Amitriptylin Micro Labs 50 mg Filmtabletten – Fachinformation

Fachinformation Amitriptylin-Micro Labs 10 mg Filmtabletten Amitriptylin-Micro Labs 25 mg Filmtabletten Amitriptylin-Micro Labs 50 mg Filmtabletten

1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Dauer der Anwendung Besondere Patientengruppe

Amitriptylin-Micro Labs 10 mg Filmtabletten Die antidepressive Wirkung setzt in der Regel nach 2 - 4 Eingeschränkte Nierenfunktion Amitriptylin-Micro Labs 25 mg Filmtabletten Wochen ein. Die Behandlung mit Antidepressiva ist Amitriptylin-Micro Labs 50 mg Filmtabletten symptomatisch und muss daher über einen angemessenen Dieses Arzneimittel kann Personen mit Niereninsuffizienz in Zeitraum fortgeführt werden, normalerweise bis zu 6 Monate der üblichen Dosierung angewendet werden. 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE nach Abklingen der Symptome, um einen Rückfall zu ZUSAMMENSETZUNG vermeiden. Eingeschränkte Leberfunktion

Amitriptylin-Micro Labs 10 mg Filmtabletten Neuropathische Schmerzen, prophylaktische Behandlung von Vorsichtige Dosierung und nach Möglichkeit die Kontrolle des Jede Filmtablette enthält 10 mg Amitriptylin als 11,3 mg chronischen Spannungskopfschmerzen und Serumspiegels sind ratsam. Amitriptylinhydrochlorid. Migräneprophylaxe bei Erwachsenen Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Inhibitoren des Cytochrom P450 Enzyms CYP2D6 Filmtablette enthält 43,7 mg Laktose. Die Dosis ist für jeden Patienten individuell so einzustellen, dass ausreichende Analgesie bei einem tolerierbaren Maß an Je nach individuellem Ansprechen ist eine niedrigere Dosis unerwünschten Arzneimittelwirkungen erzielt wird. Amitriptylin in Betracht zu ziehen, wenn Amitriptylin Amitriptylin-Micro Labs 25 mg Filmtabletten Grundsätzlich ist die niedrigste wirksame Dosis für die kürzest zusammen mit einem starken CYP2D6-Inhibitor angewendet Jede Filmtablette enthält 25 mg Amitriptylin als 28,25 mg mögliche Dauer zur Behandlung der Symptomatik wird (z. B. Bupropion, Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin) (siehe Amitriptylinhydrochlorid. anzuwenden. Abschnitt 4.5). Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 109,25 mg Laktose. Patienten mit bekannt langsamem CYP2D6- oder CYP2C19 Erwachsene Metabolismus Amitriptylin-Micro Labs 50 mg Filmtabletten Jede Filmtablette enthält 50 mg Amitriptylin als 56,5 mg Der empfohlene Dosisbereich beträgt 25 mg – 75 mg täglich am Abend. Dosen über 100 mg sollten mit Vorsicht Bei diesen Patienten kann die Plasmakonzentration von Amitriptylinhydrochlorid. Amitriptylin und seinem aktiven Metaboliten Nortriptylin erhöht Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede angewendet werden. sein. Eine Dosisverringerung auf 50 % der empfohlenen Filmtablette enthält 218,5 mg Laktose. Anfangsdosis ist in Betracht zu ziehen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg – 25 mg am Abend. Die Dosis kann je nach Verträglichkeit alle 3 – 7 Tage um 10 mg – 25 mg gesteigert werden. Art der Anwendung Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Zum Einnehmen. Die Dosis kann einmal täglich oder aufgeteilt auf zwei 3 DARREICHUNGSFORM Teildosen eingenommen werden. Einzeldosen von mehr als Die Tabletten sollten mit Wasser geschluckt werden. 75 mg werden nicht empfohlen. Filmtablette Beendigung der Behandlung Die analgetische Wirkung setzt in der Regel nach 2 – 4 Amitriptylin-Micro Labs 10 mg Filmtabletten: Runde, beidseitig Wochen Behandlungsdauer ein. Bei Beendigung der Behandlung sollte das Arzneimittel über gewölbte, gelbe Filmtabletten. Tablettendicke 2,6 ± 0,2 mm, mehrere Wochen schrittweise abgesetzt werden. Durchmesser 6,1 ± 0,2 mm. Ältere Patienten (über 65 Jahre) und Patienten mit Herz- Kreislauf-Erkrankungen 4.3 Gegenanzeigen Amitriptylin-Micro Labs 25 mg Filmtabletten: Runde, beidseitig gewölbte, hellbraune Filmtabletten. Tablettendicke 3,75 ± 0,2 Eine Anfangsdosis von 10 mg - 25 mg am Abend wird • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, oder einen der in mm, Durchmesser 8,1 ± 0,2 mm. empfohlen. Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Dosen über 75 mg sind mit Vorsicht anzuwenden. • Kürzlich zurückliegender Herzinfarkt. Herzblock jeglichen Amitriptylin-Micro Labs 50 mg Filmtabletten: Runde, beidseitig Grades oder Herzrhythmusstörung und gewölbte, braune Filmtabletten. Tablettendicke 4,7 ± 0,2 mm, Koronarinsuffizienz. Grundsätzlich wird empfohlen, zu Behandlungsbeginn eine Durchmesser 10,6 ± 0,2 mm. • Die gleichzeitige Behandlung mit Monoaminoxidase- Dosis aus dem unteren Bereich des für Erwachsene empfohlenen Dosisbereichs zu wählen. Je nach individuellem (MAO-)-Hemmern ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.5). 4 KLINISCHE ANGABEN Die gleichzeitige Anwendung von Amitriptylin und MAO- Ansprechen und Verträglichkeit kann die Dosis erhöht werden. Hemmern kann ein Serotoninsyndrom hervorrufen (eine 4.1 Anwendungsgebiete Kinder und Jugendliche Kombination von Symptomen, zu denen Agitiertheit, Amitriptylin Micro Labs wird angewendet: Verwirrtheit, Tremor, Myoklonus und Hyperthermie Amitriptylin sollte bei Kindern und Jugendlichen unter 18 gehören können). • zur Behandlung von depressiven Erkrankungen (Episoden Jahren nicht angewendet werden, da Sicherheit und • Eine Behandlung mit Amitriptylin kann 14 Tage nach einer Major Depression) bei Erwachsenen Wirksamkeit nicht erwiesen sind (siehe Abschnitt 4.4). Absetzen eines irreversiblen nicht-selektiven MAO- • zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen bei Hemmers und frühestens 1 Tag nach Absetzen des Dauer der Behandlung reversiblen Wirkstoffs Moclobemid eingeleitet werden. Eine Erwachsenen • zur prophylaktischen Behandlung von chronischen Behandlung mit einem MAO-Hemmer kann 14 Tage nach Neuropathische Schmerzen Absetzen von Amitriptylin eingeleitet werden. Spannungskopfschmerzen (CTTH) bei Erwachsenen. • zur prophylaktischen Behandlung von Migräne bei • Schwere Lebererkrankung. Die Behandlung ist symptomatisch und sollte daher über einen Erwachsenen. angemessenen Zeitraum fortgeführt werden. Bei vielen • Kinder unter 6 Jahren. • zur Behandlung der Enuresis nocturna bei Kindern ab 6 Patienten kann eine Behandlungsdauer von mehreren Jahren 4.4 Besondere Warnhinweise und Jahren, wenn eine organische Ursache, einschließlich erforderlich sein. Eine regelmäßige Neubeurteilung wird Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Spina bifida und verwandte Störungen, ausgeschlossen empfohlen, um zu überprüfen, ob eine Weiterführung der wurde und mit allen anderen medikamentösen und nicht- Behandlung weiterhin für den jeweiligen Patienten Bei hoher Dosierung können kardiale Arrhythmien und medikamentösen Behandlungsmaßnahmen, einschließlich angemessen ist. schwere Hypotonie auftreten. Bei Patienten mit Antispastika und Vasopressin-verwandten Arzneimitteln, vorbestehender Herzkrankheit kann dies auch unter normaler kein Ansprechen erzielt wurde. Das Arzneimittel sollte nur Prophylaktische Behandlung von chronischen Dosierung der Fall sein. von Ärzten verordnet werden, die Erfahrung in der Spannungskopfschmerzen und Migräneprophylaxe bei Behandlung persistierender Enuresis besitzen. Erwachsenen QT-Verlängerung 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Die Behandlung muss für einen angemessenen Zeitraum Für den Zeitraum nach Zulassung liegen Berichte über Fälle fortgeführt werden. Eine regelmäßige Neubeurteilung wird von verlängerten QT-Intervallen und Arrhythmien vor. Bei Schwere depressive Störung empfohlen, um zu überprüfen, ob eine Weiterführung der Patienten mit signifikanter Bradykardie, bei Patienten mit Behandlung für den jeweiligen Patienten angemessen ist. nicht-kompensierter Herzinsuffizienz und bei Patienten, die Die Dosis ist zu Behandlungsbeginn niedrig anzusetzen und gleichzeitig QT-verlängernde Arzneimittel erhalten, ist dann schrittweise zu steigern, unter aufmerksamer Enuresis nocturna Vorsicht geboten. Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Beobachtung des klinischen Ansprechens und jeglicher Kinder und Jugendliche Hyperkaliämie, Hypomagnesiämie) sind bekannt dafür, dass Anzeichen von Unverträglichkeit. sie das Risiko für Arrhythmien erhöhen. Erwachsene Die empfohlenen Dosierungen sind: Die Gabe von Anästhetika während einer laufenden Therapie Die Anfangsdosis beträgt 25 mg zweimal täglich (50 mg • Für Kinder von 6 bis 10 Jahren: mit tri-/tetrazyklischen Antidepressiva kann mit einem täglich). Bei Bedarf kann die Dosis alle zwei Tage um 25 mg 10 mg – 20 mg. Eine geeignete Darreichungsform sollte für erhöhten Risiko für Arrhythmien und Hypotonie einhergehen. gesteigert werden. Die Höchstdosis beträgt 150 mg täglich, diese Altersgruppe verwendet werden. Bei einer geplanten Operation ist dieses Arzneimittel möglichst aufgeteilt auf zwei Teildosen. • Für Kinder ab 11 Jahren: 25 mg – 50 mg täglich mehrere Tage vorher abzusetzen; wenn ein notfallmäßiger Eingriff unausweichlich ist, ist der Anästhesist über die Die Erhaltungsdosis ist die niedrigste, wirksame Dosis. Die Dosis sollte schrittweise gesteigert werden. Therapie des Patienten in Kenntnis zu setzen.

Ältere Patienten (über 65 Jahre) und Patienten mit Herz- Die Dosis ist 1 – 1½ Stunden vor dem Schlafengehen Bei der Anwendung von Amitriptylin bei Patienten, die eine Kreislauf-Erkrankungen einzunehmen. Hyperthyreose haben oder mit Schilddrüsen-Arzneimitteln behandelt werden, ist wegen drohender Die Anfangsdosis beträgt 10 mg – 25 mg täglich. Je nach Vor Beginn der Behandlung mit Amitriptylin ist ein EKG Herzrhythmusstörungen große Vorsicht geboten. individuellem Ansprechen und Verträglichkeit kann die durchzuführen, um das Vorliegen eines Long-QT-Syndroms Tagesgesamtdosis auf bis zu 100 – 150 mg täglich (aufgeteilt auszuschließen. Ältere Patienten sind besonders anfällig für orthostatische auf zwei Teildosen) erhöht werden. Hypotonie. Dieses Arzneimittel ist mit Vorsicht anzuwenden Dauer der Behandlung bei Patienten mit Krampfleiden, Harnverhalt, Tägliche Dosen über 100 mg sind nur mit Vorsicht Prostatahypertrophie, Hyperthyreose, paranoider anzuwenden. Die maximale Behandlungsdauer sollte 3 Monate nicht Symptomatologie und fortgeschrittener hepatischer oder überschreiten. kardiovaskulärer Erkrankung, Pylorusstenose oder Die Erhaltungsdosis ist die niedrigste, wirksame Dosis. paralytischem Ileus. Wenn mehrere Amitriptylin-Behandlungszyklen erforderlich Kinder und Jugendliche sind, ist alle 3 Monate eine ärztliche Überprüfung Bei Patienten mit der seltenen Kombination aus flacher vorzunehmen. Vorderkammer und engem Kammerwinkel können durch Amitriptylin sollte bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Dilatation der Pupille akute Glaukomattacken ausgelöst Jahren nicht angewendet werden, da Sicherheit und Bei Beendigung der Behandlung sollte Amitriptylin werden. Wirksamkeit nicht erwiesen sind (siehe Abschnitt 4.4). schrittweise abgesetzt werden.

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Suizid/Suizidgedanken Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, gleichzeitig mit einem anderen Arzneimittel angewandt vollständigem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose- werden soll, dass stark CYP2D6-inhibierend wirkt, ist die Depressive Erkrankungen sind mit einem erhöhten Risiko für Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Überwachung der TZA-Plasmakonzentration in Betracht zu die Auslösung von Suizidgedanken, selbstschädigendem ziehen. Die Dosierung von Amitriptylin muss möglicherweise Verhalten und Suizid (suizidbezogene Ereignisse) verbunden. Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2). Bei gleichzeitiger Dieses erhöhte Risiko besteht, bis es zu einer signifikanten (23 mg) pro Tablette, d. h. es ist im Wesentlichen „natriumfrei“. Verabreichung von Amitriptylin und Duloxetin, einem Linderung der Symptome kommt. Da diese nicht unbedingt moderaten CYP2D6-Inhibitor, ist Vorsicht geboten. schon während der ersten Behandlungswochen auftritt, sollten die Patienten daher bis zum Eintritt einer Besserung Weitere Cytochrom-P450-Inhibitoren: Cimetidin, engmaschig überwacht werden. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und Methylphenidat und Calciumkanal-Blocker (wie z. B. Diltiazem sonstige Wechselwirkungen und Verapamil) können die Plasmakonzentration trizyklischer Die bisherige klinische Erfahrung zeigt, dass das Suizidrisiko Antidepressiva steigern und die damit verbundene Toxizität zu Beginn einer Behandlung ansteigen kann. Kontraindizierte Kombinationen verstärken. Antimykotika wie Fluconazol (ein CYP2C9- Inhibitor) und Terbinafin (ein CYP2D6-Inhibitor) können Bei Patienten mit suizidalem Verhalten in der Anamnese oder MAO-Hemmer (nicht-selektive ebenso wie selektive Beobachtungen zufolge zur Erhöhung der Amitriptylin- und solchen, die vor der Therapie ausgeprägte Suizidabsichten Inhibitoren der MAO A (Moclobemid) und MAO B (Selegilin)): Nortriptylin-Serumkonzentrationen führen. hatten, ist das Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken –Gefahr eines Serotoninsyndroms (siehe Abschnitt 4.3). oder -versuchen erhöht. Sie sollten daher während der Die Isozyme CYP3A4 und CYP1A2 haben einen geringeren Behandlung besonders sorgfältig überwacht werden. Eine Nicht empfohlene Kombinationen Anteil an der Metabolisierung von Amitriptylin. Für Fluvoxamin Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten klinischen Studien (einen starken CYP1A2-Inhibitor) wurde allerdings Sympathomimetika: Amitriptylin kann die kardiovaskulären zur Anwendung von Antidepressiva bei Erwachsenen mit nachgewiesen, dass es die Amitriptylin-Plasmakonzentration Effekte von Adrenalin, Ephedrin, Isoprenalin, Noradrenalin, psychiatrischen Störungen zeigte für Patienten unter 25 erhöht; diese Kombination ist zu vermeiden. Klinisch Phenylephrin und Phenylpropanolamin verstärken (enthalten Jahren, die Antidepressiva einnahmen, ein erhöhtes Risiko für bedeutsame Wechselwirkungen sind potenziell auch bei z.B. in Lokal- und Allgemainanästhetika und nasalen suizidales Verhalten im Vergleich zu Placebo. gleichzeitiger Anwendung von Amitriptylin und starken Dekongestiva). CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol oder Die Arzneimitteltherapie sollte mit einer engmaschigen Ritonavir zu erwarten. Adrenorezeptorblocker: Trizyklische Antidepressiva können Überwachung der Patienten, vor allem der Patienten mit die blutdrucksenkende Wirkung zentral wirkender hohem Suizidrisiko, insbesondere zu Beginn der Behandlung Trizyklische Antidepressiva und Neuroleptika inhibieren Antihypertensiva wie z.B. Guanethidin, Betanidin, Reserpin, und nach Dosisanpassungen einhergehen. Patienten (und wechselseitig ihre Metabolisierung; dies kann zur Senkung der Clonidin und Methyldopa abschwächen. Es ist ratsam, jegliche deren Betreuer) sind auf die Notwendigkeit einer Krampfschwelle und zum Auftreten von Krampfanfällen antihypertensive Therapie für die Dauer der Behandlung mit Überwachung hinsichtlich jeder klinischen Verschlechterung, führen. Gegebenenfalls muss die Dosierung dieser trizyklischen Antidepressiva zu überprüfen. des Auftretens von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken Arzneimittel angepasst werden. und ungewöhnlicher Verhaltensänderungen hinzuweisen. Sie Anticholinerga: Trizyklische Antidepressiva können die Effekte sollten unverzüglich medizinischen Rat einholen, wenn dieser Wirkstoffe auf Augen, zentrales Nervensystem, Darm Cytochrom-P450-Induktoren: Orale Kontrazeptiva, Rifampicin, derartige Symptome auftreten. und Harnblase verstärken; die gleichzeitige Anwendung Phenytoin, Barbiturate, Carbamazepin und Johanniskraut dieser Wirkstoffe ist zu vermeiden, da sie mit einem erhöhten (Hypericum perforatum) können die Metabolisierung Bei Patienten mit bipolarer Störung ist eine Verschiebung hin trizyklischer Antidepressiva verstärken und so deren Risiko für paralytischen Ileus, Hyperpyrexie usw. verbunden zur Manie möglich – wenn der Patient in eine manische Phase Plasmakonzentration senken und die antidepressive Wirkung ist. Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern (z. B. eintritt, ist Amitriptylin abzusetzen. abschwächen. Antiarrhythmika wie Chinidin, die Antihistaminika Astemizol Wie bei anderen Psychopharmaka beschrieben, kann und Terfenadin, bestimmte Antipsychotika – insbesondere In Gegenwart von Ethanol waren die freien Amitriptylin- Amitriptylin die Insulin- und Blutzuckerreaktion beeinflussen Pimozid und Sertindol –, Cisaprid, Halofantrin und Sotalol), Plasmakonzentrationen und die Nortriptylin-Konzentration und bei Diabetikern eine Anpassung der antidiabetischen können das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien erhöhen, wenn erhöht. Therapie erforderlich machen. Die depressive Erkrankung sie gleichzeitig mit trizyklischen Antidepressiva angewendet selbst kann ebenfalls einen Einfluss auf den Glucosespiegel werden. Die Plasmakonzentration von Amitriptylin kann durch des Patienten haben. Natriumvalproat und Valpromid erhöht werden. Daher wird Bei gleichzeitiger Anwendung von Amitriptylin und Methadon eine klinische Überwachung empfohlen. Bei gleichzeitiger Gabe von trizyklischen Antidepressiva mit ist Vorsicht geboten, da das Potenzial additiver Effekte auf das Anticholinergika oder Neuroleptika – insbesondere bei hohen QT-Intervall und ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Außentemperaturen – ist über Fälle von Hyperpyrexie kardiovaskuläre Wirkungen bestehen. berichtet worden. Schwangerschaft Auch bei der gleichzeitigen Anwendung von Amitriptylin und Ein plötzliches Absetzen nach längerer Behandlung kann Hypokaliämie induzierenden Diuretika (z. B. Furosemid) wird Klinische Studiendaten zur Anwendung von Amitriptylin bei Absetzsymptome wie Kopfschmerzen, Unwohlsein, zu Vorsicht geraten. Schwangeren liegen nur in begrenztem Umfang vor. Schlafstörungen und Reizbarkeit hervorrufen. Thioridazin: Die gleichzeitige Anwendung von Amitriptylin und Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität Bei Patienten, die mit SSRI behandelt werden, ist Amitriptylin Thioridazin (einem CYP2D6-Substrat) ist zu vermeiden, da die gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5). Metabolisierung von Thioridazin gehemmt wird und dadurch das Risiko für kardiale Nebenwirkungen steigt. Amitriptylin wird während der Schwangerschaft nicht Serotonin-Syndrom empfohlen, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich, und nur Tramadol: Die gleichzeitige Anwendung von Tramadol (einem nach sorgfältiger Abwägung von Risiko und Nutzen. Die gleichzeitige Gabe von Buprenorphin/Opioiden und CYP2D6-Substrat) und trizyklischen Antidepressiva wie z. B. anderen serotonergen Wirkstoffen wie MAO-Hemmern, Amitriptylin erhöht das Risiko für Krampfanfälle und Bei langfristiger Anwendung und nach Anwendung in den selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotoninsyndrom. Darüber hinaus kann diese Kombination letzten Wochen der Schwangerschaft können Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) die Metabolisierung von Tramadol in seine aktiven Metaboliten Entzugssymptome beim Neugeborenen auftreten. Mögliche oder trizyklischen Antidepressiva kann zu einem Serotonin- hemmen und dadurch die Tramadolkonzentration erhöhen Symptome sind Reizbarkeit, Hypertonus, Tremor, Syndrom, einem potenziell lebensbedrohlichen Zustand und potenziell Opioid-Toxizität hervorrufen. unregelmäßige Atmung, ungenügendes Trinken und lautes führen (siehe Abschnitt 4.5). Schreien sowie anticholinerge Symptome (Harnverhalt, Antimykotika wie Fluconazol und Terbinafin erhöhen die Obstipation). Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit anderen Serumkonzentrationen von Trizyklika und die damit serotonergen Wirkstoffen klinisch gerechtfertigt ist, wird eine verbundene Toxizität. Es sind Fälle von Synkope und Stillzeit sorgfältige Überwachung des Patienten empfohlen, Torsade-de-Pointes aufgetreten. insbesondere während des Behandlungsbeginns und der Amitriptylin und seine Metaboliten treten in die Muttermilch Dosiserhöhung. Kombinationen, die Vorsichtsmaßnahmen erforderlich über (entsprechend 0,6% – 1% der Dosis mütterlicherseits). machen Ein Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen Zu den Symptomen des Serotonin-Syndroms können werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen Veränderungen des mentalen Zustands, autonome ZNS dämpfende Arzneimittel: Amitriptylin kann die sedierende werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Instabilität, neuromuskuläre Anomalien und/oder Wirkung von Alkohol, Barbituraten und anderen zentral Behandlung mit Amitriptylin verzichtet werden soll/die gastrointestinale Symptome gehören. dämpfenden Arzneimitteln verstärken. Behandlung mit diesem Arzneimittel zu unterbrechen ist. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch Enuresis nocturna Amitriptylin sollte mit Vorsicht angewendet werden bei der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden. gleichzeitiger Einnahme von: Serotonergen Arzneimitteln wie Vor Beginn der Behandlung mit Amitriptylin ist ein EKG MAO-Hemmer, selektiven Serotonin-Wiederaufnahme- Fertilität durchzuführen, um das Vorliegen eines Long-QT-Syndroms hemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme- auszuschließen. hemmer (SNRIs) oder bestimmten Opioiden (z. B. Amitriptylin bewirkte bei Ratten eine Senkung der Buprenorphin), da das Risiko für das Serotonin-Syndrom, eine Trächtigkeitsrate (siehe Abschnitt 5.3). Zu den Auswirkungen Bei der Behandlung von Enuresis ist Amitriptylin nicht mit potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, erhöht ist (siehe von Amitriptylin auf die menschliche Fruchtbarkeit liegen keine Anticholinergika zu kombinieren. Abschnitt 4.4). Daten vor.

Suizidgedanken und -verhalten können auch zu Beginn einer Potenzielle Auswirkungen anderer Arzneimittel auf 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Behandlung mit Antidepressiva auftreten, die aufgrund einer Amitriptylin Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen anderen Erkrankung als einer Depression erfolgt; daher sind bei der Behandlung von Enuresis dieselben Trizyklische Antidepressiva (TZA) einschließlich Amitriptylin Amitriptylin ist ein Arzneimittel mit sedierender Wirkung. Vorsichtsmaßnahmen einzuhalten wie bei der Behandlung werden vorwiegend durch die hepatischen Cytochrom-P450- von depressiven Erkrankungen. Isozyme CYP2D6 und CYP2C19 metabolisiert, die in der Patienten, die Psychopharmaka erhalten, werden Population polymorph sind. Weitere an der Metabolisierung voraussichtlich Beeinträchtigungen der allgemeinen Kinder und Jugendliche von Amitriptylin beteiligte Isozyme sind CYP3A4, CYP1A2 und Aufmerksamkeit und Konzentration aufweisen und sollten CYP2C9. daher gewarnt werden, dass ihre Verkehrstüchtigkeit und die Es liegen keine Daten zur Sicherheit bei Langzeitanwendung Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, CYP2D6-Inhibitoren: Das Isozym CYP2D6 kann durch können. Diese unerwünschten Wirkungen können durch Reifung sowie kognitive Entwicklung und verschiedene andere Arzneimittel gehemmt werden, z. B. gleichzeitigen Alkoholkonsum verstärkt werden. Verhaltensentwicklung vor (siehe Abschnitt 4.2). Neuroleptika, Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Betablocker und Antiarrhythmika. Beispiele für starke Sonstige Bestandteile CYP2D6-Inhibitoren sind Bupropion, Fluoxetin, Paroxetin und Chinidin. Diese Arzneimittel können eine wesentliche Dieses Arzneimittel enthält,m Lactose und Natrium. Abschwächung des TZA-Metabolismus und eine deutliche Erhöhung der Plasmakonzentration bewirken. Wenn ein TZA

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4.8 Nebenwirkungen Sehr häufig Mundtrockenheit, Gleichzeitiger Alkoholkonsum und Einnahme anderer Obstipation, Psychopharmaka verstärken die Auswirkungen der Amitriptylin kann ähnliche Nebenwirkungen hervorrufen wie Erkrankungen Übelkeit. Überdosierung. Bei den Reaktionen auf eine Überdosis andere trizyklische Antidepressiva. Einige der nachstehend des Gelegentlich Diarrhö, Erbrechen, besteht erhebliche interindividuelle Variabilität. Eine aufgeführten Nebenwirkungen, z. B. Kopfschmerzen, Tremor, Gastrointes- Zungenödem Überdosierung mit Amitriptylin bei Kindern kann Aufmerksamkeitsstörungen, Obstipation und verringerte tinaltrakts Selten Vergrößerung der schwerwiegende Folgen haben. Kinder sind besonders Libido, können auch Symptome der Depression sein und Speicheldrüse, anfällig für Koma, Herzsymptome, Atembeschwerden, werden in der Regel schwächer, wenn der depressive Zustand paralytischer Ileus Krampfanfälle, niedrigen Natriumspiegel im Blut, Lethargie, sich bessert. Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und hohen Selten Ikterus Leber- und Gelegentlich Störung der Leber Blutzuckerspiegel. In der nachstehenden Auflistung gilt die folgende Konvention: Gallenerkran- (z.B. cholestatische Kinder sind besonders anfällig für Kardiotoxizität, MedDRA-Systemorganklasse/bevorzugte Bezeichnung; kung Lebererkrankung) Krampfanfälle, Hyponatriämie. Nicht bekannt Hepatitis Sehr häufig (> 1/10); Sehr häufig Hyperhidrosis Beim Aufwachen sind erneutes Auftreten von Verwirrtheit, Häufig (> 1/100, < 1/10); Erkrankungen Gelegentlich Ausschlag, Agitiertheit und Halluzinationen sowie Ataxie möglich. Gelegentlich (> 1/1,000, < 1/100); der Haut und Urtikaria, Selten (> 1/10,000, < 1/1,000); des Gesichtsödem Behandlung Sehr selten (<1/10,000); Unterhautzell Selten Alopezie, Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren gewebes Lichtempfindlich- 1. Stationäre Aufnahme (Intensivstation), falls notwendig. Daten nicht abschätzbar). keitsreaktion. Die Behandlung erfolgt symptombezogen und Erkrankungen Häufig Störungen bei der supportiv. der Nieren Harnblasenent- 2. ABC (airway, breathing, circulation – Atemwege, MedDRA und leerung Atmung, Kreislauf) beurteilen und nach Bedarf Systemorgan Häufigkeit Bezeichnung Harnwege Gelegentlich Harnretention. behandeln. Intravenösen Zugang legen. Engmaschig klassen überwachen, auch in scheinbar unkomplizierten Fällen. Erkrankungen Häufig Erektionsstörung Selten Knochenmarkde- der 3. Auf klinische Merkmale untersuchen. Harnstoff und Erkrankungen Gelegentlich Galaktorrhoe pression, Geschlechts- Elektrolyte kontrollieren – auf niedrigen Kaliumspiegel des Blutes Selten Gynäkomastie Agranulozytose, organe und achten und Urinausscheidung überwachen. Arterielle und des Leukopenie, der Blutgase kontrollieren – auf Azidose achten. Lymphsys- Eosinophilie, Brustdrüse Elektrokardiographie durchführen – auf QRS > 0,16 tems Thrombozytopenie. Sekunden achten. Allgemeine Häufig Müdigkeit, Selten verminderter 4. Kein Flumazenil für eine reversible Aufhebung der Stoffwechsel- Erkrankungen Durstgefühl. Appetit. Benzodiazepinentoxizität bei gemischten und und Selten Fieber Nicht bekannt Anorexie, Erhöhung Überdosierungen verabreichen. Ernährungs- Beschwerden oder Absenken des 5. Nur falls innerhalb einer Stunde nach einer potenziell störungen am Verab- Blutzuckerspiegels. letalen Überdosis: Magenspülung erwägen. reichungsorts Sehr häufig Aggression. 6. Falls innerhalb einer Stunde nach der Einnahme: 50 g Sehr häufig Gewicht erhöht Häufig Verwirrtheit, Libido medizinische Kohle verabreichen. Häufig Elektrokardiogram 7. Atemwege durch Intubation offenhalten, falls vermindert, m abnorm, Agitiertheit erforderlich. Behandlung mit Respirator wird angeraten, Elektrokardiogram um einem Atemstillstand vorzubeugen. Herzfunktion Gelegentlich Hypomanie, Manie, m QT verlängert, Angst, kontinuierlich für 3 – 5 Tage mittels EKG überwachen. Elektrokardio- Behandlung des Folgenden in einer Einzelfall- Psychia- Schlaflosigkeit, gramm QRS- trische Alptraum Entscheidung Komplex a. Verbreiterte QRS-Intervalle, Herzinsuffizienz Erkrankungen Selten Delirium (bei verlängert, Untersu- und ventrikuläre Arrhythmien älteren Menschen), Hyponatriämie chungen b. Kreislaufversagen Halluzination, Gelegentlich Intraokulärer Druck c. Hypotension suizidale Gedanken erhöht d. Hyperthermie oder suizidales Selten Gewichtsabnahme, e. Krämpfe Verhalten*. Leberfunktionstest f. Metabolische Azidose Nicht bekannt Paranoia. anormal, alkalische 8. Ruhelosigkeit und Krämpfe können mit Diazepam Sehr häufig Schläfrigkeit, - Phosphatase im behandelt werden. Tremor, Schwindel, Blut erhöht, 9. Patienten, die Anzeichen von Toxizität zeigen, sind Kopfschmerz, Transaminasen mindestens 12 Stunden lang zu überwachen. Benommenheit, erhöht. 10. Monitoring für Rhabdomyolyse, falls der Patient für eine Sprachstörung * Es wurde über Fälle von suizidalen Gedanken oder beträchtliche Zeit bewusstlos ist (Dysarthrie). Verhalten während der oder kurz nach Beendigung der 11. Da eine Überdosierung oft absichtlich erfolgt, könnten Häufig Aufmerksamkeits- Behandlung mit Amitriptylin berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Patienten während der Erholungsphase auf andere Erkrankungen störungen, Weise einen Suizidversuch durchführen. Tod durch des Geschmacks- In epidemiologischen Studien, die hauptsächlich mit Patienten beabsichtigte oder versehentliche Überdosierung sind Nervensys- störung. durchgeführt wurden, die 50 Jahre oder älter waren, wurde bei bei dieser Arzneimittelklasse bereits aufgetreten. tems Parästhesie, denen, die mit Selektiven Serotonin-Wiederaufnahme- Ataxie. Inhibitoren (SSRI) oder trizyklischen Antidepressiva (TCA) 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Gelegentlich Konvulsion. behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Sehr selten Akathisie, Knochenbrüchen beobachtet. Der Mechanismus, der zu 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Polyneuropathie. diesem Risiko führt, ist nicht bekannt. Nicht bekannt Extrapyramidale Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidepressiva - Nicht- Störungen Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen selektive Monoamin-Wiederaufnahmehemmer (trizyklische Sehr häufig Akkommodations- Antidepressiva), ATC-Code: N06AA09 Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Augener- störung Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Wirkmechanismus krankungen Häufig Mydriasis kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Sehr selten Akutes Glaukom Verhältnisses des Arzneimittels. Medizinisches Fachpersonal Amitriptylin ist ein trizyklisches Antidepressivum und Erkrankungen Gelegentlich Tinnitus wird gebeten, alle vermuteten Nebenwirkungen über die Analgetikum. Es hat ausgeprägte anticholinerge und des Ohrs und Website http://www.bfarm.de zu berichten. sedierende Eigenschaften. Es blockiert die Wiederaufnahme des und somit die Inaktivierung von Noradrenalin und Serotonin an Labyrinths 4.9 Überdosierung den Nervenendigungen. Indem die Wiederaufnahme dieser Sehr häufig Herzklopfen, beiden Monoamin-Neurotransmitter verhindert wird, wird ihre Tachykardie Symptome Wirkung im Gehirn verstärkt. Dies scheint mit der Häufig Atrioventrikulärer antidepressiven Aktivität assoziiert zu sein. Block, Anticholinerge Symptome: Mydriasis, Tachykardie, Schenkelblock Harnverhalt, trockene Schleimhäute, verminderte Der Wirkmechanismus umfasst außerdem Ionenkanal- Gelegentlich Kollaps, Darmmotilität. Krämpfe. Fieber. Plötzlich einsetzende ZNS- Blockaden der Natrium-, Kalium- und NMDA-Kanäle sowohl Verschlechterung Depression. Herabgesetzte Bewusstseinslage mit zentral als auch im Rückenmark. Die Noradrenalin-, Natrium- Herzerkran- Progression zum Koma. Atemdepression. und NMDA-Effekte tragen bekanntermaßen zur Regulierung einer kungen neuropathischer Schmerzen, Prophylaxe chronischer Herzinsuffizienz Kardiale Symptome: Arrhythmien (ventrikuläre Spannungskopfschmerzen und Migräneprophylaxe bei. Die Selten Arrhythmie Tachyarrhythmie, Torsade-de-pointes-Tachykardie, schmerzreduzierende Wirkung von Amitriptylin beruht nicht Sehr selten Kardiomyopathien, Kammerflimmern). Im EKG zeigen sich Torsades-de- auf seinen antidepressiven Eigenschaften. charakteristischerweise verlängerte PR-Intervalle, verbreiterte Pointes QRS-Komplexe, verlängerte QT-Intervalle, flache oder Trizyklische Antidepressiva zeigen in unterschiedlichem Maße Nicht bekannt Hypersensitivitäts- invertierte T-Wellen, ST-Streckensenkung sowie Herzblock Affinität für Muscarin- und Histamin-H1-Rezeptoren. myokarditis unterschiedlicher Schwere mit Progression zum Sehr häufig Orthostatische Herzstillstand. Die Verbreiterung des QRS-Komplexes Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Gefäßerkran- Hypotonie korreliert meist gut mit der Schwere der Toxizität nach einer kungen Gelegentlich Hypertonie akuten Überdosierung. Herzinsuffizienz, Hypotonie, Die Wirksamkeit und Sicherheit von Amitriptylin ist bei Nicht bekannt Hyperthermie kardiogener Schock. Metabolische Azidose, Hypokaliämie, Erwachsenen in folgenden Anwendungsgebieten Erkrankungen Sehr häufig Verstopfte Nase Hyponatriämie. Arzneimittelüberwachung nach der nachgewiesen worden: der Sehr selten Allergische Markteinführung und Literatur berichteten über Fälle von Atemwege, Entzündung der Demaskierung des Brugada-Syndroms und Brugada-EKG- − Depressive Erkrankungen (Episoden einer Major des Alveolen bzw. des Mustern (BEP) bei Überdosierung von Amitriptylin. Depression) Brustraums Lungengewebes − Neuropathische Schmerzen und (Alveolitis, Löffler- Die Einnahme von 750 mg oder mehr kann bei − Prophylaxe chronischer Spannungskopfschmerzen Mediastinums Syndrom). Erwachsenen zu schwerer Intoxikation führen. − Migräneprophylaxe

3 Versionscode: 08  Fachinformation Amitriptylin-Micro Labs 10 mg Filmtabletten Amitriptylin-Micro Labs 25 mg Filmtabletten Amitriptylin-Micro Labs 50 mg Filmtabletten

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Amitriptylin zur Eingeschränkte Leberfunktion 6.2 Inkompatibilitäten Behandlung von Enuresis nocturna ist bei Kindern ab 6 Jahren nachgewiesen worden (siehe Abschnitt 4.1). Eine Leberfunktionsstörung kann durch beeinträchtigte Nicht zutreffend. hepatische Extraktion zu erhöhten Plasmakonzentrationen Die empfohlenen Dosierungen sind in Abschnitt 4.2 führen; bei diesen Patienten ist das Arzneimittel daher nur mit 6.3 Dauer der Haltbarkeit aufgeführt. In der Indikation der Depression sind Vorsicht hinsichtlich Dosierung anzuwenden (siehe Abschnitt ausschließlich in der stationären Behandlung schwer 4.2). 36 Monate. depressiver Patienten Dosen von bis zu 200 mg täglich und Nur Tablettenbehältnis. gelegentlich bis zu 300 mg täglich angewendet worden. Eingeschränkte Nierenfunktion Die Filmtabletten können 6 Monate nach Öffnen des Der antidepressive und analgetische Effekt setzt im Normalfall Eine Nierenfunktionsstörung hat keinen Einfluss auf die Tablettenbehältnisses angewendet werden. nach 2 – 4 Wochen ein, der sedative Effekt ist nicht verzögert. Kinetik 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Polymorphie Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Resorption Die Metabolisierung unterliegt dem Einfluss genetischer Lagerungsbedingungen erforderlich. Polymorphie (CYP2D6 und CYP2C19) (siehe Abschnitt 4.2). Amitriptylin 10 mg und 25 mg Filmtabletten 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Pharmakokinetisch-pharmakodynamischer Zusammenhang Die orale Verabreichung von Tabletten resultiert in maximale PVC/PVdC/PE-Aluminium-Blisterpackungen im Umkarton: Serumlevels in ca. 4 Stunden. (tmax = 3.89±1.87 Stunden; Die Plasmakonzentrationen von Amitriptylin und Nortriptylin Bereich 1.93-7.98 Stunden). Nach peroraler Verabreichung variieren sehr stark zwischen den Individuen, und es konnte Packungsgrößen: 10, 20, 50 und 100 Filmtabletten. von 50 mg liegt der Durchschnitt bei Cmax = 30.95±9.61 ng/ml; bisher keine einfache Korrelation mit dem therapeutischen Bereich 10.85-45.70 ng/ml (111.57±34.64 nmol/l; Bereich Ansprechen nachgewiesen werden. Die therapeutische Auch erhältlich im Tablettenbehältnis aus Propylen mit 500 39.06-164.52 nmol/l). Die absolute orale Durchschnitts- Plasmakonzentration bei depressiven Erkrankungen Filmtabletten. Bioverfügbarkeit ist 53% (Fabs = 0.527±0.123; Bereich 0.219- (Episoden einer Major Depression) beträgt ca. 80 – 200 ng/ml 0.756). (~280 – 700 nmol/l) (Amitriptylin + Nortriptylin). 6.6 Hinweise für die Entsorgung. Konzentrationen oberhalb von 300 – 400 ng/ml sind mit Amitriptylin 50 mg Filmtabletten erhöhtem Risiko für Störungen der kardialen Erregungsleitung Keine besonderen Anforderungen. in Form einer Verbreiterung des QRS-Komplexes oder eines Nach oraler Einnahme wird Amitriptylin langsam, aber AV-Blocks assoziiert. 7 INHABER DER ZULASSUNG vollständig resorbiert. Aufgrund der häufig verzögerten Magen-Darm-Passage, werden maximale 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Micro Labs GmbH Plasmakonzentrationen nach 1 bis 5 (-8) Stunden erreicht. Lyoner Straβe 20 Amitriptylin inhibiert in mikromolaren Konzentrationen, die im 60528 Frankfurt am Main Die systemische Bioverfügbarkeit beträgt im Verhältnis zur oberen Bereich therapeutischer Plasmakonzentrationen Deutschland intravenösen Injektion etwa 50%. liegen, Ionenkanäle, die für die Repolarisation im Herzen verantwortlich sind (hERG-Kanäle). Dadurch kann Amitriptylin 8 ZULASSUNGSNUMMER(N) Verteilung potenziell das Risiko für Herzrhythmusstörungen erhöhen (siehe Abschnitt 4.4). Amitriptylin-Micro Labs 10 mg Filmtabletten - 81170.00.00 Das geschätzte scheinbare Verteilungsvolumen (Vd)β nach Amitriptylin-Micro Labs 25 mg Filmtabletten - 81171.00.00 intravenöser Gabe beträgt 1.221 ± 280 L; Bereich 769-1.702 L Das genotoxische Potential von Amitriptylin ist in Amitriptylin-Micro Labs 50 mg Filmtabletten - 81172.00.00 (16 ± 3 l/kg). verschiedenen Studien in vitro und in vivo untersucht worden. Obwohl die Ergebnisse zum Teil widersprüchlich sind, kann 9 DATUM DER ERTEILUNG DER Die Rate der Proteinbindung im Plasma beträgt rund 95%. insbesondere ein Potenzial für die Induktion chromosomaler ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG Aberrationen nicht ausgeschlossen werden. Langzeitstudien Sowohl Amitriptylin als auch sein Hauptmetabolit Nortriptylin zur Karzinogenität wurden bisher nicht durchgeführt. 08.10 2012/23.03.2017 passieren die Plazentaschranke. In Reproduktionsstudien mit Mäusen, Ratten und Kaninchen, 10 STAND DER INFORMATION Bei stillenden Frauen treten Amitriptylin und Nortriptylin in denen Amitriptylin oral in Dosen von 2 – 40 mg/kg/Tag (was geringen Mengen in die Muttermilch über. Das Verhältnis der dem bis zu 13-Fachen der beim Menschen empfohlenen Januar 2024 Konzentration/Plasmakonzentration beträgt bei Frauen 1:1. Höchstdosis Amitriptylin von 150 mg/Tag oder 3 mg/kg/Tag Die geschätzte tägliche Wirkstoffexposition (Amitriptylin + 11 VERKAUFSABGRENZUNG bei einem Körpergewicht von 50 kg entspricht), wurden keine Nortriptylin) des Säuglings beläuft sich auf durchschnittlich 2% teratogenen Effekte beobachtet. Allerdings weisen Daten aus der entsprechenden mütterlichen gewichtsbezogenen Verschreibungspflichtig der Literatur auf ein Risiko von Fehlbildungen und eine Amitriptylin-Dosis der Mutter (in mg/kg) (siehe Abschnitt 4.6). Verzögerung der Ossifikation bei Mäusen, Hamstern, Ratten und Kaninchen beim 9 – 33fachen der maximalen Biotransformation empfohlenen Dosis, hin. Bei Ratten lag eine mögliche In vitro, erfolgt der Stoffwechsel von Amitriptylin hauptsächlich Assoziation mit einer Auswirkung auf die Fertilität (in Form durch Demethylierung (CYP2C19, CYP3A) und einer niedrigeren Trächtigkeitsrate) vor. Der Grund für diese Hydroxylierung (CYP2D6), gefolgt von der Konjugation mit Auswirkung auf die Fertilität ist nicht bekannt. Glucuronsäure Weitere beteiligte Isoenzyme sind CYP1A2 6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN und CYP2C9. Die Metabolisierung unterliegt dem Einfluss genetischer Polymorphie. Der hauptsächlich aktive Metabolit 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile ist das sekundäre Amin, Nortriptylin. Tablettenkern Nortriptylin hemmt stärker die Noradrenalin- als die Serotonin- Wiederaufnahme, während Amitriptylin die Wiederaufnahme • Laktose von Noradrenalin und Serotonin in gleichem Maße inhibiert. • Mikrokristalline Cellulose Weitere Metaboliten wie z. B cis- und trans-10- • Poly(O-carboxymethyl)stärke, Natriumsalz hydroxyamitriptylin sowie cis- und trans-10-hydroxynortriptylin • Talkum zeigen ein ähnliches Profil wie Nortriptylin, sind allerdings • Hochdisperses Siliciumdioxid erheblich schwächer. Demethylnortriptylin und Amitriptylin-N- Oxid liegen im Plasma nur in geringen Mengen vor; der • Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzllich] letztere Metabolit ist nahezu inaktiv. Alle Metaboliten sind Filmüberzug weniger anticholinerg als Amitriptylin und Nortriptylin. Im Plasma dominiert mengenmäßig das Gesamt-10- Amitriptylin-Micro Labs 10 mg Filmtabletten hydroxynortriptylin, doch der Großteil der Metaboliten ist konjugiert. Opadry gelb 03A82450 bestehend aus Elimination • Hypromellose • Titandioxid (E171) Die Eliminationshalbwertszeit (t½ β) von Amitriptylin nach • Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) oraler Anwendung beträgt rund 25 Stunden (24,65 ± 6,31 • Talkum Stunden; Bereich 16,49 – 40,36 Stunden). Die mittlere systemische Clearance (Cls) beträgt 39,24 ± 10,18 l/h; Bereich Amitriptylin-Micro Labs 25 mg Filmtabletten 24,53 – 53,73 l/h. Opadry braun 03A86954 bestehend aus Die Ausscheidung erfolgt vorwiegend mit dem Urin. Der Anteil der renalen Ausscheidung von unverändertem Amitriptylin ist • Hypromellose unbedeutend (rund 2 %). • Titandioxid (E171) Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Amitriptylin + • Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) Nortriptylin werden bei den meisten Patienten innerhalb einer • Talkum Woche erreicht; im Steady-State nach Behandlung mit • Eisen(III)-oxid (E172) konventionellen Tabletten dreimal täglich setzt sich der Plasmagehalt rund um die Uhr zu etwa gleichen Teilen aus Amitriptylin-Micro Labs 50 mg Filmtabletten Amitriptylin und Nortriptylin zusammen. Opadry braun 03A86955 bestehend aus Ältere Patienten • Hypromellose Bei älteren Patienten sind längere Halbwertszeiten und • Titandioxid (E171) niedrigere orale Clearance-Werte (Clo) infolge einer • Eisen(III)-oxid (E172) niedrigeren Metabolisierungsrate nachgewiesen worden. • Talkum

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