Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 250 mg/5 ml + 62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen – Fachinformation

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Amoxicillin/Clavulansäure-Micro Labs 125 mg/5ml + 31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Amoxicillin/Clavulansäure-Micro Labs 250 mg/5ml + 62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Für Kinder ≤ 40 kg enthält diese Amoxicillin/Clavulansäure Kinder können mit Amoxicillin/Clavulansäure Tabletten, Micro Labs-Formulierung bei einer Anwendung wie unten Suspensionen oder pädiatrischen Zubereitungen in Beuteln Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 125 mg/5 ml + beschrieben eine tägliche Gesamtdosis von 2.400 mg behandelt werden. Kinder im Alter von 6 Jahren und jünger 31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Amoxicillin/600 mg Clavulansäure. Wenn eine höhere tägliche sollten vorzugsweise mit Amoxicillin/Clavulansäure Einnehmen Dosis von Amoxicillin nötig ist, wird empfohlen, eine andere Suspensionen oder pädiatrischen Präparaten in Beuteln Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs-Formulierung behandelt werden. Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 250 mg/5 ml + auszuwählen, um die Gabe unnötig hoher täglicher Dosen von 62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Clavulansäure zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Die dem Patienten dreimal täglich zu verabreichende Dosis Einnehmen (ml) kann auch mit der folgenden Formel berechnet werden: Die Dauer der Behandlung sollte durch das Ansprechen des Patienten bestimmt werden. Einige Infektionen (z. B. 125 mg/31,25 mg: Osteomyelitis) benötigen eine längere Behandlungszeit. Die 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE Behandlung sollte ohne Überprüfung 14 Tage nicht Zu verabreichende 20 (mg/kg/Tag) x 6 (kg) ZUSAMMENSETZUNG übersteigen (siehe Abschnitt 4.4 bezüglich einer Dosis (ml) dreimal = 25 (mg/ml) x 3 (tägliche längerfristigen Behandlung). täglich Dosen) Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 125 mg/5 ml + 31,25 mg/5 ml Erwachsene und Kinder ≥ 40 kg sollten mit Zu verabreichende 120 (mg) Nach Rekonstitution enthalten 5 ml Suspension zum Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs-Formulierungen für Dosis (ml) dreimal = Einnehmen 125 mg Amoxicillin als Amoxicillin-Trihydrat, und Erwachsene behandelt werden. täglich 75 (mg/ml) 31,25 mg Clavulansäure als Kaliumclavulanat. Dreimal täglich eine Dosis zu 500 mg/125 mg. Zu verabreichende Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Dosis (ml) dreimal = 1,6 ml Enthält 1,0 mg Aspartam (E951) pro ml. Kinder < 40 kg täglich Enthält Maltodextrin (Glukose). Niedrigere Dosis: 20 mg/5 mg/kg/Tag bis 40 mg/10 mg/kg/Tag, aufgeteilt in drei 250 mg/62,5 mg: Dosen. Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 250 mg/5 ml + Höhere Dosis: Zu verabreichende 20 (mg/kg/Tag) x 6 (kg) 62,5 mg/5 m Dosis (ml) dreimal = 50 (mg/ml) x 3 (tägliche Nach Rekonstitution enthalten 5 ml Suspension zum 40 mg/10 mg/kg/Tag bis 60 mg/15 mg/kg/Tag, aufgeteilt in drei täglich Dosen) Einnehmen 250 mg Amoxicillin als Amoxicillin-Trihydrat, und Dosen. 62,5 mg Clavulansäure als Kaliumclavulanat. Zu verabreichende 120 (mg) 20 mg/5 40 mg/10 60 mg/15 Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Dosis (ml) dreimal = mg/kg/Tag. mg/kg/Tag. mg/kg/Tag. 150 (mg/ml) täglich Enthält 2,0 mg Aspartam (E951) pro ml. Körper- Dosis in ml Dosis in ml Dosis in ml gewicht alle 8 alle 8 alle 8 Enthält Maltodextrin (Glukose). Zu verabreichende (kg) Stunden zu Stunden zu Stunden zu Dosis (ml) dreimal = 0,8 ml Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe verabreiche verabreiche verabreiche täglich Abschnitt 6.1. n n n 2,0 0,6 1,2 NE 3 DARREICHUNGSFORM 3,0 0,8 1,6 NE Ältere Patienten 4,0 1,2 2,2 NE Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. 5,0 1,4 2,8 NE Eine Dosisanpassung wird nicht als erforderlich betrachtet. 6,0 1,6 3,2 NE Ältere Patienten sollten mit Amoxicillin/Clavulansäure Micro Amoxicillin/Clavulansäure-Micro Labs 125 mg/5ml + 7,0 2,0 3,8 NE Labs-Formulierungen für Erwachsene behandelt werden. 31,25 mg/5 ml: 8,0 2,2 4,4 NE Weißes bis cremefarbenes, körniges Pulver. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion 9,0 2,4 4,8 NE Amoxicillin/Clavulansäure-Micro Labs 250 mg-5ml + 10,0 2,8 5,4 NE Dosierungsanpassungen basieren auf der maximal 62,5 mg/5 ml: 11,0 3,0 6,0 NE empfohlenen Amoxicillin-Menge. Cremefarbenes Pulver. 12,0 3,2 6,4 9,6 13,0 3,6 7,0 10,4 Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (KrCl) von mehr 14,0 3,8 7,6 11,2 als 30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. 4 KLINISCHE ANGABEN 15,0 4,0 8,0 12,0 16,0 4,4 8,6 12,8 Kinder < 40 kg 4.1 Anwendungsgebiete 17,0 4,6 9,2 13,6 15 mg/3,75 mg/kg zweimal 18,0 4,8 9,6 14,4 KrCl: 10-30 ml/min täglich (maximal 500 mg/125 mg Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs ist für die Behandlung 19,0 5,2 10,2 15,2 zweimal täglich) folgender Infektionen bei Erwachsenen und Kindern indiziert 20,0 5,4 10,8 16,0 (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1): 15 mg/3,75 mg/kg einmal täglich 21,0 5,6 11,2 16,8 KrCl < 10ml / min (maximal 500 mg/125 mg) 22,0 6,0 11,8 17,6 15 mg/3,75 mg/kg pro Tag • Akute bakterielle Sinusitis (nach adäquater Diagnosestellung) 23,0 6,2 12,4 18,4 einmal täglich. • Akute Otitis media 24,0 6,4 12,8 19,2 Vor der Hämodialyse • Akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (nach 25,0 6,8 13,4 20,0 15 mg/3,75 mg/kg. Um die adäquater Diagnosestellung) 26,0 7,0 14,0 20,8 Hämodialyse Serumkonzentrationen • Ambulant erworbene Pneumonie 27,0 7,2 14,4 21,6 wiederherzustellen, sollte nach 28,0 7,6 15,0 22,4 der Hämodialyse • Urozystitis 29,0 7,8 15,6 23,2 15 mg/3,75 mg/kg gegeben • Pyelonephritis 30,0 8,0 16,0 24,0 werden. • Haut- und Weichteilinfektionen, insbesondere Infektionen der unteren Hautschichten, Tierbisse, 31,0 8,4 16,6 24,8 • schwere dentale Abszesse mit sich lokal ausbreitender 32,0 8,6 17,2 25,6 Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Infektion 33,0 8,8 17,6 26,4 • Knochen- und Gelenkinfektionen, insbesondere 34,0 9,2 18,2 27,2 Das Arzneimittel ist mit Vorsicht zu dosieren und die Osteomyelitis 35,0 9,4 18,8 28,0 Leberfunktion ist regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitte 36,0 9,6 19,2 28,8 4.3 und 4.4). 37,0 10,0 19,8 29,6 Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch 38,0 10,2 20,4 30,4 Art der Anwendung von Antibiotika sind zu beachten 39,0 10,4 20,8 31,2 Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs ist zum Einnehmen 4.2 Dosierung und Art der Anwendung NE – Nicht empfohlen. Es sind keine klinischen Daten zu bestimmt. Augmentan-4:1-Formulierungen in Dosen von mehr als Dosierung 40 mg/10 mg/kg pro Tag bei Kindern unter 2 Jahren verfügbar. Amoxicillin/Clavulansäure sollte mit einer Mahlzeit eingenommen werden, um mögliche Magen-Darm- Die Dosen werden jeweils als Gehalt an Alternative orale Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs- Unverträglichkeiten zu reduzieren. Amoxicillin/Clavulansäure angegeben, sofern nicht die Dosis Formulierung sollten in Erwägung gezogen werden, um eines Einzelbestandteils genannt wird. Dosierungsempfehlungen praktikabel umsetzen zu können. Die Behandlung kann gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels der intravenösen Formulierung Die Dosen von Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs, die zur Kinder können mit Amoxicillin/Clavulansäure Suspensionen parenteral eingeleitet und mit einer oralen Formulierung Behandlung einer bestimmten Infektion gewählt wird, sollte oder mit den pädiatrischen Präparaten in Beuteln behandelt fortgesetzt werden. folgendes berücksichtigen: werden. Kinder im Alter von 6 Jahren und jünger sollten vorzugsweise mit Amoxicillin/Clavulansäure Suspensionen Schütteln, um das Pulver zu lockern, gemäß Anleitung Wasser • die zu erwartenden Erreger und deren voraussichtliche oder mit den pädiatrischen Präparaten in Beuteln behandelt hinzufügen, umdrehen und schütteln. Empfindlichkeit gegenüber antibakteriellen Wirkstoffen werden. (siehe Abschnitt 4.4) Flasche vor jedem Gebrauch schütteln (siehe Abschnitt 6.6). • die Schwere und Ort der Infektion Die dem Patienten dreimal täglich zu verabreichende Dosis • das Alter, Gewicht und die Nierenfunktion der Patienten, wie (ml) kann auch mit der folgenden Formel berechnet werden: Hinweise zur Rekonstitution und Verdünnung des unten dargestellt. Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6). Empfohlene Amoxicillin*-Dosis Zu (mg/kg/Tag) x Körpergewicht (kg) 4.3 Gegenanzeigen verabreichende Der Gebrauch von alternativen Formulierungen von Rekonstituiertes Amoxicillin* Dosis (ml) Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs (z. B. solchen, die in Suspension (mg/ml) x 3 (tägliche Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, gegen Penicilline dreimal täglich höhere Dosen von Amoxicillin und/oder unterschiedliche Dosen) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Verhältnisse von Amoxicillin zu Clavulansäure bieten) sollte Bestandteile. gegebenenfalls berücksichtigt werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

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Schwere allergische Sofortreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen Bei fast allen Antibiotika, einschließlich Amoxicillin, wurde über Mycophenolatmofetil ein anderes Betalaktam-Antibiotikum (z. B. einem Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis berichtet, deren Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam) in der Schweregrad leicht bis lebensbedrohlich sein kann (siehe Bei Patienten, die Mycophenolatmofetil erhalten, wurde nach Krankheitsgeschichte. Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, bei Patienten, bei denen Beginn einer oralen Therapie mit Amoxicillin/Clavulansäure es während oder nach Anwendung eines Antibiotikums zu eine Reduktion der Talspiegel des aktiven Metaboliten Gelbsucht/Leberfunktionsstörung in der Durchfall kommt, an diese Diagnose zu denken. Sollte eine Mycophenolsäure (MPA) um ca. 50 % berichtet. Die Krankheitsgeschichte, die durch Amoxicillin/Clavulansäure Antibiotika-assoziierte Kolitis auftreten, muss Veränderung der Talspiegel könnte möglicherweise die hervorgerufen wurde (siehe Abschnitt 4.8). Amoxicillin/Clavulansäure sofort abgesetzt, ein Arzt Veränderungen der Gesamt-MPA-Exposition nicht korrekt aufgesucht und eine angemessene Behandlung begonnen widerspiegeln. Daher sollte normalerweise und solange keine 4.4 Besondere Warnhinweise und werden. Arzneimittel, die die Peristaltik hemmen, sind in klinische Evidenz einer Dysfunktion des transplantierten Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung diesem Fall kontraindiziert. Organs vorliegt, eine Änderung der Dosis von Mycophenolatmofetil nicht notwendig sein. Während der Vor Beginn einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure ist Während einer längerfristigen Behandlung sollten die Kombinationstherapie und für kurze Zeit nach der der Patient sorgfältig nach früheren Organfunktionen, einschließlich Nieren-, Leber- und Antibiotikabehandlung sollte jedoch eine intensive klinische Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, hämatopoetische Funktion, regelmäßig kontrolliert werden. Kontrolle erfolgen. Cephalosporine oder andere Betalaktam-Antibiotika zu befragen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8). Bei mit Amoxicillin/Clavulansäure behandelten Patienten 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit wurde in seltenen Fällen über eine Verlängerung der Bei Patienten, die mit Penicillinen behandelt wurden, wurden Prothrombinzeit berichtet. Bei gleichzeitiger Verordnung von Schwangerschaft schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Antikoagulantien sind angemessene Kontrollen Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis von oralen Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder anaphylaktoide Reaktionen und schwere, Antikoagulantien angepasst werden, um den gewünschten indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, arzneimittelinduzierte Hautreaktionen) beschrieben. Grad an Antikoagulation zu erzielen (siehe Abschnitte 4.5 und embryonale/fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Überempfindlichkeitsreaktionen können auch zum Kounis- 4.8). Entwicklung schließen (siehe Abschnitt 5.3). Begrenzte Daten Syndrom führen, einer schweren allergischen Reaktion, die beim Menschen zur Verwendung von einen Myokardinfarkt zur Folge haben kann (siehe Abschnitt Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Amoxicillin/Clavulansäure während der Schwangerschaft 4.8). Personen mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Dosis dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko von Geburtsfehlern hin. Penicilline in der Vorgeschichte und atopische Personen angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). In einer einzigen Studie an Frauen mit vorzeitigem tragen ein erhöhtes Risiko für solche Reaktionen. Blasensprung wurde beschrieben, dass die prophylaktische Bei Patienten mit verminderter Harnausscheidung wurde in Anwendung von Amoxicillin/Clavulansäure mit einem Das arzneimittelbedingte Enterokolitissyndrom (DIES) wurde sehr seltenen Fällen eine Kristallurie (einschließlich akuter erhöhten Risiko für eine nekrotisierende Enterokolitis bei hauptsächlich bei Kindern berichtet, die Nierenschädigung) beobachtet, und zwar vorwiegend unter Neugeborenen einherging. Die Anwendung während der Amoxicillin/Clavulansäure erhalten haben (siehe Abschnitt einer parenteralen Therapie. Während der Anwendung hoher Schwangerschaft sollte vermieden werden, es sei denn, der 4.8). DIES ist eine allergische Reaktion mit dem Leitsymptom Amoxicillin-Dosen ist auf eine adäquate Flüssigkeitszufuhr behandelnde Arzt hält sie für unverzichtbar. anhaltenden Erbrechens (1-4 Stunden nach der Einnahme und Harnausscheidung zu achten, um das Risiko für eine des Arzneimittels) bei einem Fehlen von allergischen Haut- Amoxicillin-Kristallurie zu verringern. Bei Patienten mit Stillzeit oder Atemwegssymptomen. Weitere Symptome können Blasenkatheter ist die Durchgängigkeit des Katheters Bauchschmerzen, Diarrhö, Hypotonie oder Leukozytose mit regelmäßig zu kontrollieren (siehe Abschnitt 4.8 und 4.9). Beide Substanzen gehen in die Muttermilch über (es ist nichts Neutrophilie sein. Es sind schwere Fälle inklusive einer über die Auswirkungen von Clavulansäure auf den gestillten Progression bis hin zum Schock aufgetreten. Sollte es zu einer Während der Behandlung mit Amoxicillin sollten bei der Säugling bekannt). Folglich sind Durchfall und eine allergischen Reaktion kommen, muss die Therapie mit Glucose-Bestimmung im Urin stets enzymatische Methoden Pilzinfektion der Schleimhäute beim gestillten Säugling Amoxicillin/Clavulansäure beendet und eine geeignete auf der Basis von Glucoseoxidasen verwendet werden, da möglich, so dass eventuell abgestillt werden muss. Die Alternativ-Therapie begonnen werden. nicht-enzymatische Methoden falsch-positive Ergebnisse Möglichkeit einer Sensibilisierung ist zu berücksichtigen. ergeben können. Amoxicillin/Clavulansäure sollte während der Stillzeit nur nach In Fällen, in denen eine Infektion nachweislich durch einer Nutzen/Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt Amoxicillin-empfindliche Erreger verursacht wird, sollte in Die in Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs enthaltene verabreicht werden. Übereinstimmung mit den offiziellen Richtlinien ein Wechsel Clavulansäure kann eine unspezifische Bindung von IgG und von einer Behandlung mit Amoxicillin/Clavulansäure zu einer Albumin an die Erythrozytenmembran verursachen, was ein 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Therapie mit Amoxicillin in Erwägung gezogen werden. falsch-positives Ergebnis im Coombs-Test zur Folge haben Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen kann. Diese Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs-Formulierung ist Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die nicht für den Gebrauch geeignet, wenn ein hohes Risiko Es gab Berichte über positive Versuchsergebnisse bei Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von besteht, dass die vermuteten Erreger eine reduzierte Verwendung des Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus Maschinen durchgeführt. Allerdings kann es zu Empfindlichkeit oder Resistenz gegenüber Betalaktam- EIA-Tests bei Patienten, die Amoxicillin/Clavulansäure Nebenwirkungen (z. B. allergischen Reaktionen, Schwindel, Antibiotika aufweisen, die nicht durch Betalaktamasen erhalten haben und bei denen anschließend festgestellt Krampfanfällen) kommen, die die Verkehrstüchtigkeit und die hervorgerufen wird, die empfindlich gegenüber einer wurde, dass sie keine Aspergillus-Infektion hatten. Von Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinflussen können Hemmung durch Clavulansäure sind. Dieses Präparat sollte Kreuzreaktionen mit Polysacchariden und Polyfuranosen von (siehe Abschnitt 4.8). nicht zur Behandlung von Penicillin-resistenten nicht-Aspergillus-Spezies unter Verwendung des Bio-Rad S. pneumoniae verwendet werden. Laboratories Platelia Aspergillus EIA-Tests wurde berichtet. 4.8 Nebenwirkungen Daher sollten positive Ergebnisse bei Patienten, die Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Amoxicillin/Clavulansäure erhalten, mit Vorsicht interpretiert Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Patienten, die hohe Dosen erhalten, können Krampfanfälle werden und durch weitere diagnostische Methoden bestätigt Durchfall, Übelkeit und Erbrechen. auftreten (siehe Abschnitt 4.8). werden. Die Nebenwirkungen von Amoxicillin/Clavulansäure Micro Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Verdacht auf eine 1 ml Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs enthält 1,0 mg Labs aus klinischen Studien und aus Berichten nach infektiöse Mononukleose vermieden werden, da es bei der Aspartam (E951) als Quelle für Phenylalanin. Dieses Markteinführung sind im Folgenden nach MedDRA- Anwendung von Amoxicillin bei dieser Erkrankung zu einem Arzneimittel sollte bei Patienten mit Phenylketonurie mit Systemorganklassen sortiert aufgeführt. masernartigen Hautausschlag kommen kann. Vorsicht angewendet werden. Zur Beurteilung der Anwendung Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden von Aspartam bei Säuglingen unter 12 Wochen liegen weder Die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol während einer folgende Kategorien zugrunde gelegt: präklinische noch klinische Daten vor. Behandlung mit Amoxicillin kann die Wahrscheinlichkeit für allergische Hautreaktionen erhöhen. Dieses Arzneimittel enthält Maltodextrin (Glucose). Patienten Sehr häufig (≥1/10) mit der seltenen Glucose-Galactose- Malabsorption sollten Häufig (≥1/100 bis <1/10) Bei längerfristiger Anwendung kann es gelegentlich zu einem dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100) übermäßigen Wachstum von unempfindlichen Erregern Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000) kommen. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Sehr selten (<1/10.000) sonstige Wechselwirkungen Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Das Auftreten eines fieberhaften, generalisierten Erythems, Daten nicht abschätzbar). das mit Pustelbildung verbunden ist, zu Beginn der Orale Antikoagulantien Behandlung kann ein Symptom eines akuten generalisierten pustulösen Exanthems (AGEP) sein (siehe Abschnitt 4.8). Orale Antikoagulantien und Penicillin-Antibiotika finden breite Infektionen und parasitäre Erkrankungen Diese Reaktion erfordert ein Absetzen von Anwendung in der Praxis, und es liegen keine Berichte über Mukokutane Candidose Häufig Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs und ist eine Wechselwirkungen vor. Allerdings wurden in der Literatur Fälle Übermäßiges Wachstum von Nicht bekannt Gegenanzeige für jegliche darauffolgende Gabe von von erhöhten Werten der International Normalised Ratio (INR) unempfindlichen Organismen Amoxicillin. bei Patienten beschrieben, die mit Acenocoumarol oder Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Warfarin behandelt wurden und denen eine Behandlung mit Reversible Leukopenie Selten Amoxicillin/Clavulansäure sollte bei Patienten, bei denen Amoxicillin verordnet wurde. Wenn eine gemeinsame (einschließlich Neutropenie) nachweislich eine Einschränkung der Leberfunktion vorliegt, Anwendung notwendig ist, sollten zu Beginn und am Ende der Thrombozytopenie Selten mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2, 4.3 und Behandlung mit Amoxicillin die Prothrombinzeit oder der INR- Reversible Agranulozytose Nicht bekannt 4.8). Wert sorgfältig überwacht werden. Zusätzlich können Hämolytische Anämie Nicht bekannt Dosisanpassungen bei den oralen Antikoagulantien Hepatische Ereignisse wurden vorwiegend bei männlichen Verlängerung der Blutungszeit und Nicht bekannt notwendig werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). 1 Patienten und bei älteren Patienten beschrieben und können der Prothrombinzeit 8 mit einer längerfristigen Behandlung einhergehen. Derartige Methotrexat Erkrankungen des Immunsystems Nebenwirkungen wurden bei Kindern sehr selten beschrieben. Angioneurotisches Ödem Nicht bekannt In allen Populationen treten die Anzeichen und Symptome in Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat Anaphylaxie Nicht bekannt der Regel während oder kurz nach der Behandlung auf, in verringern und damit eine mögliche Erhöhung der Toxizität Überempfindlichkeit wie bei Nicht bekannt einigen Fällen aber auch erst mehrere Wochen nach verursachen. Serumkrankheit Behandlungsende. In der Regel sind diese Ereignisse Allergische Vaskulitis Nicht bekannt reversibel. Hepatische Ereignisse können schwerwiegend Probenecid Erkrankungen des Nervensystems sein, in sehr seltenen Fällen wurde über Todesfälle berichtet. Schwindel Gelegentlich Diese betrafen fast immer Patienten mit schwerwiegender Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid wird nicht empfohlen. Probenecid vermindert die tubuläre Sekretion von Kopfschmerzen Gelegentlich Grunderkrankung oder solche, die gleichzeitig Arzneimittel Amoxicillin in der Niere. Die gleichzeitige Anwendung von Reversible Hyperaktivität Nicht bekannt einnahmen, von denen bekannt ist, dass sie hepatische Probenecid kann erhöhte und länger anhaltende Blutspiegel Krampfanfälle1 Nicht bekannt Nebenwirkungen verursachen können (siehe Abschnitt 4.8). von Amoxicillin, aber nicht von Clavulansäure, zur Folge Aseptische Meningitis Nicht bekannt haben. Herzerkrankungen

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Kounis-Syndrom Nicht bekannt Wirkmechanismus Stenotrophomonas maltophilia Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Durchfall Häufig Amoxicillin ist ein halbsynthetisches Penicillin (Betalaktam- Andere Microorganismen Übelkeit2 Häufig Antibiotikum), das eines oder mehrere der für die Biosynthese Chlamydophylia pneumonia des bakteriellen Peptidoglycans notwendigen Enzyme (häufig Chlamydophila psittaci Erbrechen Häufig Penicillin- bindende Proteine genannt, PBP) hemmt, welches Coxiella burnetti Magenverstimmung Gelegentlich 3 ein integraler struktureller Bestandteil der Bakterienzellwand Mycoplasma pneumoniae Antibiotika-assoziierte Kolitis Nicht bekannt ist. Die Hemmung der Peptidoglycan-Synthese hat eine $ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit in Abwesenheit von Schwarze Haarzunge Nicht bekannt Schwächung der Zellwand zur Folge, was in der Regel zur erworbenen Resistenzmechanismen. 9 Verfärbungen der Zähne Nicht bekannt Zelllyse und zum Absterben des Bakteriums führt. £ Alle Methicillin-resistenten Staphylokokken sind gegenüber arzneimittelbedingtes Nicht bekannt Amoxicillin/Clavulansäure resistent. 1 Streptococcus pneumoniae, der gegenüber Penicillin resistent Enterokolitissyndrom Amoxicillin kann durch Betalaktamasen, die von resistenten ist, sollte mit dieser Formulierung von akute Pankreatitis Nicht bekannt Bakterien gebildet werden, abgebaut werden, so dass das Amoxicillin/Clavulansäure nicht behandelt werden (siehe Leber- und Gallenerkrankungen Wirkspektrum von Amoxicillin allein keine Erreger umfasst, die Abschnitte 4.2 und 4.4). Anstieg von AST und/oder ALT 4 Gelegentlich diese Enzyme bilden. 2 In manchen Ländern der EU wurde über Stämme mit einer verringerten Empfindlichkeit mit einer Häufigkeit von mehr als Hepatitis5 Nicht bekannt 10 % berichtet. 5 Clavulansäure ist ein Betalaktam, das strukturell mit den Cholestatischer Ikterus Nicht bekannt Penicillinen verwandt ist. Es inaktiviert einige Betalaktamasen Erkrankungen der Haut und des und verhindert dadurch die Inaktivierung von Amoxicillin. Unterhautzellgewebes6 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Clavulansäure allein übt keine klinisch relevante Hautausschlag Gelegentlich antibakterielle Wirkung aus. Pruritus Gelegentlich Resorption Urtikaria Gelegentlich Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Amoxicillin und Clavulansäure sind in wässriger Lösung bei Erythema multiforme Selten Die Zeitdauer des Wirkstoffspiegels oberhalb der minimalen physiologischem pH-Wert vollständig gelöst. Beide Stevens-Johnson Syndrom Nicht bekannt Hemmkonzentration (T > MHK) gilt als wichtigste Kenngröße Bestandteile werden nach Einnahme schnell und gut Toxische epidermale Nekrolyse Nicht bekannt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit von Amoxicillin und Bullöse exfoliative Dermatitis Nicht bekannt für die Wirksamkeit von Amoxicillin. Clavulansäure liegt nach oraler Gabe bei etwa 70 %. Die Akutes generalisierten pustulöses Nicht bekannt Plasmaprofile der beiden Bestandteile ähneln sich, die Zeit bis 9 Resistenzmechanismen Exanthem (AGEP) zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (T max) Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie Nicht bekannt Die zwei wichtigsten Resistenzmechanismen gegenüber beträgt in beiden Fällen etwa eine Stunde. und systemischen Symptomen Amoxicillin/Clavulansäure sind: (DRESS) Im Folgenden werden die pharmakokinetischen Ergebnisse Symmetrisches Nicht bekannt • Inaktivierung durch solche bakteriellen Betalaktamasen, die aus einer Studie dargestellt, in denen gesunde Probanden im arzneimittelbedingtes intertriginöses selbst nicht durch Clavulansäure inhibiert werden, Nüchternzustand Amoxicillin/Clavulansäure (500 mg/125 mg und flexurales Exanthem (SDRIFE) einschließlich Klasse B, C und D. Tabletten dreimal täglich) erhielten. (Baboon-Syndrom) • Veränderung der PBPs, welche die Affinität des lineare IgA-Erkrankung Nicht bekannt Mittelwerte (± Standardabweichung) der pharmakokinetischen antibakteriellen Wirkstoffs zur Zielstruktur reduzieren. Parameter Erkrankungen der Nieren- und Harnwege AUC Interstitielle Nephritis Nicht bekannt Dosis Cmax Tmax* T1/2 Verabreichte(r) (0-24h)

Kristallurie (einschließlich akuter Nicht bekannt Impermeabilität der Bakterien oder Mechanismen von Wirkstoff(e) (µg x (mg) (µg/ml) (h) (hrs) Nierenschädigung)8 Effluxpumpen können bakterielle Resistenz, insbesondere bei h/ml) 1 Siehe Abschnitt 4.4 Gram-negativen Bakterien, verursachen oder fördern. Amoxicillin 2 Übelkeit tritt oft in Verbindung mit höheren oralen Dosen auf. AMX/CA 1,5 1,15 7,19 ± 53,5 ± Das Auftreten von gastrointestinalen Nebenwirkungen kann Grenzwerte der Empfindlichkeitstestung 500 mg/125 500 (1,0- ± 2,26 8,87 verringert werden, wenn Amoxicillin/Clavulansäure mit einer mg 2,5) 0,20 Mahlzeit eingenommen wird. Die Interpretationskriterien für die Empfindlichkeitstestung in Clavulansäure 3 Einschließlich pseudomembranöser Kolitis und AMX/CA 1,5 0,98 hämorrhagischer Kolitis (siehe Abschnitt 4.4). der MHK (minimalen Hemmkonzentration) wurden vom 500 mg/125 125 2,40 ± (1,0- 15,72 ± Europäischen Ausschuss für die Untersuchung auf 0,83 ± 3,86 4 Bei Patienten, die mit Betalaktam-Antibiotika behandelt mg 2,0) 0,12 wurden, war ein moderater Anstieg von AST und/oder ALT zu Antibiotikaempfindlichkeit (EUCAST) für AMX - Amoxicillin, CA -Clavulansäure beobachten, dessen Bedeutung allerdings unklar ist. Amoxicillin/Clavulansäure festgelegt und sind hier aufgeführt: * Median (Spanne) 5 Diese Ereignisse wurden bei anderen Penicillinen und Cephalosporinen beobachtet (siehe Abschnitt 4.4). https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum- 6 Wenn eine entzündliche Überempfindlichkeitsreaktion der Haut auftritt, sollte die Behandlung beendet werden (siehe inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx Die durch Amoxicillin/Clavulansäure erzielten Amoxicillin- und Abschnitt 4.4). Clavulansäure-Serumkonzentrationen sind mit denen 7 Siehe Abschnitt 4.9 Die Prävalenz von Resistenzen kann für einzelne Spezies vergleichbar, die durch orale Gabe äquivalenter Dosen an 8 Siehe Abschnitte 4.3 und 4.4. geographisch und über die Zeit schwanken, und Informationen Amoxicillin oder Clavulansäure allein erreicht werden. 9 In sehr seltenen Fällen wurde bei Kindern über oberflächliche zu lokalen Resistenzen werden insbesondere bei der Zahnverfärbungen berichtet. Eine gute Mundhygiene kann Behandlung schwerer Infektionen benötigt. Im Bedarfsfall ist Verteilung Zahnverfärbungen verhindern, da sich diese in der Regel beim Zähneputzen entfernen lassen. der Rat eines Experten einzuholen, wenn der Nutzen der Substanz zumindest bei einigen Infektionen aufgrund der Etwa 25 % der gesamten im Plasma auftretenden lokalen Prävalenz von Resistenzen fraglich ist. Clavulansäure und 18 % des gesamten im Plasma Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen auftretenden Amoxicillins sind an Proteine gebunden. Das Üblicherweise empfindliche Erreger scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,3–0,4 l/kg für Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Aerobe Gram-positive Mikroorganismen Amoxicillin und etwa 0,2 l/kg für Clavulansäure. Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Enterococcus faecalis kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Gardnerella vaginalis Nach intravenöser Gabe wurden sowohl Amoxicillin als auch Verhältnisses des Arzneimittels. Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)£ Clavulansäure in der Gallenblase, im abdominellen Gewebe, Koagulase-negative Staphylokokken (Methicillin- in der Haut, im Fettgewebe, im Muskelgewebe, in der Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden empfindlich) Synovial- und Peritonealflüssigkeit, in der Gallenflüssigkeit Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Streptococcus agalactiae und im Eiter nachgewiesen. Amoxicillin verteilt sich nicht in Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Streptococcus pneumoniae1 ausreichendem Maße in die Zerebrospinalflüssigkeit. Kurt-Georg-Kiesinger- Allee 3, D-53175 Bonn, Website: Streptococcus pyogenes und andere betahämolysierende www.bfarm.de anzuzeigen. Streptokokken Tierexperimentelle Studien ergaben für keinen der Streptococcus-viridans Gruppe Bestandteile Hinweise auf eine signifikante Geweberetention 4.9 Überdosierung Aerobe Gram-negative Mikroorganismen der jeweiligen Metaboliten. Amoxicillin ist, wie die meisten Capnocytophaga spp. Penicilline, in der Muttermilch nachweisbar. Clavulansäure tritt Symptome und Anzeichen einer Überdosierung Eikenella corrodens ebenfalls in Spuren in der Muttermilch auf (siehe Abschnitt Haemophilus influenzae2 4.6). Es kann zu gastrointestinalen Symptomen und zu Störungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts kommen. Es wurde Moraxella catarrhalis Es wurde gezeigt, dass sowohl Amoxicillin als auch eine Amoxicillin-Kristallurie beschrieben, die in einigen Fällen Pasteurella multocida Clavulansäure die Plazentaschranke passieren (siehe zu einer Niereninsuffizienz führte (siehe Abschnitt 4.4). Anaerobe Mikroorganismen Abschnitt 4.6). Bacteroides fragilis Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Fusobacterium nucleatum Anwendung hoher Dosen kann es zu Krampfanfällen Biotransformation Prevotella spp. kommen. Spezies, bei denen eine erworbene Residenz ein Amoxicillin wird teilweise als inaktive Penicilloinsäure im Urin Es wurde über eine Ausfällung von Amoxicillin in Problem darstellen kann ausgeschieden, und zwar in einem Ausmaß von bis zu 10 bis Blasenkathetern berichtet, und zwar insbesondere nach Aerobe Gram-positive Mikroorganismen 25 % der Initialdosis. Clavulansäure wird beim Menschen intravenöser Verabreichung hoher Dosen. Die Enterococcus faecium$ weitgehend metabolisiert und im Urin und Stuhl eliminiert Durchgängigkeit der Katheter ist regelmäßig zu kontrollieren sowie als Kohlendioxid ausgeatmet. (siehe Abschnitt 4.4). Aerobe Gram-negative Mikroorganismen Escherichia coli Elimination Behandlung einer Intoxikation Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Amoxicillin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, Gastrointestinale Symptome können unter Beachtung des Proteus mirabilis während Clavulansäure sowohl über renale als auch über Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts symptomatisch Proteus vulgaris nicht-renale Mechanismen ausgeschieden wird. behandelt werden. Amoxicillin/Clavulansäure lässt sich mittels Von Natur aus resistente Organsimen Hämodialyse aus dem Blut entfernen. Amoxicillin/Clavulansäure hat bei gesunden Probanden eine Aerobe Gram-negative Mikroorganismen mittlere Eliminationshalbwertszeit von etwa einer Stunde und 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Acinetobacter sp. eine mittlere Gesamt-Clearance von etwa 25 l/h. Etwa 60 bis Citrobacter freundii 70 % des Amoxicillins und etwa 40 bis 65 % der Clavulansäure 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Enterobacter sp. werden in den ersten 6 Stunden nach Verabreichung einzelner Legionella pneumophila Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 250 mg/125 mg oder Pharmakotherapeutische Gruppe: Kombination von Morganella morganii Penicillinen, inkl. Betalactamase–Inhibitoren. Providencia spp. 500 mg/125 mg Tabletten unverändert im Urin ausgeschieden. Pseudomonas sp. Unterschiedliche Studien zeigten, dass über den Zeitraum von ATC-Code: J01CR02 Serratia sp. 24 Stunden 50– 85 % des Amoxicillins und 27–60 % der

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Amoxicillin/Clavulansäure-Micro Labs 125 mg/5ml + 31,25 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Amoxicillin/Clavulansäure-Micro Labs 250 mg/5ml + 62,5 mg/5 ml Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Clavulansäure über den Urin ausgeschieden werden. Bei Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 125 mg/5 mg + Clavulansäure wird die größte Menge in den ersten beiden 31,25 mg/5ml Stunden nach der Verabreichung ausgeschieden. Packungsgröße: 170 ml Flasche mit ca. 7,35 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen Die gleichzeitige Anwendung von Probenecid verzögert die Amoxicillin-Exkretion, nicht aber die renale Exkretion von Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 250 mg/5 mg + Clavulansäure (siehe Abschnitt 4.5). 62,5 mg/5ml Packungsgröße: 170 ml Flasche mit ca. 14,7 g Pulver zur Alter Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. Die Eliminationshalbwertszeit von Amoxicillin ist bei kleinen 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Kindern im Alter von etwa Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung 3 Monaten bis 2 Jahren ähnlich wie diejenige bei älteren Kindern und Erwachsenen. Für sehr kleine Kinder Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung. (einschließlich Frühgeborene) sollte der Abstand der Gaben in der ersten Lebenswoche eine zweimal tägliche Gabe nicht Vor der Anwendung ist zu prüfen, ob die Versiegelung der überschreiten, da die Elimination über die Niere noch nicht Kappe intakt ist. vollständig ausgebildet ist. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion Die Flasche muss geschüttelt werden, um das Pulver zu höher ist, ist die Dosis mit Vorsicht zu wählen, und eine lockern. Überwachung der Nierenfunktion kann ratsam sein. Dann wird die Flasche bis knapp unterhalb der Markierung mit Geschlecht Wasser aufgefüllt. Die Flasche wird umgedreht und gut geschüttelt. Nach oraler Gabe von Amoxicillin/Clavulansäure an gesunde männliche und weibliche Probanden hatte das Geschlecht Anschließend wird die Flasche bis genau zu dieser Markierung keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von mit Wasser aufgefüllt. Die Flasche wird umgedreht und noch Amoxicillin oder Clavulansäure. einmal gut geschüttelt.

Eingeschränkte Nierenfunktion Die Flasche muss vor jedem Gebrauch geschüttelt werden.

Die Gesamt-Serumclearance von Amoxicillin/Clavulansäure Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist nimmt proportional mit der Einschränkung der Nierenfunktion entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen. ab. Die Abnahme der Arzneimittel-Clearance ist bei Amoxicillin ausgeprägter als bei Clavulansäure, da ein höherer Anteil von 7 INHABER DER ZULASSUNG Amoxicillin über die Nieren ausgeschieden wird. Daher muss die Dosierung bei eingeschränkter Nierenfunktion eine Micro Labs GmbH übermäßige Akkumulation von Amoxicillin verhindern, Lyoner Straβe 20 während adäquate Konzentrationen an Clavulansäure 60528 Frankfurt/Main erhalten bleiben müssen (siehe Abschnitt 4.2). Deutschland

Eingeschränkte Leberfunktion 8 ZULASSUNGSNUMMERN

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten mit 95117.00.00: Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs Vorsicht dosiert werden, und die Leberfunktion sollte in 125 mg/5 mg + 31,25 mg/5ml Pulver zur Herstellung einer regelmäßigen Abständen überwacht werden. Suspension zum Einnehmen

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 95118.00.00: Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs 250 mg/5 mg + 62,5 mg/5ml Pulver zur Herstellung einer Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Suspension zum Einnehmen Reproduktionstoxizität und Gentoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. 9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG In an Hunden durchgeführten Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe von Amoxicillin/Clavulansäure kam es zu 27.06.2017/24.08.2021 Magenreizung und Erbrechen sowie zu einer Verfärbung der Zunge. 10 STAND DER INFORMATION

Es wurden keine Studien zum kanzerogenen Potenzial von 10.06 2025 Amoxicillin/Clavulansäure Micro Labs oder deren 11 VERKAUFSABGRENZUNG Komponenten durchgeführt. Verschreibungspflichtig 6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile

• Hochdisperses Siliciumdioxid • Aspartam (E951) • Bernsteinsäure • Xanthangummi • Hypromellose • Siliciumdioxid-Hydrat • Erdbeer-Guarana-Aroma (einschließlich Maltodextrin)

6.2. Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3. Dauer der Haltbarkeit

Pulver: 2 Jahre

Zubereitete Suspension: 7 Tage

Die zubereitete Suspension ist im Kühlschrank bei 2°C - 8°C (aber nicht eingefroren) bis zu 7 Tage haltbar

6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung aufbewahren. Nicht über 25°C lagern.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

Durchsichtige 170 ml HDPE-Flasche mit kindergesichertem Polypropylen-Verschluss, enthält Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen mit einer Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen. Graduierung der Spritze: 0,25 ml bis 5 ml.

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