Amlo TAD Besilat 10 mg – Fachinformation

Fachinformation

Amlo TAD Besilat® 5 mg, Tabletten/- 10 mg, Tabletten 1. BEZEICHNUNG DES Bei Begleittherapie mit Thiazid-Diuretika, sonstigen Bestandteile, ARZNEIMITTELS Betablockern oder ACE-Hemmern ist keine - schwerer Hypotonie, Dosisanpassung von Amlo TAD Besilat - Schock (einschließlich kardiogenem Amlo TAD Besilat® 5 mg, Tabletten nötig. Schock), Amlo TAD Besilat® 10 mg, Tabletten - Obstruktion des linksventrikulären Besondere Patientengruppen Ausflusstrakts (z. B. höhergradige 2. QUALITATIVE UND Ältere Patienten Aortenstenose), QUANTITATIVE ZUSAM- Ähnliche Amlo TAD Besilat-Dosen - hämodynamisch instabiler Herzin- MENSETZUNG werden von älteren und jüngeren Patienten suffizienz nach akutem gleich gut vertragen. Bei älteren Patienten Myokardinfarkt. Jede Tablette enthält 5 mg Amlodipin als wird daher die übliche Dosierung Amlodipinbesilat. empfohlen, eine Dosiserhöhung sollte 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- Jede Tablette enthält 10 mg Amlodipin als jedoch vorsichtig erfolgen (siehe sichtsmaßnahmen für die Anwendung Amlodipinbesilat. Abschnitte 4.4 und 5.2). Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin Vollständige Auflistung der sonstigen Leberfunktionsstörungen bei einer hypertensiven Krise konnten noch Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Für Patienten mit leichten bis mäßigen nicht bestätigt werden. Leberfunktionsstörungen liegen keine Dosierungsempfehlungen vor; deshalb Patienten mit Herzinsuffizienz 3. DARREICHUNGSFORM sollte die Dosis vorsichtig ausgewählt und Bei der Behandlung von Patienten mit am unteren Ende des Dosierungsbereichs Herzinsuffizienz ist Vorsicht geboten. In Tablette begonnen werden (siehe Abschnitte 4.4 einer plazebokontrollierten Langzeitstudie 5-mg-Tabletten: Amlo TAD Besilat 5 mg und 5.2). Bei ausgeprägten gab es im Vergleich zur Plazebo-Gruppe ist eine weiße, runde, leicht beidseitig nach Leberfunktionsstörungen wurde die bei Patienten mit schwerer außen gewölbte Tablette mit einseitiger Pharmakokinetik von Amlodipin nicht Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III und Bruchkerbe. untersucht. Bei Patienten mit ausgeprägten IV) unter Amlodipin vermehrte Berichte Die Tablette kann in gleiche Dosen Leberfunktionsstörungen sollte mit der von Lungenödemen (siehe Abschnitt 5.1). geteilt werden. niedrigsten Amlodipindosis begonnen und Calciumkanalblocker, einschließlich langsam titriert werden. Amlodipin, sollten bei Patienten mit 10-mg-Tabletten: Amlo TAD Besilat 10 dekompensierter Herzinsuffizienz mit mg ist eine weiße, runde, leicht beidseitig Nierenfunktionsstörungen Vorsicht angewendet werden, da sie das nach außen gewölbte Tablette. Zwischen dem Grad der Niereninsuffizienz Risiko zukünftiger kardiovaskulärer und den Veränderungen der Amlodipin- Ereignisse sowie das Mortalitätsrisiko Plasmaspiegel besteht keine Korrelation, erhöhen können. 4. KLINISCHE ANGABEN sodass die üblichen Dosierungen empfohlen werden. Amlodipin ist nicht Patienten mit eingeschränkter 4.1 Anwendungsgebiete dialysierbar. Leberfunktion Bei Patienten mit eingeschränkter Zur Behandlung der essenziellen Kinder und Jugendliche Leberfunktion ist die Halbwertzeit von Hypertonie. Kinder und Jugendliche mit Hypertonie im Amlodipin verlängert und die AUC- Chronisch stabile Angina pectoris (Belas- Alter von 6 bis 17 Jahren Werte sind höher; Dosisempfehlungen tungsangina) und vasospastische Angina Die empfohlene antihypertensive orale bestehen nicht. Amlodipin sollte daher pectoris. Dosis bei pädiatrischen Patienten im Alter bei diesen Patienten am unteren Ende von 6 – 17 Jahren beträgt 2,5 mg einmal des Dosierungsbereichs begonnen 4.2 Dosierung und Art der Anwendung täglich als Startdosis, die bis 5 mg einmal werden und sowohl bei Therapiebeginn täglich gesteigert werden kann, sollte das als auch bei einer Dosiserhöhung mit Dosierung Blutdruckziel nach vier Wochen nicht Vorsicht verabreicht werden. Bei erreicht sein. Dosierungen von mehr als 5 Patienten mit stark eingeschränkter Erwachsene mg täglich wurden bei pädiatrischen Leberfunktion kann eine langsame Sowohl für Hypertonie als auch für Angina Patienten nicht untersucht (siehe Dosistitration sowie engmaschige beträgt die übliche Dosis 5 mg Amlo TAD Abschnitte 5.1 und 5.2). Überwachung notwendig sein. Besilat einmal täglich. Diese Dosis kann je nach dem individuellen Ansprechen des Kinder unter 6 Jahren Ältere Patienten Patienten auf maximal 10 mg erhöht Es liegen keine Daten vor. Bei älteren Patienten sollte die Dosierung werden. nur mit Vorsicht erhöht werden (siehe Bei Patienten mit Hypertonie wurde Amlo Art der Anwendung Abschnitte 4.2 und 5.2). TAD Besilat zusammen mit einem Thiaziddiuretikum, Alphablocker, Tablette zum Einnehmen Anwendung bei Nierenfunktionsstörungen Betablocker oder einem ACE-Hemmer Amlodipin kann bei derartigen Patienten in angewendet. Bei Angina kann Amlo TAD 4.3 Gegenanzeigen üblichen Dosierungen angewendet werden. Besilat als Monotherapie gegeben werden Zwischen dem Grad der Nierendysfunktion oder aber auch in Kombination mit anderen Amlo TAD Besilat darf nicht angewendet und den Veränderungen der Amlodipin- Arzneimitteln gegen Angina bei den werden bei Patienten mit: Plasmaspiegel besteht keine Korrelation. Patienten, deren Angina auf Nitrate - Überempfindlichkeit gegen den Amlodipin ist nicht dialysierbar. und/oder eine angemessene Betablocker- Wirkstoff, Dihydropyridine oder einen Dosis nicht angesprochen hatte. der in Abschnitt 6.1 genannten Amlo TAD Besilat enthält weniger als

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Amlo TAD Besilat® 5 mg, Tabletten/- 10 mg, Tabletten 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, Einfluss von Amlodipin auf andere In tierexperimentellen Studien wurde bei d. h., es ist nahezu „natriumfrei“. Arzneimittel hohen Dosen eine Reproduktionstoxizität Die blutdrucksenkende Wirkung von beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- Amlodipin verstärkt die Blutdrucksenkung neimitteln und sonstige anderer blutdrucksenkender Arzneimittel. Eine Anwendung während der Wechselwirkungen Schwangerschaft wird nur dann empfohlen, Ciclosporin: Es wurden keine Studien zur wenn keine sichereren Therapiealternativen Wirkungen von anderen Arzneimitteln auf Erfassung von Arzneimittelwechsel- zur Verfügung stehen und die Krankheit ein Amlodipin wirkungen mit Ciclosporin und Amlodipin höheres Risiko für Mutter und Fötus CYP3A4-Inhibitoren: Die gleichzeitige an gesunden Probanden oder anderen bedingt. Anwendung von Amlodipin mit starken Patientengruppen durchgeführt. Eine oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren Ausnahme sind Patienten mit Nieren- Stillzeit (Proteaseinhibitoren, Azol-Antimykotika, transplantation, bei denen variable Anstiege Amlodipin geht beim Menschen in die Makrolide wie z. B. Erythromycin oder der Talspiegelkonzentrationen (durch- Muttermilch über. Der Anteil der Clarithromycin, Verapamil oder Diltiazem) schnittlich 0 % bis 40 %) von Ciclosporin mütterlichen Dosis, der auf den Säugling kann zu einer signifikanten Erhöhung der beobachtet wurden. Bei Patienten mit übergeht, wird in einem Interquartilbereich Amlodipin-Exposition mit einem daraus Nierentransplantation sollte unter An- von 3 bis 7 % geschätzt, mit einem resultierenden erhöhtem Hypotonierisiko wendung von Amlodipin eine Maximum von 15 %. Es ist nicht bekannt, führen. Die klinischen Konsequenzen der Überwachung der Ciclosporinspiegel er- ob Amlodipin Auswirkungen auf Säuglinge geänderten Pharmakokinetik können bei wogen und, falls erforderlich, eine hat. Bei der Entscheidung, entweder Älteren ausgeprägter sein. Daher können Dosisreduktion von Ciclosporin vorge- weiterzustillen/abzustillen oder die eine klinische Kontrolle sowie eine nommen werden. Behandlung mit Amlodipin Dosisanpassung notwendig werden. In klinischen Wechselwirkungsstudien fortzusetzen/abzusetzen, sind der Nutzen zeigte Amlodipin keinen Einfluss auf die des Stillens für das Kind und der Nutzen Clarithromycin ist ein Inhibitor von Pharmakokinetik von Atorvastatin, Digoxin der Therapie mit Amlodipin für die Mutter CYP3A4. Bei Patienten, die Clarithromycin oder Warfarin. zu berücksichtigen. zusammen mit Amlodipin erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie. Bei Simvastatin: Für Patienten unter Fertilität gleichzeitiger Gabe von Clarithromycin Amlodipin, die gleichzeitig Simvastatin Bei einigen Patienten, die mit und Amlodipin wird eine engmaschige erhalten, besteht ein erhöhtes Calciumblockern behandelt worden waren, Überwachung der Patienten empfohlen. Myopathierisiko. Die gleichzeitige wurden reversible biochemische Mehrfachgabe von 10 mg Amlodipin mit Veränderungen im Kopfteil der CYP3A4-Induktoren: Bei gleichzeitiger 80 mg Simvastatin führte, im Vergleich zur Spermatozoen beobachtet. Die klinischen Anwendung von bekannten CYP3A4- alleinigen Gabe von Simvastatin, zu einer Daten in Hinblick auf einen möglichen Induktoren kann es zu unterschiedlichen 77%igen Erhöhung der Simvastatin- Einfluss von Amlodipin auf die Fertilität Plasmaspiegeln von Amlodipin kommen. Exposition. Bei Patienten, die Amlodipin sind noch ungenügend. In einer Studie an Somit sollte der Blutdruck überwacht und erhalten, ist die Dosis von Simvastatin auf Ratten zeigten sich Auswirkungen auf die eine Dosisregulierung in Betracht gezogen 20 mg täglich zu beschränken. Fertilität der männlichen Tiere (siehe werden, sowohl während als auch nach der Abschnitt 5.3). gleichzeitigen Gabe insbesondere von Tacrolimus. Bei gleichzeitiger starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Verabreichung von Amlodipin besteht das 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- Rifampicin, Johanniskraut [Hypericum Risiko eines erhöhten Tacrolimusspiegels tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen perforatum]). im Blut. Um die Toxizität von Tacrolimus von Maschinen zu vermeiden, muss bei mit Tacrolimus behandelten Patienten, die Amlodipin Amlodipin kann geringe oder mäßig Die gleichzeitige Anwendung von erhalten, der Tacrolimusspiegel im Blut ausgeprägte Einflüsse auf die Amlodipin mit Grapefruit oder überwacht und gegebenenfalls die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Grapefruitsaft wird nicht empfohlen, weil Tacrolimusdosis angepasst werden. Bedienen von Maschinen haben. Falls dadurch die Bioverfügbarkeit von Patienten unter Behandlung mit Amlodipin Amlodipin bei einigen Patienten erhöht mTOR (mechanistic target of Rapamycin)- an Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit sein kann. Dies würde zu einer verstärkten Inhibitoren: mTOR-Inhibitoren, wie z. B. oder Übelkeit leiden, kann die Blutdrucksenkung führen. Sirolimus, Temsirolimus und Everolimus, Reaktionsfähigkeit beeinträchtigt sein. sind CYP3A-Substrate und Amlodipin ist Vorsicht ist hier angezeigt, speziell zu Dantrolen (Infusion): Im Tiermodell wurde ein schwacher CYP3A-Inhibitor. Beginn der Behandlung. nach Verabreichung von Verapamil und Amlodipin kann bei gleichzeitiger intravenösem Dantrolen letales Anwendung mit mTOR-Inhibitoren die 4.8 Nebenwirkungen Kammerflimmern und Kreislaufkollaps in mTOR-Inhibitoren-Exposition erhöhen. Verbindung mit Hyperkaliämie beobachtet. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Aufgrund des Hyperkaliämie-Risikos wird 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Die am häufigsten berichteten empfohlen, eine gleichzeitige Gabe von Stillzeit Nebenwirkungen der Behandlung sind Calciumblockern wie Amlodipin bei den Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Patienten zu vermeiden, die empfänglich Schwangerschaft Palpitationen, Hautrötung mit für eine maligne Hyperthermie sind oder Die Sicherheit von Amlodipin während der Wärmegefühl, Bauchschmerzen, Übelkeit, wegen einer malignen Hyperthermie Schwangerschaft konnte bisher noch nicht Knöchelschwellungen, Ödeme und behandelt werden. bestätigt werden. Müdigkeit.

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Amlo TAD Besilat® 5 mg, Tabletten/- 10 mg, Tabletten Tabellarische Aufstellung der (≥1/100, <1/10); gelegentlich (≥1/1.000, In jeder Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen <1/100); selten (≥1/10.000, <1/1.000); sehr Nebenwirkungen nach abnehmender Die folgenden Nebenwirkungen wurden selten (<1/10.000); nicht bekannt Schwere aufgeführt. während der Behandlung mit Amlodipin (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren mit diesen Häufigkeiten beobachtet und Daten nicht abschätzbar). berichtet: sehr häufig (≥1/10); häufig

Systemorganklasse Häufigkeit Nebenwirkung Erkrankungen des Blutes und des Sehr selten Leukozytopenie, Thrombozytopenie Lymphsystems Erkrankungen des Immunsystems Sehr selten Allergische Reaktionen Stoffwechsel- und Sehr selten Hyperglykämie Ernährungsstörungen Psychiatrische Erkrankungen Gelegentlich Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen (einschließlich Angst), Depression Selten Verwirrung Erkrankungen des Nervensystems Häufig Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen (insbesondere zu Beginn der Behandlung) Gelegentlich Tremor, Geschmacksstörungen, Synkope, Hypästhesien, Parästhesien Sehr selten Erhöhter Muskeltonus, periphere Neuropathie Nicht bekannt Extrapyramidale Erkrankung Augenerkrankungen Häufig Sehstörungen (einschließlich Diplopie) Erkrankungen des Ohrs und des Gelegentlich Tinnitus Labyrinths Herzerkrankungen Häufig Palpitationen Arrhythmie (einschließlich Bradykardie, ventrikulärer Gelegentlich Tachykardien und Vorhofflimmern) Sehr selten Myokardinfarkt

Gefäßerkrankungen Häufig Hautrötung mit Wärmegefühl Gelegentlich Hypotone Kreislaufreaktionen Sehr selten Vaskulitis Erkrankungen der Atemwege, des Häufig Dyspnoe Brustraums und Mediastinums Gelegentlich Husten, Rhinitis

Erkrankungen des Häufig Bauchschmerzen, Übelkeit, Dyspepsie, veränderte Gastrointestinaltrakts Darmentleerungsgewohnheiten (einschließlich Durchfall und Verstopfung) Gelegentlich Erbrechen, Mundtrockenheit

Sehr selten Pankreatitis, Gastritis, Gingivahyperplasie Leber- und Gallenerkrankungen Sehr selten Hepatitis, Ikterus, Anstieg hepatischer Enzyme* Erkrankungen der Haut und des Gelegentlich Alopezie, Purpura, Hautverfärbung, vermehrtes Schwitzen, Unterhautzellgewebes Pruritus, Ausschlag, Exanthem, Urtikaria Sehr selten Angioödem, Erythema exsudativum multiforme, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Quincke-Ödem, Lichtempfindlichkeit

Nicht bekannt Toxische epidermale Nekrolyse

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- Häufig Knöchelschwellungen, Muskelkrämpfe und Knochenerkankungen Gelegentlich Arthralgien, Myalgien, Rückenschmerzen

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Amlo TAD Besilat® 5 mg, Tabletten/- 10 mg, Tabletten Erkrankungen der Nieren und Gelegentlich Störungen beim Wasserlassen, Nykturie, erhöhte Harnwege Miktionsfrequenz Erkrankungen der Gelegentlich Impotenz, Gynäkomastie Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Allgemeine Erkrankungen und Sehr häufig Ödeme Beschwerden am Verabreichungsort Häufig Müdigkeit, Schwächegefühl

Gelegentlich Thoraxschmerzen, Schmerzen, Unwohlsein

Untersuchungen Gelegentlich Gewichtszunahme, Gewichtsabnahme * meistens im Zusammenhang mit Cholestase

In Ausnahmefällen wurde ein Überwachung von Herz- und es verringert die Ischämie jedoch durch extrapyramidales Syndrom berichtet. Lungenfunktion, Hochlagerung der folgende zwei Wirkungen: Extremitäten und Kontrolle der 1. Periphere Arteriolen werden erweitert. Meldung des Verdachts auf Flüssigkeitsbilanz und der Damit wird der periphere Widerstand Nebenwirkungen Urinausscheidung. (Nachlast), gegen den das Herz arbeiten Die Meldung des Verdachts auf muss, gesenkt. Da die Herzfrequenz Nebenwirkungen nach der Zulassung ist Zur Wiederherstellung des Gefäßtonus und stabil bleibt, verringert diese Entlastung von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine des Blutdrucks kann ein Vasokonstriktor des Herzens den myokardialen Energie- kontinuierliche Überwachung des Nutzen- verabreicht werden, sofern dieser nicht verbrauch und den Sauerstoffbedarf. Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. kontraindiziert ist. Intravenös verabreichtes 2. Wahrscheinlich bewirkt Amlodipin Angehörige von Gesundheitsberufen sind Calciumgluconat kann bei der Umkehr der eine Dilatation von koronaren Arterien aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Effekte der Calciumkanalblockade von und Arteriolen, sowohl in normalen als Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Nutzen sein. auch in ischämischen Bereichen. Durch Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. diese Dilatation wird die myokardiale Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Eine Magenspülung kann in bestimmten Sauerstoffversorgung bei Patienten mit Allee 3, D-53175 Bonn, Website: Fällen sinnvoll sein. Bei gesunden Spasmen der Koronararterien http://www.bfarm.de anzuzeigen. Probanden hat sich gezeigt, dass durch die (Prinzmetal- oder vasospastische Gabe von Aktivkohle bis zu zwei Stunden Angina) verstärkt. 4.9 Überdosierung nach der Einnahme von 10 mg Amlodipin die Resorption von Amlodipin verringert Bei Hypertonikern führt die einmal tägliche Die Erfahrungen mit beabsichtigten wird. Gabe von Amlodipin zu einer signifikanten Überdosierungen bei Menschen sind Senkung des Blutdrucks im Liegen und im begrenzt. Da Amlodipin in großem Umfang an Plas- Stehen über 24 Stunden. Aufgrund des maproteine gebunden wird, ist eine Dialyse langsamen Wirkungseintritts ist bei Symptome nicht Erfolg versprechend. Amlodipin-Gabe nicht mit akutem Die vorliegenden Daten lassen vermuten, Blutdruckabfall zu rechnen. dass eine markante Überdosierung zu ausgeprägter peripherer Vasodilatation und 5. PHARMAKOLOGISCHE Bei Patienten mit Angina pectoris bewirkt möglicherweise zu reflektorischer EIGENSCHAFTEN die einmal tägliche Gabe von Amlodipin Tachykardie führen kann. Ausgeprägte und eine Erhöhung der Belastbarkeit, eine möglicherweise anhaltende systemische 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Verlängerung der Zeit bis zum Auftreten Hypotonie bis hin zu und einschließlich der Beschwerden sowie bis zur ST- einer tödlichen Schockreaktion wurden Pharmakotherapeutische Gruppe: Strecken-Senkung um 1 mm und eine berichtet. Calciumkanalblocker, selektive Senkung der Anfallshäufigkeit und des Calciumkanalblocker, überwiegend Nitratbedarfs. Als Folge einer Überdosierung mit vasoaktiv Amlodipin wurde selten von nicht- ATC-Code: C08CA01 Unter Amlodipin kam es zu keinen kardiogenem Lungenödem berichtet, unerwünschten metabolischen Wirkungen welches sich verzögert manifestieren kann Wirkmechanismus oder zu Veränderungen der Lipidwerte. Es (24-48 Stunden nach Einnahme) und Amlodipin ist ein Calciumantagonist vom kann bei Patienten mit Asthma, Diabetes Beatmungshilfe erforderlich macht. Dihydropyridin-Typ, der den Einstrom von und Gicht angewendet werden. Frühzeitige Wiederbelebungsmaßnahmen Calciumionen in die Herzmuskelzellen und (einschließlich Flüssigkeitsüberschuss) zum glatten Gefäßmuskelzellen hemmt Anwendung bei Patienten mit Erhalt der Durchblutung und der (Blockade der langsamen Calciumkanäle; koronarer Herzkrankheit Herzleistung können Auslöser sein. Calciumkanalkblocker). Die In einer unabhängigen, randomisierten, blutdrucksenkende Wirkung von doppelblinden, plazebokontrollierten Behandlung Amlodipin beruht auf der Erschlaffung der Multizenterstudie mit 1997 Patienten Bei klinisch relevanter Hypotonie aufgrund glatten Gefäßmuskulatur. Die genaue Wir- (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to einer Überdosis Amlodipin bedarf es kungsweise, durch die Amlodipin antiangi- Limit Occurences of Thrombosis – aktiver Unterstützung des Herz-Kreislauf- nös wirkt, ist noch nicht vollständig CAMELOT) wurde die Wirkung von Systems einschließlich engmaschiger bekannt, Amlodipin auf die Verhinderung klinischer

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Amlo TAD Besilat® 5 mg, Tabletten/- 10 mg, Tabletten Ereignisse bei Patienten mit koronarer Plazebo zusätzlich zu einer koronarer Herzkrankheit unter der Herzkrankheit überprüft. Über zwei Jahre Standardtherapie mit Statinen, Behandlung mit Amlodipin zu weniger wurden von diesen Patienten 663 mit 5 bis Betablockern, Diuretika oder Aspirin. Die Krankenhauseinweisungen wegen Angina 10 mg Amlodipin behandelt, 673 Patienten wichtigsten Ergebnisse zur Wirksamkeit pectoris und wurden mit 10 bis 20 mg Enalapril sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die Revaskularisierungsmaßnahmen kommt. behandelt und 655 Patienten erhielten Ergebnisse zeigen, dass es bei Patienten mit

Tabelle 1: Häufigkeit signifikanter klinischer Ergebnisse in CAMELOT Kardiovaskuläre Ereignisse Amlodipin vs. Plazebo Anzahl (%) Ergebnisse Amlopidin Plazebo Enalapril Hazard Ratio p-Wert 95-%-KI Primärer Endpunkt Unerwünschte kardiovaskuläre 110 (16,6) 151 (23,1) 136 (20,2) 0,69 0,003 Ereignisse (0,54 bis 0,88) Einzelne Ereignisse Revaskularisation der 78 (11,8) 103 (15,7) 95 (14,1) 0,73 0,03 Koronararterien (0,54 bis 0,98) Krankenhauseinweisungen 51 (7,7) 84 (12,8) 86 (12,8) 0,58 0,002 wegen Angina pectoris (0,41 bis 0,82) Nicht tödlicher 14 (2,1) 19 (2,9) 11 (1,6) 0,73 0,37 Myokardinfarkt (0,37 bis 1,46) Apoplex oder transiente 6 (0,9) 12 (1,8) 8 (1,2) 0,50 0,15 ischämische Attacke (0,19 bis 1,32) Kardiovaskulärer Tod 5 (0,8) 2 (0,3) 5 (0,7) 2,46 0,27 (0,48 bis 12,7) Krankenhauseinweisungen 3 (0,5) 5 (0,8) 4 (0,6) 0,59 0,46 wegen Herzinsuffizienz (0,14 bis 2,47) Herzstillstand mit 0 4 (0,6) 1 (0,1) n. a. 0,04 Wiederbelebung Neu aufgetretene periphere 5 (0,8) 2 (0,3) 8 (1,2) 2,6 0,24 Gefäßkrankheit (0,50 bis 13,4)

Anwendung bei Patienten mit Diuretika in stabiler Dosis behandelt Risikofaktor für eine koronare Herzinsuffizienz wurden, ergab sich für Amlodipin kein Herzkrankheit, einschließlich Bei Patienten mit Herzinsuffizienz NYHA- Einfluss auf die gesamte kardiovaskuläre Myokardinfarkt oder Apoplex in der Grad II bis IV zeigten hämodynamische Mortalität. In der gleichen Anamnese (> sechs Monate vor Einschluss Untersuchungen und kontrollierte klinische Patientenpopulation wurde Amlodipin mit in die Studie) bzw. eine andere Belastungsstudien keine klinische vermehrt berichteten Lungenödemen in nachgewiesene atherosklerotische Herz- Verschlechterung durch Amlodipin. Verbindung gebracht. Kreislauferkrankung (insgesamt 51,5 %), Messparameter waren Belastbarkeit, Typ 2 Diabetes (36,1 %) HDL-C <35 mg/dl linksventrikuläre Ejektionsfraktion und Treatment-to-Prevent-Heart-Attack-Studie (11,6 %), durch EKG oder klinische Symptomatik. (ALLHAT) Echokardiographie bestätigte Um neuere Therapieansätze zu vergleichen, linksventrikuläre Hypertrophie (20,9 %), Eine plazebokontrollierte Studie (PRAISE) wurden die Auswirkungen auf Mortalität Zigarettenraucher (21,9 %). zur Untersuchung von Patienten mit und Morbidität in einer randomisierten Herzinsuffizienz der NYHA-Stadien III-IV, doppelblinden Studie untersucht Der primäre Endpunkt war die die mit Digoxin, Diuretika und ACE- (Antihypertensive and Lipid-Lowering Kombination aus Tod durch koronare Hemmern behandelt wurden, zeigte, dass Treatment to Prevent Heart Attack Trial, Herzkrankheit und nicht tödlichem Amlodipin zu keiner Erhöhung des ALLHAT): täglich 2,5 bis 10 mg Myokardinfarkt. Zwischen der Amlodipin- Mortalitätsrisikos oder der kombinierten Amlodipin (Calciumkanalblocker) oder 10 Therapie und der Chlortalidon-Therapie Mortalität und Morbidität bei Patienten mit bis 40 mg Lisinopril (ACE-Hemmer) ergab sich hinsichtlich des primären Herzinsuffizienz führte. täglich als First-Line-Therapie im Endpunkts kein signifikanter Unterschied Vergleich mit dem Thiaziddiuretikum (RR 0,98; 95%-KI 0,90 bis 1,07; p=0,65). In einer anschließenden, langfristigen und Chlortalidon (12,5 bis 25 mg täglich) bei Bei den sekundären Endpunkten war die plazebokontrollierten Studie (PRAISE-2) leichter bis mittelschwerer Hypertonie. Häufigkeit von Herzinsuffizienz mit Amlodipin bei Patienten mit (Bestandteil eines zusammengesetzten Herzinsuffizienz der NYHA Stadien III In diese Studie wurden insgesamt 33.357 kardiovaskulären Endpunkts) in der und IV ohne klinische Symptome oder Hypertoniepatienten ab einem Alter von 55 Amlodipin-Gruppe im Vergleich mit der objektive Befunde einer zugrundeliegenden Jahren eingeschlossen und über Chlortalidon-Gruppe signifikant höher ischämischen Erkrankung, die gleichzeitig durchschnittlich 4,9 Jahre beobachtet. Sie (10,2 % vs. 7,7 %; RR 1,38; 95%-KI 1,25 mit ACE-Hemmern, Digitalis und hatten mindestens einen zusätzlichen bis 1,52; p<0,001). Bei der

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Amlo TAD Besilat® 5 mg, Tabletten/- 10 mg, Tabletten Gesamtmortalität gab es jedoch zwischen Ältere Patienten der Amlodipin-Therapie und der Die Zeitspanne bis zum Erreichen von Kanzerogenität, Mutagenität Chlortalidon-Therapie keine signifikanten maximalen Plasmakonzentrationen ist bei Bei Ratten und Mäusen, die über zwei Unterschiede (RR 0,96; 95%-KI 0,89 bis älteren und jüngeren Patienten gleich. Bei Jahre Amlodipin in Tagesdosen von 0,5, 1,02; p=0,20). älteren Patienten scheint die Amlodipin- 1,25 und 2,5 mg/kg im Futter erhielten, Clearance herabgesetzt zu sein, was zu ergaben sich keine Hinweise auf eine Anwendung bei Kindern (6 Jahre und älter) einer Erhöhung der AUC und der Kanzerogenität. Die höchste Dosis (für In einer Studie, die 268 Kinder im Alter Eliminationshalbwertszeit führt. Die Mäuse ebensoviel und für Ratten das von 6 – 17 Jahren mit überwiegend Erhöhung der AUC und der Doppelte* der empfohlenen Maximaldosis sekundärer Hypertonie einschloss, zeigte Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit von 10 mg beim Menschen, bezogen auf der Vergleich einer 2,5 mg-Dosis und einer Herzinsuffizienz entsprach den mg/m2) lag nahe an der maximal von 5,0 mg-Dosis Amlodipin mit Plazebo, dass Erwartungen in Bezug auf die untersuchte Mäusen tolerierten Dosis, jedoch nicht an beide Dosierungen den systolischen Altersgruppe. der von Ratten. Blutdruck signifikant stärker senkten als Plazebo. Die Differenz zwischen den Kinder und Jugendliche Mutagenitätsstudien ergaben keine beiden Dosierungen war nicht statistisch Es wurde eine Studie zur arzneimittelbedingten Wirkungen auf dem signifikant. Populationskinetik mit 74 hypertensiven Gen- oder auf dem Chromosomen-Niveau. Kindern im Alter von 12 Monaten bis 17 Die Langzeiteffekte von Amlodipin auf das Jahren (mit 34 Patienten im Alter von 6 bis * Ausgehend von einem 50 kg schweren Wachstum, die Pubertät und die generelle 12 Jahren und 28 Patienten im Alter von 13 Patienten Entwicklung wurden nicht untersucht. Die bis 17 Jahren) durchgeführt, die Amlodipin Langzeitwirkung von Amlodipin bei einer zwischen 1,25 mg und 20 mg entweder Behandlung in der Kindheit zur einmal oder zweimal täglich erhielten. Bei 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN Verringerung kardiovaskulärer Morbidität den Kindern von 6 bis 12 Jahren und bei und Mortalität im Erwachsenenalter ist den Jugendlichen von 13 bis 17 Jahren 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile ebenfalls nicht bekannt. betrug die durchschnittliche orale Clearance (CL/F) 22,5 bzw. 27,4 l/h bei Mikrokristalline Cellulose 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften den männlichen Personen und 16,4 bzw. Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) 21,3 l/h bei den weiblichen Personen. Es (Ph.Eur.) Resorption, Verteilung, wurde eine große Expositionsvariabilität Vorverkleisterte Stärke Plasmaeiweißbindung zwischen den einzelnen Personen Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzl.] Nach Einnahme therapeutischer Dosen beobachtet. Die berichteten Daten bei Hochdisperses Siliciumdioxid wird Amlodipin gut resorbiert, wobei Kindern unter 6 Jahren sind begrenzt. Spitzenkonzentrationen nach 6 bis 12 6.2 Inkompatibilitäten Stunden erreicht werden. Die absolute 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Bioverfügbarkeit beim Menschen beträgt Nicht zutreffend. etwa 64 bis 80 %. Das Verteilungsvolumen Reproduktionstoxizität beträgt etwa 21 l/kg. In vitro konnte In Studien zur Reproduktionstoxizität 6.3 Dauer der Haltbarkeit gezeigt werden, dass etwa 97,5 % des wurden bei Ratten und Mäusen bei zirkulierenden Amlodipin an Dosierungen, die rund 50-mal höher waren 5 Jahre. Plasmaeiweiße gebunden sind. als die auf mg/kg bezogene empfohlene Maximaldosis beim Menschen, eine 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin ist Verzögerung des Geburtstermins, eine die Aufbewahrung unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Verlängerung des Geburtsvorgangs und eine erhöhte perinatale Mortalität der In der Originalverpackung aufbewahren, Biotransformation/Elimination Nachkommen beobachtet. um den Inhalt vor Licht zu schützen. Die terminale Plasmahalbwertszeit beträgt 35 bis 50 Stunden und ermöglicht eine Beeinträchtigung der Fertilität 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses einmal tägliche Dosierung. Amlodipin wird Bei Dosierungen bis zu 10 mg/kg/Tag (das in der Leber größtenteils zu inaktiven 8-Fache* der empfohlenen Maximaldosis Al/Al-Blister. Metaboliten verstoffwechselt. Im Urin von 10 mg beim Menschen, bezogen auf Packung mit 20, 30, 50, 98 und 100 werden 10 % der Substanz unverändert mg/m2) zeigten sich keine Auswirkungen Tabletten. sowie 60 % der Metaboliten auf die Fertilität von mit Amlodipin Anstaltspackung mit 5000 Tabletten. ausgeschieden. behandelten Ratten (Männchen: 64 Tage; Es werden möglicherweise nicht alle Weibchen: 14 Tage vor der Paarung). In Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. Eingeschränkte Leberfunktion einer anderen Studie an Ratten, in der Zur Anwendung von Amlodipin bei männliche Ratten über 30 Tage mit 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Patienten mit eingeschränkter Amlodipinbesilat in Dosen behandelt die Beseitigung Leberfunktion liegen sehr begrenzte wurden, die, bezogen auf mg/kg, mit der klinische Daten vor. Patienten mit Dosierung beim Menschen vergleichbar Nicht verwendetes Arzneimittel oder eingeschränkter Leberfunktion zeigen eine waren, wurde sowohl eine Abnahme des Abfallmaterial ist entsprechend den verringerte Clearance von Amlodipin, was follikelstimulierenden Hormons und des nationalen Anforderungen zu entsorgen. zu einer verlängerten Halbwertszeit und Testosterons im Plasma als auch eine einer um ca. 40 bis 60 % erhöhten AUC Abnahme der Spermiendichte und eine führt. Verringerung reifer Spermatiden und 7. INHABER DER ZULASSUNG Sertoli-Zellen gefunden.

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Amlo TAD Besilat® 5 mg, Tabletten/- 10 mg, Tabletten TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven

Tel.: (04721) 606-0 Fax: (04721) 606-333 E-Mail: [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMERN

Amlo TAD Besilat 5 mg, Tabletten 61316.00.00

Amlo TAD Besilat 10 mg, Tabletten 61317.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

9. Datum der Erteilung der Zulassung: 11.05.2006 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 09.04.2013

10. STAND DER INFORMATION

Juni 2022

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig