Cipro-saar 500 mg Filmtabletten – Fachinformation

FACHINFORMATION

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Cipro-saar 250 mg Filmtabletten Cipro-saar 500 mg Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Cipro-saar 250 mg Filmtabletten: 1 Filmtablette enthält 278 mg Ciprofloxacinhydrochlorid (Ph. Eur.) (berechnet als wasserfreie Form, enthält variable Mengen Wasser bis zu 6,7 %), entsprechend 250 mg Ciprofloxacin.

Cipro-saar 500 mg Filmtabletten: 1 Filmtablette enthält 555 mg Ciprofloxacinhydrochlorid (Ph. Eur.) (berechnet als wasserfreie Form, enthält variable Mengen Wasser bis zu 6,7 %), entsprechend 500 mg Ciprofloxacin.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtabletten Cipro-saar 250 mg: Weiße, runde Filmtablette Cipro-saar 500 mg: Weiße längliche Filmtablette mit Bruchkerbe. Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Cipro-saar 250/500 mg Filmtabletten sind zur Behandlung der folgenden Infektionen angezeigt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Vor Behandlungsbeginn sollten besonders die verfügbaren Informationen zu Resistenzen beachtet werden.

Erwachsene - Untere Atemwegsinfektionen verursacht durch Gram-negative Bakterien • Akute Exazerbation einer chronischen Bronchitis oder einer chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) Bei akuter Exazerbation einer chronischen Bronchitis oder einer chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) sollten Cipro-saar 250/500 mg Filmtabletten nur angewendet werden, wenn andere Antibiotika, die für die Behandlung dieser Infektionen üblicherweise empfohlen werden, für ungeeignet erachtet werden. • bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose oder bei Bronchiektase • Ambulant erworbene Pneumonie - Chronische eitrige Otitis media - Akute Verschlechterung der chronischen Sinusitis, insbesondere wenn sie durch Gram-negative Bakterien verursacht ist - Gonokokken-Urethritis und -Zervizitis durch empfindliche Neisseria gonorrhoeae verursacht - Unkomplizierte akute Zystitis Bei unkomplizierter akuter Zystitis sollten Cipro-saar 250/500 mg Filmtabletten nur angewendet werden, wenn andere Antibiotika, die für die Behandlung dieser Infektionen üblicherweise empfohlen werden, für ungeeignet erachtet werden. - Akute Pyelonephritis - Komplizierte Harnwegsinfektionen - Bakterielle Prostatitis - Epididymoorchitis, einschließlich durch empfindliche Neisseria gonorrhoeae verursachte Fälle - Infektionen des Gastrointestinaltrakts (z. B. Reisediarrhö) - Intraabdominale Infektionen - Durch Gram-negative Bakterien verursachte Infektionen der Haut und des Weichteilgewebes - Maligne Otitis externa - Infektionen der Knochen und Gelenke - Prophylaxe invasiver Infektionen durch Neisseria meningitidis - Lungenmilzbrand (Prophylaxe nach Exposition und kurative Behandlung)

Ciprofloxacin kann zur Behandlung von neutropenischen Patienten mit Fieber angewendet werden, wenn der Verdacht besteht, dass das Fieber durch eine bakterielle Infektion verursacht ist.

Kinder und Jugendliche - Durch Pseudomonas aeruginosa verursachte bronchopulmonale Infektionen bei Patienten mit zystischer Fibrose - Komplizierte Harnwegsinfektionen und akute Pyelonephritis - Lungenmilzbrand (Prophylaxe nach Exposition und kurative Behandlung)

Die Behandlung sollte nur von einem in der Behandlung von zystischer Fibrose und/oder schweren Infektionen bei Kindern und Jugendlichen erfahrenen Arzt initiiert werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Offizielle Empfehlungen zum angemessenen Gebrauch von Antibiotika sollten berücksichtigt werden.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Die Dosierung wird durch die Indikation, die Schwere und den Ort der Infektion, die Ciprofloxacin- Empfindlichkeit der(s) verursachenden Erreger(s), der Nierenfunktion des Patienten und dem Kör- pergewicht bei Kindern und Jugendlichen bestimmt. Die Behandlungsdauer richtet sich nach der Schwere der Erkrankung sowie nach dem klinischen und bakteriologischen Verlauf. Die Behandlung von Infektionen durch bestimmte Erreger (z. B. Pseudomonas aeruginosa, Aci- netobacter oder Staphylokokken) erfordern gegebenenfalls höhere Ciprofloxacindosen und die be- gleitende Verabreichung weiterer geeigneter antibakterieller Substanzen.

Die Behandlung bestimmter Infektionen (z. B. intraabdominale Infektionen, Infektionen neutropenischer Patienten und Infektionen der Knochen und Gelenke) erfordern unter Umständen, je nach Erreger, die zusätzliche Verabreichung weiterer antimikrobieller Substanzen.

Dosierung

Erwachsene

Anwendungsgebiete Tagesdosis Ciprofloxacin Gesamtbehandlungs- in mg dauer (eventuell einschließlich einer anfänglichen parenteralen Behandlung mit Ciprofloxacin) Untere Atemwegsinfektionen verursacht 500 mg 2-mal täglich bis 750 7 bis 14 Tage durch Gram-negative Bakterien mg 2-mal täglich Chronische eitrige Otitis media 500 mg 2-mal täglich bis 750 7 bis 14 Tage mg 2-mal täglich Akute Exazerbation einer chronischen 500 mg 2-mal täglich bis 750 7 bis 14 Tage Sinusitis mg 2-mal täglich Gonokokken-Urethritis und -Zervizitis 500 mg als Einzeldosis 1 Tag (Einzeldosis) durch empfindliche Neisseria gonorrhoeae verursacht Unkomplizierte akute Zystitis 250 mg 2-mal täglich bis 500 3 Tage mg 2-mal täglich Bei präklimakterischen Frauen kann 500 mg als Einzeldosis gegeben werden Akute Pyelonephritis 500 mg 2-mal täglich 7 Tage kompliziert: 500 mg 2-mal mindestens 10 Tage, täglich bis 750 mg 2-mal unter bestimmten täglich Umständen (wie Abszesse) ist eine Behandlungsdauer über 21 Tage hinaus möglich Komplizierte Harnwegsinfektionen 500 mg 2-mal täglich 7 Tage Bakterielle Prostatitis 500 mg 2-mal täglich bis 750 2 - 4 Wochen (akut) bis 4 mg 2-mal täglich bis 6 Wochen (chronisch) Epididymoorchitis 500 mg 2-mal täglich bis 750 mindestens 14 Tage mg 2-mal täglich Infektionen Durch bakterielle Erreger 500 mg 2-mal täglich 1 Tag des Gastro- einschließlich Shigella spp. intestinal- außer Shigella dysenteriae trakts und Typ 1 verursachte Diarrhö und empirische Therapie der intraab- schweren Reisediarrhö dominale Durch Shigella dysenteriae 500 mg 2-mal täglich 5 Tage Infektionen Typ 1 verursachte Diarrhö Durch Vibrio cholerae 500 mg 2-mal täglich 3 Tage verursachte Diarrhö Typhus 500 mg 2-mal täglich 7 Tage Durch Gram-negative 500 mg 2-mal täglich bis 5 bis 14 Tage Bakterien verursachte 750 mg 2-mal täglich intraabdominale Infektionen Infektionen der Haut und des 500 mg 2-mal täglich bis 750 7 bis 14 Tage Weichteilgewebes mg 2-mal täglich Maligne Otitis externa 750 mg 2-mal täglich 28 Tage bis zu 3 Monate Infektionen der Knochen und Gelenke 500 mg 2-mal täglich bis 750 höchstens 3 Monate mg 2-mal täglich Prophylaxe invasiver Infektionen durch 500 mg als Einzeldosis 1 Tag (Einzeldosis) Neisseria meningitidis Lungenmilzbrand (Prophylaxe nach 500 mg 2-mal täglich 60 Tage ab Bestätigung Exposition und kurative Behandlung) bei der Bacillus anthracis- Personen, die in der Lage sind, oral Exposition behandelt zu werden, sofern klinisch erforderlich. Die Behandlung sollte schnellstmöglich nach vermuteter oder bestätigter Exposition begonnen werden. Neutropenische Patienten mit Fieber, 500 mg 2-mal täglich bis 750 Die Therapie sollte über wenn der Verdacht besteht, dass das mg 2-mal täglich den gesamten Zeitraum Fieber durch eine bakterielle Infektion der Neutropenie verursacht ist. fortgesetzt werden Ciprofloxacin sollte gemäß offiziellen Empfehlungen mit geeigneten antibakteriellen Substanzen kombiniert werden. Kinder und Jugendliche

Anwendungsgebiete Tagesdosis Ciprofloxacin Gesamtbehandlungsdauer in mg (eventuell einschließlich einer anfänglichen parenteralen Behandlung mit Ciprofloxacin) Durch Pseudomonas aeruginosa 20 mg/kg Körpergewicht 10 bis 14 Tage verursachte bronchopulmonale 2-mal täglich mit einer ma- Infektionen bei Patienten mit ximalen Einzeldosis von zystischer Fibrose 750 mg Komplizierte Harnwegsinfektionen 10 mg/kg Körpergewicht 10 bis 21 Tage und akute Pyelonephritis 2-mal täglich bis 20 mg/kg Körpergewicht 2-mal täglich mit einer maximalen Einzel- dosis von 750 mg Lungenmilzbrand (Prophylaxe nach 10 mg/kg Körpergewicht 60 Tage ab Bestätigung der Exposition und kurative Behandlung) 2-mal täglich bis 15 mg/kg Bacillus anthracis-Exposition bei Personen, die in der Lage sind, Körpergewicht 2-mal täglich oral behandelt zu werden, sofern mit einer maximalen klinisch erforderlich. Die Behandlung Einzeldosis von 500 mg sollte schnellstmöglich nach ver- muteter oder bestätigter Exposition begonnen werden.

Ältere Patienten Patienten im höheren Lebensalter sollten eine Dosis erhalten, die entsprechend der Schwere der Infektion und der Kreatinin-Clearance des Patienten ausgewählt wurde.

Eingeschränkte Nieren- bzw. Leberfunktion Empfohlene Anfangs- und Erhaltungsdosen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:

Kreatinin-Clearance Serum-Krea- Orale Dosis [mg] [ml/min/1,73m²] tinin [µmol/l] > 60 < 124 Siehe übliche Dosierung. 30 - 60 124 bis 168 250 - 500 mg alle 12 Std. < 30 > 169 250 - 500 mg alle 24 Std. Patienten unter Hämodialyse > 169 250 - 500 mg alle 24 Std. (nach Dialyse) Patienten unter Peritonealdialyse > 169 250 - 500 mg alle 24 Std.

Für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich.

Die Dosierung für Kinder mit eingeschränkter Nieren- und/oder Leberfunktion wurde nicht unter- sucht.

Art der Anwendung Die Filmtabletten sind unzerkaut mit Flüssigkeit einzunehmen. Sie können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Einnahme auf nüchternen Magen beschleunigt die Aufnahme des Wirkstoffes. Ciprofloxacin Filmtabletten sollten nicht mit Milchprodukten (z. B. Milch, Joghurt) oder mit Mineralstoffen angereicherten Getränken (z. B. mit Kalzium angereicherter Orangensaft) eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5). In schweren Fällen oder wenn der Patient nicht in der Lage ist, Tabletten einzunehmen (z. B. bei Patienten mit enteraler Ernährung), empfiehlt es sich, die Therapie mit intravenös angewendetem Ciprofloxacin zu beginnen, bis der Wechsel zu einer oralen Einnahme möglich ist.

4.3. Gegenanzeigen

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Chinolone oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile - gleichzeitige Gabe von Ciprofloxacin und Tizanidin (siehe Abschnitt 4.5)

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Anwendung von Ciprofloxacin sollte bei Patienten vermieden werden, bei denen in der Vergangenheit schwerwiegende Nebenwirkungen bei der Anwendung von chinolon- oder fluorchinolonhaltigen Arzneimitteln auftraten (siehe Abschnitt 4.8). Die Behandlung dieser Patienten mit Ciprofloxacin sollte nur dann begonnen werden, wenn keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen und eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgt ist (siehe auch Abschnitt 4.3).

Anhaltende, die Lebensqualität beeinträchtigende und potenziell irreversible schwerwiegen- de Nebenwirkungen In sehr seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Chinolone und Fluorchinolone erhielten, von anhaltenden (über Monate oder Jahre andauernden), die Lebensqualität beeinträchtigenden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet, die verschiedene, manchmal auch mehrere, Körpersysteme betrafen (Bewegungsapparat, Nerven, Psyche und Sinnesorgane), unabhängig vom Alter und bereits bestehenden Risikofaktoren. Ciprofloxacin sollte bei den ersten Anzeichen oder Symptomen einer schwerwiegenden Nebenwirkung sofort abgesetzt werden und die Patienten sollten angewiesen werden, ihren verschreibenden Arzt zu Rate zu ziehen.

Schwere Infektionen und gemischte Infektionen mit Gram-positiven und anaeroben Erre- gern Ciprofloxacin-Monotherapie ist für die Behandlung von schweren Infektionen und solchen Infektio- nen, die durch Gram-positive oder anaerobe Erreger verursacht sein könnten, nicht geeignet. In derartigen Fällen muss Ciprofloxacin mit anderen geeigneten antibakteriellen Substanzen kombi- niert werden.

Streptokokken-Infektionen (einschließlich Streptococcus pneumoniae) Wegen seiner unzureichenden Wirksamkeit wird Ciprofloxacin nicht für die Behandlung von Streptokokken-Infektionen empfohlen.

Infektionen des Genitaltraktes und der Harnwege Gonorrhoische Urethritis oder -Zervizitis und Epididymoorchitis können durch Fluorchinolon- resistente Stämme von Neisseria gonorrhoeae verursacht werden. Daher sollte Ciprofloxacin nur dann zur Behandlung von Gonokokken-Urethritis oder -Zervizitis angewendet werden, wenn Ciprofloxacin-resistente Neisseria gonorrhoeae ausgeschlossen werden können. Bei Epididymoorchitis sollte Ciprofloxacin empirisch nur in Kombination mit einem anderen geeigneten Antibiotikum (z. B. einem Cephalosporin) in Betracht gezogen werden, es sei denn, Ciprofloxacin-resistente Neisseria gonorrhoeae können ausgeschlossen werden. Wenn nach 3 Behandlungstagen keine klinische Besserung erzielt wurde, sollte die Therapie neu überdacht werden.

Harnwegsinfektionen Die Fluorchinolon-Resistenz von Escherichia coli – dem am häufigsten bei Harnwegsinfektionen beteiligten Erreger – variiert innerhalb der Europäischen Union. Den Verschreibenden wird emp- fohlen, die lokale Prävalenz der Fluorchinolon-Resistenz von Escherichia coli zu berücksichtigen. Es ist zu erwarten, dass die Gabe einer Ciprofloxacin-Einzeldosis weniger gut wirksam ist als die längere Behandlungsdauer. Dies ist insbesondere vor dem Hintergrund der steigenden Fluorchi- nolon-Resistenzrate von Escherichia coli zu beachten.

Intraabdominale Infektionen Zur Behandlung von postoperativen intraabdominalen Infektionen liegen begrenzte Daten zur Wirksamkeit vor.

Reisediarrhö Bei der Wahl von Ciprofloxacin sollte die Information zur Resistenz gegenüber Ciprofloxacin für besuchte Länder mit relevanten Erregern berücksichtigt werden.

Infektionen der Knochen und Gelenke In Abhängigkeit von den Ergebnissen der mikrobiellen Untersuchung sollte Ciprofloxacin in Kombi- nation mit anderen antimikrobiellen Substanzen gegeben werden.

Lungenmilzbrand Die empfohlene Anwendung beim Menschen basiert hauptsächlich auf in vitro Empfindlichkeitste- stungen und auf tierexperimentellen Daten zusammen mit limitierten humanen Daten. Die Be- handlung sollte unter Berücksichtigung entsprechender nationaler und/oder internationaler Leitli- nien erfolgen.

Kinder und Jugendliche Bei der Gabe von Ciprofloxacin bei Kindern und Jugendlichen sind die offiziellen Empfehlungen zu berücksichtigen. Eine Ciprofloxacin-Behandlung sollte nur von Ärzten initiiert werden, die in der Behandlung von zystischer Fibrose und/oder schweren Infektionen bei Kindern und Jugendlichen erfahren sind.

Im Tierversuch konnte gezeigt werden, dass Ciprofloxacin an den gewichttragenden Gelenken von Jungtieren Arthropathien verursacht. Sicherheitsdaten einer randomisierten doppelblinden klini- schen Studie über die Gabe von Ciprofloxacin an Kindern (Ciprofloxacin: n = 335, Durchschnitts- alter = 6,3 Jahre; Kontrollgruppe: n = 349, Durchschnittsalter = 6,2 Jahre; Altersspanne = 1 bis 17 Jahre) traten bei 7,2 % und 4,6 % am Tag +42 Verdachtsfälle medikamenteninduzierter Arthropa- thie (gemäß klinischer Gelenkbefunde) auf. Die Nachuntersuchung ergab nach einem Jahr eine Inzidenz medikamenteninduzierter Arthropathie von 9,0 % und. 5,7 %. Der Häufigkeitsanstieg der Arthropathie-Verdachtsfälle über die Zeit war zwischen den beiden Gruppen nicht statistisch signi- fikant. Aufgrund möglicher unerwünschter Wirkungen auf Gelenke und/oder gelenknaher Gewebe ist Ciprofloxacin nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung anzuwenden.

Durch Pseudomonas aeruginosa verursachte bronchopulmonale Infektionen bei Patienten mit zystischer Fibrose An den klinischen Studien nahmen Kinder und Jugendliche im Alter von 5 - 17 Jahren teil. Über die Behandlung von Kindern zwischen 1 und 5 Jahren liegen nur begrenzte Erfahrungen vor.

Komplizierte Harnwegsinfektionen und akute Pyelonephritis Eine Behandlung von Harnwegsinfektionen mit Ciprofloxacin sollte in Betracht gezogen werden, wenn andere Behandlungen nicht in Frage kommen, und auf den Ergebnissen mikrobiologischer Tests beruhen. An den klinischen Studien nahmen Kinder und Jugendliche im Alter von 1 - 17 Jahren teil.

Überempfindlichkeit Überempfindlichkeits- und allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktische und anaphylak- toide Reaktionen, können bereits nach einer Einzeldosis auftreten (siehe Abschnitt 4.8) und kön- nen lebensbedrohlich sein. In diesen Fällen ist Ciprofloxacin abzusetzen und eine adäquate ärztli- che Behandlung erforderlich. Tendinitis und Sehnenruptur Ciprofloxacin sollte generell nicht angewendet werden bei Patienten mit einer positiven Anamnese für Sehnenerkrankungen/-beschwerden, die mit einer Chinolonbehandlung assoziiert auftreten. Dennoch kann nach mikrobiologischer Abklärung des Erregers und sorgfältiger Nutzen-Risiko-Ab- wägung in sehr seltenen Fällen Ciprofloxacin an diese Patienten für die Behandlung bestimmter schwerer Infektionen verordnet werden, insbesondere nach Scheitern der Standardtherapie oder Vorliegen einer bakteriellen Resistenz, bei der die mikrobiologischen Daten die Anwendung von Ciprofloxacin rechtfertigen. Tendinitis und Sehnenruptur (insbesondere, aber nicht beschränkt auf die Achillessehne), manchmal beidseitig, können bereits während der ersten 48 Stunden nach Behandlungsbeginn mit Chinolonen und Fluorchinolonen auftreten, wobei ein Auftreten auch noch mehrere Monate nach Absetzen der Behandlung berichtet wurde. Das Risiko einer Tendinitis und Sehnenruptur ist erhöht bei älteren Patienten, Patienten mit Nierenfunktionsstörung, Patienten nach Transplantation solider Organe und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroiden behandelt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden sollte daher vermieden werden. Beim ersten Anzeichen einer Tendinitis (z. B. schmerzhafte Schwellung, Entzündung) sollte die Behandlung mit Ciprofloxacin beendet und eine alternative Behandlung erwogen werden. Die betroffenen Gliedmaßen sollten angemessen behandelt werden (z. B. Ruhigstellen). Bei Anzeichen einer Tendinopathie sollten Kortikosteroide nicht angewendet werden. Bei Patienten mit Myasthenia gravis sollte Ciprofloxacin mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Photosensibilisierung Es wurde nachgewiesen, dass Ciprofloxacin zu einer Photosensibilisierung führt. Daher sollte mit Ciprofloxacin behandelten Patienten geraten werden, während der Behandlung ausgiebiges Son- nenlicht oder Bestrahlungen mit UV-Licht zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.8).

Zentrales Nervensystem Von Ciprofloxacin, wie von anderen Chinolonen ist bekannt, dass sie Krampfanfälle auslösen oder die Krampfschwelle senken können. Fälle von Status epilepticus wurden berichtet. Daher sollte Ciprofloxacin bei Patienten mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems, die für Krampfanfälle prädisponieren, mit Vorsicht angewendet werden. Beim Auftreten von Krampfanfällen ist Ciproflo- xacin sofort abzusetzen (siehe Abschnitt 4.8). Psychiatrische Reaktionen können schon nach Erst- anwendung von Ciprofloxacin auftreten. In seltenen Fällen können Depressionen oder Psychosen mit Suizidgedanken/-überlegungen einhergehen, die zu Suizidversuchen oder vollendetem Suizid führen können. Bei Auftreten solcher Fälle ist Ciprofloxacin sofort abzusetzen.

Periphere Neuropathie Fälle sensorischer oder sensomotorischer Polyneuropathie, die zu Parästhesie, Hypästhesie, Dysästhesie oder Schwäche führten, wurden bei Patienten berichtet, die Chinolone oder Fluorchinolone erhielten. Mit Ciprofloxacin behandelte Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt vor dem Fortsetzen der Behandlung zu informieren, wenn Symptome einer Neuropathie wie z. B. Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl oder Schwäche auftreten, um der Entwicklung einer potenziell irreversiblen Schädigung vorzubeugen (siehe Abschnitt 4.8).

Sehstörungen Falls es zu Sehstörungen oder anderen Beeinträchtigungen der Augen kommt, sollte unverzüglich ein Augenarzt konsultiert werden (siehe auch Abschnitt 4.8).

Herzerkrankungen Fluorchinolone, einschließlich Ciprofloxacin, sollten nur unter Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die bekannte Risikofaktoren für eine Verlängerung des QT-Intervalls aufweisen, wie zum Beispiel: - angeborenes Long-QT-Syndrom - gleichzeitige Anwendung von anderen Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QT-Intervall ver- längern (z. B. Antiarrhythmika der Klassen IA und III, trizyklische Antidepressiva, Makrolide, An- tipsychotika) - unkorrigierte Störungen des Elektrolythaushaltes (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesämie) - Herzerkrankung (Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Bradykardie)

Ältere Patienten und Frauen reagieren möglicherweise empfindlicher auf QTc-verlängernde Medi- kation. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Fluorchinolone, einschließlich Ciprofloxacin, in dieser Pa- tientengruppe angewendet werden.

(siehe auch Abschnitte 4.2 „Ältere Patienten“, 4.5, 4.8 und 4.9)

Aortenaneurysma und Aortendissektion, und Herzklappenregurgitation/-insuffizienz In epidemiologischen Studien wird von einem erhöhten Risiko für Aortenaneurysma und Aorten- dissektion, insbesondere bei älteren Patienten, und von Aorten- und Mitralkappenregurgitation nach der Anwendung von Fluorchinolonen berichtet. Fälle von Aortenaneurysma und Aortendis- sektion, manchmal durch Rupturen kompliziert (einschließlich tödlicher Fälle), sowie Regurgita- tion/Insuffizienz einer der Herzklappen wurden bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten (siehe Abschnitt 4.8).

Daher sollten Fluorchinolone nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung und nach Abwägung anderer Therapieoptionen bei Patienten mit positiver Familienanamnese in Bezug auf Aneurysma oder angeborenen Herzklappenfehlern oder bei Patienten mit diagnostiziertem Aortenaneurysma und/oder diagnostizierter Aortendissektion oder einem diagnostizierten Herzklappenfehler oder bei Vorliegen anderer Risikofaktoren oder prädisponierender Bedingungen

- sowohl für Aortenaneurysma und Aortendissektion und Herzklappenregurgitation/-insuffizienz (z.B. Bindegewebserkrankungen wie das Marfan-Syndrom oder Ehlers-Danlos-Syndrom, Turner- Syndrom, Morbus Behçet, Hypertonie, rheumatoide Arthritis) oder zusätzlich - für Aortenaneurysma und Aortendissektion (z.B. Gefäßerkrankungen wie Takayasu-Arteriitis oder Riesenzellarteriitis oder bekannte Atherosklerose oder Sjögren-Syndrom), oder zusätzlich - für Herzklappenregurgitation/-insuffizienz (z. B. infektiöse Endokarditis)

angewendet werden.

Das Risiko von Aortenaneurysmen und Aortendissektionen sowie ihrer Ruptur kann auch bei Patienten erhöht sein, die gleichzeitig mit systemischen Kortikosteroiden behandelt werden.

Bei plötzlichen Bauch-, Brust- oder Rückenschmerzen sollten die Patienten angewiesen werden, sofort einen Arzt in der Notaufnahme aufzusuchen.

Patienten sollten unverzüglich medizinische Hilfe aufsuchen, im Fall von Atemnot, neu auftreten- dem Herzklopfen oder der Entwicklung von Ödemen am Bauch oder den unteren Extremitäten.

Gastrointestinaltrakt Das Auftreten von schwerem und anhaltendem Durchfall während oder nach der Behandlung (ein- schließlich einiger Wochen nach der Behandlung) kann eine Antibiotika-assoziierte Kolitis (mög- licherweise lebensbedrohlich mit tödlichem Ausgang) anzeigen, die sofort behandelt werden muss (siehe Abschnitt 4.8). In solchen Fällen ist Ciprofloxacin sofort abzusetzen und eine geeignete Therapie einzuleiten. Peristaltikhemmende Präparate sind in dieser Situation kontraindiziert.

Nieren und ableitende Harnwege Im Zusammenhang mit der Anwendung von Ciprofloxacin wurde über Kristallurie berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Patienten, die mit Ciprofloxacin behandelt werden, sollten ausreichend Flüssigkeit erhalten, und eine ausgeprägte Alkalisierung des Urins sollte vermieden werden.

Eingeschränkte Nierenfunktion Da Ciprofloxacin vorwiegend unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, sollte die Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wie im Abschnitt 4.2 beschrieben, angepasst wer- den, um ein vermehrtes Auftreten von Nebenwirkungen durch Kumulation von Ciprofloxacin zu vermeiden.

Leber und Gallenwege Unter der Anwendung von Ciprofloxacin wurde über Fälle von Lebernekrose und lebensbedrohli- chem Leberversagen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Beim Auftreten von Anzeichen und Sympto- men einer Lebererkrankung (wie Appetitlosigkeit, Ikterus, dunkler Urin, Pruritus oder schmerzemp- findliches Abdomen) sollte die Behandlung abgesetzt werden.

Glucose-6-Phosphatdehydrogenasemangel Hämolytische Reaktionen unter der Behandlung mit Ciprofloxacin wurden bei Patienten mit Glu- cose-6-Phosphatdehydrogenasemangel berichtet. Ciprofloxacin sollte bei diesen Patienten ver- mieden werden, sofern der potentielle Vorteil gegenüber dem möglichen Risiko nicht überwiegt. In solchen Fällen ist das potentielle Auftreten einer Hämolyse zu überwachen.

Resistenz Während oder nach der Behandlung mit Ciprofloxacin können Erreger, die gegen Ciprofloxacin re- sistent sind, isoliert werden und zwar sowohl bei klinisch offensichtlicher Superinfektion als auch ohne Superinfektion. Ein besonderes Risiko der Selektion Ciprofloxacin-resistenter Erreger besteht während einer längeren Behandlungsdauer und/oder bei nosokomialen Infektionen und/oder Infek- tionen durch Staphylococcus- und Pseudomonas-Erreger.

Cytochrom P450 Ciprofloxacin inhibiert CYP 1A2 und kann daher zu erhöhten Serumkonzentrationen von gleichzei- tig angewendeten Substanzen führen, die ebenfalls über dieses System metabolisiert werden (z. B. Theophyllin, Clozapin, Olanzapin, Ropinirol, Tizanidin, Duloxetin). Die gemeinsame Anwen- dung von Ciprofloxacin und Tizanidin ist kontraindiziert. Daher sollten Patienten, die diese Sub- stanzen gleichzeitig mit Ciprofloxacin einnehmen, engmaschig auf Zeichen der Überdosierung hin überwacht werden, und Bestimmungen der Serumkonzentrationen (z. B. Theophyllin) können er- forderlich sein (siehe Abschnitt 4.5).

Methotrexat Die gleichzeitige Gabe von Ciprofloxacin und Methotrexat wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Interaktionen mit Laboruntersuchungen Die in vitro Aktivität von Ciprofloxacin gegen Mycobacterium tuberculosis kann zu falsch-negativen bakteriologischen Ergebnissen bei Proben von Patienten führen, die derzeitig Ciprofloxacin ein- nehmen.

Dysglykämie Wie bei allen Chinolonen sind Abweichungen der Blutglucosewerte, einschließlich Hypo- und Hyperglykämie, berichtet worden (siehe Abschnitt 4.8), üblicherweise bei Diabetikern, die gleichzeitig mit einem oralen Antidiabetikum (z. B. Glibenclamid) oder mit Insulin behandelt wurden. Es wurden Fälle von hypoglykämischem Koma berichtet. Bei diabetischen Patienten wird eine sorgfältige Überwachung der Blutglucosewerte empfohlen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wirkungen anderer Produkte auf Ciprofloxacin:

Arzneimittel, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern Wie andere Fluorchinolone auch, sollte Ciprofloxacin nur unter Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die gleichzeitig andere Arzneimittel einnehmen, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern (z. B. Antiarrhythmika der Klassen IA und III, trizyklische Antidepressiva, Makrolide, Antipsychotika) (siehe Abschnitt 4.4). Chelatkomplexbildung Die zeitgleiche Anwendung von Ciprofloxacin (oral) mit multivalenten kationenhaltigen Arzneimit- teln und Mineralzusätzen (z. B. Kalzium, Magnesium, Aluminium, Eisen), polymeren Phosphatbin- dern (z. B. Sevelamer), Sucralfat oder Antazida sowie Präparaten mit hoher Pufferkapazität (z. B. Didanosintabletten), die Magnesium, Aluminium oder Kalzium enthalten, verringern die Resorption von Ciprofloxacin. Deshalb sollte Ciprofloxacin entweder 1-2 Stunden vor oder mindestens 4 Stun- den nach diesen Präparaten eingenommen werden. Diese Einschränkung gilt nicht für Antazida vom Typ der H2-Rezeptorblocker.

Nahrungsmittel und Milchprodukte Kalzium als Bestandteil einer Mahlzeit beeinflusst die Resorption des Wirkstoffs nur unwesentlich, jedoch sollte die gleichzeitige Einnahme von Milchprodukten oder mineralstoffangereicherten Ge- tränken (z. B. Milch, Joghurt, mit Kalzium angereicherter Orangensaft) und Ciprofloxacin vermie- den werden, da die Resorption von Ciprofloxacin vermindert werden kann.

Probenecid Probenecid beeinflusst die renale Sekretion von Ciprofloxacin. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid und Ciprofloxacin steigert die Serumkonzentrationen von Ciprofloxacin.

Metoclopramid Metoclopramid beschleunigt die Aufnahme von oral verabreichtem Ciprofloxacin, was zu einer verkürzten Zeit zum Erreichen maximaler Plasmakonzentrationen führt. Eine Beeinträchtigung der Bioverfügbarkeit von Ciprofloxacin konnte nicht beobachtet werden.

Omeprazol Eine gleichzeitige Anwendung von Ciprofloxacin und Omeprazol führt zu einer geringfügigen Reduktion von C max und AUC von Ciprofloxacin.

Wirkungen von Ciprofloxacin auf andere Arzneimittel:

Tizanidin Tizanidin darf nicht zusammen mit Ciprofloxacin verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3). In einer klinischen Studie mit gesunden Probanden gab es einen Anstieg der Tizanidin-Serumkonzentra- tion (C max -Anstieg: 7fach, Spanne: 4 - 21fach; AUC-Anstieg: 10fach, Spanne: 6 - 24fach), wenn Ciprofloxacin gleichzeitig gegeben wurde. Mit einer erhöhten Tizanidin-Serumkonzentration ist ein potenzierter hypotensiver und sedativer Effekt verbunden.

Methotrexat Der renale tubuläre Methotrexattransport kann durch die gleichzeitige Gabe von Ciprofloxacin inhi- biert werden und so zu erhöhten Methotrexatplasmaspiegeln führen und dies kann das Risiko Methotrexat-bedingter toxischer Reaktionen steigern. Die gleichzeitige Gabe wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Theophyllin Die zeitgleiche Gabe von Ciprofloxacin und Theophyllin kann zu einem unerwünschten Anstieg der Theophyllin-Serumkonzentration führen. Das kann zu Theophyllin-verursachten Nebenwirkungen führen, die selten lebensbedrohlich oder tödlich sein können. Während der gleichzeitigen Anwen- dung sollten die Serumkonzentrationen von Theophyllin kontrolliert und die Theophyllindosis nach Bedarf reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Andere Xanthin-Derivate Nach zeitgleicher Gabe von Ciprofloxacin und Koffein oder Pentoxifyllin (Oxpentifyllin) wurden er- höhte Serumkonzentrationen dieser Xanthin-Derivate gemessen. Phenytoin Die gleichzeitige Gabe von Ciprofloxacin und Phenytoin kann zu erhöhten oder verminderten Phe- nytoin-Serumkonzentrationen führen, weswegen eine Überwachung der Arzneimittelspiegel emp- fohlen wird.

Ciclosporin Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciprofloxacin und Ciclosporin wurde ein vorübergehender An- stieg der Serumkreatinin-Konzentration beobachtet. Deshalb sollten bei diesen Patienten regelmä- ßig (2-mal pro Woche) die Serumkreatinin-Konzentrationen kontrolliert werden.

Vitamin-K-Antagonisten Die gleichzeitige Gabe von Ciprofloxacin und einem Vitamin-K-Antagonisten kann die antikoagulie- rende Wirkung verstärken. Das Risiko variiert je nach vorliegender Infektion sowie Alter und All- gemeinzustand des Patienten, so dass das Ausmaß des durch Ciprofloxacin verursachten An- stiegs des INR-Wertes (international normalised ratio) schwierig abzuschätzen ist. Eine häufigere INR-Überwachung ist bei Patienten, die mit einem Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Warfarin, Acenocumarol, Phenprocoumon oder Fluindion) behandelt werden, während und kurz nach Beendigung der Behandlung mit Ciprofloxacin anzuraten.

Glibenclamid In Einzelfällen kann die gleichzeitige Gabe von Ciprofloxacin und Glibenclamid-haltigen Arznei- mitteln die Wirkung von Glibenclamid verstärken (Hypoglykämie).

Duloxetin In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin mit starken Inhibitoren des CYP450 1A2-Isoenzyms, wie z. B. Fluvoxamin, einen Anstieg der AUC und der Cmax von Duloxetin zur Folge haben kann. Obwohl keine klinischen Daten zu einer möglichen Wechselwirkung mit Ciprofloxacin vorliegen, können ähnliche Effekte bei gleichzeitiger Gabe er- wartet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Ropinirol In einer klinischen Studie wurde gezeigt, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Ropinirol und Ciprofloxacin, einem mittelstarken Inhibitor des CYP450 1A2-Isoenzyms, die C max von Ropinirol um 60 % und die AUC um 84 % anstiegen. Es wird zu einer Überwachung und entsprechender Anpassung der Ropinirol-Dosierung während und kurz nach Beendigung der Behandlung mit Ciprofloxacin geraten (siehe Abschnitt 4.4).

Lidocain Es wurde an gesunden Probanden gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Lidocain-halti- gen Arzneimitteln mit Ciprofloxacin, einem moderaten Inhibitor des CYP450 1A2-Isoenzyms, die Clearance von intravenösem Lidocain um 22 % verringert. Obwohl die Lidocain-Behandlung gut vertragen wurde, kann bei gleichzeitiger Gabe eine mögliche Wechselwirkung mit Ciprofloxacin verbunden mit Nebenwirkungen auftreten.

Clozapin Die gleichzeitige Anwendung von 250 mg Ciprofloxacin und Clozapin über 7 Tage führte zu einem Anstieg der Serumkonzentrationen von Clozapin um 29 % und von N-Desmethylclozapin um 31 %. Es wird zu einer klinischen Überwachung und entsprechender Anpassung der Clozapin-Dosierung während und kurz nach der Behandlung mit Ciprofloxacin geraten (siehe Abschnitt 4.4).

Sildenafil Die C max und die AUC von Sildenafil wurden bei gesunden Probanden nach einer oralen Dosis von 50 mg, die gleichzeitig mit 500 mg Ciprofloxacin gegeben wurde, etwa um das Zweifache erhöht. Deshalb ist Vorsicht geboten, wenn Ciprofloxacin gleichzeitig mit Sildenafil verschrieben wird, und Risiken und Nutzen sollten sorgfältig abgewogen werden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Die verfügbaren Daten zur Anwendung von Ciprofloxacin bei schwangeren Frauen zeigen keine Hinweise auf Fehlbildungen oder fötale/neonatale Toxizität durch Ciprofloxacin. Tierstudien zeigten keine direkte oder indirekte schädigende Wirkung in Hinsicht auf Reproduktionstoxizität. Bei Jung- tieren und ungeborenen Tieren, wurden unter Chinolonexposition Auswirkungen auf den unreifen Knorpel beobachtet. Daher kann nicht ausgeschlossen werden, dass das Arzneimittel Schaden am Gelenkknorpel des kindlichen oder jugendlichen Organismus/Fötus verursacht (siehe Abschnitt 5.3). Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Ciprofloxacin während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit Ciprofloxacin geht in die Muttermilch über. Wegen des möglichen Risikos von Gelenkschäden sollte Ciprofloxacin während der Stillzeit nicht eingenommen werden.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Aufgrund seiner neurologischen Wirkungen kann Ciprofloxacin das Reaktionsvermögen beeinflussen. Daher kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

4.8. Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) sind Übelkeit und Diarrhö.

Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen aus klinischen Studien und der Postmarketing-Überwa- chung von Ciprofloxacin (oral, intravenös und sequentielle Therapie) sind entsprechend der Häu- figkeitsgruppen nachfolgend aufgeführt. Die Häufigkeitsanalyse berücksichtigt Daten, die bei oraler und intravenöser Anwendung von Ciprofloxacin gewonnen wurden.

Systemorgan- Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten nicht bekannt klasse (≥1/100, (≥1/1.000, (≥1/10.000, (<1/10.000) (Häufigkeit auf <1/10) <1/100) <1/1.000) Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Infektionen mykotische Antibiotika- und para- Super- assoziierte sitäre Erkran- infektionen Kolitis (sehr kungen selten mit möglichem tödlichen Ausgang) (siehe Abschnitt 4.4) Systemorgan- Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten nicht bekannt klasse (≥1/100, (≥1/1.000, (≥1/10.000, (<1/10.000) (Häufigkeit auf <1/10) <1/100) <1/1.000) Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Erkrankungen Eosinophilie Leukozyto- Hämolytische des Blutes penie Anämie und des Anämie Agranulo- Lymph- Neutropenie zytose, systems Leukozytose Panzytopenie Thrombo- (lebens- zytopenie bedrohlich) Thrombo- Knochenmark zythämie -depression (lebens- bedrohlich) Erkrankungen allergische anaphylak- des Immun- Reaktion tische Reak- systems allergisches tion Ödem / anaphylak- Angioödem tischer Schock (lebens- bedrohlich) (siehe Abschnitt 4.4), serumkrank- heits-ähnliche Reaktion Endokrine Syndrom der Erkrankungen inadäquaten Sekretion des antidiureti- schen Hormons (SIADH) Stoffwechsel- Appetitlosig- Hyperglyk- Hypoglykämi- und keit ämie sches Koma Ernährungs- (siehe störungen Abschnitt 4.4) Systemorgan- Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten nicht bekannt klasse (≥1/100, (≥1/1.000, (≥1/10.000, (<1/10.000) (Häufigkeit auf <1/10) <1/100) <1/1.000) Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Psychiat- psycho- Verwirrtheit psychotische rische motorische und Des- Reaktionen Erkrankun- Hyperaktivität/ orientiertheit (die mög- gen* Agitiertheit Angstzu- licherweise zu stände Suizidgedan- Albträume, ken oder Sui- Depressionen zidversuchen (die mög- und Suizid licherweise zu führen Suizidgedan- können) ken oder Sui- (siehe zidversuchen Abschnitt 4.4) und Suizid führen können) (siehe Abschnitt 4.4) Halluzination- en Erkrankungen Kopfschmerz Par- und Migräne periphere des Nerven- Benommen- Dysästhesie Koordinations- Neuropathie systems* heit Hypoästhesie störung (siehe Schlafstörun- Zittern Gangstörung Abschnitt 4.4) gen Krampfanfälle Störungen Geschmacks- (einschließlich des Geruchs- störungen Status epilep- nervs ticus) (siehe intrakranieller Abschnitt 4.4) Hochdruck Schwindel Augen- Sehstörungen Störungen erkrankun- (z. B. beim Farben- gen* Diplopie) sehen Erkrankungen Tinnitus des Ohrs und Hörverlust / des beeinträchtig- Labyrinths* tes Hörver- mögen Systemorgan- Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten nicht bekannt klasse (≥1/100, (≥1/1.000, (≥1/10.000, (<1/10.000) (Häufigkeit auf <1/10) <1/100) <1/1.000) Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Herzerkran- Tachykardie ventrikuläre kungen** Arrhythmien und Torsades de pointes (vorwiegend berichtet bei Patienten mit Risikofaktoren für eine QT- Verlängerung) EKG QT- Verlängerung (siehe Ab- schnitte 4.4 und 4.9) Gefäßerkran- Vasodilatation Vaskulitis kungen** Hypotonie Synkope Erkrankungen Dyspnoe der Atem- (einschließlich wege, des asthmatische Brustraums Zustände) und Media- stinums Erkrankungen Übelkeit Erbrechen Pankreatitis des Gastro- Diarrhö gastrointestin intestinal- ale und trakts abominale Schmerzen Dyspepsie Blähungen Leber- und Anstieg der Leberfunk- Lebernekrose Gallenerkran- Transami- tionsstörung (sehr selten kungen nasen Gallestauung voranschrei- Bilirubin- Hepatitis tend bis zum anstieg lebens- bedrohlichen Leberversa- gen) (siehe Abschnitt 4.4) Systemorgan- Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten nicht bekannt klasse (≥1/100, (≥1/1.000, (≥1/10.000, (<1/10.000) (Häufigkeit auf <1/10) <1/100) <1/1.000) Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Erkrankungen Hautaus- Photosensi- Petechien Akute der Haut und schlag bilisierung Erythema generalisierte des Unter- Juckreiz (siehe multiforme exanthema- hautzell- Urtikaria Abschnitt 4.4) Erythema tische gewebes nodosum Pustulose Stevens- (AGEP) Johnson- Syndrom (potenziell lebensbedroh- lich) toxisch epidermale Nekrolyse (potenziell lebensbedroh- lich) Skelettmus- Schmerzen Myalgie Myasthenie kulatur-, der Skelett- Arthritis Tendinitis Bindegewebs- muskulatur gesteigerte Sehnenruptur und Knochen- (z. B. Muskel- (vorwiegend erkrankun- Schmerzen spannung und Achillessehne gen* der Muskel- ) (siehe Extremitäten, krämpfe Abschnitt 4.4) Rücken- Verschlim- schmerzen, merung der Brust- Symptome schmerzen) einer Gelenk- Myasthenia schmerzen gravis (siehe Abschnitt 4.4) Erkrankungen Nierenfunk- Nieren- der Nieren tionsstörung versagen und Harn- Hämaturie wege Kristallurie (siehe Abschnitt 4.4) Tubulointer- stitielle Nephritis Allgemeine Asthenie Ödem Erkrankungen Fieber Schwitzen und Be- (übermäßige schwerden Schweiß- am Verab- bildung) reichungsort* Systemorgan- Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten nicht bekannt klasse (≥1/100, (≥1/1.000, (≥1/10.000, (<1/10.000) (Häufigkeit auf <1/10) <1/100) <1/1.000) Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Untersuchun- Anstieg der abnormale Erhöhte INR- gen alkalischen Prothrombin- Werte (bei Phosphatase werte Patienten, die im Blut Amylase- mit Vitamin-K- anstieg Antagonisten behandelt werden)

* In sehr seltenen Fällen wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von Chinolonen und Fluorchinolonen von anhaltenden (über Monate oder Jahre andauernden), die Lebensqualität beeinträchtigenden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet, die verschiedene, manchmal mehrere, Systemorganklassen und Sinnesorgane betrafen (einschließlich Nebenwirkungen wie Tendinitis, Sehnenruptur, Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten, Gangstörung, Neuropathien mit einhergehender Parästhesie, Depression, Ermüdung, eingeschränktes Erinnerungsvermögen, Schlafstörungen sowie Beeinträchtigung des Hör-, Seh-, Geschmacks- und Riechvermögens), in einigen Fällen unabhängig von bereits bestehenden Risikofaktoren (siehe Abschnitt 4.4). ** Fälle von Aortenaneurysma und Aortendissektion, manchmal durch Rupturen kompliziert (ein- schließlich tödlicher Fälle), sowie Regurgitation/Insuffizienz einer der Herzklappen wurden bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche Die oben erwähnte Inzidenz von Arthropathien bezieht sich auf Daten, die in Studien an Erwach- senen erhoben wurden. Es wurde berichtet, dass Arthropathien bei Kindern häufig auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Von einer Überdosierung von 12 g wurden leichte Toxizitätssymptome berichtet. Eine akute Über- dosierung von 16 g verursachte akutes Nierenversagen. Symptome einer Überdosierung sind: Benommenheit, Zittern, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Krampf- anfälle, Halluzinationen, Verwirrtheit, abdominale Beschwerden, beeinträchtigte Nieren- und Le- berfunktion sowie Kristallurie und Hämaturie. Reversible Nierentoxizität wurde berichtet.

Es wird empfohlen, neben den Routine-Notfallmaßnahmen, z. B. Magenentleerung und anschlie- ßende Gabe von Aktivkohle, die Nierenfunktion zu kontrollieren, einschließlich Bestimmung des Urin-pH-Werts und gegebenenfalls Azidifizierung, um eine Kristallurie zu vermeiden. Es muss eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr gewährleistet sein. Calcium- oder Magnesium-haltige Antazida können theoretisch die Resorption von Ciprofloxacin bei einer Überdosis vermindern. Lediglich eine geringe Menge an Ciprofloxacin (<10 %) wird mittels Hämodialyse oder Peritoneal- dialyse entfernt.

Im Fall einer Überdosis sollte eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden. Eine EKG- Überwachung sollte aufgrund der Möglichkeit einer QT-Intervallverlängerung durchgeführt werden. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe Fluorchinolone

ATC-Code J01MA02

Wirkungsmechanismus Als ein Fluorchinolon-Antibiotikum besitzt Ciprofloxacin eine bakterizide Wirkung, die auf der Hemmung der Topoisomerase II (DNS-Gyrase) und Topoisomerase IV, beruht. Beide Enzyme werden für die bakterielle Replikation, Transkription, Rekombination und Reparatur der DNS benötigt.

PK/PD-Beziehungen Die Wirksamkeit ist vorwiegend vom Verhältnis zwischen der Maximalkonzentration im Serum (C max ) und der minimalen Hemmkonzentration (MHK) von Ciprofloxacin auf bakterielle Erreger und dem Verhältnis zwischen der Fläche unter der Kurve (AUC) und der minimalen Hemmkonzentration abhängig.

Resistenzmechanismus In vitro Resistenzen gegen Ciprofloxacin können durch einen schrittweisen Mutationsprozess der DNS-Gyrase und Topoisomerase IV entstehen. Der Grad der hierdurch entstehenden Kreuzresis- tenz zwischen Ciprofloxacin und anderen Fluorchinolonen ist variabel. Einzelmutationen führen ge- wöhnlich nicht zu klinischen Resistenzen, während Mehrfachmutationen generell zu klinischen Re- sistenzen gegenüber vielen oder allen Wirkstoffen der Stoffklasse führen. Undurchlässigkeit der bakteriellen Zellwand und/oder Resistenzen, die auf der Aktivität von Effluxpumpen beruhen, kön- nen unterschiedliche Auswirkung auf den Grad der Empfindlichkeit gegenüber Chinolonen haben. Dies ist abhängig von physikochemischen Eigenschaften der jeweiligen aktiven Substanz inner- halb ihrer Klasse sowie der Affinität zum Transportsystem. Alle in vitro Resistenzmechanismen werden häufig in klinischen Isolaten beobachtet. Resistenzmechanismen, die andere Antibiotika inaktivieren, wie Permeationsbarrieren (häufig bei Pseudomonas aeruginosa) und Effluxmecha- nismen, können die Empfindlichkeit gegen Ciprofloxacin beeinflussen. Von Plasmid-vermittelten, durch qnr-Gene codierten Resistenzen sowie von Resistenzen, die auf einer enzymatischen Modifikation des Ciprofloxacinmoleküles beruhen, wurde berichtet.

Antibakterielles Wirkungsspektrum Grenzwerte trennen empfindliche Stämme von Stämmen mit intermediärer Empfindlichkeit und letztere von resistenten Stämmen:

EUCAST-Empfehlungen

Erreger Empfindlich Resistent Enterobacteriaceae S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l Pseudomonas spp. S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l Acinetobacter spp. S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l Staphylococcus spp.1 S ≤ 1 mg/l R > 1 mg/l Streptococcus pneumoniae S ≤ 0,12 mg/l R > 2 mg/l Haemophilus influenzae und S ≤ 0,5 mg/l R > 0,5 mg/l Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l Neisseria meningitidis S ≤ 0,03 mg/l R > 0,06 mg/l Keiner Spezies zuzuordnende S ≤ 0,5 mg/l R > 1 mg/l Grenzwerte* 1 Staphylococcus spp.-Grenzwerte für Ciprofloxacin beziehen sich auf die Hochdosistherapie. * Keiner Spezies zuzuordnende Grenzwerte wurden hauptsächlich auf Basis von PK/PD-Daten er- mittelt und sind unabhängig von den MHK-Verteilungen bestimmter Spezies. Ihre Anwendung soll sich auf Spezies beschränken, denen kein speziesspezifischer Grenzwert zugeordnet wurde und nicht für Spezies, bei denen ein Empfindlichkeitstest nicht empfohlen wird.

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz ausgewählter Spezies kann geografisch und mit der Zeit variieren, und Informationen über lokale Resistenzlagen sind insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen wünschenswert. Sollte auf Grund der lokalen Resistenzlage die Anwendung der Substanz zumindest bei einigen Infektionsformen fraglich erscheinen, sollte eine Beratung durch Experten angestrebt werden.

Gruppierung relevanter Erreger entsprechend der Ciprofloxacin-Empfindlichkeit (zu Streptokokkenerregern siehe Abschnitt 4.4):

ÜBLICHERWEISE EMPFINDLICHE ERREGER Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Bacillus anthracis(1)° Staphylococcus saprophyticus° Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Haemophilus influenzae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii* Neisseria meningitidis Proteus vulgaris° Salmonella enterica (inkl. S. typhi/paratyphi)* Serratia marcescens Shigella spp.* Andere Mikroorganismen Chlamydia trachomatis°$ Chlamydophila pneumoniae°$ Legionella pneumophila° Mycoplasma hominis°$ Mycoplasma pneumoniae°$ ERREGER, BEI DENEN ERWORBENE RESISTENZEN EIN PROBLEM DARSTELLEN KÖNNEN Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecalis$ Staphylococcus aureus (Methicillin-sensibel)(2) Staphylococcus aureus (Methicillin-resistent)(2)+ Staphylococcus epidermidis(2)+ Staphylococcus haemolyticus(2)+ Staphylococcus hominis(2)+ Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia$* Campylobacter jejuni$* Citrobacter freundii* Escherichia coli&* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Neisseria gonorrhoeae+ Proteus mirabilis* Pseudomonas aeruginosa*

VON NATUR AUS RESISTENTE MIKROORGANISMEN Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Enterococcus faecium Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Stenotrophomonas maltophilia Anaerobe Mikroorganismen Bacteroides spp. Clostridium difficile Andere Mikroorganismen Treponema pallidum Ureaplasma urealyticum (1) In tierexperimentellen Studien mit Inhalation von Bacillus anthracis Sporen konnte gezeigt wer- den, dass ein früher Beginn der Antibiotikatherapie nach Exposition das Ausbrechen der Er- krankung verhindern kann, wenn die Behandlung so aufgebaut ist, dass die Infektionsdosis der Sporen wieder unterschritten wird. Die empfohlene Anwendung beim Menschen basiert haupt- sächlich auf in vitro Empfindlichkeitstestungen und auf tierexperimentellen Daten zusammen mit limitierten humanen Daten. Bei Erwachsenen wird eine Behandlung mit 500 mg Ciproflo- xacin oral zweimal täglich über die Dauer von zwei Monaten als effektiv zur Prävention einer Milzbrandinfektion beim Menschen erachtet. Die Behandlung von Milzbranderregern kann der behandelnde Arzt den nationalen und/oder internationalen Leitlinien entnehmen. (2) Methicillin-resistente S. aureus sind im Allgemeinen auch gegen Fluorchinolone resistent. Die Methicillin-Resistenzrate beträgt circa 20 bis 50 % unter allen Staphylokokkenerregern und ist normalerweise in nosokomialen Isolaten höher. ° Bei Veröffentlichung der Tabellen lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, Stan- dardwerken und Therapieempfehlungen wird von einer Empfindlichkeit ausgegangen. * Die klinische Wirksamkeit wurde für empfindliche Isolate in den zugelassenen Indikationen nachgewiesen $ Die natürliche Empfindlichkeit der meisten Isolate liegt im intermediären Bereich. + In mindestens einer Region liegt die Resistenzrate bei über 50 %. & Bei Isolaten von Patientinnen mit unkomplizierter Cystitis beträgt die Resistenzrate < 10 %, sonst ≥ 10 %.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Ciprofloxacin wird nach oraler Gabe von Einzeldosen von 250 mg, 500 mg und 750 mg Ciprofloxa- cin Tabletten vorwiegend aus dem Dünndarm rasch und weitgehend resorbiert und erreicht nach 1 - 2 Stunden maximale Konzentrationen im Serum. Einzeldosen von 100 - 750 mg ergaben dosisabhängige Maximalkonzentrationen im Serum (C max ) zwischen 0,56 und 3,7 mg/l. Die Serumkonzentrationen steigen proportional mit Dosen bis zu 1000 mg an. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt circa 70 - 80 %. Es ist gezeigt worden, dass eine orale Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu einer Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) führt, die derjenigen nach einer intravenösen Infusion von 400 mg Ciprofloxacin über 60 Minuten alle 12 Stunden entspricht.

Verteilung Die Proteinbindung von Ciprofloxacin ist gering (20 - 30 %). Ciprofloxacin liegt im Blutplasma überwiegend in nicht ionsierter Form vor und hat ein großes Verteilungsvolumen im Steady-State von 2 - 3 l/kg Körpergewicht. Ciprofloxacin erreicht hohe Konzentrationen in verschiedenen Geweben wie Lungengewebe (Epithelflüssigkeit, Alveolarmakrophagen, Biopsiegewebe), Nasennebenhöhlen, entzündeten Läsionen (Kantharidinblasenflüssigkeit) und Urogenitaltrakt (Urin, Prostata, Endometrium), wo Gesamtkonzentrationen erreicht werden, die oberhalb der Plasmakonzentrationen liegen.

Metabolisierung Es sind geringe Konzentrationen von vier Metaboliten gefunden worden, die identifiziert wurden als: Desethylenciprofloxacin (M1), Sulfociprofloxacin (M2), Oxociprofloxacin (M3) und Formylcipro- floxacin (M4). Die Metaboliten weisen in vitro eine antimikrobielle Aktivität auf, die allerdings deut- lich niedriger als die der Muttersubstanz ist. Ciprofloxacin ist als moderater Inhibitor des CYP450 1A2 Isoenzyms bekannt.

Elimination Ciprofloxacin wird im Wesentlichen unverändert sowohl renal als auch in geringerem Umfang fäkal ausgeschieden. Die Serumeliminations-Halbwertzeit von Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt ca. 4 - 7 Stunden.

Ausscheidung von Ciprofloxacin (in % der Dosis) Orale Anwendung Urin Faeces Ciprofloxacin 44,7 25,0 Metaboliten (M1 - M4) 11,3 7,5

Die renale Clearance liegt zwischen 180 - 300 ml/kg/h, und die Gesamtkörper-Clearance beträgt 480 - 600 ml/kg/h. Ciprofloxacin wird sowohl glomerulär filtriert als auch tubulär sezerniert. Eine erheblich eingeschränkte Nierenfunktion führt zu erhöhten Halbwertzeiten von bis zu 12 Stunden.

Die nicht-renale Clearance von Ciprofloxacin erfolgt hauptsächlich durch aktive transintestinale Sekretion und Metabolismus. Über die Galle wird 1 % der Dosis ausgeschieden. Ciprofloxacin ist in der Galle in hohen Konzentrationen vorhanden.

Pädiatrische Patienten Es sind nur begrenzte Daten zur Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten verfügbar. In einer Studie mit Kindern (älter als ein Jahr) wurde keine Altersabhängigkeit von C max und AUC festgestellt. Bei Mehrfach-Dosierung (dreimal täglich 10 mg/kg) trat kein relevanter Anstieg von C max und AUC auf.

Nach einer einstündigen intravenösen Infusion von 10 mg/kg bei 10 Kindern unter 1 Jahr mit schwerer Sepsis betrug C max 6,1 mg/l (Bereich 4,6 - 8,3 mg/l) während im Vergleich dazu bei Kin- dern von 1 - 5 Jahren C max bei 7,2 mg/l (Bereich 4,7 - 11,8 mg/l) lag. Die AUC-Werte in den ge- nannten Altersgruppen betrugen 17,4 mg*h/l (Bereich 11,8 - 32,0 mg*h/l) und 16,5 mg*h/l (Bereich 11,0 - 23,8 mg*h/l).

Diese Werte liegen in dem Bereich, der bei Erwachsenen bei entsprechenden therapeutischen Dosen ermittelt wurde. Basierend auf populationspharmakokinetischen Analysen bei pädiatrischen Patienten mit verschiedenen Infektionen wurde eine Halbwertzeit von ca. 4 - 5 Stunden berechnet, und die Bioverfügbarkeit der oral verabreichten Suspension beträgt ca. 50 bis 80 %. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität nach Einmalgabe, Toxizität bei wiederholter Gabe, zum kanzerogenen Potential und zur Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Ciprofloxacin ist wie viele andere Chinolone bei Tieren in klinisch relevanten Expositionen phototo- xisch. Daten zur Photomutagenität/Photokanzerogenität zeigen eine schwach photomutagene oder photokanzerogene Wirkung von Ciprofloxacin in vitro und in Tierversuchen. Diese Wirkung war mit der anderer Gyrasehemmer vergleichbar.

Gelenkverträglichkeit Wie andere Gyrasehemmer verursacht Ciprofloxacin bei Jungtieren Schäden an den großen gewichttragenden Gelenken. Das Ausmaß der Knorpelschäden variiert abhängig vom Alter, von der Versuchstier-Spezies und der Dosis; eine Gewichtsentlastung der Gelenke reduziert die Knorpelschäden. Studien mit ausgewachsenen Tieren (Ratte, Hund) zeigten keine Knorpelschädigungen. In einer Studie mit jungen Beagle-Hunden rief Ciprofloxacin nach zweiwöchiger Behandlung mit therapeutischen Dosen schwere Gelenkschäden hervor, die auch nach 5 Monaten noch gesehen wurden.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Mikrokristalline Cellulose, Maisstärke, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph. Eur), Talkum, Magnesiumstearat (Ph. Eur), hochdisperses Siliciumdioxid, Natriumedetat (Ph. Eur), Hypromellose, Titandioxid (E 171), Macrogol 400.

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Blister aus PVC/PVDC und Aluminiumfolie

Cipro-saar 250/500 mg Filmtabletten sind in Packungen mit 10 und 20 Filmtabletten erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

MIP Pharma GmbH Kirkeler Str. 41 66440 Blieskastel Tel.: 06842 / 9609-0 Fax: 06842 / 9609-355 8. ZULASSUNGSNUMMERN

Cipro-saar 250 mg Filmtabletten: 49048.00.00 Cipro-saar 500 mg Filmtabletten: 49048.01.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 22.04.2003 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 27.05.2008

10. STAND DER INFORMATION

Juni 2021

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig