Clarithromycin-Micro Labs 250 mg Filmtabletten – Fachinformation

Fachinformation

Clarithromycin-Micro Labs 250 mg Filmtabletten Clarithromycin-Micro Labs 500 mg Filmtabletten

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS sollte fortgeführt werden, während der klinische und 4.3 Gegenanzeigen mikrobiologische Nutzen ermittelt wird. Clarithromycin sollte in Clarithromycin-Micro Labs 250 mg Filmtabletten • Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff, Kombination mit anderen antimykobakteriellen Arzneimitteln Clarithromycin-Micro Labs 500 mg Filmtabletten Makrolidantibiotika oder einem der sonstigen in Abschnitt angewendet werden. 6.1 aufgeführten Bestandteile. 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE Die Behandlung von Infektionen durch andere, nicht- • Die gleichzeitige Verschreibung von Clarithromycin und ZUSAMMENSETZUNG tuberkulöse Mykobakterien sollte nach Anweisung des Arztes eine der folgenden Wirkstoffe ist kontraindiziert: mit weitergeführt werden. Astemizol, Cisaprid, Domperidon, Pimozid und Terfenadin, Clarithromycin-Micro Labs 250 mg Filmtabletten Prophylaxe: Die empfohlene Dosis Clarithromycin für da diese zu einer QT Verlängerung und zu Jede Clarithromycin-Micro Labs 250 mg Filmtablette enthält Herzrhythmusstörungen, einschließlich ventrikulärer Erwachsene beträgt 500 mg zweimal täglich. 250 mg Clarithromycin. Tachykardie, Kammerflimmern und Torsade de Pointes Clarithromycin-Micro Labs 500 mg Filmtabletten (siehe Abschnitt 4.5 und 4.5) führen können. Eradikation von Helicobacter pylori und Prävention • Die gleichzeitige Gabe von Clarithromycin und Jede Clarithromycin-Micro Labs 500 mg Filmtablette enthält rezidivierender Duodenalulzera Mutterkornalkaloiden (z. B. Ergotamin oder 500 mg Clarithromycin. Dihydroergotamin) ist kontraindiziert, da dies zu Dreifachtherapie: Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Ergotismus führen kann (siehe Abschnitt 4.5). Abschnitt 6.1. Die empfohlene Dosierung beträgt Clarithromycin 500 mg • Die gleichzeitige Gabe von Clarithromycin und oralem zweimal täglich, 1000 mg Amoxicillin zweimal täglich und Midazolam ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.5). 20 mg Omeprazol einmal täglich über 7 bis 10 Tage. • Clarithromycin darf nicht bei Patienten mit anamnestisch 3 DARREICHUNGSFORM bekannter QT-Verlängerung (angeborene oder Zweifachtherapie: Filmtablette dokumentierte QT-Verlängerung) oder ventrikulären Die empfohlene Dosierung beträgt 500 mg Clarithromycin Herzrhythmusstörung einschließlich Torsade de pointes Clarithromycin-Micro Labs 250 mg Filmtabletten dreimal täglich und 40 mg Omeprazol einmal täglich über 14 angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). Clarithromycin-Micro Labs 250 mg Filmtabletten sind Tage, gefolgt von 20 mg oder 40 mg Omeprazol pro Tag über • Clarithromycin sollte nicht gleichzeitig mit HMG-CoA- leuchtend gelbe, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit dem 14 Tage. Reduktase-Hemmern (Statinen) gegeben werden, die in Aufdruck „C2“ auf einer Seite und unbedruckt auf der anderen hohem Maße durch CYP3A4 (Lovastatin oder Simvastatin) Seite. metabolisiert werden, aufgrund des Risikos einer Zusätzliche Informationen Myopathie, einschließlich einer Rhabdomyolyse (siehe Clarithromycin-Micro Labs 500 mg Filmtabletten Peptische Ulzera gehen in hohen Maßen mit einem H.-pylori- Abschnitt 4.4). Clarithromycin-Micro Labs 500 mg Filmtabletten sind blass Befall einher. Neunzig bis 100 % aller Patienten mit • Ebenso wie bei anderen starken CYP3A4-Hemmern, sollte gelbe, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit dem Aufdruck „C1“ Duodenalulzera sind mit dem Erreger infiziert. Die Eradikation Clarithromycin nicht bei Patienten eingesetzt werden, die auf einer Seite und unbedruckt auf der anderen Seite. von H. pylori hat eine signifikante Reduzierung der Rezidivrate Colchicin einnehmen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). von Duodenalulzera gezeigt, wodurch weniger häufig eine • Clarithromycin sollte Patienten mit Elektrolytstörungen antisekretorische Langzeittherapie erforderlich ist. (Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie) aufgrund des 4 KLINISCHE ANGABEN Risikos einer Verlängerung der QT-Intervallzeit nicht Dreifachtherapie bei Duodenalulzera: 4.1 Anwendungsgebiete verabreicht werden. In einer gut kontrollierten Studie erhielten mit H. pylori infizierte • Clarithromycin darf nicht bei Patienten angewendet Die offiziellen Richtlinien zur sachgemäßen Anwendung Patienten mit Duodenalulzera eine Eradikationstherapie mit werden, die an schweren Leberfunktionsstörungen in antibakterieller Substanzen sind zu berücksichtigen. Clarithromycin 500 mg zweimal täglich, 1000 mg Amoxicillin Kombination mit einer gestörten Nierenfunktion leiden. Clarithromycin ist indiziert zur Behandlung von Erwachsenen zweimal täglich plus 20 mg Omeprazol täglich über 10 Tage, • Die gleichzeitige Gabe mit Ticagrelor und Ranolazin ist und Kindern ab 12 Jahren. oder 500 mg Clarithromycin dreimal täglich plus 40 mg kontraindiziert. Omeprazol einmal täglich über 14 Tage. Eine Eradikation von • Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin und • Infektionen der oberen Atemwege H. pylori wurde bei 90 % der Patienten beobachtet, die die o Infektionen des Halses (Tonsillitis, Pharyngitis, Lomitapid ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.5). Dreifachtherapie mit Clarithromycin erhielten, und bei 60 % Tracheitis), der Nasennebenhöhlen (Sinusitis) und des der Patienten, die die Zweifachtherapie erhielten. Mittelohrs (Otitis media). Zweifachtherapie bei Duodenalulzera: 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen • Infektionen der unteren Atemwege für die Anwendung o Bronchitis, bakterielle Lungenentzündung (Pneumonie) In 4 gut kontrollierten Studien wurden mit H. pylori infizierte und primäre atypische Pneumonie. Patienten mit Duodenalulzera 500 mg Clarithromycin dreimal Die Anwendung jeder antimikrobiellen Therapie, wie • Infektionen der Haut- und Weichgewebe täglich und 40 mg Omeprazol einmal täglich über 14 Tage Clarithromycin, zur Behandlung einer H. pylori Infektion kann o Impetigo, Erysipel, Follikulitis, Furunkulose und infizierte behandelt, gefolgt von entweder 40 mg Omeprazol pro Tag selektiv für Mikroorganismen sein, die gegen das Arzneimittel Wunden. (Studie A) oder 20 mg Omeprazol pro Tag (Studien B, C und resistent sind. • Prophylaxe disseminierter Infektionen durch D) über weitere 14 Tage. Die Patienten der jeweiligen Clarithromycin darf bei schwangeren Frauen nur nach Mycobacterium avium complex bei HIV-infizierten Kontrollgruppe erhielten nur Omeprazol über 28 Tage. sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden, Patienten, CD4-Lymphozytenwerte unter oder bis zu insbesondere während der ersten drei In Studie A wurde H. pylori bei mehr als 80 % der mit 100/mm3. Schwangerschaftsmonate (siehe Abschnitt 4.6). Clarithromycin und Omeprazol behandelten Patienten • Behandlung lokalisierter oder disseminierter eradiziert, aber nur bei 1 % der mit Omeprazol behandelten mykobakterieller Infektionen mit Mycobacterium avium Bei Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen ist Patienten. In Studie B, C und D wurde H. pylori bei mehr als Vorsicht angezeigt (siehe Abschnitt 4.2). oder Mycobacterium intracellulare. Lokalisierte Infektionen 70 % der mit Clarithromycin und Omeprazol behandelten mit Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum und Patienten eradiziert und bei weniger als 1 % der mit Clarithromycin wird größtenteils über die Leber Mycobacterium kansasii. Omeprazol behandelten Patienten. In allen Studien zeigten die ausgeschieden. Daher sollte Clarithromycin bei Patienten mit • Eradikation von H. pylori, nach Säuresuppression und mit Clarithromycin und Omeprazol behandelten Patienten Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden. Prävention des Wiederauftretens von nach sechs Monaten einen statistisch geringeren Bei Verabreichung von Clarithromycin bei Patienten mit Zwölffingerdarmgeschwüren. prozentualen Anteil an Ulkusrezidiven als die nur mit mittelgradiger bis schwerer Niereninsuffizienz ist ebenfalls Omeprazol behandelten Patienten. Vorsicht angezeigt.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Clarithromycin wurde auch in anderen Kombinationen zur Berichten zufolge sind unter Behandlung mit Clarithromycin Eradikation von H. pylori eingesetzt. Diese waren: Leberfunktionsstörungen, einschließlich erhöhter Dosierung Leberenzyme, sowie hepatozelluläre und/oder cholestatische • Clarithromycin + Tinidazol und Omeprazol oder Hepatitis mit oder ohne Ikterus aufgetreten. Diese Kinder und Jugendliche Lansoprazol Leberfunktionsstörung kann schwerwiegend sein und ist Kinder unter 12 Jahren: Klinische Studien wurden mit • Clarithromycin + Metronidazol und Omeprazol oder üblicherweise reversibel. In einigen Fällen wurde über Clarithromycin Suspension für Kinder unter Einschluss von Lansoprazol Leberfunktionsstörung mit tödlichem Ausgang berichtet (siehe Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren durchgeführt. • Clarithromycin + Tetrazyklin, Ranitidin und Abschnitt 4.8). Manche Patienten leiden möglicherweise Die Anwendung von Clarithromycin Tabletten wurde bei Bismutsubsalicylat bereits an einer Lebererkrankung oder nehmen andere Kindern unter 12 Jahren nicht untersucht und wird nicht • Clarithromycin + Amoxicillin und Lansoprazol hepatotoxische Arzneimittel ein. Die Patienten sind empfohlen. Bei Kindern unter 12 Jahren muss Clarithromycin anzuweisen, die Behandlung abzubrechen und ihren Arzt zu Suspension für Kinder (Granulat zur Herstellung einer oralen Clarithromycin kann bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion in der für Erwachsene üblichen Dosierung kontaktieren, wenn sie Anzeichen und Symptome einer Suspension) verwendet werden. Lebererkrankung (z. B. Anorexie, Ikterus, dunkel verfärbter verordnet werden. Kinder und Jugendliche ab 12 Jahre: Anwendung wie bei Urin, Pruritus, druckempfindlicher Bauch) entwickeln. Erwachsenen. Bei Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung und Kreatinin- Clearance-Raten unter 30 ml/min sollte die Clarithromycin- Pseudomembranöse Kolitis wurde unter nahezu allen Die übliche Therapiedauer beträgt 6 bis 14 Tage. Dosis auf 250 mg einmal täglich, bei Schwerstinfektionen auf antibakteriellen Substanzen einschließlich Makroliden 250 mg zweimal täglich halbiert werden. Bei diesen Patienten beschrieben. Der Schweregrad reicht von leicht bis Clarithromycin kann mit oder ohne Mahlzeit eingenommen sollte die Therapie nicht länger als 14 Tage durchgeführt lebensbedrohend. Unter nahezu allen antibakteriellen werden. werden. Substanzen einschließlich Clarithromycin wurde Empfohlene Dosierung von Clarithromycin bei Erwachsenen Clostridioides-difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD) und Kindern ab 12 Jahren: Bei nierenfunktionsgestörten Patienten, die gleichzeitig mit beschrieben, die von milder Diarrhoe bis hin zu tödlich Ritonavir behandelt werden, ist die Dosis wie folgt verlaufender Kolitis verlaufen kann. Eine Behandlung mit anzupassen: antibakteriellen Substanzen verursacht Veränderungen in der Infektionen der Atemwege, der Haut und der Weichteile Kreatininwerte 30-60 ml/min - Reduzierung der normalen Dickdarmflora und kann zu einer übermäßigen Die empfohlene Dosierung beträgt eine 250 mg Tablette Clarithromycin-Dosis auf die Hälfte; Vermehrung von C. difficile führen. Bei allen Patienten, die zweimal täglich. Bei schweren Infektionen beträgt die nach Antibiotikagabe eine Diarrhoe entwickeln, muss das Kreatininwerte unter 30 ml/min - Reduzierung der Vorliegen einer CDAD in Betracht gezogen werden. Es ist eine empfohlene Dosierung 500 mg zweimal täglich. Clarithromycin-Dosis um 75 %; sorgfältige ärztliche Beobachtung erforderlich, da mehr als Die übliche Therapiedauer beträgt 6 bis 14 Tage. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir darf die zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Mykobakterielle Infektionen Tagesdosis von Clarithromycin 1 g nicht überschreiten. Substanzen noch über das Auftreten einer CDAD berichtet wurde. Daher sollte unabhängig von der Indikation eine Behandlung: Bei Erwachsenen sollte als Anfangsdosis 500 mg Bei Patienten mit mittelgradigen bis schweren Beendigung der Clarithromycin-Therapie erwogen werden. Es zweimal täglich gegeben werden. Leberfunktionsstörungen ist bei normaler Nierenfunktion keine sollte eine mikrobiologische Untersuchung durchgeführt und Dosisanpassung erforderlich. Bei lokalisierten oder disseminierten Infektionen bei eine adäquate Behandlung eingeleitet werden. Die Erwachsenen (M. avium, M. intracellulare, M. chelonae, M. Anwendung von Antiperistaltika ist zu vermeiden. fortuitum, M. kansasii) beträgt die empfohlene Dosierung 1000 Es liegen Post-Marketing-Berichte über Colchicintoxizität bei mg pro Tag, verteilt auf zwei Dosen. gleichzeitiger Anwendung von Colchicin und Clarithromycin Die Behandlung disseminierter Infektionen durch vor, insbesondere bei älteren Patienten und/oder bei Patienten Mycobacterium avium complex (MAC) bei AIDS-Patienten mit Niereninsuffizienz. Es wurde über Todesfälle bei einigen 1 Versionscode: 05  Fachinformation

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solcher Patienten berichtet (siehe Abschnitt 4.5). Die angewendet wird (siehe Abschnitt 4.5). INR und Clarithromycin-Serumspiegel sowie ein erhöhtes Risiko für gleichzeitige Gabe von Clarithromycin und Colchicin ist Prothrombinzeit sollen bei Patienten, die gleichzeitig Uveitis. kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Bei gleichzeitiger Clarithromycin und orale Antikoagulantien einnehmen, häufig Von den folgenden Arzneimitteln ist bekannt bzw. wird Verabreichung von Clarithromycin und kontrolliert und überwacht werden. vermutet, dass sie die Plasmakonzentrationen von Triazolbenzodiazepinen wie Triazolam und intravenösem Vorsicht ist geboten, wenn Clarithromycin zusammen mit Clarithromycin beeinflussen. Eine Clarithromycin- Midazolam ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5). direkt wirkendem oralen Antikoagulanzien verabreicht wird wie Dosisanpassung oder eine alternative Behandlung ist zu Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin und Dabigatran, Rivaroxaban und Apixaban, insbesondere bei erwägen. anderen ototoxischen Arzneimitteln, insbesondere Patienten mit hohem Blutungsrisiko (siehe Abschnitt 4.5). Efavirenz, Nevirapin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin Aminoglykosiden, ist Vorsicht geboten. Während und nach der Bei Langzeitanwendung kann es, wie bei anderen Antibiotika, Behandlung sollten die vestibuläre und auditive Funktion Starke Induktoren des Cytochrom-P450- zu einer Überwucherung mit nicht empfindlichen Keimen und überprüft werden. Stoffwechselsystems, z. B. Efavirenz, Nevirapin, Rifampicin, Pilzen kommen. Beim Auftreten solcher Superinfektionen Rifabutin und Rifapentin, können die Verstoffwechslung von Kardiovaskuläre Ereignisse muss umgehend eine adäquate Therapie eingeleitet werden. Clarithromycin beschleunigen und damit die Plasmaspiegel Längere kardiale Repolarisation und QT-Intervall können ein Auf eine mögliche Kreuzresistenz zwischen Clarithromycin von Clarithromycin senken, während die Plasmawerte des Risiko zur Entwicklung von Herzrhythmusstörungen und und anderen Makrolid-Antibiotika sowie Lincomycin und ebenfalls mikrobiologisch aktiven Stoffwechselprodukts 14(R)- Torsade de Pointes sein, falls bei der Behandlung Makrolide, Clindamycin ist zu achten. Hydroxy-Clarithromycin (14-OH-Clarithromycin) ansteigen. Da einschließlich Clarithromycin (siehe Abschnitt 4.8), verwendet die mikrobiologische Aktivität von Clarithromycin und 14-OH- werden. Da die folgenden Situationen zu einem erhöhten Clarithromycin bei unterschiedlichen Bakterien verschieden Risiko für ventrikuläre Arrhythmien führen können 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und ist, kann der erwünschte Therapieerfolg durch die gleichzeitige (einschließlich Torsade de Pointes), sollte Clarithromycin bei sonstige Wechselwirkungen Verabreichung von Clarithromycin und Enzyminduktoren folgenden Patienten mit Vorsicht verwendet werden: Die Anwendung folgender Arzneimittel ist aufgrund möglicher beeinträchtigt werden. - Patienten mit koronarer Herzkrankheit, schwerer schwerwiegender Arzneimittelwechselwirkungen Etravirin Herzinsuffizienz, Überleitungsstörungen oder klinisch kontraindiziert: Die Verfügbarkeit von Clarithromycin wurde durch Etravirin relevanter Bradykardie. Cisaprid, Pimozid, Domperidon, Astemizol und Terfenadin vermindert, allerdings wurde die Konzentration des aktiven - Clarithromycin darf nicht bei Patienten mit Hypokaliämie Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Cisaprid Metaboliten 14-OH-Clarithromycin erhöht. 14-OH- verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3). wurde über erhöhte Plasmaspiegel von Cisaprid berichtet. Clarithromycin weist eine reduzierte Wirksamkeit gegen - Patienten, die gleichzeitig andere Arzneimittel einnehmen, Dies kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und Mycobakterium avium complex (MAC) auf und die die mit einer QT-Verlängerung verbunden sind (siehe Herzrhythmusstörungen einschließlich ventrikulärer Wirksamkeit gegen dieses Pathogen kann verändert sein. Abschnitt 4.5). Tachyarrhythmien, Kammerflimmern und Torsade de pointes Deshalb sollten für die Behandlung von Infektionen mit MAC- - Die gleichzeitige Verabreichung von Clarithromycin mit führen. Ähnliche Effekte wurden bei Patienten beobachtet, die Alternativen zu Clarithromycin in Betracht gezogen werden. Astemizol, Cisaprid, Domperidon, Pimozid und Terfenadin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Clarithromycin zusammen mit Pimozid einnahmen (siehe Fluconazol - Clarithromycin darf bei Patienten mit angeborener oder Abschnitt 4.3). Die gleichzeitige Gabe von 200 mg Fluconazol täglich und dokumentierter QT-Verlängerung oder einer Historie von Es wurde berichtet, dass die Anwendung von Makroliden die 500 mg Clarithromycin zweimal täglich führte bei 21 gesunden ventrikulären Arrhythmien (siehe Abschnitt 4.3) nicht Verstoffwechselung von Terfenadin beeinflusst, was zu Probanden zu einem Anstieg der mittleren minimalen Steady- angewendet werden. erhöhten Terfenadinspiegeln führen und zuweilen mit state-Konzentration (Cmin) von Clarithromycin um 33 % und Epidemiologische Studien zur Untersuchung des Risikos von Herzrhythmusstörungen (z. B. QT-Verlängerung, ventrikuläre einem Anstieg der AUC (Fläche unter der Kurve) um 18 %. Die unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen bei der Tachykardie, Kammerflimmern und Torsade de pointes) Steady-State-Konzentrationen des aktiven Metaboliten 14- Verabreichung von Makroliden haben unterschiedliche assoziiert sein kann (siehe Abschnitt 4.3). In einer Studie mit (OH)-Clarithromycin wurden durch die gleichzeitige Gabe von Ergebnisse gezeigt. Einige Beobachtungsstudien haben ein 14 gesunden Freiwilligen führte die gleichzeitige Fluconazol nicht signifikant beeinflusst. Eine Dosisanpassung seltenes, kurzzeitiges Risiko für Arrhythmien, Myokardinfarkte Verabreichung von Clarithromycin und Terfenadin zu einem von Clarithromycin ist nicht erforderlich. und kardiovaskuläre Mortalität bei der Verabreichung von zwei- bis dreifachen Anstieg der Serumspiegel des sauren Ritonavir Makroliden, einschließlich Clarithromycin, nachgewiesen. Metaboliten von Terfenadin und zur Verlängerung des QT- Diese Zusammenhänge sollten bei der Verschreibung von Intervalls (ohne klinisch nachweisbare Auswirkung). Ähnliche In einer pharmakokinetischen Untersuchung wurde gezeigt, Clarithromycin im Rahmen der Nutzen-Risiko-Bewertung Effekte wurden bei gleichzeitiger Verabreichung von dass eine Kombinationstherapie von Clarithromycin 500 mg berücksichtigt werden. Astemizol und anderen Makroliden beobachtet. alle 12 Stunden mit Ritonavir 200 mg alle 8 Stunden zu einer beträchtlichen Hemmung der Metabolisierung von Pneumonie: Aufgrund der Resistenzentwicklung von Mutterkornalkaloiden Clarithromycin führte: bei gleichzeitiger Verabreichung von Streptococcus pneumoniae gegenüber Makroliden ist es Post-Marketing-Berichte weisen darauf hin, dass die Ritonavir stieg die Cmax um 31 %, die Cmin um 182 % und die wichtig, dass ein Empfindlichkeitstest durchgeführt wird, wenn gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Ergotamin Fläche unter der Blutspiegelkurve (AUC) um 77 %. Die Bildung Clarithromycin zur Behandlung einer ambulant erworbenen oder Dihydroergotamin mit akuter Ergottoxizität, des aktiven 14-Hydroxy-Metaboliten wurde nahezu vollständig Pneumonie verordnet wird. Bei einer nosokomialen charakterisiert durch Vasospasmus und Ischämien in den gehemmt. Aufgrund der großen therapeutischen Breite von Pneumonie sollte Clarithromycin nur in Kombination mit Extremitäten und anderen Geweben einschließlich des Clarithromycin dürfte jedoch eine Verringerung der Dosis bei weiteren geeigneten Antibiotika angewendet werden. zentralen Nervensystems, assoziiert ist. Die gleichzeitige Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht erforderlich sein. Leichte bis mittelschwere Haut- und Weichteilinfektionen. Anwendung von Clarithromycin und Mutterkornalkaloiden ist Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte Diese Infektionen werden zumeist durch Staphylococcus kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). folgende Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden: aureus und Streptococcus pyogenes verursacht, die beide HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine) Die Clarithromycindosis sollte bei Patienten mit einer hohen resistent gegen Makrolide sein können. Somit ist es wichtig, Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min um 50 %, bei dass ein Empfindlichkeitstest durchgeführt wird. Falls Die gleichzeitige Gabe von Clarithromycin mit Lovastatin oder Simvastatin ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3), da diese einer Kreatinin-Clearance von < 30ml/min um 75% reduziert Betalaktam-Antibiotika nicht eingesetzt werden können (z. B. werden. aufgrund einer Allergie), können andere Antibiotika, z. B. Statine in hohem Maße durch CYP3A4 metabolisiert werden Clindamycin, Mittel der ersten Wahl sein. Aktuell spielen und die gleichzeitige Gabe von Clarithromycin ihre Bei gleichzeitiger Anwendung von Ritonavir darf die Makrolide nur bei einigen Haut- und Weichteilinfektionen eine Plasmakonzentration erhöht, was das Risiko für Myopathie Tagesdosis von Clarithromycin nicht mehr als 1 g betragen. Rolle, z. B. bei Infektionen durch Corynebacterium einschließlich Rhabdomyolyse erhöht. Es gab bei Patienten, Ähnliche Dosisanpassungen sollten bei Patienten minutissimum (Erythrasma), Acne vulgaris, Erysipel und in die Clarithromycin gemeinsam mit diesen Statinen vorgenommen werden, die eine verminderte Nierenfunktion Situationen, wo Penicilline nicht angewendet werden dürfen. eingenommen haben, Berichte über Rhabdomyolyse. Wenn aufweisen und denen Ritonavir zur Verbesserung der die Behandlung mit Clarithromycin nicht vermieden werden Im Fall von schwerwiegenden akuten Pharmakokinetik zusammen mit anderen HIV- kann, muss die Therapie mit Lovastatin oder Simvastatin Überempfindlichkeitsreaktionen wie anaphylaktischem Proteaseinhibitoren einschließlich Atazanavir und Saquinavir während dieser Behandlung ausgesetzt werden. Schock oder schweren Hautreaktionen (z. B. akutes verabreicht wird (siehe Abschnitt „Bidirektionale generalisiertes pustulöses Exanthem, Stevens-Johnson- Beim Verschreiben von Clarithromycin mit Statinen ist Vorsicht Wechselwirkungen“). Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und geboten. In Situationen, in denen die gleichzeitige Gabe von Wirkung von Clarithromycin auf andere Arzneimittel arzneimittelbedingter Hautausschlag mit Eosinophilie und Clarithromycin mit Statinen nicht zu vermeiden ist, wird systemischen Symptomen), sollte Clarithromycin unverzüglich empfohlen, die niedrigste verfügbare Statin-Dosis zu CYP3A-basierte Interaktionen verschreiben. abgesetzt werden und eine entsprechende Behandlung sollte Die gleichzeitige Verabreichung von Clarithromycin – einem umgehend eingeleitet werden. Der Einsatz eines Statins, das nicht vom CYP3A-Stoffwechsel bekannten CYP3A-Hemmer – und Arzneimitteln, die primär Bei Anwendung von Clarithromycin zusammen mit CYP3A4- abhängig ist (z. B. Fluvastatin) kann erwogen werden. über CYP3A verstoffwechselt werden, kann unter Umständen Induktoren hat die Behandlung mit Vorsicht zu erfolgen (siehe Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer zu einer Erhöhung der Plasmaspiegel dieser Arzneimittel Abschnitt 4.5). Myopathie überwacht werden. führen, was zu einer Verstärkung und Verlängerung der therapeutischen wie auch der unerwünschten Wirkungen der HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine): Die gleichzeitige Colchicin Begleitmedikation führen kann. Gabe von Clarithromycin und Lovastatin oder Simvastatin ist Colchicin ist ein Substrat für CYP3A und für den Efflux- kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Beim Verschreiben von Clarithromycin ist bei Patienten, die mit anderen bekannten Transporter P-Glycoprotein (Pgp). Von Clarithromycin und Clarithromycin mit anderen Statinen ist Vorsicht geboten. Über Substraten für das Enzym CYP3A behandelt werden, mit anderen Makroliden ist bekannt, dass sie CYP3A und Pgp Rhabdomyolyse wurde bei Patienten berichtet, die Vorsicht anzuwenden, insbesondere dann, wenn das CYP3A- hemmen. Bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin und Clarithromycin gemeinsam mit Statinen eingenommen haben. Substrat eine enge therapeutische Breite aufweist (z. B. Colchicin kann die Hemmung von CYP3A und/oder Pgp durch Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome einer Carbamazepin) und/oder das Substrat sehr stark durch dieses Clarithromycin zu einer Erhöhung der systemischen Myopathie überwacht werden. Enzym verstoffwechselt wird. Bei Patienten, die gleichzeitig Verfügbarkeit von Colchicin führen. Die gleichzeitige Clarithromycin erhalten, sind gegebenenfalls In Situationen, in denen die gleichzeitige Gabe von Anwendung mit Ticagrelor oder Ranolazin ist kontraindiziert Dosisanpassungen in Betracht zu ziehen, und – sofern Clarithromycin mit Statinen nicht zu vermeiden ist, wird (siehe Abschnitt 4.3). möglich – die Serumkonzentrationen der Arzneimittel, die empfohlen, die niedrigste verfügbare Statin-Dosis zu Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Clarithromycin primär über CYP3A verstoffwechselt werden, zu überwachen. verschreiben. CYP3A4-Induktoren (wie Rifampicin, Phenytoin, Für die folgenden Medikamente oder Medikamentenklassen Der Einsatz eines Statins, das nicht vom CYP3A-Stoffwechsel Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut) können die ist bekannt oder wird vermutet, dass sie durch das gleiche abhängig ist (z. B. Fluvastatin) kann erwogen werden (siehe Verstoffwechselung von Clarithromycin induzieren. Dies kann CYP3A Isoenzym metabolisiert werden: Alprazolam, Abschnitt 4.5). zu subtherapeutischen Konzentrationen von Clarithromycin Astemizol, Carbamazepin, Cilostazol, Cisaprid, Cyclosporin, Orale Antidiabetika/Insulin: Die gleichzeitige Anwendung von und somit zu einer verminderten Wirksamkeit führen. Ferner Disopyramid, Domperidon, Mutterkornalkaloide, Ibrutinib, Clarithromycin und oralen Antidiabetika (wie kann es sich als notwendig erweisen, die Plasmaspiegel des Lovastatin, Methylprednisolon, Midazolam, Omeprazol, orale Sulfonylharnstoffe) und/oder Insulin kann zu einer CYP3A4-Induktors zu kontrollieren, da diese infolge der CYP- Antikoagulantien (z.B. Warfarin, Rivaroxaban, Apixaban), ausgeprägten Hypoglykämie führen. Es wird eine 3A4-Hemmung durch Clarithromycin erhöht sein können atypische Antipsychotika (z.B. Quetiapin), Pimozid, Chinidin, engmaschige Glukosekontrolle empfohlen. (siehe auch entsprechende Produktinformation für den Rifabutin, Sildenafil, Simvastatin, Tacrolimus, Terfenadin, verwendeten CYP3A4-Induktor). Die gleichzeitige Triazolam und Vinblastin; aber diese Liste ist nicht vollständig. Orale Antikoagulanzien: Es besteht ein Risiko für schwere Verabreichung von Rifabutin und Clarithromycin bewirkte eine Zu den Arzneimitteln, die durch ähnliche Mechanismen durch Blutungen und signifikante Erhöhungen von INR und Erhöhung der Rifabutin- bzw. eine Verringerung der Prothrombinzeit, wenn Clarithromycin gleichzeitig mit Warfarin 2 Versionscode: 05  Fachinformation

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andere Isoenzyme im Cytochrom-P450-System interagieren, Tacrolimus. Ähnliche Effekte sind auch für Sirolimus zu Wechselwirkung. Clarithromycin kann die Plasmaspiegel von gehören Phenytoin, Theophyllin und Valproat. erwarten. Wird eine Behandlung mit Clarithromycin bei Itraconazol erhöhen, während Itraconazol die Plasmaspiegel Patienten eingeleitet, die bereits eines dieser von Clarithromycin erhöhen kann. Patienten, die gleichzeitig Direkte Orale Antikoagulantien (DOAKs) Immunsuppressiva erhalten, müssen die Plasmaspiegel von Itraconazol und Clarithromycin einnehmen, sollten auf Das DOAK-Dabigatran ist ein Substrat für den Ciclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus engmaschig Anzeichen oder Symptome einer verstärkten oder Effluxtransporter P-gp. Rivaroxaban und Apixaban wird über kontrolliert und ihre Dosierung bei Bedarf entsprechend verlängerten pharmakologischen Wirkung beobachtet werden. CYP3A4 metabolisiert und ist auch ein Substrat für P-gp. reduziert werden. Wenn Clarithromycin bei diesen Patienten Saquinavir Vorsicht ist geboten, wenn Clarithromycin zusammen mit abgesetzt wird, ist erneut eine engmaschige Überwachung der diesen Wirkstoffen angewendet wird, insbesondere bei Plasmaspiegel von Ciclosporin, Tacrolimus oder Sirolimus Sowohl Clarithromycin als auch Saquinavir sind Substrate und Patienten mit hohem Blutungsrisiko (siehe Abschnitt 4.4). erforderlich, um eine entsprechende Dosisanpassung Inhibitoren von CYP3A und es gibt Hinweise auf eine vornehmen zu können. bidirektionale Wechselwirkung. Antiarrhythmika Warfarin Die gleichzeitige Gabe von Clarithromycin (500 mg zweimal In Post-Marketing-Berichten wurde nach gleichzeitiger täglich) und Saquinavir (Weichgelatinekapsel, 1200 mg Anwendung von Clarithromycin und Chinidin oder Die Anwendung von Clarithromycin bei Patienten, die Warfarin dreimal täglich) bei 12 gesunden Probanden resultierte in Disopyramid über Torsade-de-pointes-Tachykardie berichtet. erhalten, kann zu einer Verstärkung der Wirkung von Warfarin AUC- und Cmax-Werten von Saquinavir, die im Steady-State Bei gleichzeitiger Verabreichung von Clarithromycin mit führen. Die Prothrombinzeit sollte bei diesen Patienten um 177 % bzw. 187 % höher waren als unter alleiniger Gabe diesen Arzneimitteln sollten die Patienten auf eine QT- häufiger überwacht werden. von Saquinavir. Die Werte für die AUC und Cmax von Verlängerung im Elektrokardiogramm überwacht werden. Andere Arzneimittelwechselwirkungen Clarithromycin waren um ca. 40 % höher als unter alleiniger Unter Behandlung mit Clarithromycin sollten die Gabe von Clarithromycin. Serumkonzentrationen von Chinidin und Disopyramid Aminoglykoside überwacht werden. Werden beide Arzneimittel eine begrenzte Zeit in den Bei der gleichzeitigen Gabe von Clarithromycin mit anderen untersuchten Dosierungen und Darreichungsformen Aus den Erfahrungen nach Markteinführung liegen Berichte ototoxischen Wirkstoffen, insbesondere Aminoglykosiden, ist gleichzeitig eingenommen, ist keine Dosisanpassung über Hypoglykämie bei der gleichzeitigen Gabe von Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4). notwendig. Beobachtungen aus Wechselwirkungsstudien mit Clarithromycin mit Disopyramid vor. Daher sollten die Digoxin der Weichgelatinekapsel sind nicht unbedingt auf die Blutzuckerwerte während der gleichzeitigen Gabe von Digoxin ist ein Substrat des Effluxtransporters P-Glykoprotein Anwendung von Saquinavir Hartgelatinekapseln übertragbar. Clarithromycin mit Disopyramid überwacht werden. (Pgp). Clarithromycin ist ein bekannter Hemmer des Pgp. Bei Beobachtungen aus Wechselwirkungsstudien mit Saquinavir Orale blutzuckersenkende Wirkstoffe/Insulin allein sind nicht unbedingt auf die Wirkungen übertragbar, die gleichzeitiger Gabe von Digoxin und Clarithromycin kann die Bei bestimmten blutzuckersenkenden Wirkstoffen wie unter Saquinavir/Ritonavir beobachtet werden. Wenn Hemmung von Pgp zu einer erhöhten Digoxinexposition Nateglinid und Repaglinid kann eine Hemmung des CYP3A- Saquinavir gleichzeitig mit Ritonavir verabreicht wird, ist die führen. Im Rahmen der Anwendungsbeobachtung nach Enzyms durch Clarithromycin auftreten und bei gleichzeitiger potentielle Wirkung von Ritonavir auf Clarithromycin zu Markteinführung wurde bei Patienten, die gleichzeitig Gabe zu einer Hypoglykämie führen. Eine gründliche berücksichtigen (siehe Wechselwirkungen mit Ritonavir). Clarithromycin und Digoxin erhielten, von erhöhten Digoxin- Überwachung der Blutzuckerwerte wird empfohlen. Serumkonzentrationen berichtet. Bei einigen Patienten Omeprazol wurden klinische Symptome ähnlich einer Digoxin-Intoxikation 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit festgestellt, einschließlich potenziell letaler Arrhythmien. Bei Clarithromycin (500 mg alle 8 Stunden) wurde gemeinsam mit Patienten, die gleichzeitig Digoxin und Clarithromycin Schwangerschaft Omeprazol (40 mg täglich) bei gesunden erwachsenen erhalten, sollten die Digoxin-Serumkonzentrationen sorgfältig Probanden verabreicht. Die Steady-State- Die Sicherheit von Clarithromycin während der überwacht werden. Plasmakonzentrationen von Omeprazol wurden durch die Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Basierend auf gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin erhöht Zidovudin unterschiedlichen Ergebnissen aus Tier-Studien und (Erhöhung der Cmax um 30 %, Anstieg der AUC0–24 um 89 Erfahrungen an Menschen kann die Möglichkeit von Die kombinierte orale Verabreichung von Clarithromycin- % und Verlängerung der t1/2 um 34 %). Der durchschnittliche unerwünschten Effekten auf den Embryo bzw. die fetale Tabletten und Zidovudin bei erwachsenen HIV-Patienten kann gastrische pH-Wert über 24 Stunden lag nach alleiniger Entwicklung nicht ausgeschlossen werden. eine verminderte Steady-State-Konzentration von Zidovudin Omeprazol-Verabreichung bei 5,2 und nach kombinierter zur Folge haben. Clarithromycin scheint die Resorption von Einige Beobachtungsstudien, in denen die Exposition Anwendung mit Clarithromycin bei 5,7. gleichzeitig oral verabreichtem Zidovudin zu beeinträchtigen. gegenüber Clarithromycin während des ersten und zweiten Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil Diese Wechselwirkung kann durch eine gestaffelte Einnahme Trimesters bewertet wurde, haben ein erhöhtes Risiko für von Clarithromycin und Zidovudin im Abstand von 4 Stunden Fehlgeburten im Vergleich zu keinem Antibiotikaeinsatz oder Diese Phosphodiesterasehemmer werden ganz oder teilweise weitgehend vermieden werden. Diese Wechselwirkung anderen Antibiotikaeinsatz im selben Zeitraum berichtet. Die durch CYP3A metabolisiert, wobei CYP3A durch gleichzeitig scheint bei HIV-infizierten Kindern und Jugendlichen, die verfügbaren epidemiologischen Studien zum Risiko verabreichtes Clarithromycin gehemmt werden kann. Die Clarithromycin-Suspension zusammen mit Zidovudin oder schwerwiegender angeborener Missbildungen bei gleichzeitige Verabreichung von Clarithromycin mit Sildenafil, Dideoxyinosin einnehmen, nicht aufzutreten. Verwendung von Makroliden einschließlich Clarithromycin Tadalafil und Vardenafil führt vermutlich zu einer erhöhten während der Schwangerschaft liefern widersprüchliche Exposition gegenüber diesen Phosphodiesterasehemmern. Bei Verabreichung von Clarithromycin als intravenöse Infusion Ergebnisse. Eine Dosisreduktion von Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil ist das Auftreten dieser Wechselwirkung unwahrscheinlich. sollte bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel mit Daher wird von einer Anwendung während der Phenytoin und Valproat Clarithromycin in Betracht gezogen werden. Schwangerschaft ohne ein gründliches Abwägen von Nutzen Es liegen spontane oder veröffentlichte Berichte über eine und Risiko abgeraten. Theophyllin, Carbamazepin Interaktion von CYP3A-Hemmern vor, auch bei Clarithromycin Stillzeit Ergebnisse von klinischen Studien weisen darauf hin, dass es in Kombination mit Arzneimitteln, bei denen man keine nach Verabreichung jedes dieser Arzneimittel in Kombination Metabolisierung durch CYP3A vermutet hatte (z. B. Phenytoin Die Sicherheit der Verwendung von Clarithromycin während mit Clarithromycin zu einem mäßigen, aber statistisch und Valproate). Die Bestimmung von Serumkonzentrationen des Stillens von Säuglingen wurde nicht nachgewiesen. signifikanten (p≤0,05) Anstieg der zirkulierenden Theophyllin- wird für diese Arzneimittel bei gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin wird in geringen Mengen in die Muttermilch und Carbamazepinspiegel kommt. Gegebenenfalls sollte eine Clarithromycin empfohlen. Erhöhte Serumkonzentrationen ausgeschieden. Es wurde geschätzt, dass ein ausschließlich Dosisreduzierung erwogen werden. sind beschrieben worden. gestilltes Kind etwa 1,7% des müttergewichteten Gewichts Tolterodin Lomitapid erhalten würde Dosis von Clarithromycin. Beim mit Muttermilch ernährten Säugling kann es zu Veränderungen Der primäre Weg der Metabolisierung von Tolterodin erfolgt Die gleichzeitige Anwendung von Clarithromycin mit Lomitapid der Darmflora mit Durchfällen und zu einer über das 2D6-Isoenzym des Cytochroms P450 (CYP2D6). In ist aufgrund des Potenzials für deutlich erhöhte Sprosspilzbesiedlung kommen, so dass das Stillen eventuell einer Untergruppe der Population ohne CYP2D6 verläuft die Transaminasen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). unterbrochen werden muss. Die Möglichkeit einer Metabolisierung jedoch hauptsächlich über CYP3A. In dieser Bi-direktionale Arzneimittelwechselwirkungen Sensibilisierung ist ebenfalls zu berücksichtigen. Bei Untergruppe führt die Hemmung von CYP3A zu signifikant Atazanavir Stillenden sollte der Nutzen der Behandlung für die Mutter höheren Serumkonzentrationen von Tolterodin. Bei sorgfältig gegen das potentielle Risiko für das Kind schwachen CYP2D6-Metabolisierern kann bei gleichzeitiger Sowohl Clarithromycin als auch Atazanavir sind Substrate und abgewogen werden. Gabe von CYP3A-Inhibitoren wie Clarithromycin eine Inhibitoren von CYP3A und es gibt Hinweise auf eine Reduzierung der Tolterodin-Dosierung notwendig sein. bidirektionale Wechselwirkung. Die gleichzeitige Gabe von Fertilität Triazolobenzodiazepine (z. B. Alprazolam, Midazolam, Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) mit Atazanavir (400 Es liegen keine Daten zur Wirkung von Clarithromycin auf die Triazolam) mg einmal täglich) führte zu einer 2-fach erhöhten Exposition Fertilität beim Menschen vor. gegenüber Clarithromycin und einer 70%igen Abnahme der Bei gleichzeitiger Verabreichung von Midazolam mit Exposition gegenüber 14-OH-Clarithromycin mit einem Clarithromycin Tabletten (500 mg b.i.d.) stieg die AUC von 28%igen Anstieg der AUC von Atazanavir. Aufgrund der 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Midazolam nach intravenöser Gabe um das 2,7-Fache und großen therapeutischen Breite von Clarithromycin sollte bei Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen nach oraler Gabe um das 7-Fache an. Die gleichzeitige Gabe Patienten mit normaler Nierenfunktion keine Dosisreduktion von oralem Midazolam und Clarithromycin sollte vermieden Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von nötig sein. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung werden. Wird während der Clarithromycintherapie auch Clarithromycin auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit zum (Kreatinin-Clearance 30 – 60 ml/min) ist die Clarithromycin- Midazolam intravenös verabreicht, muss der Patient Bedienen von Maschinen vor. Ehe Patienten Auto fahren oder Dosis um 50% zu reduzieren. Bei Patienten mit einer engmaschig überwacht werden, damit die Dosierung Maschinen bedienen, sollten mögliche Nebenwirkungen wie Kreatinin-Clearance <30 ml/min sollte die Clarithromycin- angepasst werden kann. Schwindel, Vertigo, Verwirrung und Desorientierung Dosis unter Anwendung einer geeigneten Darreichungsform berücksichtigt werden. Dieselben Vorsichtsmaßnahmen gelten auch bei der von Clarithromycin um 75% reduziert werden. Clarithromycin- Verabreichung von anderen Benzodiazepinen, die über Dosen von mehr als 1000 mg pro Tag sollten nicht zusammen CYP3A verstoffwechselt werden, einschließlich Triazolam und mit Proteasehemmern verabreicht werden. 4.8 Nebenwirkungen Alprazolam. Bei Benzodiazepinen, deren Metabolisierung Calciumkanal-Hemmer a. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils nicht über CYP3A erfolgt (Temazepam, Nitrazepam, Lorazepam), ist eine klinisch relevante Wechselwirkung mit Es ist Vorsicht geboten bei der gleichzeitigen Gabe von Sehr häufige und häufige Nebenwirkungen in Zusammenhang Clarithromycin unwahrscheinlich. Clarithromycin und Calciumkanal-Hemmern, die durch mit der Anwendung von Clarithromycin bei Erwachsenen und CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Verapamil, Amlodipin, Kindern sind Bauchschmerzen, Diarrhoe, Übelkeit, Erbrechen Nach Markteinführung wurde bei gleichzeitiger Verabreichung und Geschmacksstörungen. Diese Nebenwirkungen sind für Diltiazem) aufgrund eines Hypotonie-Risikos. Die von Clarithromycin und Triazolam über Plasmakonzentrationen sowohl von Clarithromycin als auch gewöhnlich von leichter Intensität und stimmen mit dem Arzneimittelwechselwirkungen und Störungen des bekannten Sicherheitsprofil der Makrolidantibiotika überein von Calciumkanal-Hemmern können aufgrund der Zentralnervensystems (z. B. Somnolenz und Verwirrung) (siehe Punkt b., Abschnitt 4.8). Wechselwirkung steigen. Hypotonie, Bradyarrhythmien und berichtet. Eine Beobachtung des Patienten auf vermehrte Laktatazidose sind bei Patienten beobachtet worden, die In klinischen Studien zeigte sich kein signifikanter Unterschied pharmakologische Effekte im ZNS wird empfohlen. Clarithromycin gemeinsam mit Verapamil eingenommen in der Inzidenz dieser gastrointestinalen Nebenwirkungen Ciclosporin, Tacrolimus und Sirolimus haben. zwischen Patientenpopulationen mit oder ohne Die gleichzeitige Anwendung von oralem Clarithromycin und Itraconazol vorbestehenden Mykobakterieninfektionen. Ciclosporin oder Tacrolimus führte zu einem mehr als 2- Sowohl Clarithromycin als auch Itraconazol sind Substrate und fachen Anstieg der Cmin-Werte von Ciclosporin und Inhibitoren von CYP3A und führen zu einer bidirektionalen 3 Versionscode: 05  Fachinformation

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b. Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen e. Andere besondere Patientengruppen Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, die unter Immunkompromittierte Patienten Clarithromycin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung, Granulat Bei AIDS und anderen immunkompromittierten Patienten, die zur Herstellung einer Suspension, Pulver zur Herstellung einer aufgrund mykobakterieller Infektionen langfristig mit höheren Injektionslösung, langsam freisetzenden Tabletten und Dosen von Clarithromycin behandelt werden, ist es häufig Tabletten mit veränderter Freisetzung in klinischen Studien schwierig, unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise auf und Erfahrungen nach Markteinführung berichtet wurden. Verabreichung von Clarithromycin zurückgehen, von den Die Wirkungen, für die zumindest ein möglicher zugrundeliegenden Anzeichen der HIV-Erkrankung oder Kausalzusammenhang mit Clarithromycin besteht, werden interkurrenten Erkrankung zu unterscheiden. nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt und sind Bei Erwachsenen waren die von Patienten am häufigsten wie folgt definiert: Sehr häufig (≥1/10), Häufig (≥1/100 bis berichteten unerwünschten Wirkungen unter Tagesdosen von <1/10), Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) und Nicht bekannt 1000 mg und 2000 mg Clarithromycin: Übelkeit, Erbrechen, (unerwünschte Wirkungen aus der Anwendung nach der Dysgeusie, abdominale Schmerzen, Diarrhoe, Markteinführung; Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Hautausschlag, Flatulenz, Kopfschmerzen, Obstipation, Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe Hörstörungen, Anstieg der Serum-Glutamat-Oxalacetat- werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat- Schweregrad angegeben, sofern die Schwere bemessen Transaminase (SGPT). Weitere mit geringer Häufigkeit werden konnte. vorkommende Ereignisse waren Dyspnoe, Insomnie und c. Beschreibung ausgewählter unerwünschter Wirkungen Mundtrockenheit. Die Inzidenzen waren bei Patienten, die mit 1000 mg bzw. 2000 mg behandelt worden waren, Phlebitis an der Injektionsstelle, Schmerzen an der vergleichbar, aber bei mit 4000 mg Clarithromycin Injektionsstelle, Schmerzen an der Punktionsstelle und behandelten Patienten im Allgemeinen 3- bis 4-mal höher. Entzündung an der Injektionsstelle gelten nur für die intravenöse Formulierung. Bei diesen immunkompromittierten Patienten erfolgte die Beurteilung der Laborwerte durch Analyse der Werte In sehr seltenen Fällen wurde über ein Leberversagen mit außerhalb des erweiterten Normbereichs (d. h. von der tödlichem Ausgang berichtet, dass im Allgemeinen mit Untergrenze bzw. Obergrenze sehr stark abweichende Werte) schwerwiegenden Grunderkrankungen und/oder des jeweiligen Tests. Auf Basis dieser Kriterien wiesen etwa 2 Begleitmedikamenten in Verbindung gebracht wurde (siehe % bis 3 % der Patienten, die 1000 mg oder 2000 mg Abschnitt 4.4). Clarithromycin täglich erhielten, sehr stark erhöhte SGOT- und Besonderes Augenmerk sollte auf Durchfall gelegt werden, da SGPT-Spiegel sowie abnorm niedrige Leukozyten- und bei Verwendung fast aller antibakteriellen Wirkstoffe, Thrombozytenzahlen auf. Ein geringerer Prozentsatz der einschließlich Clarithromycin, über Clostridioides difficile- Patienten in diesen zwei Dosisgruppen wies ferner erhöhte assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet wurde, dessen Blut-Harnstoff-Stickstoff-Spiegel auf. Die Häufigkeit abnormer Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis Werte bei allen Parametern außer Leukozyten war bei reichen kann (Siehe Abschnitt 4.4). Patienten, die täglich 4000 mg erhielten, geringfügig höher. Bei schweren akuten Überempfindlichkeitsreaktionen wie Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Anaphylaxie, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der epidermaler Nekrolyse sollte die Clarithromycin-Therapie Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine sofort abgebrochen und eine angemessene Behandlung kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- dringend eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.4). Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Wie bei anderen Makroliden wurde bei Clarithromycin selten Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall über QT-Verlängerung, ventrikuläre Tachykardie und Torsade einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und de Pointes berichtet (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Bei einigen der Berichte von Rhabdomyolyse wurde Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de Clarithromycin gleichzeitig mit Statinen, Fibraten, Colchicin anzuzeigen. oder Allopurinol verabreicht (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Nach dem Inverkehrbringen wurden Berichte über die Toxizität von Colchicin bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Colchicin veröffentlicht, insbesondere bei älteren Menschen und/oder Patienten mit Niereninsuffizienz, von denen einige tödlich verliefen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). Es gab seltene Berichte über Hypoglykämien, von denen einige bei Patienten auftraten, die gleichzeitig orale Hypoglykämika oder Insulin erhielten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). Aus den Erfahrungen nach Markteinführung liegen bei der gleichzeitigen Gabe von Clarithromycin und Triazolam Berichte von Wechselwirkungen und Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS) vor (z. B. Schläfrigkeit und Verwirrung). Es wird empfohlen, die Patienten auf verstärkte pharmakologische Auswirkungen auf das ZNS zu überwachen (siehe Abschnitt 4.5). Bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin und Warfarin besteht das Risiko einer schweren Blutung und einer signifikanten Erhöhung der INR- und Prothrombinzeit. Die INR- und Prothrombinzeiten sollten häufig überwacht werden, während Patienten gleichzeitig Clarithromycin und orale Antikoagulanzien erhalten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). Es gibt seltene Berichte über Clarithromycin-Tabletten mit verzögerter Freisetzung im Stuhl, die häufig bei Patienten mit anatomischen (einschließlich Ileostomie oder Kolostomie) oder funktionalen gastrointestinalen Störungen, die zu verkürzten gastrointestinalen Transitzeiten führen, aufgetreten sind. In einigen Berichten standen Tablettenüberreste im Zusammenhang mit Durchfall. Es wird empfohlen, dass Patienten mit Tablettenüberresten im Stuhl und ohne Verbesserung ihres Zustandes auf eine andere Clarithromycin-Formulierung (z. B. Suspension) oder ein anderes Antibiotikum umgestellt werden sollten. Besondere Patientengruppen: Unerwünschte Wirkungen bei immunkompromittierten Patienten (siehe Abschnitt e). d. Kinder und Jugendliche Klinische Studien mit Clarithromycin-Suspension für Kinder wurden bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren durchgeführt. Daher sollte bei Kindern unter 12 Jahren Clarithromycin-Suspension für Kinder verwendet werden. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Empfehlung der intravenösen Darreichungsform von Clarithromycin bei Patienten im Alter unter 18 Jahren vor. Es wird angenommen, dass Häufigkeit, Typ und Schweregrad von unerwünschten Wirkungen bei Kindern dieselben sind wie bei Erwachsenen.

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Tabelle: Bei Clarithromycin berichtete Nebenwirkungen: Nicht bekannt* Häufig Gelegentlich Systemorganklasse Sehr häufig (≥ 1/10) (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren (≥ 1/100 bis < 1/10) (≥ 1/1.000 bis < 1/100) Daten nicht abschätzbar) Cellulitis1, Candidiasis, Infektionen und parasitäre pseudomembranöse Kolitis, Gastroenteritis2, Infektionen3, Erkrankungen Erysipel Vaginalinfektion Erkrankungen des Blutes und des Leukopenie, Neutropenie4, Agranulozytose, Lymphsystems Thrombozythämie3, Eosinophilie4 Thrombozytopenie Anaphylaktische Reaktion1, anaphylaktische Reaktion, Erkrankungen des Immunsystems Überempfindlichkeit Angioödem Stoffwechsel- und Anorexie, verminderter Appetit Ernährungsstörungen Psychische Störungen, Verwirrtheitszustand, Depersonalisation, Depressionen, Psychische Störungen Insomnie Angstzustände, Nervosität3 Desorientierung, Halluzinationen, abnormale Träume, Manie Dysgeusie, Kopfschmerzen, Bewusstlosigkeit1, Dyskinesie1, Krampfanfälle, Ageusie, Parosmie, Erkrankungen des Nervensystems Geschmacksperversion Schwindelgefühl, Somnolenz6, Zittern Anosmie, Parästhesien Erkrankungen des Ohrs und des Schwindel, Beeinträchtigung des Taubheit Labyrinths Gehörs, Tinnitus Herzstillstand1, Vorhofflimmern1, QT Torsade de pointes8, Ventrikuläre Herzerkrankungen verlängert im Elektrokardiogramm8, Tachykardie8, ventrikuläres Vorhofflimmern Extrasystolen1, Palpitationen Gefäßerkrankungen Vasodilatation1 Blutungen8 Erkrankungen der Atemwege, des Asthma1, Epistaxis2, Lungenembolie1 Brustraums und Mediastinums Ösophagitis1, gastroösophageale Refluxkrankheit2, Gastritis, Erkrankungen des Diarrhoe8, Erbrechen, Dyspepsie, Proktalgie2, Stomatitis, Glossitis, Akute Pankreatitis, Verfärbung der Zunge, Gastrointestinal-trakts Übelkeit, Bauchschmerzen aufgetriebenes Abdomen4, Verfärbung der Zähne Obstipation, Mundtrockenheit, Ruktus, Flatulenz Cholestase4, Hepatitis4, Anstieg der Alanin-Aminotransferase, Anstieg der Leber- und Gallenerkrankungen Abnorme Leberfunktionswerte Leberversagen10, hepatozellulärer Ikterus Aspartat-Aminotransferase, Anstieg der Gamma-Glutamyltransferase4 Akutes generalisiertes pustulöses Exanthem, Stevens-Johnson-Syndrom 5, toxische Erkrankungen der Haut und des Bullöse Dermatitis1, Pruritus, Urtikaria, Hautausschlag, Hyperhidrose epidermale Nekrolyse5, Arzneimittelausschlag Unterhautzellgewebes makulopapulöser Hautausschlag3 mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Akne Skelettmuskel- und Muskelkrämpfe3, Rhabdomyolyse2, 11, Myopathie Bindegewebserkrankungen Skelettmuskelsteifheit1, Myalgie2 1 Erkrankungen der Nieren und Erhöhtes Blutkreatinin , erhöhter Nierenversagen, Harnwege Blutharnstoff1 interstitielle Nephritis Allgemeine Erkrankungen und Schmerzen an der Krankheitsgefühl4, Fieber3, Asthenie, Phlebitis an der Beschwerden am 1 Injektionsstelle1, Entzündung an Schmerzen im Brustkorb4, Frösteln4, Injektionsstelle Verabreichungsort der Injektionsstelle1 Müdigkeit4 Abnormes Verhältnis von Albumin zu Globulin1, erhöhte alkalische erhöhter INR Wert8, Prothrombinzeit Untersuchungen Phosphatase im Blut4, erhöhte verlängert8, abnorme Urinfarbe 4 Laktatdehydrogenase im Blut *Da diese Ereignisse auf freiwilliger Basis in einer Population unbekannter Größe gemeldet wurden, ist eine zuverlässige Schätzung der Auftretenshäufigkeit und die Bestätigung eines kausalen Zusammenhangs mit dem Arzneimittel nicht immer möglich. Die Patientenexposition für Clarithromycin beträgt mehr als 1 Milliarde Patiententage. 1 Nebenwirkungen nur bei Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung berichtet 2 Nebenwirkungen nur bei langsam freisetzenden Tabletten berichtet 3 Nebenwirkungen nur bei Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen berichtet 4 Nebenwirkungen nur bei sofort freisetzenden Tabletten berichtet 5,7,9,10 siehe Abschnitt a) 6,8,11 siehe Abschnitt c)

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+ 4.9 Überdosierung Gram-positive aerobe Erreger Spezies, bei denen in einem oder mehreren Streptococcus agalactiae Ländern/Regionen der EU eine hohe Resistenzrate (d.h. Berichten zufolge sind nach Einnahme großer Mengen Clarithromycin gastrointestinale Symptome zu erwarten. Ein Streptokokken (Gruppe C, F, G) mehr als 50 %) beobachtet wurde. Patient mit anamnestisch bekannter bipolarer Störung, der 8 Streptococcus viridans # ≥ 10 % Resistenz in mindestens einem EU- Gramm Clarithromycin eingenommen hatte, zeigte einen Mitgliedsstaat Gram-negative aerobe Erreger veränderten Geisteszustand, paranoides Verhalten, Bordetella pertussis Hypokaliämie und Hypoxämie. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Pasteurella multocida Nebenwirkungen, die in Zusammenhang mit einer Die Pharmakokinetik von oral verabreichtem Clarithromycin Gram-positive anaerobe Erreger Überdosierung stehen, sollten mit Magenspülung und wurde bei einer umfangreichen Zahl von Tierspezies und bei Clostridium perfringens unterstützenden Maßnahmen behandelt werden. Wie bei erwachsenen Menschen umfassend untersucht. Diese Peptococcus niger anderen Makrolidantibiotika ist nicht zu erwarten, dass die Studien haben ergeben, dass Clarithromycin schnell resorbiert Propionibacterium acnes Clarithromycin-Spiegel im Serum durch Hämo- oder wird. Die absolute Bioverfügbarkeit von Clarithromycin- Peritonealdialyse gesenkt werden können. Gram-negative anaerobe Erreger Filmtabletten liegt bei ca. 50 %. Es gibt keine Hinweise darauf, Bacteroides melaninogenicus dass es nach Mehrfachgabe zu einer Akkumulation oder Spirochäten veränderten Metabolisierung kommt. Nahrung im 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Verdauungstrakt unmittelbar vor der Verabreichung steigert Borrelia burgdorferi 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Treponema pallidum die Bioverfügbarkeit von Clarithromycin um durchschnittlich 25 %. Die Zunahme ist jedoch nur gering und sollte bei den Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiinfektiva zur Campylobacter empfohlenen Dosierungsschemata wenig klinische systemischen Anwendung, Antibiotika zur systemischen Campylobacter jejuni Signifikanz haben. Somit kann Clarithromycin unabhängig von Anwendung, Makrolide den Mahlzeiten verabreicht werden. ATC-Code: J01FA09 Grenzwerte In vitro Wirkmechanismus Folgende klinische MHK-Breakpoints, die sensible von In-vitro-Studien haben gezeigt, dass die Bindung von Clarithromycin ist ein halbsynthetisches Derivat von resistenten Organismen trennen, wurden von der EUCAST Clarithromycin an menschliche Plasmaproteine bei Erythromycin A. Es entfaltet seine antibakterielle Wirkung (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) Konzentrationen von 0,45 bis 4,5 µg/ml ca. 70 % beträgt. Eine durch Bindung an die ribosomale 50-S-Untereinheit für Clarithromycin definiert: Abnahme der Bindung auf 45,0 % auf 41 µg/ml deutet darauf empfindlicher Bakterien und hemmt die Proteinbiosynthese. hin, dass die Bindungsstellen möglicherweise gesättigt sind; In vitro hat Clarithromycin eine hervorragende Wirksamkeit dies ist jedoch nur bei Konzentrationen aufgetreten, die sehr gegen Standarderreger und isolierte Erregerstämme gezeigt. Empfindlichkeit Resistenz viel höher als die therapeutischen Spiegel des Arzneimittels Erreger Es ist sehr wirksam gegen ein breites Spektrum aerober und (≤) (>) waren. anaerober Gram-positiver und Gram-negativer Erreger. Die Staphylococcus In vivo 1 µg/ml 2 µg/ml minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) von Clarithromycin spp.1 Die Ergebnisse aus Tierstudien haben gezeigt, dass sind generell niedrigerer als die von Erythromycin. Streptococcus spp. Clarithromycin mit Ausnahme des ZNS adäquat in allen Der 14-Hydroxymetabolit von Clarithromycin hat auch eine (Groups A, B, C and 0,25 µg/ml 0,5 µg/ml Geweben verteilt wird und die Konzentration im Gewebe antimikrobielle Aktivität. Die MHK dieses Metaboliten sind G)1 mehrere Male höher ist als die Plasmawerte. Die höchsten gleich oder doppelt so hoch wie die MHK der Streptococcus Konzentrationen wurden in der Lunge und Leber gefunden, wo 0,25 µg/ml 0,5 µg/ml Ausgangsverbindung, mit Ausnahme von H. influenzae, bei pneumoniae1 das Konzentrationsverhältnis zwischen Gewebe und Plasma dem der 14-Hydroxymetabolit doppelt so aktiv ist wie die Moraxella catarrhalis 0,25 µg/ml 0,5 µg/ml von 10 bis 20 reichte. Ausgangsverbindung. Helicobacter pylori 0,25 µg/ml 0,5 µg/ml 1 Bei therapeutischen Dosen war Clarithromycin zu ca.70 % an Resistenz Erythromycin kann verwendet werden, um die Empfindlichkeit Plasmaproteine gebunden. gegenüber Clarithromycin zu bestimmen. Resistenzmechanismen gegen Makrolidantibiotika umfassen Die maximalen Plasmakonzentrationen werden 2 Stunden eine Veränderung der Zielstelle des Antibiotikums oder Die Prävalenzraten erworbener Resistenzen, können für nach der Einnahme erreicht. Bei Verabreichung einer 500-mg- basieren auf einer Modifikation und/oder dem aktiven Ausfluss ausgewählte Spezies geographisch und zeitlich variieren. Dosis alle 12 Stunden wurden die maximalen Steady-State- des Antibiotikums. Die Resistenzentwicklung kann über Deshalb ist die Kenntnis der lokalen Resistenzsituation von Plasmakonzentrationen von Clarithromycin und hydroxylierten Chromosomen oder Plasmide vermittelt werden, induziert großer Bedeutung, insbesondere wenn schwere Infektionen Metaboliten bei der fünften Dosis erreicht. Nach der fünften werden oder konstitutiv existieren. Makrolidresistente behandelt werden. Wenn notwendig, ist der Rat eines und siebten Dosis Clarithromycin betrugen die Bakterien erzeugen Enzyme, die zur Methylierung von Experten einzuholen, wenn die örtliche Resistenz so weit Spitzenplasmakonzentrationen im Steady-State ca. 2,7 und restlichem Adenin an ribosomaler RNA und folglich zur fortgeschritten ist, dass der Nutzen des Arzneimittels 2,9 µg/ml; die Konzentrationen des hydroxylierten Metaboliten Hemmung der Antibiotikabindung an das Ribosom führen. wenigstens bei einigen Infektionsarten fraglich ist. betrugen 0,88 und 0,83 µg/ml. Die Halbwertzeichen reichen Makrolidresistente Organismen sind im Allgemeinen von 4,5 bis 4,8 Stunden für Clarithromycin und 6,9 bis 8,7 kreuzresistent gegen Lincosamide und Streptogramin B, Stunden für den Metaboliten. Im Steady-State nimmt der 14- basierend auf der Methylierung der ribosomalen Kategorie 1: empfindliche Erreger OH-Clarithromycin-Spiegel nicht proportional mit der Bindungsstelle. Clarithromycin zählt ebenfalls zu den starken Gram-positiv Gram-negativ Sonstige Clarithromycin-Dosis zu. Ferner zeigt sich bei höheren Dosen Induktoren dieses Enzyms. Darüber hinaus wirken Makrolide Listeria Bordetella Borrelia eine Tendenz zu höheren Halbwertszeiten sowohl von bakteriostatisch, indem sie die Peptidyltransferase von monocytogenes pertussis burgdorferi Clarithromycin als auch von dessen hydroxyliertem Ribosomen hemmen. Metaboliten. Dieses nichtlineare pharmakokinetische Clostridium Haemophilus Chlamydia Bei Clarithromycin, Erythromycin und Azithromycin besteht Verhalten von Clarithromycin, verbunden mit einem perfringens influenzae § pneumoniae eine vollständige Kreuzresistenz. Methicillin-resistente generellen Rückgang der 14-Hydroxylierung and N- (TWAR) Staphylokokken und Penicillin-resistente Streptococcus Peptococcus niger Legionella Demethylierung bei höheren Dosierungen deutet darauf hin, pneumoniae sind resistent gegen Makrolide wie pneumophila Chlamydia dass die nichtlineare Metabolisierung von Clarithromycin bei Clarithromycin Proprionibacterium trachomatis höheren Dosen stärker ausgeprägt ist. acnes Moraxella Sowohl in vitro als auch bei den in Abschnitt 4.1 catarrhalis Mycobacterium Clarithromycin wird größtenteils in der Leber metabolisiert. beschriebenen Infektionen hat Clarithromycin Wirksamkeit Streptokokken avium Nach oraler Einzeldosis von 250 mg bzw. 1200 mg gegen die folgenden Erregerstämme gezeigt: Gruppe F Pasteurella Clarithromycin wurden ca. 38 % der niedrigen Dosis und 46 % multocida Mycobacterium der höheren Dosis mit dem Harn ausgeschieden, und 40 % chelonae bzw. 29 % mit den Faeces. Gram-positive aerobe Erreger Mycobacterium Staphylococcus aureus fortuitum Patienten Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Mycobacterium Clarithromycin und der 14-OH-Metabolit werden schnell über Listeria monocytogenes intracellulare die Körpergewebe und Körperflüssigkeiten verteilt. Begrenzte Gram-negative aerobe Erreger Daten zu einer kleinen Zahl von Patienten deuten darauf hin, Mycobacterium dass Clarithromycin nach oraler Anwendung keine Haemophilus influenzae kansasii Haemophilus parainfluenzae signifikanten Spiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit erreicht Moraxella (Branhamella) catarrhalis Mycobacterium (die Spiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit bei Patienten mit Neisseria gonorrhoeae leprae einer normalen Blut-Hirn-Schranke erreichen nur 1 bis 2 % der Legionella pneumophila Serumwerte). Im Gewebe sind die Konzentrationen generell Mycoplasma höher als im Serum. Sonstige Erreger pneumoniae Mycoplasma pneumoniae Nachfolgend einige Beispiele für die Konzentrationen in Kategorie 2: Erreger, bei denen eine erworbene Resistenz Geweben und im Serum. Chlamydia pneumoniae (TWAR) problematisch sein könnte # Chlamydia trachomatis Staphylococcus aureus (resistent oder empfindlich* Mykobakterien gegenüber Methicillin) + Konzentration (nach 250 mg zweimal täglich) Mycobacterium leprae Staphylococcus coagulase negativ + Gewebetyp Gewebe (µg/g) Serum (µg/ml) Mycobacterium kansasii Streptococcus pneumoniae *+ Tonsillen 1,6 0,8 Mycobacterium chelonae Streptococcus pyogenes * Lunge 8,8 1,7 Mycobacterium fortuitum Streptokokken Gruppe B, C, G Mycobacterium avium complex (MAC), bestehend aus: Streptococcus spp. Pharmakokinetikstudien mit älteren Patienten haben gezeigt, Mycobacterium avium dass die unter Clarithromycin beobachteten Wirkungen von Mycobacterium intracellulare der Nierenfunktion und nicht vom Alter abhängig sind. Kategorie 3: Erreger mit intrinsischer Resistenz Enterobacteriaceae Infektionen mit Mycobacterium avium Die Produktion von Beta-Lactamase hat in der Regel keinen Gram-negative, Lactose nicht fermentierende Stäbchen Die Plasmakonzentrationen, die bei Vorliegen eines Einfluss auf die Wirkung von Clarithromycin. * Spezies, bei denen die Wirksamkeit in klinischen Prüfungen nachgewiesen wurde (sofern empfindlich) Gleichgewichtszustands von Clarithromycin und 14-OH- Hinweis: die meisten gegenüber Methylcillin und Oxacillin Clarithromycin beobachtet wurden, nachdem 500 mg § Breakpoints für Makrolide und verwandte Antibiotika resistenten Staphylokokkenstämme sind auch gegenüber Clarithromycin alle 12 Stunden an erwachsene Patienten mit wurden angepasst, um H. influenzae Wildtyp als Clarithromycin resistent. einer HIV-Infektion verabreicht wurde, waren ähnlich wie die intermediär empfindlich zu kategorisieren. Plasmakonzentrationen bei nicht infizierten Patienten. Bei Helicobacter höheren Dosen, die für eine Behandlung von Infektionen mit Helicobacter (Campylobacter) pylori Mycobacterium avium möglicherweise erforderlich sind, waren

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Clarithromycin-Micro Labs 250 mg Filmtabletten Clarithromycin-Micro Labs 500 mg Filmtabletten

die Clarithromycin-Konzentrationen jedoch sehr viel höher als Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den bei den normalen Dosen. Bei erwachsenen HIV-infizierten Verkehr gebracht. Patienten, die 1000 bzw. 2000 mg Clarithromycin auf zwei Dosen pro Tag verteilt einnahmen, reichten die maximalen Gleichgewichtskonzentrationen im Plasma von 2 bis 4 µg/ml 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung bzw. 5 bis 10 µg/ml. Die Eliminationshalbwertszeiten waren Keine besonderen Anforderungen. bei diesen Dosen höher als die Halbwertzeiten der bei HIV- freien Personen verabreichten üblichen Dosen. Die bei diesen Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist Dosen beobachteten höheren Plasmakonzentrationen und die entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen. längeren Eliminationshalbwertzeiten decken sich mit der bekannten, nichtlinearen Pharmakokinetik von Clarithromycin. 7 INHABER DER ZULASSUNG Gestörte Leberfunktion Micro Labs GmbH In einer Studie, bei der eine Gruppe gesunder Probanden mit Lyoner Straβe 20 einer Patientengruppe mit gestörter Leberfunktion verglichen wurde, erhielten Patienten 250 mg Clarithromycin zweimal 60528 Frankfurt/Main täglich über zwei Tage und eine Einzeldosis von 250 mg am Deutschland dritten Tag. Die Plasmaspiegel in der Gleichgewichtsphase und die systemische Clearance zeigten keine signifikanten 8 ZULASSUNGSNUMMER(N) Unterschiede zwischen den beiden Patientengruppen. Im Clarithromycin-Micro Labs Gegenteil, die Konzentrationen des 14-OH-Metaboliten in der 250 mg Filmtabletten - 89281.00.00 Gleichgewichtsphase waren in der Gruppe mit 500 mg Filmtabletten - 89282.00.00 Leberfunktionsstörungen signifikant niedriger. Die verminderte metabolische Clearance des Ausgangsmoleküls durch 14- OH-Hydroxylierung wurde teilweise für eine gesteigerte renale 9 DATUM DER ERTEILUNG DER Clearance des Ausgangsmoleküls kompensiert, was dazu ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG führte, dass die Spiegel des Ausgangsmoleküls in der Gleichgewichtsphase bei den Patienten mit gestörter 11. Juli 2014/23. November 2020 Leberfunktion und den gesunden Probanden vergleichbar waren. Die Ergebnisse zeigen, dass bei Patienten mit mittelgradigen oder schweren Leberfunktionsstörungen keine 10 STAND DER INFORMATION Dosisanpassungen erforderlich sind, sofern die Nierenfunktion März 2023 normal ist.

11 VERKAUFSABGRENZUNG 5.3 Präklinische Sicherheitsdaten Verschreibungspflichtig In Tierstudien mit wiederholter Gabe von Clarithromycin wurde nachgewiesen, dass die Toxizität von Clarithromycin von der Dosis, Behandlungsdauer und der Tierspezies abhängig ist. Bei allen Spezies wurden die ersten Anzeichen einer Toxizität in der Leber beobachtet; bei Hunden und Affen traten dort innerhalb von 14 Tagen Schädigungen auf. Die Plasmaspiegel, die mit dieser Toxizität korrelierten, sind nicht genau bekannt, liegen aber eindeutig höher als die beim Menschen empfohlenen therapeutischen Dosen. In-vitro- und in-vivo-Untersuchungen zur Genotoxizität zeigten keine genotoxische Wirkung von Clarithromycin. Bei Ratten wurden keine negativen Auswirkungen auf Fertilität und Nachkommen gezeigt. Teratogenitätsstudien an Ratten (Wistar (p.o) und Sprague-Dawley (p.o. und i.v)), Neuseelandkaninchen und Cynomolgous-Affen zeigten keine teratogene Wirkung von Clarithromycin. Eine weitere, ähnliche Studie an Sprague-Dawley-Ratten zeigte jedoch eine niedrige Inzidienz (6 %) kardiovaskulärer Veränderungen, was durch die spontane Expression genetischer Veränderungen verursacht zu sein schien. In zwei Mausstudien wurden bei Dosen, die für die Muttertiere eindeutig toxisch waren, eine variable Inzidenz (3–30 %) von Gaumenspalten und Aborten beobachtet. Es wurden keine weiteren toxikologischen Ergebnisse berichtet, die für die beim Menschen empfohlene Dosierung relevant sind

6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Tablettenkern: Mikrokristalline Cellulose; Croscarmellose- Natrium; Povidon (PVPK-30); Hyprolose (5,0-16,0% m/m Hydroxypropoxy-Gruppen); Hochdisperses Siliciumdioxid; Magnesiumstearat (Ph. Eur.) Filmüberzug: Hypromellose; Propylenglycol; Titandioxid; Hyprolose; Sorbitanoleat; Chinolingelb-Aluminiumsalz; Sorbinsäure (Ph. Eur.); Vanillin

6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit 36 Monate HDPE-Behälter: Nach Anbruch des Behältnisses innerhalb von 180 Tagen verbrauchen.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Clarithromycin-Micro Labs Filmtabletten sind verpackt in: • PVC/PVdC-Aluminium-Blisterpackungen und • HDPE-Behälter mit Polypropylenverschluss Packungsgrößen: Blisterpackungen: 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16 und 20 Filmtabletten HDPE-Behälter: 100 und 500 Filmtabletten

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