Amadol Kapseln – Fachinformation

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Amadol® Kapseln 1. BEZEICHNUNG DES nach Operationen können im On-Demand-Ver- nien zur Schmerztherapie vereinbart wer- ARZNEIMITTELS fahren in den ersten Stunden auch höhere Dosen den. Während der Behandlung sollte ein Amadol® Kapseln erforderlich sein. Der Bedarf über 24 Stunden häufiger Kontakt zwischen Arzt und Patient liegt im Allgemeinen nicht höher als bei übli- stattfinden, um die Notwendigkeit einer 2. QUALITATIVE UND cher Anwendung. Fortsetzung der Behandlung zu beurteilen, QUANTITATIVE die Beendigung der Behandlung in Erwä- ZUSAMMENSETZUNG Kinder gung zu ziehen und die Dosis bei Bedarf an- 1 Hartkapsel Amadol Kapseln enthält 50 mg Amadol Kapseln sind nicht geeignet für Kin- zupassen. Wenn ein Patient die Behandlung Tramadolhydrochlorid. der unter 12 Jahren. mit Tramadol nicht mehr benötigt, kann es ratsam sein, die Dosis schrittweise zu redu- Vollständige Auflistung der sonstigen Be- Ältere Patienten zieren, um Entzugserscheinungen zu ver- standteile, siehe Abschnitt 6.1. Im Regelfall ist eine Dosisanpassung bei Pati- meiden. Bei unzureichender Schmerzkon- enten bis zu 75 Jahren ohne klinisch manifeste trolle sollte die Möglichkeit einer Hyperal- 3. DARREICHUNGSFORM Leber- oder Niereninsuffizienz nicht erforder- gesie, einer Gewöhnung (Toleranz) und ei- Amadol Kapseln sind grün/gelbe längliche lich. Bei älteren Patienten über 75 Jahren kann ner Progression der Grunderkrankung in Er- Hartkapseln. es zu einer verlängerten Elimination kommen. wägung gezogen werden (siehe Abschnitt Daher muss, falls notwendig, das Dosierungsin- 4.4). 4. KLINISCHE ANGABEN tervall entsprechend dem Bedarf des Patienten 4.1 Anwendungsgebiete verlängert werden. 4.3 Gegenanzeigen Behandlung von mäßig starken bis starken Amadol Kapseln dürfen nicht angewendet Schmerzen. Leber- und Niereninsuffizienz/Dialyse werden Bei Patienten mit Leber- und/oder Niereninsuf- - bei Überempfindlichkeit gegen den 4.2 Dosierung und Art der Anwendung fizienz ist die Elimination von Tramadol verzö- Wirkstoff oder einen der in Abschnitt Dosierung gert. Bei diesen Patienten sollte eine Verlänge- 6.1 genannten sonstigen Bestandteile Die Dosierung sollte an die Stärke der rung des Dosierungsintervalls entsprechend - bei akuten Alkohol-, Schlafmittel-, Schmerzen und der individuellen Empfind- dem individuellen Bedarf in Betracht gezogen Analgetika-, Opioid- oder Psychophar- lichkeit des Patienten angepasst werden. Ge- werden. makavergiftungen nerell sollte die niedrigste zur Schmerzstil- - bei Patienten, die MAO-Hemmer erhal- lung ausreichende Dosis gewählt werden. Hinweis ten oder innerhalb der letzten 14 Tage Tagesdosen von 400 mg Wirkstoff sollten Die empfohlenen Dosierungen sind Anhalts- angewendet haben (siehe Abschnitt 4.5) nicht überschritten werden, es sei denn, es werte. Zur Behandlung chronischer Schmer- - bei Patienten, deren Epilepsie durch Be- liegen besondere medizinische Umstände zen sollten Amadol Kapseln nach einem fes- handlung nicht ausreichend kontrolliert (z.B. bei Tumorschmerzen und starken ten Zeitplan verabreicht werden. werden kann Schmerzen nach Operationen) dafür vor. - bei Kindern unter 12 Jahren Art der Anwendung - zur Drogensubstitution Soweit nicht anders verordnet, sollten Die Hartkapseln sind unzerkaut mit ausrei- Amadol Kapseln wie folgt dosiert werden: chend Flüssigkeit - unabhängig von den 4.4 Besondere Warnhinweise und Vor- Mahlzeiten - einzunehmen. sichtsmaßnahmen für die Anwendung Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre Amadol Kapseln dürfen nur mit besonderer Applika- Einzeldosis Tageshöchst- Dauer der Anwendung Vorsicht angewendet werden bei Abhängig- tionsform dosis Amadol Kapseln sollten auf keinen Fall län- keit von Opioiden, Kopfverletzungen, Amadol 50 bis 100 mg 400 mg (bis zu ger als therapeutisch unbedingt notwendig Schock, Bewusstseinsstörungen unklarer Ge- Kapseln alle 4 bis 6 Stun- 8 Hart-kap- angewendet werden. Wenn entsprechend Art nese, Störungen des Atemzentrums oder der den (1 bis seln) und Schwere der Erkrankung eine länger Atemfunktion sowie bei Zuständen mit er- 2 Hartkapseln) (siehe Abschnitt dauernde Schmerzbehandlung mit Amadol höhtem Hirndruck. 5.1) Kapseln erforderlich erscheint, sollte sorgfäl- Bei Patienten, die auf Opiate empfindlich re- tig und regelmäßig überprüft werden (gege- agieren, soll das Arzneimittel nur mit Vor- Tritt nach der Applikation einer Einzeldosis benenfalls durch Einlegen von Anwendungs- sicht angewendet werden. von 50 mg Tramadolhydrochlorid innerhalb pausen), ob und inwieweit ein medizinisches von 30 - 60 Minuten keine ausreichende Erfordernis weiter besteht. Bei der Einnahme von Tramadol in der emp- Schmerzbefreiung ein, so kann eine zweite fohlenen Dosierung ist über Krampfanfälle Einzeldosis von 50 mg gegeben werden. Behandlungsziele und Beendigung der Be- berichtet worden. Ein erhöhtes Risiko kann handlung bei der Verabreichung von Dosierungen be- Ist bei starken Schmerzen ein höherer Bedarf Vor Beginn der Behandlung mit Amadol stehen, die über die empfohlene Tagesdosis zu erwarten, so kann als Initialdosis die höhere Kapseln sollte eine Behandlungsstrategie, (400 mg) hinausgehen. Bei gleichzeitiger Einzeldosis Amadol Hartkapseln angewendet einschließlich Behandlungsdauer und Be- Gabe von Arzneimitteln, die die Krampf- werden (100 mg Tramadolhydrochlorid). handlungszieln sowie ein Plan für das Be- schwelle herabsetzen, kann Tramadol das Ri- handlungsende gemeinsam mit dem Patien- siko von Krampfanfällen erhöhen (siehe Ab- Die Wirkung hält je nach Schmerzen 4 bis 6 ten und in Übereinstimmung mit den Leitli- schnitt 4.5). Patienten, die an Epilepsie leiden Stunden an. Zur Behandlung starker Schmerzen oder zu Krampfanfällen neigen, sollten nur in

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Amadol® Kapseln zwingenden Ausnahmefällen mit Tramadol Toleranz und Opioidgebrauchsstörung die gleichzeitige Verschreibung mit diesen behandelt werden. (Missbrauch und Abhängigkeit) sedierenden Arzneimitteln nur bei den Pati- Bei wiederholter Anwendung von Opioiden enten angebracht, für die keine alternativen Bei Patienten mit Atemdepression, oder wie Amadol Kapseln können sich eine Tole- Behandlungsmöglichkeiten bestehen. Wenn wenn gleichzeitig ZNS-dämpfende Arznei- ranz,eine physische und psychische Abhän- dennoch eine gleichzeitige Behandlung von mittel verabreicht werden (siehe Abschnitt gigkeit und eine Opioidgebrauchsstörung Amadol Kapseln zusammen mit sedierenden 4.5), oder wenn die empfohlene Tages- entwickeln. Die wiederholte Anwendung von Arzneimitteln für notwendig erachtet wird, höchstdosis deutlich überschritten wird Amadol Kapseln kann zu einer Opioidge- sollte eine Dosisreduktion der Arzneimittel (siehe Abschnitt 4.9), sollte die Behandlung brauchsstörung führen. Eine höhere Dosis in Betracht gezogen werden und die Behand- mit Vorsicht durchgeführt werden, da die und längere Dauer der Opioidbehandlung lungsdauer so kurz wie möglich sein. Möglichkeit einer Atemdepression unter die- können das Risiko erhöhen, eineOpioidge- Die Patienten sollten engmaschig auf Anzei- sen Umständen nicht ausgeschlossen werden brauchsstörung zu entwickeln. Durch Miss- chen und Symptome von Atemdepression kann. brauch oder absichtliche Falschanwendung und Sedierung überwacht werden. In diesem von Amadol Kapseln kann es zu einer Über- Zusammenhang wird dringend empfohlen, Serotoninsyndrom dosierung und/oder zum Tod kommen. Das Patienten und ihre Bezugspersonen zu infor- Das Serotoninsyndrom, ein potenziell le- Risiko,eine Opioidgebrauchsstörung zu ent- mieren, auf diese Symptome zu achten (siehe bensbedrohlicher Zustand, wurde bei Patien- wickeln, ist bei Patienten mit einer Substanz- Abschnitt 4.5). ten berichtet, die Tramadol in Kombination gebrauchsstörung (einschließlich Alkoholge- mit anderen serotonergen Arzneimitteln oder brauchsstörung) in der persönlichen oder CYP2D6-vermittelter Metabolismus Tramadol allein erhielten (siehe Abschnitte familiären Vorgeschichte (Eltern oder Ge- Tramadol wird durch das Leberenzym 4.5, 4.8 und 4.9). schwister), bei Rauchern oder bei Patienten CYP2D6 metabolisiert. Wenn ein Patient ei- Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit an- mit anderen psychischen Erkrankungen in nen Mangel an diesem Enzym aufweist bzw. deren serotonergen Arzneimitteln klinisch der persönlichen Vorgeschichte (z. B. Major dieses Enzym beim Patienten vollständig angezeigt ist, wird eine sorgfältige Beobach- Depression, Angststörungen und Persönlich- fehlt, lässt sich unter Umständen keine aus- tung des Patienten empfohlen, insbesondere keitsstörungen) erhöht. reichende schmerzlindernde Wirkung erzie- bei Behandlungsbeginn und Dosiserhöhun- len. Laut Schätzungen weisen bis zu 7 % der gen. Vor Beginn der Behandlung mit Amadol kaukasischen Population diesen Mangel auf. Die Symptome des Serotoninsyndroms um- Kapseln und während der Behandlung sollten Wenn der Patient jedoch ein ultraschneller fassen unter anderem Veränderungen des Ge- die Behandlungsziele und ein Plan für die Metabolisierer ist, besteht selbst bei häufig mütszustandes, autonome Instabilität, neuro- Beendigung der Behandlung mit dem Patien- verschriebenen Dosen das Risiko für die Ent- muskuläre Auffälligkeiten und/oder gastro- ten vereinbart werden (siehe Abschnitt 4.2). wicklung von Nebenwirkungen einer Opi- intestinale Symptome. Vor und während der Behandlung sollte der oid-Toxizität. Wenn ein Serotoninsyndrom vermutet wird, Patient außerdem über die Risiken und An- Allgemeine Symptome einer Opioid-Toxizi- sind je nach der Schwere der Symptome eine zeichen einer Opioidgebrauchsstörung auf- tät sind unter anderem Verwirrtheit, Somno- Dosisverringerung oder das Absetzen der Be- geklärt werden. Den Patienten sollte geraten lenz, flache Atmung, kleine Pupillen, Übel- handlung in Erwägung zu ziehen. Das Abset- werden, sich bei Auftreten dieser Anzeichen keit, Erbrechen, Obstipation und Appetit- zen der serotonergen Arzneimittel führt in mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen. mangel. In schweren Fällen können Symp- der Regel zu einer raschen Besserung. tome einer Kreislauf- und Atemdepression Die Patienten müssen aufAnzeichen für ein auftreten, die lebensbedrohlich und in sehr Schlafbezogene Atmungsstörungen Suchtverhalten (drug-seeking behaviour) seltenen Fällen sogar tödlich sein können. Opioide können schlafbezogene Atmungs- überwacht werden (z. B. zu frühe Anfrage Schätzungen der Prävalenz ultraschneller störungen verursachen, darunter zentrale nach Folgerezepten). Hierzu gehört auch die Metabolisierer in unterschiedlichen Populati- Schlafapnoe (ZSA) und schlafbezogene Hy- Überprüfung der gleichzeitigen Anwendung onen sind nachstehend zusammengefasst: poxämie. Die Anwendung von Opioiden er- von Opioiden und Psychopharmaka (wie Population Prävalenz in % höht das Risiko einer ZSA in Abhängigkeit Benzodiazepinen). Bei Patienten mit Anzei- Afrikanisch / Äthiopisch 29 % von der Dosierung. Bei Patienten mit ZSA ist chen und Symptomen einer Opioidge- Afroamerikanisch 3,4 % bis 6,5% eine Reduzierung der Opioid-Gesamtdosis in brauchsstörungsollte die Konsultation eines Asiatisch 1,2 % bis 2 % Betracht zu ziehen. Suchtspezialisten in Betracht gezogen wer- Kaukasisch 3,6 % bis 6,5 % den. Griechisch 6,0 % Nebenniereninsuffizienz Ungarisch 1,9 % Opioidanalgetika können gelegentlich eine Tramadol eignet sich nicht als Ersatzdroge Nordeuropäisch 1 % bis 2 % reversible Nebenniereninsuffizienz verursa- bei Opiat-Abhängigkeit. Obwohl Tramadol chen, die eine Überwachung und eine Glu- ein Opiat-Agonist ist, kann es Morphinent- Postoperative Anwendung bei Kindern cocorticoid-Ersatztherapie erfordert. Zu den zugssymptome nicht unterdrücken. In der veröffentlichten Literatur wurde dar- Symptomen einer akuten oder chronischen über berichtet, dass postoperativ angewende- Nebenniereninsuffizienz können z. B. starke Die gleichzeitige Anwendung von Amadol tes Tramadol bei Kindern nach einer Tonsil- Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Kapseln und sedierenden Arzneimitteln wie lektomie und/oder Adenoidektomie wegen niedriger Blutdruck, extreme Müdigkeit, ver- Benzodiazepinen oder ähnlichen Sustanzen obstruktiver Schlafapnoe zu seltenen, aber minderter Appetit und Gewichtsverlust gehö- kann zu Sedierung, Atemdepression, Koma ren. und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist

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Amadol® Kapseln lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignis- Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden sen geführt hat. Wenn Tramadol Kindern zur mit sedierenden Arzneimitteln wie Benzodi- 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Still- postoperativen Schmerzlinderung verab- azepinen oder ähnlichen Sustanzen erhöht zeit reicht wird, sollte mit extremer Vorsicht vor- das Risiko für Sedierung, Atemdepression, Schwangerschaft gegangen werden, und es sollte eine engma- Koma und Tod aufgrund einer additiven Tierstudien mit Tramadol zeigten bei sehr schige Überwachung auf Symptome einer ZNS-depressiven Wirkung. Die Dosis von hohen Dosen Auswirkungen auf die Organ- Opioid-Toxizität, einschließlich Atemde- Amadol Kapseln und die Dauer der gleich- entwicklung, das Knochenwachstum und die pression, erfolgen. zeitigen Anwendung sollten begrenzt sein Sterblichkeitsrate bei Neugeborenen. (siehe Abschnitt 4.4). Teratogene Wirkungen wurden nicht beo- Kinder mit eingeschränkter Atemfunktion bachtet. Tramadol überwindet die Plazenta. Tramadol wird nicht zur Anwendung bei Bei gleichzeitiger oder vorheriger Applika- Über die Unbedenklichkeit von Tramadol in Kindern empfohlen, deren Atemfunktion un- tion von Cimetidin (Enzyminhibitor) sind der Schwangerschaft beim Menschen liegen ter Umständen eingeschränkt ist, einschließ- aufgrund vorliegender pharmakokinetischer keine ausreichenden Beweise vor. Deshalb lich bei neuromuskulären Störungen, schwe- Ergebnisse klinisch relevante Wechselwir- sollten Amadol Kapseln nicht an schwan- ren Herz- oder Atemwegserkrankungen, In- kungen unwahrscheinlich. Bei gleichzeitiger gere Frauen verabreicht werden. fektionen der oberen Atemwege oder der oder vorheriger Gabe von Carbamazepin Tramadol beeinflusst – vor oder während der Lunge, multiplem Trauma oder extensiven (Enzyminduktor) können eine Verringerung Geburt gegeben - nicht die Kontraktionsfä- chirurgischen Eingriffen. Diese Faktoren des analgetischen Effektes und eine Verkür- higkeit des Uterus. Beim Neugeborenen kann können zu einer Verschlechterung der Symp- zung der Wirkungsdauer eintreten. es zu Veränderungen der Atemfrequenz füh- tome einer Opioid-Toxizität führen. ren, welche aber in der Regel klinisch nicht Tramadol kann Krampfanfälle auslösen und relevant sind. Dauerhafte Anwendung wäh- Wenn für einen Patienten die Therapie mit das krampfauslösende Potenzial von selek- rend der Schwangerschaft kann zu Entzugs- Tramadol nicht mehr erforderlich ist, ist es tiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern symptomen beim Neugeborenen führen. unter Umständen ratsam, die Dosis allmäh- (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wieder- lich auszuschleichen, um Entzugssympto- aufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Stillzeit men vorzubeugen. Antidepressiva, Neuroleptika und anderen Ca. 0,1 % der an die Mutter verabreichten die Krampfschwelle herabsetzenden Arznei- Tramadol-Dosis gehen in die Muttermilch Amadol Kapseln enthalten weniger als mitteln (wie Bupropion, Mirtazapin und Tet- über. Im Zeitraum unmittelbar nach der Ge- 1 mmol (23 mg) Natrium pro Kapsel, d.h., rahydrocannabinol) erhöhen. burt entspricht dies bei einer maternalen ora- sie sind nahezu „natriumfrei“. len Tagesdosis von bis zu 400 mg einer mitt- Die gleichzeitige Therapie mit Tramadol und leren vom gestillten Säugling aufgenomme- 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arz- serotoninergen Arzneimitteln wie selektiven nen Tramadol-Menge von 3 % der materna- neimitteln und sonstige Wechselwirkungen Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), len, an das Körpergewicht angepassten Do- Amadol Kapseln dürfen nicht mit MAO- Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme- sierung. Hemmstoffen kombiniert werden (siehe Ab- hemmern (SNRIs), MAO-Hemmstoffen (siehe Tramadol sollte während der Stillzeit nicht schnitt 4.3). Abschnitt 4.3), trizyklischen Antidepressiva und angewendet werden. Alternativ sollte wäh- Mirtazapin kann ein Serotoninsyndrom, einen rend der Behandlung mit Tramadol nicht ge- Bei Patienten, die innerhalb von 14 Tagen potentiell lebensbedrohlichen Zustand, ver- stillt werden. Nach einer einmaligen Gabe vor einer Gabe des Opioids Pethidin mit ursachen (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8). von Tramadol ist es im Allgemeinen nicht MAO-Hemmstoffen behandelt wurden, sind notwendig, das Stillen zu unterbrechen. lebensbedrohende Wechselwirkungen gese- Bei gleichzeitiger Anwendung von Tramadol hen worden, die das Zentralnervensystem so- und Cumarin-Derivaten (z. B. Warfarin) ist Fertilität wie Atmungs- und Kreislauffunktion betra- Vorsicht geboten, da bei einigen Patienten er- Postmarketingbeobachtungen geben keinen fen. Die gleichen Wechselwirkungen mit höhte INR-Werte mit größeren Blutungen Hinweis auf einen Effekt von Tramadol auf MAO-Hemmstoffen sind bei der Behandlung und Ekchymosen beobachtet wurden. die Fertilität. mit Amadol Kapseln nicht auszuschließen. Tierstudien haben keinen Effekt von Tra- Andere CYP3A4-hemmende Substanzen, madol auf die Fertilität gezeigt. Bei gleichzeitiger Anwendung von Amadol wie Ketoconazol und Erythromycin, können Kapseln und Arzneimitteln, die ebenfalls sowohl den Metabolismus von Tramadol (N- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüch- dämpfend auf das zentrale Nervensystem Demethylierung) als auch möglicherweise tigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen wirken, einschließlich Alkohol, ist mit einer des aktiven O-demethylierten Metaboliten von Maschinen Verstärkung der ZNS-Effekte zu rechnen hemmen. Die klinische Bedeutung dieser In- Amadol Kapseln können auch bei bestim- (siehe Abschnitt 4.8). teraktion ist nicht bekannt (siehe Abschnitt mungsgemäßem Gebrauch Auswirkungen 4.8). wie Benommenheit und Schwindel hervorru- Die gleichzeitige Anwendung von Amadol fen und können daher das Reaktionsvermö- Kapseln und Gabapentinoiden (Gabapentin In einer begrenzten Anzahl an Studien stei- gen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur und Pregabalin) kann zu Atemdepression, gerte die prä- und postoperative Gabe des an- aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder Hypotonie, starker Sedierung, Koma oder tiemetischen 5-HT3-Antagonisten Ondanset- zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt Tod führen. ron den Tramadol-Bedarf bei Patienten mit wird. Dies gilt insbesondere im Zusammen- postoperativen Schmerzen. wirken mit Alkohol und anderen psychotrop

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Amadol® Kapseln wirkenden Substanzen. Psychiatrische Erkrankungen Zusammenhang mit der therapeutischen An- Selten: Halluzinationen, Verwirrtheit, wendung von Tramadol über Leberenzym- 4.8 Nebenwirkungen Schlafstörungen, Delirium, Ängstlichkeit werterhöhungen berichtet. Bei der Bewertung von Nebenwirkungen und Albträume. werden folgende Häufigkeiten zugrunde ge- Erkrankungen der Haut und des Unterhaut- legt: Nach Anwendung von Amadol Kapseln kön- zellgewebes nen verschiedenartige psychische Nebenwir- Häufig: Hyperhidrose. Sehr häufig (≥ 1/10) kungen auftreten, die hinsichtlich Stärke und Gelegentlich: Hautreaktionen (z.B. Juckreiz, Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Art individuell unterschiedlich (je nach Per- Hautrötung, Urtikaria). Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) sönlichkeit und Medikationsdauer) ausge- Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) prägt sind. Darunter sind Stimmungsverän- Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Kno- Sehr selten (< 1/10.000) derungen (meist euphorische Stimmung, ge- chenerkrankungen Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage legentlich Dysphorie), Veränderungen der Selten: motorische Schwäche. der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Aktivität (meist Dämpfung, gelegentlich Steigerung) und Veränderungen der kogniti- Erkrankungen der Nieren und Harnwege Als häufigste Nebenwirkungen treten bei je- ven und sensorischen Leistungsfähigkeit (z. Selten: Miktionsstörungen (Dysurie und weils über 10 % der Patienten Übelkeit und B. Entscheidungsverhalten, Wahrnehmungs- Harnverhalt). Schwindel auf. störungen). Es kann zu einer Arzneimittelabhängigkeit Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden Erkrankungen des Immunsystems kommen. Folgende Symptome ähnlich eines am Verabreichungsort Selten: allergische Reaktionen (z.B. Dysp- Drogenentzugssyndroms wie bei Opiaten, Häufig: Erschöpfung. noe, Bronchospasmus, Giemen, angioneuro- können auftreten: Agitation, Ängstlichkeit, tisches Ödem) und Anaphylaxie. Nervosität, Schlafstörungen, Hyperkinesie, Arzneimittelabhängigkeit Tremor und gastrointestinale Symptome. Zu Die wiederholte Anwendung von Amadol Herzerkrankungen den weiteren Symptomen, die beim Absetzen Kapseln kann, auch in therapeutischer Do- Gelegentlich: Beeinflussung der Kreislaufre- von Tramadol in sehr seltenen Fällen beo- sierung, zu einer Arzneimittelabhängigkeit gulation (Herzklopfen, Tachykardie). Diese bachtet wurden, gehören: Panikanfälle, führen. Das Risiko für eine Arzneimittelab- Nebenwirkungen können insbesondere bei starke Ängstlichkeit, Halluzinationen, Paräs- hängigkeit kann je nach individuellen Risi- intravenöser Applikation und bei Patienten thesien, Tinnitus und ungewöhnliche ZNS- kofaktoren des Patienten, Dosierung und auftreten, die körperlich belastet werden. Symptome (z. B. Verwirrung, Wahn, Deper- Dauer der Opioidbehandlung variieren Selten: Bradykardie. sonalisation, Derealisation, Paranoia). (siehe Abschnitt 4.4).

Untersuchungen Augenerkrankungen Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- Selten: erhöhter Blutdruck Selten: Miosis, verschwommene Sicht, Myd- gen riasis. Die Meldung des Verdachts auf Nebenwir- Gefäßerkrankungen kungen nach der Zulassung ist von großer Gelegentlich: Beeinflussung der Kreislaufre- Erkrankungen der Atemwege, des Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuier- gulation (orthostatische Hypotonie oder Brustraums und Mediastinums liche Überwachung des Nutzen-Risiko-Ver- Kreislaufkollaps). Diese Nebenwirkungen Selten: Atemdepression, Dyspnoe.Bei erheb- hältnisses des Arzneimittels. Angehörige von können insbesondere bei intravenöser Appli- licher Überschreitung der empfohlenen Do- Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden kation und bei Patienten auftreten, die kör- sierungen und bei gleichzeitiger Anwendung Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das perlich belastet werden. von anderen zentraldämpfenden Substanzen Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizin- (siehe Abschnitt 4.5) kann eine Atemdepres- produkte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt- Erkrankungen des Nervensystems sion auftreten. Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Sehr häufig: Schwindel. Nicht bekannt: Schluckauf. Website: www.bfarm.de anzuzeigen. Häufig: Kopfschmerzen, Benommenheit. Selten: Parästhesien, Tremor, unwillkürliche Über eine Verschlimmerung von Asthma 4.9 Überdosierung Muskelzuckungen, Koordinationsstörungen, wurde berichtet. Ein Kausalzusammenhang Symptome Synkope, Sprachstörungen, Krampfanfälle konnte jedoch nicht hergestellt werden. Grundsätzlich ist bei Intoxikationen mit Tra- traten überwiegend nach hoher Tramadol- madol eine Symptomatik wie bei anderen Dosierung auf oder nach gleichzeitiger An- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts zentralwirksamen Analgetika (Opioiden) zu wendung von Arzneimitteln, die die Krampf- Sehr häufig: Übelkeit. erwarten. Insbesondere ist mit Miosis, Erbre- schwelle erniedrigen können (siehe Ab- Häufig: Erbrechen, Obstipation, Mundtro- chen, Kreislaufkollaps, Bewusstseinsstörun- schnitt 4.4 und 4.5). ckenheit. gen bis hin zum komatösen Zustand, Krämp- Nicht bekannt: Serotoninsyndrom Gelegentlich: Brechreiz, gastrointestinale fen und Atemdepression bis hin zu Atemläh- Beschwerden (z. B. Magendruck, Völlege- mung zu rechnen. Auch das Serotoninsyn- Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen fühl), Diarrhoe. drom wurde gemeldet. Selten: Appetitveränderungen. Nicht bekannt: Hypoglykämie. Leber- und Gallenerkrankungen Therapie In wenigen Einzelfällen wurde im zeitlichen

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Amadol® Kapseln Es gelten die allgemeinen Notfallregeln. Hal- diatrischen Patienten im Alter von Neugebo- ten Sie die Atemwege frei(Aspiration!) sowie renen bis zum Alter von 17 Jahren unter- Tramadol und seine Metaboliten werden fast Atmung und Kreislauf je nach Symptomatik sucht. Die Indikationen für die Schmerzbe- vollständig renal ausgeschieden. Die kumula- aufrecht. Geben Sie als Antidot bei Atemde- handlungen, welche in diesen Studien unter- tive Urinausscheidung beträgt 90% der Ge- pression Naloxon. Bei Krämpfen war in tier- sucht wurden, waren Schmerzen nach Opera- samtradioaktivität der verabfolgten Dosis. Die experimentellen Untersuchungen Naloxon tionen (vor allem abdominal), nach chirurgi- Eliminationshalbwertszeit t1/2,ß beträgt unab- wirkungslos. Hier sollte Diazepam intrave- schen Zahnextraktionen, infolge von Fraktu- hängig von der Art der Anwendung etwa 6 nös angewendet werden. ren, Verbrennungen und Traumata, sowie an- Stunden. Bei Patienten über 75 Jahre kann sie derer schmerzhafter Zustände, die eine anal- um ca. den Faktor 1,4 verlängert sein. Bei Im Falle einer Vergiftung mit oralen Darrei- getische Behandlung für voraussichtlich 7 Störungen der Leber- und Nierenfunktion chungsformen wird eine gastrointestinale Tage erforderlich machten. muss mit einer geringen Verlängerung der Dekontamination mit Aktivkohle oder einer Halbwertszeiten gerechnet werden. Bei Pati- Magenspülung nur innerhalb der ersten zwei In Einzeldosen von bis zu 2 mg/kg oder enten mit Leberzirrhose wurden Eliminations- Stunden nach der Tramadol-Einnahme emp- Mehrfachdosen von bis zu 8 mg/kg pro Tag halbwertszeiten von 13,3 + 4,9 Stunden (Tra- fohlen. Eine gastrointestinale Dekontamina- (bis maximal 400 mg pro Tag) war die Wirk- madol) bzw. 18,5 + 9,4 Stunden (O-Desme- tion zu späteren Zeitpunkten kann im Falle samkeit von Tramadol gegenüber Placebo thyltramadol), im Extremfall von 22,3 Stun- einer Vergiftung mit außergewöhnlich gro- überlegen und größer oder gleich zu Parace- den beziehungsweise 36 Stunden bestimmt. ßen Mengen sinnvoll sein. tamol, Nalbuphin, Pethidin oder niedrigdo- Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Krea- siertem Morphin. Die durchgeführten Stu- tinin-Clearance < 5 ml/min) betrugen die Tramadol wird durch Hämodialyse und Hä- dien bestätigten die Wirksamkeit von Tra- Werte 11 + 3,2 Stunden beziehungsweise 16,9 mofiltration in geringem Maße aus dem Se- madol. Das Sicherheitsprofil von Tramadol + 3 Stunden, im Extremfall 19,5 Stunden be- rum eliminiert. Aus diesem Grund sind Hä- war bei Erwachsenen und pädiatrischen Pati- ziehungsweise 43,2 Stunden. modialyse oder Hämofiltration allein zur Be- enten älter als 1 Jahr ähnlich. (siehe Ab- handlung der akuten Intoxikation mit schnitt 4.2). Tramadol wird beim Menschen im Wesentli- Amadol Kapseln nicht geeignet. chen durch N- und O-Demethylierung sowie 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften durch Konjugation der O-Demethylierungs- 5. PHARMAKOLOGISCHE Nach oraler Gabe wird Tramadol zu über produkte mit Glucuronsäure metabolisiert. EIGENSCHAFTEN 90% resorbiert. Die absolute Bioverfügbar- Nur O-Desmethyltramadol ist pharmakolo- 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften keit liegt im Mittel bei ca. 70 %, unabhängig gisch aktiv. Bei den weiteren Metaboliten be- Pharmakotherapeutische Gruppe: andere von gleichzeitiger Nahrungsaufnahme. Der stehen in quantitativer Hinsicht beträchtliche Opioide. Unterschied zwischen resorbiertem und un- inter-individuelle Unterschiede. Im Urin wur- metabolisiert verfügbarem Tramadol liegt den bisher 11 Metabolite gefunden. Nach tier- ATC-Code: N 02 AX 02: Analgetika wahrscheinlich am First-Pass-Effekt. Der experimentellen Befunden übertrifft O-Des- First-Pass-Effekt beträgt nach oraler Gabe methyltramadol die Wirkstärke der Mut- Tramadol ist ein zentralwirksames Opioid- maximal 30 %. tersubstanz um den Faktor 2 bis 4. Seine Halb- Analgetikum. Es ist ein nicht selektiver rei- wertszeit t1/2,ß (6 gesunde Probanden) beträgt ner Agonist an µ-, δ- und κ-Opioidrezeptoren Nach oraler Applikation von 100 mg Tra- 7,9 Stunden (Bereich: 5,4 bis 9,6 Stunden) und mit größerer Affinität an µ-Rezeptoren. An- madol in flüssiger Form beträgt rechnerisch liegt in der gleichen Größenordnung wie Tra- dere Mechanismen, die zu seiner analgeti- nach 1,2 Stunden die maximale Plasmakon- madol. schen Wirkung beitragen, sind die Hemmung zentration Cmax = 309 ± 90 ng/ml. Nach ora- der neuronalen Wiederaufnahme von Norad- ler Applikation der gleichen Dosis als feste Im therapeutischen Dosisbereich zeigt Tra- renalin sowie die Verstärkung der Serotonin- Form beträgt diese nach 2 Stunden Cmax = madol ein lineares pharmakokinetisches Pro- Freisetzung. 280 ± 49 ng/ml. fil. Die Relation zwischen Serumkonzentra- tionen und analgetischer Wirkung ist dosis- Tramadol besitzt eine antitussive Wirkung. Tramadol besitzt eine hohe Gewebeaffinität abhängig, jedoch mit großen Abweichungen Im Gegensatz zu Morphin besitzt Tramadol (Vd,ß = 203 ± 40 l). Die Bindung an Serum- im Einzelfall. Eine Serumkonzentration von in analgetischen Dosen über einen weiten proteine beträgt etwa 20 %. 100 bis 300 ng/ml ist im Regelfall wirksam. Bereich keine atemdepressive Wirkung. Ebenso wird die gastrointestinale Motilität Tramadol überwindet die Blut-Hirn- Kinder und Jugendliche weniger beeinflusst. Die Auswirkungen auf Schranke und die Plazenta. Es findet sich in Die Pharmakokinetik von Tramadol und O- das Herz-Kreislauf-System sind eher gering. sehr geringen Mengen in der Muttermilch zu- Desmethyltramadol nach oraler Einzeldosis Die Wirkstärke von Tramadol wird mit 1/10 sammen mit seinem O-Desmethylderivat und Mehrfachdosis-Verabreichung an Pati- (ein Zehntel) bis 1/6 (ein Sechstel) derjeni- (0,1 % bzw. 0,02 % der verabreichten Dosis). enten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren war gen von Morphin angegeben. im Allgemeinen ähnlich wie bei Erwachse- Die Hemmung einer oder beider Arten der nen, wenn die Dosierung bezogen auf das Kinder und Jugendliche Isoenzyme CYP3A4 und/oder CYP2D6,die Körpergewicht eingestellt wurde, aber mit ei- Die Auswirkungen von enteraler und paren- an der Biotransformation von Tramadol be- ner höheren Inter-individuellen Variabilität teraler Verabreichung von Tramadol wurden teiligt sind, kann die Plasmakonzentration in Kindern im Alter von 8 Jahren und darun- in klinischen Studien mit mehr als 2000 pä- von Tramadol oder seinem aktiven Metabo- ter. liten beeinflussen.

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Amadol® Kapseln Bei Kindern im Alter unter 1 Jahr, sind die Ratten ergaben sich keine Hinweise auf sub- 9. DATUM DER ERTEILUNG DER Pharmakokinetik von Tramadol und O-Des- stanzbedingt erhöhte Tumorinzidenzen. In ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER methyltramadol untersucht, aber noch nicht der Studie an Mäusen wurden eine erhöhte ZULASSUNG vollständig charakterisiert worden. Informa- Inzidenz für Leberzelladenome bei männli- Datum der Erteilung der Zulassung: 12. Ok- tionen aus Studien, die diese Altersgruppe chen Tieren (ab 15 mg/kg dosisabhängig, tober 1995 einschließen, deuten darauf hin, dass die Bil- nicht signifikant erhöht) und ein Anstieg der Datum der letzten Verlängerung der Zulas- dungsrate von O-Desmethyltramadol via Lungentumoren bei weiblichen Tieren aller sung: 27. Mai 2003 CYP2D6 bei Neugeborenen kontinuierlich Dosisgruppen (signifikant, aber nicht dosis- ansteigt und das Niveau der CYP2D6- abhängig erhöht) beobachtet. 10. STAND DER INFORMATION Aktivität von Erwachsenen etwa im Alter Mai 2024 von 1 Jahr erreicht. Darüber hinaus können 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN ein nicht ausgereiftes Glucuronidierungs- 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile 11. VERSCHREIBUNGSSTATUS system und eine nicht ausgereifte Nieren- Kapselinhalt: Verschreibungspflichtig funktion zu einer verlangsamten Eli-mina- Mikrokristalline Cellulose tion und Akkumulation von O-Desmethyltra- Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph. madol bei Kindern im Alter unter 1 Jahr füh- Eur.) ren. Talkum Magnesiumstearat (Ph. Eur.) 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Kapselhülle: Bei wiederholter oraler und parenteraler Ap- Gelatine plikation von Tramadol über 6 bis 26 Wo- Indigocarmin (E 132) chen an Ratten und Hunden sowie oral über Titandioxid (E 171) 12 Monate an Hunden ergaben die hämatolo- gischen, klinisch-chemischen und histologi- 6.2 Inkompatibilitäten schen Untersuchungen keinen Hinweis für Nicht zutreffend. substanzbedingte Veränderungen. Erst nach hohen Dosen, die weit über der therapeuti- 6.3 Dauer der Haltbarkeit schen Dosis lagen, traten zentralnervös be- 5 Jahre. dingte Erscheinungen auf: Bewegungsun- ruhe, Salivation, Krämpfe und verminderte 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für Gewichtszunahme. Reaktionslos vertrugen die Aufbewahrung Ratten und Hunde Dosen von 20 mg/kg be- Nicht über 25°C lagern. ziehungsweise 10 mg/kg Körpergewicht oral In der Originalverpackung aufbewahren, um sowie Hunde 20 mg/kg Körpergewicht rek- den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen. tal. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Tramadoldosierungen ab 50 mg/kg pro Tag PVC/Aluminium-Blister. Packungen mit 10, verursachten bei Ratten toxische Effekte bei 30 und 50 Kapseln sowie Anstaltspackung Muttertieren und führten zu einem Anstieg mit 100 Hartkapseln. der Neugeborenensterblichkeit. Bei den Anstaltspackung mit 5000 Hartkapseln. Nachkommen traten Retardierungen in Form von Ossifikationsstörungen und verzögerter Es werden möglicherweise nicht alle Pa- Vaginal- und Augenöffnung auf. Die Fertili- ckungsgrößen in den Verkehr gebracht. tät männlicher und weiblicher Ratten wurde nicht beeinträchtigt. Bei Kaninchen traten ab 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für 125 mg/kg toxische Effekte bei Muttertieren die Beseitigung und sonstige Hinweise zur sowie Skelettanomalien bei den Nachkom- Handhabung men auf. Keine besonderen Anforderungen.

In einigen In-vitro-Testsystemen wurden 7. INHABER DER ZULASSUNG Hinweise auf mutagene Effekte gesehen. In- 123 Acurae Pharma GmbH vivo-Untersuchungen ergaben keine Hin- Heinz-Lohmann-Straße 1 weise auf mutagene Effekte. Tramadol ist 27472 Cuxhaven nach vorliegendem Erkenntnismaterial als Tel.: (04721) 606-123 nicht mutagene Substanz einzustufen. E-Mail: [email protected]

Studien zum tumorerzeugenden Potenzial 8. ZULASSUNGSNUMMERN von Tramadolhydrochlorid wurden an Ratten 32283.00.00 und Mäusen durchgeführt. Aus der Studie an