Bikalm – Fachinformation

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Bikalm® 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS neute Beurteilung des Zustandsbildes des gen der Sturzgefahr, insbesondere bei Patienten erfolgen, da das Risiko des Miss- nächtlichem Aufstehen, Vorsicht geboten. Bikalm brauchs und der Abhängigkeit mit zuneh- 10 mg Filmtabletten Schwere Verletzungen mender Behandlungsdauer steigt (siehe Abschnitt 4.4). Bei der Anwendung von Zolpidem kann es 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE zu Stürzen kommen, die zu schweren Ver- ZUSAMMENSETZUNG Spezifische Patientengruppen letzungen führen können. 1 Filmtablette Bikalm enthält 10 mg Zolpi- Kinder und Jugendliche Zolpidem wird nicht zur Anwendung bei Psychiatrische Erkrankungen demtartrat (entsprechend 8,03 mg Zolpi- Hypnotika wie Zolpidem werden zur primä- dem). Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da keine ausreichenden Daten ren Behandlung von Psychosen nicht emp- Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- vorliegen, die eine Behandlung in dieser fohlen. kung: Patientengruppe unterstützen. Die verfüg- Risiken einer gleichzeitigen Anwendung mit Enthält Lactose (siehe Abschnitt 4.4). baren Daten aus placebokontrollierten kli- Opioiden Vollständige Auflistung der sonstigen Be- nischen Studien sind in Abschnitt 5.1 dar- Die gleichzeitige Anwendung von Bikalm standteile siehe Abschnitt 6.1. gestellt. und Opioiden kann zu Sedierung, Atemde- Ältere und geschwächte Patienten pression, Koma und Tod führen. Aufgrund 3. DARREICHUNGSFORM Ältere und geschwächte Patienten sollten dieser Risiken ist die gemeinsame Verord- Weiße, oblonge Filmtabletten mit Bruchker- eine reduzierte Dosis erhalten (siehe unter nung von Hypnotika/Sedativa wie Benzo- be und der Prägung „SN 10“ auf einer Seite. „Dosierung“ zu Beginn des Abschnitts 4.2). diazepinen oder verwandten Substanzen Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz wie Bikalm zusammen mit Opioiden nur bei werden. Für Patienten mit chronischer Ateminsuffi- den Patienten angebracht, für die keine ge- zienz wird aufgrund des Risikos einer Atem- eigneten alternativen Behandlungsoptionen 4. KLINISCHE ANGABEN depression eine niedrigere Dosis empfohlen. zur Verfügung stehen. Wird die Entschei- dung für eine gemeinsame Verordnung von

4.1. Anwendungsgebiete Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bikalm und einem Opioid getroffen, sollte Zolpidem wird angewendet zur Kurzzeitbe- Patienten mit eingeschränkter Leberfunk- die niedrigste wirksame Dosis verwendet handlung von Schlafstörungen bei Erwach- tion sollten eine niedrigere Dosis erhalten werden und die Behandlungsdauer sollte (siehe unter „Dosierung“ zu Beginn des Ab- senen. so kurz wie möglich sein (siehe auch all- schnitts 4.2). Eine Behandlung ist nur bei Schlafstörun- gemeine Dosierungsempfehlungen in Ab- gen von klinisch bedeutsamem Schwere- 4.3 Gegenanzeigen schnitt 4.2). Die Patienten sind engmaschig grad indiziert oder wenn diese für den Pa- in Hinblick auf Anzeichen und Symptome – Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff einer Atemdepression und Sedierung zu tienten zu einer massiven Belastung führen. oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten überwachen. In dieser Hinsicht wird drin- sonstigen Bestandteile, gend empfohlen, die Patienten und deren

4.2. Dosierung und Art der Anwendung

– Myasthenia gravis, Umfeld zu informieren, auf derartige Symp- Dosierung – akute und/oder schwere Ateminsuffizienz, tome zu achten (siehe Abschnitt 4.5). Die verordnete Dosis sollte als Einmalgabe – Schlafapnoe-Syndrom, verabreicht werden. In derselben Nacht soll- – schwere Leberinsuffizienz, Suizidgedanken/Suizidversuch/Suizid und te keine erneute Verabreichung erfolgen. – bei bekanntem ungewöhnlichem Schlaf- Depression verhalten nach Einnahme von Zolpidem in Einige epidemiologische Studien deuten auf Die empfohlene Tagesdosis für Erwachse- der Vorgeschichte, siehe Abschnitt 4.4. eine erhöhte Inzidenz von Suizidgedanken, ne beträgt 10 mg und wird abends unmit- Suizidversuch und Suizid bei Patienten mit telbar vor dem Schlafengehen eingenom-

4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- oder ohne Depression, die mit Benzodiaze-

men. Es sollte die niedrigste wirksame Do- sichtsmaßnahmen für die Anwendung pinen oder anderen Hypnotika, einschließ- sis von Zolpidem verwendet werden. Eine lich Zolpidem, behandelt wurden, hin. Ein Tagesdosis von 10 mg darf nicht über- Warnhinweise kausaler Zusammenhang wurde jedoch nicht schritten werden. bewiesen. Atemfunktionsstörungen Bei älteren und geschwächten Patienten, Da Hypnotika zu einer Atemdepression Bei gleichzeitiger Gabe von SSRI zeigten die unter Umständen besonders empfind- führen können, sollte Zolpidem bei Patien- sich keine klinisch relevanten pharmakoki- lich auf Zolpidem reagieren, wird eine Ta- ten mit beeinträchtigter Lungenfunktion mit netischen oder pharmakodynamischen In- gesdosis von ½ Filmtablette (entsprechend Vorsicht angewendet werden (siehe Dosie- teraktionen (siehe Abschnitt 4.5). Trotzdem 5 mg Zolpidemtartrat) empfohlen. Diese rungshinweise im Abschnitt 4.2). sollte die Anwendung von Zolpidem, wie Dosierung sollte nur im Ausnahmefall über- auch die Anwendung anderer Hypnotika/ Leberinsuffizienz Sedativa, bei Patienten mit Symptomen ei- schritten werden und nicht mehr als 10 mg Bei Patienten mit Leberinsuffizienz sind die Zolpidemtartrat (1 Filmtablette) betragen. ner Depression mit Vorsicht erfolgen. Da Dosierungshinweise in Abschnitt 4.2 zu be- bei diesen Patienten eine erhöhte Suizidge- Auch bei Patienten mit eingeschränkter achten. Bei schwerer Leberinsuffizienz darf fahr vorhanden sein kann, sollte ihnen die Leberfunktion sollte die Dosierung wegen Bikalm aufgrund des Risikos einer Enze- geringstmögliche Menge ausgehändigt einer verringerten Clearance und verzöger- phalopathie nicht angewendet werden (siehe werden, um eine eventuelle vorsätzliche ter Metabolisierung nur 5 mg Zolpidemtar- Abschnitte 4.3 und 4.8). Überdosierung zu verhindern. trat betragen (siehe Abschnitt 4.3). Beson- Vorsichtsmaßnahmen Eine bereits vorhandene Depression kann dere Vorsicht gilt hier bei älteren Patienten. während der Anwendung von Hypnotika/ Vor Beginn einer Behandlung mit Zolpidem Art und Dauer der Anwendung Sedativa wie Zolpidem demaskiert werden. sollten spezifisch zu behandelnde Ursa- Die Filmtablette wird abends direkt vor dem Da Schlaflosigkeit als Symptom einer De- chen der Schlaflosigkeit abgeklärt und be- Schlafengehen oder im Bett mit etwas pression auftreten kann, sollte bei der Be- handelt werden. Wenn nach 7 – 14 Tagen Flüssigkeit (Wasser) eingenommen. handlung von Patienten mit anhaltender Behandlung mit Zolpidem keine Besserung Schlaflosigkeit die Therapie mit Zolpidem der Schlafstörung zu verzeichnen ist, sollte Die Dauer der Behandlung sollte so kurz neu bewertet werden. der Patient (ggf. wiederholt) auf mögliche Mai 2024 320372 wie möglich sein. Sie sollte, einschließlich Wie andere sedativ/hypnotisch wirkende primäre psychiatrische oder physische Er- der schrittweisen Absetzphase, 4 Wochen Stoffe sollte Zolpidem nicht ohne geeignete krankungen untersucht werden. nicht überschreiten. In bestimmten Fällen Behandlung von bestehenden Depressio- kann eine über diesen Zeitraum hinausge- Ältere und geschwächte Patienten nen oder Angstzuständen, die von Depres- hende Behandlung erforderlich sein. Eine Bei älteren und geschwächten Patienten sionen begleitet sind, angewandt werden Verlängerung der Behandlung über diesen sind die Dosierungshinweise in Abschnitt 4.2 (bei diesen Patienten kann hierdurch die Zeitraum hinaus sollte nicht ohne eine er- zu beachten. Bei älteren Patienten ist we- Suizidgefahr erhöht werden). 000273-111439 1

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Bikalm® Psychomotorische Störungen am Tag nach Toleranzentwicklung pluripotenter Stammzellen die Kaliumströ- der Einnahme Nach wiederholter Einnahme von Hypnoti- me über hERG-Kanäle reduzieren kann. Wie andere Hypnotika/Sedativa hat auch ka/Sedativa über wenige Wochen kann es Die mögliche Konsequenz für Patienten mit Zolpidem eine zentraldämpfende Wirkung. zu einem Verlust an Wirksamkeit (Toleranz) angeborenem Long-QT-Syndrom ist nicht kommen. Während einer Behandlung mit bekannt. Aus Vorsichtsgründen sollte bei Am Tag nach der Einnahme ist das Risiko Zolpidem von bis zu 4 Wochen ist jedoch Patienten mit angeborenem Long-QT-Syn- von psychomotorischen Störungen, ein- bisher keine ausgeprägte Toleranz aufge- drom eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Ab- schließlich eingeschränkter Verkehrstüch- treten. wägung der Behandlung mit Zolpidem er- tigkeit, erhöht, wenn: folgen. – Zolpidem weniger als 8 Stunden vor Abhängigkeit Aktivitäten eingenommen wird, die er- Die Anwendung von Zolpidem kann zur Ent- Dauer der Behandlung höhte Aufmerksamkeit erfordern (siehe wicklung von Missbrauch und/oder physi- Die Dauer der Behandlung sollte so kurz Abschnitt 4.7); scher und psychischer Abhängigkeit füh- wie möglich sein. Sie sollte, einschließlich – eine höhere als die empfohlene Dosis ren. Das Risiko einer Abhängigkeit steigt der schrittweisen Absetzphase, 4 Wochen eingenommen wird; mit der Dosis und der Dauer der Behand- nicht übersteigen. Eine Verlängerung der Be- – Zolpidem zusammen mit anderen zen- lung. Das Risiko von Missbrauch und Ab- handlung über diesen Zeitraum hinaus sollte traldämpfenden Arzneimitteln oder mit hängigkeit ist zudem größer bei Patienten nicht ohne erneute Beurteilung des Zu- anderen Arzneimitteln, die die Blutspiegel mit einer psychiatrischen Erkrankung und/ standsbildes erfolgen (siehe Abschnitt 4.2). von Zolpidem erhöhen, verabreicht wird, oder Alkohol-, Drogen- oder Medikamen- Es wird empfohlen, den Patienten zu Be- oder bei gleichzeitigem Konsum von Al- tenmissbrauch in der Anamnese. Zolpidem ginn der Therapie über die begrenzte Dauer kohol oder Drogen (siehe Abschnitt 4.5). sollte bei Patienten, die missbräuchlich Al- der Behandlung zu informieren und ihm kohol, Drogen oder Medikamente anwen- ausführlich die allmähliche Verringerung der Zolpidem sollte als Einmalgabe unmittelbar den bzw. angewendet haben oder davon Dosis zu erklären. vor dem Schlafengehen eingenommen abhängig sind oder waren, nur mit äußers- werden und in derselben Nacht nicht er- Die Filmtabletten enthalten Lactose. Patien- ter Vorsicht angewendet werden. neut verabreicht werden. ten mit der seltenen hereditären Galactose- Wenn sich eine körperliche Abhängigkeit Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose- Amnesie entwickelt hat, wird ein plötzlicher Abbruch Galactose-Malabsorption sollten Bikalm Hypnotika/Sedativa wie Zolpidem können der Behandlung von Entzugssymptomen be- nicht einnehmen. anterograde Amnesien (Gedächtnislücken gleitet. Diese können sich in Kopfschmer- über einen bestimmten Zeitraum) verursa- Dieses Arzneimittel enthält weniger als zen, Muskelschmerzen, außergewöhnlicher chen, insbesondere während der ersten 1 mmol (23 mg) Natrium pro Filmtablette, Angst, Anspannung, Unruhe, Verwirrtheit Stunden nach der Einnahme. Um das Risi- d. h., es ist nahezu „natriumfrei“. und Reizbarkeit äußern. ko zu verringern, sollten Patienten sicher- stellen, dass sie 8 Stunden ununterbrochen In schweren Fällen können außerdem fol- 4.5 Wechselwirkungen mit anderen schlafen können (siehe Abschnitt 4.8). gende Symptome auftreten: Realitätsver- Arzneimitteln und sonstige lust, Persönlichkeitsstörungen, Hyperaku- Wechselwirkungen Schlafwandeln und damit assoziierte Ver- sis, Taubheit und Parästhesien in den Ex- haltensweisen Alkohol tremitäten, Überempfindlichkeit gegenüber Ungewöhnliches Schlafverhalten, einschließ- Während der Behandlung mit Zolpidem Licht, Geräuschen und körperlichem Kon- lich Schlafwandeln und anderer damit as- sollte kein Alkohol getrunken werden, da takt, Halluzinationen, Delirium oder epilep- soziierter Verhaltensweisen, wie schlafwan- hierdurch die Wirkung von Zolpidem in tische Anfälle. delndes oder übermüdetes Führen eines nicht vorhersehbarer Weise verändert und Fahrzeugs („Schlaffahren“), Zubereiten und Bei kurzwirksamen Hypnotika/Sedativa wie verstärkt wird. Auch die Fahrtüchtigkeit und Verzehren von Mahlzeiten, Telefonieren, Zolpidem kann es auch innerhalb des Do- die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, wer- Geschlechtsverkehr, ohne dass sich die sierungsintervalls zu Entzugserscheinungen den durch diese Kombination zusätzlich Betroffenen später daran erinnern konnten kommen. beeinträchtigt. (Amnesie), wurden von Patienten berichtet, Patienten mit Alkohol-, Drogen- oder Arz- Anwendung zusammen mit zentraldämp- die Zolpidem eingenommen hatten und neimittelmissbrauch in der Anamnese fenden Arzneimitteln nicht vollständig wach waren. Diese Ereig- Zolpidem sollte bei Patienten mit Alkohol-, Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antipsy- nisse können nach der ersten oder jeder Drogen- und/oder Medikamentenmissbrauch chotika (Neuroleptika), Hypnotika, Anxioly- nachfolgenden Anwendung von Zolpidem in der Anamnese nur mit äußerster Vorsicht tika/Sedativa, Antidepressiva, Narkoanal- auftreten. Brechen Sie die Behandlung so- angewendet werden. getika, Antiepileptika, Narkotika und sedie- fort ab, wenn der Patient ein ungewöhnli- renden Antihistaminika kann es zu einer ches Schlafverhalten entwickelt, aufgrund Rebound-Schlaflosigkeit Verstärkung der zentraldämpfenden Wir- des Risikos für den Patienten selbst und für Beim Beenden einer Behandlung kann es kung kommen. andere Personen (siehe Abschnitt 4.3). Al- vorübergehend zu Absetzerscheinungen kohol und andere zentraldämpfende Arz- (Rebound-Phänomenen) kommen, wobei Daher kann es bei einer gleichzeitigen Ein- neimittel scheinen das Risiko für solches die Symptome, die zu einer Behandlung mit nahme von Zolpidem mit diesen Arzneimit- Verhalten im Zusammenwirken mit Zol- Bikalm führten, in verstärkter Form wieder teln verstärkt zu Benommenheit und am pidem zu erhöhen. Gleiches gilt für die An- auftreten können. Als Begleitreaktionen folgenden Tag zu psychomotorischen Stö- wendung von Zolpidem in Dosierungen, die sind Stimmungswechsel, Angstzustände rungen einschließlich einer eingeschränk- über der empfohlenen Maximaldosis liegen. und Unruhe möglich. ten Verkehrstüchtigkeit kommen (siehe Ab- Da das Risiko von Entzugs- bzw. Absetz- schnitte 4.4 und 4.7). Weitere psychiatrische und „paradoxe“ phänomenen nach plötzlichem Beenden Reaktionen Bei Patienten, die Zolpidem zusammen mit der Therapie höher ist, wird empfohlen, die Bei der Anwendung von Hypnotika/Sedati- Antidepressiva wie Bupropion, Desipramin, Behandlung durch schrittweise Reduktion va wie Zolpidem kann es, insbesondere bei Fluoxetin, Sertralin und Venlafaxin einnah- der Dosis zu beenden. älteren Patienten, zu psychiatrischen sowie men, wurde zudem über vereinzelte Fälle Darüber hinaus ist es wichtig, dass dem sogenannten „paradoxen“ Reaktionen, wie von visuellen Halluzinationen berichtet. Patienten die Möglichkeit von Rebound- innerer Unruhe, verstärkter Schlaflosigkeit, Phänomenen bewusst ist, wodurch die Die gleichzeitige Anwendung von Fluvoxa- Agitiertheit, Reizbarkeit, Aggression, Wahn- Angst vor solchen Symptomen – falls sie min kann die Blutspiegel von Zolpidem er- vorstellungen, Wutanfällen, Albträumen, nach Absetzen des Medikaments auftreten höhen; es wird empfohlen, diese nicht zu- Halluzinationen, anormalem Verhalten, Deliri- sollten – verringert werden kann. sammen anzuwenden. um und anderen Verhaltensstörungen, kom- men (siehe auch unter Abschnitt 4.8, „Psy- Patienten mit Long-QT-Syndrom Die Kombination mit Narkoanalgetika kann chiatrische Erkrankungen“). In solchen Fäl- Eine kardiale elektrophysiologische In-vitro- zu einer Verstärkung der euphorisierenden len sollte die Behandlung mit diesem Prä- Studie zeigte, dass Zolpidem bei Verwen- Wirkung und damit zu beschleunigter Ab- parat beendet werden. dung einer sehr hohen Konzentration und hängigkeitsentwicklung führen. 2 000273-111439

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Bikalm® Opioide Weitreichende Erfahrungen an schwan- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs- Bei Anwendung von Hypnotika/Sedativa geren Frauen (mehr als 1.000 Schwanger- tüchtigkeit und die Fähigkeit zum wie Benzodiazepinen und verwandten schaftsausgänge), die aus Kohortenstudien Bedienen von Maschinen Substanzen wie Bikalm zusammen mit stammen, haben keinen Beleg für das Auf- Bikalm hat großen Einfluss auf die Ver- Opioiden ist das Risiko von Sedierung, treten von Fehlbildungen bei Anwendung kehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Be- Atemdepression, Koma und Tod aufgrund von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin- dienen von Maschinen. der gegenseitigen Verstärkung der zentral- ähnlichen Substanzen während des ersten dämpfenden Wirkung erhöht. Sowohl die Patienten, die Fahrzeuge führen oder Ma- Trimesters der Schwangerschaft erbracht. schinen bedienen, sollten gewarnt werden, Dosen als auch die Dauer der gleichzeiti- Allerdings wurde in bestimmten Fall-Kon- dass, wie bei anderen Hypnotika, am Mor- gen Anwendung sind zu beschränken (sie- he Abschnitt 4.4). troll-Studien über eine erhöhte Inzidenz von gen nach der Einnahme ein mögliches Risi- Lippen- und Gaumenspalten berichtet, die ko von Benommenheit, verlängerter Reak- Inhibitoren und Induktoren von CYP450 mit der Anwendung von Benzodiazepinen tionszeit, Schwindel, Schläfrigkeit, ver- Zolpidem wird über mehrere hepatische während der Schwangerschaft in Zusam- schwommenem Sehen/Doppeltsehen und Cytochrom-P450-Enzyme, hauptsächlich verminderter Aufmerksamkeit sowie beein- menhang standen. über das Enzym CYP3A4 unter Mitwirkung trächtigter Verkehrstüchtigkeit bestehen von CYP1A2, verstoffwechselt. Substan- Fälle von verminderter fetaler Bewegung kann (siehe Abschnitt 4.8). Um dieses Risi- zen, die das Cytochrom-P450-Isoenzym und fetaler Herzfrequenzvariabilität wurden ko zu minimieren, wird empfohlen, dass CYP3A4 induzieren, können den hypnoti- bei Anwendung von Benzodiazepinen oder zwischen der Einnahme von Zolpidem und schen Effekt von Zolpidem reduzieren (z. B. dem Führen von Fahrzeugen, dem Bedie- Benzodiazepin-ähnlichen Substanzen wäh- Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Jo- nen von Maschinen sowie Arbeiten in Höhe rend des 2. und/oder 3. Trimesters der mindestens 8 Stunden liegen. hanniskraut). Die gleichzeitige Anwendung Schwangerschaft beschrieben. Eine Anwen- von Johanniskraut kann den Blutspiegel Bei alleiniger Anwendung von Zolpidem in dung von Zolpidem in der Spätphase der von Zolpidem erniedrigen; es wird emp- therapeutischen Dosen war die Verkehrs- Schwangerschaft oder während der Geburt fohlen, diese nicht zusammen anzuwen- tüchtigkeit eingeschränkt und es traten den. wird aufgrund seiner pharmakologischen Verhaltensweisen wie schlafwandelndes Wirkung beim Neugeborenen mit Effekten CYP3A4-Hemmer (Azol-Antimykotika, Ma- oder übermüdetes Führen eines Fahrzeugs wie Hypothermie, erniedrigtem Muskelto- („Schlaffahren“) auf. krolid-Antibiotika, Grapefruitsaft) können nus, Ernährungsschwierigkeiten („Floppy- die Zolpidem-Wirkung verstärken. Pharma- Infant-Syndrom“) und Atemdepression in Darüber hinaus ist das Risiko für solche kokinetik und Pharmakodynamik von Zolpi- Verhaltensweisen bei gleichzeitigem Alko- Verbindung gebracht. Es wurde über Fälle dem wurden jedoch bei gleichzeitiger Gabe holkonsum und bei Einnahme von Zol- von schwerwiegender Atemdepression beim von Itraconazol nicht signifikant verändert. pidem zusammen mit anderen zentral- Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist Neugeborenen berichtet. dämpfenden Arzneimitteln erhöht (siehe unbekannt. Zudem können Kinder, deren Mütter wäh- Abschnitte 4.4 und 4.5). Patienten sollten rend späterer Schwangerschaftsstadien gewarnt werden, während der Anwendung Die gleichzeitige Gabe von Zolpidem und längerfristig Hypnotika/Sedativa anwenden, von Zolpidem keinesfalls Alkohol zu trinken Ketoconazol (200 mg zweimal täglich), ei- oder andere psychoaktive Substanzen ein- nem potenten CYP3A4-Hemmer, verlän- eine physische Abhängigkeit entwickeln zunehmen. gerte die Eliminationshalbwertszeit von und somit nach der Geburt ein gewisses Zolpidem, erhöhte dessen Gesamt-AUC Risiko für das Auftreten von Entzugser- 4.8 Nebenwirkungen und erniedrigte die Clearance, im Vergleich scheinungen haben. Nach der Geburt wird zur gleichzeitigen Gabe von Zolpidem und eine geeignete Überwachung des Neuge- Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- Placebo. Bei gleichzeitiger Gabe von Zolpi- borenen empfohlen. kungen werden folgende Kategorien zu- dem und Ketoconazol war die Gesamt- grunde gelegt: AUC im Vergleich zu alleiniger Gabe von Wenn Bikalm einer Frau im gebärfähigen Sehr häufig (≥ 1/10) Zolpidem um den Faktor 1,83 leicht erhöht. Alter verschrieben wird, sollte sie aufgefor- Häufig (≥ 1/100, < 1/10) Eine routinemäßige Dosisanpassung für dert werden, ihren Arzt hinsichtlich einer Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) Zolpidem wird im Zusammenhang mit die- Beendigung der Behandlung mit Zolpidem Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) sen Ergebnissen nicht für nötig erachtet; zu kontaktieren, wenn sie schwanger wer- Sehr selten (< 1/10.000) die Patienten sollten allerdings darauf hin- den möchte oder eine Schwangerschaft Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage gewiesen werden, dass die gleichzeitige vermutet. der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Einnahme von Ketoconazol den sedativen Effekt von Zolpidem verstärken kann. Stillzeit Es gibt Hinweise für eine Dosisabhängig- Obwohl Zolpidem nur in geringen Mengen keit der auftretenden Nebenwirkungen, ins- Die gleichzeitige Anwendung von Ciproflox- besondere für solche, die das zentrale acin kann die Blutspiegel von Zolpidem er- in die Muttermilch übergeht, sollten stillen- Nervensystem betreffen. Zur Verringerung höhen; es wird empfohlen, diese nicht zu- de Mütter Bikalm nicht einnehmen, da dieser Nebenwirkungen sollte Zolpidem, sammen anzuwenden. mögliche Auswirkungen auf den gestillten wie empfohlen, direkt vor dem Schlafenge- Säugling bislang nicht untersucht wurden. hen oder im Bett eingenommen werden. Weitere Arzneimittel Bei gleichzeitiger Gabe von Muskelrela- Fertilität Nebenwirkungen treten häufiger bei älteren xanzien kann die muskelrelaxierende Wir- Es liegen keine Daten zur Wirkung auf die Patienten auf. kung verstärkt werden, insbesondere bei Fertilität vor. Siehe Tabelle. älteren Patienten und bei höherer Dosie- rung (Sturzgefahr!).

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Systemorganklasse Nebenwirkung

Stillzeit Infektionen und parasitäre Erkrankungen Schwangerschaft Häufig: Infektion des oberen Respirationstrakts, Die Einnahme von Zolpidem wird während Infektion des unteren Respirationstrakts. Mai 2024 320372 der Schwangerschaft nicht empfohlen. Erkrankungen des Immunsystems Tierexperimentelle Studien ergaben keine Nicht bekannt: angioneurotisches Ödem (Quincke-Ödem). Hinweise auf direkte oder indirekte gesund- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen heitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität. Gelegentlich: Appetitstörung. Zolpidem passiert die Plazenta. Fortsetzung Tabelle auf Seite 4 000273-111439 3

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Bikalm® Fortsetzung Tabelle Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- gen Systemorganklasse Nebenwirkung Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- Psychiatrische Erkrankungen kungen nach der Zulassung ist von großer Häufig: Halluzinationen, Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- Agitiertheit, liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- Albträume, hältnisses des Arzneimittels. Angehörige Depression (siehe unter Abschnitt 4.4 „Depressionen“). von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, Gelegentlich: Verwirrtheitszustand, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung Reizbarkeit, dem innere Unruhe, Aggression, Bundesinstitut für Arzneimittel Schlafwandeln, ungewöhnliches Schlafverhalten (siehe unter und Medizinprodukte Abschnitt 4.4 „Schlafwandeln und damit assoziierte Verhaltens- Abt. Pharmakovigilanz weisen“), Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 euphorische Stimmung. D-53175 Bonn Selten: Störungen der Libido. Website: www.bfarm.de Sehr selten: Wahnvorstellungen, anzuzeigen. Abhängigkeit (Entzugserscheinungen oder Rebound-Effekte kön- nen nach Absetzen der Behandlung auftreten). 4.9 Überdosierung Nicht bekannt: Wutanfälle, Anzeichen und Symptome anormales Verhalten, Intoxikationen mit Hypnotika/Sedativa sind Delirium (siehe Abschnitt 4.4). gewöhnlich – in Abhängigkeit von der auf- Die meisten der psychiatrischen Störungen gehören zu den genommenen Dosis – durch verschiedene „paradoxen“ Reaktionen. Stadien der zentralen Dämpfung gekenn- Erkrankungen des Nervensystems zeichnet, die von Somnolenz, Lethargie Häufig: Schläfrigkeit, und geistiger Verwirrung bis hin zu Be- Kopfschmerzen, wusstlosigkeit, zentraler Atem- und Kreis- Schwindel, laufdepression und Koma reichen können. verstärkte Schlaflosigkeit, Außerdem kann es zu Sehstörungen, un- kognitive Störungen wie anterograde Amnesie (Amnesien können deutlichem Sprechen, Dystonie, Ataxie und mit unangemessenem Verhalten assoziiert sein). Muskelschwäche sowie auch zu „paradoxen“ Gelegentlich: Parästhesie, Reaktionen (Unruhezustände, Halluzinatio- Tremor, nen) kommen. Aufmerksamkeitsstörung, Bei Fällen von Überdosierungen, bei denen Sprechstörung. Zolpidem allein oder zusätzlich mit anderen Selten: Bewusstseinseintrübung. zentraldämpfenden Substanzen (wie auch Alkohol) aufgenommen wurde, wurde von Augenerkrankungen einer Beeinträchtigung des Bewusstseins Gelegentlich: Doppeltsehen, bis hin zum Koma und weiteren schwer- verschwommenes Sehen. wiegenden Symptomen, einschließlich töd- Selten: Sehverschlechterung. licher Ereignisse, berichtet. Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Maßnahmen bei Überdosierung mit Zolpi- Sehr selten: Atemdepression (siehe unter Abschnitt 4.4 „Atemfunktionsstörungen“). dem Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Zolpidem ist nicht dialysierbar. Häufig: Diarrhö, Bei der Therapie stehen symptomatische Übelkeit, und unterstützende Maßnahmen im Vor- Erbrechen, dergrund. Patienten mit leichteren Vergif- Bauchschmerzen. tungserscheinungen sollten unter Atem- Leber- und Gallenerkrankungen und Kreislaufkontrolle ausschlafen. Gelegentlich: erhöhte Leberenzymwerte. In schwereren Fällen können weitere Maß- Selten: hepatozelluläre, cholestatische oder gemischte Leberschädigung nahmen (Magenspülung, Gabe von Aktiv- (siehe Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4). kohle, Kreislaufstabilisierung, Intensivüber- wachung) erforderlich werden. Die Gabe Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes von sedativ wirksamen Arzneimitteln sollte Gelegentlich: Hautausschlag, unterbleiben, selbst beim Auftreten von Er- Pruritus, regungszuständen. Erforderlichenfalls kann Hyperhidrosis. als Antidot der spezifische Benzodiazepin- Selten: Urtikaria (Nesselsucht). Antagonist Flumazenil verwendet werden. Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Allerdings kann die Gabe von Flumazenil Häufig: Rückenschmerzen. zum Auftreten neurologischer Symptome Gelegentlich: Arthralgie, (Krämpfe) beitragen. Myalgie, Muskelspasmen, 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- Nackenschmerzen, SCHAFTEN Muskelschwäche. 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Pharmakotherapeutische Gruppe: Hypnoti- Häufig: Erschöpfung. ka und Sedativa, Benzodiazepin-verwand- Selten: Gangunsicherheit, te Mittel, Sturzgefahr ATC-Code: N05CF02. (insbesondere bei älteren Patienten oder wenn Zolpidem nicht nach Vorschrift eingenommen wurde) (siehe Abschnitt 4.4). Zolpidem ist ein kurzwirksames Hypnoti- Nicht bekannt: Toleranzentwicklung. kum aus der Gruppe der Imidazopyridine mit sedierenden und hypnotischen Eigen- 4 000273-111439

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Bikalm® schaften. Experimentelle Untersuchungen Elimination 7. INHABER DER ZULASSUNG haben gezeigt, dass die sedative Wirkung Die Eliminationshalbwertszeit ist relativ kurz Sanofi-Aventis Deutschland GmbH von Zolpidem bereits bei einer niedrigeren und beträgt ca. 2,4 (2 – 4) Stunden. Zolpi- 65926 Frankfurt am Main Dosierung eintritt als antikonvulsive, mus- dem wird in Form seiner Metaboliten so- Postanschrift: kelrelaxierende oder anxiolytische Wirkun- wohl renal (ca. 56 %) als auch mit den Postfach 80 08 60 gen. Als spezifischer GABA-Agonist entfal- Faeces (ca. 37 %) ausgeschieden. Ledig- 65908 Frankfurt am Main tet es seine Wirkung vor allem über den lich ca. 1 % wird unverändert eliminiert. GABAA-ω1-(BZ1-)Rezeptor-Komplex und Telefon: 0800 52 52 010 Pathophysiologische Variationen Modulation des Chloridionen-Kanals. E-Mail: [email protected] Bei älteren Patienten sind Clearance und In randomisierten Studien konnte nur für Verteilungsvolumen (0,34 l/kg) reduziert, die Dosierung sollte entsprechend angepasst

8. ZULASSUNGSNUMMER

10 mg Zolpidem ein aussagekräftiger Wirk- samkeitsnachweis erbracht werden. werden. 25938.00.00 In einer randomisierten doppelblinden Stu- Bei eingeschränkter Leberfunktion ist die Zolpidem-Plasmakonzentration erhöht, die

9. DATUM DER ERTEILUNG DER

die an 462 nicht älteren gesunden Proban- ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG den mit vorübergehender Schlaflosigkeit ver- Eliminationshalbwertszeit verlängert und die Plasmaclearance deutlich verringert.

DER ZULASSUNG

minderten 10 mg Zolpidem die durchschnitt- liche Zeit bis zum Einschlafen um 10 Minuten Deshalb sollte auch bei diesen Patienten Datum der Erteilung der Zulassung: im Vergleich zu Placebo, während 5 mg die Dosierung reduziert werden. 27. November 1990 Zolpidem diese um 3 Minuten verminderten. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (ein- Datum der letzten Verlängerung der Zulas- In einer randomisierten doppelblinden Stu- schließlich dialysepflichtiger Patienten) ist sung: 23. Januar 2002 die Clearance nur geringfügig verringert die an 114 nicht älteren Patienten mit chro- und eine Dosisanpassung in der Regel 10. STAND DER INFORMATION nischer Schlaflosigkeit verminderten 10 mg nicht erforderlich. Zolpidem die durchschnittliche Zeit bis zum Mai 2024 Einschlafen um 30 Minuten im Vergleich zu

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit

Placebo, während 5 mg Zolpidem diese 11. VERKAUFSABGRENZUNG um 15 Minuten verminderten. Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, akuten und Verschreibungspflichtig. Bei manchen Patienten könnte eine niedri- chronischen Toxizität, Reproduktionstoxizität, gere Dosis von 5 mg ausreichend sein. Genotoxizität und zum kanzerogenen Poten- Kinder und Jugendliche zial lassen die präklinischen Daten kein spe- Für Kinder und Jugendliche unter 18 Jah- zielles Risiko für den Menschen erkennen. ren konnte die Sicherheit und Wirksamkeit In Dosierungen, die weit über dem Maxi- von Zolpidem nicht ausreichend belegt mum der humantherapeutischen Dosie- werden. In einer randomisierten placebo- rung lagen, zeigten sich bei Ratten und kontrollierten 8-wöchigen Studie an 201 Pa- Kaninchen fetale Entwicklungsverzögerun- tienten im Alter von 6 – 17 Jahren mit gen und fetotoxische Wirkungen. Es erga- Schlafstörungen in Verbindung mit Auf- ben sich keine Hinweise auf ein teratoge- merksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstö- nes Potenzial des Arzneimittels. rung (ADHS) konnte die Wirksamkeit von Zolpidem bei 0,25 mg/kg/Tag (mit maximal 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 10 mg/Tag) im Vergleich zu Placebo nicht nachgewiesen werden. Psychiatrische Stö- 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile rungen und Störungen des Nervensystems Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cel- wurden unter der Behandlung mit Zolpidem lulose, Hypromellose, Carboxymethylstär- im Vergleich zu Placebo als häufigste thera- ke-Natrium (Typ A) (Ph. Eur.), Magnesium- piebedingte Nebenwirkungen beobachtet. stearat (Ph. Eur.), Titandioxid (E 171), Ma- Dazu gehörten Schwindel (23,5 % gegen- crogol 400. über 1,5 %), Kopfschmerzen (12,5 % ge- genüber 9,2 %) und Halluzinationen (7,4 % 6.2 Inkompatibilitäten gegenüber 0 %) (siehe Abschnitt 4.2). Inkompatibilitäten sind bisher nicht be- kannt.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption 6.3 Dauer der Haltbarkeit Nach oraler Gabe wird Zolpidem schnell 3 Jahre. und nahezu vollständig resorbiert, maxima- le Plasmaspiegel werden zwischen 0,5 und 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen 3 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfüg- für die Aufbewahrung barkeit beträgt aufgrund eines First-Pass- Effektes ca. 70 %. Für dieses Arzneimittel sind keine besonde- ren Lagerungsbedingungen erforderlich. Verteilung Aus dem zentralen Kompartiment wird Zol- 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses pidem rasch im Organismus verteilt. Bei therapeutischer Dosierung verläuft die Blisterpackungen aus PVC-Film und Alumi- Pharmakokinetik linear. Zolpidem wird stark nium-Folie. an Plasmaeiweiße gebunden (92 %); das Packungen mit 10, 14 und 20 Filmtabletten. Verteilungsvolumen beträgt 0,54 l/kg. The- Klinikpackung mit 100 (5 × 20) Filmtabletten. Mai 2024 320372 Rote Liste Service GmbH rapeutische Plasmaspiegel liegen zwischen Es werden möglicherweise nicht alle Pa- 80 und 200 ng/ml. ckungsgrößen in den Verkehr gebracht. www.fachinfo.de Biotransformation Mainzer Landstraße 55

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen

Zolpidem wird in der Leber nahezu voll- 60329 Frankfurt für die Beseitigung ständig oxidativ metabolisiert (CYP3A4). Die Metaboliten sind pharmakologisch inaktiv. Keine besonderen Anforderungen. 000273-111439 5