Bicadex® 50 mg Filmtabletten – Fachinformation

Fachinformation

Bicadex® 50 mg Filmtabletten 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI- me der 3 Filmtabletten sollte gelichzeitig MITTELS erfolgen. Wegen möglicher Leberveränderungen Bicadex® 50 mg Filmtabletten sollten regelmäßige Leberfunktionstests in Im Rahmen der Monotherapie sollte Bi- Erwägung gezogen werden. Die Mehrheit 2. QUALITATIVE UND QUANTITATI- cadex 50 mg ohne Unterbrechung mindes- der Fälle ist in den ersten 6 Monaten der VE ZUSAMMENSETZUNG tens 2 Jahre oder bis zum Auftreten einer Behandlung mit Bicalutamid zu erwarten. Eine Filmtablette enthält 50 mg Bicaluta- Progression der Erkrankung angewendet mid. werden. Schwere Leberfunktionsstörungen und Le- berversagen wurden bei der Behandlung Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- Die Filmtabletten werden unzerkaut mit mit Bicalutamid selten beobachtet, über kung: Eine Filmtablette enthält 59,6 mg Wasser eingenommen. Todesfälle wurde berichtet (siehe Abschnitt Lactose. 4.8). Wenn schwere Leberfunktionsstörun- Die Einnahme kann unabhängig von den gen auftreten, sollte die Behandlung mit Vollständige Auflistung der sonstigen Be- Mahlzeiten erfolgen. Sie sollte wegen der Bicadex 50 mg abgebrochen werden. standteile, siehe Abschnitt 6.1. besseren Compliance stets zur gleichen Ta- geszeit erfolgen. Bicalutamid hemmt die Aktivität des Cy- 3. DARREICHUNGSFORM tochrom-P-450-Systems (CYP 3A4); daher Filmtabletten Nierenfunktionsstörungen: ist bei der gleichzeitigen Verabreichung Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- von Arzneimitteln, die überwiegend durch Weiße, runde, bikonvexe Filmtabletten mit funktion ist keine Dosisanpassung erforder- CYP 3A4 metabolisiert werden, Vorsicht einem Durchmesser von 6,5 mm. lich. geboten (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).

4. KLINISCHE ANGABEN Leberfunktionsstörungen: Eine Potenzierung der Effekte blutgerin- 4.1 Anwendungsgebiete Bei Patienten mit leichten Leberfunktions- nungshemmender Arzneimittel vom Cuma- Kombinationstherapie mit Bicadex 50 störungen ist keine Dosisanpassung erfor- rintyp bei Patienten, die gleichzeitig Bi- mg derlich. Bei Patienten mit mittelschweren cadex 50 mg erhalten, kann zu einer Erhö- Bicadex 50 mg ist angezeigt zur Behand- bis schweren Leberfunktionsstörungen hung der Prothrombinzeit (PT) und der In- lung von Patienten mit fortgeschrittenem kann eine erhöhte Kumulation auftreten ternational Normalised Ratio (INR) führen. Prostatakarzinom, bei denen in Kombinati- (siehe Abschnitt 4.4). Einige solcher Fälle waren mit einem er- on mit Maßnahmen zur Suppression des höhten Blutungsrisiko bzw. dem Auftreten Plasmatestosterons auf Kastrationsniveau 4.3 Gegenanzeigen akuter Blutungen verbunden. Es wird daher eine maximale Androgenblockade (MAB) Bicadex ist bei Frauen und Kindern kontra- empfohlen, die PT/INR bei Patienten, die erreicht werden kann. indiziert (siehe Abschnitt 4.6). gleichzeitig blutgerinnungshemmende Arz- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff neimittel vom Cumarintyp und Bicadex 50 Monotherapie mit 3 Tabletten Bicadex oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten mg erhalten, engmaschig zu überwachen. 50 mg (150 mg Bicalutamid) sonstigen Bestandteile. Eine Dosis-Anpassung des blutgerinnungs- Bicadex 50 mg in einer Dosierung von 150 Terfenadin, Astemizol oder Cisaprid dürfen hemmenden Arzneimittels sollte in Be- mg ist angezeigt entweder als alleinige nicht zusammen mit Bicalutamid angewen- tracht gezogen werden (siehe Abschnitt Therapie oder adjuvant zu radikaler det werden (siehe Abschnitt 4.5). 4.5). Prostatektomie oder Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Pros- 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- Monotherapie mit 3 Tabletten Bicadex tatakarzinom und hohem Progressionsrisiko sichtsmaßnahmen für die Anwendung 50 mg: (siehe Abschnitt 5.1). Bei einer Androgen-Entzugstherapie kann Bei Patienten mit einer objektiven Progres- das QT-Intervall verlängert sein. sion der Erkrankung und einem erhöhten 4.2 Dosierung und Art der Anwendung PSA-Wert sollte ein Abbruch der Bicalu- Bicadex ist kontraindiziert bei Kindern Bei Patienten mit einer QT-Verlängerung in tamid-Therapie in Betracht gezogen wer- (siehe Abschnitt 4.3). der Vorgeschichte oder mit Risikofaktoren den. für eine QT-Verlängerung und bei Patien- Kombinationstherapie mit Bicadex 50 ten, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, Kombinationstherapie mit Bicadex 50 mg die das QT-Intervall verlängern können mg: Erwachsene Männer sowie ältere Patienten: (siehe Abschnitt 4.5), muss der Arzt vor Bei männlichen Patienten, die LHRH- Eine Filmtablette 1-mal täglich. dem Behandlungsbeginn mit Bicalutamid Agonisten erhalten, wurde eine Verminde- das Nutzen-Risiko-Verhältnis einschließ- rung der Glucose-Toleranz beobachtet. Die Dauer der Behandlung bestimmt der lich des Potenzials für Torsade de Pointes Dieses kann sich als Diabetes oder Verlust behandelnde Arzt. abschätzen. der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit vorbestehendem Diabetes manifestie- Im Rahmen der Kombinationstherapie soll- Bicalutamid wird extensiv in der Leber me- ren. Daher sollte bei Patienten, die Bicalu- te die Behandlung mit Bicadex 50 mg tabolisiert. Bisherige Untersuchungen legen tamid in Kombination mit LHRH- gleichzeitig mit der LHRH-Analogon- nahe, dass die Elimination bei Patienten mit Agonisten erhalten, eine Überwachung des Therapie bzw. Orchiektomie begonnen schweren Leberfunktionsstörungen lang- Blutzuckerspiegels in Betracht gezogen werden. samer ist und dies zu einer erhöhten Kumu- werden. lation von Bicalutamid fuhren kann. Daher Monotherapie mit 3 Tabletten Bicadex sollte Bicadex 50 mg bei Patienten mit mit- Patienten mit der seltenen hereditären Ga- 50 mg (150 mg Bicalutamid) telschweren bis schweren Leberfunktions- lactose-lntoleranz, Lapp-Lactase-Mangel Erwachsene Männer sowie ältere Patienten: störungen mit Vorsicht angewendet wer- oder Glucose-Galactose-Malabsorption 3 Filmtabletten 1-mal täglich. Die Einnah- den. sollten Bicadex 50 mg nicht einnehmen.

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Bicadex® 50 mg Filmtabletten in der Monotherapie zeigen jedoch keine Häufig: Potenzstörungen bis hin zur erekti- 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- Veränderungen in der Verträglichkeit. len Dysfunktion neimitteln und sonstige Wechselwirkun- gen In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Bicalu- Allgemeine Erkrankungen Da eine Androgen-Entzugstherapie das QT- tamid Warfarin, ein blutgerinnungshem- Sehr häufig: Asthenie, Ödeme3 (Körper- Intervall verlängern kann, sollte die gleich- mendes Arzneimittel vom Cumarintyp, aus oberfläche: Gesicht, Extremitäten bzw. zeitige Anwendung von Bicalutamid mit seiner Eiweißbindung verdrängen kann. Es Stamm) Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QT- wird daher empfohlen, die Prothrombinzeit Häufig: Beckenschmerzen, Schmerzen all- Intervall verlängern oder möglicherweise bei Patienten, die gleichzeitig blutgerin- gemein, Schüttelfrost, Thoraxschmerzen Torsade de Pointes induzieren, sorgfältig nungshemmede Arzneimittel vom Cuma- Gelegentlich: Kopfschmerzen, Nacken- abgeschätzt werden. Zu diesen Arzneimit- rintyp erhalten engmaschig zu überwachen, schmerzen, Rückenschmerzen teln gehören Antiarrhythmika der Klasse IA wenn die Behandlung mit Bicadex begon- (z. B. Chinidin, Disopyramid) oder Klasse nen wird. Erkrankungen des Nervensystems III (z. B. Amiodaron, Sotalol, Dofetilid, I- Sehr häufig: Schwindel3 butilid), sowie Methadon, Moxifloxacin, 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- Häufig: Schläfrigkeit Antipsychotika usw. (siehe Abschnitt 4.4). zeit Gelegentlich: Schlaflosigkeit Schwangerschaft Es gibt keine Hinweise auf pharmakody- Bicalutamid ist bei Frauen kontraindiziert Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes namische oder pharmakokinetische Inter- und darf nicht an Schwangere verabreicht Sehr häufig: Bauchschmerzen3, Verstop- aktionen zwischen Bicalutamid und ande- werden. fung3, Übelkeit3 ren üblicherweise gleichzeitig angewende- Häufig: Diarrhö, Dyspepsie, Blähungen ten Arzneimitteln (insbesondere LHRH- Stillzeit Gelegentlich: Mundtrockenheit, Magen- Analoga). Bicalutamid ist während der Stillzeit kon- Darm Beschwerden traindiziert. Selten: Erbrechen In-vitro-Untersuchungen haben gezeigt, dass R- Bicalutamid die Aktivität des CYP- Fertilität Leber- und Gallenerkrankungen 3A4 hemmt sowie in geringerem Ausmaß In Tierstudien wurden reversible Beein- Häufig: Hepatotoxizität, Gelbsucht, Hyper- auch die Aktivität von CYP 2C9, 2C19 und trächtigungen der männlichen Fruchtbarkeit transaminasämie, Cholestase, die selten 2D6. beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Es ist mit schwerwiegend waren. Diese Änderungen einem Zeitraum verminderter Fruchtbarkeit waren häufig vorübergehend und ver- Obwohl klinische Studien mit Phenazon als bzw. Unfruchtbarkeit beim Mann zu rech- schwanden oder besserten sich bei fortge- Marker fur die Cytochrom-P-450 (CYP)- nen. setzter Behandlung bzw. nach Absetzen der Aktivität keine Hinweise auf mögliche Therapie. Wechselwirkungen mit Bicalutamid erga- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- Selten: Leberversagen6 (über Todesfälle ben, erhöhte sich die Fläche unter der tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen wurde berichtet). Eine regelmäßige Kon- Plasmaspiegel-Zeit-Kurve (AUC) von Mi- von Maschinen trolle der Leberwerte sollte daher in Be- dazolam um bis zu 80 % nach gleichzeiti- Während der Behandlung mit Bicadex sind tracht gezogen werden (siehe Abschnitt ger Verabreichung von Bicalutamid über 28 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit 4.4). Tage. Ein derartiger Anstieg konnte für oder die Fähigkeit zum Bedienen von Ma- Arzneimittel mit einer geringen therapeuti- schinen unwahrscheinlich. Gelegentlich Erkrankungen der Haut und des Unterhaut- schen Breite relevant sein. Daher ist die kann Somnolenz (Schläfrigkeit) auftreten. zellgewebes gleichzeitige Anwendung von Bicalutamid Betroffene Patienten sollten vorsichtig sein. Sehr häufig: Ausschlag (Rash, makulopa- zusammen mit Terfenadin, Astemizol und pulöser Ausschlag)4 Cisaprid kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen Häufig: Schwitzen, Nachwachsen von Haa- 4.3), und bei der gleichzeitigen Verabrei- Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- ren/Hirsutismus, Alopezie, trockene Haut7, chung von Bicalutamid und Wirkstoffen kungen werden folgende Kategorien zu- Pruritus wie Ciclosporin und Calciumantagonisten grunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig Selten: Photosensibilität ist Vorsicht geboten. Eine Reduzierung der (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000 Dosis dieser Arzneimittel kann erforderlich bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen sein, insbesondere bei Anzeichen fur ver- 1/1000), sehr selten (< 1/10 000), nicht be- Häufig: Diabetes mellitus, Appetitlosigkeit stärkte oder unerwünschte Arzneimittelwir- kannt (Häufigkeit auf Grundlage der ver- Gelegentlich: Erhöhung des Blutzuckers, kungen. Bei der Gabe von Ciclosporin wird fügbaren Daten nicht abschätzbar) . Gewichtsverlust eine sorgfältige Überwachung der Plasma- konzentrationen und des Krankheitsbildes Im Zusammenhang mit Bicalutamid wur- Erkrankungen des Blutes und des Lymph- nach Beginn und Beendigung der Behand- den in der Monotherapie bzw. in der Kom- systems lung mit Bicalutamid empfohlen. bination mit LHRH-Analoga die folgenden Sehr häufig: Anämie3 Nebenwirkungen beobachtet: Sehr selten: Thrombozytopenie Bicalutamid sollte bei Patienten, die mit Arzneimitteln behandelt werden, die die Untersuchungen Gefäßerkrankungen Oxidationsprozesse in der Leber hemmen, Häufig: Gewichtszunahme Sehr häufig: Hitzewallungen3 wie z. B. Cimetidin und Ketoconazol, mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Erkrankungen der Geschlechtsorgane Erkrankungen des Immunsystems Theoretisch konnte dies die Plasmakon- und der Brustdrüse Gelegentlich: Überempfindlichkeit, An- zentration von Bicalutamid erhöhen und zu Sehr häufig: Spannungsgefühl der Brust1,2, gioödem und Urtikaria vermehrten Nebenwirkungen fuhren. Die Gynäkomastie1,2 bisherigen Erfahrungen mit höheren Dosen

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Bicadex® 50 mg Filmtabletten Erkrankungen der Atemwege, des letten Bicalutamid 50 mg keine separate gen-Rezeptoren der negative Feedback am Brustraums und Mediastinums Häufigkeit bestimmt werden. Es wird je- Hypothalamus blockiert. Als Folge kommt Gelegentlich: interstitielle Lungenerkran- doch die gleiche Häufigkeit wie für die es zu einem Anstieg der Gonadotropinsek- kung (über Todesfälle wurde berichtet)8, Kombinationstherapie mit Bicalutamid retion und nachfolgend des Testosterons. Atemnot 50 mg angenommen. Bezogen auf den Ausgangswert lag der 8 Wurde nach einer Auswertung von Daten Testosteronanstieg bei dem 1,6fachen in- Erkrankungen der Nieren und Harnwege nach Markteinführung als Nebenwirkung nerhalb eines Monats nach Therapiebeginn Sehr häufig: Hamaturie3 aufgenommen. Die Häufigkeit wurde be- (Monotherapie-Studien). Bei der Kombina- Gelegentlich: nächtliches Wasserlassen stimmt anhand des Auftretens von in- tionsbehandlung Bicaluatmid 50 mg plus terstitieller Pneumonie als unerwünschtes LHRH-Analogon bzw. nach Orchiektomie Herzerkrankungen Ereignis bei Patienten, die während der spielt dieser zentrale Effekt keine Rolle, da Häufig: Myokardinfarkt (über Todesfälle randomisierten Behandlungsphase im Bi- die LH-Freisetzung bzw. Testosteron- wurde berichtet)5, Herzinsuffizienz5 calutamid-Arm der EPC-Studien mit 150 Produktion bereits unterdrückt ist. Sehr selten: Angina pectoris, Arrhythmien, mg behandelt wurden. Klinisch kann das Absetzen von Bicaluta- PR-Verlängerungen, unspezifische EKG- mid bei einem Teil der Patienten zu einem Veränderungen Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- Antiandrogen-Entzugssyndrom fuhren. Nicht bekannt: QT-Verlängerungen (siehe gen Bicalutamid in einer Dosierung von 150 mg Abschnitt 4.4 und 4.5) Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- wurde untersucht bei Patienten mit lokal kungen nach der Zulassung ist von großer begrenztem (T1-T2, N0 oder NX, M0) oder Psychiatrische Erkrankungen Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinu- lokal fortgeschrittenem (T3-T4, alle N, M0; Häufig: verminderte Libido, Depression ierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- T1-T2, N+, M0) nicht-metastasiertem Pros- Verhältnisses des Arzneimittels. Angehöri- tatakrebs in einer kombinierten Analyse 1 Kombinationstherapie mit Bicalutamid 50 ge von Gesundheitsberufen sind aufgefor- von 3 Placebo-kontrollierten, doppelblin- mg: Möglicherweise bei gleichzeitiger dert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwir- den Studien an 8113 Patienten, in denen Kastration reduziert. kung dem Bundesinstitut für Arzneimittel Bicalutamid als unmittelbare Hormonthera- 2 Monotherapie mit Bicalutamid 150 mg: und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovi- pie oder adjuvant zu radikaler Prostatekto- Der Großteil der Patienten entwickelt ei- gilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D- mie oder Strahlentherapie (vor allem exter- ne Gynäkomastie und/oder bekommt 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de an- ne Strahlentherapie) verabreicht wurde. Bei Brustschmerzen. In Studien wurden diese zuzeigen. einer medianen Nachbeobachtungsdauer Symptome bei bis zu 5 % der Patienten von 9,7 Jahren trat bei 36,6 % und 38,17 % als schwerwiegend erachtet. Die Gynä- 4.9 Überdosierung aller mit Bicalutmaid bzw. mit Placebo be- komastie wird sich unter Umständen nach Es gibt keine Erfahrungen bezüglich der handelten Patienten eine objektive Progres- Abbruch der Therapie spontan nicht zu- Überdosierung beim Menschen. Es existiert sion der Erkrankung auf. rückbilden, insbesondere nach längerer kein spezifisches Antidot. Eine Überdosie- Behandlung. rung sollte daher symptomatisch behandelt Eine Verminderung des Risikos einer ob- 3 Monotherapie mit 3 Tabletten Bicaluat- werden. Da Bicalutamid in hohem Maße an jektiven Progression der Erkrankung wurde mid 50 mg: Kategorie „Häufig“. Proteine gebunden ist und nicht unverän- bei den meisten Patientengruppen beobach- 4 Kombinationstherapie mit Bicalutamid 50 dert mit dem Urin ausgeschieden wird, ist tet, jedoch war diese bei den Patienten- mg: Möglicherweise reduziert. eine Dialyse nicht zweckmäßig. Es empfeh- gruppen mit dem höchsten Progressionsri- 5 Kombinationstherapie mit Bicalutamid 50 len sich allgemeine unterstützende Maß- siko am deutlichsten. Deshalb konnte der mg: Beobachtung in einer pharmako- nahmen, einschließlich einer engmaschigen behandelnde Arzt entscheiden, dass für ei- epidemiologischen Studie über die Be- Überwachung der Vitalfunktionen des Pati- nen Patienten mit geringem Progressionsri- handlung von Prostata-Karzinomen mit enten. Bei Patienten mit ungetrübter Be- siko, insbesondere in der adjuvanten Situa- LHRH-Agonisten und Anti-Androgenen. wusstseinslage sollte man Erbrechen auslö- tion nach einer radikalen Prostatektomie, Unter Behandlung mit Bicalutamid 50 sen, falls es nicht spontan auftritt. ein Aufschieben der hormonalen Therapie mg in Kombination mit LHRH-Agonisten bis zum Auftreten von Anzeichen einer schien das Risiko erhöht zu sein. Kein er- 5. PHARMAKOLOGISCHE Krankheitsprogression die optimale Be- höhtes Risiko war zu erkennen, wenn Bi- EIGENSCHAFTEN handlungsstrategie ist. calutamid in der Dosierung 150 mg als 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Monotherapie für die Behandlung von Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtste- Bei einer Mortalität von 31,4 % (HR = Prostatakrebs eingesetzt wurde. roidales Antiandrogene, 1,01; 95 % CI 0,94 bis 1,09) wurde nach 6 Wurde nach einer Auswertung von Daten ATC-Code: L02BB03. einer medianen Nachbeobachtungsdauer nach Markteinführung als Nebenwirkung von 9,7 Jahren kein Unterschied hinsicht- aufgenommen. Die Häufigkeit wurde be- Bicalutamid ist ein nichtsteroidales Anti- lich Gesamtüberleben beobachtet. Dennoch stimmt anhand des Auftretens von Leber- androgen ohne andere endokrine Aktivität waren in exploratorischen Subgruppen- versagen als unerwünschtes Ereignis bei und liegt als Racemat vor. Die antiandroge- Analysen einige Tendenzen ersichtlich. Patienten, die während der offenen Be- ne Aktivität geht nahezu ausschließlich handlungsphase im Bicalutamid-Arm der vom R-Enantiomer aus. Bicalutamid bindet Die Daten hinsichtlich des progressions- EPC-Studien mit 150 mg behandelt wur- kompetitiv an den normalen („wild type“) freien Überlebens und des Gesamtüberle- den. zellulären Androgen-Rezeptor ohne die bens im Zeitverlauf basierend auf einer Ka- 7 Gemäß den Kodierungs-Konventionen, Genexpression zu aktivieren und unterbin- plan-Meier-Schatzung bei Patienten mit lo- die in den EPC-Studien angewendet wur- det den Androgen-Stimulus auf die Prosta- kal fortgeschrittener Erkrankung sind in den, wurden unerwünschte Ereignisse ta- bzw. Prostatakarzinomzelle. den Tabellen 1 und 2 zusammengefasst. von „trockener Haut“ unter dem COSTART-Begriff „Rash“ kodiert. Da- Neben dieser peripheren Wirkung wird Bei Patienten mit lokal begrenzter Erkran- her kann für die Monotherapie mit 3 Tab- durch die Besetzung der zentralen Andro- kung, die Bicalutamid alleine erhielten,

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Bicadex® 50 mg Filmtabletten konnte kein signifikanter Unterschied im wendet worden wäre, gab es einen Trend zu Vor diesem Hintergrund wird das Nutzen- progressionsfreien Überleben nachgewie- verminderter Überlebensdauer im Ver- Risiko-Profil für die Anwendung von Bica- sen werden. Bei diesen Patienten, für die gleich zu mit Placebo behandelten Patien- lutamid bei Patienten mit lokal begrenzter ansonsten beobachtendes Abwarten ange- ten (HR = 1,15; 95 % CI 1,00 bis 1,32). Erkrankung als unvorteilhaft erachtet.

Tabelle 1: Anteil lokal fortgeschrittener Patienten mit Progression der Erkrankung im Zeitverlauf nach Therapie-Subgruppen

Analyse-Population Behandlungs- Ereignisse Ereignisse Ereignisse Ereignisse arm (%) nach 3 (%) nach 5 (%) nach 7 (%) nach 10 Jahren Jahren Jahren Jahren Watchful Waiting (Beobach- Bicalutamid 19,7% 36,3% 52,1% 73,2% tendes Abwarten) (n=657) 150mg Placebo 39,8% 59,7% 70,7% 79,1% Strahlentherapie (n=305) Bicalutamid 13,9% 33,0% 42,1% 62,7% 150mg Placebo 30,7% 49,4% 58,6% 72,2% Radikale Prostatektomie Bicalutamid 7,5% 14,4% 19,8% 29,9% (n=1719) 150mg Placebo 11,7% 19,4% 23,2% 30,9%

Tabelle 2: Gesamtüberleben bei lokal fortgeschrittener Erkrankung nach Therapie-Subgruppen

Analyse-Population Behandlungs- Ereignisse (%) Ereignisse (%) Ereignisse (%) Ereignisse (%) arm nach 3 Jahren nach 5 Jahren nach 7 Jahren nach 10 Jahren Watchful Waiting (Beobach- Bicalutamid 14,2% 29,4% 42,2% 65,0% tendes Abwarten) (n=657) 150mg Placebo 17,0% 36,4% 53,7% 67,5% Strahlentherapie (n=305) Bicalutamid 8,2% 20,9% 30,0% 48,5% 150mg Placebo 12,6% 23,1% 38,1% 53,3% Radikale Prostatektomie Bicalutamid 4,6% 10,0% 14,6% 22,4% (n=1719) 150mg Placebo 4,2% 8,7% 12,6% 20,2%

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften liert das (R)-Enantiomer wegen seiner lan- niert wird. Bicalutamid wird nach oraler Gabe gut re- gen Halbwertszeit im Plasma um etwa das sorbiert. Es gibt keine Hinweise auf einen Zehnfache; der Steady-state-Plasmaspiegel Bicalutamid wird stark an Proteine gebun- klinisch relevanten Effekt der Nahrung auf wird nach etwa einem Monat erreicht. den (Racemat 96 %, R-Enantiomer > 99 die Bioverfügbarkeit. %) und extensiv verstoffwechselt (Oxidati- Die durchschnittliche Steady-state- on und Glucuronidierung). Die Metaboliten Bicalutamid liegt als Racemat, d. h. als Konzentration des R-Enantiomers liegt bei werden zu annähernd gleichen Teilen über Gemisch aus (R)- bzw. (S)-Enantiomer vor. 8,9 Mikrogramm/ml (Bereich: 1,5 – 17,5 die Nieren und die ausgeschieden. Beide Enantiomere unterscheiden sich Mikrogramm/ml) bei täglicher Gabe von deutlich in ihrer Pharmakokinetik. Bicalutamid 50 mg. Die durchschnittliche In einer klinischen Studie betrug bei einer Eliminationshalbwertszeit, die sich aus der Tagesdosis von 150 mg Bicalutamid die Einmalgabe: (S)-Bicalutamid wird schnell täglichen Dosierung ergab, betrug 7,4 Tage durchschnittliche Konzentration von R- resorbiert und eliminiert. Nach Einmalgabe (Bereich: 2,3 – 22,2 Tage). Bicalutamid im Sperma des Mannes 4,9 von 50 mg Bicalutamid bei gesunden Frei- Mikrogramm/ml. Die Menge an Bicaluta- willigen wurde innerhalb von 2,5 Stunden Bei täglicher Verabreichung von Bicaluta- mid, die der weiblichen Partnerin beim Se- für S-Bicalutamid eine Plasmaspitzenkon- mid 150 mg wurden Steady-state- xualverkehr potentiell übertragen werden zentration von durchschnittlich 66,1 ng/ml Plasmaspiegel des (R)-Enantiomers von kann, ist gering und entspricht ungefahr 0,3 erreicht. Die mittlere Eliminationshalb- etwa 22 Mikrogramm/ml beobachtet. Im Mikrogramm/kg. Dies liegt unter dem wertszeit betrug 1,3 Tage. Steady-state liegen ca. 99 % der Substanz Wert, der erforderlich ist, um bei Labortie- Im Gegensatz dazu stieg der Plasmaspiegel in Form des hauptsächlich wirksamen (R)- ren Effekte bei der Nachkommenschaft des R-Enantiomers, von dem die haupt- Enantiomers im Plasma vor. auszulösen. sächliche antiandrogene Wirkung ausgeht, langsamer an; er erreichte nach 29 ± 3 Die pharmakokinetischen Eigenschaften, 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Stunden eine durchschnittliche Spitzenkon- des (R)-Enantiomers werden weder durch Bicalutamid ist ein wirksames Antiandro- zentration von 741 ± 27 (SE; n = 27) ng/ml. das Alter der Patienten noch durch Nieren- gen und im Tierversuch ein Induktor Die Eliminationshalbwertszeit betrug 5,75 funktionsstörungen oder leichte bis mittel- mischfunktioneller Oxidasen. Veränderun- ± 0,46 Tage. schwere Leberfunktionsstörungen beein- gen am Zielorgan, einschließlich einer Tu- flusst. Es gibt Hinweise darauf, dass bei morinduktion (Leydig-Zellen, Schilddrüse, Bei einmal täglicher Verabreichung von Probanden mit schwerer Leberfunktionsstö- Leber) bei Tieren, werden auf diese Wir- Bicalutamid 50 mg oder 150 mg akkumu- rung das (R)-Enantiomer langsamer elimi- kung zurückgeführt. Eine Enzyminduktion

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Bicadex® 50 mg Filmtabletten wurde beim Menschen nicht beobachtet, E-Mail [email protected] und keiner dieser Befunde wird fur die Be- handlung von Patienten mit Prostatakarzi- 8. ZULASSUNGSNUMMER nom als relevant erachtet. Eine Atrophie 82537.00.00 der Hodenkanälchen ist ein vorhersehbarer Klasseneffekt der Antiandrogene und wur- 9. DATUM DER ERTEILUNG DER de bei allen untersuchten Spezies beobach- ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER tet. Hodenatrophien waren 6 Monate nach ZULASSUNG einer 12-monatigen Toxizitätsuntersuchung Datum der Erteilung der Zulassung: 03. Ja- bei wiederholter Verabreichung an Hunden nuar 2011 vollständig reversibel, wobei die Wieder- Datum der letzten Verlängerung der Zulas- herstellung der Funktion in Reproduktions- sung: 26. August 2015 studien 7 Wochen nach 11-wöchiger Be- handlungsdauer offensichtlich war. Ein 10. STAND DER INFORMATION Zeitraum verminderter Fruchtbarkeit bzw. 01.2018 Unfruchtbarkeit beim Mann ist anzuneh- men. 11. VERKAUFSABGRENZUNG Verschreibungspflichtig 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Tablettenkern: Lactose-Monohydrat Povidon K 25 Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph. Eur.) Magnesiumstearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]

Filmüberzuq: Opadry OY-S-9622 bestehend aus: Hypromellose Titandioxid (E 171) Propylenglycol

6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit 5 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind keine besonde- ren Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses PVC/PVDC-Aluminium Blisterpackung mit jeweils 10 Filmtabletten

10 Filmtabletten 30 Filmtabletten 90 Filmtabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Pa- ckungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Keine speziellen Anforderungen. Nicht verwendetes Arzneimittel ist entspre- chend den lokalen Anforderungen zu ent- sorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Tel.: (04721)606-0 Fax: (04721)606-333