Bicadex 150 mg Filmtabletten – Fachinformation

_____________________Fachinformation_________________________________ Bicadex® 150 mg Filmtabletten 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEI- Bicadex 150 mg ist bei Frauen und Kindern cadex 150 mg erhalten, kann zu einer Er- MITTELS kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.6). höhung der Prothrombinzeit (PT) und der Bicadex® 150 mg Filmtabletten Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff International Normalised Ratio (INR) füh- oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten ren. Einige solcher Fälle waren mit einem 2. QUALITATIVE UND QUANTITATI- sonstigen Bestandteile. erhöhten Blutungsrisiko bzw. dem Auftre- VE ZUSAMMENSETZUNG ten akuter Blutungen verbunden. Es wird Eine Filmtablette enthält 150 mg Bicaluta- Terfenadin, Astemizol und Cisaprid dürfen daher empfohlen, die PT/INR bei Patienten, mid. nicht zusammen mit Bicalutamid angewen- die gleichzeitig blutgerinnungshemmende det werden (siehe Abschnitt 4.5). Arzneimittel vom Cumarintyp und Bicadex Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wir- 150 mg erhalten, engmaschig zu überwa- kung: enthält 188 mg Lactose-Monohydrat 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- chen. Eine Dosis-Anpassung des blutgerin- (siehe Abschnitt 4.4). sichtsmaßnahmen für die Anwendung nungshemmenden Arzneimittels sollte in Bei einer Androgen-Entzugstherapie kann Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt Vollständige Auflistung der sonstigen Be- das QT-Intervall verlängert sein. 4.5). standteile siehe Abschnitt 6.1. Bei Patienten mit einer QT-Verlängerung Patienten mit der seltenen hereditären Ga- 3. DARREICHUNGSFORM in der Vorgeschichte oder mit Risikofakto- lactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Filmtablette ren fur eine QT-Verlängerung und bei Pati- Glucose-Galactose-Malabsorption sollten enten, die gleichzeitig Arzneimittel erhal- Bicadex 150 mg nicht einnehmen. Weiße, runde, bikonvexe Filmtablette mit ten, die das QT-Intervall verlängern können einer Bruchkerbe. (siehe Abschnitt 4.5), muss der Arzt vor 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- dem Behandlungsbeginn mit Bicalutamid neimitteln und sonstige Wechselwirkun- 4. KLINISCHE ANGABEN das Nutzen-Risiko-Verhältnis einschließ- gen 4.1 Anwendungsgebiete lich des Potenzials fur Torsade de Pointes Da eine Androgen-Entzugstherapie das QT- Bicadex 150 mg ist angezeigt entweder als abschätzen. Intervall verlängern kann, sollte die gleich- alleinige Therapie oder adjuvant zu radika- zeitige Anwendung von Bicalutamid mit ler Prostatektomie oder Strahlentherapie bei Bicalutamid wird extensiv in der Leber me- Arzneimitteln, die bekanntermaßen das Patienten mit lokal fortgeschrittenem Pros- tabolisiert. Bisherige Untersuchungen legen QT-Intervall verlängern oder möglicher- tatakarzinom und hohem Progressionsrisiko nahe, dass die Elimination bei Patienten mit weise Torsade de Pointes induzieren, sorg- (siehe Abschnitt 5.1). schweren Leberfunktionsstörungen lang- fältig abgeschätzt werden. Zu diesen Arz- samer ist und dies zu einer erhöhten Kumu- neimitteln gehören Antiarrhythmika der 4.2 Dosierung und Art der Anwendung lation von Bicalutamid führen kann. Daher Klasse IA (z. B. Chinidin, Disopyramid) Bicadex ist kontraindiziert bei Kindern sollte Bicadex 150 mg bei Patienten mit oder Klasse III (z. B. Amiodaron, Sotalol, (siehe Abschnitt 4.3). mittelschweren bis schweren Leberfunkti- Dofetilid, Ibutilid), sowie Methadon, onsstörungen mit Vorsicht angewendet Moxifloxacin, Antipsychotika usw. (siehe Erwachsene Männer sowie ältere Patienten: werden. Abschnitt 4.4). Eine Filmtablette 1-mal täglich. Wegen möglicher Leberveränderungen In-vitro-Untersuchungen haben gezeigt, Bicadex 150 mg sollte ohne Unterbrechung sollten regelmäßige Leberfunktionstests in dass das R-Bicalutamid die Aktivität des mindestens 2 Jahre oder bis zum Auftreten Erwägung gezogen werden. Die Mehrzahl CYP 3A4 hemmt, sowie in geringerem einer Progression der Erkrankung ange- der Fälle ist in den ersten 6 Monaten der Ausmaß auch die Aktivität von CYP 2C9, wendet werden. Behandlung mit Bicalutamid zu erwarten. 2C19 und 2D6. Die Filmtabletten werden unzerkaut mit Schwere Leberfunktionsstörungen und Le- Obwohl klinische Studien mit Phenazon als Wasser eingenommen. berversagen wurden bei der Behandlung Marker für die Cytochrom-P-450 (CYP)- mit Bicadex 150 mg selten beobachtet, über Aktivität keine Hinweise auf mögliche Die Einnahme kann unabhängig von den Todesfälle wurde berichtet (siehe Abschnitt Wechselwirkungen mit Bicalutamid erga- Mahlzeiten erfolgen. Sie sollte wegen der 4.8). Wenn schwere Leberfunktionsstörun- ben, erhöhte sich die Fläche unter der besseren Compliance stets zur gleichen Ta- gen auftreten, sollte die Behandlung mit Plasmaspiegel-Zeit-Kurve (AUC) von Mi- geszeit erfolgen. Bicadex 150 mg abgebrochen werden. dazolam um bis zu 80 % nach gleichzeiti- ger Verabreichung von Bicalutamid über 28 Nierenfunktionsstörungen: Bei Patienten mit einer objektiven Progres- Tage. Ein derartiger Anstieg könnte für Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- sion der Erkrankung und einem erhöhten Arzneimittel mit einer geringen therapeuti- funktion ist keine Dosisanpassung erforder- PSA-Wert sollte ein Abbruch der Bicalu- schen Breite relevant sein. Daher ist die lich. tamid-Therapie in Betracht gezogen wer- gleichzeitige Anwendung von Bicalutamid den. zusammen mit Terfenadin, Astemizol und Leberfunktionsstörungen: Cisaprid kontraindiziert (siehe Abschnitt Bei Patienten mit leichten Leberfunktions- Bicalutamid hemmt die Aktivität des Cy- 4.3), und bei der gleichzeitigen Verabrei- störungen ist keine Dosisanpassung erfor- tochrom-P-450-Systems (CYP 3A4); daher chung von Bicalutamid und Wirkstoffen derlich. Bei Patienten mit mittelschwerer ist bei der gleichzeitigen Verabreichung wie Ciclosporin und Calciumantagonisten bis schwerer Leberfunktionsstörung kann von Arzneimitteln die überwiegend durch ist Vorsicht geboten. Eine Reduzierung der eine erhöhte Kumulation auftreten (siehe CYP 3A4 metabolisiert werden, Vorsicht Dosis dieser Arzneimittel kann erforderlich Abschnitt 4.4). geboten (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). sein, insbesondere bei Anzeichen für ver- Eine Potenzierung der Effekte blutgerin- stärkte oder unerwünschte Arzneimittelwir- 4.3 Gegenanzeigen nungshemmender Arzneimittel vom Cuma- kungen. Bei der Gabe von Ciclosporin wird rintyp bei Patienten, die gleichzeitig Bi- eine sorgfältige Überwachung der Plasma- 1 _____________________Fachinformation_________________________________ Bicadex® 150 mg Filmtabletten konzentrationen und des Krankheitsbildes Wirkungen hervorrufen. Dies beinhaltet die Nicht bekannt: QT-Verlängerungen (siehe nach Beginn und Beendigung der Behand- folgenden: Abschnitt 4.4 und 4.5). lung mit Bicalutamid empfohlen. Erkrankungen der Geschlechtsorgane und Erkrankungen des Blutes und des Lymph- Bicalutamid sollte bei Patienten, die mit der Brustdrüse systems Arzneimitteln behandelt werden, die die Sehr häufig: Spannungsgefühl der Brust, Häufig: Anämie Oxidationsprozesse in der Leber hemmen, Gynäkomastie wie z. B. Cimetidin und Ketoconazol, mit Der Großteil der Patienten, die Bicadex 150 Psychiatrische Erkrankungen besonderer Vorsicht angewendet werden. mg als Monotherapie erhalten, entwickelt Häufig: verminderte Libido, Depression Theoretisch könnte dies die Plasmakon- eine Gynäkomastie und/oder bekommt zentration von Bicalutamid erhöhen und zu Brustschmerzen. In Studien wurden diese Gefäßerkrankungen vermehrten Nebenwirkungen führen. Symptome bei bis zu 5 % der Patienten als Häufig: Hitzewallungen schwerwiegend erachtet. Die Gynäkomastie In-vitro-Untersuchungen haben gezeigt, wird sich unter Umständen nach Abbruch Untersuchungen dass Bicalutamid Warfarin, ein blutgerin- der Therapie spontan nicht zurückbilden, Häufig: Gewichtszunahme nungshemmendes Arzneimittel vom Cuma- insbesondere nach längerer Behandlung. 1 rintyp, aus seiner Eiweißbindung verdrän- Häufig: erektile Dysfunktion Wurde nach einer Auswertung von Daten gen kann. Es sind Fälle eines verstärkten nach Markteinführung als Nebenwirkung Effektes von Warfarin und anderen blutge- Allgemeine Erkrankungen aufgenommen. Die Häufigkeit wurde be- rinnungshemmenden Arzneimitteln vom Sehr häufig: Asthenie stimmt anhand des Auftretens von Leber- Cumarintyp bekannt, wenn diese zusam- Häufig: Thoraxschmerzen, Ödeme versagen als unerwünschtes Ereignis bei men mit Bicadex 150 mg angewendet wer- Patienten, die während der offenen Behand- den (siehe Abschnitt 4.4). Erkrankungen des Nervensystems lungsphase im Bicalutamid-Arm der EPC- Häufig: Schwindel, Schläfrigkeit Studien mit 150 mg behandelt wurden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still-

2 zeit Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes Gemäß den Kodierungs-Konventionen, Schwangerschaft Häufig: Bauchschmerzen, Verstopfung, die in den EPC-Studien angewendet wur- Bicalutamid ist bei Frauen kontraindiziert Dyspepsie, Blähungen, Übelkeit den, wurden unerwünschte Ereignisse von und darf nicht an Schwangere verabreicht „trockener Haut“ unter dem COSTART- werden. Leber- und Gallenerkrankungen Begriff „Rash“ kodiert. Daher kann für die Häufig: Hepatotoxizität, Gelbsucht, Hyper- Monotherapie mit Bicalutamid keine sepa- Stillzeit transaminasämie, Cholestase, die selten rate Häufigkeit bestimmt werden. Es wird Biaclutamid ist währen der Stillzeit kontra- schwerwiegend waren. Diese Änderungen jedoch die gleiche Häufigkeit wie für die indiziert. waren häufig vorübergehend und ver- Kombinationstherapie von Bicaluatmid 50 Fertilität schwanden oder besserten sich bei fortge- mg angenommen. In Tierstudien wurden reversible Beein- setzter Behandlung bzw. nach Absetzen der 3 trächtigungen der männlichen Fruchtbarkeit Therapie. Wurde nach einer Auswertung von Daten beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Es ist mit Selten: Leberversagen1 (über Todesfälle nach Markteinführung als Nebenwirkung einem Zeitraum verminderter Fruchtbarkeit wurde berichtet). Eine regelmäßige Kon- aufgenommen. Die Häufigkeit wurde be- bzw. Unfruchtbarkeit beim Mann zu rech- trolle der Leberwerte sollte daher in Be- stimmt anhand des Auftretens von intersti- nen. tracht gezogen werden (siehe Abschnitt tieller Pneumonie als unerwünschtes Ereig- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- 4.4). nis bei Patienten, die während der randomi- tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen sierten Behandlungsphase im Casodex-Arm von Maschinen Erkrankungen der Haut und des Unterhaut- der EPC-Studien mit 150 mg behandelt Während der Behandlung mit Bicadex 150 zellgewebes wurden. mg sind Auswirkungen auf die Verkehrs- Sehr häufig: Ausschlag (Rash) tüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedie- Häufig: Alopezie, Nachwachsen von Haa- Hinweis: Die Kombinationstherapie von nen von Maschinen unwahrscheinlich. Ge- ren/Hirsutismus, trockene Haut2, Pruritus Bicalutamid 50 mg und einem LHRH- legentlich kann Somnolenz (Schläfrigkeit) Analogon wurde mit dem Auftreten von auftreten. Betroffene Patienten sollten vor- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Herzinsuffizienz und Herzinfarkten in Zu- sichtig sein. Häufig: Appetitlosigkeit sammenhang gebracht. 4.8 Nebenwirkungen Erkrankungen des Immunsystems Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwir- Gelegentlich: Überempfindlichkeit, An- gen kungen werden folgende Kategorien gioödem und Urtikaria Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- zugrunde gelegt: kungen nach der Zulassung ist von großer Erkrankungen Sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < der Atemwege, des Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinu- Brustraums und Mediastinums 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), ierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Gelegentlich: interstitielle Lungenerkran- Verhältnisses des Arzneimittels. Angehöri- selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr sel- kung (über Todesfälle wurde berichtet)3, ge von Gesundheitsberufen sind aufgefor- ten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit Atemnot auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht dert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwir- abschätzbar). kung dem Bundesinstitut für Arzneimittel Erkrankungen der Nieren und Harnwege und Medizinprodukte , Abt. Pharmakovi- Die pharmakologische Wirkung von Bica- Häufig: Hämaturie gilanz , Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, lutamid kann verschiedene unerwünschte D-53175 Bonn, Herzerkrankungen Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen. 2 _____________________Fachinformation_________________________________ Bicadex® 150 mg Filmtabletten kompetitiv an den normalen („wild type“) Eine Verminderung des Risikos einer ob- 4.9 Überdosierung zellulären Androgen-Rezeptor, ohne die jektiven Progression der Erkrankung wurde Es gibt keine Erfahrungen bezüglich der Genexpression zu aktivieren und unterbin- bei den meisten Patientengruppen beobach- Überdosierung beim Menschen. Eine Über- det den Androgen-Stimulus auf die Prosta- tet, jedoch war diese bei den Patienten- dosierung sollte daher symptomatisch be- ta- bzw. Prostatakarzinomzelle. Die Rück- gruppen mit dem höchsten Progressionsri- handelt werden. Da Bicalutamid in hohem bildung von Prostatatumoren ist eine Folge siko am deutlichsten. Deshalb könnte der Maße an Proteine gebunden ist und nicht dieser Hemmung. behandelnde Arzt entscheiden, dass für ei- unverändert mit dem Urin ausgeschieden Klinisch kann das Absetzen von Bicaluta- nen Patienten mit geringem Progressionsri- wird, ist eine Dialyse nicht zweckmäßig. Es mid bei einem Teil der Patienten zu einem siko, insbesondere in der adjuvanten Situa- empfehlen sich allgemeine unterstützende Antiandrogen-Entzugssyndrom führen. tion nach einer radikalen Prostatektomie, Maßnahmen, einschließlich einer engma- ein Aufschieben der hormonalen Therapie schigen Überwachung der Vitalfunktionen Bicalutamid 150 mg wurde untersucht bei bis zum Auftreten von Anzeichen einer des Patienten. Patienten mit lokal begrenztem (T1-T2, N0 Krankheitsprogression die optimale Be- oder NX, M0) oder lokal fortgeschrittenem handlungsstrategie ist. Bei Patienten mit ungetrübter Bewusst- (T3-T4, alle N, M0; T1-T2, N+, M0) nicht- seinslage sollte man Erbrechen auslösen, metastasiertem Prostatakrebs in einer kom- Bei einer Mortalität von 31,4 % (HR = falls es nicht spontan auftritt. binierten Analyse von 3 Placebo- 1,01; 95% CI 0,94 bis 1,09) wurde nach ei- kontrollierten, doppelblinden Studien an ner medianen Nachbeobachtungsdauer von 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN- 8113 Patienten untersucht, in denen Bicalu- 9,7 Jahren kein Unterschied hinsichtlich SCHAFTEN tamid als unmittelbare Hormontherapie o- Gesamtüberleben beobachtet. Dennoch wa- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften der adjuvant zu radikaler Prostatektomie ren in exploratorischen Subgruppen- Pharmakotherapeutische Gruppe: Nichtste- oder Strahlentherapie (vor allem externe Analysen einige Tendenzen ersichtlich. roidales Antiandrogen Strahlentherapie) verabreicht wurde. Bei ATC-Code: L02BB03 einer medianen Nachbeobachtungsdauer Die Daten hinsichtlich des progressions- von 9,7 Jahren trat bei 36,6 % und 38,17 % freien Überlebens und des Gesamtüberle- Bicalutamid ist ein nichtsteroidales Anti- aller mit Bicalutamid bzw. mit Placebo be- bens im Zeitverlauf basierend auf einer Ka- androgen ohne andere endokrine Aktivität handelten Patienten eine objektive Progres- plan-Meier-Schätzung bei Patienten mit lo- und liegt als Racemat vor. Die antiandroge- sion der Erkrankung auf. kal fortgeschrittener Erkrankung sind in ne Aktivität geht nahezu ausschließlich den folgenden Tabellen zusammengefasst: vom R-Enantiomer aus. Bicalutamid bindet Tabelle 1: Anteil lokal fortgeschrittener Patienten mit Progression der Erkrankung im Zeitverlauf nach Therapie-Subgruppen Analyse-Population Behandlungs- Ereignisse Ereignisse Ereignisse Ereignisse arm (%) nach 3 (%) nach 5 (%) nach 7 (%) nach 10 Jahren Jahren Jahren Jahren Watchful Waiting (Beobach- Bicalutamid 19,7% 36,3% 52,1% 73,2% tendes Abwarten) (n=657) 150mg Placebo 39,8% 59,7% 70,7% 79,1% Strahlentherapie (n=305) Bicalutamid 13,9% 33,0% 42,1% 62,7% 150mg Placebo 30,7% 49,4% 58,6% 72,2% Radikale Prostatektomie Bicalutamid 7,5% 14,4% 19,8% 29,9% (n=1719) 150mg Placebo 11,7% 19,4% 23,2% 30,9% Tabelle 2: Gesamtüberleben bei lokal fortgeschrittener Erkrankung nach Therapie-Subgruppen Analyse-Population Behandlungs- Ereignisse (%) Ereignisse (%) Ereignisse (%) Ereignisse (%) arm nach 3 Jahren nach 5 Jahren nach 7 Jahren nach 10 Jahren Watchful Waiting (Beobach- Bicalutamid 14,2% 29,4% 42,2% 65,0% tendes Abwarten) (n=657) 150mg Placebo 17,0% 36,4% 53,7% 67,5% Strahlentherapie (n=305) Bicalutamid 8,2% 20,9% 30,0% 48,5% 150mg Placebo 12,6% 23,1% 38,1% 53,3% Radikale Prostatektomie Bicalutamid 4,6% 10,0% 14,6% 22,4% (n=1719) 150mg Placebo 4,2% 8,7% 12,6% 20,2% Bei Patienten mit lokal begrenzter Erkran- ansonsten beobachtendes Abwarten ange- Vor diesem Hintergrund wird das Nutzen- kung, die Bicalutamid alleine erhielten, wendet worden wäre, gab es einen Trend zu Risiko-Profil für die Anwendung von Bica- konnte kein signifikanter Unterschied im verminderter Überlebensdauer im Ver- lutamid bei Patienten mit lokal begrenzter progressionsfreien Überleben nachgewie- gleich zu mit Placebo behandelten Patien- Erkrankung als unvorteilhaft erachtet. sen werden. Bei diesen Patienten, für die ten (HR = 1,15; 95 % CI 1,00 bis 1,32). 3 _____________________Fachinformation_________________________________ Bicadex® 150 mg Filmtabletten Bicalutamid liegt als Racemat vor. Die an- mischfunktioneller Oxidasen. Veränderun- 27472 Cuxhaven tiandrogene Aktivität geht nahezu aus- gen am Zielorgan, einschließlich einer Tu- Tel.: (04721) 606-0 schließlich vom (R)-Eantiomer aus. morinduktion (Leydig-Zellen, Schilddrüse, Fax: (04721) 606-333 Leber) bei Tieren, werden auf diese Wir- E-Mail: [email protected]

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften kung zurückgeführt. Veränderungen an

Bicalutamid wird nach oraler Gabe gut re- Zielorganen, einschließlich Tumor- 8. ZULASSUNGSNUMMER sorbiert. Es gibt keine Hinweise auf einen Induktion (Leydig-Zellen, Schilddrüse, Le- 74696.00.00 klinisch relevanten Einfluss von Nahrung ber) bei Tieren stehen eindeutig im Zu- auf die Bioverfügbarkeit. sammenhang mit der primären und sekun- 9. DATUM DER ERTEILUNG DER dären pharmakologischen Wirkung von Bi- ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER Bicalutamid liegt als Racemat, d. h. als calutamid. Eine Enzyminduktion wurde ZULASSUNG Gemisch aus (R)- bzw. (S)-Enantiomer vor. beim Menschen nicht beobachtet, und kei- Datum der Erteilung der Zulassung: 28. Ja- Beide Enantiomere unterscheiden sich ner dieser Befunde wird für die Behandlung nuar 2009 deutlich in ihrer Pharmakokinetik: von Patienten mit Prostatakarzinom als re- Datum der letzten Verlängerung der Zulas- levant erachtet. Eine Atrophie der Ho- sung: 02. Juni 2014 Das S-Enantiomer wird in Relation zum denkanälchen ist ein vorhersehbarer Klas- (R)-Enantiomer schnell eliminiert. Letzte- seneffekt der Antiandrogene und wurde bei 10. STAND DER INFORMATION res hat eine Plasmaeliminationshalbwerts- allen untersuchten Spezies beobachtet. Ho- 01.2018 zeit von ungefähr einer Woche. denatrophien waren 6 Monate nach einer 12-monatigen Toxizitätsstudien mit wie- 11. VERKAUFSABGRENZUNG Bei täglicher Verabreichung von Bicaluta- derholter Verabreichung an Hunden voll- Verschreibungspflichtig mid 150 mg akkumuliert das (R)- ständig reversibel, obgleich die Wiederher- Enantiomer wegen seiner langen Halb- stellung der Funktion in Reproduktionsstu- wertszeit im Plasma um etwa das Zehnfa- dien 7 Wochen nach 11-wöchiger Behand- che. lungsdauer ersichtlich war. Ein Zeitraum verminderter Fruchtbarkeit bzw. Unfrucht- Bei täglicher Gabe von 150 mg Bicaluta- barkeit beim Mann ist anzunehmen. mid wurden Steady-state-Plasmaspiegel des (R)-Enantiomers von etwa 22

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

Mikrogramm/ml erreicht. Im Steady-state

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

liegen ca. 99 % der Substanz in Form des Tablettenkern: hauptsächlich wirksamen (R)-Eantiomers Lactose-Monohydrat im Plasma vor. Povidon K-25 Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) Die pharmakokinetischen Eigenschaften Magnesiumstearat (Ph.Eur.) des (R)-Enantiomers werden durch das Al- ter der Patienten noch durch Nierenfunkti- Filmüberzug: onsstörungen oder leichte bis mittelschwere Hypromellose Leberfunktionsstörungen beeinflusst. Es Titandioxid (E 171) gibt Hinweise, dass bei Patienten mit Propylenglycol schwerer Leberfunktionsstörung das (R)- Enantiomer langsamer eliminiert wird.

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend. Bicalutamid wird stark an Proteine gebun- den (Racemat zu 96 %, (R)-Enantiomer >

6.3. Dauer der Haltbarkeit

99 %) und extensiv verstoffwechselt (Oxi- 5 Jahre dation und Glukuronidierung). Die Metabo- liten werden zu annähernd gleichen Teilen

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

über Nieren und Galle ausgeschieden. die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind keine besonde- In einer klinischen Studie betrug bei einer ren Lagerungsbedingungen erforderlich. Tagesdosis von 150 mg Bicalutamid die durchschnittliche Konzentration von R-

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Bicalutamid im Sperma des Mannes 4,9 PVC/ PVDC/Aluminium-Blisterpackung, Mikrogramm/ml. Die Menge an Bicaluta- Schachtel. mid, die der weiblichen Partnerin beim Se- Packung mit 30 oder 90 Filmtabletten xualverkehr potentiell übertragen werden Es werden möglicherweise nicht alle Pa- kann, ist gering und entspricht ungefähr 0,3 ckungsgrößen in den Verkehr gebracht. Mikrogramm/kg. Dies liegt unter dem Wert, der erforderlich ist, um bei Labortie-

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für

ren Effekte bei der Nachkommenschaft die Beseitigung auszulösen. Keine besonderen Anforderungen.

5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit 7. INHABER DER ZULASSUNG

Bicalutamid ist ein wirksames Antiandro- TAD Pharma GmbH gen und im Tierversuch ein Induktor Heinz-Lohmann-Straße 5 4