Bimatoprost/Timolol Micro Labs 0,3 mg/ml + 5 mg/ml – Fachinformation

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Bimatoprost/Timolol Micro Labs 0,3 mg/ml + 5 mg/ml Augentropfen, Lösung

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS mit anderen Wirkstoffen in Erwägung gezogen werden. Möglichkeit von Haarwachstum. Daher ist es wichtig, Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen müssen auf Bimatoprost/Timolol Micro Labs nur anweisungsgemäß Bimatoprost/Timolol Micro Labs 0,3 mg/ml + 5 mg/ml Anzeichen einer Verschlechterung dieser Erkrankungen sowie anzuwenden und zu vermeiden, dass Flüssigkeit über die Augentropfen, Lösung auf Nebenwirkungen hin überwacht werden. Wange oder andere Hautbereiche läuft. 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE Aufgrund ihrer negativen Auswirkungen auf die Leitungszeit Dopinghinweis ZUSAMMENSETZUNG dürfen Betablocker bei Patienten mit einem Herzblock 1. Die Anwendung von Bimatoprost/Timolol Micro Labs kann bei 1 ml Lösung enthält 0,3 mg Bimatoprost und 5 mg Timolol Grades nur mit Vorsicht verabreicht werden. Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. (entsprechend 6,8 mg Timololmaleat). Gefäßerkrankungen Sonstige Bestandteile Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Patienten mit schweren peripheren Kreislaufstörungen bzw. - Das in Bimatoprost/Timolol Micro Labs als 1 ml Lösung enthält 0,05 mg Benzalkoniumchlorid. erkrankungen (z.B. schwere Formen der Raynaud- Konservierungsmittel enthaltene Benzalkoniumchlorid kann Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Erkrankung bzw. des Raynaud-Syndroms) müssen mit zu Augenreizungen führen. Vor dem Eintropfen von Abschnitt 6.1. Vorsicht behandelt werden. Bimatoprost/Timolol Micro Labs müssen Kontaktlinsen daher 3 DARREICHUNGSFORM Atemwegserkrankungen herausgenommen und dürfen frühestens 15 Minuten nach der Anwendung der Tropfen wieder eingesetzt werden. Augentropfen, Lösung Die Atemwege betreffende Nebenwirkungen, einschließlich Tod durch Bronchospasmus bei Asthmapatienten, wurden Benzalkoniumchlorid kann Verfärbungen weicher Klare, farblose Lösung. nach der Anwendung einiger ophthalmischer Betablocker Kontaktlinsen verursachen. Ein Kontakt mit weichen 4 KLINISCHE ANGABEN berichtet. Kontaktlinsen muss vermieden werden. 4.1 Anwendungsgebiete Bei Patienten mit leichter/moderater chronisch obstruktiver Es liegen Berichte vor, dass Benzalkoniumchlorid Reizungen Lungenerkrankung (COPD) ist Bimatoprost/Timolol Micro am Auge und trockene Augen hervorrufen und den Tränenfilm Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei chronischem Labs mit Vorsicht und nur dann anzuwenden, wenn der und die Hornhautoberfläche beeinträchtigen kann. Es sollte mit Offenwinkel-glaukom oder okulärer Hypertension bei mögliche Nutzen das potentielle Risiko überwiegt. bei Patienten mit trockenen Augen und bei Patienten mit Erwachsenen, (als Monotherapie oder als Zusatzmedikation geschädigter Hornhaut mit Vorsicht angewendet werden. zu einem Beta-Rezeptorenblocker). Endokrine Erkrankungen Bei längerer Anwendung sollten die Patienten überwacht Betablocker dürfen bei Patienten mit Neigung zu spontaner werden. Hypoglykämie oder bei Patienten mit labilem Diabetes nur mit 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Vorsicht angewendet werden, da sie die Anzeichen und Sonstige Erkrankungen Dosierung Symptome eines akuten Blutzuckerabfalls maskieren können. Bimatoprost/Timolol wurde bei Patienten mit entzündlichen Empfohlene Dosierung bei Erwachsenen (einschließlich Betablocker können auch Anzeichen von Hyperthyreose Augenerkrankungen, neovaskulärem, entzündlichem älterer Patienten) maskieren. Winkelblockglaukom, angeborenem Glaukom oder Engwinkelglaukom nicht untersucht. Es wird empfohlen, einmal täglich entweder morgens oder Hornhauterkrankungen abends einen Tropfen Bimatoprost/Timolol in das/die Studien zu Bimatoprost 0,3 mg/ml bei Patienten mit Glaukom Ophthalmische Betablocker können zu Augentrockenheit betroffene(n) Auge(n) einzutropfen. Die Anwendung soll jeden oder okulärer Hypertonie haben gezeigt, dass die häufigere führen. Patienten mit Hornhauterkrankungen sind mit Vorsicht Tag zur gleichen Zeit erfolgen. Exposition des Auges gegenüber mehr als einer Bimatoprost- zu behandeln. Dosis täglich die IOD- senkende Wirkung vermindern kann. Vorhandene Literaturdaten von Bimatoprost/Timolol weisen Andere Betablocker Patienten, die Bimatoprost/Timolol Micro Labs in Kombination darauf hin, dass die abendliche Anwendung eine höhere Die Wirkung auf den Augeninnendruck oder die bekannten mit anderen Prostaglandinanaloga verwenden, müssen auf augeninnendrucksenkende Wirkung als die morgendliche Wirkungen einer systemischen Betablockade können bei Änderungen des Augeninnendrucks hin überwacht werden. Anwendung hat. Bei der Überlegung, ob die Anwendung morgens oder abends erfolgen soll, ist jedoch auch die Patienten, die bereits einen systemischen Betablocker Wahrscheinlichkeit der Therapietreue (Compliance) zu erhalten, durch die Gabe von Timolol verstärkt werden. Die 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und berücksichtigen (siehe Abschnitt 5.1). Reaktion dieser Patienten muss sorgfältig überwacht werden. sonstige Wechselwirkungen Die Anwendung von zwei topischen Betablockern wird nicht Wird eine Anwendung vergessen, ist die Therapie mit der empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Es wurden keine spezifischen Studien zur Erfassung von nächsten planmäßigen Dosis fortzusetzen. Pro Auge darf nicht Wechselwirkungen mit der festen Kombination mehr als ein Tropfen pro Tag eingetropft werden. Anaphylaktische Reaktionen Bimatoprost/Timolol durchgeführt. Eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion Unter einer Behandlung mit Betablockern reagieren Atopiker Wird eine ophthalmische Betablocker-Lösung gleichzeitig mit und Patienten mit schweren anaphylaktischen Reaktionen auf Bimatoprost/Timolol Einzeldosisbehältnis wurde bei Patienten oral verabreichten Calcium-Kanal-Blockern, Guanethidin, verschiedene Allergene in der Vorgeschichte möglicherweise mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion nicht beta-adrenergen blockierenden Substanzen, stärker auf wiederholte Kontakte mit solchen Allergenen, untersucht und darf daher bei diesen Patienten nur mit Parasympathikomimetika, Antiarrhythmika (einschließlich während sie möglicherweise nicht bzw. nur unzureichend auf Vorsicht eingesetzt werden. Amiodaron) und Digitalisglykosiden angewendet, kann es zu die zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen additiven Wirkungen mit der Gefahr eines Blutdruckabfalls Kinder und Jugendliche üblicherweise eingesetzte Dosierung von Adrenalin und/oder einer ausgeprägten Bradykardie kommen. · ansprechen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bimatoprost/Timolol bei Eine verstärkte systemische Betablockade (z. B. Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es Aderhautablösung verlangsamter Puls, Depression) wurde während der liegen keine Daten vor. Bei der Behandlung mit Substanzen, die die kombinierten Behandlung mit CYP2D6-Hemmern (z.B. Kammerwassersekretion hemmen (z. B. Timolol, Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin) und Timolol berichtet. Acetazolamid), wurde nach filtrierenden Verfahren über Art der Anwendung Gelegentlich wurde eine Mydriasis aufgrund der gleichzeitigen Aderhautablösung berichtet. Wird mehr als ein topisches Augenarzneimittel angewendet, Anwendung von ophthalmischen Betablockern und Adrenalin Chirurgische Anästhesie (Epinephrin) berichtet. müssen die Anwendungen der einzelnen Arzneimittel mindestens fünf Minuten auseinanderliegen. Ophthalmologische Betablocker können die systemische Wirkung von Beta-Agonisten, z.B. Adrenalin, blockieren. Der Bei Anwendung eines nasolakrimalen Verschlusses oder 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Anästhesist muss informiert werden, wenn der Patient Timolol Schließen der Augenlider für zwei Minuten wird die erhält. Schwangerschaft systemische Resorption verringert. Dies kann zu einer Reduzierung der systemischen Nebenwirkungen und zu einer Leber Bisher liegen keine hinreichenden Erfahrungen mit der höheren lokalen Wirksamkeit führen. Anwendung der fixen Kombination von Bimatoprost/Timolol Bei Patienten mit anamnestisch bekannter leichter bei Schwangeren vor. Bimatoprost/Timolol Micro Labs darf Leberinsuffizienz oder anormalen Alaninaminotransferase- während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es (ALT), Aspartataminotransferase- (AST) und/oder Bilirubin- 4.3 Gegenanzeigen sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Informationen zur Ausgangswerten hatte Bimatoprost über 24 Monate keine − Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der Reduzierung der systemischen Resorption, siehe Abschnitt Nebenwirkungen auf die Leberfunktion. Bei der Anwendung in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile 4.2. von Timolol am Auge sind Nebenwirkungen auf die − reaktive Atemwegserkrankungen einschließlich Leberfunktion nicht bekannt. Bimatoprost Bronchialasthma oder anamnestisch bekanntem Augen Es liegen keine hinreichenden klinischen Daten von Bronchialasthma, schwere chronisch obstruktive exponierten Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien Lungenerkrankung. Patienten sollten vor Behandlungsbeginn über die Möglichkeit haben Reproduktionstoxizität bei hohen maternal-toxischen − Sinusbradykardie, Sick-Sinus-Syndrom, sinuatrialer einer Prostaglandinanaloga-assoziierten Periorbitopathie Dosen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Block, atrioventrikulärer Block 2. Und 3. Grades, der nicht (PAP) oder der periokularen Haut und einer verstärkten durch einen Herzschrittmacher kontrolliert wird. Manifeste braunen Irispigmentierung informiert werden, da diese Timolol Herzinsuffizienz, kardiogener Schock. Veränderungen während der Behandlung mit Epidemiologische Studien haben keine Hinweise auf Bimatoprost/Timolol beobachtet wurden. Einige dieser Missbildungen ergeben, aber bei oraler Gabe von Veränderungen können bleibend sein und ein Betablockern ein Risiko für intrauterine 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen eingeschränktes Blickfeld sowie – ein unterschiedliches Wachstumsverzögerungen gezeigt. für die Anwendung Aussehen der Augen zur Folge haben. (siehe Abschnitt 4.8). Darüber hinaus wurden beim Neugeborenen Anzeichen und Wie andere topisch applizierte Augenarzneimittel können Das Auftreten von Makulaödemen, einschließlich zystoider Symptome einer Betablockade (z. B. Bradykardie, auch die Wirkstoffe von Bimatoprost/Timolol systemisch Makulaödeme, unter Bimatoprost/Timolol wurde berichtet. Blutdruckabfall, Atemnot und Hypoglykämie) beobachtet, resorbiert werden. Eine vermehrte systemische Resorption Bimatoprost/Timolol Micro Labs sollte daher bei aphaken wenn Betablocker bis zur Entbindung verabreicht wurden. der Einzelwirkstoffe wurde nicht beobachtet. Aufgrund der Patienten, pseudophaken Patienten mit Ruptur des hinteren Wenn Bimatoprost/Timolol Micro Labs bis zur Entbindung betaadrenergen Komponente Timolol können die gleichen Kapselsacks oder Patienten mit bekannten Risikofaktoren für angewendet wird, ist das Neugeborene in den ersten kardiovaskulären, pulmonalen und anderen Nebenwirkungen ein Makulaödem (z. B. intraokuläre Operationen, retinale Lebenstagen sorgfältig zu überwachen. Tierexperimentelle auftreten wie bei systemisch eingesetzten Betablockern. Die Venenverschlüsse, entzündliche Augenerkrankungen und Studien mit Timolol haben bei Dosen, die signifikant über den Inzidenz systemischer Nebenwirkungen nach der topischen diabetische Retinopathie) nur mit Vorsicht angewendet in der klinischen Praxis zur Anwendung kommenden lagen, ophthalmischen Anwendung ist niedriger als bei einer werden. Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). systemischen Verabreichung. Informationen zur Reduzierung Die Anwendung von Bimatoprost/Timolol Micro Labs sollte bei der systemischen Resorption, siehe Abschnitt 4.2. · Stillzeit Patienten mit akuten intraokulären Entzündungen (z. B. Herzerkrankungen Uveitis) mit Vorsicht erfolgen, da sie die Entzündung Timolol verschlimmern kann. Betablocker werden in die Muttermilch ausgeschieden. Bei Bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (z.B. koronarer Herzerkrankung, Prinzmetal-Angina und Haut den therapeutischen Dosen von Timolol in Augentropfen ist es Herzinsuffizienz) sowie Hypotonie muss die Behandlung mit jedoch unwahrscheinlich, dass ausreichende Mengen in die In Bereichen, in denen Bimatoprost/Timolol Lösung wiederholt Betablockern kritisch überprüft und es sollte eine Behandlung Muttermilch gelangen, um beim Säugling klinische Symptome mit der Hautoberfläche in Kontakt kommt, besteht die einer Betablockade hervorrufen zu können. Informationen zur

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Reduzierung der systemischen Resorption, siehe Abschnitt Juckreiz am Wie andere topisch applizierte Augenarzneimittel wird 4.2. Augenlid, Bimatoprost/Timolol Micro Labs in den Blutkreislauf resorbiert. Verschlechterung der Die Resorption von Timolol kann ähnliche Nebenwirkungen Bimatoprost Sehschärfe2, wie bei systemischen Betablockern verursachen. Die Inzidenz Es ist nicht bekannt, ob Bimatoprost beim Menschen in die Blepharitis2, systemischer Nebenwirkungen nach der topischen Muttermilch ausgeschieden wird. Bei säugenden Ratten wird Augenlidödem, ophthalmischen Verabreichung ist niedriger als bei einer Bimatoprost jedoch in die Milch sezerniert. Augenreizung, systemischen Verabreichung. Informationen zur Reduzierung Bimatoprost/Timolol Micro Labs soll in der Stillzeit nicht Tränensekretion der systemischen Resorption, siehe Abschnitt 4.2. angewendet werden. verstärkt, Zusätzliche Nebenwirkungen, die für einen der beiden Fertilität Wimpernwachstum Wirkstoffe (Bimatoprost oder Timolol) beobachtet wurden und Iritis2, möglicherweise auch mit Bimatoprost/Timolol auftreten Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen von Bindehautödem2, Bimatoprost/Timolol Micro Labs auf die menschliche Fertilität können, sind nachfolgend in Tabelle 2 aufgeführt: Lidschmerzen2, vor. anomale Tabelle 2 Sinnesempfindung System-organklasse Nebenwirkung des Auges1, Systemische allergische 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Erkrankungen des Asthenopie, Reaktionen einschließlich Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Immunsystems Gelegen Trichiasis2, verstärkte Anaphylaxie1 Bimatoprost/Timolol hat einen zu vernachlässigenden Einfluss tlich Irispigmentierung2, Stoffwechsel- und auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen Augenlidptosis, Hypoglykämie1 Ernährungsstörungen von Maschinen. Falls es nach dem Eintropfen zu Enophthalmus, Depression1, vorübergehend verschwommenem Sehen kommt, sollte wie Lagophtalmus und Psychiatrische Gedächtnisverlust1, auch bei anderen Augenarzneimitteln der Patient abwarten, Augenlidretraktion1&2, Erkrankungen Halluzination1 bis er wieder klar sehen kann, bevor er am Straßenverkehr Verfärbung von teilnimmt oder Maschinen bedient. Synkope1, Apoplexie1, Wimpern Verstärkung der (Dunkelverfärbung) 1 Erkrankungen des Anzeichen und Symptome Zystoides 4.8 Nebenwirkungen Nervensystems einer Myasthenia gravis1, Makulaödem2, Parästhesien1, zerebrale Bimatoprost/Timolol Kombinationsarzneimittel Schwellung des Nicht Ischämie1 Auges, Zusammenfassung des Sicherheitsprofils bekannt Verminderte verschwommenes Empfindlichkeit der Die in klinischen Studien mit Bimatoprost/Timolol berichteten Sehen2, Hornhaut1, Doppelbilder1, Nebenwirkungen beschränkten sich auf die bereits für die Augenbeschwerden Ptosis1, einzelnen Wirkstoffe Bimatoprost und Timolol berichteten Herzer- Nicht Bradykardie Augenerkrankungen Aderhautablösung nach Nebenwirkungen. Es wurden keine neuen, für krankungen bekannt Filtrationschirurgie (siehe Bimatoprost/Timolol spezifischen Nebenwirkungen in Gefäßer- Nicht Hypertonie Abschnitt 4.4)1, Keratitis1, klinischen Studien beobachtet. krankungen bekannt Blepharospasmus2, Die meisten Nebenwirkungen, die für Bimatoprost/Timolol Häufig Rhinitis2 Netzhautblutung2, Uveitis2 berichtet wurden, betrafen die Augen und waren leichter Gelegen Atrioventrikulärer Block1, Erkrankungen Dyspnoe Ausprägung. Keine Nebenwirkung war schwerwiegend. tlich Herzstillstand1, der Atemwege, Basierend auf Daten einer klinischen Studie über einen Bronchospasmus (vor Herzrhythmusstörungen1, des Brustraums Zeitraum von 12 Wochen, in der Bimatoprost/Timolol einmal und allem bei Patienten Herzinsuffizienz1, Nicht Herzerkrankungen täglich verabreicht wurde, war die am häufigsten berichtete mit vorbestehender dekompensierte Mediastinums bekannt Nebenwirkung von Bimatoprost/Timolol eine Hyperämie der bronchospastischer Herzinsuffizienz1, Bindehaut (meistens geringgradig bis leicht ausgeprägt und Erkrankung)2, Asthma Brustschmerzen1, vermutlich von nichtentzündlicher Art) bei ca. 21 % der Lidpigmentierung2, Palpitationen1, Ödem1 Patienten und führte bei 1,4 % der Patienten zum Erkrankungen Hirsutismus2, Blutdruckabfall1, Häufig Therapieabbruch. der Haut und Hauthyperpigmentier Gefäßerkrankungen Raynaud-Phänomen1, des ung (periokular). kalte Hände und Füße1 Tabelle der Nebenwirkungen Unterhautzellge Alopezie, Erkrankungen der Tabelle 1 enthält die Nebenwirkungen, die während klinischer Nicht Asthma Exazerbation2, webes Hautverfärbung Atemwege, des Studien mit allen Bimatoprost/Timolol-Formulierungen oder bekannt COPD Exazerbation2, (periokular) Brustraums und nach der Markteinführung berichtet wurden (wobei innerhalb Allgemeine Husten1 Mediastinums der jeweiligen Häufigkeitsgruppe die schwerwiegendsten Erkrankungen Psoriasisartiger Nebenwirkungen zuerst und die am wenigsten und Nicht Ermüdung Erkrankungen der Haut Ausschlag1 oder schwerwiegenden zuletzt genannt werden). Beschwerden bekannt und des Verschlimmerung der Die Häufigkeit der unten aufgeführten möglichen am Verab- Unterhautzellgewebes Psoriasis1, Nebenwirkungen wird anhand der folgenden Konvention reichungsort Hautausschlag1 1 definiert: Nebenwirkungen, die nur bei Anwendung der Skelettmuskulatur-, Bimatoprost/Timolol Einzeldosis-Formulierung beobachtet Bindegewebs- und Myalgie1 Sehr häufig (≥1/10) wurden. Knochenerkrankungen Häufig (≥1/100 bis <1/10) 2 Nebenwirkungen, die nur bei Anwendung der Erkrankungen der Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) Sexuelle Dysfunktion1, Bimatoprost/Timolol Multidosis-Formulierung beobachtet Geschlechtsorgane und Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) verminderte Libido1 wurden. der Brustdrüse Sehr selten (<1/10.000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Allgemeine Erkrankungen Daten nicht abschätzbar) Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen und Beschwerden am Asthenie1,2 Verabreichungsort Prostaglandinanaloga-assoziierte Periorbitopathie (PAP) Tabelle 1 Anormale Untersuchungen System- Häufig- Prostaglandinanaloga einschließlich Bimatoprost/Timolol Leberfunktionstests2 Nebenwirkung Micro Labs können periorbitale Lipodystrophien verursachen, 1 Nebenwirkungen, die bei Timolol beobachtet wurden organklasse keit Überempfindlichkeits- die zu einer Vertiefung der Augenlidfurche, Ptosis, 2 Nebenwirkungen, die bei Bimatoprost beobachtet wurden reaktionen Enophthalmus, Retraktion des Augenlids, Rückbildung von einschließlich Dermatochalasis und Sichtbarkeit der Sklera oberhalb des Unterlids führen können. Die Veränderungen sind in der Regel Berichtete Nebenwirkungen von phosphathaltigen Erkrankungen Anzeichen oder Augentropfen Nicht leicht, können bereits einen Monat nach Beginn der des Symptome von bekannt Behandlung mit Bimatoprost/Timolol Micro Labs auftreten und Sehr selten wurden Fälle von Hornhautkalzifizierung unter der Immunsystems allergischer Dermatitis, können möglicherweise das Blickfeld einschränken, selbst Therapie mit phosphathaltigen Augentropfen bei einigen Angioödem, wenn der Patient selbst dies nicht bemerkt. PAP wird auch mit Patienten mit ausgeprägten Hornhautdefekten berichtet. Augenallergie periokulärer Hauthyperpigmentierung oder -verfärbung und Hypertrichose in Zusammenhang gebracht. Alle Psychiatrische Nicht Schlaflosigkeit2, Veränderungen wurden jedoch als teilweise oder vollständig Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Erkrankungen bekannt Albträume2 reversibel berichtet, sobald die Behandlung abgesetzt oder auf Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Erkrankungen Häufig Kopfschmerzen eine andere Behandlung umgestellt wurde. Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine des Nicht Geschmacksstörung2, Nervensystems bekannt Schwindel Hyperpigmentierung der Iris kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Hyperämie der Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Eine verstärkte Irispigmentierung ist wahrscheinlich bleibend. Bindehaut, Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall Sehr Die veränderte Pigmentierung wird durch einen erhöhten Prostaglandinanaloga einer Nebenwirkung dem häufig Melaningehalt in den Melanozyten und nicht durch eine -assoziierte Erhöhung der Melanozytenzahl verursacht. Die Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Periorbitopathie Langzeitwirkungen einer verstärkten Irispigmentierung sind Abt. Pharmakovigilanz Keratitis punctata, nicht bekannt. Veränderungen der Irisfarbe aufgrund einer Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 Hornhauterosion2, ophthalmischen Anwendung von Bimatoprost sind D-53175 Bonn Augenbrennen2, möglicherweise erst nach mehreren Monaten oder Jahren Website: www.bfarm.de Bindehautreizung1, wahrnehmbar. Typischerweise erstreckt sich die braune Augener- Augenjucken, Pigmentierung im Pupillenbereich konzentrisch in Richtung krankungen anzuzeigen. Augenstechen2, des Irisrandes und die gesamte Iris oder Teile davon werden Fremdkörpergefühl, bräunlicher. Weder Nävi noch Flecken der Iris scheinen von 4.9 Überdosierung Häufig trockenes Auge, der Behandlung beeinflusst zu werden. Nach 12 Monaten Eine topische Überdosierung mit Bimatoprost/Timolol ist nicht Erythem des betrug die Häufigkeit einer Hyperpigmentierung der Iris nach zu erwarten oder mit Toxizität in Verbindung zu bringen. Augenlids, Anwendung von Bimatoprost 0,1 mg/ml Augentropfen 0,5 %. Augenschmerzen, Nach 12 Monaten betrug die Häufigkeit mit Bimatoprost 0,3 Bimatoprost Lichtscheu, mg/ml Augentropfen 1,5 % (siehe Abschnitt 4.8, Tabelle 2) und Falls Bimatoprost/Timolol versehentlich eingenommen wurde, Augensekret, erhöhte sich nach 3-jähriger Behandlung nicht. könnte die folgende Information hilfreich sein: Bei Sehstörungen2, zweiwöchiger oraler Verabreichung an Ratten und Mäusen

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hatten Bimatoprost-Dosen von bis zu 100 mg/kg/Tag keinerlei von 1,5 Stunden nach der Anwendung sank die Konzentration 6.3 Dauer der Haltbarkeit toxischen Wirkungen. Diese Dosis, ausgedrückt in mg/m2, ist im Blut unter die Nachweisgrenze (0,025 ng/ml). Die 2 Jahre um das mindestens 70-Fache höher als die Dosis, die bei Durchschnittswerte von Cmax und AUC0-24 h waren an Tag 7 versehentlicher Einnahme eines Flascheninhaltes und Tag 14 ähnlich (0,08 ng/ml bzw. 0,09 ng h/ml). Dies lässt Nach Anbruch nur 28 Tage verwenden. Bimatoprost/Timolol Micro Labs durch ein Kind mit 10 kg darauf schließen, dass sich in der ersten Woche der Die chemische und physikalische Stabilität nach Anbruch Körpergewicht erreicht wird. Anwendung am Auge ein Fließgleichgewicht eingestellt hatte. wurde für 28 Tage bei 25°C nachgewiesen. Timolol Die Verteilung von Bimatoprost in die Körpergewebe ist Aus mikrobiologischer Sicht liegen die Aufbewahrungszeiten mäßig, das systemische Verteilungsvolumen beim Menschen und -bedingungen während des Gebrauchs in der Symptome einer systemischen Timolol-Überdosierung beträgt im Fließgleichgewicht 0,67 l/kg. Im menschlichen Blut Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise 28 umfassen: Bradykardie, Blutdruckabfall, Bronchospasmus, wird Bimatoprost vor allem im Plasma gefunden. Die Tage bei 25°C nicht überschreiten. Kopfschmerzen, Schwindel, Kurzatmigkeit und Herzstillstand. Plasmaproteinbindung von Bimatoprost liegt bei ca. 88 %. In einer Studie an Patienten mit Niereninsuffizienz konnte gezeigt werden, dass Timolol nicht leicht dialysierbar ist. Nach der Anwendung am Auge wird im zirkulierenden Blut vor allem unverändertes Bimatoprost gefunden. Die 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Metabolisierung von Bimatoprost erfolgt danach durch Aufbewahrung Im Falle einer Überdosierung sollte symptomatisch und durch Oxidation, N-Deethylierung und Glukuronidierung zu einer Keine besonderen Anforderungen. unterstützende Maßnahmen behandelt werden. Vielzahl unterschiedlicher Metaboliten. Zu den Lagerbedingungen nach dem ersten Öffnen des Bimatoprost wird vorwiegend renal ausgeschieden. Bei Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3. 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN gesunden Probanden wurden bis zu 67 % einer intravenös verabreichten Dosis über den Urin und 25 % der Dosis über 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften die Fäzes ausgeschieden. Die nach intravenöser Gabe 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmika – Betablocker bestimmte Eliminationshalbwertszeit betrug ca. 45 Minuten; 5 ml Flasche aus weißem LDPE, mit weißem LDPE- – ATC-Code: S01ED51 die Gesamt-Clearance aus dem Blut lag bei 1,5 l/h/kg. Tropfeinsatz und verschlossen mit einer türkisen, Charakteristika bei älteren Patienten manipulationssicheren HDPE-Schraubkappe. Jede Flasche Nach zweimal täglicher Applikation von Bimatoprost 0,3 mg/ml hat ein Füllvolumen von 3 ml Lösung. Wirkmechanismus lag die mittlere AUC0-24h bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) mit Die folgenden Packungsgrößen sind erhältlich: Faltschachtel Bimatoprost/Timolol Micro Labs enthält zwei Wirkstoffe, 0,0634 ng • h/ml signifikant höher als bei jungen gesunden mit 1 Flasche oder 3 Flaschen mit jeweils 3 ml Lösung. Bimatoprost und Timolol. Diese beiden Komponenten senken Erwachsenen (0,0218 ng • h/ml). Dieser Befund ist jedoch einen erhöhten Augeninnendruck über komplementäre Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den klinisch nicht relevant, weil bei Älteren ebenso wie bei Wirkmechanismen, wobei die kombinierte Wirkung eine im Verkehr gebracht. Jüngeren die systemische Exposition nach Anwendung am Vergleich zu einer allein verabreichten Komponente stärkere Auge sehr gering war. Es fanden sich keine Anzeichen einer Senkung des Augeninnendrucks bewirkt. Bimatoprost/Timolol Akkumulation von Bimatoprost im Blut, und das Micro Labs zeichnet sich durch einen raschen Wirkungseintritt 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Sicherheitsprofil war bei älteren und jüngeren Patienten gleich. und sonstige Hinweise zur Handhabung aus. Timolol Keine besonderen Anforderungen. Bimatoprost ist ein Wirkstoff mit potenter augeninnendrucksenkender Wirkung. Es ist ein synthetisches Nach Anwendung von 0,5-prozentigen Augentropfen am Auge Prostamid, dass zwar eine strukturelle Ähnlichkeit zu von Patienten, die sich einer Kataraktoperation unterzogen, Prostaglandin F2α (PGF2α) aufweist, jedoch nicht über die betrug eine Stunde nach der Anwendung die Timolol- 7 INHABER DER ZULASSUNG bekannten Prostaglandinrezeptoren wirkt. Bimatoprost ahmt Spitzenkonzentration im Kammerwasser 898 ng/ml. Ein Teil Micro Labs GmbH selektiv die Wirkungen von vor kurzem entdeckten der Dosis wird systemisch resorbiert und dann umfangreich in Lyoner Straße 20 körpereigenen Substanzen, so genannten Prostamiden, nach. der Leber metabolisiert. Die Plasmahalbwertszeit von Timolol 60528 Frankfurt am Main Die Struktur des Prostamidrezeptors wurde jedoch noch nicht beträgt ca. 4 bis 6 Stunden. Timolol wird in der Leber teilweise Deutschland identifiziert. Der Mechanismus, über den Bimatoprost beim metabolisiert und als Timolol und dessen Metabolite über die Menschen eine Senkung des Augeninnendrucks bewirkt, ist Niere ausgeschieden. Die Plasmaproteinbindung von Timolol eine Verstärkung des Kammerwasserabflusses über das ist gering. 8 ZULASSUNGSNUMMER Trabekelwerk sowie eine Erhöhung des uveoskleralen 7008992.00.00 Abflusses. 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Timolol ist ein nichtselektiver adrenerger β1- und β2- 9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG Rezeptorenblocker ohne nennenswerte Bimatoprost/Timolol Arzneimittel sympathikomimetische Eigenwirkung, ohne direkte Toxizitätsstudien mit wiederholter Anwendung von 13. Mai 2024 myokarddepressorische Wirkung und ohne lokalanästhetische Bimatoprost/Timolol am Auge ergaben keine besonderen (membranstabilisierende) Eigenschaften. Timolol senkt den Gefahren für den Menschen. Das okuläre und systemische 10 STAND DER INFORMATION Augeninnendruck durch eine Verminderung der Sicherheitsprofil der Einzelkomponenten ist gut belegt. 02.07.2024 Kammerwasserproduktion. Der genaue Wirkmechanismus ist Bimatoprost zwar nicht eindeutig geklärt, doch ist eine Hemmung der gesteigerten cAMP-Synthese infolge endogener β-adrenerger Basierend auf den konventionellen Studien zur 11 VERKAUFSABGRENZUNG Stimulation wahrscheinlich. Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum Verschreibungspflichtig kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine Klinische Wirksamkeit besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In Studien Die augeninnendrucksenkende Wirkung von an Nagern führte eine systemische Exposition, die um das 33- Bimatoprost/Timolol Micro Labs ist der Wirkung bei bis 97-fache über derjenigen lag, die nach Anwendung am gleichzeitiger Anwendung von Bimatoprost (einmal täglich) Auge beim Menschen erreicht wird, speziesspezifisch zu und Timolol (zweimal täglich) nicht unterlegen. Aborten. Vorhandene Literaturdaten von Bimatoprost/Timolol weisen Bei Affen wurden nach täglicher, okulärer Anwendung von darauf hin, dass die abendliche Anwendung eine höhere Bimatoprostkonzentrationen ≥ 0,03 % über ein Jahr eine augeninnendrucksenkende Wirkung als die morgendliche Zunahme der Irispigmentierung sowie reversible Anwendung hat. Bei der Überlegung, ob die Anwendung dosisabhängige periokuläre Veränderungen beobachtet, die morgens oder abends erfolgen soll, ist jedoch auch die durch einen prominenten Sulcus oben und/oder unten und Wahrscheinlichkeit der Therapietreue (Compliance) zu einen erweiterten Lidspalt des behandelten Auges berücksichtigen. gekennzeichnet waren. Es scheint, dass die verstärkte Kinder und Jugendliche Irispigmentierung durch eine erhöhte Stimulation der Melaninproduktion in den Melanozyten, und nicht durch eine Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bimatoprost/Timolol Micro Erhöhung der Melanozytenzahl verursacht wurde. Es wurden Labs bei Kindern im Alter von 0 bis 18 Jahren ist nicht keine Funktionsbeeinträchtigungen oder mikroskopischen erwiesen. Veränderungen im Zusammenhang mit den periokulären Effekten beobachtet, und der den periokulären Veränderungen zugrunde liegende Mechanismus ist nicht 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften bekannt. Bimatoprost/Timolol Arzneimittel Timolol Die Bimatoprost- und Timolol-Plasmakonzentrationen wurden Basierend auf den konventionellen Studien zur in einer Crossover-Studie bestimmt, in der die Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, monotherapeutische Anwendung der beiden Komponenten Reproduktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen bei gesunden Probanden mit Bimatoprost/Timolol verglichen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen wurde. Dabei war die systemische Resorption der beiden Gefahren für den Menschen erkennen. Einzelkomponenten minimal und wurde durch die gemeinsame Applikation in einer einzigen Formulierung nicht beeinflusst. 6 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN In zwei 12-Monatsstudien wurde die systemische Resorption 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile bestimmt. Dabei fand sich für keine der beiden Einzelkomponenten eine Wirkstoffkumulation. Benzalkoniumchlorid-Lösung Dinatriumhydrogenphosphat-Heptahydrat Natriumchlorid Bimatoprost Citronensäure-Monohydrat Wasser für Injektionszwecke Bimatoprost penetriert in vitro gut durch die menschliche Salzsäure oder Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung) Cornea und Sklera. Bei der Anwendung am Auge ist die systemische Belastung durch Bimatoprost sehr gering, wobei 6.2 Inkompatibilitäten eine Wirkstoffkumulation ausbleibt. Nach einmal täglicher Gabe von je einem Tropfen 0,03 % Nicht zutreffend. Bimatoprost in beide Augen über einen Zeitraum von zwei Wochen wurden innerhalb von 10 Minuten nach der Verabreichung die Plasmaspitzenspiegel erreicht. Innerhalb

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