Clobazam Micro Labs 10 mg Tabletten – Fachinformation

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Clobazam Micro Labs 10 mg Tabletten Clobazam Micro Labs 20 mg Tabletten

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Dauer der Anwendung 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen Bei akuten Spannungs-, Erregungs- und Angstzuständen für die Anwendung Clobazam Micro Labs 10 mg Tabletten sollte die Anwendung von Clobazam auf Einzelgaben oder Patienten mit Schizophrenie oder anderen Psychosen Clobazam Micro Labs 20 mg Tabletten wenige Tage beschränkt werden. Bei Patienten mit Schizophrenien oder anderen Psychosen Bei chronischen Spannungs-, Erregungs- und werden Benzodiazepine nur als Zusatzmedikation, d. h. nicht 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE Angstzuständen richtet sich die Dauer der Anwendung nach zur Basistherapie empfohlen. ZUSAMMENSETZUNG dem Verlauf. Der Arzt sollte den Zustand des Patienten Clobazam Micro Labs 10 mg Tabletten spätestens nach zweiwöchiger Anwendung und danach regelmäßig beurteilen, um zu entscheiden, ob die Behandlung Depression und Persönlichkeitsstörungen Eine Tablette enthält 10 mg Clobazam. Bei Patienten mit Depressionen oder Angst in Verbindung mit weitergeführt werden soll, besonders wenn der Patient symptomfrei ist. Im Allgemeinen sollte die Gesamtdauer der einer Depression darf Clobazam nur zusammen mit einer Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung Behandlung 8 bis 12 Wochen (einschließlich entsprechenden Begleitmedikation angewendet werden. Eine Tablette enthält 65,36 mg Lactose (als Monohydrat) und Ausschleichphase) nicht überschreiten. In bestimmten Fällen Vor der Behandlung von Angstzuständen, die mit 18,04 mg Lactose. kann eine Verlängerung der maximalen Behandlungsdauer Stimmungslabilität einhergehen, ist zu prüfen, ob eine notwendig sein. Dann sollte die Behandlung nicht verlängert depressive Erkrankung vorliegt, die einer zusätzlichen oder werden, ohne den Zustand des Patienten erneut zu beurteilen. anderen Behandlung bedarf. Bei depressiven Patienten kann Clobazam Micro Labs 20 mg Tabletten Eine ununterbrochene längerfristige Einnahme sollte Selbstmord ausgelöst werden, sowie aggressives Verhalten Eine Tablette enthält 20 mg Clobazam. vermieden werden, da sie zur Abhängigkeit führen kann. gegenüber sich selbst und anderen. Bei der Verschreibung Beendigung der anxiolytischen Therapie: Nachdem sich die von Benzodiazepinen bei Patienten mit Symptome gebessert haben, kann die Dosis reduziert werden. Persönlichkeitsstörungen ist daher äußerste Vorsicht geboten. Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung Nach längerer Anwendungsdauer darf Clobazam nicht Nicht alle Spannungs-, Erregungs- und Angstzustände Eine Tablette enthält 130,72 mg Lactose (als Monohydrat) und bedürfen einer medikamentösen Therapie. Oftmals sind sie plötzlich abgesetzt werden. Die Dosis sollte unter ärztlicher 36,08 mg Lactose. Ausdruck körperlicher oder seelischer Erkrankungen und Aufsicht schrittweise reduziert werden, da es sonst zu Entzugssymptomen wie Unruhe, Angstzuständen und können durch andere Maßnahmen oder eine Therapie der Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Schlaflosigkeit kommen kann. Grundkrankheit beeinflusst werden. Abschnitt 6.1. Bei der Kombinationsbehandlung der Epilepsie sollte der Arzt Bei psychovegetativen und psychosomatischen Störungen den Zustand des Patienten spätestens nach vierwöchiger sollte der Arzt das mögliche Vorliegen einer organischen Anwendung und danach regelmäßig beurteilen, um zu Ursache abklären. 3 DARREICHUNGSFORM entscheiden, ob die Behandlung weitergeführt werden soll. Ein Clobazam Micro Labs 10 mg Tabletten Aussetzen der Therapie und eine anschließende Fortführung Alkohol Weiße bis cremefarbene, ovale Tabletten mit einer mit einer niedrigen Dosis kann sich als günstig erweisen, wenn Bruchkerbe auf der einen Seite und den Prägungen „1“ und sich eine Wirkungsverminderung entwickelt Patienten sollten während der Behandlung mit Clobazam „0” auf der anderen Seite, (Toleranzentwicklung siehe Abschnitt 4.4). keinen Alkohol trinken (erhöhtes Risiko von Sedierung und anderen Nebenwirkungen) (siehe Abschnitt 4.5). ungefähre Abmessungen: Länge 8,70 mm und Breite Beendigung der Kombinationsbehandlung bei Epilepsie: Bei 5,05 mm. Beendigung der Behandlung (auch im Falle mangelnden Die Tablette kann in gleiche Dosen aufgeteilt werden. Therapieerfolges) wird empfohlen, die Dosis schrittweise zu Risiken einer gleichzeitigen Anwendung von Opioiden und verringern, da bei einem plötzlichen Therapieabbruch die Benzodiazepinen Gefahr von Entzugssymptomen/Rebound-Phänomenen Die gleichzeitige Anwendung von Clobazam und Opioiden Clobazam Micro Labs 20 mg Tabletten erhöht ist und eine erhöhte Krampfneigung nicht kann zu Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Weiße bis cremefarbene ovale Tabletten mit einer Bruchkerbe ausgeschlossen werden kann. Aufgrund dieser Risiken sollte die gleichzeitige Verordnung auf der einen Seite und den Prägungen „2“ und „0“ auf der Clobazam kann unabhängig von den Mahlzeiten von Benzodiazepinen wie Clobazam mit Opioiden nur bei den anderen Seite, eingenommen werden. Patienten angebracht, für die es keine alternativen ungefähre Abmessungen: Länge 11,00 mm und Breite Behandlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine 6,40 mm. gleichzeitige Verordnung von Clobazam zusammen mit Besondere Patientengruppen Die Tablette kann in gleiche Dosen aufgeteilt werden. Opioiden für notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste Ältere Patienten wirksame Dosis angewendet werden und die Da ältere Patienten möglicherweise verstärkt auf die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe auch 4 KLINISCHE ANGABEN Behandlung mit Clobazam ansprechen und eine höhere allgemeine Dosierungsempfehlung in Abschnitt 4.2). 4.1 Anwendungsgebiete Anfälligkeit für Nebenwirkungen bestehen kann, sind niedrige Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und • Kurzfristige symptomatische Behandlung von Anfangsdosen und eine allmähliche Dosiserhöhung unter Symptome von Atemdepression und Sedierung überwacht sorgfältiger Beobachtung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4). werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Angstzuständen bei Erwachsenen nur bei schwerer Angst, die den Patienten behindert oder einer inakzeptablen die Patienten und deren Bezugspersonen (falls zutreffend) Belastung aussetzt. Behandlung von Angstzuständen: über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5). • Zusatztherapie bei Erwachsenen, Jugendlichen und Bei älteren Patienten genügt häufig eine Tagesdosis von 10– Kindern ab 6 Jahren mit epileptischen Anfällen, die mit 15 mg Clobazam. Amnesie einer Standardbehandlung – bestehend aus einem oder Unter der Behandlung mit Benzodiazepinen kann es auch im mehreren Antiepileptika – nicht anfallsfrei waren. Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion: normalen Dosisbereich zu einer anterograden Amnesie kommen, allerdings tritt sie vor allem bei höherer Dosierung 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Da Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion auf. möglicherweise verstärkt auf die Behandlung mit Clobazam Clobazam darf nur nach ärztlicher Verschreibung und unter ansprechen und eine höhere Anfälligkeit für Nebenwirkungen ständiger Kontrolle des Arztes eingenommen werden. bestehen kann, sind niedrige Anfangsdosen und eine Abhängigkeit allmähliche Dosiserhöhung unter sorgfältiger Beobachtung Eine fortgesetzte Anwendung sollte nur bei zwingender Dosierung erforderlich. Im Falle einer Langzeitbehandlung sind Leber- Indikation und nach sorgfältiger Abwägung des und Nierenfunktion vorsorglich zu kontrollieren. therapeutischen Nutzens gegen das Risiko von Gewöhnung Wenn niedrigere Dosen erforderlich sind, ist die 10 mg Tablette eine geeignetere Option. Die 10 mg Tabletten können und Abhängigkeit erfolgen. in gleiche Hälften von jeweils 5 mg aufgeteilt werden. Kinder und Jugendliche Alle Benzodiazepine können zu physischer und psychischer Die Dosis sollte dem individuellen Ansprechen des Patienten Zusatztherapie bei Kindern ab 6 Jahren und Jugendlichen mit Abhängigkeit führen, wobei das Risiko hierfür mit der Dosis und der Schwere der Erkrankung angepasst werden. Hierbei epileptischen Anfällen: und Behandlungsdauer steigt. Bereits bei täglicher Einnahme ist auf eine mögliche Beeinträchtigung des über wenige Wochen ist die Gefahr einer Es wird empfohlen, die Behandlung mit täglich 5 mg Clobazam Abhängigkeitsentwicklung gegeben. Dies gilt nicht nur für den Reaktionsvermögens zu achten. Es gilt der Grundsatz, die zu beginnen. Eine Erhaltungs-dosis von 0,3 bis 1,0 mg/kg Dosis so niedrig wie möglich zu halten. missbräuchlichen Anwendung hoher Dosen, sondern auch für Körpergewicht täglich ist im Allgemeinen ausreichend. den therapeutischen Dosisbereich. Bei Patienten, von denen ein früherer Alkohol- oder Arzneimittelmissbrauch bekannt ist, Behandlung von Angstzuständen: Für Kinder unter 6 Jahren können keine besteht ein größeres Risiko für die Entwicklung einer Zu Beginn der Behandlung im Allgemeinen 20 mg Clobazam Dosierungsempfehlungen gegeben werden, da eine für diese Abhängigkeit. pro Tag. Bei Bedarf kann die Tagesdosis auf 30 mg Clobazam Altersgruppe geeignete Formulierung, die eine sichere und erhöht werden. genaue Dosierung ermöglicht, nicht zur Verfügung steht. Absetzerscheinungen Insbesondere beim plötzlichen Absetzen von Kombinationsbehandlung der Epilepsie mit einem Art der Anwendung Benzodiazepinen kann ein Rebound-Phänomen oder Antiepileptikum oder mehreren anderen Antiepileptika: Clobazam Micro Labs ist zum Einnehmen. Entzugssyndrom auftreten. Deshalb ist bei Beendigung der Es muss mit einem möglichen Nachlassen der Behandlung eine schrittweise Dosisreduktion vorzunehmen. Die Tabletten können als Ganzes eingenommen werden oder antiepileptischen Wirksamkeit im Verlauf der Behandlung zerkleinert und mit Apfelmus gemischt. Kennzeichnend für ein Rebound-Phänomen ist das gerechnet werden. Wiederauftreten von Symptomen, die ursprünglich zur Behandlung mit Clobazam geführt hatten, in verstärkter Form 4.3 Gegenanzeigen (z.B. Angstzustände, epileptische Anfälle). Dies kann von Erwachsene • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Reaktionen wie Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen Einschleichende Dosierung mit 5–15 mg Clobazam pro Tag und Unruhe begleitet sein. Benzodiazepine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten als Anfangsdosis mit allmählicher Dosissteigerung bis zu einer sonstigen Bestandteile, Wenn sich einmal eine physische Abhängigkeit entwickelt hat, maximalen Tagesdosis von ca. 80 mg Clobazam. Weiterhin • Myasthenia gravis, kann eine plötzliche Beendigung der Behandlung mit haben sich auch konstante Dosierungen (z.B. 20 mg/Tag) und • schwerer Ateminsuffizienz, Clobazam zu Entzugssymptomen führen. Solche Symptome Intervalltherapie (zwischenzeitliches Aussetzen mit anschließender Neuverordnung von Clobazam) bewährt. • Schlafapnoe-Syndrom, sind vor allem Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, • schwerer Leberfunktionsstörung, Schlafstörungen, lebhafte Träume, Angstzustände, Wird die Dosis über den Tag verteilt, sollte der höhere • akuter Intoxikation durch Alkohol oder andere ZNS-aktive Spannungszustände, Unruhe, Verwirrtheit und Erregbarkeit, Dosisanteil am Abend eingenommen werden. Dosierungen Zittern, Schwitzen, symptomatische Psychosen (z. B. Substanzen, bis zu 30 mg Clobazam können auch als abendliche Entzugsdelir) sowie epileptische Anfälle. • Abhängigkeit von Alkohol, Arzneimitteln oder Drogen in der Einmalgabe verordnet werden. Anamnese, Ein Entzugssyndrom kann auch auftreten, wenn plötzlich von Wenn spannungsbedingte Schlafstörungen im Vordergrund • Stillzeit. einem Benzodiazepin mit langer Wirkungsdauer (z. B. stehen, empfiehlt sich eine Einmaldosis am Abend. Clobazam) auf eines mit einer kurzen Wirkdauer umgestellt wird.

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Bei längerer Anwendungsdauer (länger als 1 Woche) muss Atemdepression bei älteren Patienten und bei höherer Dosierung beim Absetzen von Clobazam die Dosis schrittweise reduziert Clobazam kann besonders bei einer hohen Dosis zu einer (Sturzgefahr!). Die Wirkung von Distickstoffmonoxid kann werden. Hierbei ist das vorübergehende Auftreten möglicher Atemdepression führen. Daher ist bei Patienten mit verstärkt werden. Absetzphänomene zu berücksichtigen. Insbesondere bei chronischer oder akuter respiratorischer Insuffizienz die Verwendung als Antikonvulsivum können bei abruptem Atemfunktion zu überwachen. Eine Dosisreduktion kann CYP2C19-Inhibitoren Absetzen Krampfanfälle provoziert werden. erforderlich sein. Clobazam ist bei schwerer Ateminsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Starke und mäßige CYP2C19-Inhibitoren können zu einem Anstieg des aktiven Metaboliten N-Desmethylclobazam Toleranzentwicklung führen. Eine Dosisanpassung von Clobazam kann erforderlich Bei der Anwendung als Antikonvulsivum ist bei mehrmonatiger Muskelschwäche sein, wenn gleichzeitig starke (z. B. Fluconazol, Fluvoxamin, Gabe mit der Entwicklung von Toleranz zu rechnen. Clobazam kann eine Myasthenie verursachen. Daher darf Ticlopidin) oder mäßige (z. B. Omeprazol) CYP2C19- Clobazam bei Patienten mit einer bestehenden Myasthenie Inhibitoren angewendet werden. Paradoxe Reaktionen oder bei Patienten mit spinalen oder zerebellaren Ataxien nur unter besonderer Vorsicht und, wenn notwendig, in reduzierter Cannabidiol Bei der Anwendung von Benzodiazepinen wurde über das Dosis angewendet werden. Die Anwendung von Clobazam ist Auftreten von paradoxen Reaktionen berichtet, wie z. B. bei Patienten mit Myasthenia gravis kontraindiziert (siehe Bei gleichzeitiger Anwendung von Cannabidiol und Clobazam Unruhe, Reizbarkeit, Aggression, Wahn, Wut, Albträume, Abschnitt 4.3). treten bidirektionale pharmakokinetische Wechselwirkungen Halluzinationen, Psychosen, Agitiertheit, Schlafstörungen, auf. Basierend auf einer Studie an gesunden Freiwilligen, kann Suizidgedanken, vermehrte Muskelspasmen und es bei gleichzeitiger Anwendung von Cannabidiol zu (3- bis 4- Angstzustände. Mit solchen Reaktionen muss insbesondere Langzeitbehandlung fach) erhöhten Spiegeln von N-Desmethylclobazam (ein bei Kindern und älteren Personen gerechnet werden. Beim Während einer Langzeitbehandlung sind Leber- und aktiver Metabolit von Clobazam) kommen, wahrscheinlich Auftreten paradoxer Reaktionen muss die Behandlung mit Nierenfunktion vorsorglich zu kontrollieren. bedingt durch eine CYP2C19-Inhibition. Erhöhte systemische Clobazam beendet werden. Spiegel dieser Wirkstoffe können zu verstärkten pharmakologischen Wirkungen und einer Zunahme von Lactose unerwünschten Arzneimittelwirkungen führen. Die Suizidgedanken und suizidales Verhalten gleichzeitige Anwendung von Cannabidiol und Clobazam Clobazam Micro Labs enthält Lactose. Patienten mit der Über suizidale Gedanken und suizidales Verhalten wurde bei seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase- erhöht die Inzidenz von Somnolenz und Sedierung. Eine Patienten, die mit Antiepileptika in verschiedenen Indikationen Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Dosisreduktion von Clobazam sollte in Erwägung gezogen behandelt wurden, berichtet. Eine Metaanalyse Arzneimittel nicht einnehmen. werden, wenn Somnolenz oder Sedierung bei einer randomisierter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika gleichzeitigen Anwendung von Clobazam und Cannabidiol zeigte auch ein leicht erhöhtes Risiko für das Auftreten von auftreten. Suizidgedanken und suizidalem Verhalten. Der Mechanismus Kinder und Jugendliche für die Auslösung dieser Nebenwirkung ist nicht bekannt und Benzodiazepine dürfen bei Kindern nicht angewendet werden die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines Substrate von CYP2D6 ohne die Notwendigkeit einer solchen Therapie sorgfältig erhöhten Risikos bei der Einnahme von Clobazam nicht aus. abzuwägen (siehe Abschnitt 4.2). Clobazam ist ein schwacher CYP2D6-Inhibitor. Eine Deshalb sollten Patienten hinsichtlich Anzeichen von Dosisanpassung von Arzneimitteln, die über CYP2D6 Suizidgedanken und suizidalen Verhaltensweisen überwacht metabolisiert werden (z. B. Dextromethorphan, Pimozid, 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Paroxetin, Nebivolol) kann erforderlich sein. und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen sonstige Wechselwirkungen werden. Patienten (und deren Betreuern) sollte geraten werden, medizinische Hilfe einzuholen, wenn Anzeichen für Zentral dämpfende Arzneimittel/Alkohol 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Suizidgedanken oder suizidales Verhalten auftreten. Vor allem bei höheren Dosen von Clobazam, ist mit einer Schwangerschaft gegenseitigen Wirkungsverstärkung zu rechnen, wenn gleichzeitig andere zentral dämpfende Arzneimittel (z. B. Bisher liegen nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Schwerwiegende Hautreaktionen Anwendung von Clobazam bei Schwangeren vor. Dennoch Neuroleptika, Tranquillanzien, Antidepressiva, Unter Clobazam wurde nach der Markteinführung sowohl bei Hypnotika/Sedativa, Anästhetika, Betablocker, Analgetika haben weitreichende Erfahrungen, die aus Kohortenstudien Kindern als auch bei Erwachsenen über schwerwiegende vom Opiattyp, sedierende Antihistaminika, Antiepileptika) stammen, keinen Beleg für das Auftreten von schweren Hautreaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom eingenommen werden. Fehlbildungen bei Anwendung von Benzodiazepinen während (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) berichtet. In des 1. Trimesters der Schwangerschaft erbracht, obwohl in Dies gilt insbesondere auch für gleichzeitigen Alkoholkonsum, der Mehrzahl der berichteten Fälle wurden gleichzeitig andere bestimmten Fall-Kontroll-Studien über Fälle von Lippen- und durch den die Wirkungen in nicht voraussehbarer Weise Arzneimittel, einschließlich Antiepileptika, angewendet, die mit Gaumenspalten berichtet wurde. verändert und verstärkt werden können. Alkohol kann die schwerwiegenden Hautreaktionen in Verbindung gebracht Die Anwendung von Clobazam bei Frauen im gebärfähigen Bioverfügbarkeit von Clobazam um 50 % erhöhen und werden. Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen. dadurch die Wirkung von Clobazam verstärken. Daher sollte SJS und TEN könnten mit einem tödlichen Ausgang der Patient darauf verzichten, Alkohol während der Clobazam passiert die Plazenta. Tierexperimentelle Studien verbunden sein. Die Patienten sind, insbesondere während Behandlung mit Clobazam zu trinken. haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt der ersten 8 Behandlungswochen, engmaschig hinsichtlich 5.3). Anzeichen von SJS/TEN zu überwachen. Clobazam muss Opioide Frauen im gebärfähigen Alter sollten über den Nutzen und die sofort abgesetzt werden, wenn der Verdacht auf SJS/TEN besteht. Clobazam darf in diesem Fall nicht mehr angewendet Risiken der Anwendung von Clobazam während der Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen wie werden und alternative Therapiemöglichkeiten sind in Schwangerschaft aufgeklärt werden. Clobazam mit Opioiden erhöht das Risiko für Sedierung, Erwägung zu ziehen. Atemdepression, Koma und Tod aufgrund einer additiven Frauen im gebärfähigen Alter sollten aufgefordert werden, ZNS-dämpfenden Wirkung. Sowohl die Dosen als auch die ihren Arzt hinsichtlich einer Beendigung der Behandlung mit Dauer der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepinen Clobazam zu kontaktieren, wenn sie schwanger sind oder Schwache CYP2C19-Metabolisierer beabsichtigen, schwanger zu werden. Wird die Behandlung und Opioiden sind zu beschränken (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten, die schwache CYP2C19-Metabolisierer sind, ist mit Clobazam fortgesetzt, sollte die niedrigste wirksame Dosis zu erwarten, dass die Spiegel des aktiven Metaboliten N- verwendet werden. Desmethylclobazam im Vergleich zu extensiven MAO-Hemmer Fälle von verminderter fetaler Bewegung und fetaler Metabolisierern höher sind. Eine Dosisanpassung von Bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, die das Herzfrequenzvariabilität wurden bei Anwendung von Clobazam kann nötig sein (z. B. niedrige Anfangsdosis mit Monooxygenase-System hemmen, wie z.B. Cimetidin und Benzodiazepinen während des 2. und/oder 3. Trimesters der vorsichtiger Dosissteigerung). Erythromycin, kann die Wirkung von Clobazam verstärkt und Schwangerschaft beschrieben. verlängert werden. Wenn Clobazam in der Spätphase der Schwangerschaft oder Gleichzeitige Anwendung von Cannabidiol während der Geburt angewendet wird, sind Auswirkungen auf Die gleichzeitige Anwendung von Clobazam mit Cannabidiol- Antiepileptika das Neugeborene zu erwarten, wie Atemdepression haltigen Arzneimitteln und Nicht-Arzneimitteln kann zu einer Bei gleichzeitiger Gabe von Antiepileptika in der Behandlung (einschließlich Atemnot und Apnoe), Anzeichen von erhöhten Exposition gegenüber N-Desmethylclobazam von Anfallsleiden muss die Einstellphase unter ärztlicher Sedierung, Hypothermie, Muskelhypotonie und führen, wodurch es zu einer erhöhten Inzidenz von Somnolenz Aufsicht (EEG-Kontrolle) erfolgen, da Wechselwirkungen mit Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme (sog. „floppy und Sedierung kommt. Eine Dosisanpassung von Clobazam den antiepileptischen Arzneimitteln auftreten können. infant syndrome“). kann erforderlich sein. Nicht-Arzneimittel, die Cannabidiol Bei gleichzeitiger Gabe von Valproinsäure und Clobazam Zudem können Kinder, deren Mütter während späterer enthalten, dürfen nicht in Kombination mit Clobazam kann es zu einem leichten bis mäßigen Anstieg der Schwangerschaftsstadien längerfristig Benzodiazepine angewendet werden, da sie unbekannte Mengen an Plasmakonzentration der Valproinsäure kommen. Die anwenden, eine physische Abhängigkeit entwickeln und somit Cannabidiol enthalten und von unterschiedlicher Qualität sind Blutspiegel von Phenytoin können ansteigen, wenn die nach der Geburt ein Risiko für das Auftreten von (siehe Abschnitte 4.5 und 5.2). Patienten gleichzeitig mit Clobazam behandelt werden. Nach Entzugserscheinungen haben. Nach der Geburt wird eine Möglichkeit sollten in solchen Fällen Bestimmungen der geeignete Überwachung des Neugeborenen empfohlen. Patienten mit hohem Risiko Wirkstoffspiegel von Valproinsäure oder Phenytoin im Blut erfolgen. Stillzeit Zu Beginn der Therapie sollte der behandelnde Arzt die individuelle Reaktion des Patienten auf das Arzneimittel Carbamazepin und Phenytoin können zu einer Zunahme der Clobazam darf nicht während der Stillzeit eingenommen kontrollieren, um eventuelle relative Überdosierungen Biotransformation von Clobazam zum aktiven Metaboliten N- werden, da Clobazam in die Muttermilch übertritt. Bei möglichst schnell erkennen zu können. Dies gilt insbesondere Desmethylclobazam führen. zwingender Indikation sollte abgestillt werden. für Kinder, ältere Patienten sowie Patienten in reduziertem Stiripentol erhöht die Plasmaspiegel von Clobazam und Allgemeinzustand und Patienten mit hirnorganischen seinem aktiven Metaboliten N-Desmethylclobazam durch Fertilität Veränderungen, Kreislauf- und Ateminsuffizienz. Weiterhin Hemmung von CYP3A4 und CYP2C19. Es wird empfohlen, sollten Patienten unter Berücksichtigung der spezifischen vor Beginn der Therapie mit Stiripentol und nach Erreichen Bei Fertilitätsuntersuchungen am Tier wurde keine Störung Lebenssituation (z. B. Berufstätigkeit) genaue des Steady State (nach ungefähr 2 Wochen) die der Fertilität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Die Exposition Verhaltensanweisungen für den Alltag gegeben werden. Plasmaspiegel zu bestimmen. der Studientiere war jedoch geringer als nach der maximal empfohlenen therapeutischen Dosis. Ältere Patienten Narkoanalgetika Da bei älteren Patienten möglicherweise eine erhöhte Bei gleichzeitiger Anwendung mit Narkoanalgetika kann eine 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Empfindlichkeit gegenüber Nebenwirkungen, wie Euphorie verstärkt werden; dies kann zu zunehmender Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Benommenheit, Schwindel und Muskelschwäche, besteht, psychischer Abhängigkeit führen. Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemäßem wird eine Dosisreduktion empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und Gebrauch das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass 4.8). Muskelrelaxanzien/Distickstoffmonoxid die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder Wegen der Sturzgefahr ist bei älteren Patienten, insbesondere zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in bei nächtlichem Aufstehen, Vorsicht geboten. Bei gleichzeitiger Gabe von Muskelrelaxanzien kann die verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol. muskelrelaxierende Wirkung verstärkt werden – insbesondere 2 Versionscode: 02  Fachinformation

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Daher sollte das Führen von Fahrzeugen, die Bedienung von Verletzung, Vergiftungen und Verfahrenskomplikationen Wirkung auf Herz/Kreislauf Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten ganz, Gelegentlich: Sturzgefahr (Risiko schwerer Verletzungen) Die Wirkung von Clobazam auf das Herz-Kreislauf-System zumindest jedoch während der ersten Tage der Behandlung, (siehe Abschnitt 4.4). wurde an verschiedenen Tierspezies untersucht. Bei der unterbleiben. Die Entscheidung in jedem Einzelfall trifft der Anwendung des 20- bis 200-fachen deiner humanen behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Äquivalenzdosis kam es zu einer leichten Beeinflussung Reaktion und der jeweiligen Dosierung. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen vorwiegend in Form von niedrigem Blutdruck und Senkung Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der von Puls und Atemfrequenz.Pharmakokinetische Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Eigenschaften 4.8 Nebenwirkungen kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Verhältnisses des Arzneimittels. Häufigkeiten zugrunde gelegt: 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaft Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Clobazam ist in Wasser praktisch unlöslich (1:12.500), sein Sehr häufig (≥1/10) Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, scheinbarer Verteilungskoeffizient liegt bei 9 (n- Häufig (≥1/100 bis <1/10) Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: Octanol/Phosphatpuffer pH 7,4). Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) www.bfarm.de anzuzeigen. Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) Resorption Sehr selten (<1/10.000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren 4.9 Überdosierung Clobazam wird nach oraler Gabe schnell und extensiv Daten nicht abschätzbar) Symptome der Intoxikation resorbiert. Die relative Bioverfügbarkeit von Clobazam nach Gabe als Kapsel, Tablette oder Lösung (in Propylenglykol) Überdosierung und Intoxikation mit Clobazam und anderen erwies sich als nicht signifikant verschieden. Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Benzodiazepinen können eine Depression des zentralen Nervensystems mit folgenden Symptomen verursachen: Die maximale Plasmakonzentration wird nach 0,5 bis 4 Häufig: verminderter Appetit. Stunden erreicht. Benommenheit, Verwirrtheit und Schläfrigkeit. Der Zustand kann fortschreiten bis zu Ataxie, Atemdepression, Werden die Clobazam-Tabletten zu den Mahlzeiten oder Psychiatrische Erkrankungen Blutdruckabfall und selten Koma. Die Symptome einer zerkleinert zusammen mit Apfelmus eingenommen, Häufig: Reizbarkeit, Aggression, Unruhe, Depression (bei Überdosierung treten verstärkt auf und sind unter Umständen vermindert sich die Absorptionsgeschwindigkeit um ungefähr Patienten mit vorbestehender depressiver Erkrankung können lebensbedrohlich bei gleichzeitiger Einnahme anderer auf das eine Stunde, wobei die insgesamt absorbierte Menge nicht depressive Verstimmungen verstärkt werden), Gehirn wirkender Mittel, einschließlich Alkohol. beeinflusst wird. Clobazam kann unabhängig von den Arzneimitteltoleranz (insbesondere bei längerer Anwendung), Bisher in der Literatur berichtete Überdosierungsfälle mit Mahlzeiten eingenommen werden. Gleichzeitiger Agitiertheit. Einnahmen bis zum Zehnfachen der empfohlenen Alkoholgenuss kann die Bioverfügbarkeit von Clobazam um therapeutischen Tagesdosis hatten keine klinisch 50 % erhöhen. Gelegentlich: anomales Verhalten, Verwirrtheitszustand, Angst, Wahn, Albträume, Libidoverlust (reversibel; tritt bedeutsamen Schädigungen zur Folge. Symptome waren insbesondere bei hohen Dosen oder bei Langzeitbehandlung durch akustische Reize unterbrechbarer Schlaf bzw. Verteilung auf). Benommenheit und Bewusstseinstrübung sowie einen Tag Nach Einmalgabe von 20 mg Clobazam wurden nach 0,25 bis dauernde Schwäche in den Beinen. Nicht bekannt: Abhängigkeit (insbesondere bei längerer 4 Stunden interindividuell schwankende maximale Anwendung; siehe Abschnitt 4.4), Einschlafstörung, Wut, Bei den meisten der gemeldeten schweren akuten Plasmakonzentrationen von 222–709 ng/ml gemessen. Halluzination, Psychose, schlechte Schlafqualität, suizidales Vergiftungen, die Clobazam betrafen, handelte es sich um Clobazam ist lipophil und verteilt sich schnell im Körper. Wie Verhalten. Kombination mit anderen psychotropen Stoffen oder eine pharmakokinetische Untersuchung an verschiedenen Schlafmitteln. Populationen zeigte, betrug das Verteilungsvolumen im Drei Fälle von Überdosierung mit Clobazam wurden berichtet. Steady State ungefähr 102 l und ist im therapeutischen Erkrankungen des Nervensystems Bei zweien war die eingenommene Dosis nicht bekannt, die Bereich konzentrationsunabhängig. Clobazam wird zu Sehr häufig: Somnolenz (insbesondere zu Beginn der maximalen Serumspiegel von Clobazam lagen bei 2,8 und ungefähr 80– 90 % an Plasmaproteine gebunden, während die Behandlung und bei höherer Dosierung). 1,5 mg/ml. Im dritten Fall wurden 880 mg eingenommen. Bindung an zelluläre Blutbestandteile nur gering ist. Häufig: Sedierung, Schwindelgefühl, In diesen drei Fällen kam es zu schlafähnlichen bzw. Bei zweimal täglicher Gabe akkumuliert Clobazam ungefähr Aufmerksamkeitsstörung, langsame komatösen Zuständen, die 8 bis 24 Tage andauerten. Ein um das 2- bis 3-Fache des Steady State, während der aktive Sprache/Dysarthrie/Sprechstörung (reversibel; tritt Patient reagierte während der ersten 5 Tage nicht auf Metabolit N-Desmethylclobazam (N-CLB) ungefähr um das insbesondere bei hohen Dosen oder bei Langzeitbehandlung Schmerzreize. Die Spontanatmung blieb in allen Fällen 20-Fache akkumuliert. Die Steady-State-Konzentration wird auf), Kopfschmerzen, Tremor, Ataxie. erhalten. ungefähr innerhalb von 2 Wochen erreicht. Gelegentlich: Gefühlsarmut, Amnesie (kann mit abnormalem Verhalten einhergehen), eingeschränktes Therapie von Intoxikationen Biotransformation Erinnerungsvermögen, anterograde Amnesie (kann im normalen Dosisbereich, vor allem aber bei höheren Dosen Neben der Kontrolle von Atmung, Pulsfrequenz und Blutdruck Clobazam wird schnell und extensiv in der Leber metabolisiert. auftreten). sind Magenspülungen, intravenöser Flüssigkeitsersatz sowie Die Metabolisierung erfolgt hauptsächlich durch hepatische allgemeine unterstützende Maßnahmen indiziert. Demethylierung zu N-Desmethylclobazam (N-CLB), unter Nicht bekannt: kognitive Störung, veränderter Die Möglichkeit zur Beherrschung von Komplikationen wie Beteiligung von CYP3A4 und zu einem geringeren Anteil von Bewusstseinszustand (insbesondere bei älteren Patienten, CYP2C19. N-CLB ist ein aktiver Metabolit und der im können mit Atemstörungen kombiniert sein), Nystagmus Atemwegsobstruktion oder respiratorischer Insuffizienz muss bestehen. menschlichen Plasma hauptsächlich gefundene Metabolit. (insbesondere bei hohen Dosen oder bei Langzeitbehandlung), Gangstörung (reversibel; tritt Hypotonie kann durch Plasmaersatz und gegebenenfalls mit N-CLB wird in der Leber primär durch CYP2C19 weiter zu 4- insbesondere bei hohen Dosen oder Langzeitbehandlung Sympathomimetika behandelt werden. Hydroxy-N-Desmethylclobazam abgebaut. Schwache auf). CYP2C19-Metabolisierer zeigen im Vergleich zu extensiven Sekundäre Wirkstoffelimination (durch forcierte Diurese oder CYP2C19- Metabolisierern eine 5-fach höhere Hämodialyse) ist unwirksam. Plasmakonzentration von N-CLB. Augenerkrankungen Zur Beurteilung der Wirksamkeit einer zusätzlichen Gabe von Clobazam ist ein schwacher CYP2D6-Inhibitor. Die Gelegentlich: Doppeltsehen (reversibel; tritt insbesondere bei cholinerg wirksamem Physostigmin oder dem gleichzeitige Anwendung von Dextromethorphan führt zu hohen Dosen oder Langzeitbehandlung auf). Benzodiazepinantagonisten Flumazenil liegen keine einem Anstieg der AUC von Dextromethorphan um 90 % und ausreichenden Erfahrungen vor. der Cmax-Werte um 59 %. Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Elimination Nicht bekannt: Atemdepression, respiratorische Insuffizienz 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Anhand von pharmakokinetischen Untersuchungen an (kann insbesondere bei Patienten mit bereits bestehender Pharmakotherapeutische Gruppe: Nervensystem; verschiedenen Populationen kann davon ausgegangen beeinträchtigter Lungenfunktion, z. B. bei Patienten mit Psycholeptike; Anxiolytika, Benzodiazepin-Derivate werden, dass die Plasmaeliminationshalbwertszeiten von Asthma, oder bei Patienten mit Hirnschädigungen auftreten ATC-Code: N05BA09. Clobazam und N-CLB bei 36 bzw. 79 Stunden liegen. oder sich verschlimmern) (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Clobazam wird hauptsächlich durch hepatische Clearance eliminiert mit nachfolgender renaler Ausscheidung. In einer Tranquilisierende Wirkung Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes Untersuchung zur Wiederfindung der verabreichten Substanz In experimentellen Modellen mit verschiedenen Tierspezies zeigte sich, dass ca. 80 % der applizierten Dosis mit dem Urin Häufig: Xerostomie, Obstipation, Übelkeit. zeigt Clobazam eine deutlich ausgeprägte tranquilisierende, und ca. 11 % mit den Fäzes ausgeschieden werden. Weniger anxiolytische und aggressolytische Wirkung. In therapeutisch als 1 % von unverändertem Clobazam und weniger als 10 % Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes relevanten Dosen tritt die tranquilisierende Wirkung ohne von unverändertem N-CLB werden über die Nieren Beeinträchtigung der Motorik auf. ausgeschieden. Gelegentlich: Hautausschlag. Nicht bekannt: Urtikaria; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische Clobazam passiert die Plazentaschranke und ist auch in der epidermale Nekrolyse (einschließlich einiger Fälle mit Wirkung auf die motorische Koordination Muttermilch nachweisbar. Es können im Fetalblut und in der tödlichem Ausgang). Clobazam beeinflusst auch die Muskelkoordination. Es Muttermilch wirksame Clobazamkonzentrationen erreicht unterscheidet sich jedoch von anderen Substanzen, z. B. werden. Diazepam und Chlordiazepoxid, durch eine wesentlich Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und geringere Beeinträchtigung. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Knochenerkrankungen Nicht bekannt: Muskelspasmen, Myasthenie. Chronische Toxizität Antikonvulsive Wirkung Bei Untersuchungen der chronischen Toxizität an Ratten In verschiedenen Tiermodellen zeigt Clobazam eine ergab sich im Dosisbereich von 12–1.000 mg/kg Clobazam Allgemeine Erkrankungen p. o. täglich eine dosisabhängige Reduzierung der ausgeprägte antikonvulsive Wirkung, die die von Sehr häufig: Ermüdung (insbesondere zu Beginn der Chlordiazepoxid übertrifft. Spontanaktivität so- wie in der Höchstdosis eine Verringerung Behandlung und bei höherer Dosierung). der Gewichtszunahme, Atemdepression und Hypothermie. Nicht bekannt: verlangsamte Reaktion auf Stimuli, Bei Hunden zeigten sich initial im Dosisbereich von 2,5– Narkosepotenzierung und analgetische Wirkung Hypothermie. 80 mg/kg täglich dosisabhängig Sedierung, Somnolenz, Clobazam führt nach Anwendung verschiedener Barbiturate Ataxie und leichter Tremor. Im weiteren Verlauf verschwanden bei der Maus zu einer Verlängerung der Narkosedauer. Auch diese Symptome fast vollständig. Ähnliche dosisabhängige Untersuchungen die Alkohol-Narkose wird durch Clobazam verstärkt. Effekte wurden bei Affen im Dosisbereich von täglich 2,5– Gelegentlich: erhöhtes Gewicht (insbesondere bei hohen In drei verschiedenen Schmerztests zeigt darüber hinaus 20 mg/kg Clobazam p.o. beobachtet. Dosen oder bei Langzeitbehandlung). Clobazam eine analgetische Wirkung.

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Clobazam Micro Labs 10 mg Tabletten Clobazam Micro Labs 20 mg Tabletten

Reproduktionstoxizität Clobazam beeinträchtigte die Fertilität nach täglichen Dosen von 200 mg/kg in Mäusen bzw. von 85 mg/kg in Ratten nicht. In einer weiteren Studie war zudem die Fertilität männlicher und weiblicher Ratten bis zur oralen Höchstdosis von 750 mg/kg/Tag nicht vermindert In Studien zur embryo-fötalen Entwicklung wurde bei Ratten nach Gabe oraler Dosen von 150 bis 750 mg/kg/Tag eine erhöhte fötale Mortalität und Entwicklungsverzögerungen der Föten in Form von Skelettveränderungen beobachtet. Bei Kaninchen führten orale Dosen ab 30 mg/kg/Tag zu einer Abnahme des fetalen Körpergewichts und vermehrten viszeralen und skelettalen Fehlbildungen der Föten. Nach oraler Gabe der 75-mg/kg/Tag-Hochdosis war zusätzlich die fötale Mortalität erhöht, vermutlich infolge maternaler Toxizität. In einer Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung an Ratten war die Überlebensrate der Jungtiere nach Gabe oraler Dosen ab 350 mg/kg/Tag erniedrigt. Zusätzlich zeigten die Jungtiere aller Dosisgruppen (≥ 50 mg/kg/Tag) eine erhöhte motorische Aktivität. Die Plasmaexposition der Ratten und Kaninchen gegenüber Clobazam und N-Desmethylclobazam (AUC) war in allen diesen Studien geringer als nach Anwendung der empfohlenen täglichen Maximaldosis von 80 mg/kg beim Menschen.

Tumorerzeugendes und mutagenes Potenzial Bei Ratten wurde in der höchsten Dosisgruppe (100 mg/kg Körpergewicht) eine signifikante Vermehrung von Follikelzelladenomen gefunden. Es ist bekannt, dass Clobazam bei der Ratte zu einer Aktivierung der Schilddrüse führt. Bei Untersuchungen anderer Spezies (Maus, Hund und Affe) wurden diese Veränderungen nicht beobachtet. Clobazam wirkt nicht genotoxisch und ist nicht zelltransformierend. Im klinisch relevanten Dosisbereich (20–80 mg) wurden beim Menschen keine Auswirkungen auf die Schilddrüsenfunktion beobachtet.

6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Lactose-Monohydrat Lactose Vorverkleisterte Stärke (Mais) Maisstärke Hochdisperses Siliciumdioxid Talkum Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]

6.2. Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit 4 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses OPA/AL/PVC//Al-Blisterpackungen Packungen mit 10, 20, 28, 30, 50, 300 Tabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG Micro Labs GmbH Lyoner Straβe 20 60528 Frankfurt/Main Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMERN Clobazam Micro Labs Tabletten 10 mg: 2204872.00.00 20 mg: 2204873.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG 21. Juni 2021

10. STAND DER INFORMATION September 2023

11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig

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