BisoDipin 5 mg-5 mg Tabletten – Fachinformation

Fachinformation BisoDipin® 5 mg/5 mg; -5 mg/10 mg; -10 mg/5 mg; -10 mg/10 mg Tabletten 1. BEZEICHNUNG DES berfunktionsstörung darf eine Tagesdosis ARZNEIMITTELS 4.2 Dosierung und Art der Anwendung von 10 mg Bisoprolol nicht überschritten BisoDipin® 5 mg/5 mg Tabletten werden. BisoDipin® 5 mg/10 mg Tabletten Dosierung BisoDipin® 10 mg/5 mg Tabletten Kinder und Jugendliche BisoDipin® 10 mg/10 mg Tabletten Die empfohlene Dosis von BisoDipin ist eine Tablette täglich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Biso- 2. QUALITATIVE UND Die feste Dosiskombination ist für die Initi- Dipin bei Kindern unter 18 Jahren ist bisher QUANTITATIVE altherapie nicht geeignet. noch nicht erwiesen. ZUSAMMENSETZUNG BisoDipin wird zur Anwendung bei Patien- BisoDipin 5 mg/5 mg Tabletten Vor Umstellung auf BisoDipin sollten die ten unter 18 Jahren nicht empfohlen. Jede Tablette enthält 5 mg Patienten auf stabile Dosen der gleichzeitig Bisoprololfumarat (Ph.Eur.) und 5 mg eingenommenen Einzelkomponenten ein- Art der Anwendung Amlodipin (als Amlodipinbesilat). gestellt sein. Die Dosis von BisoDipin soll- te auf den Dosen der Einzelkomponenten BisoDipin Tabletten sollten morgens ein- BisoDipin 5 mg/10 mg Tabletten der Kombination zum Zeitpunkt der Um- genommen werden. Die Tabletten können Jede Tablette enthält 5 mg stellung basieren. mit oder ohne Nahrung eingenommen wer- Bisoprololfumarat (Ph.Eur.) und 10 mg den. Sie sollten mit Flüssigkeit geschluckt Amlodipin (als Amlodipinbesilat). Sollte eine Änderung der Dosierung einer und nicht zerkaut werden. der Wirkstoffe der festen Kombination aus BisoDipin 10 mg/5 mg Tabletten irgendeinem Grund erforderlich sein (z. B. 4.3 Gegenanzeigen Jede Tablette enthält 10 mg neu diagnostizierte im Zusammenhang ste- Die Bisoprolol-Komponente betreffend: Bisoprololfumarat (Ph.Eur.) und 5 mg hende Erkrankung, Änderung des Zustands − Akute Herzinsuffizienz oder während Amlodipin (als Amlodipinbesilat). des Patienten aufgrund einer Arzneimittel- Episoden einer Dekompensation der wechselwirkung), sollten die Einzelkompo- Herzinsuffizienz, die eine i.v. Therapie BisoDipin 10 mg/10 mg Tabletten nenten wieder angewendet werden um die mit ionotropen Substanzen erfordert Jede Tablette enthält 10 mg Dosierung zu bestimmen. − Kardiogener Schock Bisoprololfumarat (Ph.Eur.) und 10 mg − AV-Block II. oder III. Grades (ohne Amlodipin (als Amlodipinbesilat). Die Behandlung sollte nicht abrupt beendet Herzschrittmacher) werden, da dies zu einer akuten Ver- − Sinusknotensyndrom (Sick-Sinus- Vollständige Auflistung der sonstigen Be- schlechterung des Zustandes des Patienten Syndrom) standteile siehe, Abschnitt 6.1. führen kann. − Sinuatrialer Block − Symptomatische Bradykardie

3. DARREICHUNGSFORM Ältere Menschen

− Symptomatische Hypotonie Tablette Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpas- − Schweres Asthma bronchiale sung notwendig, jedoch sollte eine Erhö- 5 mg/5 mg Tabletten: weiße, runde, hung der Dosis mit Vorsicht erfolgen (siehe − Schwere Formen der peripheren arteriel- bikonvexe Tabletten mit abgeschrägten Abschnitte 4.4 und 5.2). len Verschlusskrankheit oder schwere Formen des Raynaud-Syndroms Kanten (Durchmesser: 6,7–7,1 mm, Höhe: 3,0–5,0 mm). Patienten mit Nierenfunktionsstörungen − Unbehandeltes Phäochromocytom (sie- 5 mg/10 mg Tabletten: weiße, runde, leicht he Abschnitt 4.4) bikonvexe Tabletten mit abgeschrägten Bei Patienten mit leichten bis mäßigen − Metabolische Azidose Kanten und der Prägung “CS” auf einer Nierenfunktionsstörungen ist keine Seite (Durchmesser: 10,0–10,2 mm, Höhe: Dosisanpassung erforderlich. Die Amlodipin-Komponente betreffend: 3,4–5,0 mm). − Schwere Hypotonie. 10 mg/5 mg Tabletten: weiße, ovale, Amlodipin ist nicht dialysierbar. Amlodipin − Schock (einschließlich kardiogenem bikonvexe Tabletten mit einer Bruchkerbe sollte Patienten, die sich einer Dialyse Schock). auf einer Seite (Länge: 13,0–13,3 mm, unterziehen, mit besonderer Vorsicht − Obstruktion des linksventrikulären Aus- Breite: 8 mm, Höhe: 3,4–5,0 mm). Die verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.4). flusstrakts (z. B. höhergradige Aortens- Kerbe dient nicht zum Teilen der Tablette. tenose). 10 mg/10 mg Tabletten: weiße, runde, Bei Patienten mit schwerer Nierenfunkti- − Hämodynamisch instabile Herzinsuffi- leicht bikonvexe Tabletten mit onsstörung (Kreatinin-Clearance <20 zienz nach akutem Myokardinfarkt. abgeschrägten Kanten und einer ml/min) sollte eine Tagesdosis von 10 mg Bruchkerbe auf einer Seite (Durchmesser: Bisoprolol nicht überschritten werden. BisoDipin betreffend: 10,0–10,2 mm, Höhe: 3,4–5,0 mm). Die − Bekannte Überempfindlichkeit gegen- Kerbe dient nicht zum Teilen der Tablette. Eingeschränkte Leberfunktion über Bisoprolol, Amlodipin, Dihydropy- ridin-Derivaten oder einen der in Ab- 4. KLINISCHE ANGABEN Für Patienten mit leichten bis mäßigen Le- schnitt 6.1 genannten sonstigen Bestand- 4.1 Anwendungsgebiete berfunktionsstörungen liegen keine Dosie- teile. BisoDipin wird angewendet als Substituti- rungsempfehlungen vor; deshalb sollte die onstherapie zur Behandlung der essentiel- Dosis vorsichtig ausgewählt und am unte- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- len Hypertonie bei Erwachsenen, die be- ren Ende des Dosierungsbereichs begonnen sichtsmaßnahmen für die Anwendung reits mit der gleichzeitigen Gabe von werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Die Vorausgesetzt, dies ist nicht klar indiziert, Bisoprolol und Amlodipin im selben Dosie- Pharmakokinetik von Amlodipin wurde bei sollte die Behandlung mit BisoDipin auf- rungsbereich wie in der Kombination ein- schweren Leberfunktionsstörungen nicht grund der Bisoprolol-Komponente - insbe- gestellt sind. untersucht. Bei Patienten mit schwerer Le- sondere bei Patienten mit koronarer Herz- 1 Fachinformation BisoDipin® 5 mg/5 mg; -5 mg/10 mg; -10 mg/5 mg; -10 mg/10 mg Tabletten krankheit - nicht abrupt beendet werden, da gen und bis ca. 48 Stunden vor der Narkose siko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignis- dies zu einer vorübergehenden Verschlech- abgeschlossen sein. se sowie das Mortalitätsrisiko erhöhen kön- terung des Zustandes des Herzens führen nen. kann. Patienten mit Bronchialasthma oder anderen chronisch obstruktiven Patienten mit eingeschränkter Leberfunkti- Bei Beginn und bei Beendigung der Be- Lungenerkrankungen on handlung mit BisoDipin sollte aufgrund der Obwohl kardioselektive (beta1) Betablocker Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- Bisoprolol-Komponente eine regelmäßige einen geringeren Effekt auf die Lungen- funktion ist die Halbwertzeit von Amlodi- Überwachung erfolgen. funktion haben können, sollten sie, wie alle pin verlängert und die AUC-Werte sind hö- Betablockern, bei Patienten mit obstrukti- her; Dosisempfehlungen bestehen nicht. BisoDipin darf aufgrund der Bisoprolol- ver Atemwegserkrankung vermieden wer- Amlodipin sollte daher am unteren Ende Komponente nur mit Vorsicht angewendet den, außer es sind zwingende klinische des Dosierungsbereichs begonnen werden werden bei: Gründe für die Anwendung vorhanden. und sowohl bei Therapiebeginn als auch bei − Diabetes mellitus mit stark schwanken- Wenn solche Gründe bestehen, kann Biso- einer Dosiserhöhung mit Vorsicht verab- den Blutzuckerwerten; Hypoglykämie- Dipin mit Vorsicht angewendet werden. reicht werden. Bei Patienten mit stark ein- symptome können verschleiert werden Bei Patienten mit obstruktiven Atemweg- geschränkter Leberfunktion können eine − Strengem Fasten serkrankungen sollte die Bisoprolol- langsame Dosistitration sowie eine engma- − Laufender Desensibilisierungstherapie. Behandlung mit der niedrigsten möglichen schige Überwachung notwendig sein. Wie auch andere Betablocker kann Dosierung begonnen werden und die Pati- Bisoprolol sowohl die Sensitivität ge- enten sorgfältig auf neue Symptome (Dys- Patienten mit Nierenfunktionsstörungen genüber Allergenen als auch die Schwe- pnoe, Belastungsintoleranz, Husten) über- Amlodipin kann bei diesen Patienten in üb- re von anaphylaktischen Reaktionen wacht werden. Bei Asthma bronchiale oder lichen Dosierungen angewendet werden. steigern. Eine Behandlung mit Adrena- anderen chronisch obstruktiven Lungener- Zwischen dem Grad der Nierenfunktions- lin zeigt hierbei nicht immer die ge- krankungen, die Symptome verursachen störung und den Veränderungen der Am- wünschte therapeutische Wirkung. können, sollte eine begleitende bronchodi- lodipinplasmaspiegel besteht keine Korrela- − AV-Block I. Grades latatorische Therapie erfolgen. Gelegentlich tion. Amlodipin ist nicht dialysierbar. − Prinzmetal-Angina: Es wurden Fälle kann eine Zunahme des Atemwegswider- von koronarem Vasospasmus beobach- standes bei Patienten mit Asthma auftreten Die Anwendung von BisoDipin kann bei tet. Bei der Verabreichung von Bisopro- und daher eine Dosiserhöhung des beta2- Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen lol können, trotz der hohen beta1- Sympathomimetikums erforderlich machen. führen. Selektivität, Angina Anfälle bei Patien- ten mit Prinzmetal-Angina nicht voll- Patienten mit Psoriasis Natrium. ständig ausgeschlossen werden. Bei Patienten mit einer Psoriasis oder mit Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 − Peripherer arterieller Verschlusskrank- einer Psoriasis in der Anamnese sollte die mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d. h. heit. Verstärkung der Beschwerden ins- Verordnung von Betablockern (z. B. Bisop- es ist nahezu „natriumfrei“. besondere bei Therapiebeginn möglich. rolol) nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko- Abwägung erfolgen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- Die Kombination von Bisoprolol mit neimitteln und sonstige Wechselwirkun- Calciumantagonisten vom Verapamil- oder Patienten mit Phäochromozytom gen Diltiazem-Typ, mit Klasse I- Bei Patienten mit einem Phäochromocytom Antiarrhythmika und mit zentral wirksamen darf Bisoprolol erst nach Blockade der al- Die Bisoprolol-Komponente betreffend: blutdrucksenkenden Arzneimitteln wird pha-Rezeptoren verabreicht werden. allgemein nicht empfohlen, Einzelheiten Nicht empfohlene Kombinationen siehe Abschnitt 4.5. Thyreotoxikose Die Behandlung mit Bisoprolol kann die Calciumantagonisten vom Verapamil-Typ Patienten, die eine Allgemeinanästhesie er- Symptome einer Thyreotoxikose verschlei- und in geringerem Ausmaß vom Diltiazem- halten ern. Typ: Negative Beeinflussung der Kontrak- Bei Patienten, die eine Vollnarkose erhal- tilität und der atrio-ventrikulären Erre- ten, reduzieren Betablocker das Auftreten Hypertensive Krise gungsleitung. Die intravenöse Applikation von Arrhythmien und myokardialen Ischä- Die Sicherheit und Wirksamkeit von von Verapamil kann bei Patienten unter Be- mien während der Narkoseeinleitung, der Amlodipin bei hypertensiver Krise wurde tablockertherapie zu einer ausgeprägten Intubation und postoperativ. Es wird ge- nicht untersucht. Hypotonie und AV-Blockierungen führen. genwärtig empfohlen, eine bestehende Be- tablockertherapie perioperativ nicht zu be- Patienten mit Herzinsuffizienz Zentral wirksame blutdrucksenkende Arz- enden. Der Anästhesist muss von der The- Aufgrund der Amlodipin-Komponente soll- neistoffe wie Clonidin und andere (z. B. rapie mit Betablockern unterrichtet sein, da ten Patienten mit Herzinsuffizienz mit Vor- Methyldopa, Moxonidin, Rilmenidin): Die potentielle Interaktionen mit anderen sicht behandelt werden. In einer placebo- Kombinationstherapie mit zentral wirksa- Pharmaka, die zu Bradyarrhythmien, kontrollierten Langzeitstudie bei Patienten men Antihypertensiva kann zu einer Ver- Dämpfung von Reflextachykardien und mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA- schlechterung der Herzinsuffizienz durch verminderter reflektorischer Gegenregula- Klassen III und IV) war die Häufigkeit von Verringerung des zentralen Sympathikoto- tion bei Blutverlust führen können, die Fol- Lungenödemen in der mit Amlodipin be- nus (Reduktion von Herzfrequenz und ge sein können. Falls das Absetzen der Be- handelten Gruppe höher als in der Place- Auswurfvolumen, Vasodilatation) führen. tablockertherapie vor der Operation erfor- bogruppe. Calciumkanalblocker, ein- Abruptes Absetzen, besonders vor Beendi- derlich ist, sollte dies ausschleichend erfol- schließlich Amlodipin, sollten bei Patienten gung der Betablockertherapie, kann das Ri- mit dekompensierter Herzinsuffizienz mit siko einer ”Rebound-Hypertonie” verstär- Vorsicht angewendet werden, da sie das Ri- ken. 2 Fachinformation BisoDipin® 5 mg/5 mg; -5 mg/10 mg; -10 mg/5 mg; -10 mg/10 mg Tabletten sind bei nicht-selektiven Betablockern Patienten zu vermeiden, die empfänglich Mit Vosicht zu verabreichende wahrscheinlicher. für eine maligne Hyperthermie sind oder Kombinationen wegen einer malignen Hyperthermie be- Die gleichzeitige Anwendung mit Antihy- handelt werden. Calciumantagonisten vom Dihydropyridin- pertensiva sowie mit anderen Wirkstoffen Typ wie Felodipin und Nifedipin: Bei mit blutdrucksenkender Wirkung (z. B. Clarithromycin ist ein Inhibitor von gleichzeitiger Anwendung kann das Hypo- trizyklische Antidepressiva, Barbiturate, CYP3A4. Bei Patienten, die Clarithromycin tonierisiko zunehmen und eine weitere Ver- Phenothiazine) kann das Risiko einer Hy- zusammen mit Amlodipin erhalten, besteht schlechterung der ventrikulären Pumpfunk- potonie erhöhen. ein erhöhtes Risiko für Hypotonie. Bei tion bei herzinsuffizienten Patienten kann gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin nicht ausgeschlossen werden. Bei gleichzeitiger Anwendung zu beachten: und Amlodipin wird eine engmaschige Überwachung der Patienten empfohlen. Klasse-I-Antiarrhythmika (z. B. Chinidin, Mefloquin: Erhöhtes Risiko für Bradykar- Disopyramid, Lidocain, Phenytoin, Flecai- dien. Einfluss von Amlodipin auf andere Arznei- nid, Propafenon): Mögliche Verstärkung mittel der Wirkung auf die atrioventrikuläre Über- Monoaminoxidase-Hemmer (außer MAO- leitungszeit und der negativ inotropen Wir- B-Hemmern): Verstärkung der blutdruck- Die blutdrucksenkende Wirkung von Am- kung. senkenden Wirkung der Betablocker, aber lodipin verstärkt die blutdrucksenkenden auch Risiko einer hypertensiven Krise. Wirkungen anderer Arzneimittel mit blut- Klasse-III-Antiarrhythmika (z. B. Amio- drucksenkenden Eigenschaften. daron): Mögliche Verstärkung der Wirkung Die Amlodipin-Komponente betreffend: auf die atrioventrikuläre Überleitungszeit. Tacrolimus: Es besteht das Risiko eines er- Wirkungen von anderen Arzneimitteln auf höhten Tacrolimusspiegels im Blut bei Topische Anwendung von Betablockern (z. Amlodipin gleichzeitiger Gabe mit Amlodipin. Um ei- B. Augentropfen zur Glaukom- ne Toxizität von Tacrolimus zu vermeiden, Behandlung) kann die systemische Wir- CYP3A4-Inhibitoren: Die gleichzeitige muss bei der Verabreichung von Amlodipin kung von Bisoprolol verstärken. Anwendung von Amlodipin mit starken an einen Patienten unter Tacrolimusbe- oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren (Pro- handlung der Tacrolimusspiegel im Blut Parasympathomimetika: Die gleichzeitige teaseinhibitoren, Azol-Antimykotika, Mak- überwacht und die Tacrolimusdosis gege- Anwendung kann die atrioventrikuläre rolide wie z. B. Erythromycin oder Cla- benenfalls angepasst werden. Überleitungszeit und das Risiko einer rithromycin, Verapamil oder Diltiazem) Bradykardie erhöhen. kann zu einer signifikanten Erhöhung der Simvastatin: Die gleichzeitige Mehrfachga- Amlodipinexposition mit einem daraus re- be von 10 mg Amlodipin mit 80 mg Simva- Insulin und orale Antidiabetika: Verstär- sultierenden erhöhtem Hypotonierisiko füh- statin führte, im Vergleich zur alleinigen kung des blutzuckersenkenden Effektes. ren. Die klinischen Konsequenzen der ge- Gabe von Simvastatin, zu einer 77%igen Die Blockade der beta-Adrenorezeptoren änderten Pharmakokinetik können bei Älte- Erhöhung der Simvastatinexposition. Bei kann die Zeichen einer Hypoglykämie ver- ren ausgeprägter sein. Daher können eine Patienten, die Amlodipin erhalten, ist die schleiern. klinische Kontrolle sowie eine Dosisanpas- Dosis von Simvastatin auf 20 mg täglich zu sung notwendig werden. beschränken. Narkosemittel: Verminderung einer Re- flextachykardie und Verstärkung des Risi- CYP3A4-Induktoren: Bei gleichzeitiger mTOR (mechanistic target of Rapamycin)- kos für Hypotonie (weitere Informationen Anwendung von bekannten CYP3A4- Inhibitoren zur Allgemeinanästhesie, siehe auch Ab- Induktoren kann es zu unterschiedlichen mTOR-Inhibitoren, wie z. B. Sirolimus, schnitt 4.4). Plasmaspiegeln von Amlodipin kommen. Temsirolimus und Everolimus, sind Somit sollte der Blutdruck überwacht und CYP3A-Substrate und Amlodipin ist ein Digitalisglykoside: Verlangsamung der eine Dosisregulierung in Betracht gezogen schwacher CYP3A-Inhibitor. Amlodipin Herzfrequenz, Verlängerung der atri- werden, sowohl während als auch nach der kann bei gleichzeitiger Anwendung mit oventrikulären Überleitungszeit. gleichzeitigen Gabe insbesondere von star- mTOR-Inhibitoren die mTOR-Inhibitoren- ken CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Exposition erhöhen. Nicht-steroidale Antiphlogistika (NSAR): Johanniskraut [Hypericum perforatum]). NSAR können die blutdrucksenkende Wir- Ciclosporin: Es wurden keine Studien zur kung von Bisoprolol vermindern. Die gleichzeitige Anwendung von Amlodi- Erfassung von Arzneimittelwechselwirkun- pin mit Grapefruit oder Grapefruitsaft wird gen mit Ciclosporin und Amlodipin an ge- Beta-Sympathomimetika (z. B. Isoprenalin, nicht empfohlen, weil dadurch die Biover- sunden Probanden oder anderen Patienten- Dobutamin): Die Kombination mit Bisop- fügbarkeit von Amlodipin bei einigen Pati- gruppen durchgeführt. Eine Ausnahme sind rolol kann zu einer Wirkungsabschwächung enten erhöht sein kann. Dies würde zu einer Patienten mit Nierentransplantation, bei de- beider Substanzen führen. verstärkten Blutdrucksenkung führen. nen variable Anstiege der Talspiegelkon- zentrationen (durchschnittlich 0 % bis 40 Sympathomimetika, die sowohl alpha- als Dantrolen (Infusion): Im Tiermodell wurde %) von Ciclosporin beobachtet wurden. Bei auch beta-Adrenozeptoren aktivieren (z. B. nach Verabreichung von Verapamil und in- Patienten mit Nierentransplantation sollte Noradrenalin, Adrenalin): Die gleichzeitige travenösem Dantrolen letales Kammer- unter Anwendung von Amlodipin eine Anwendung mit Bisoprolol kann die durch flimmern und Kreislaufkollaps in Verbin- Überwachung der Ciclosporinspiegel erwo- alpha-Adrenozeptoren vermittelten vaskon- dung mit Hyperkaliämie beobachtet. Auf- gen und, falls erforderlich, eine Dosisre- striktorischen Effekte dieser Wirkstoffe grund des Hyperkaliämierisikos wird emp- duktion von Ciclosporin vorgenommen demaskieren, wodurch es zum Anstieg des fohlen, eine gleichzeitige Gabe von Calci- werden. Blutdrucks kommt. Solche Interaktionen umkanalblockern wie Amlodipin bei den 3 Fachinformation BisoDipin® 5 mg/5 mg; -5 mg/10 mg; -10 mg/5 mg; -10 mg/10 mg Tabletten In klinischen Wechselwirkungsstudien den. Symptome einer Hypoglykämie und 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- zeigte Amlodipin keinen Einfluss auf die Bradykardie sind in der Regel innerhalb der tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen Pharmakokinetik von Atorvastatin, Digoxin ersten 3 Lebenstage zu erwarten. von Maschinen oder Warfarin. BisoDipin kann geringe oder mäßig ausge- Die Sicherheit von Amlodipin während der prägte Einflüsse auf die Verkehrstüchtig- 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- Schwangerschaft beim Menschen konnte keit und die Fähigkeit zum Bedienen von zeit bisher noch nicht bestätigt werden. In tier- Maschinen haben. Schwangerschaft experimentellen Studien wurde bei hohen BisoDipin sollte nicht während der Dosen eine Reproduktionstoxizität beo- Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit Schwangerschaft angewendet werden, es bachtet (siehe Abschnitt 5.3). Eine Anwen- zeigte Bisoprolol in einer Studie keine sei denn, dies ist unbedingt notwendig, dung während der Schwangerschaft wird Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit wenn es keine sicherere Alternative gibt nur dann empfohlen, wenn keine sichereren der Patienten. Trotzdem kann aufgrund in- und wenn die Erkrankung selbst ein Therapiealternativen zur Verfügung stehen dividuell auftretender unterschiedlicher Re- höheres Risiko für die Mutter und den und die Krankheit ein höheres Risiko für aktionen auf das Arzneimittel die Fähigkeit Feten mit sich bringt. Mutter und Fötus bedingt. zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beein- Die pharmakologischen Wirkungen von Stillzeit trächtigt sein. Dies sollte besonders zu Be- Bisoprolol können sich schädigend auf Amlodipin geht beim Menschen in die ginn der Behandlung mit Bisoprolol sowie Schwangerschaft und/oder Fe- Muttermilch über. Der Anteil der mütterli- bei Änderungen der Medikation und im Zu- tus/Neugeborenes auswirken. Im Allgemei- chen Dosis, der auf den Säugling übergeht, sammenwirken mit Alkohol berücksichtigt nen vermindern Betablocker die Plazenta- wird in einem Interquartilbereich von 3 bis werden. perfusion. Hierdurch kann es zu Wachs- 7 % geschätzt, mit einem Maximum von 15 Amlodipin kann geringe oder mäßig ausge- tumsstörungen, intrauterinem Tod, Fehlge- %. Es ist nicht bekannt, ob Amlodipin prägte Einflüsse auf die Verkehrstüchtig- burten oder vorzeitigen Wehen kommen. Auswirkungen auf Säuglinge hat. Das Stil- keit und die Fähigkeit zum Bedienen von Nebenwirkungen (z. B. Hypoglykämie und len wird während der Einnahme von Biso- Maschinen haben. Falls Patienten unter Be- Bradykardie) können sowohl beim Feten Dipin nicht empfohlen. handlung mit Amlodipin an Schwindel, als auch beim Neugeborenen auftreten. Kopfschmerzen, Müdigkeit oder Übelkeit Wenn die Behandlung mit einem Betablo- Fertilität leiden, kann die Reaktionsfähigkeit beein- cker erforderlich ist, so sind beta1-selektive Bei einigen Patienten, die mit Calciumka- trächtigt sein. Vorsicht ist hier angezeigt, Betablocker zu bevorzugen. nalblockern behandelt worden waren, wur- speziell zu Beginn der Behandlung. den reversible biochemische Veränderun- Bisoprolol sollte in der Schwangerschaft gen im Kopfteil der Spermatozoen beo- 4.8 Nebenwirkungen nur nach strenger Indikationsstellung ein- bachtet. Die klinischen Daten in Hinblick − Sehr häufig (≥1/10) gesetzt werden. Ist eine Therapie mit auf einen möglichen Einfluss von Amlodi- − Häufig (≥1/100, <1/10) Bisoprolol erforderlich, so müssen pin auf die Fertilität sind noch ungenügend. − Gelegentlich (≥1/1.000, <1/100) uteroplazentare Durchblutung und das In einer Studie an Ratten zeigten sich Aus- − Selten (≥1/10.000, <1/1.000) Wachstum des Ungeborenen kontrolliert wirkungen auf die Fertilität der männlichen − Sehr selten (<1/10.000) werden. Bei negativen Auswirkungen auf Tiere (siehe Abschnitt 5.3). − Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundla- Schwangerschaft oder Fetus sollten Thera- ge der verfügbaren Daten nicht ab- piealternativen erwogen werden. Das Neu- schätzbar) geborene muss sorgfältig überwacht wer- Tabellarische Auflistung von Nebenwirkungen MedDRA Häufigkeit Nebenwirkung Systemorganklasse Bisoprolol Amlodipin Erkrankungen des Blutes Leukozytopenie, Thrombozytopenie – Sehr selten und des Lymphsystems Erkrankungen des Immun- Allergische Reaktionen – Sehr selten systems Stoffwechsel- und Ernäh- Hyperglykämie – Sehr selten rungsstörungen Psychiatrische Erkrankun- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit), Depression Gelegentlich Gelegentlich gen Albträume, Halluzinationen Selten – Stimmungsschwankungen (einschließlich – Gelegentlich Angst) Verwirrtheit – Selten Erkrankungen des Nerven- Schwindel, Kopfschmerzen Häufig Häufig systems Synkope Selten Gelegentlich Schläfrigkeit – Häufig Tremor, Geschmacksstörungen, Hypästhesien, – Gelegentlich Parästhesien Erhöhter Muskeltonus (Hypertension), periphe- – Sehr selten re Neuropathie Extrapyramidale Erkrankung - Nicht bekannt 4 Fachinformation BisoDipin® 5 mg/5 mg; -5 mg/10 mg; -10 mg/5 mg; -10 mg/10 mg Tabletten Augenerkrankungen Verminderter Tränenfluss (beim Tragen von Selten – Kontaktlinsen zu beachten) Konjunktivitis Sehr selten – Sehstörungen (einschließlich Diplopia) – Häufig Erkrankungen des Ohrs und Hörstörungen Selten – des Labyrinths Tinnitus – Gelegentlich Herzerkrankungen Bradykardie Gelegentlich – Verstärkung einer Herzinsuffizienz Gelegentlich – AV-Überleitungsstörungen Gelegentlich – Palpitationen – Häufig Arrhythmie, (einschließlich Bradykardie, ventrikulärer Tachykardie und Vorhofflim- – Gelegentlich mern) Myokardinfarkt – Sehr selten Gefäßerkrankungen Kältegefühl oder Taubheit in den Extremitäten Häufig – Hautrötung mit Wärmegefühl – Häufig Hypotonie Gelegentlich Gelegentlich Vaskulitis – Sehr selten Erkrankungen der Atem- Bronchospasmus bei Patienten mit Bronchial- wege, des Brustraums und asthma oder obstruktiven Atemwegserkrankun- Gelegentlich – Mediastinums gen in der Anamnese Allergische Rhinitis Selten – Dyspnoe – Häufig Husten, Rhinitis – Gelegentlich Erkrankungen des Gastroin- Übelkeit, veränderte Darmentleerungsgewohn- testinaltrakts heiten (einschließlich Durchfall und Verstop- Häufig Häufig fung) Bauchschmerzen, Dyspepsie – Häufig Erbrechen Häufig Gelegentlich Mundtrockenheit – Gelegentlich Pankreatitis, Gastritis, Gingivahyperplasie – Sehr selten Leber- und Gallenerkran- Hepatitis Selten Sehr selten kungen Ikterus, Anstieg hepatischer Enzyme (meist im – Sehr selten Zusammenhang mit Cholestase) Erkankungen der Haut und Überempfindlichkeitsreaktionen (Pruritus, Selten – des Unterhautzellgewebes Flush, Exanthem) Alopezie, Betablocker können eine Psoriasis auslösen oder verschlechtern oder zu pso- Sehr selten Gelegentlich riasiformen Exanthemen führen. Purpura, Hautverfärbung, vermehrtes Schwit- – Gelegentlich zen, Pruritus, Exanthem, Urtikaria Angioödem, Erythema exsudativum multifor- me, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson- – Sehr selten Syndrom, Quincke-Ödem, Lichtempfindlich- keit Hautausschlag Selten Gelegentlich Toxische epidermale Nekrolyse – Nicht bekannt Skelettmuskulatur-, Binde- Muskelschwäche Gelegentlich – gewebs- und Knochener- Knöchelschwellung – Häufig krankungen Arthralgien, Myalgien, Rückenschmerzen – Gelegentlich Muskelkrämpfe Gelegentlich Häufig Erkrankungen der Nieren Störungen beim Wasserlassen, Nykturie, erhöh- – Gelegentlich und Harnwege te Miktionsfrequenz Erkrankungen der Ge- Erektile Dysfunktion Selten Gelegentlich schlechtsorgane und der Gynäkomastie – Gelegentlich Brustdrüse Allgemeine Erkrankungen Schwächegefühl (Asthenie) Gelegentlich Häufig und Beschwerden am Ver- Müdigkeit Häufig Häufig abreichungsort Ödeme – Sehr häufig Brustschmerzen, Schmerzen, Unwohlsein – Gelegentlich Untersuchungen Erhöhte Triglyzerid-Werte, erhöhte Lebe- Selten – renzymwerte (ALAT, ASAT) Gewichtszunahme, Gewichtsabnahme – Gelegentlich 5 Fachinformation BisoDipin® 5 mg/5 mg; -5 mg/10 mg; -10 mg/5 mg; -10 mg/10 mg Tabletten Meldung des Verdachts auf Maßnahmen in Betracht gezogen werden, 5. PHARMAKOLOGISCHE Nebenwirkungen falls klinisch erforderlich. EIGENSCHAFTEN Die Meldung des Verdachts auf 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Nebenwirkungen nach der Zulassung ist Bradykardie: Intravenöse Gabe von Atro- Pharmakotherapeutische Gruppe: Beta- von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine pin. Bei unzureichender Wirkung kann vor- Adrenozeptor-Antagonisten, Beta- kontinuierliche Überwachung des Nutzen- sichtig Isoprenalin oder eine andere positiv Rezeptorenblocker und Calciumkanalblo- Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. chronotrop wirkende Substanz gegeben cker, ATC-Code: C07FB07 Angehörige von Gesundheitsberufen sind werden. Gegebenenfalls kann das Legen aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer eines transvenösen Herzschrittmachers Bisoprolol Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arz- notwendig sein. neimittel und Medizinprodukte, Abt. Phar- Bisoprolol ist ein hochselektiver beta1- makovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee Hypotonie: Intravenöse Gabe von Flüssig- Rezeptorenblocker und besitzt weder 3, D-53175 Bonn, Website: keit und gefäßverengenden Substanzen. intrinsische stimulierende noch relevante http://www.bfarm.de anzuzeigen. Auch die Gabe von Glucagon i.v. kann membranstabilisierende Eigenschaften. sinnvoll sein. Bei klinisch relevanter Hypo- Bisoprolol weist nur eine geringe Affinität 4.9 Überdosierung tonie aufgrund einer Überdosis Amlodipin zu den beta2-Rezeptoren der glatten Musku- Symptome bedarf es aktiver Unterstützung des Herz- latur von Bronchien und Gefäßen bzw. zu Die häufigsten Anzeichen der Überdosie- Kreislauf-Systems einschließlich engma- den an der enzymatischen Stoffwechselre- rung eines Betablockers sind Bradykardie, schiger Überwachung von Herz- und Lun- gulation beteiligten beta2-Rezeptoren auf. Hypotonie, Bronchospasmen, akute Herzin- genfunktion, Hochlagerung der Extremitä- Daher ist im Allgemeinen nicht mit einer suffizienz sowie Hypoglykämie. Bisher ten und Kontrolle der Flüssigkeitsbilanz Beeinflussung des Atemwegswiderstandes sind einige wenige Fälle einer Überdosie- und der Urinausscheidung. Zur Wiederher- sowie der beta2-rezeptorvermittelten Stoff- rung (maximal: 2000 mg) mit Bisoprolol stellung des Gefäßtonus und des Blutdrucks wechselvorgänge durch Bisoprolol zu rech- bei Patienten mit Bluthochdruck und/oder kann ein Vasokonstriktor verabreicht wer- nen. Die beta1-Selektivität von Bisoprolol koronarer Herzkrankheit berichtet worden. den, sofern dieser nicht kontraindiziert ist. geht über den therapeutischen Dosisbereich Diese Patienten waren bradykard und hypo- Intravenös verabreichtes Calciumgluconat hinaus. ton. Alle Patienten haben sich erholt. Die kann bei der Umkehr der Effekte der Calci- Empfindlichkeit gegenüber hohen Bisopro- umkanalblockade von Nutzen sein. Bei akuter Verabreichung an Patienten mit lol-Einzeldosen zeigt eine große interindi- koronarer Herzkrankheit ohne chronische viduelle Streuung und Patienten mit Herz- AV-Block (II. oder III. Grades): Die Pati- Herzinsuffizienz verlangsamt Bisoprolol insuffizienz reagieren möglicherweise sehr enten sollten sorgfältig überwacht und einer den Herzschlag und verringert das Schlag- empfindlich. Infusionsbehandlung mit Isoprenalin unter- volumen, so dass das Herzauswurfvolumen zogen werden. Falls angebracht, sollte ein und der Sauerstoffverbrauch vermindert Die vorliegenden Daten lassen vermuten, transvenöser Herzschrittmacher gelegt wer- sind. Bei chronischer Verabreichung nimmt dass eine markante Überdosierung von Am- den. der anfänglich erhöhte periphere Wider- lodipin zu ausgeprägter peripherer Vasodi- stand ab. latation und möglicherweise zu reflektori- Akute Verschlechterung der Herzinsuffizi- scher Tachykardie führen kann. Ausgepräg- enz: Intravenöse Gabe von Diuretika, posi- Amlodipin te und möglicherweise anhaltende systemi- tiv inotropen Medikamenten sowie Vasodi- sche Hypotonie bis hin zu und einschließ- latatoren. Amlodipin ist ein Calciumantagonist vom lich einer tödlichen Schockreaktion wurden Dihydropyridintyp, der den Einstrom von berichtet. Bronchospasmen: Verabreichung von bron- Calciumionen durch die Zellmembran in chialerweiternden Medikamenten, wie z. B. den Herzmuskelzellen und den glatten Ge- Als Folge einer Überdosierung mit Am- Isoprenalin, beta2-Sympathomimetika fäßmuskelzellen hemmt (Calciumkanalblo- lodipin wurde selten von nicht- und/oder Aminophyllin. cker oder Calciumantagonist). kardiogenem Lungenödem berichtet, wel- ches sich verzögert manifestieren kann (24- Hypoglykämie: Intravenöse Gabe von Glu- Die blutdrucksenkende Wirkung von Am- 48 Stunden nach Einnahme) und Beat- cose. lodipin beruht auf einem direkten erschlaf- mungshilfe erforderlich macht. Frühzeitige fenden Effekt auf die glatte Gefäßmuskula- Wiederbelebungsmaßnahmen (einschließ- Eine Magenspülung kann in bestimmten tur. Die genaue Wirkungsweise, durch die lich Flüssigkeitsüberschuss) zum Erhalt der Fällen sinnvoll sein. Bei gesunden Proban- Amlodipin antianginös wirkt, ist noch nicht Durchblutung und der Herzleistung können den hat sich gezeigt, dass durch die Gabe vollständig bekannt, es verringert die Is- Auslöser sein. von Aktivkohle bis zu 2 Stunden nach der chämie jedoch durch die folgenden beiden Einnahme von 10 mg Amlodipin die Re- Wirkungen: Behandlung sorption von Amlodipin verringert wird. Bei einer Überdosierung sollte die Behand- 1. Amlodipin erweitert periphere Arteriolen lung mit BisoDipin gestoppt und mit einer Limitierte Daten lassen vermuten, dass und senkt dadurch den peripheren Wider- supportiven und symptomatischen Behand- Bisoprolol schlecht dialysierbar ist. Da stand (Nachlast), gegen den das Herz arbei- lung begonnen werden. Basierend auf den Amlodipin in großem Umfang an Plasma- ten muss. Da die Herzfrequenz stabil bleibt, erwarteten pharmakologischen Wirkungen proteine gebunden wird, ist eine Dialyse verringert diese Entlastung des Herzens den und den Empfehlungen für andere Betablo- nicht erfolgversprechend. myokardialen Energieverbrauch und den cker, sollten die folgenden allgemeinen Sauerstoffbedarf. 6 Fachinformation BisoDipin® 5 mg/5 mg; -5 mg/10 mg; -10 mg/5 mg; -10 mg/10 mg Tabletten 2. Wahrscheinlich bewirkt Amlodipin auch fügbarkeit von Amlodipin ist unabhängig zität, Genotoxizität oder Kanzerogenität - eine Dilatation der großen koronaren Arte- von der Nahrungsaufnahme. ergaben keine Hinweise auf besondere Ri- rien und der koronaren Arteriolen, sowohl siken für den Menschen. Wie von anderen in normalen als auch in ischämischen Be- Biotransformation, Elimination Betablockern bekannt, zeigten sich für reichen. Durch diese Dilatation wird die Bisoprolol bei hohen Dosen gewisse mater- myokardiale Sauerstoffversorgung bei Pati- Bisoprolol nal- (herabgesetzte Futteraufnahme und enten mit Spasmen der Koronararterien Bisoprolol wird über zwei Clearance-Wege Gewichtsabnahme) und embryo- (Prinzmetal- oder vasospastische Angina) aus dem Organismus entfernt. 50% werden /fetotoxische Effekte (erhöhte Zahl von Re- verstärkt. in der Leber zu inaktiven Metaboliten um- sorptionen, vermindertes Geburtsgewicht gewandelt und anschließend renal elimi- der Nachkommen, verzögerte körperliche Bei Hypertonikern führt die einmal tägliche niert. Die verbleibenden 50% werden als Entwicklung), aber keine teratogenen Wir- Gabe von Amlodipin zu einer klinisch sig- unveränderte Substanz über die Nieren eli- kungen. nifikanten Senkung des Blutdrucks im Lie- miniert. Die Gesamt-Clearance beträgt ca. gen und im Stehen über 24 Stunden. Auf- 15 l/h. Die Plasma-Halbwertszeit beträgt Amlodipin grund des langsamen Wirkungseintritts ist 10-12 Stunden. Reproduktionstoxizität bei Amlodipingabe nicht mit akutem Blut- In Studien zur Reproduktionstoxizität wur- druckabfall zu rechnen. Amlodipin den bei Ratten und Mäusen bei Dosierun- Die terminale Plasmahalbwertszeit beträgt gen, die rund 50-mal höher waren als die Bei Patienten mit Angina pectoris bewirkt 35 bis 50 Stunden und ermöglicht eine auf mg/kg bezogene empfohlene Maximal- die einmal tägliche Gabe von Amlodipin einmal tägliche Dosierung. Amlodipin wird dosis beim Menschen, eine Verzögerung eine Erhöhung der Belastungsdauer, eine in der Leber größtenteils zu inaktiven Me- des Geburtstermins, eine Verlängerung des Verlängerung der Zeit bis zum Auftreten taboliten verstoffwechselt. Im Urin werden Geburtsvorgangs und eine erhöhte perinata- der Beschwerden sowie der Zeit bis zur ST- 10 % der Substanz unverändert sowie 60 % le Mortalität der Nachkommen beobachtet. Strecken-Senkung um 1 mm und eine Sen- der Metaboliten ausgeschieden. kung der Anfallshäufigkeit und des Nitrat- Beeinträchtigung der Fertilität bedarfs. Linearität/Nicht-Linearität Bei Dosierungen bis zu 10 mg/kg/Tag (das 8-Fache* der empfohlenen Maximaldosis Unter Amlodipin kam es zu keinen uner- Die Pharmakokinetik von Bisoprolol ist li- von 10 mg beim Menschen, bezogen auf wünschten metabolischen Wirkungen oder near und altersunabhängig. mg/m2) zeigten sich keine Auswirkungen zu Veränderungen der Lipidwerte. Es kann auf die Fertilität von mit Amlodipin behan- bei Patienten mit Asthma, Diabetes und Eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion delten Ratten (Männchen: 64 Tage; Weib- Gicht angewendet werden. Da Bisoprolol in gleichem Ausmaß über chen: 14 Tage vor der Paarung). In einer die Nieren und die Leber eliminiert wird, anderen Studie an Ratten, in der männliche Pharmakodynamische Effekte des Kombi- ist normalerweise keine Dosisanpassung Ratten über 30 Tage mit Amlodipinbesilat nationsprodukts bei Patienten mit leichter bis mäßiger Le- in Dosen behandelt wurden, die bezogen berfunktionseinschränkung oder leichter bis auf mg/kg, mit der Dosierung beim Men- Diese Kombination erhöht die antihyper- mäßiger Einschränkung der Nierenfunktion schen vergleichbar waren, wurde sowohl tensive Wirkung durch komplementäre erforderlich. eine Abnahme des follikelstimulierenden Wirkungsmechanismen der beiden Wirk- Hormons und des Testosterons im Plasma stoffe: vasoselektiver Effekt des Calcium- Zur Anwendung von Amlodipin bei Patien- als auch eine Abnahme der Spermiendichte kanalblockers Amlodipin (Verminderung ten mit eingeschränkter Leberfunktion lie- und eine Verringerung reifer Spermatiden des peripheren Widerstands) und kardiose- gen sehr begrenzte klinische Daten vor. Pa- und Sertoli-Zellen gefunden. lektiver Betablocker Bisoprolol (Verminde- tienten mit eingeschränkter Leberfunktion rung des Herzauswurfvolumens). zeigen eine verringerte Clearance von Am- Kanzerogenität, Mutagenität lodipin, was zu einer verlängerten Halb- Bei Ratten und Mäusen, die über 2 Jahre 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften wertszeit und einer um ca. 40 bis 60 % er- Amlodipin in Tagesdosen von 0,5, 1,25 und Resorption,Verteilung höhten AUC führt. 2,5 mg/kg im Futter erhielten, ergaben sich keine Hinweise auf eine Kanzerogenität. Bisoprolol Ältere Patienten Die höchste Dosis (für Mäuse ebensoviel Nach oraler Gabe wird Bisoprolol resor- Die Zeitspanne bis zum Erreichen von ma- und für Ratten das Doppelte* der empfoh- biert und hat eine Bioverfügbarkeit von ca. ximalen Plasmakonzentrationen ist bei älte- lenen klinischen Maximaldosis von 10 mg 90%. Das Verteilungsvolumen beträgt 3,5 ren und jüngeren Patienten gleich. Bei älte- beim Menschen, bezogen auf mg/m2) lag l/kg. Die Plasmaeiweißbindung von Bisop- ren Patienten scheint die Amlodipin- nahe an der maximal von Mäusen tolerier- rolol liegt bei ca. 30%. Clearance herabgesetzt zu sein, was zu ei- ten Dosis, jedoch nicht an der von Ratten. ner Erhöhung der AUC und der Elimina- Mutagenitätsstudien ergaben keine arznei- Amlodipin tionshalbwertszeit führt. Die Erhöhung der mittelbedingten Wirkungen auf dem Gen- Nach oraler Gabe therapeutischer Dosen AUC und der Eliminationshalbwertszeit bei oder auf dem Chromosomenniveau. wird Amlodipin gut resorbiert, wobei Spit- Patienten mit dekompensierter Herzinsuffi- zenkonzentrationen im Blut 6 bis 12 Stun- zienz entsprach den Erwartungen in Bezug * ausgehend von einem 50 kg schweren Pa- den nach Einnahme erreicht werden. Die auf die untersuchte Altersgruppe. tienten absolute Bioverfügbarkeit wird auf etwa 64 bis 80 % geschätzt. Das Verteilungsvolu- 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN men beträgt etwa 21 l/kg. In in vitro- Bisoprolol 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Studien konnte gezeigt werden, dass etwa Die präklinischen Daten - basierend auf Mikrokristalline Cellulose 97,5 % des zirkulierenden Amlodipins an herkömmlichen Untersuchungen zur Si- Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) Plasmaeiweiße gebunden sind. Die Biover- cherheitspharmakologie, chronischen Toxi- (Ph.Eur.) 7 Fachinformation BisoDipin® 5 mg/5 mg; -5 mg/10 mg; -10 mg/5 mg; -10 mg/10 mg Tabletten Hochdisperses Siliciumdioxid 10. STAND DER INFORMATION Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich]. April 2024

6.2. Inkompatibilitäten 11. VERKAUFSABGRENZUNG

Nicht zutreffend. Verschreibungspflichtig

6.3. Dauer der Haltbarkeit

BisoDipin 5 mg/10 mg Tabletten, BisoDipin 10 mg/5 mg Tabletten 2 Jahre BisoDipin 5 mg/5 mg Tabletten, BisoDipin 10 mg/10 mg Tabletten 3 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

die Aufbewahrung Nicht über 30°C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt for Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Blister (OPA/Al/PVC-Al-Folie): 7, 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 und 100 Tablet- ten, in einer Faltschachtel. Es werden möglicherweise nicht alle Pa- ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Ab- fallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Tel.: (04721) 606-0 Fax: (04721) 606-266 E-Mail: [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMERN

BisoDipin 5 mg/5 mg Tabletten: 92344.00.00 BisoDipin 5 mg/10 mg Tabletten: 92345.00.00 BisoDipin 10 mg/5 mg Tabletten: 92346.00.00 BisoDipin 10 mg/10 mg Tabletten: 92347.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER

ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER

ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 29.04.2016 Datum der letzten Verlängerung der Zulas- sung: 24.11.2020 8