Berodual N Dosier-Aerosol – Fachinformation

Fachinformation Berodual N Dosier-Aerosol Stand: 05.2003 1. Bezeichnung des Arzneimittels Schwangerschaft und Stillzeit Es können eine Pupillendilatation und leichte und Berodual N Dosier-Aerosol Obwohl bisher keine teratogenen Wirkungen reversible Akkommodationsstörungen eintreten, be-kannt sind, sollte Berodual N Dosier-Aerosol in insbesondere wenn das Arzneimittel bei nicht 2. Verschreibungsstatus/Apothekenpflicht der Schwangerschaft, insbesondere während des sachgemäßer Anwendung versehentlich in das Verschreibungspflichtig ersten Trimenons sowie während der Stillperiode, Auge gelangt. Diese Störungen können mit nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung mio-tischen Augentropfen behandelt werden. 3. Zusammensetzung des Arzneimittels verordnet werden. Die Risiken einer Vorsicht ist jedoch bei Glaukomneigung (siehe 5. 3.1 Stoff- oder Indikationsgruppe unzureichen-den Behandlung sollten dabei Gegen-anzeigen sowie 11. Art und Dauer der angemessen be-rücksichtigt werden. Die Anwen-dung) geboten. Bronchospasmolytika/Antiasthmatika Plazentaschranke wird beim Menschen von Fenoterol überschritten, sym-pathomimetische Beim Auftreten von schweren 3.2 Arzneilich wirksame Bestandteile nach Art Augenkompli-kationen sollte sofort ein Facharzt Effekte beim Fetus können auf-treten. Am Ende und Menge der Schwangerschaft ist bei Be-handlung mit aufgesucht und eine Behandlung mit miotischen 1 Aerosolstoß enthält: Fenoterol ein kurzzeitiger wehen-hemmender Augen-tropfen eingeleitet werden. 21 g Ipratropiumbromid 1 H2O Effekt nicht auszuschließen. Auch Schwindel, Kopfschmerzen und Schwitzen (entspricht 20 g Ipratropiumbromid) sind vereinzelt beobachtet worden. Beim Auf-treten Fenoterol tritt in die Muttermilch über. dieser Erscheinungen soll die Dosis ver-mindert 50 g Fenoterolhydrobromid werden.

6. Nebenwirkungen

3.3 Weitere Bestandteile In Einzelfällen wurde Mundtrockenheit Feinschlägiger Tremor gehört zu den häufigeren 1,1,1,2-Tetrafluorethan, Citronensäure, Ethanol Nebenwirkungen. beobach-tet. In diesen Fällen sollte der Mund (Alkohol), Wasser Bei besonderer Empfindlichkeit und/oder höherer ausgespült werden. Dosierung bzw. Überdosierung können In Einzelfällen wurde unter der inhalativen 4. Anwendungsgebiete gelegent-lich Unruhegefühl, Tachykardie und Thera-pie mit  2-Sympathomimetika über das Zur Verhütung und Behandlung von Atemnot bei Palpitationen auftreten. Diese klingen jedoch bei Auftreten von psychischen Veränderungen chronisch obstruktiven Atemwegserkrankungen: Fortführung der Behandlung nach 1 – 2 Wochen (Alterationen) berichtet. meist wieder ab. Asthma bronchiale allergischer und Weiterhin kann es in Einzelfällen zu Störungen des nichtallergi-scher (endogener) Ursache, Über paradoxe Bronchospasmen wurde berich-tet. Bewegungsvermögens im Magen-Darm-Be-reich Anstrengungsasth-ma und chronisch obstruktive Bei ihrem Auftreten soll die Behandlung sofort (gastrointestinale Motilitätsstörungen), Bronchitis mit und ohne Emphysem. beendet werden und der behandelnde Arzt insbe-sondere bei Patienten mit zystischer Fibrose, un-verzüglich informiert werden. kom-men. Diese bilden sich nach Zur Vorbereitung (“Lungenöffnung”) und Unter-stützung einer Aerosoltherapie mit Die Kaliumkonzentration im Serum kann unter der Therapieunterbre-chung wieder zurück. Kortikosteroi-den, Sekretomukolytika, Solen, Behandlung absinken (siehe auch Abschnitt Hinweis für Verkehrsteilnehmer Cromoglicinsäure (DNCG) und Antibiotika. “Wechselwirkungen”). Dies kann besonders Durch individuell auftretende unterschiedliche aus-geprägt sein bei Patienten mit schwerem Hinweis Re-aktionen, insbesondere bei höherer Dosierung, Asthma bronchiale, die gleichzeitig mit Sofern eine Dauerbehandlung erforderlich ist, soll kann die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Methylxanthinen (z. B. Theophyllin), stets eine begleitende antiinflammatorische Straßenverkehr oder beim Bedienen von Kortikosteroiden und/oder Diu-retika behandelt The-rapie erfolgen. Maschi-nen beeinträchtigt werden. Dies gilt in werden. Zusätzlich kann eine Hypoxie die verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn. Auswirkungen der Hypokaliämie auf den 5. Gegenanzeigen Herzrhythmus beeinflussen. In diesen Fällen 7. Wechselwirkungen mit anderen Mitteln Bei einer bekannten Überempfindlichkeit empfehlen sich Kontrollen des Serumkaliums. Der gegen-über Berodual N Dosier-Aerosol, einem der Blutzucker kann unter der Therapie ansteigen. Bei gleichzeitiger Therapie mit anderen  2 In-haltsstoffe oder anderen Atropinderivaten, bei Adre-nergika, Methylxanthinen (z. B. Theophyllin), Es kann zu Harnverhalt, insbesondere bei Anti-cholinergika und antiinflammatorischen hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie und Patienten mit vergrößerter Prostata, kommen. Subs-tanzen (Kortikosteroiden) kann die Wirkung Tachyarrhythmie darf das Arzneimittel nicht ange-wendet werden. Vergleichbar wie bei anderen von Berodual N Dosier-Aerosol erhöht werden.  2–Sympathomi-metika sind folgende Wenn Berodual N Dosier-Aerosol mit anderen  2 Bei Patienten mit frischem Herzinfarkt und/oder Nebenwirkungen möglich: Selten kann es zu Adre-nergika oder Xanthinderivaten (z. B. schweren koronaren Herzerkrankungen, Reizungen von Mund und Hals, Husten, Theophyllin) angewendet wird, können verstärkt Myokar-ditis, insbesondere bei Vorliegen einer Sodbrennen, Blutdruckstei-gerungen oder Nebenwir-kungen auftreten (z. B. Tachykardie, Tachykar-die, sowie bei Hyperthyreose, –senkungen, Muskelschwäche sowie Myalgien und Arrhythmie). Phäochromozytom, unausgeglichener diabetischer Muskelkrämpfen kommen. In Einzelfällen, Stoffwechsellage ist die Behandlung mit Berodual Ebenso können systemisch verfügbare insbesondere bei hoher Dosierung, können Anticholinergika (z. B. pirenzepinhaltige N Dosier-Aerosol - speziell bei Überschreiten der Herzbeklemmung sowie Arrhytmien (wie z. B. empfohlenen Dosierung - ärztlich besonders Präparate), die Nebenwirkungen (z. B. ventrikuläre Extrasystolen) auftreten. Harnverhalt) verstärken. Dies ist besonders bei abzuwägen. Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Patienten mit Prostatahyperplasie zu beachten. Bei Patienten mit Engwinkelglaukom ist die Schwellun-gen der Haut und Schleimhäute, Be-handlung mit Berodual N Dosier-Aerosol Nesselsucht, Übelkeit und Erbrechen, Schwindel -Rezeptorenblocker heben die Wirkung von sorgfältig abzuwägen und besonders darauf zu und starker Blutdruckabfall, Juckreiz, Be-rodual N Dosier-Aerosol auf und können daher achten, dass das Arzneimittel nicht in die Augen Hautausschlag, punkt-förmige Blutergüsse, zu schweren Bronchospasmen führen. gerät. Der Einsatz sollte ebenfalls sorgfältig Blutplättchenmangel, Ge-sichtsschwellung) sind Erhöhte Arrhythmie-Gefahr besteht bei abgewogen werden bei Patienten mit sehr selten berichtet wor-den. gleichzeiti-ger Narkose mit halogenierten Prostatahyperplasie bzw. Kohlenwasser-stoffen. Harnblasenhalsverengung (siehe Vereinzelt wurde über auftretende “Neben-wirkungen”) sowie bei Patienten mit Leber- Augenkompli-kationen (d. h. Pupillenerweiterung, Die gleichzeitige Anwendung von Berodual N und Niereninsuffizienz. Anstieg des Augeninnendrucks, Do-sier-Aerosol und Monoaminoxidase-Hemmern Engwinkelglaukom, Augen-schmerzen, gerötete oder trizyklischen Antidepressiva kann eine Hinweis Augen, verschwommenes Sehen) berichtet, wenn ver-stärkte Wirkung von Berodual N Dosier-Aerosol Da der Blutzuckerspiegel bei Anwendung hoher der Inhalationsnebel in die Augen gelangt. Bei auf das Herz-Kreislauf-System auslösen. Dosen Fenoterol ansteigen kann, ist bei Patien-ten entsprechend veranlag-ten Patienten kann evtl. mit unausgeglichenem Diabetes mellitus eine auch ein akuter Glau-kom-Anfall auftreten (siehe Da unter hochdosierter Anwendung von Bero-dual wiederholte Blutzuckerkontrolle erforderlich. “Gegenanzeigen”). N Dosier-Aerosol eine Hypokaliämie auftre-ten 1 Fachinformation Berodual N Dosier-Aerosol Stand: 05.2003 kann, ist in diesem Fall eine Kontrolle der werden. Eine erhebliche Überschreitung der ent-sprechenden Elektrolyte erforderlich. Dies gilt vorgeschrie-benen Dosis kann gefährlich sein. ins-besondere bei gleichzeitiger Verabreichung Es ist wiederholt über ein erhöhtes Risiko für das von Diuretika und Digitalisglykosiden. Auftreten schwerer Komplikationen der 2. Tief ausatmen. Grunder-krankung bis hin zu Todesfällen berichtet 3. Dosier-Aerosol entsprechend der Abbildung 2

8. Warnhinweise

worden, wenn das Bronchialasthma mit in die Hand nehmen und das Mundstück mit Siehe Ziffer 10 — Dosierung mit Einzel- und  2–Sympathomi-metika zur Inhalation (wie z. B. in den Lippen fest umschließen. Dabei zeigt der Tagesgaben. Berodual N Do-sier-Aerosol enthalten) über Pfeil am Behälter nach oben und das Verschlimmert sich die Atemnot während der längere Zeit mit ho-hen und überhöhten Dosen Mund-stück nach unten. In-halation akut (paradoxe Bronchospastik), so behandelt wurde und die antiinflammatorische sollte die Behandlung sofort abgesetzt werden und Therapie unzurei-chend war. Die ursächlichen der Behandlungsplan überprüft werden. Zusammenhänge konnten bisher nicht hinreichend Bild siehe Anlage geklärt werden. Eine entscheidende Rolle scheint aber die unzu-reichend antiinflammatorische

9. Wichtigste Inkompatibilitäten

Therapie zu spie-len. Inkompatibilitäten sind derzeit nicht bekannt.

10. Dosierung mit Einzel- und Tagesgaben Spezielle Therapiehinweise

Die Dosierung richtet sich nach Art und Schwere Die Behandlung von Bronchialasthma, chronisch der Erkrankung. Soweit nicht anders verordnet, obstruktiver Bronchitis und Emphysem sollte dem gelten für Erwachsene und Kinder ab 6 Jahren Schweregrad entsprechend stufenweise erfol-gen. folgende Empfehlungen: Der Erfolg der Therapie sollte durch regel-mäßige  Zur Akutbehandlung plötzlich auftretender ärztliche Untersuchungen überprüft wer-den. Bronchialkrämpfe und anfallsweise Es ist für den Patienten möglicherweise gefährlich, auftreten-der Atemnot wird eine Einzeldosis von ohne ärztliche Anweisungen den Gebrauch von 4. Tief einatmen und gleichzeitig fest auf den 100 g Fenoterolhydrobromid und 40 g  2-Sympathomimetika, wie in Berodual N Bo-den des Behälters drücken, wodurch 1 Ipratropium-bromid (2 Hübe) inhaliert. Dosier-Aerosol enthalten, von sich aus zu erhöhen. Aero-solstoß freigegeben wird. Atem einige Bei einem akuten Anfall von Luftnot führt in den Eine plötzliche und zunehmende Sekun-den anhalten, dann das Mundstück aus meisten Fällen bereits das einmalige Inha-lieren Verschlechte-rung der Asthmabeschwerden kann dem Mund nehmen und langsam ausatmen. zu einer raschen Erleichterung der At-mung. lebensbe-drohlich sein. Sollte sich die Atemnot 5 Minuten nach 5. Nach Gebrauch Schutzkappe wieder Inhalation der ersten 1 – 2 Hübe nicht spürbar Ein ansteigender Bedarf von auf-setzen. gebessert haben, können weitere 1 – 2 Hübe  2–Sympathomi-metika, wie in Berodual N Dosier-Aerosol enthal-ten, ist ein Anzeichen für Hinweise: genommen werden. Kann ein schwerer Anfall Die Patienten müssen hinsichtlich der korrekten von Luftnot auch durch eine zweite Anwen-dung eine Verschlechterung der Erkrankung. In dieser Situation muss der The-rapieplan durch den Arzt Anwendung von Berodual N Dosier-Aerosol nicht behoben werden, können weitere Hübe instruiert werden. Sollte das Dosier-Aerosol einmal erforderlich werden. In diesen Fällen muss überdacht und ggf. durch eine Kombination mit antiinflammatorischen Arzneimitteln, eine länger als 3 Tage nicht benutzt worden sein, sollte unverzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch es vor der neuerlichen Anwendung 1-mal betätigt genommen werden. Dosisanpassung einer bereits bestehenden antiinflammatorischen Therapie oder die werden.  Falls eine Dauerbehandlung mit  2 Sym-pathomimetika für notwendig befunden zusätzliche Gabe weiterer Arzneimittel neu Sorgfältig muss darauf geachtet werden, dass der wird, beträgt die Dosierung 1 – 2 Hübe 3 – festgesetzt werden. Inhalationsnebel nicht in die Augen gelangt. 4-mal pro Tag. Sie sollte insbesondere bei Zur ärztlichen Beurteilung des Krankheitsverlaufes Die Anwendung bei Kindern darf nur auf ärztliche Asthma von einer antiinflammatorischen sowie des Therapieerfolges der Anweisung und unter Aufsicht von Erwachsenen Dauertherapie begleitet werden. Vorzugsweise bronchospasmo-lytischen und erfolgen. sollten Zeit-punkt und Dosis der jeweiligen antiinflammatorischen Behandlung ist eine tägliche Einzelanwen-dung symptomorientiert gewählt Weitere Hinweise: Selbstkontrolle nach ärztlicher Anleitung wichtig. werden. Der Abstand der einzelnen Um Funktionsstörungen zu vermeiden, ist das Dies erfolgt z. B. durch die Auf-zeichnung des mit Inhalationen soll min-destens 3 Stunden Mundrohr stets sauber zu halten und regelmäßig, dem Peak-flow-Meter gemes-senen Atemstoßes. betragen. Die Gesamt-tagesdosis soll 12 Hübe wie im Folgenden beschrieben, zu reinigen: nicht überschreiten, da eine höhere Dosierung 11. Art und Dauer der Anwendung Das Mundrohr vom Behälter entfernen und mit im Allgemeinen keinen zusätzlichen Die richtige Handhabung des warmem Wasser reinigen. Sollte hierbei zusätzlich therapeutischen Nutzen erwarten lässt, aber die Dosier-Aerosol-Gerätes ist für den Seife oder ein Spülmittel verwendet werden, ist mit Wahrscheinlichkeit des Auftretens auch schwer Behandlungserfolg entschei-dend. klarem, möglichst warmem Wasser gründlich wiegender Nebenwir-kungen erhöht werden nachzuspülen. kann. Vor der ersten Anwendung das Dosier-Aerosol  Zur gezielten Vorbeugung bei 2-mal betätigen. Anschließend das Mundrohr durch Ausschütteln Anstrengungs-asthma oder vorhersehbarem und ohne Anwendung von Wärme sorgfältig Allergenkontakt werden 2 Hübe, wenn möglich Bei jeder Anwendung ist Folgendes zu beachten: trocknen. 10 – 15 Minu-ten vorher, inhaliert. 1. Schutzkappe abnehmen (Abb. 1). Das Sauberhalten des Mundrohres wird Warnhinweis erleich-tert, wenn nicht in das Innere des Kommt es trotz der verordneten Behandlung zu Bild siehe Anlage Mundstückes hineingeatmet wird. keiner befriedigenden Besserung oder gar zu einer Verschlechterung des Leidens, ist ärztliche Das Mundrohr wurde speziell für die Verwendung Beratung erforderlich, um die Therapie mit Berodual N Dosier-Aerosol entwickelt. gegebe-nenfalls durch eine Kombination mit Benutzen Sie das Mundrohr nicht mit anderen anderen Arzneimitteln - antiinflammatorischen wie Dosier-Aerosolen. Verwenden Sie Berodual N Kortiko-iden, bronchodilatierenden wie Theophyllin Dosier-Aerosol ausschließlich mit dem - oder eine Änderung der Dosierung neu mitgelieferten Mundrohr. festzulegen. Eine plötzliche und zunehmende Der unter Überdruck stehende Behälter darf nicht Verschlechte-rung der Asthmabeschwerden kann gewaltsam geöffnet werden. lebensbe-drohlich sein. In diesen Fällen muss unverzüglich ärztliche Hilfe in Anspruch genommen 12. Notfallmaßnahmen, Symptome und Gegen- 2 Fachinformation Berodual N Dosier-Aerosol Stand: 05.2003 mittel Steigerung der mukoziliären Clearance ist In reproduktionstoxikologischen Untersuchungen a) Symptome der Intoxikation nachweisbar. zeigten sich nach inhalativer Applikation (Ratte, Je nach Grad einer Überdosierung können Kaninchen) keine teratogenen oder Bei Neugeborenen und Kleinkindern bis ca. 20 embryotoxi-schen Schädigungen. Fertilität und fol-gende - für  2-Adrenergika bekannte – Monate kann die Wirkung verringert sein oder Neben-wirkungen auftreten: Aufzucht der Jungtiere waren nicht beeinträchtigt. fehlen. Dosen von 40 mg/kg KG/Tag per os hatten keinen Gesichtsrötung, Benommenheit, Kopfschmerzen, Die Wirkung von Fenoterol am Herzen ist positiv Einfluss auf die Fertilität männlicher und weiblicher Tachykardie, Palpitationen, Arrhythmien, inotrop und chronotrop (direkt und/oder Ratten. Orale Tagesdosen bis 25 mg/kg KG bei Hypoto-nie bis hin zum Schock, reflekto-risch). Einfluss auf den Stoffwechsel von Kanin-chen, bis 30 mg/kg KG bei Ratten und bis Blutdrucksteigerung, Ru-helosigkeit, Lipiden und Zucker (Lipolyse, Glykogenolyse und 38 mg/ kg KG bei Mäusen waren weder Brustschmerzen, Erregung, eventuell Extrasystolen Hyper-glykämie) sowie relative Hypokaliämie durch embryotoxisch noch teratogen. Bei Ratten wurden und heftiger Tremor insbesondere der Finger, aber Erhö-hung der K+-Aufnahme in die nach oralen Tagesdosen ab 3,5 mg/kg KG auch am ganzen Körper. Skelettmuskulatur sind pharmakologische Effekte, tokolytische Effekte beobachtet, ab 25 mg/kg KG Es kann zur Hyperglykämie kommen. die erst unter hö-heren Dosen zur Geltung trat eine erhöhte Mortalität bei Feten bzw. kommen. Neugeborenen auf. In extrem hohen Vor allem nach oraler Intoxikation können Dosisbereichen von 300 mg/kg KG p.o. und 20 gastrointestinale Beschwerden einschließlich Auf Grund der hohen  2–Rezeptorendichte des mg/kg KG i.v. traten vermehrt Missbil-dungen auf. Übelkeit und Erbrechen auftreten. Myometriums kann Fenoterol auch die Aus der Anwendung beim Menschen haben sich Bei hohen inhalativen Einzeldosen (ab 800 g Uterusmus-kulatur relaxieren. Diese Wirkung ist bisher keine nachteiligen Wirkungen für den Fe-tus Fenoterol entsprechend 16 Hüben Berodual N besonders ausgeprägt am schwangeren Uterus. und auf das Neugeborene ergeben. Dosier-Aerosol) ist eine dosisabhängige Senkung Die Dosie-rung von Fenoterol zur Tokolyse liegt des Serumkaliumspiegels beobachtet worden. Bei Hinweise auf mutagene Wirkungen ergaben sich wesentlich höher als zur Bronchospasmolyse. Aus weder bei In-vitro- noch In-vivo-Untersuchungen. Patienten mit einer bestehenden Hypokaliämie (z. diesem Grund sind auch die B. durch Thiaziddiuretika oder Laxanzien) Nebenwirkungsmöglichkeiten größer. In Kanzerogenitätsstudien über die Lebenszeit von empfehlen sich entsprechende Kontrollen. Mäusen (11/2 Jahre; oral) und von Ratten (2 Jahre; Anticholinerge Überdosierungserscheinungen sind Ipratropiumbromid oral, inhalativ) ab 25 mg/kg KG Fenoterol per os bisher nicht bekannt geworden. Hemmung der vagusinduzierten täglich wurde eine gering erhöhte Inzidenz von Durch die große therapeutische Breite und die Reflexbroncho-konstriktion. Hemmung des uterinen Leiomyomen mit unterschiedlicher lokale Applikation sind keine schweren cholinergen Anteils bei belastungsinduzierter mitotischer Aktivität bei Mäusen und von anticholi-nergen Symptome zu erwarten. Bronchokonstriktion. Experi-mentelle Arbeiten meso-varialen Leiomyomen bei Ratten gesehen. weisen auf eine Abschwächung der Diese Befunde sind im Zusammenhang mit der b) Therapie von Intoxikationen Hyperreaktivität nach allergischen Reaktionen der pharma-kodynamischen Wirkung dieser Die Behandlung nach -sympathomimetischer Atemwege hin. Substanzklasse auf die -Rezeptoren der glatten Überdosierung erfolgt hauptsächlich Muskulatur im genannten Bereich erklärbar. Nach symptoma-tisch. Die Wirkungen des Fenoterols Kombination der Wirkstoffe derzeitigem Erkenntnisstand dürfte eine können durch -Rezeptorenblocker antagonisiert Die Wirkungen von Fenoterolhydrobromid und Übertragbarkeit auf den Menschen nicht gegeben werden; hierbei ist jedoch der Gefahr der Ipratropiumbromid ergänzen sich synergistisch, so sein. Andere Neoplasien traten nicht vermehrt auf. Auslösung eines schweren Bronchospasmus bei dass die Dosis von Fenoterolhydrobromid Patienten mit Asthma bronchiale Rechnung zu Ipratropiumbromid beson-ders niedrig gehalten werden kann. tragen (vorsich-tige Titration). Dies gilt auch für so Die Untersuchungen der akuten Toxizität an genannte kar-dioselektive -Rezeptorenblocker. 13.2 Toxikologische Eigenschaften ver-schiedenen Spezies (Maus, Ratte, Hund, Rhe-susaffe) ergaben einen außerordentlich Zur kardialen Überwachung ist EKG-Monitoring Fenoterolhydrobromid weiten angezeigt. Untersuchungen zur akuten Toxizität (Affe, Hund, Abstand zu den pharmakologischen Dosierun-gen. Kaninchen, Maus, Ratte) ergaben keine Er betrug z. B. für den intravenösen Ver-gleich der 13. Pharmakologische und toxikologische beson-dere Empfindlichkeit. In akuten bronchospasmolytischen Dosis (ED50) und der Toxizitätsuntersu-chungen nach Inhalation fand Eigenschaften, Pharmakokinetik und akuten Toxizitätsdosis (LD50) am Hund mehr als 1 : sich bei 3 Tierspe-zies (Affe, Hund, Ratte) bis zur Biover-fügbarkeit, soweit diese Angaben für die 100 000. therapeutische Verwendung erforderlich sind höchsten prüfba-ren Konzentration, die - abhängig von Spezies und Versuchsaufbau - zu Eine Bestimmung der LD50 bei Inhalation war 13.1 Pharmakologische Eigenschaften Dosierungen von bis zu 670 mg/kg KG führten, we-gen der geringen Toxizität nicht möglich. Fenoterolhydrobromid keine Mortalität. Die LD50 lag für die jeweils Ratten vertrugen bis zu 160 Dosier-Aerosolstöße à Fenoterol ist ein direkt wirkendes empfindlichste Tierspezies - ab 150 mg/kg KG 20 g Ipratropiumbromid ohne toxische Effekte. -Sympathomi-metikum mit überwiegender (Hund) bei peroraler Gabe und ab 35 mg/kg KG In subakuten und chronischen Wirkung auf  2–Re-zeptoren. Eine Stimulation der (Maus) bei intravenöser Anwen-dung - in einem Toxizitätsuntersu-chungen an Ratte, Kaninchen,  1–Rezeptoren kommt erst bei höheren Dosen großen Abstand (ca. 20 000fach bei inhalativer Hund und Rhe-susaffe mit oraler, subkutaner und zum Ausdruck. Anwendung, ca. 500fach bei p.o. Anwendung) zur inhalativer An-wendung wurde die sehr gute humantherapeutischen Dosis. systemische Ver-träglichkeit bestätigt. Bei Fenoterol verursacht eine Erschlaffung der glat-ten Muskulatur in den Bronchien und Blutge-fäßen. Die In Untersuchungen zur subakuten bis chroni-schen langdauernder Verab-reichung sehr hoher oraler Relaxation der glatten Muskulatur ist Toxizität traten, zusammenfassend für Hund, Dosen (> 100 mg/kg/ Tag) traten nur dosisabhängig. Sie soll über Effekte auf das Kaninchen, Maus und Ratte, die für pharmakodynamisch bedingte Ef-fekte auf. Dabei Ade-nylatzyklase-System in der Weise ausgelöst -Sympathomimetika typischen Effekte wie standen die für Atropin bzw. Atropinabkömmlinge wer-den, dass die Bindung des -Agonisten an Glyko-genverarmung der Leberzelle und bekannten Symptome im Vordergrund. sei-nen Rezeptor, vermittelt durch Skelettmus-kulatur, Senkung des Bei inhalativer Verabreichung an Ratten und Guanosin-binden-des Protein, zur Aktivierung der Serumkaliumspiegels, Tachykardie und Tremor Rhesusaffen fehlten im subakuten Versuch Adenylatzyklase führt. Erhöhtes intrazelluläres auf. Bei höheren (toxi-schen) Dosierungen wurden subs-tanzbedingte Effekte, selbst wenn cAMP bewirkt dann über Proteinphosphorylierung bei Maus (ab 15 mg/ kg p.o.), Ratte (ab 1,25 mg/kg Gesamtdosie-rungen bis 1600 g pro Tier und Tag (Proteinkinase A) die Relaxation der glatten p.o.), Hund - in dieser Hinsicht außerordentlich über 6 Mo-nate verabreicht wurden. Muskulatur. In hohen Dosen hat Fenoterol auch empfindliche Spe-zies - (ab 0,3 mg/kg oder auch erst höher p.o. und ab 0,03 mg/kg i.v. und 1,25 Nach Gaben bis zur 40fachen höchsten einen Effekt auf die quer gestreifte Muskulatur mg/kg inhal.), Kaninchen (ab 1 mg/kg i.v.) Human-dosis wurden weder toxische noch (Tremor). Ferner hemmt Fenoterol die Herzhypertrophien bzw. Myokardläsionen Überdosie-rungserscheinungen wie Mediatorfreisetzung aus den Mastzellen. Eine beobachtet. Herzfrequenzverände-rungen, EKG-Veränderungen, Mydriasis oder 3 Fachinformation Berodual N Dosier-Aerosol Stand: 05.2003 De-fäkationsstörungen verzeichnet. Darüber Ipratropiumbromid hinaus erbrachten die pathohistologischen Der in der Lunge deponierte Teil der Dosis wird 18. Stand der Information Untersuchun-gen von Lungengewebe und sehr schnell resorbiert. Maximale Mai 2003 Gewebe des Tracheo-Bronchialsystems keinen Plasmakonzen-trationen werden in der Regel Hinweis auf eine Gewebeschädigung durch die schon wenige Mi-nuten nach der Inhalation 19. Name oder Firma und Anschrift des Substanz am Ort der Applikation. erreicht. Die Resorp-tion der verschluckten Dosis pharmazeutischen Unternehmers In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen ergaben erfolgt zu ca. 10 – 30 % im Gastrointestinaltrakt. Die Bioverfügbarkeit des verschluckten Anteils liegt kohlpharma GmbH kei-ne Hinweise auf mutagene und kanzerogene Im Holzhau 8 Wirkungen der Substanz. bei etwa 2 % der Dosis. 66663 Merzig Untersuchungen zur Teratogenität an Maus, Rat-te Nach intravenöser Gabe erfolgt die Elimination des und Kaninchen erbrachten keinerlei Hinweise für Wirkstoffes aus dem Plasma mit einer termi-nalen Was Sie außerdem über Ihr Berodual N eine teratogene Wirkung der Substanz. Fertili-tät Halbwertszeit von etwa 1,6 Stunden. Die Dosier-Aerosol wissen sollten und Aufzucht der Jungtiere bei Ratten waren nicht Halbwertszeit der Summe von Wirkstoff und Dieses Dosier-Aerosol ist FCKW-frei. Das neue beeinträchtigt. Ebenso ergaben sich an der Ratte Meta-boliten beträgt 3,6 Stunden. Die totale Treibmittel hat im Gegensatz zum FCKW keine keine Hinweise für eine reduzierte perina-tale Clearance beträgt 2,3 l/min, wovon etwa 1/3 renal schädigende Auswirkung auf die Ozonschicht Verträglichkeit. und 2/3 hepatisch-metabolisch geklärt werden. Das unserer Erde und ist damit umweltverträglicher. Vertei-lungsvolumen (Vz) beträgt 338 l 13.3 Pharmakokinetik (entsprechend 4,6 l/kg). Durch den Austausch des Treibmittels ergibt sich und Renal werden nach intravenöser Gabe von ein geringfügig anderer Geschmack des 13.4 Bioverfügbarkeit Ipra-tropiumbromid etwa 46 % der Dosis Dosier-Aerosols. Die vergleichsweise sanftere Fenoterolhydrobromid unverändert ausgeschieden. Nach inhalativer Sprühwol-ke von Berodual N Dosier-Aerosol im Nach Inhalation von Fenoterol tritt die Gabe von Ipra-tropiumbromid wurden abhängig Vergleich zu Berodual Dosier-Aerosol Broncho-dilatation bei obstruktiven von der Formu-lierung und der Inhalationstechnik (FCKW-haltig) ist ein Er-gebnis der Lungenerkrankungen nach wenigen Minuten ein. bis zu 13 % der Dosis unverändert im Urin Neuentwicklung dieses Präparates. Die Die bronchialerwei-ternde Wirkung beträgt 3 – 5 ausgeschieden, nach oraler Applikation jedoch Wirksamkeit und Sicherheit Ihres Berodual Stunden. weniger als 1 % der Dosis. Bekannte Metabolite, Do-sier-Aerosols bleiben dabei unverändert. die durch Hydro-lyse oder durch Nach Inhalation gelangen je nach Wasserabspaltung bzw. durch Elimination der Inhalations-technik und angewandtem System Hydroxymethylgruppe im Tropa-säureteil gebildet etwa 10 – 30 % des Fenoterols in die tieferen werden, zeigen keine bzw. nur eine sehr geringe Abschnitte der Atemwege, während sich der Rest Affinität zum muskarinischen Rezeptor. im oberen Abschnitt des Atemtraktes und im Mund Die Plasmaproteinbindung liegt bei unter 20 %. absetzt. Ein Teil des inhalativ applizierten Eine Überschreitung der Blut-Hirn-Schranke oder Fenoterols ge-langt daher in den ein Übertritt in die Plazenta wurde nicht Gastrointestinaltrakt. beobach-tet. Hinweise für eine Wirkstoffkumulation Nach Inhalation wurde eine Absorptionsrate von 13 fanden sich nicht. % der Dosis ermittelt, von der im biphasischen Profil 30 % rasch mit einer Halbwertszeit von 11 14. Sonstige Hinweise Minuten und 70 % langsam mit einer Siehe Ziffer 5 - Gegenanzeigen. Halbwerts-zeit von 120 Minuten absorbiert wurden. Der ungefähre Füllungsgrad des Dosier-Aerosols Eine Korrelation der Blutspiegel mit der kann folgendermaßen überprüft werden: Ziehen pharmako-dynamischen Zeitwirkungskurve nach Sie den Aerosolbehälter aus dem Mundrohr und Inhalation liegt nicht vor. legen Sie ihn in ein mit Wasser gefülltes Gefäß. Die Lage des Aerosolbehälters gibt einen Hinweis Der verschluckte Wirkstoffanteil wird auf Grund des zum Füllungsgrad. First-pass-Metabolismus zu inaktiven Meta-boliten verstoffwechselt, daher sind die mess- Bild siehe Anlage baren Plasmaspiegel sehr niedrig. Fenoterol wird nach oraler Verabreichung zu ca. 60 % resorbiert. Der resorbierte Anteil unterliegt einem intensiven First-pass-Metabolismus, so dass die orale Bioverfügbarkeit auf ca. 1,5 % absinkt. Die verschiedenen Lagen des Aerosolbehälters Maximale Plasmakonzentrationen werden nach 60 sollen den ungefähren Füllungsgrad wiederge-ben. – 120 Minuten erreicht. Die Plasmaproteinbin-dung beträgt 40 – 55 %. 15. Dauer der Haltbarkeit Fenoterol wird nach einem 3-Kompartiment-Modell Die Dauer der Haltbarkeit beträgt für das Bero-dual eliminiert mit den Halbwertszeiten von t = 0,42 N Dosier-Aerosol 36 Monate. Min., t = 14,3 Min. und t = 3,2 Stunden. Die Metabolisierung von Fenoterol erfolgt beim 16. Besondere Lager- und Aufbewahrungs- Men-schen nahezu ausschließlich über hinweise Sulfatierung, größtenteils in der Darmwand. Nicht bei Temperaturen über +25 °C lagern. Fenoterol kann in nicht metabolisiertem Zustand Den Behälter nicht gewaltsam öffnen, vor die Plazenta passieren. Sympathomimetische direkter Sonneneinstrahlung, Erwärmung Ef-fekte beim Fetus können auftreten. Nach über +50 °C und Frost schützen. Lang-zeitinfusionen wurden im fetalen Blut Fenoterol-spiegel bis zu 50 % der mütterlichen 17. Darreichungsform und Packungsgrößen Fenoterol-konzentration gemessen. Beim Berodual N Dosier-Aerosol Frühgeborenen ist die Fenoterolelimination Druckgasinhalation, Lösung gegenüber der Ausschei-dung beim Erwachsenen (10 ml = 200 Aerosolstöße) wesentlich verzögert. Packung zu 10 ml (N 1) Fenoterol geht in die Muttermilch über. Packung zu 3 x 10 ml (N 3) 4