Ceftazidim Qilu 2 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung – Fachinformation

Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ceftazidim Qilu 2 g Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Eine Durchstechflasche enthält 2 g Ceftazidim (als Ceftazidim 5 H2O) mit Natriumcarbonat (118 mg je Gramm Ceftazidim).

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung Eine Durchstechflasche enthält 104 mg (4,6 mmol) Natrium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Weißes oder bis fast weißes, steriles kristallines Pulver.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Ceftazidim Qilu wird angewendet zur Behandlung der unten aufgeführten Infektionen bei Erwachsenen und Kindern einschließlich Neugeborenen (von Geburt an).

• Nosokomiale Pneumonie • Bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose • Bakterielle Meningitis • Chronisch-eitrige Otitis media • Maligne (nekrotisierende) Otitis externa • Komplizierte Harnwegsinfektionen • Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen • Komplizierte intraabdominale Infektionen • Knochen- und Gelenksinfektionen • Peritonitis assoziiert mit Dialyse bei CAPD-Patienten.

Behandlung von Bakteriämien im nachgewiesenen oder vermuteten Zusammenhang mit einer der oben genannten Infektionen.

Ceftazidim kann zur Behandlung von Patienten mit febriler Neutropenie eingesetzt werden, wenn als Fieberursache eine bakterielle Infektion vermutet wird.

1 Ceftazidim kann bei transurethralen Prostataresektionen (TURP) zur perioperativen Prophylaxe von Harnwegsinfektionen eingesetzt werden.

Bei der Wahl von Ceftazidim muss berücksichtigt werden, dass das antibakterielle Wirkungsspektrum von Ceftazidim weitgehend auf Gram-negative Aerobier beschränkt ist (siehe Abschnitt 4.4 und 5.1).

Wenn nicht das gesamte Spektrum der möglichen Infektionserreger durch das Wirkungsspektrum von Ceftazidim abgedeckt wird, sollte Ceftazidim zusammen mit weiteren Antibiotika angewendet werden.

Bei der Anwendung sind die offiziellen Leitlinien zum angemessenen Gebrauch von Antibiotika zu berücksichtigen.

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Tabelle 1: Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg

Intermittierende Verabreichung Infektionen Zu verabreichende Dosis Bronchopulmonale Infektionen bei 100–150 mg/kg/Tag in 8-stdl. Gaben, max. 9 g/Tag1 zystischer Fibrose Febrile Neutropenie Nosokomiale Pneumonie 2 g alle 8 h Bakterielle Meningitis Bakteriämie* Knochen- und Gelenksinfektionen Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen 1–2 g alle 8 h Komplizierte intraabdominale Infektionen Peritonitis assoziiert mit Dialyse bei CAPD-Patienten Komplizierte Harnwegsinfektionen 1–2 g alle 8 h oder alle 12 h Perioperative Prophylaxe bei 1 g bei Narkoseeinleitung, zweite Dosis beim Ziehen des transurethraler Prostataresektion (TURP) Katheters Chronisch-eitrige Otitis media 1–2 g alle 8 h Maligne (nekrotisierende) Otitis externa Kontinuierliche Infusion Infektionen Zu verabreichende Dosis Febrile Neutropenie Nosokomiale Pneumonie Bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose Bakterielle Meningitis Bakteriämie* Aufsättigungsdosis von 2 g, anschließend kontinuierliche Knochen- und Gelenksinfektionen Infusion von 4–6 g je 24 h1 Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen Komplizierte intraabdominale Infektionen Peritonitis assoziiert mit Dialyse bei CAPD- 2  Patienten 1 Bei Erwachsenen mit normaler Nierenfunktion wurden 9 g/Tag nebenwirkungsfrei angewendet. *Wenn ein Zusammenhang mit einer der in Abschnitt 4.1 gelisteten Infektionen besteht oder vermutet wird.

Tabelle 2: Kinder < 40 kg

Säuglinge und Kleinkinder Infektionen Normale Dosierung > 2 Monate und Kinder < 40 kg Intermittierende Verabreichung Komplizierte Harnwegsinfektionen 100–150 mg/kg/Tag verteilt auf 3 Chronisch-eitrige Otitis media gleiche Dosen, Maligne (nekrotisierende) Otitis externa max. 6 g/Tag Neutropenische Kinder Bronchopulmonale Infektionen bei 150 mg/kg/Tag verteilt auf 3 zystischer Fibrose gleiche Dosen, max. Bakterielle Meningitis 6 g/Tag Bakteriämie* Knochen- und Gelenksinfektionen Komplizierte Haut- und Weichteilinfektionen 100–150 mg/kg/Tag verteilt auf 3 Komplizierte intraabdominale gleiche Dosen, Infektionen max. 6 g/Tag Peritonitis assoziiert mit Dialyse bei CAPD-Patienten Kontinuierliche Infusion Febrile Neutropenie Nosokomiale Pneumonie Bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose Bakterielle Meningitis Aufsättigungsdosis von 60– Bakteriämie* 100 mg/kg, anschließend Knochen- und Gelenksinfektionen kontinuierliche Infusion von 100– Komplizierte Haut- und 200 mg/kg je 24 h, max. 6 g/Tag Weichteilinfektionen Komplizierte intraabdominale Infektionen Peritonitis assoziiert mit Dialyse bei CAPD-Patienten Neugeborene und Infektionen Normale Dosierung Säuglinge ≤ 2 Monate Intermittierende Verabreichung 25–60 mg/kg/Tag, verteilt auf 2 Bei den meisten Infektionen gleiche Dosen1 1 Bei Neugeborenen und Säuglingen ≤ 2 Monaten kann die Serumhalbwertszeit von Ceftazidim drei- bis viermal so lang sein wie bei Erwachsenen. *Wenn ein Zusammenhang mit einer der in Abschnitt 4.1 gelisteten Infektionen besteht oder vermutet wird. 3 Kinder und Jugendliche Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ceftazidim bei Anwendung als kontinuierliche Infusion ist bei Neugeborenen und Säuglingen im Alter von ≤ 2 Monaten bisher nicht erwiesen.

Ältere Patienten In Anbetracht der altersbedingt abnehmenden Clearance von Ceftazidim sollte die Tagesdosis bei älteren Patienten über 80 Jahren in der Regel 3 g nicht überschreiten.

Leberfunktionseinschränkungen Nach den vorhandenen Daten scheint eine Dosisanpassung bei leichten oder mittelschweren Leberfunktionsstörungen nicht erforderlich zu sein. Von Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen liegen keine Studiendaten vor (siehe auch Abschnitt 5.2). Eine engmaschige klinische Überwachung in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit ist anzuraten.

Nierenfunktionseinschränkungen Ceftazidim wird in unveränderter Form über die Nieren ausgeschieden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosis daher reduziert werden (siehe auch Abschnitt 4.4).

Initial sollte eine Aufsättigungsdosis von 1 g verwendet werden. Die Erhaltungsdosis richtet sich nach der Kreatinin-Clearance (siehe Tabelle 3 und 4):

Tabelle 3: Empfohlene Erhaltungsdosis von Ceftazidim bei Niereninsuffizienz – intermittierende Infusion

Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg

Kreatinin- Serumkreatinin Empfohlene Einzeldosis Dosisintervall Clearance (ungefährer Wert) Ceftazidim [Stunden] [ml/min] [μmol/l (mg/dl)] [g] 150–200 50–31 1 12 (1,7–2,3) 200–350 30–16 1 24 (2,3–4,0) 350–500 15–6 0,5 24 (4,0–5,6) > 500 <5 0,5 48 (> 5,6)

Bei Patienten mit schweren Infektionen sollte die Einzeldosis um 50 % erhöht oder die Dosishäufigkeit gesteigert werden.

Bei Kindern ist die Kreatinin-Clearance bezogen auf die Körperoberfläche oder die fettfreie Körpermasse zu berechnen.

Kinder < 40 kg

Kreatinin- Serumkreatinin Empfohlene Einzeldosis Dosisintervall Clearance (ungefährer Wert)* (mg/kg Körpergewicht) [Stunden] [ml/min]** [μmol/l (mg/dl)] 150–200 50–31 25 12 (1,7–2,3) 200–350 30–16 25 24 (2,3–4,0) 15–6 350–500 12,5 24

4  (4,0–5,6) > 500 <5 12,5 48 (> 5,6) *Die Serumkreatinin-Werte sind Richtwerte, die nicht unbedingt für jeden niereninsuffizienten Patienten dasselbe Ausmaßan renaler Funktionseinschränkung anzeigen. **Geschätzt auf Basis der Körperoberfläche oder gemessen.

Eine engmaschige klinische Überwachung in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit ist anzuraten.

Tabelle 4: Empfohlene Erhaltungsdosis von Ceftazidim bei Niereninsuffizienz – kontinuierliche Infusion

Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg

Kreatinin- Serumkreatinin (ungefährer Wert) Dosisintervall Clearance [μmol/l (mg/dl)] [Stunden] (ml/min) 150–200 Aufsättigungsdosis 2 g, 50–31 (1,7–2,3) anschließend 1–3 g/24 h 200–350 Aufsättigungsdosis 2 g, 30–16 (2,3–4,0) anschließend 1 g/24 h > 350 ≤ 15 Nicht untersucht (> 4,0)

Bei der Dosiswahl ist Vorsicht geboten. Eine engmaschige klinische Überwachung in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit ist anzuraten.

Kinder < 40 kg

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ceftazidim bei Anwendung als kontinuierliche Infusion ist bei Kindern < 40 kg mit Niereninsuffizienz bisher nicht erwiesen. Eine engmaschige klinische Überwachung in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit ist anzuraten.

Für die Dauerinfusion bei niereninsuffizienten Kindern ist die Kreatinin-Clearance bezogen auf die Körperoberfläche oder die fettfreie Körpermasse anzupassen.

Hämodialyse Die Serumhalbwertszeit während einer Hämodialyse liegt zwischen 3 und 5 h.

Nach jeder Hämodialyse-Sitzung sollte die in Tabelle 5 bzw. Tabelle 6 empfohlene Erhaltungsdosis Ceftazidim noch einmal gegeben werden.

Peritonealdialyse Ceftazidim kann während der Peritonealdialyse und der kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) angewendet werden.

Neben der intravenösen Anwendung kann Ceftazidim auch in die Dialyseflüssigkeit gegeben werden (üblicherweise 125–250 mg auf 2 l Dialyselösung).

Bei Patienten mit Nierenversagen unter kontinuierlicher arteriovenöser Hämodialyse oder High- Flux-Hämofiltration auf der Intensivstation: 1 g/Tag als Einzeldosis oder auf mehrere Dosen verteilt. Für Patienten unter Low-Flux Hämofiltration gelten die für niereninsuffiziente Patienten empfohlenen Dosierungen.

5 Für Patienten unter venovenöser Hämofiltration und venovenöser Hämodialyse gelten die in Tabelle 5 bzw. Tabelle 6 angegebenen Dosisempfehlungen.

Tabelle 5: Dosierungsrichtlinie für kontinuierliche venovenöse Hämofiltration

Nierenrestfunktion Erhaltungsdosis [mg] für eine Ultrafiltrationsrate [ml/min] von 1: (Kreatinin- 5 16,7 33.3 50 Clearance [ml/min]) 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 1 Die Erhaltungsdosis ist alle 12 h zu verabreichen.

Tabelle 6: Dosierungsrichtlinie für kontinuierliche venovenöse Hämodialyse

Erhaltungsdosis [mg] bei einem Dialysatdurchfluss von 1: Nierenrestfunktion 1,0 l/h 2,0 l/h (Kreatinin- Clearance Ultrafiltrationsrate [l/h] Ultrafiltrationsrate [l/h] [ml/min]) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0

0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 1 Die Erhaltungsdosis ist alle 12 h zu verabreichen.

Art der Anwendung

Die Dosis richtet sich nach Schwere, Ort und Art der Infektion, nach der Empfindlichkeit der Erreger sowie nach Alter und der Nierenfunktion des Patienten.

Ceftazidim Qilu 2 g sollte durch intravenöse Injektion oder Infusion verabreicht werden.

Die Ceftazidim-Lösung kann direkt in eine Vene injiziert oder in den Schlauch eines Infusionssystems gegeben werden, falls der Patient eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr erhält. Die übliche und empfohlene Art der Anwendung ist die intermittierende intravenöse Injektion oder kontinuierliche intravenöse Infusion.

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen Ceftazidim, andere Cephalosporine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Anamnestisch bekannte schwere Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktion) gegen andere Beta-Lactam-Antibiotika (Penicilline, Monobactame, Carbapeneme).

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung 6 Überempfindlichkeit Wie bei allen Beta-Lactam-Antibiotika wurden schwer und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet. Bei einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion ist die Behandlung mit Ceftazidim sofort abzubrechen und geeignete Notfallmaßnahmen sind einzuleiten.

Vor dem Beginn einer Behandlung sollte ermittelt werden, ob der Patient schon einmal eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Ceftazidim, andere Cephalosporine oder sonstige Beta- Lactame hatte. Vorsicht ist geboten, wenn Ceftazidim bei Patienten angewendet wird, die schon einmal mit leichter oder mittelschwerer Überempfindlichkeit auf Beta-Lactame reagiert haben.

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxisch epidermaler Nekrolyse (TEN), arzneimittelbedingter Reaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) und akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich oder tödlich sein können, wurden mit unbekannter Häufigkeit im Zusammenhang mit der Anwendung von Ceftazidim berichtet.

Die Patienten sind auf die Anzeichen und Symptome hinzuweisen und engmaschig auf Hautreaktionen zu überwachen.

Beim Auftreten von Anzeichen und Symptomen dieser Reaktionen muss Ceftazidim sofort abgesetzt und eine alternative Therapie erwogen werden.

Wenn bei einem Patienten eine schwere Nebenwirkung wie ein SJS, eine TEN, eine DRESS oder eine AGEP unter der Anwendung von Ceftazidim aufgetreten ist, darf bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt eine erneute Behandlung mit Ceftazidim begonnen werden.

Wirkungsspektrum Das antibakterielle Wirkungsspektrum von Ceftazidim ist begrenzt. Die Monotherapie mit Ceftazidim ist für bestimmte Infektionen nicht geeignet, es sei denn, der Erreger wurde bereits nachgewiesen und ist sensibel oder es besteht der dringende Verdacht auf eine Infektion durch einen oder mehrere Erreger, für die eine Behandlung mit Ceftazidim geeignet ist. Dies kann insbesondere bei der Festlegung der Therapie für Patienten mit Bakteriämie sowie bei der Therapie von bakteriellen Meningitiden, Haut- und Weichteilinfektionen oder Knochen- und Gelenkinfektionen der Fall sein. Zusätzlich ist Ceftazidim empfindlich auf Hydrolyse durch einige der erweiterten Spektren von Betalaktamasen (ESBL). Daher ist die Prävalenz ESBL-bildender Keime bei der Wahl von Ceftazidim als Therapeutikum zu berücksichtigen.

Pseudomembranöse Kolitis Antibiotika-assoziierte und pseudomembranöse Colitiden wurden unter Therapie mit fast allen Antibiotika (einschließlich Ceftazidim) beobachtet, sie können leicht bis lebensbedrohlich verlaufen. Es ist daher wichtig, an diese Diagnose zu denken, wenn Patienten während oder nach der Anwendung von Ceftazidim eine Diarrhöentwickeln (siehe Abschnitt 4.8). Ein Abbruch der Therapie mit Ceftazidim sowie spezifische Behandlungsmaßnahmen gegen Clostridium difficile sollten in diesem Fall erwogen werden. Peristaltikhemmende Arzneimittel dürfen nicht angewendet werden.

Nierenfunktion Bei gleichzeitiger Behandlung mit hoch dosierten Cephalosporinen und nephrotoxischen Arzneimitteln wie z. B. Aminoglykosiden oder stark wirksamen Diuretika wie Furosemid kann die Nierenfunktion beeinträchtigt werden.

Ceftazidim wird über die Nieren ausgeschieden, daher muss die Dosis entsprechend dem Grad einer vorhandenen Nierenfunktionseinschränkung reduziert werden. Niereninsuffiziente Patienten sollten engmaschig in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit überwacht werden. Gelegentlich 7 wurden neurologische Folgeschäden beobachtet, wenn die Dosis bei niereninsuffizienten Patienten nicht reduziert wurde (siehe Abschnitt 4.2 und 4.8).

Überwucherung nichtempfindlicher Keime Längerdauernde Anwendung kann zur Überwucherung nichtempfindlicher Keime (z. B. Enterokokken, Pilze) führen, sodass eine Therapieunterbrechung oder andere geeignete Maßnahmen erforderlich werden können. Es ist daher wichtig, den Zustand des Patienten wiederholt zu überprüfen.

Interaktionen mit Tests und Laboranalysen Ceftazidim beeinflusst enzymbasierte Harnzuckertests nicht, kann aber in geringem Ausmaßdie Ergebnisse der Kupferreduktionsmethoden (Benedict-, Fehling-Probe, Clinitest) verfälschen (falsch-positive Ergebnisse).

Ceftazidim beeinflusst den alkalischen Pikrat-Test für Kreatinin nicht.

Bei etwa 5 % der Patienten kann die Entwicklung eines positiven Coombs-Tests unter Ceftazidim- Therapie die Kreuzprobe mit Blutkonserven beeinflussen.

Natriumgehalt Wichtige Information über einen der Bestandteile von Ceftazidim Qilu:

Ceftazidim Qilu enthält 104 mg Natrium pro Durchstechflasche entsprechend 5,2 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Natrium kontrollierter natriumarmer/kochsalzarmer) Diät.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungsstudien wurden nur mit Probenecid und Furosemid durchgeführt.

Bei hoch dosierter Anwendung und gleichzeitiger Behandlung mit nephrotoxischen Arzneimitteln kann die Nierenfunktion beeinträchtigt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Chloramphenicol wirkt in vitro antagonistisch zu Ceftazidim und anderen Cephalosporinen. Die klinische Relevanz dieses Befundes ist nicht klar, jedoch sollte die Möglichkeit von antagonistischen Wirkungen bedacht werden, wenn Ceftazidim und Chloramphenicol gleichzeitig angewendet werden sollen.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Zur Anwendung von Ceftazidim bei Schwangeren liegen nur begrenzte Daten vor. Tierstudien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte Schadwirkungen auf die Schwangerschaft, die embryonale/fetale Entwicklung, Entbindung oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).

Ceftazidim darf bei schwangeren Frauen nur angewendet werden, wenn der therapeutische Nutzen die Risiken überwiegt.

Stillzeit

8 Ceftazidim tritt beim Menschen in geringen Mengen in die Muttermilch über. In therapeutischer Dosierung sind jedoch keine Auswirkungen auf das gestillte Kind zu erwarten. Ceftazidim kann während der Stillzeit angewendet werden.

Fertilität Es liegen keine Daten vor.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Zur Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen wurden keine Studien durchgeführt. Es können allerdings Nebenwirkungen (z. B. Schwindelgefühl) auftreten, die die Fähigkeit zur Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können (siehe Abschnitt 4.8).

4.8. Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Eosinophilie, Thrombozytose, Phlebitis oder Thrombophlebitis bei intravenöser Anwendung, Diarrhö, vorübergehender Anstieg der Leberenzymwerte, makulopapulöse oder urtikarielle Exantheme, Schmerzen und/oder Entzündung nach intramuskulärer Injektion sowie ein positiver Ausfall des Coombs-Tests.

Die Häufigkeiten häufig oder gelegentlich auftretender Nebenwirkungen wurden anhand der Daten aus gesponserten und nicht gesponserten Studien ermittelt. Die Häufigkeitsangaben zu allen anderen Nebenwirkungen beruhen hauptsächlich auf den nach der Markteinführung erhobenen Daten und bezeichnen eher eine Melderate als die tatsächliche Häufigkeit des Auftretens. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere aufgeführt. Die Häufigkeitsangaben werden nach der folgenden Konvention klassifiziert:

Sehr häufig: ≥ 1/10 Häufig: ≥ 1/100 , < 1/10 Gelegentlich: ≥ 1/1000 , < 1/100 Selten: ≥ 1/10.000 , < 1/1000 Sehr selten: < 1/10.000 Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Systemorganklasse Häufig Gelegentlich Sehr selten Nicht bekannt Candidiasis Infektionen und (einschließlich parasitäre Vaginitis und Erkrankungen Mundsoor) Agranulozytose Erkrankungen des Neutropenie Eosinophilie Hämolytische Blutes und des Leukopenie Thrombozytose Anämie Lymphsystems Thrombozytopenie Lymphozytose Anaphylaxie (einschließlich Erkrankungen des Bronchospasmus Immunsystems und/oder Hypotonie) (siehe Abschnitt 4.4) Erkrankungen des Kopfschmerzen Neurologische Nervensystems Schwindelgefühl Folgeschäden1

9  Parästhesien Phlebitis oder Thrombophlebitis Gefäßerkrankungen bei intravenöser Anwendung Antibiotika- assoziierte Diarrhö und Colitis2 Erkrankungen des (siehe Abschnitt Unangenehmer Diarrhö Gastrointestinaltrakts 4.4), Geschmack im Mund Bauchschmerzen Übelkeit Erbrechen Vorübergehender Leber- und Anstieg von Ikterus Gallenerkrankungen Leberenzymwerten3

Toxische epidermale Nekrolyse Stevens-Johnson- Syndrom Erythema multiforme Angioödem Erkrankungen der Makulopapulöses Arzneimittelexanthem Haut und des oder urtikarielles Juckreiz mit Eosinophilie und Unterhautzellgewebes Exanthem systemischen Symptomen (DRESS- Syndrom)4 Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)

Vorübergehender Anstieg von Interstitielle Blutharnstoff, Erkrankungen der Nephritis Blutharnstoff- Nieren und Harnwege Akutes Stickstoff Nierenversagen und/oder Kreatinin im Serum Schmerzen Allgemeine und/oder Erkrankungen und Entzündung nach Fieber Beschwerden am intramuskulärer Verabreichungsort Injektion Positiver Coombs- Untersuchungen Test5

1 Es gab Meldungen über neurologische Folgeschäden einschließlich Tremor, Myoklonien, Krampfanfälle, Enzephalopathie und Koma bei niereninsuffizienten Patienten, für die die Ceftazidim-Dosis nicht angemessen reduziert worden war. 2 Diarrhöund Colitis können durch eine Clostridium-difficile-Infektion verursacht sein und unter dem Bild einer pseudomembranösen Colitis auftreten. 3 ALT (SGPT), AST (SGOT), LHD, GGT, alkalische Phosphatase. 4 Das Auftreten eines DRESS-Syndroms unter Ceftazidim wurde selten gemeldet. 10 5 Ein positiver Coombs-Test entwickelt sich bei etwa 5 % der Patienten und kann die Kreuzprobe mit Blutkonserven beeinflussen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9. Überdosierung

Eine Überdosierung kann zu neurologischen Folgeschäden einschließlich Enzephalopathie, Krampfanfällen und Koma führen.

Symptome einer Überdosierung sind möglich, wenn die Dosis bei niereninsuffizienten Patienten nicht angemessen reduziert wird (siehe Abschnitt 4.2 und 4.4).

Der Ceftazidim-Serumspiegel kann sowohl durch Hämodialyse als auch durch eine Peritonealdialyse gesenkt werden.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibiotika zur systemischen Anwendung. Cephalosporine der 3. Generation. ATC-Code J01DD02.

Wirkungsmechanismus

Ceftazidim hemmt die bakterielle Zellwandsynthese durch Bindung an Penicillin-bindende Proteine (PBP). Dadurch wird die Biosynthese der Zellwand-Peptidoglykane unterbrochen und es kommt zur bakteriellen Zelllyse und Zelltod.

Pharmakokinetisch-pharmakodynamische Zusammenhänge

Der wichtigste pharmakokinetisch-pharmakodynamische Index für die In-vivo-Wirksamkeit von Cephalosporinen ist der prozentuale Anteil des Dosisintervalls, in dem die Konzentration des ungebundenen Ceftazidims oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) für die einzelnen Zielspezies liegt (d.h. %T > MHK).

Resistenzmechanismen

Bakterielle Resistenzen gegen Ceftazidim können auf einem oder mehreren der folgenden Mechanismen beruhen:

 Hydrolyse durch Betalaktamasen. Ceftazidim kann durch Betalaktamasen mit erweitertem Wirkspektrum (ESBL) effizient hydrolysiert werden, unter anderem durch die SHV-Familie der ESBL und AmpC-Enzyme, die bei bestimmten Gram-negativen aeroben Bakterienspezies induziert oder stabil dereprimiert (konstitutiv vorhanden) werden können.

 verminderte Affinität der Penicillin-bindenden Proteine für Ceftazidim 11  Impermeabilität der äußeren Zellwand, sodass Ceftazidim nicht zu den Penicillin-bindenden Proteinen im Inneren Gram-negativer Erreger vordringen kann

 bakterielle Effluxpumpen.

Grenzwerte für die Resistenztestung

Vom European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) wurden die folgenden Grenzwerte (Breakpoints) der minimalen Hemmkonzentration (MHK) festgelegt: Erreger Grenzwerte (mg/l) S I R Enterobacteriales ≤1 2–4 >4 Pseudomonas aeruginosa ≤8 1 – >8 Nicht Spezies bezogene ≤4 8 >8 Grenzwerte2

S = sensibel, I = intermediär, R = resistent 1 Grenzwerte gelten für die Hochdosistherapie (3 x 2 g i. v.) 2 Nicht Spezies bezogene Grenzwerte wurden hauptsächlich anhand der PK/PD-Daten ermittelt und sind unabhängig von den MHK-Verteilungen bestimmter Spezies. Sie sollten nur für Spezies herangezogen werden, die in der Tabelle oder den Fußnoten nicht erwähnt sind.

Mikrobiologische Empfindlichkeiten

Die Prävalenz erworbener Resistenzen kann bei bestimmten Arten geografisch und zeitlich variieren und Informationen zur lokalen Resistenzlage sollten insbesondere bei der Behandlung schwerwiegender Infektionen eingeholt werden. Nach Bedarf sollte fachspezifischer Rat eingeholt werden, wenn die Resistenzprävalenz vor Ort vermuten lässt, dass die Wirkung von Ceftazidim auf zumindest einige Arten von Infektionen fraglich ist.

Üblicherweise empfindliche Spezies Gram-positive Aerobier: Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Gram-negative Aerobier: Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (andere) Providencia spp. Spezies, bei denen erworbene Resistenzen ein Problem darstellen können Gram-negative Aerobier: Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (andere) 12  Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Morganella morganii Gram-positive Aerobier: Staphylococcus aureus£ Staphylococcus pneumoniae££ Streptokokken der Viridans-Gruppe Gram-positive Anaerobier: Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. Gram-negative Anaerobier Fusobacterium spp. Von Natur aus resistente Erreger Gram-positive Aerobier: Enterococcus spp. einschl. Enterococcus faecalis und Enterococcus faecium Listeria spp. Gram-positive Anaerobier: Clostridium difficile Gram-negative Anaerobier Bacteroides spp. (viele Stämme von Bacteroides fragilis sind resistent) Sonstige: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. £ Methicillin-sensible S. aureus gelten als von Natur aus wenig Ceftazidim-sensibel. Alle Methicillin-resistenten S. aureus sind resistent gegen Ceftazidim. ££ Bei allen S. pneumoniae, die intermediär empfindlich oder resistent gegen Penicillin sind, muss zumindest mit eingeschränkter Empfindlichkeit gegen Ceftazidim gerechnet werden. + Hohe Resistenzraten wurden in einem oder mehreren Gebieten/Ländern/Regionen innerhalb der EU festgestellt.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption Nach intramuskulärer Injektion von 500 mg oder 1 g Ceftazidim werden rasch Plasmaspitzenspiegel von 18 bzw. 37 mg/l erreicht. Fünf Minuten nach einer intravenösen Bolusinjektion von 500 mg, 1 g oder 2 g Ceftazidim betragen die Plasmaspiegel 46, 87 bzw. 170 mg/l. Innerhalb des Dosisbereichs zwischen 0,5 und 2 g ist die Pharmakokinetik von Ceftazidim nach einer intravenösen oder intramuskulären Einzelgabe linear.

Verteilung Die Serumproteinbindung von Ceftazidim ist gering und beträgt nur etwa 10 %. Konzentrationen oberhalb der MHK für häufig vorkommende Erreger können unter anderem in Knochen, Herz, Galle, Sputum, Kammerwasser des Auges, Synovia- sowie Pleura- und Peritonealflüssigkeit erzielt werden. Ceftazidim passiert die Plazenta schnell und wird in die Muttermilch ausgeschieden. Wenn keine entzündlichen Veränderungen vorliegen, passiert Ceftazidim die Blut-Hirn-Schranke kaum und die Liquorspiegel sind niedrig. Bei einer Entzündung der Hirnhäute werden dagegen Konzentrationen von 4–20 mg/l und mehr im Liquor erreicht.

Biotransformation Ceftazidim wird nicht metabolisiert.

13 Elimination Nach parenteraler Anwendung sinkt der Plasmaspiegel mit einer Halbwertszeit von etwa 2 h ab. Ceftazidim wird in unveränderter Form durch glomeruläre Filtration ausgeschieden; etwa 80–90 % der Dosis werden innerhalb von 24 h im Urin wiedergefunden. Weniger als 1 % werden über die Galle ausgeschieden.

Besondere Patientengruppen

Nierenfunktionseinschränkungen Die Elimination von Ceftazidim ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verlangsamt und die Dosis muss entsprechend reduziert werden (siehe Abschnitt 4.2).

Leberfunktionseinschränkungen Sofern die Nierenfunktion intakt war, hatten leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörungen keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ceftazidim nach 8-stündlicher Gabe von je 2 g Ceftazidim über 5 Tage (siehe Abschnitt 4.2).

Ältere Patienten Die bei älteren Patienten zu beobachtende Reduktion der Ceftazidim-Clearance ist hauptsächlich durch die altersbedingte Abnahme der renalen Clearance bedingt. Bei Patienten ab 80 Jahren lag die mittlere Eliminationshalbwertszeit nach einer Einzelgabe oder nach 7-tägiger Behandlung mit intravenösen Bolusinjektionen von je 2 g zweimal täglich zwischen 3,5 und 4 Stunden.

Kinder und Jugendliche Die Halbwertszeit von Ceftazidim ist bei Früh- und Reifgeborenen im Neugeborenenalter verlängert und beträgt nach Gaben von 25–30 mg/kg 4,5 bis 7,5 Stunden. Im Alter von 2 Monaten liegt die Halbwertszeit jedoch bereits im gleichen Bereich wie bei Erwachsenen.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Reproduktionstoxizität lassen die nichtklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Studien zum kanzerogenen Potenzial wurden mit Ceftazidim nicht durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumcarbonat

6.2. Inkompatibilitäten

In Natriumbicarbonat-Injektionslösung ist Ceftazidim weniger stabil als in anderen Flüssigkeiten zur intravenösen Anwendung. Daher ist dieses nicht zur Verwendung als Lösungsmittel empfohlen. Ceftazidim darf nicht in einer Spritze oder einem Infusionssystem mit Aminoglykosiden vermischt werden. Nach Zugabe von Vancomycin zu einer Ceftazidim-Lösung wurden Ausfällungen beobachtet. Daher ist es ratsam, Infusions- und Injektionssysteme zwischen der Anwendung des einen und des anderen Wirkstoffs durchzuspülen.

Das Arzneimittel darf, außer mit den in Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. 14 6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

Nach Rekonstitution: Die chemische und physikalische Stabilität nach Anbruch wurde für 24 Stunden bei 2–8 °C und für 2 Stunden bei 25 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zubereitung sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des Öffnens / der Rekonstitution / des Verdünnens schließt das Risiko einer mikrobiellen Kontamination aus.

Wenn die gebrauchsfertige Zubereitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.

Nach Verdünnung: Die chemische und physikalische Stabilität nach Anbruch wurde für 24 Stunden bei 2–8 °C und für 2 Stunden bei 25 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Zubereitung sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des Öffnens / der Rekonstitution / des Verdünnens schließt das Risiko einer mikrobiellen Kontamination aus.

Wenn die gebrauchsfertige Zubereitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung verantwortlich.

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

Die Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution/Verdünnung siehe Abschnitt 6.3.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Pulver in einer 50-ml-Durchstechflasche aus Klarglas mit einem Butylgummistopfen und einer Bördelkappe aus Aluminium. Packungen mit je 1, 10 oder 50 Durchstechflaschen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Bei der Auflösung des Arzneimittels wird Kohlendioxid freigesetzt und es entwickelt sich ein Überdruck. Kleine Kohlendioxidbläschen in der rekonstituierten Lösung können ignoriert werden.

Hinweise zur Rekonstitution In Tabelle 7 und Tabelle 8 sind die Zugabevolumina und Lösungskonzentrationen zusammengestellt. Dies kann hilfreich sein, wenn nur Bruchteile der enthaltenen Dosis gebraucht werden. 15 Tabelle 7: Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung

Zuzugebende Menge Ungefähre Konzentration Gebinde an Lösungsmittel (mg/ml) (ml) 2g Intravenöser Bolus 10 ml 170 Hinweis: Das Endvolumen nach Lösung von Ceftazidim im Rekonstitutionsmedium ist aufgrund der Verdrängungsfaktors des Arzneimittels etwas größer, sodass die in der obigen Tabelle angegebenen Konzentrationen in mg/ml resultieren.

Tabelle 8: Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Zuzugebende Menge an Ungefähre Konzentration Gebinde Lösungsmittel (ml) (mg/ml) 2g Intravenöse Infusion 50 ml* 40 *Die Verdünnung sollte in zwei Schritten erfolgen.

Hinweis:  Das Endvolumen nach Lösung von Ceftazidim im Rekonstitutionsmedium ist aufgrund des Verdrängungsfaktors des Arzneimittels etwas größer, sodass die in der obigen Tabelle angegebenen Konzentrationen in mg/ml resultieren.

Die Lösung variiert in der Farbe von hellgelb bis bernsteinfarben abhängig von der Konzentration, den Lösungsmitteln und den Lagerungsbedingungen. Bei Einhaltung der angegebenen Empfehlungen haben die Farbunterschiede keinen Einfluss auf die Wirksamkeit. ..

Ceftazidim-Konzentrationen zwischen 1 mg/ml und 40 mg/ml sind kompatibel mit:

• Natriumchlorid 0,9 % (9 mg/ml) Injektionslösung • 1/6 M Natriumlactat-Injektionslösung • Natriumlactat-Lösung mit Elektrolytzusatz (Ringer-Lactat-Lösung nach Hartmann) • Glucose 5 % (50 mg/ml) Injektionslösung • Natriumchlorid 0,225 % (2,25 mg/ml) + Glucose 5 % (50 mg/ml) Injektionslösung • Natriumchlorid 0,45 % (4,5 mg/ml) + Glucose 5 % (50 mg/ml) Injektionslösung • Natriumchlorid 0,9 % (9 mg/ml) + Glucose 5 % (50 mg/ml) Injektionslösung • Natriumchlorid 0,18 % (1,8 mg/ml) + Glucose 4 % (40 mg/ml) Injektionslösung • Glucose 10 % (100 mg/ml) Injektionslösung • Dextran 40 Injektionslösung 10 % (100 mg/ml) in NaCl 0,9 % (9 mg/ml) Injektionslösung • Dextran 40 Injektionslösung 10 % (100 mg/ml) in Glucose 5 % (50 mg/ml) Injektionslösung • Dextran 70 Injektionslösung 6 % (60 mg/ml) in NaCl 0,9 % (9 mg/ml) Injektionslösung • Dextran 70 Injektionslösung 6 % (60 mg/ml) in Glucose 5 % (50 mg/ml) Injektionslösung

In Konzentrationen zwischen 0,05 mg/ml (0,005 %) und 0,25 mg/ml (0,025 %) ist Ceftazidim kompatibel mit Dialyseflüssigkeit (Lactat) für die Peritonealdialyse.

Herstellung einer Lösung zur Bolusinjektion

1. Spritzenkanüle durch den Verschlussstopfen stechen und die empfohlene Menge des Rekonstitutionsmittels in die Durchstechflasche injizieren. Spritzenkanüle herausziehen. 16  2. Schütteln, bis sich das Pulver löst: Kohlendioxid wird freigesetzt und nach etwa 1 bis 2 Minuten bildet sich eine klare Lösung. 3. Durchstechflasche umdrehen. Spritzenkanüle durch den Verschlussstopfen stechen (der Spritzenkolben muss dabei bis zum Anschlag durchgedrückt sein) und die gesamte Lösungsmenge in die Spritze aufziehen. Der Überdruck in der Durchstechflasche unterstützt die Entnahme. Die Kanülenspitze muss sich stets innerhalb der Lösung befinden und nicht im Luftraum darüber. Die entnommene Lösung kann kleine Kohlendioxidbläschen enthalten; diese können ignoriert werden.

Die Lösung kann direkt in eine Vene injiziert oder in den Schlauch eines Infusionssystems gegeben werden, falls der Patient eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr erhält. Ceftazidim ist mit den oben genannten Injektions- und Infusionslösungen kompatibel.

Herstellung von Lösungen zur intravenösen Infusion von Ceftazidim Qilu in einer Standard- Durchstechflasche (Mini-Bag-System oder System mit Bürette):

Die Herstellung erfolgt mit insgesamt 50 ml einer kompatiblen Flüssigkeit (siehe obige Auflistung), die in ZWEI Schritten zuzugeben ist.

1. Spritzenkanüle durch den Verschlussstopfen stechen und 10 ml des Rekonstitutionsmittels in die Durchstechflasche injizieren. 2. Spritzenkanüle herausziehen und Durchstechflasche schütteln, bis sich eine klare Lösung bildet. 3. Kanüle zur Druckentlastung erst einstechen, wenn sich das gesamte Pulver aufgelöst hat. Kanüle durch den Verschlussstopfen stechen, um den Überdruck im Inneren der Durchstechflasche zu entlasten. 4. Rekonstituierte Lösung in die Trägerflüssigkeit für die Anwendung am Patienten geben (z. B. in einem Mini-Bag-System oder Infusionssystem mit Bürette), sodass sich ein Gesamtvolumen von mindestens 50 ml ergibt, das über 15–30 Minuten intravenös infundiert wird.

Hinweis: Mit dem Einstechen der Kanüle zur Druckentlastung ist unbedingt zu warten, bis sich das gesamte Pulver aufgelöst hat, damit die Sterilität des Arzneimittels gewahrt bleibt.

Nicht verwendete Reste der Antibiotikalösung sind zu verwerfen.

Nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

QILU PHARMA SPAIN S.L. Paseo de la Castellana 40 planta 8, 28046 - Madrid Spanien

Mitvertrieb: Sun Pharmaceuticals Germany GmbH Hemmelrather Weg 201 51377 Leverkusen Deutschland

17 8. ZULASSUNGSNUMMER

98989.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

04 September 2018

10. STAND DER INFORMATION

Oktober 2025

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig