Cetixin 10 mg Filmtabletten – Fachinformation

FA Anlage

zum Zulassungsbescheid Zul.-Nr. 79788.00.00 ________________________________________________________________

FB Wortlaut der für die Fachinformation vorgesehenen Angaben

Fachinformation

FC 1. Bezeichnung des Arzneimittels

Cetixin 10 mg Filmtabletten

FD 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Jede Filmtablette enthält 10 mg Cetirizindihydrochlorid. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

FE 3. Darreichungsform

Filmtablette.

Eine weiße, runde, konvexe Tablette mit einseitiger Bruchkerbe, mit dem Logo “5“. Durchmesser ist 7 mm. Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

FG 4. Klinische Angaben

FH 4.1 Anwendungsgebiete

Bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren: - zur Linderung von nasalen und okularen Symptomen bei saisonaler und perennialer allergischer Rhinitis. - zur Linderung von Symptomen bei chronischer idiopathischer Urtikaria.

FN 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Dosierung

Erwachsene: 10 mg einmal täglich (1 Tablette).

Ältere Menschen Die Daten deuten nicht daraufhin, dass die Dosis bei älteren Menschen – soweit die Nierenfunktion unauffällig ist – reduziert werden muss.

Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz Daten, die das Wirksamkeits-/Sicherheits-Verhältnisses belegen, liegen für Patienten mit Niereninsuffizienz nicht vor. Da Cetirizin hauptsächlich über die Niere ausgeschieden  wird (siehe Abschnitt 5.2), muss in Fällen, in denen keine alternative Behandlung angewendet werden kann, das Dosisintervall individuell der Nierenfunktion entsprechend angepasst werden. Die Dosisanpassung sollte gemäß der folgenden Tabelle vorgenommen werden. Bei der Anwendung dieser Tabelle zur Dosisanpassung muss der Wert der Kreatinin-Clearance (CLcr) des Patienten in ml/min abgeschätzt werden. Die CL cr in ml/min kann aus der Serum-Kreatinin-Konzentration (mg/dl) nach folgender Formel bestimmt werden:

CLcr  140  Alter (Jahre) x Gewicht (kg) ( 0,85 bei Frauen) 72  Serum - Kreatinin (mg/dl)

Dosisanpassung bei Erwachsenen mit eingeschränkter Nierenfunktion:

Gruppe Kreatinin-Clearance (ml/min) Dosis und Einnahmehäufigkeit Normal ≥80 10 mg einmal täglich Leicht 50 – 79 10 mg einmal täglich Mäßig 30 – 49 5 mg einmal täglich Schwer ≤30 5 mg einmal alle zwei Tage Terminale Niereninsuffizienz ≤10 Kontraindiziert – dialysepflichtige Patienten ______________________________________________________________________

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Bei Patienten mit ausschließlich eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit gleichzeitig eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe zuvor bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz).

Kinder und Jugendliche Die Filmtabletten sollten nicht bei Kindern unter 6 Jahren angewendet werden, da diese Formulierung keine geeignete Dosisanpassung ermöglicht.

Kinder von 6 bis 12 Jahren: 5 mg zweimal täglich (eine halbe Tablette zweimal täglich).

Jugendliche über 12 Jahren: 10 mg einmal täglich (1 Tablette).

Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosis unter Berücksichtigung der renalen Clearance, des Alters und des Körpergewichts individuell an den Patienten angepasst werden.

Art der Anwendung Die Tabletten sollten mit einem Glas Flüssigkeit eingenommen werden.

FI 4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile, Hydroxyzin oder andere Piperazin-Derivate.

Patienten mit schwerer eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance unter 10 ml/min).

FK 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung  Bei therapeutischen Dosierungen wurden im Zusammenhang mit Alkohol (bei einem Alkoholblutspiegel von 0,5 g/l) keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen festgestellt. Dennoch ist bei gleichzeitiger Einnahme mit Alkohol Vorsicht geboten.

Vorsicht ist angezeigt bei Patienten mit der Veranlagung zur Harnretention (z. B Rückenmarksverletzung, benigne Prostatahyperplasie), weil Cetirizin das Risiko einer Harnretention erhöhen kann.

Vorsicht ist bei Patienten mit Epilepsie und bei Patienten mit Krampfneigung angezeigt.

Allergie-Hauttests werden durch Antihistaminika gehemmt und eine Auswaschphase (von 3 Tagen) ist erforderlich bevor diese Tests durchgeführt werden.

Kinder und Jugendliche Die Anwendung dieser Tablettenform ist bei Kindern unter 6 Jahren nicht zu empfehlen, da diese Formulierung keine geeignete Dosisanpassung ermöglicht. Es wird die Anwendung einer für Kinder geeigneten Darreichungsform von Cetirizin empfohlen.

FM 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Auf Grund der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und des Verträglichkeitsprofils von Cetirizin sind keine Wechselwirkungen mit diesem Antihistaminikum zu erwarten. Tatsächlich wurden weder pharmakodynamische noch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen in durchgeführten Interaktionsstudien berichtet, insbesondere nicht mit Pseudoephedrin und Theophyllin (400 mg/Tag).

Das Ausmaß der Resorption von Cetirizin wird durch Nahrungsaufnahme nicht vermindert, obwohl die Resorptionsgeschwindigkeit herabgesetzt ist.

Bei empfindlichen Patienten kann die gleichzeitige Einnahme mit Alkohol oder zentral dämpfenden Mitteln zu einer zusätzlichen Reduktion der Aufmerksamkeit und einer Leistungsbeeinträchtigung führen, obwohl Cetirizin die Wirkung von Alkohol nicht verstärkt (Blutspiegel von 0,5 g/l).

FL 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Die für Cetirizin gesammelten Daten zum Schwangerschaftsausgang deuten nicht darauf hin, dass die maternale Toxizität oder die Feto-/Embryotoxizität über das Maß spontan auftretender Toxizitäten hinaus verstärkt wird. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen auf die Schwangerschaft, embryonale/fetale Entwicklung, Entbindung oder postnatale Entwicklung schließen. Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Stillzeit Cetirizin wird in die Muttermilch bei Menschen in Konzentrationen von 25% bis 90% von den in Plasma gemessenen Konzentrationen, abhängig vom Messzeitpunkt nach Eingabe, ausgeschieden. Deshalb ist Vorsicht geboten, wenn Cetirizin während der Stillzeit angewendet wird.

Fertilität Es liegen begrenzte Daten zur Fertilität beim Menschen vor, die aber keine Bedenken zur Sicherheit ergeben haben. Tierexperimentelle Daten zeigen keine Sicherheitsbedenken für die menschliche Reproduktion. FQ 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Objektive Messungen der Fahrtüchtigkeit, Schlaflatenz und Leistung am Fließband haben bei der empfohlenen Dosis von 10 mg Cetirizin keine klinisch relevanten Wirkungen gezeigt.

Jedoch sollten Patienten, die an Schläfrigkeit leiden, nicht Autofahren, potentiell gefährliche Arbeiten durchführen oder Maschinen bedienen. Sie sollten die empfohlene Dosis nicht überschreiten und die individuelle Reaktion auf das Arzneimittel berücksichtigen.

FJ 4.8 Nebenwirkungen

Klinische Studien

 Übersicht In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Cetirizin in der empfohlenen Dosis nur geringe Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem hat, einschließlich Schläfrigkeit, Müdigkeit, Schwindel und Kopfschmerzen. In einigen Fällen wurde eine paradoxe Stimulierung des zentralen Nervensystems beobachtet.

Obwohl Cetirizin ein selektiver peripherer H1-Rezeptorantagonist und relativ frei von anticholinergen Wirkungen ist, wurden Einzelfälle von Miktionsbeschwerden, Akkommodationsstörungen der Augen und Mundtrockenheit gemeldet.

Es wurden Fälle von abnormer Leberfunktion mit erhöhten Leberenzymen sowie erhöhten Bilirubinwerten berichtet. In den meisten Fällen kam es nach Beendigung der Cetirizindihydrochlorid- Behandlung zu einem spontanen Rückgang dieser Erscheinungen.

 Auflistung der Nebenwirkungen

Sicherheitsdaten liegen für mehr als 3200 Probanden vor, bei denen Cetirizin angewendet wurde und die an doppelblinden kontrollierten klinischen Studien zum Vergleich von Cetirizin mit Placebo oder anderen Antihistaminika in der empfohlenen Dosis (10 mg Cetirizin täglich) teilnahmen. Bei Zusammenfassung dieser Daten wurden in den placebo-kontrollierten Studien die folgende Inzidenz von Nebenwirkungen für Cetirizin 10 mg mit einer Häufigkeit von 1,0 % oder mehr berichtet:

Nebenwirkung Cetirizin 10 mg Placebo (WHO-ART) (n=3260) (n=3061) Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Müdigkeit 1,63 % 0,95 % Erkrankungen des Nervensystems Schwindel 1,10 % 0,98 % Kopfschmerzen 7,42 % 8,07 % Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes Abdominals 0,98 % 1,08 % chmerzen 2,09 % 0,82 % Mundtrocke 1,07 % 1,14 % nheit Psychische Erkrankungen Schläfrigkeit 9,63 % 5,00 %  Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und 1,29 % 1,34 % Mediastinums Pharyngitis Obwohl statistisch mit größerer Häufigkeit als unter Placebo aufgetreten, war Schläfrigkeit in den meisten Fällen leicht bis mittelschwer ausgeprägt. Objektive Untersuchungen in anderen Studien haben gezeigt, dass die allgemeinen täglichen Aktivitäten bei der empfohlenen täglichen Dosis bei gesunden jungen Versuchspersonen nicht beeinflusst sind.

Kinder und Jugendliche Unerwünschte Arzneimittelreaktionen mit Häufigkeiten von 1 % oder mehr bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren in placebo-kontrollierten klinischen Studien waren:

Nebenwirkung Cetirizin Placebo (WHO-ART) (n=1656) (n=1294) Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes Diarrhöe 1,0 0,6 % Psychiatrische Erkrankungen % Schläfrigkeit 1,8 1,4 % Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und % Mediastinums 1,4 1,1 % Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort 1,0 0,3 % Müdigkeit %

Erfahrungen seit der Markteinführung Neben den Nebenwirkungen, die im Rahmen klinischer Studien gemeldet wurden und oben aufgeführt sind, wurde über folgende unerwünschte Arzneimittelreaktionen seit Markteinführung berichtet. Nebenwirkungen werden gemäß der MedDRA Systemorganklasse und der geschätzten Häufigkeiten auf Grundlage der Erfahrungen seit der Markteinführung beschrieben.

Die Häufigkeitsklassen der Nebenwirkungen sind folgende:  Sehr häufig ( 1/10),  Häufig ( 1/100 bis < 1/10),  Gelegentlich ( 1/1,000 bis < 1/100),  Selten ( 1/10.000 bis < 1/1.000),  Sehr selten (< 1/10.000),  Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Sehr selten: Thrombozytopenie

Erkrankungen des Immunsystems: Selten: Überempfindlichkeit Sehr selten: Anaphylaktischer Schock

Stoffwechsel und Ernährungsstörungen: Nicht bekannt: Appetitsteigerung

Psychiatrische Erkrankungen: Gelegentlich: Agitiertheit Selten: Aggression, Verwirrtheit, Depression, Halluzinationen, Schlaflosigkeit Sehr selten: Tics Nicht bekannt: Suizidgedanken  Erkrankungen des Nervensystems: Gelegentlich: Parästhesie Selten: Konvulsionen Sehr selten: Dysgeusie, Synkope, Tremor, Dystonie, Dyskinesie Nicht bekannt: Amnesie, Beeinträchtigung des Gedächtnisses

Augenerkrankungen: Sehr selten: Akkommodationsstörungen, verschwommenes Sehen, Okulogyration

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths: Nicht bekannt: Vertigo

Herzerkrankungen: Selten: Tachykardie

Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes: Gelegentlich: Diarrhöe

Leber- und Gallenerkrankungen: Selten: Auffällige Leberfunktion (erhöhte Werte für Transaminasen, alkalische Phosphatase, -GT und Bilirubin)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Gelegentlich: Pruritus, Ausschlag Selten: Urtikaria Sehr selten: Quincke‘s-Ödem, fixes Arzneimittelexanthem

Erkrankungen der Nieren und Harnwege: Sehr selten: Dysurie, Enuresis Nicht bekannt: Harnretention

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Gelegentlich: Asthenie, Unwohlsein Selten: Ödeme

Untersuchungen: Selten: Gewichtszunahme

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimitteln und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen:

FO 4.9 Überdosierung

Symptome Die Symptome, die nach einer Cetirizin-Überdosierung beobachtet wurden, stehen meist in Zusammenhang mit ZNS-Wirkungen oder Wirkungen, die auf einen anticholinergen Effekt deuten könnten. Nach Einnahme von mindestens dem Fünffachen der empfohlenen Tagesdosis wurden als Nebenwirkungen gemeldet: Verwirrtheit, Diarrhöe, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Mydriasis, Pruritus, Ruhelosigkeit,  Sedierung, Schläfrigkeit, Stupor, Tachykardie, Tremor und Harnretention.

Behandlung Es gibt kein bekanntes spezifisches Antidot gegen Cetirizin. Sollte es zu einer Überdosierung kommen, wird symptomatische und unterstützende Behandlung empfohlen. Bei einer kürzlichen Cetirizineinnahme sollte eine Magenspülung in Erwägung gezogen werden. Cetirizin wird durch eine Dialyse nur unvollständig entfernt.

FF 5. Pharmakologische Eigenschaften

F1 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antihistaminika zur systemischen Anwendung, Piperazin-Derivate, Cetirizin ATC-Code: R06A E07

Wirkmechanismus Cetirizin, beim Menschen ein Metabolit von Hydroxyzin, ist ein wirksamer und selektiv peripherer H1-Rezeptorantagonist. In-vitro-Rezeptorbindungsstudien haben keine messbare Affinität zu anderen als den H1-Rezeptoren ergeben.

Pharmakodynamische Wirkung Zusätzlich zu seinen antihistaminischen Wirkungen wurden für Cetirizin antiallergische Aktivitäten beobachtet: Eine Dosis von 10 mg ein- oder zweimal täglich, hemmt die späte Rekrutierungphase von Eosinophilen in der Haut und Bindehaut von atopischen Personen nach Allergenexposition.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit In Studien an gesunden Probanden wurde gezeigt, dass Cetirizin in Dosierungen von 5 und 10 mg die Quaddel- und Erythembildung stark hemmt, die durch sehr hohe in die Haut eingebrachte Konzentrationen von Histamin provoziert wurde. Ein Zusammenhang zur Wirksamkeit konnte jedoch nicht hergestellt werden.

In einer sechswöchigen, placebo-kontrollierten Studie an 186 Patienten mit allergischer Rhinitis und gleichzeitig leichtem bis mittelschwerem Asthma führten 10 mg Cetirizin einmal täglich zu einer Verbesserung der Rhinitissymptome ohne eine Veränderung der Lungenfunktion. Diese Studie unterstützt die Sicherheit der Anwendung von Cetirizin bei allergischen Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Asthma.

In einer placebo-kontrollierten Studie wurde Cetirizin in der hohen Tagesdosis von 60 mg über sieben Tage verabreicht und löste keine statistisch signifikante Verlängerung des QT-Intervalls aus.

Bei empfohlener Dosierung wurde gezeigt, dass Cetirizin die Lebensqualität der Patienten mit anhaltender oder saisonaler allergischer Rhinitis verbessert.

Kinder und Jugendliche In einer 35-tägigen Studie mit Kindern im Alter von 5 bis 12 Jahren wurde keine Gewöhnung an die antihistaminerge Wirkung (Unterdrückung der Quaddel- und Erythembildung) von Cetirizin festgestellt. Wenn eine Behandlung mit Cetirizin nach wiederholter Gabe abgesetzt wird, erlangt die Haut die normale Reaktionsfähigkeit gegenüber Histamin innerhalb von 3 Tagen zurück. F2 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Die maximalen Plasmakonzentrationen im Steady-State betragen etwa 300 ng/ml und werden innerhalb von 1,0 ± 0,5 Stunde erreicht. Die Verteilung der pharmakokinetischen Parameter wie die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Kurve (AUC) ist unimodal. Das Ausmaß der Resorption von Cetirizin wird durch Nahrung nicht verringert, obwohl die Resorptionsgeschwindigkeit niedriger ist. Die Bioverfügbarkeit ist ähnlich bei der Administration von Cetirizin als Lösungen, Kapseln oder Tabletten.

Verteilung Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 0,50 l/kg. Die Plasmaproteinbindung von Cetirizin beträgt 93 ± 0,3 %. Cetirizin verändert die Proteinbindung von Warfarin nicht.

Biotransformation Cetirizin unterliegt keinem ausgeprägten First-Pass-Effekt.

Elimination Die terminale Halbwertszeit beträgt in etwa 10 Stunden und bei Dosen von 10 mg täglich über 10 Tage wurde keine Anreicherung von Cetirizin beobachtet. Etwa zwei Drittel der Dosis werden unverändert mit dem Harn ausgeschieden.

Linearität/Nicht-Linearität Cetirizin hat über den Bereich von 5 bis 60 mg eine lineare Kinetik.

Besondere Patientengruppen Ältere Menschen: Nach einer oralen Einzelgabe von 10 mg Cetirizin an 16 ältere Patienten stieg die Halbwertszeit im Vergleich zu gesunden Probanden um etwa 50 % an und die Clearance nahm um 40 % ab. Die Abnahme der Cetirizin-Clearance bei diesen älteren Probanden stand anscheinend in Zusammenhang mit ihrer reduzierten Nierenfunktion.

Kinder und Jugendliche: Die Halbwertszeit von Cetirizin betrug bei Kindern von 6-12 Jahren etwa 6 Stunden und bei Kindern von 2-6 Jahren 5 Stunden. Bei Säuglingen und Kleinkindern zwischen 6 und 24 Monaten ist sie auf 3,1 Stunden reduziert.

Eingeschränkte Nierenfunktion: Die Pharmakokinetik der Substanz war bei Patienten mit leichter Beeinträchtigung (Kreatinin-Clearance größer als 40 ml/min) und gesunden Probanden vergleichbar. Bei Patienten mit mittelschwer eingeschränkter Nierenfunktion war im Vergleich zu gesunden Probanden die Halbwertszeit um das Dreifache erhöht und die Clearance um 70 % reduziert. Bei Hämodialyse-Patienten (Kreatinin-Clearance unter 7 ml/min) erhöhte eine orale Einzeldosis von 10 mg Cetirizin im Vergleich zu gesunden Probanden die Halbwertszeit um ein 3-Faches und reduzierte die Clearance um 70%. Die Elimination von Cetirizin durch Hämodialyse war schlecht. Bei Patienten mit mittelschwer bis schwer eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).

Eingeschränkte Leberfunktion: Bei Patienten mit chronischen Leberkrankheiten (hepatozellulärer, cholestatischer und biliärer Zirrhose) war nach einer Einzeldosis von 10 oder 20 mg Cetirizin im Vergleich zu gesunden Probanden die Halbwertszeit um 50 % verlängert, zusammen mit einer 40 %-igen Reduzierung der Clearance. Eine Dosisanpassung ist bei eingeschränkter Leberfunktion nur bei gleichzeitiger Einschränkung der Nierenfunktion erforderlich. F3 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

FR 6. Pharmazeutische Angaben

F7 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Tablettenkern: - Mikrokristalline Cellulose - Vorverkleisterte Stärke (Mais) - Croscarmellose Natrium - Hochdisperses Siliciumdioxid - Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich]

Filmüberzug: - Polydextrose - Hypromellose - Titandioxid (E171) - Macrogol 4000

FS 6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

FT 6.3 Dauer der Haltbarkeit

4 Jahre.

FX 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 30 ˚C lagern.

FY 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Packungsgrößen: 7, 10, 14, 20, 30, 50 und 100 Filmtabletten Aluminium/Aluminium- Blisterpackung mit Faltschachtel.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

F4 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweuse zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

FZ 7. Inhaber der Zulassung

Vitabalans Oy Varastokatu 7-9 FI-13500 Hämeenlinna FINNLAND  Tel: +358 (3) 615600 Fax: +358 (3) 6183130

F5 8. Zulassungsnummer

79788.00.00

F6 9. Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung

Datum der Erteilung der Zulassung: 23.11.2012 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 18.1.2016

F10 10. Stand der Information

2020-09-18

F11 11. Verkaufsabgrenzung

Apothekenpflichtig