Amoxicillin Reiwa Healthcare 250 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen – Fachinformation

ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

l. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Amoxicillin Reiwa Healthcare 250 mg Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jeder Beutel enthalt Amoxicillin-Trihydrat, entsprechend 250 mg Amoxicillin.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Enthalt 1,5 mg Aspartam (E951) pro Beutel.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Elfenbeinfarbenes bis gelbliches Pulver.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1. Anwendungsgebiete

Amoxicillin Reiwa Healthcare ist indiziert für die Behandlung der folgenden Infektionen bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1): - Akute bakterielle Sinusitis - Akute Otitis media - Akute Streptokokken-Tonsillitis und -Pharyngitis - Akute Verschlimmerung chronischer Bronchitis - Ambulant erworbene Pneumonie - Akute Zystitis - Asymptomatische Bakteriurie in der Schwangerschaft - Akute Pyelonephritis - Typhoides und paratyphoides Fieber - Zahnabszesse mit ausgedehnter Cellulitis - Prothetische Gelenkinfektionen - Helicobacter-pylori-Eradikation - Lyme-Borreliose

Amoxicillin Reiwa Healthcare ist ebenfalls indiziert zur Prophylaxe von Endokarditis.

Die offiziellen Richtlinien bezüglich der entsprechenden Verwendung von antimikrobiell wirkenden Mitteln sollten berücksichtigt werden.  4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Für die Dosis von Armoxicillin, die ausgewählt wird, um individuelle Infektionen zu behandeln, sollte Folgendes berücksichtigt werden: - die erwarteten Pathogene und ihre voraussichtliche Empfindlichkeit gegenüber antibakteriell wirkenden Mitteln (siehe Abschnitt 4.4). - die Schwere und die Stelle der Infektion. - das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion des Patienten; wie unten gezeigt.

Die Dauer der Therapie sollte sich nach der Art der Infektion und dem Ansprechen des Patienten richten und sollte im Allgemeinen so kurz wie möglich sein. Einige Infektionen erfordern eine längere Behandlungsdauer (siehe Abschnitt 4.4 betreffend längerfristige Therapie).

Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg

Indikation* Dosierung*

Akute bakterielle Sinusitis 250 mg bis 500 mg alle 8 Stunden oder 750 mg bis 1 g alle 12 Stunden Asymptomatische Bakteriurie in der Schwangerschaft Bei schweren Infektionen 750 mg bis 1 g alle 8 Akute Pyelonephritis Stunden Zahnabszesse mit ausgedehnter Akute Zystitis kann mit 3 g zweimal täglich für Cellulitis einen Tag behandelt werden Akute Zystitis Akute Otitis media 500 mg alle 8 Stunden, 750 mg bis 1 g alle Akute Streptokokken-Tonsillitis und 12 Stunden -Pharyngitis Bei schweren Infektionen 750 mg bis 1 g alle Akute Verschlimmerung chronischer 8 Stunden für 10 Tage Bronchitis Ambulant erworbene Pneumonie 500 mg bis 1 g alle 8 Stunden Typhoides und paratyphoides Fieber 500 mg bis 2 g alle 8 Stunden Prothetische Gelenkinfektionen 500 mg bis 1 g alle 8 Stunden Prophylaxe von Endokarditis Eine orale Einzeldosis von 2 g, 30 bis 60 Minuten vor einem Eingriff Helicobacter-pylori-Eradikation 750 mg bis 1 g zweimal täglich in Kombination mit einem Protonenpumpen- Inhibitor (z. B. Omeprazol, Lansoprazol) und anderen Antibiotika (z. B. Clarithromycin, Metronidazol) für 7 Tage Lyme-Borreliose (siehe Abschnitt 4.4) Frühstadium: 500 mg bis 1 g alle 8 Stunden bis zu einem Maximum von 4 g/Tag in aufgeteilten Dosen für 14 Tage (10 bis 21 Tage)

Spätstadium (systemische Beteiligung): 500 mg bis 2 g. alle 8 Stunden bis zu einem Maximum von 6 g/Tag in aufgeteilten Dosen für 10 bis 30 Tage * Die offiziellen Behandlungsrichtlinien für jede Indikation sollten berücksichtigt werden.

Kinder < 40 kg

Kinder können mit Amoxicillin in Form von Kapseln, Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen, Suspensionen oder Beuteln behandelt werden.

Amoxicillin in Form einer Suspension wird für Kinder unter sechs Monaten empfohlen.

Kindern, die 40 kg oder mehr wiegen, sollte die Erwachsenendosis verschrieben werden.

Empfohlene Dosierung

Indikation+ Dosierung+ Akute bakterielle Sinusitis 20 bis 90 mg/kg/Tag in aufgeteilten Dosen* Akute Otitis media Ambulant erworbene Pneumonie Akute Zystitis Akute Pyelonephritis Zahnabszesse mit ausgedehnter Cellulitis Akute Streptokokken-Tonsillitis und -Pharyngitis 40 bis 90 mg/kg/Tag in aufgeteilten Dosen*

Typhoides und paratyphoides Fieber 100 mg/kg/Tag in drei aufgeteilten Dosen Prophylaxe von Endokarditis Eine Einzeldosis 50 mg/kg oral, 30 bis 60 Minuten vor einem Eingriff Lyme-Borreliose (siehe Abschnitt 4.4) Frühstadium: 25 bis 50 mg/kg/Tag in drei aufgeteilten Dosen für 10 bis 21 Tage

Spätstadium (systemische Beteiligung): 100 mg/kg/Tag in drei aufgeteilten Dosen für 10 bis 30 Tage + Die offiziellen Behandlungsrichtlinien für jede Indikation sollten berücksichtigt werden. * Zweimal tägliche Dosierungsempfehlungen sollten nur dann in Erwägung gezogen werden, wenn sich die Dosen im höheren Bereich befinden.

Ältere Patienten Eine Dosisanpassung wird nicht als notwendig erachtet. Eingeschränkte Nierenfunktion

GFR (ml/min) Erwachsene, Jugendliche und Kinder < 40 kg # Kinder ≥ 40 kg gröβer als 30 Keine Anpassung notwendig Keine Anpassung notwendig 10 bis 30 maximal 500 mg zweimal täglich 15 mg/kg zweimal täglich (maximal 500 mg zweimal weniger als 10 maximal 500 mg/Tag 15 mg/kg als eine Einzeltagesdosis verabreicht # In der Mehrzahl der Fälle wird eine parenterale Therapie bevorzugt.

Patienten, die eine Hämodialyse erhalten

Amoxicillin kann durch Hämodialyse aus dem Kreislauf entfernt werden.

Hämodialyse Erwachsene, Jugendliche 500 mg alle 24 Stunden und Kinder ≥40 kg Vor der Hämodialyse sollte eine zusätzliche Dosis von 500 mg verabreicht werden. Um den Spiegel des zirkulierenden Arzneimittels wiederherzustellen, sollte eine weitere Dosis von 500 mg nach der Hämodialyse verabreicht werden.

Kinder < 40 kg 15 mg/kg/Tag als eine Einzeltagesdosis verabreicht (maximal 500 mg).

Vor der Hämodialyse sollte eine zusätzliche Dosis von 15 mg/kg verabreicht werden. Um den Spiegel des zirkulierenden Arzneimittels wiederherzustellen, sollte eine weitere Dosis von 15 mg/kg nach der Hämodialyse verabreicht werden.

Patienten, die eine Peritonealdialyse erhalten Die maximale Tagesdosis beträgt 500 mg Amoxicillin.

Eingeschränkte Leberfunktion

Die Dosierung ist mit Bedacht auszuwählen und die Leberfunktion in regelmäßigen Abständen zu kontrollieren (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Art der Anwendung

Amoxicillin Reiwa Healthcare ist zum Einnehmen bestimmt.

Die Resorption von Amoxicillin erfolgt unabhängig von der Nahrung.

Die Therapie kann entsprechend den Dosierungsempfehlungen für intravenöse Darreichungsformen parenteral begonnen und mit einer oralen Darreichungsform fortgeführt werden.

Der Inhalt des Beutels wird in 10 bis 20 ml Wasser gegeben. Es wird geschüttelt, bis sich eine Suspension gebildet hat. Die Suspension ist sofort einzunehmen.

4.3. Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen ein anderes Penicillin oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen ein anderes Beta-Lactam (z. B. ein Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam).

4.4. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Überempfindlichkeitsreaktionen

Vor dem Beginn einer Therapie mit Amoxicillin sollten sorgfältige Erkundigungen bezüglich einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Penicilline, Cephalosporine oder Beta- Lactam­ Antibiotika (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8) eingeholt werden.

Schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoider Reaktionen) wurden bei Patienten während einer Penicillin Therapie berichtet. Überempfindlichkeitsreaktionen können auch zum Kounis-Syndrom führen, einer schweren allergischen Reaktion, die einen Myokardinfarkt zur Folge haben kann (siehe Abschnitt 4.8).Es ist eher wahrscheinlich, dass diese Reaktionen bei Personen mit einer Vorgeschichte einer Penicillin­ Überempfindlichkeitsreaktion und bei Personen mit einer atopischen Erkrankung auftreten. Wenn es zu einer allergischen Reaktion kommt, muss die Amoxicillin-Therapie abgebrochen und eine entsprechende Alternativtherapie begonnen werden. Das arzneimittelbedingte Enterokolitissyndrom (DIES) wurde hauptsächlich bei Kindern berichtet, die Amoxicillin erhalten haben (siehe Abschnitt 4.8). DIES ist eine allergische Reaktion mit dem Leitsymptom anhaltenden Erbrechens (1-4 Stunden nach der Einhame des Arzneimittels) bei einem Fehlen von allergischen Hautoder Atemwegssymptomen. Weitere Symptome können Bauchschmerzen, Diarrhö, Hypotonie oder Leukozytose mit Neutrophilie sein. Es sind schwere Fälle inklusive einer Progression bis hin zum Schock aufgetreten.

Nicht empfindliche Mikroorganismen

Amoxicillin ist nicht geeignet zur Behandlung einiger Infektionsarten, außer wenn der Erreger schon nachgewiesen wurde und es bekannt ist, dass er empfindlich ist, oder wenn eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass der Erreger für die Behandlung mit Amoxicillin geeignet ist (siehe Abschnitt 5.1). Dies trifft insbesondere zu, wenn es sich um die Behandlung von Patienten mit Harnwegsinfektionen und schweren Infektionen von Ohren, Nase und Hals handelt.

Krämpfe

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei jenen, die hohe Dosen erhalten, oder bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren (z. B. Krampfanfälle in der Vorgeschichte, behandelte Epilepsie oder Hirnhauterkrankungen) können Krampfe auftreten (siehe Abschnitt 4.8).

Eingeschränkte Nierenfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).

Hautreaktionen

Das Auftreten eines fieberhaften generalisierten Erythems zusammen mit Pusteln am Beginn der Behandlung kann ein Symptom einer akuten generalisierten exanthematischen Pustulose (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Diese Reaktion erfordert das Absetzen von Amoxicillin und jede nachfolgende Anwendung ist kontraindiziert.

Amoxicillin sollte bei Verdacht auf infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei dieser Erkrankung zu einem Auftreten eines masernartigen Ausschlags nach der Anwendung von Amoxicillin kommen kann.

Jarisch-Herxheimer-Reaktion

Die Jarisch-Herxheimer-Reaktion wurde nach der Amoxicillin-Behandlung einer Lyme­ Borreliose (siehe Abschnitt 4.8) beobachtet. Sie resultiert direkt aus der bakteriziden Aktivität von Amoxicillin gegenüber den verursachenden Bakterien der Borreliose, den Spirochäten Borrelia burgdorferi. Die Patienten sollten beruhigt werden, dass dies eine häufige und meist selbstlimitierende Folge der Antibiotikabehandlung der Borreliose ist.

Überwucherung von nicht empfindlichen Mikroorganismen

Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern kommen.

Bei fast allen Antibiotika wurde über Falle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte es zu einer Antibiotika-assoziierten Kolitis kommen, sollte Amoxicillin sofort abgesetzt werden, ein Arzt aufgesucht und eine entsprechende Therapie begonnen werden. Antiperistaltische Arzneimittel sind in dieser Situation kontraindiziert.

Längerfristige Therapie

Eine regelmäßige Überprüfung der Organsystemfunktionen, einschließlich der Nieren- und Leberfunktion sowie der hämatopoetischen Funktion, ist während einer längerfristigen Behandlung ratsam (siehe Abschnitt 4.8).

Antikoagulanzien

Selten wurde von der Verlängerung der Prothrombinzeit bei Patienten berichtet, die Amoxicillin erhielten. Bei gleichzeitiger Verordnung von Antikoagulanzien sind angemessene Kontrollen durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Antikoagulanzien angepasst werden, um den gewünschten Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).

Kristallurie Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in sehr seltenen Fällen eine Kristallurie (einschließlich akuter Nierenschädigung) beobachtet und zwar vorwiegend unter einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine Amoxicillin- Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitte 4.8 und 4.9).

Beeinträchtigung von Diagnose-Tests

Erhöhte Amoxicillin-Konzentrationen in Serum und Harn beeinflussen wahrscheinlich bestimmte Labortests. Aufgrund der hohen Konzentrationen von Amoxicillin im Harn kommt es mit chemischen Methoden häufig zu falsch positiven Ergebnissen.

Es wird empfohlen während der Behandlung mit Amoxicillin enzymatische Glucose-Oxidase­ Methoden zum Nachweis von Glucose anzuwenden.

Das Vorliegen von Amoxicillin kann Testergebnisse für Estriol bei Schwangeren verfälschen.

Wichtige Informationen zu sonstigen Bestandteilen

Dieses Arzneimittel enthält Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin und kann schädlich sein für Patienten mit Phenylketonurie, eine seltene angeborene Erkrankung, bei der sich Phenylalanin anreichert, weil der Körper es nicht ausreichend abbauen kann.

Dieses Arzneimittel enthalt Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructose- Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimittel enthält Sulfite. Sulfit kann selten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchospasmen hervorrufen.

4.5. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Probenecid

Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die renale tubuläre Sekretion von Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid kann erhöhte verlängerten Blutspiegeln von Amoxicillin führen.

Allopurinol

Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während der Behandlung mit Amoxicillin kann die· Wahrscheinlichkeit von allergischen Hautreaktionen erhöhen.

Tetracycline

Tetracycline und andere bakteriostatische Arzneimittel können die bakterizide Wirkung von Amoxicillin beeinträchtigen. Orale Antikoagulanzien

Orale Antikoagulanzien und Penicillin-Antibiotika finden breite Anwendung in der Praxis und es liegen keine Berichte über Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gleichzeitige Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und nach Ende der Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR-Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Dosisanpassungen bei oralen Antikoagulanzien notwendig werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Methotrexat

Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern was zu einer potenziellen Erhöhung der Toxizität führen kann.

4.6. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität. Begrenzte Daten beim Menschen zur Anwendung von Amoxicillin während der Schwangerschaft weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von angeborenen Fehlbildungen hin. Amoxicillin kann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen einer Behandlung das potenzielle Risiko überwiegt.

Stillzeit

Amoxicillin geht in geringen Mengen in die Muttermilch über mit dem potenziellen Risiko einer Sensibilisierung. Folglich sind Durchfall und eine Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling möglich, sodass eventuell abgestillt werden muss. Amoxicillin sollte während der Stillzeit nur nach einer Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt angewendet werden.

Fertilität

Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Amoxicillin auf die Fertilität beim Menschen vor. In tierexperimentellen Studien zur Reproduktion wurden keine Effekte auf die Fertilität beobachtet.

4.7. Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Nebenwirkungen (z. B. allergischen Reaktionen, Schwindel, Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.8). 4.8 Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Durchfall, Übelkeit und Hautausschlag.

Die Nebenwirkungen von Amoxicillin aus klinischen Studien und aus Berichten nach Markteinführung sind im Folgenden nach MedDRA-Systemorganklassen aufgeführt.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥ 1 /10) Häufig (≥ 1/100 bis< 1/10) Gelegentlich (≥1/1.000 bis < 1/100) Selten (≥1/10.000 bis< 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Infektionen und parasitäre Erkrankungen Sehr selten Mukokutane Candidose

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Sehr selten Reversible Leukopenie (einschließlich schwerer Neutropenie oder Agranulozytose), reversible Thrombozytopenie und hämolytische Anämie.

Verlängerung der Blutungszeit und der Prothrombinzeit (siehe Abschnitt 4.4). Erkrankungen des Immunsystems Sehr selten . Schwere allergische Reaktionen, einschließlich angioneurotisches Ödem, . Anaphylaxie, Serumkrankheit und Hypersensitivitätsvaskulitis (siehe Abschnitt 4.4).

Nicht bekannt Jarisch-Herxheimer-Reaktion (siehe Abschnitt 4.4). Erkrankungen des Nervensystems Sehr selten Hyperkinesie, Schwindel und Krampfanfalle (siehe Abschnitt 4.4). Nicht bekannt Aseptische Meningitis

Herzerkrankungen

Nicht bekannt Kounis-Syndrom

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Daten aus klinischen Studien *Häufig Durchfall und Übelkeit *Gelegentlich Erbrechen Daten nach Markteinführung  Sehr selten Antibiotika-assoziierte Kolitis (einschließlich pseudomembranöser Kolitis und hämorrhagischer Kolitis, siehe Abschnitt 4.4).

Schwarze Haarzunge

Oberflächliche Zahnverfärbung#

Nicht bekannt Arzneimittelbedingtes Enterokolitissyndrom Leber- und Gallenerkrankungen Sehr selten Hepatitis und cholestatischer Ikterus. Ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT. Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Daten aus klinischen Studien *Häufig Hautausschlag *Gelegentlich Urtikaria und Pruritus Daten nach Markteinführung Sehr selten Hautreaktionen wie Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, bullöse und exfoliative Dermatitis und akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) und Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) (siehe Abschnitt 4.4) Nicht bekannt Lineare IgA-Erkrankung Erkrankungen der Nieren und Harnwege Sehr selten Interstitielle Nephritis

Nicht bekannt Kristallurie (einschließlich akuter Nierenschädigung) * Die Inzidenz dieser Nebenwirkungen wurde abgeleitet von klinischen Studien mit ungefähr 6.000 erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die Amoxicillin einnahmen. #Von oberflächlichen Zahnverfärbungen wurde bei Kindern berichtet. Gute Mundhygiene kann helfen, die Zahnverfärbungen zu verhindern, da sie normalerweise durch Bürsten entfernt werden können.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg­ Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen. 4.9 Überdosierung

Symptome und Anzeichen einer Überdosierung

Es kann zu gastrointestinalen Symptomen (wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall) und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde eine Amoxicillin­ Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen zu einer Niereninsuffizienz führte, wurde beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei solchen, die hohe Dosen erhalten, kann es zu Krampfanfällen kommen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Behandlung einer Intoxikation

Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch behandelt werden.

Amoxicillin lässt sich mittels Hämodialyse aus dem Blut entfernen. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1. Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Penicilline mit erweitertem Wirkungsspektrum ATC-Code: J01CA04

Wirkmechanismus

Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Beta-Lactam-Antibiotikum), das eines oder mehrere der häufig als Penicillin-bindende Proteine (PBP) bezeichneten Enzyme hemmt, die für die Biosynthese des bakteriellen Peptidoglycans, eines integralen strukturellen Bestandteils der Bakterienzellwand, notwendig sind. Die Hemmung der Peptidoglycan- Synthese hat eine Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur Zelllyse und zum Absterben der Zelle führt.

Amoxicillin kann durch Beta-Lactamasen, die von resistenten Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, sodass das Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die diese Enzyme bilden.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (T > MHK) gilt als wichtigste Kenngröße für die Wirksamkeit von Amoxicillin.

Resistenzmechanismen

Die zwei wichtigsten Mechanismen der Resistenz gegenüber Amoxicillin sind: • Inaktivierung durch bakterielle Beta-Lactamasen. • Veränderung der PBP, die die Affinität des antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur reduzieren.

Impermeabelität der Bakterien oder Mechanismen von Effluxpumpen können bakterielle Resistenz, insbesondere bei gramnegativen Bakterien, verursachen oder fördern.

Grenzwerte

Die MHK-Grenzwerte für Amoxicillin sind diejenigen des ,,European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)" Version 10.0.

Erreger MHK-Grenzwert (mg/l) Empfindlich ≤ Resistent > Enterobacterales 8I 8 Staphylococcus spp. Anmerkung 2,10 Anmerkung 2,10 Enterococcus spp.3 4 8 Streptokokken der Gruppen A, Anmerkung 4. Anmerkung 4 B, C und G Streptococcus pneumoniae 0,55 15 Streptokokken der Viridans- 0,5 2 Gruppe Haemophilus injluenzae6(i.v.) 2 2 Haemophilus in/luenzae6(oral) 0,001 2 7 7 Moraxella catarrhalis _ _ Neisseria meningitidis 0,125 1 Gram-positive Anaerobier 4 8 auβer Clostridoides difficile 8 Gram-negative Anaerobier8 0.5 2 Helicobacter.pylori 0,1259 0,1259 Pasteurella multocida 1 1 Nicht Spezies-bezogene 2 8 Grenzwerte 1 Wildtyp Enterobacterales werden als empfindlich gegen Aminopenicilline kategorisiert. Einige Lander ziehen es vor, Wildtypisolate von. E.coli und P.mirabilis als "empfindlich, erhöhte Exposition" zu kategorisieren. Verwenden Sie in diesem Fall den MHK Wert S 0,5 mg/1und den entsprechenden Zonendurchmesser S 2: 50 mm. 2 Die meisten Staphylokokken sind Penicillinase-Produzenten, die sie resistent gegen Benzylpenicillin, Phenoxymethylpenicillin, Ampicillin, Amoxicillin, Piperacillin und Ticarcillin machen. Wenn Staphylokokken als empfindlich gegenüber Benzylpenicillin und Cefoxitin getestet werden, können sie als empfindlich gegenüber den oben genannten Wirkstoffen eingestuft werden. Die Wirksamkeit von oralen Formulierungen, insbesondere von Phenoxymethylpenicillin, ist jedoch unsicher. Isolate, die sich als resistent gegen Benzylpenicillin, aber empfindlich gegen Cefoxitin erweisen, sind empfindlich gegen β- Lactamase-Hemmer-Kombinationen, Isoxazolyl-Penicilline (Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin und Flucloxacillin), Nafcillin und viele Cephalosporine. Mit Ausnahme von Ceftarolin und Ceftobiprol sind Cefoxitin-resistente Isolate gegen alle Beta-Lactam- Wirkstoffe resistent. 3 Die Empfindlichkeit für Ampicillin, Amoxicillin und Piperacillin mit und ohne Beta­ Lactamase-Inhibitor kann von Ampicillin abgeleitet werden. 4 Die Empfindlichkeit von Streptokokken der Gruppen A, B, C und G gegen Penicilline wird aus der Benzylpenicillin-Empfindlichkeit gefolgert. Davon ausgenommen sind Phenoxymethylpenicillin und Isoxazolyl-Penicilline für Streptokokken der Gruppe B. 5 Test mit 1-µg-Oxacillin-Plattchen oder ein Benzylpenicillin-MHK-Test sollte verwendet werden. Wenn der Screening-Test negativ ausfällt (Oxacillin-Hemmzone ≥20 mm oder Benzylpenicillin-MHK≤0,06 mg/1), können alle Beta-Lactam-Antibiotika, von denen klinische Grenzwe1te vorliegen, einschließlich jener mit ,,Anmerkung" ohne weitere Testung als empfindlich angegeben werden. 6 Beta-Lactamase-positive Isolate können als resistent gegen Ampicillin, Amoxicillin and Piperacillin ohne Inhibitoren angegeben werden. Tests, die auf chromogenem Cephalosporin basieren, können zum Nachweis der Beta-Lactamase verwendet werden. 7 Die meisten M catarrhalis produzieren Beta-Lactamase, obwohl die Beta-Lactamase- Produktion langsam ist und mit in-vitro-Tests schwache Ergebnisse liefern kann. Beta- Lactamase-Produzenten sollten als resistent gegen Peniciline und Aminopenicilline ohne Inhibitoren gemeldet werden. 8 Die Empfindlichkeit gegen Ampicillin, Amoxicillin, Piperacillin und Ticarcillin kann von der Empfindlichkeit gegen Benzylpenicillin abgeleitet werden. 9Die Breakpoints basieren auf epidemiologischen Cut-off-Werten (ECOFFs), die Wildtypisolate von solchen mit reduzierter Empfindlichkeit unterscheiden. 10 Ampicillin empfindliche S. saprophyticus sind mecA-negativ und empfindlich für  Ampicillin, Amoxicillin und Piperacillin (ohne oder mit einem Beta-Lactamase-Inhibitor).

Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies geografisch und über die Zeit schwanken und lokale Informationen zu Resistenzen sind insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen äußerst hilfreich. Im Bedarfsfall ist der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen des Wirkstoffs zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist.

In-vitro-Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegen Amoxicillin

Üblicherweise empfindliche Erreger Aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Enterococcus faecalis Betahämolysierende Streptokokken (Gruppen A, B, C und G) Listeria monocytogenes Spezies, bei denen eine erworbene Resistenz ein Problem darstellen kann Aerobe Gram-negative Mikroorganismen: Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Pasteurella multocida Aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Koagulase-negative Staphylokokken Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae Streptokokken der Viridans-Gruppe

Anaerobe Gram-positive Mikroorganismen: Clostridium spp. Anaerobe Gram-negative Mikroorganismen: Fusobacterium spp.

Andere Mikroorganismen: Borrelia burgdorferi

Von Natur aus resistente Organismen† Aerobe Gram-positive Mikroorganismen: Enterococcus faecium† Aerobe Gram-negative Mikroorganismen: Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp

Aerobe Gram-negative Mikroorganismen: Bacteroides spp. (viele Stämme von Bacteroides fragilis sind resistent).

Andere Mikroorganismen: Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

† Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von erworbenen Resistenzmechanismen. £. Beinahe alle S. aureus-Stämme sind resistent gegen Amoxicillin, da sie Penicillinase bilden. Zusätzlich sind alle Methicillin-resistenten Stämme auch resistent gegen Amoxicillin.

5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Amoxicillin ist in wässriger Lösung bei physiologischem pH-Wert vollständig gelost. Es wird nach der Einnahme schnell und gut resorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin liegt nach der Einnahme bei etwa 70 %. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) beträgt etwa eine Stunde.

Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse aus einer Studie dargestellt, in denen gesunde Probanden im Nüchternzustand eine Amoxicillin -Dosis von 250 mg dreimal täglich erhielten.

Cmax T max *,. AUC (0-24h) T½ (µg/ml) (h) (µg.h/ml) (h) 3,3 ± 1,12 1,5 (1,0-2,0) 26,7 ± 4,56 1,36 ± 0,56 *Median (Bereich)

Im Bereich zwischen 250 bis 3000 mg verläuft die Bioverfügbarkeit proportional zur Dosis linear (gemessen als Cmax und AUC). Gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption nicht.

Amoxicillin kann mittels Hämodialyse entfernt werden.

Verteilung

Etwa 18 % des gesamten im Plasma auftretenden Amoxicillin ist an Proteine gebunden und das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3 bis 0,4 1/kg.

Nach intravenöser Anwendung wurde Amoxicillin in der Gallenblase, im abdominellen Gewebe, in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in ausreichendem Maße in der Zerebrospinalflüssigkeit.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine signifikante Geweberetention von Arzneimittel-basiertem Material. Amoxicillin ist, wie die meisten Penicilline, in der Muttermilch nachweisbar (siehe Abschnitt 4.6).

Es wurde gezeigt, dass Amoxicillin die Plazentaschranke passiert (siehe Abschnitt 4.6).

Biotransformation

Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure in einem Ausmaß von bis zu 10 bis 25 % der Initialdosis im Urin ausgeschieden.

Elimination

Amoxicillin wird hauptsachlich über die Nieren ausgeschieden.

Amoxicillin hat bei gesunden Probanden eine mittlere Eliminationshalbwertzeit von etwa einer Stunde und eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 1/Stunde. Etwa 60 bis 70 % des Amoxicillin werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 250 mg oder 500 mg Amoxicillin unverändert im Urin ausgeschieden. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über einen Zeitraum von 24 Stunden 50-85 % des Amoxicillin über den Urin ausgeschieden werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Ausscheidung (siehe Abschnitt 4.5).

Alter

Die Eliminationshalbwertzeit von Amoxicillin ist bei Kindern im Alter von etwa 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie die bei älteren Kindern und Erwachsenen. Bei sehr jungen Kindern (einschließlich Frühgeborener) sollte der Abstand der Verabreichungen in der ersten Lebenswoche eine zweimal tägliche Gabe nicht überschreiten, da der Eliminationsweg über die Nieren noch nicht vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion hoher ist, ist bei der Wahl der Dosis Vorsicht geboten und eine Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein.

Geschlecht

Nach oraler Gabe von Amoxicillin an gesunde männliche und weibliche Probanden hatte da Geschlecht keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Amoxicillin.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin nimmt proportional zur Abnahme der Nierenfunktion ab (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die Dosierung mit Vorsicht erfolgen und die Leberfunktion in regelmäßigen Abstanden überwacht werden.

5.3 · Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Verabreichung, Genotoxizität sowie zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von Amoxicillin durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

Hochdisperses Siliciumdioxid Erdbeer-Aroma (enthält Sulfite) Tutti-Frutti-Aroma Talkum Aspartam (E 951) Saccharose

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsma6nahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 ºC lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Das Arzneimittel wird in Papier-laminierten Aluminium-Folie-Beuteln verpackt. Packungsgröße: 16 und 30 Beutel.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. 6.6 Besondere Vorsichtsma6nahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

REIWA HEALTHCARE, S.L., Carretera de Fuencarral 22, 28108 Alcobendas (Madrid), Spanien

8. ZULASSUNGSNUMMER

2204306.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNGNERLÁNGERUNG DER ZULASSUNG

(siehe Unterschrift)

10. STAND DER INFORMATION