaskulären Prophylaxe geeigneten geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch Straßenverkehr oder beim Bedienen von Dosierungen), Thrombolytika und nicht ausgeschlossen werden. Sofern ein Maschinen ist zu beachten, dass Betablockern angewendet werden. Fortsetzen der ACE-Hemmer-Therapie gelegentlich Schwindel oder nicht als notwendig erachtet wird, sollten Schwächegefühl auftreten können. Duale Blockade des Renin-Angiotensin- Patientinnen, die planen, schwanger zu Aldosteron-Systems werden, auf eine alternative 4.8 Nebenwirkungen Daten aus klinischen Studien haben antihypertensive Therapie mit geeignetem gezeigt, dass eine duale Blockade des Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt Bei den Häufigkeitsangaben zu Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems werden. Wird eine Schwangerschaft Nebenwirkungen werden folgende (RAAS) durch gleichzeitige Anwendung festgestellt, ist eine Behandlung mit ACE- Kategorien zugrunde gelegt von ACE-Hemmern, Angiotensin-II- Hemmern unverzüglich zu beenden und, Sehr häufig (≥ 1/10) Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren im wenn erforderlich, eine alternative Therapie Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Vergleich zur Anwendung einer einzelnen zu beginnen. Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Substanz, die auf das RAAS wirkt, mit Es ist bekannt, dass eine Therapie mit Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) einer höheren Rate an unerwünschten ACE-Hemmern während des zweiten und Sehr selten (<1/10.000) Ereignissen wie Hypotonie, Hyperkaliämie dritten Schwangerschaftstrimesters Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage und einer Abnahme der Nierenfunktion fetotoxische Effekte (verminderte der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). 5  _____________________Fachinformation_________________________________

Corvo® 2,5 mg le: von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Störungen des Blut- und Lymphsystems: Selten: Leberversagen, Hepatitis - kontinuierliche Überwachung des Nutzen- Gelegentlich: Anämie (einschließlich hepatozellulär oder cholestatisch, Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. aplastische und hämolytische Anämie). einschließlich hepatische Nekrose, Angehörige von Gesundheitsberufen sind Selten: Neutropenie, Abnahmen von Cholestase (einschließlich Ikterus). aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Hämoglobin und Hämatokrit, Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Thrombozytopenie, Agranulozytose, Funktionsstörungen der Haut und des Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Knochenmarksdepression, Panzytopenie, Unterhautzellgewebes: Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger- Lymphknotenschwellung, Häufig: Ausschlag, Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www. Autoimmunkrankheiten. Überempfindlichkeit/angioneurotisches bfarm.de anzuzeigen. Ödem: angioneurotische Ödeme mit Endokrine Erkrankungen: Beteiligung von Gesicht, Extremitäten, 4.9 Überdosierung Nicht bekannt: Syndrom der inadäquaten Lippen, Zunge, Glottis und/oder Kehlkopf ADH-Sekretion (SIADH). wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Es liegen nur begrenzte Daten zu Gelegentlich: Diaphorese, Pruritus, Überdosierungen beim Menschen vor. Als Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Urtikaria, Alopezie. auffälligste Merkmale einer Überdosierung Gelegentlich: Hypoglykämie (siehe Selten: Erythema multiforme, Stevens- wurden bisher schwere Hypotonie (Eintritt Abschnitt 4.4). Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, etwa 6 Stunden nach Tabletteneinnahme) toxische epidermale Nekrolyse, Pemphigus, mit gleichzeitiger Blockade des Renin- Störungen des Nervensystems: Erythroderma. Angiotensin-Systems und Stupor berichtet. Häufig: Kopfschmerzen, Depressionen. Nicht bekannt: Ein Symptomenkomplex Als weitere Symptome im Zusammenhang Gelegentlich: Verwirrtheitszustände, wurde berichtet, der mit einigen oder allen mit einer Überdosierung von ACE- Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität, der folgenden Nebenwirkungen Hemmern können Kreislaufversagen, Parästhesien, Vertigo. einhergehen kann: Fieber, Serositis, Elektrolytverluste, Nierenversagen, Selten: Verändertes Träumen, Vaskulitis, Myalgien/Myositis, Hyperventilation, Tachykardie, Schlafstörungen. Arthralgien/Arthritis, positive ANA-Titer, Palpitationen, Bradykardie, Schwindel, erhöhte BSG, Eosinophilie und Angstgefühl und Husten auftreten. Augenleiden: Leukozytose. Hautausschlag, Photosen- Nach Einnahme von 300 mg bzw. 440 mg Sehr häufig: Verschwommensehen. sibilität oder andere dermatologische Enalaprilmaleat wurden 100- bzw. 200-fach Manifestationen können auftreten. höhere Serumkonzentrationen von Funktionsstörungen des Herzens und der Enalaprilat als unter therapeutischen Dosen Gefäße: Funktionsstörungen der Nieren und der festgestellt. Sehr häufig: Schwindel. ableitenden Harnwege: Zur Behandlung einer Überdosierung wird Häufig: Hypotonie (einschließlich Gelegentlich: Nierenfunktionsstörungen, die intravenöse Infusion von orthostatische Hypotonie), Synkope, Nierenversagen, Proteinurie. Kochsalzlösung empfohlen. Im Falle eines Schmerzen im Brustkorb, Herzrhythmus- Selten: Oligurie. Blutdruckabfalls soll der Patient in störungen, Angina pectoris, Tachykardie. Schocklagerung gebracht werden. Falls Gelegentlich: Myokardinfarkt oder Funktionsstörungen der Fortpflanzungsor- verfügbar, kann auch eine Therapie mit zerebraler Insult*, vermutlich infolge gane und der Brust: einer Angiotensin II-Infusion und/oder übermäßigen Blutdruckabfalls bei hoch- Gelegentlich: Impotenz. einer intravenösen Katecholamininfusion in gefährdeten Patienten (siehe Abschnitt 4.4), Selten: Gynäkomastie. Erwägung gezogen werden. Wurden die orthostatische Hypotonie, Palpitationen. Tabletten erst kurz zuvor eingenommen, Selten: Raynaud-Phänomen. Allgemeine Störungen und Störungen an sollten Maßnahmen zur Elimination von der Applikationsstelle: Enalaprilmaleat getroffen werden (z. B. Respiratorische, thorakale und mediasti- Sehr häufig: Asthenie. Erbrechen, Magenspülung, Anwendung nale Funktionsstörungen: Häufig: Müdigkeit. von Adsorbentien oder Natriumsulfat). Sehr häufig: Husten. Gelegentlich: Muskelkrämpfe, Flush, Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus Häufig: Dyspnoe. Tinnitus, Unwohlsein, Fieber. dem Kreislauf entfernt werden (siehe Gelegentlich: Rhinorrhö, Halsschmerzen Abschnitt 4.4: Hämodialyse-Patienten). Bei und Heiserkeit, Bronchospasmus/Asthma. Untersuchungen: therapierefraktärer Bradykardie ist ein Selten: Pulmonale Infiltrate, Rhinitis, Häufig: Hyperkaliämie, Anstieg von Schrittmacher indiziert. Die Vitalparameter, allergische Alveolitis/eosinophile Serum-Kreatinin. Elektrolyt- und Kreatinin-Konzentrationen Pneumonie. Gelegentlich: Anstieg von Serum- im Serum sind ständig zu überwachen. Harnstoff, Hyponatriämie. Gastrointestinale Beschwerden: Selten: Anstieg der Leberenzyme, Anstieg Sehr häufig: Übelkeit. von Serum-Bilirubin. 5. PHARMAKOLOGISCHE Häufig: Diarrhö, Bauchschmerzen, EIGENSCHAFTEN Geschmacksveränderungen. * Die Inzidenzen entsprachen in klinischen Gelegentlich: Ileus, Pankreatitis, Studien denen der Kontrollgruppen unter 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Erbrechen, Dyspepsie, Obstipation, Placebo oder einer aktiven Appetitlosigkeit, Magenreizung, Vergleichssubstanz. Pharmakotherapeutische Gruppe: Mundtrockenheit, peptisches Ulkus. Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer Selten: Stomatitis/aphthöse Ulzerationen, Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- ATC-Code: C09AA02 Glossitis. gen Sehr selten: Intestinales Angioödem. Die Meldung des Verdachts auf Corvo 2,5 mg (Enalaprilmaleat) ist das Funktionsstörungen der Leber und der Gal- Nebenwirkungen nach der Zulassung ist Maleatsalz von Enalaprilmaleat, einem

6  _____________________Fachinformation_________________________________

Corvo® 2,5 mg Abkömmling von 2 Aminosäuren, L-Alanin 2,5 mg nahm die Nierendurchblutung zu, CI: 9-30%; p<0,001). und L-Prolin. Das Angiotensin-Converting- die glomeruläre Filtrationsrate blieb In einer multizentrischen, randomisierten, Enzym (ACE) ist eine Peptidyl- unverändert. Es gab keine Anzeichen einer doppelblinden, plazebo-kontrollierten Dipeptidase, welche die Umwandlung von Salz- oder Flüssigkeitsretention. Bei Studie (SOLVD Behandlungsstudie) wurde Angiotensin I zu der vasokonstriktorisch Patienten, die vor Behandlung mit Corvo eine Population mit symptomatischer wirksamen Substanz Angiotensin II 2,5 mg eine niedrige glomeruläre Herzinsuffizienz aufgrund systolischer katalysiert. Nach Resorption wird Filtrationsrate hatten, stieg diese jedoch an. Dysfunktion (EF< 35%) untersucht. 2.569 Enalaprilmaleat zu Enalaprilat hydrolisiert, In klinischen Kurzzeitstudien bei Patienten Patienten, deren symptomatische welches ACE hemmt. Die ACE-Hemmung mit Nierenerkrankung mit und ohne Herzinsuffizienz konventionell behandelt bewirkt eine Abnahme von Angiotensin II Diabetes wurde nach Einnahme von wurde, wurden in eine Plazebo-Gruppe im Plasma. Dies führt zu einer erhöhten Enalaprilmaleat eine Abnahme der (n=1.284) oder eine Enalaprilmaleat- Plasmareninaktivität (infolge des Wegfalls Albuminurie sowie der Urinausscheidung Gruppe (n=1.285) randomisiert. In der der negativen Rückkopplung auf die von IgG und Gesamtprotein beobachtet. Plazebo-Gruppe kam es zu 510 Todesfällen Reninsekretion) und einer Abnahme der Bei gemeinsamer Anwendung mit (39,7%), im Vergleich dazu in der Aldosteronsekretion. Diuretika vom Thiazidtyp sind die Enalaprilmaleat-Gruppe zu 452 Todesfällen ACE ist mit Kininase II identisch. Daher ist blutdrucksenkenden Wirkungen von Corvo (35,2%) (Risikoreduktion: 16%; 95% CI: 5- es möglich, dass Corvo 2,5 mg auch den 2,5 mg zumindest additiv. Corvo 2,5 mg 26%; p=0,0036). In der Plazebogruppe kam Abbau von Bradykinin, einem stark kann die Entwicklung einer thiazid- es zu 461 Todesfällen kardiovaskulärer vasodepressorischen Peptid, hemmt. induzierten Hypokaliämie verringern oder Ursache im Vergleich zu 399 Fällen in der Welche Rolle dieser Mechanismus für die verhindern. Enalaprilmaleat-Gruppe (Risikoreduktion: therapeutischen Wirkungen von Corvo 2,5 Bei Patienten mit Herzinsuffizienz unter 18%; 95% CI: 6-28%; p<0,002); dies ist mg spielt, ist noch unklar. Therapie mit Digitalis und Diuretika führte vor allem auf eine Abnahme der Todesfälle die Behandlung mit Corvo 2,5 mg (oral aufgrund fortschreitender Herzinsuffizienz Wirkmechanismus oder i. v.) zu einer Abnahme des peripheren zurückzuführen (251 in der Plazebo- Der blutdrucksenkende Mechanismus von Widerstandes und des Blutdruckes. Das Gruppe vs. 209 in der Enalaprilmaleat- Corvo 2,5 mg wird zwar in erster Linie auf Herzminutenvolumen nahm zu; die Gruppe, Risikoreduktion 22%, 95% CI: 6- die Hemmung des Renin-Angiotensin- Herzfrequenz, die bei 35%). Weniger Patienten starben aufgrund Aldosteron-Systems zurückgeführt; Herzinsuffizienzpatienten normalerweise einer Verschlechterung ihrer dennoch wirkt Corvo 2,5 mg sogar bei erhöht ist, nahm dagegen ab. Der Lungen- Herzinsuffizienz oder wurden deshalb ins Patienten mit niedrigem Reninspiegel kapillardruck war ebenfalls reduziert. Die Krankenhaus eingewiesen (736 in der antihypertensiv. körperliche Belastbarkeit und der Grad der Plazebo-Gruppe und 613 in der Herzinsuffizienz (nach den Kriterien der Enalaprilmaleat-Gruppe; Risikoreduktion Pharmakodynamische Wirkungen New York Heart Association) wurden 26%; 95% CI: 18-34%; p<0,0001). Die Anwendung von Corvo 2,5 mg bei ebenfalls verbessert. Diese Wirkungen Insgesamt senkte Enalaprilmaleat in der hypertonen Patienten führt zu einer blieben bei Langzeittherapie erhalten. SOLVD Studie bei Patienten mit Blutdrucksenkung im Liegen und im Bei Patienten mit leichter bis mittlerer linksventrikulärer Dysfunktion das Risiko, Stehen, ohne dass die Herzfrequenz Herzinsuffizienz verzögerte einen Myokardinfarkt zu erleiden um 23% signifikant ansteigt. Enalaprilmaleat die Progression der (95% CI: 11-34%; p<0,001) und das Eine symptomatische orthostatische Dilatation/Vergrößerung des Herzens und Risiko, aufgrund einer instabilen Angina Hypotonie tritt selten auf. Bei manchen der Herzinsuffizienz, erkennbar an der pectoris ins Krankenhaus eingewiesen zu Patienten kann es einige Wochen dauern, Reduktion des linksventrikulären werden, um 20% (95%CI:9-29%, p< bis die Behandlung zu einer optimalen enddiastolischen und systolischen 0,001). Blutdrucksenkung führt. Ein abruptes Volumens und der Verbesserung der Absetzen von Corvo 2,5 mg ging nicht mit Ejektionsfraktion. Kinder und Jugendliche einem übermäßigen Blutdruckanstieg Bei pädiatrischen Patienten über 6 Jahren einher. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit mit Hypertonie liegen begrenzte Daten zur Eine wirksame Hemmung der ACE- In einer multizentrischen, randomisierten, Anwendung von Enalaprilmaleat vor. In Aktivität tritt normalerweise 2-4 Stunden doppelblinden, plazebo-kontrollierten einer klinischen Studie mit 110 hypertonen nach Einnahme einer Einzeldosis von Studie (SOLVD Präventionsstudie) wurde pädiatrischen Patienten im Alter von 6-16 Enalaprilmaleat ein. Das Einsetzen der eine Population mit asymptomatischer Jahren erhielten Patienten mit einem antihypertensiven Wirkung wurde meist linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF < Gewicht ≥ 20 kg und einer glomerulären nach 1 Stunde, die maximale Blutdruck- 35%) untersucht. 4.228 Patienten wurden Filtrationsrate > 30 ml/min/1,73m2 und senkung 4-6 Stunden nach Einnahme randomisiert und erhielten entweder Patienten mit einem Gewicht < 50 kg beobachtet. Die Wirkdauer ist Plazebo (n=2.117) oder Enalaprilmaleat entweder 0,625 mg, 2,5 mg oder 20 mg dosisabhängig. Unter den empfohlenen (n=2.111). In der Plazebo-Gruppe kam es Enalaprilmaleat pro Tag; Patienten mit Dosierungen zeigte es sich jedoch, dass die zu 818 Fällen von Herzinsuffizienz bzw. einem Gewicht ≥ 50 kg erhielten entweder antihypertensive und hämodynamische Todesfällen (38,6%), in der 1,25 mg, 5 mg oder 40 mg Enalaprilmaleat Wirkung mindestens 24 Stunden lang Enalaprilmaleat-Gruppe dagegen in 630 pro Tag. Die einmal tägliche Gabe von anhielt. Fällen (29,8%) (Risikoreduktion: 29%; Enalaprilmaleat senkte den Blutdruck in Bei Patienten mit essenzieller Hypertonie 95% CI: 21-36%; p<0,001). 518 Patienten Abhängigkeit von der Dosis. Die zeigten hämodynamische Studien, dass die der Plazebo-Gruppe (24,5%) und 434 der dosisabhängige Blutdrucksenkung von Blutdrucksenkung mit einer Abnahme des Enalaprilmaleat-Gruppe (20,6%) starben an Enalaprilmaleat zeigte sich peripheren arteriellen Widerstandes und einer neu aufgetretenen oder sich übereinstimmend in allen Subgruppen einer Zunahme des Herzminutenvolumens verschlechternden Herzinsuffizienz oder (Alter, Tanner-Stadium, Geschlecht, einherging, die Herzfrequenz aber kaum wurden deshalb ins Krankenhaus ethnische Zugehörigkeit). Allerdings verändert war. Nach Einnahme von Corvo eingewiesen (Risikoreduktion: 20%; 95% scheinen die niedrigsten Dosierungen von

7  _____________________Fachinformation_________________________________

Corvo® 2,5 mg 0,625 mg bzw. 1,25 mg -entsprechend ist verzögert (siehe Abschnitt 4.2). durchschnittlich 0,02 mg/kg/Tag- keine 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Enalaprilat kann mittels Hämodialyse aus gleichmäßige blutdrucksenkende Wirksam- dem Kreislauf entfernt werden. Enalaprilat keit zu haben. Die Maximaldosis, die Resorption ist mit einer Rate von 62 ml/min untersucht wurde, war 0,58 mg/kg/Tag (bis Enalaprilmaleat wird nach oraler Einnahme dialysierbar. zu 40 mg). Das Nebenwirkungsprofil bei rasch resorbiert, wobei die maximalen Kindern unterschied sich nicht von dem bei Plasmakonzentrationen innerhalb einer Kinder und Jugendliche Erwachsenen. Stunde erreicht werden. Nach oraler Eine pharmakokinetische Studie mit Einnahme von Enalaprilmaleat in verschiedenen Dosierungen wurde bei 40 Duale Blockade des Renin-Angiotensin- Tablettenform beträgt die Resorption hypertonen Mädchen und Jungen im Alter Aldosteron Systems (RAAS) ungefähr 60 %, basierend auf der Wieder- von 2 Monaten bis zu 16 Jahren In zwei großen randomisierten, findungsrate im Urin. Die Resorptionsrate durchgeführt, die oral 0,07 - 0,14 mg/kg kontrollierten Studien („ONTARGET” nach oraler Einnahme von Corvo 2,5/ mg Enalaprilmaleatmaleat/Tag erhielten. [ONgoing Telmisartan Alone and in wird nicht durch das Vorhandensein von Insgesamt ergab diese Studie bezüglich der combination with Ramipril Global Nahrung im Magendarmtrakt beeinflusst. Pharmakokinetik von Enalaprilat keine Endpoint Trial] und „VA NEPHRON-D” Nach der Resorption wird oral größeren Unterschiede zwischen Kindern [The Veterans Affairs Nephropathy in aufgenommenes Enalaprilmaleat rasch und den bekannten Daten von Diabetes]) wurde die gleichzeitige weitgehend zu Enalaprilat hydrolisiert, Erwachsenen. Die Daten weisen auf eine Anwendung eines ACE-Hemmers mit einem potenten Angiotensin-Converting- Vergrößerung der AUC (bei Normierung einem Angiotensin-II-Rezeptor- Enzym-Hemmer. Die Spitzen- auf Dosen pro Körpergewicht) mit Antagonisten untersucht. plasmakonzentrationen von Enalaprilat zunehmendem Alter hin; diese Die „ONTARGET“–Studie wurde bei zeigen sich ca. 4 Stunden nach oraler Gabe Vergrößerung der AUC ist jedoch nicht zu Patienten mit einer kardiovaskulären oder einer Enalaprilmaleattablette. Die effektive beobachten, wenn die Daten auf die einer zerebrovaskulären Erkrankung in der Akkumulationshalbwertszeit von Körperoberfläche normiert werden. Im Vorgeschichte oder mit Diabetes mellitus Enalaprilat nach oralen Mehrfachgaben Steady-State betrug die mittlere effektive Typ 2 mit nachgewiesenen beträgt 11 Stunden. Bei Probanden mit Akkumulationshalbwertszeit von Endorganschäden durchgeführt. Die „VA normaler Nierenfunktion wurden die Enalaprilat 14 Stunden. NEPHRON-D“-Studie wurde bei Patienten Steady-State-Serum-Konzentrationen von mit Diabetes mellitus Typ 2 und Enalaprilat ca. 4 Tage nach Therapiebeginn Stillzeit diabetischer Nephropathie durchgeführt. erreicht. Nach oraler Verabreichung von Diese Studien zeigten keinen signifikanten Einzeldosen zu 20 mg bei fünf Frauen post vorteilhaften Effekt auf renale und/oder Verteilung partum betrug der Spitzenwert der kardiovaskuläre Endpunkte und Mortalität, Im Bereich der therapeutisch relevanten Konzentrationen von Enalapril in der während ein höheres Risiko für Konzentrationen liegt die Plasmaprotein- Muttermilch nach vier bis sechs Stunden im Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung bindung von Enalaprilat beim Menschen Durchschnitt 1,7 μg/L (Bereich 0,54 bis 5,9 und/oder Hypotonie im Vergleich zur nicht über 60 %. μg/L). Der durchschnittliche Spitzenwert Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund der Konzentrationen von Enalaprilat betrug vergleichbarer pharmakodynamischer Biotransformation 1,7 μg/L (Bereich 1,2 bis 2,3 μg/L); Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch Außer der Konversion zu Enalaprilat liegen Spitzenwerte traten zu verschiedenen auf andere ACE-Hemmer und Angiotensin- keine weiteren Hinweise für einen Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden auf. II-Rezeptor-Antagonisten übertragbar. signifikanten Metabolismus von Ausgehend von diesen Daten ist die Aus diesem Grund sollten ACE-Hemmer Enalaprilmaleat vor. maximale Menge Enalapril bei einem und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ausschließlich gestillten Säugling auf etwa bei Patienten mit diabetischer Nephropathie Elimination 0,16% der dem Gewicht angepassten nicht gleichzeitig angewendet werden. Die Ausscheidung von Enalaprilat erfolgt verabreichten mütterlichen Dosis zu In der „ALTITUDE“-Studie (Aliskiren überwiegend renal. Die Hauptbestandteile schätzen. Trial in Type 2 Diabetes Using im Urin sind Enalaprilat, das ca. 40 % der Bei einer Frau, die täglich 11 Monate lang Cardiovascular and Renal Disease Dosis ausmacht, und unverändertes 10 mg Enalapril oral einnahm, betrugen die Endpoints) wurde untersucht, ob die Enalaprilmaleat (ca. 20 %). Spitzenwerte der Konzentrationen von Anwendung von Aliskiren zusätzlich zu Enalapril in der Muttermilch vier Stunden einer Standardtherapie mit einem ACE- Nierenfunktionseinschränkung nach Einnahme 2 μg/L und die Hemmer oder Angiotensin-II-Rezeptor- Die Enalaprilmaleat- und Enalapril- Spitzenwerte der Konzentrationen von Antagonisten bei Patienten mit Diabetes atexposition sind bei Patienten mit Enalaprilat etwa neun Stunden nach mellitus Typ 2 sowie chronischer Niereninsuffizienz erhöht. Einnahme 0,75 μg/L. Die im Verlaufe von Nierenerkrankung und/oder Bei Patienten mit leichter bis mäßiger 24 Stunden in der Milch gemessene kardiovaskulärer Erkrankung einen Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance Gesamtmenge von Enalapril und Zusatznutzen hat. Die Studie wurde wegen 40-60 ml/min) war die Steady-State-AUC Enalaprilat betrug 1,44 μg/L bzw. 0,63 eines erhöhten Risikos unerwünschter von Enalaprilat nach der Anwendung von 5 μg/L. Ereignisse vorzeitig beendet. Sowohl mg/Tag ca. doppelt so groß wie bei Vier Stunden nach einer Einzeldosis von 5 kardiovaskuläre Todesfälle als auch Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei mg Enalapril bei einer Mutter und 10 mg Schlaganfälle traten in der Aliskiren- schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin- bei zwei Müttern konnten keine Gruppe numerisch häufiger auf als in der Clearance ≤ 30 ml/min), war die AUC ca. Enalaprilat-Mengen in der Milch Placebo-Gruppe, ebenso unerwünschte achtmal größer. Die effektive Halbwertszeit nachgewiesen werden (<0,2 μg/L). Ereignisse und besondere schwerwiegende von Enalaprilat nach Mehrfachdosen ist bei unerwünschte Ereignisse (Hyperkaliämie, Niereninsuffizienz in diesem Stadium 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Hypotonie, Nierenfunktionsstörung). verlängert, das Erreichen des Steady-State

8  _____________________Fachinformation_________________________________

Corvo® 2,5 mg Aus den präklinischen Daten (übliche TAD Pharma GmbH Untersuchungen zur pharmakologischen Heinz-Lohmann Straße 5 Verträglichkeit, zur Toxizität bei 27472 Cuxhaven wiederholt verabreichten Dosen, zur Genotoxizität und zum kanzerogenen Telefon: (04721) 606-0 Potenzial) ergaben sich keine Hinweise auf Telefax: (04721) 606-333 eine besondere Gefährdung für den E-Mail: [email protected] Menschen. Entsprechend den Studien zur Reproduktionstoxizität hat Enalaprilmaleat keine Wirkungen auf Fruchtbarkeit und 8. ZULASSUNGSNUMMER Fortpflanzung bei Ratten und wirkt nicht teratogen. In einer Studie, in der weibliche 42698.00.00 Ratten Enalaprilmaleat vor der Paarung und während der Gestationszeit erhielten, kam es während der Säugeperiode zu einer 9. DATUM DER ERTEILUNG DER erhöhten Todesrate bei den Jungtieren. Es ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG wurde nachgewiesen, dass die Substanz DER ZULASSUNG plazentagängig ist und in die Muttermilch 17.11.2000 / 10.06.2008 übergeht. Die Klasse der ACE-Hemmer wirkt nachweislich fetotoxisch (Schädigung und/oder Tod des Feten), wenn sie im 2. 10. STAND DER INFORMATION oder 3. Trimenon gegeben werden. Juli 2020

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 11. VERKAUFSABGRENZUNG 6.1. Liste der sonstigen Bestandteile Verschreibungspflichtig Corvo 2,5 mg: Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Natriumhydrogencarbonat, Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Hyprolose, Talkum.

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Blisterpackungen (OPA/Al/PVC-Al)

OP mit 30 Tabletten OP mit 50 Tabletten OP mit 100 Tabletten Anstaltspackung 5000 Tabletten

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG