Aldactone 50 – Fachinformation

Fachinformation Aldactone® 50 1. BEZEICHNUNG DES nolacton) bis maximal 2 - 4 überzo- - Hyperkaliämie ARZNEIMITTELS gene Tabletten Aldactone 50 (entspre- - Hyponatriämie chend 100 - 200 mg Spironolacton) - Schwangerschaft Aldactone® 50 ausreichend. - Stillzeit 50 mg überzogene Tabletten Die Erhaltungsdosis kann je nach Be- 2. QUALITATIVE UND darf täglich, jeden 2. oder jeden 3. Tag 4.4 Besondere Warnhinweise und QUANTITATIVE verabreicht werden. Vorsichtsmaßnahmen für die An- ZUSAMMENSETZUNG wendung Kinder und Jugendliche: 1 überzogene Tablette enthält 50 mg Eine besonders sorgfältige ärztliche Spironolacton. Für Kinder beträgt die empfohlene Ini- Überwachung ist erforderlich bei: tialdosis 3 mg Spironolacton/kg Kör- Enthält Glucose, Lactose, Sucrose pergewicht täglich über 5 Tage. Bei - Nierenfunktionseinschränkung leich- und Gelborange S. Bedarf kann die Dosis bis 9 mg Spiro- teren Grades (Kreatinin-Clearance nolacton/kg Körpergewicht täglich bis zwischen 30 und 60 ml/min bzw. Se- Vollständige Auflistung der sonstigen zum Eintritt der klinischen Wirkung ge- rumkreatinin zwischen 1,2 und Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1. steigert werden. 1,8 mg/dl) Bei Weiterbehandlung sollte die Dosis - Patienten, die als Folge ihrer Grun- 3. DARREICHUNGSFORM unter Erhalt der Wirkung soweit wie derkrankung zu Azidose und/oder möglich gesenkt werden. Hyperkaliämie neigen (z.B. Patien- überzogene Tabletten ten mit Diabetes mellitus). Da die überzogenen Tabletten Aldac- - Hypotonie 4. KLINISCHE ANGABEN tone 50 nicht teilbar sind, sind diese - Hypovolämie und Dehydratation aufgrund ihrer Größe (10,8 bis 11,5 4.1 Anwendungsgebiete mm lang und 4,9 bis 5,5 mm breit) für Die gleichzeitige Anwendung von Spi- Kinder unter 6 Jahren und aufgrund ronolacton zusammen mit Arzneimit- - Primärer Hyperaldosteronismus der enthaltenen Wirkstoffmenge für teln, die bekanntermaßen eine Hyper- sofern nicht eine Operation ange- Kinder mit einem Gewicht unter 25 kg kaliämie verursachen, kann zu einer zeigt ist. nicht geeignet. schweren Hyperkaliämie führen. - Ödeme und/oder Aszites bei Er- Bei gleichzeitiger Anwendung von Al- krankungen, die mit einem sekun- Art der Anwendung: dactone 50 und kaliumsparenden Di- dären Hyperaldosteronismus ein- uretika (z.B. Amilorid, Triamteren), ka- hergehen. Die überzogenen Tabletten sind un- liumhaltigen Präparaten oder ACE- zerkaut mit ausreichend Flüssigkeit Hemmern kann es zu lebensgefährli- 4.2 Dosierung und Art der Anwen- (z.B. ein Glas Wasser) einzunehmen. chen Hyperkaliämien kommen. Die dung Kombination der vorgenannten Arz- Die Dauer der Behandlung richtet sich neimittel mit Aldactone 50 wird daher Dosierung nach Art und Schwere der Erkrankung. nicht empfohlen. Sie sollte auf einen möglichst kurzen Die Dosierung sollte individuell - in Ab- Zeitraum begrenzt werden. Die Not- Bei einer schweren Niereninsuffizienz hängigkeit vom Schweregrad und dem wendigkeit einer Therapie über einen (Glomerulumfiltrat unter 30 ml/min Ausmaß der Erkrankung - festgelegt längeren Zeitraum sollte periodisch und/oder Serum-Kreatinin über werden. überprüft werden. 1,8 mg/dl) ist Aldactone 50 nicht nur unwirksam, sondern sogar schädlich, Es gelten folgende Dosierungsemp- Kindern sollte Spironolacton nicht län- da die glomeruläre Filtrationsrate fehlungen: ger als 30 Tage verabreicht werden. weiter gesenkt wird. Erwachsene : Bei eingeschränkter Nierenfunktion

4.3. Gegenanzeigen mit Serum-Kreatininwerten zwischen

Für Erwachsene beträgt die Initialdo- 1,2 und 1,8 mg/dl und einer Kreatinin- sis 1 - 2 mal täglich 2 überzogene Tab- Aldactone 50 darf nicht angewendet Clearance zwischen 60 ml/min und letten Aldactone 50 (entsprechend werden bei: 30 ml/min sowie bei gleichzeitiger 100 - 200 mg Spironolacton pro Tag) Anwendung von Arzneimitteln, die zu über 3 - 6 Tage. - Überempfindlichkeit gegen Spiro- einem Anstieg des Serum- nolacton, Gelborange S oder einen Kaliumspiegels führen können, sollte Bei unzureichender Wirksamkeit kann der in Abschnitt 6.1 genannten die Behandlung mit Aldactone 50 nur die tägliche Dosis auf maximal 8 Tab- sonstigen Bestandteile unter häufiger Kontrolle des Serum- letten Aldactone 50 (entsprechend - Anurie Kalium-Spiegels erfolgen. 400 mg Spironolacton pro Tag) täglich - akutem Nierenversagen erhöht werden. - schwerer Niereninsuffizienz mit Bei der Therapie mit Aldactone 50 Oligurie oder Anurie ( Kreatinin- sollten in regelmäßigen Abständen die Als Erhaltungsdosis sind in der Regel Clearance unter 30 ml/min pro Serum-Elektrolyte (insbesondere 1 - 2 überzogene Tabletten Aldactone 1,73 m² Körperoberfläche Kalium, Natrium, Kalzium, Bicar- 50 (entsprechend 50 - 100 mg Spiro- und/oder Serum-Kreatinin über bonat), die harnpflichtigen Substanzen 1,8 mg/dl) Kreatinin, Harnstoff und Harnsäure im Seite: 1 von 6 Fachinformation Serum sowie der Säure-Basen-Status ACE-Hemmern (z. B. Captopril, Enal- Aldactone 50 kann mit der RIA- kontrolliert werden. april) oder kaliumsparenden Arznei- Bestimmung der Digoxin-Serumkon- mitteln (Triamteren, Amilorid) kann zu zentration interferieren. Der durch verstärkte Urinausschei- einem Anstieg des Serum-Kaliumspie- dung hervorgerufene Gewichtsverlust gels bis hin zu schweren, unter Um- Neomycin kann die Resorption von Al- sollte unabhängig vom Ausmaß der ständen lebensbedrohlichen Hyperka- dactone 50 verzögern. Urinausscheidung 1 kg/Tag nicht liämien führen und ist daher zu vermei- überschreiten. den. Spironolacton bindet an den Andro- genrezeptor und kann bei mit Abirate- Bei chronischem Diuretika-Abusus Auch die Kombination von nicht-stero- ron behandelten Patienten mit Prosta- kann ein Pseudo-Bartter-Syndrom mit idalen Antiphlogistika (z.B. Acetylsa- takarzinom zu erhöhten Konzentratio- der Folge von Ödemen auftreten. Die licylsäure, Indometacin) mit Aldactone nen des prostataspezifischen Anti- Ödeme sind Ausdruck eines Anstiegs 50 kann zu Hyperkaliämien führen. gens (PSA) führen. Die Anwendung des Renins mit der Folge eines zusammen mit Abirateron wird nicht sekundären Hyperaldosteronismus. Neben anderen Arzneimitteln, die be- empfohlen. kanntermaßen eine Hyperkaliämie Aldactone 50 kann eine Störung verursachen, kann die gleichzeitige Spironolacton kann bei Patienten mit bestimmter diagnostischer Tests Anwendung von Trimethoprim/Sulfa- Nebennierenrindenkarzinom, die mit verursachen (z. B. RIA-Bestimmung methoxazol (Cotrimoxazol) mit Spiro- Mitotan behandelt werden, die der Digoxin-Serumkonzentration). nolacton zu einer klinisch relevanten Plasmaspiegel von Mitotan senken Hyperkaliämie führen. und sollte nicht gleichzeitig mit Mitotan Während der Behandlung mit angewendet werden. Aldactone 50 sollten die Patienten auf Bei gleichzeitiger Anwendung von eine ausreichende Flüssigkeitsauf- ACE-Hemmern, Furosemid und Spiro- 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und nahme achten. nolacton kann ein akutes Nierenversa- Stillzeit gen auftreten. Insbesondere unter der gleichzeitigen Aldactone 50 darf während der Die Anwendung von Aldactone 50 Behandlung mit Aldactone 50 und Schwangerschaft und Stillzeit nicht kann bei Dopingkontrollen zu positiven ACE-Hemmern (z. B. Captopril, Enal- angewendet werden. Ergebnissen führen. april) bestehen das Risiko eines mas- Es liegen keine hinreichenden Daten siven Blutdruckabfalls bis zum Schock für die Verwendung von Spironolacton Die Anwendung von Aldactone 50 als sowie das Risiko einer Verschlechte- bei Schwangeren vor. Dopingmittel kann zu einer Gefähr- rung der Nierenfunktion, die selten zu Tierexperimentelle Untersuchungen dung der Gesundheit führen. einem akuten Nierenversagen führen haben Feminisierung der Genitalien kann. Eine Diuretikabehandlung sollte männlicher Nachkommen sowie Patienten mit der seltenen Glucose- daher 2-3 Tage vor Beginn einer The- Hinweise auf endokrine Störungen bei Galactose-Malabsorption sollten Alda- rapie mit einem ACE-Hemmer abge- weiblichen und männlichen ctone 50 nicht einnehmen. setzt werden, um die Möglichkeit einer Nachkommen ergeben (siehe 5.3.). Hypotonie zu Therapiebeginn zu ver- Beim Menschen sind antiandrogene Patienten mit der seltenen hereditären meiden. Wirkungen nachgewiesen worden. Galactose-Intoleranz oder Lactase- Spironolacton ist daher in der Mangel sollten Aldactone 50 nicht ein- Aldactone 50 und Carbenoxolon kön- Schwangerschaft kontraindiziert. nehmen. nen sich gegenseitig in ihrer Wirkung beeinträchtigen. Zur Ausscheidung von Spironolacton Patienten mit der seltenen hereditären Größere Mengen von Lakritze wirken in die Muttermilch liegen keine Daten Fructose-Intoleranz oder Saccharase- in dieser Hinsicht wie Carbenoxolon. vor. Der pharmakologisch aktive Isomaltase-Mangel sollten Aldactone Nicht-steroidale Antiphlogistika (z. B. Metabolit Canrenoat ist in der 50 nicht einnehmen. Indometacin, Acetylsalicylsäure), Sa- Muttermilch nachgewiesen worden licylate sowie Phenytoin können die di- (Milch-Plasma Konzentrationsver- Dieses Arzneimittel enthält Gelb- uretische Wirkung von Aldactone 50 hältnis 0,7). Daher ist Spironolacton orange S, das bei Personen, die ge- abschwächen. Bei Patienten, die unter während der Stillzeit kontraindiziert. gen diesen Stoff besonders empfind- der Therapie mit Aldactone 50 eine Sollte eine Behandlung dennoch lich sind, allergieartige Reaktionen Hypovolämie oder eine Dehydratation erforderlich sein, muß abgestillt hervorrufen kann. entwickeln, kann die gleichzeitige werden. Gabe nicht-steroidaler Antiphlogistika 4.5 Wechselwirkungen mit anderen ein akutes Nierenversagen auslösen. Es liegen keine Daten zur Fertilität vor. Arzneimitteln und sonstige Wech- selwirkungen Bei gleichzeitiger Anwendung von Al- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs- dactone 50 und anderen Diuretika tüchtigkeit und die Fähigkeit zum Folgende Wechselwirkungen zwi- kann es zu verstärkter Diurese und Bedienen von Maschinen schen dem vorliegenden und anderen verstärktem Blutdruckabfall kommen. Arzneimitteln sind zu beachten: Die gleichzeitige Anwendung von Di- Dieses Arzneimittel kann auch bei be- goxin und Spironolacton kann über stimmungsgemäßem Gebrauch das Die gleichzeitige Anwendung von Al- eine Verlängerung der Digoxin-Halb- Reaktionsvermögen soweit verän- dactone 50 und kaliumhaltigen Präpa- wertszeit zu erhöhten Digoxin-Plas- dern, dass die Fähigkeit zur aktiven raten (z. B. Kaliumchlorid), maspiegeln führen. Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen oder Seite: 2 von 6 Fachinformation zum Arbeiten ohne sicheren Halt be- Eine Hyponatriämie kann insbeson- Stimmlage führen. Stimmveränderun- einträchtigt wird. Dies gilt in verstärk- dere nach ausgiebiger Wasserzufuhr gen können auch in Form von Heiser- tem Maße bei Behandlungsbeginn, unter Spironolacton auftreten. Als keit auftreten. Dosiserhöhung, Präparatewechsel so- Folge der Elektrolytstörungen im Blut Eine Veränderung der Stimmlage geht wie im Zusammenwirken mit Alkohol. kann es zu Appetitlosigkeit, Mundtro- bei manchen Patienten auch nach Ab- ckenheit, Durst, Erbrechen, Kopf- setzen von Aldactone 50 nicht zurück. 4.8 Nebenwirkungen schmerzen bzw. Kopfdruck, Schwä- Deshalb ist die therapeutische Not- chegefühl, Schwindel, Schläfrigkeit, wendigkeit gegenüber Bei den Häufigkeitsangaben zu Ne- Müdigkeit, Sehstörungen, Apathie, diesem Risiko abzuwägen, insbeson- benwirkungen werden folgende Kate- Verwirrtheitszuständen, allgemeiner dere bei Personen mit Berufen, in de- gorien zugrunde gelegt: Muskelschwäche, Muskelkrämpfen nen die Stimme eine besondere Be- (Wadenkrämpfen) sowie Herzrhyth- deutung hat (z.B. Theater-, Lehrbe- Sehr häufig (≥ 1/10) musstörungen und Kreislaufstörungen rufe). Häufig (≥ 1/100, < 1/10) (siehe Nebenwirkungen bei Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) "Herz/Kreislauf') kommen. Daher ist es Herz / Kreislauf: Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) wichtig, unerwünschte Flüssigkeits- Infolge übermäßiger Diurese kann es Sehr selten (< 1/10.000) verluste (z.B. bei Erbrechen, Durchfall, aufgrund einer Hypovolämie zu Kopf- Nicht bekannt (Häufigkeit aufgrund der starkem Schwitzen) auszugleichen. schmerzen, Schwindel, Sehstörun- verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Bei unregelmäßigem Pulsschlag, gen, Mundtrockenheit und Durst sowie Müdigkeit oder Muskelschwäche (z.B. zu orthostatischen Regulationsstörun- in den Beinen) muss besonders an die gen oder zu Blutdruckabfall bis zum Blut und Lymphsystem: Möglichkeit einer Hyperkaliämie ge- Kreislaufkollaps kommen. Bei exzessi- Gelegentlich: Thrombozytopenie dacht werden. ver Diurese kann es zu Dehydratation durch Spironolacton induzierte Anti- Nach Einnahme von hohen Dosen und als Folge einer körper wurden Lethargie und Verwirrtheitszu- Hypovolämie zur Hämokonzentration Selten: Eosinophilie bei Patienten mit stände beobachtet. kommen. Als Folge der Hämokonzent- Leberzirrhose, Agranulozytose ration kann - insbesondere bei älteren Hinweise auf eine Agranulozytose Daher sind regelmäßige Kontrollen der Patienten - eine erhöhte Neigung zu können Fieber mit Schüttelfrost, Serumelektrolyte (insbesondere Ka- Thrombosen und Embolien auftreten. Schleimhautveränderungen und Hals- lium, Natrium und Kalzium) angezeigt. schmerzen sein. Bei Behandlungsbeginn und längerer Magen-Darm-Trakt: Anwendung von Aldactone 50 muss Gelegentlich: Mundtrockenheit, Ma- Immunsystem / Überempfindlich- insbesondere der Serumkaliumspiegel gen-Darm-Beschwerden (z. B. Ober- keitsreaktionen: regelmäßig kontrolliert werden, um bauchbeschwerden, Übelkeit, Erbre- Gelegentlich: allergische Reaktionen; das Auftreten zu stark erhöhter Kali- chen, Durchfall, gastrointestinale diese können als Haut- und Schleim- umspiegel im Blut zu verhindern. Krämpfe), Blutungen der Magen- hautreaktionen (siehe Nebenwirkun- schleimhaut und gastrointestinale gen bei "Haut und Unterhautzellge- Störungen im Säure-Basen-Haushalt Ulcera (auch mit Blutungen) webe") auftreten. sind möglich. Aldactone 50 kann eine hyperchlorämische metabolische Azi- Leber / Gallenblase / Bauchspei- Elektrolyte und Stoffwechsel: dose hervorrufen oder verschlechtern. cheldrüse: Gelegentlich kann es zu einem rever- Sehr selten: krankhafte Veränderun- Unter der Gabe von Aldactone 50 tre- siblen Anstieg stickstoffhaltiger harn- gen der Leber (Hepatotoxizität) mit An- ten - insbesondere bei Patienten mit pflichtiger Substanzen (Harnstoff, Kre- steigen der Leberenzyme und histolo- eingeschränkter Nierenfunktion - häu- atinin) kommen. gische nachgewiesener Hepatitis fig lebensbedrohliche Hyperkaliämien Häufig kommt es unter der Behand- auf, die bis zum Auftreten von Mus- lung mit Aldactone 50 zu einer Hyper- Haut und Unterhautzellgewebe: kellähmungserscheinungen (hyperka- urikämie. Dies kann bei prädisponier- Gelegentlich: Hautrötung, Juckreiz, liämischen Paralysen) und ten Patienten zu Gichtanfällen führen. Hautausschlag, Urtikaria Herzrhythmusstörungen führen kön- Daher sollten während der Therapie Sehr selten: Erythema anulare sowie nen. Die zusätzliche Gabe von Kalium, mit Aldactone 50 neben den Serum- Lichen-ruber-planus-ähnliche Haut- anderen kaliumsparenden Diuretika elektrolyten auch die Konzentrationen veränderungen, Haarausfall bis zur Al- oder eine kaliumreiche Diät sind daher von Harnstoff, Kreatinin und Harn- opezie zu vermeiden. säure im Serum sowie der Säure-Ba- Nicht bekannt: Pemphigoid, schwere sen-Status regelmäßig kontrolliert Hautreaktionen wie Tevens-Johnson Bei der Therapie mit Aldactone 50 werden. Syndrom (SJS), toxische epidermale kann es - insbesondere bei einge- Nekrolyse (TEN) oder DRESS- schränkter Nierenfunktion - als Folge Nervensystem: Syndrom (Drug Reaction with Eosino- der vermehrten Flüssigkeits- und Gelegentlich: Kopfschmerzen, Schläf- philia and Systemic Symptoms) Elektrolytausscheidung zu Störungen rigkeit, Verwirrtheitszustände, Ataxie, im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt Schwäche, Schwindel Ein Lupus erythematodes-artiges Syn- kommen (u. a. Hyponatriämie, Hy- drom wurde beschrieben. pomagnesiämie, Hyperchlorämie, Hy- Stimmapparat: Aldactone 50 kann bei Frauen zu perkalzämie). Selten: Aldactone 50 kann bei Frauen Hirsutismus führen. zu einer Vertiefung der Stimmlage, bei Infolge übermäßiger Diurese kann es Männern zu einer Erhöhung der Skelettmuskulatur, Bindegewebe zu Hypovolämie und Hyponatriämie und Knochen: kommen. Seite: 3 von 6 Fachinformation Gelegentlich: Muskelkrämpfe (Waden- Thromboseneigung und zu einem krämpfe) akuten Nierenversagen führen. Bei ra- Der Kaliumeinstrom in die Zelle wird Sehr selten: Osteomalazie schen Wasser- und Elektrolytverlusten besonders durch Glukose gefördert: können delirante Zustandsbilder auf- z.B.: 200 ml einer 25 %igen (1,4 mol/l) Niere und Harnwege: treten. Glukoselösung und 25 I.E. Altinsulin Unter Aldactone 50 kann es vorüber- Eine Hyperkaliämie kann zu Herz- (1 I.E. Altinsulin pro 2 g Glukose) i.v. gehend zu einem Anstieg der Serum- rhythmusstörungen (z.B. AV-Block, innerhalb von 30 - 60 Minuten infun- konzentrationen von Kreatinin und Vorhofflimmern; Kammerflimmern), dieren (Wirkungsdauer: mehrere Stun- Harnstoff kommen. Fälle von Nierenin- Herzstillstand, EKG-Veränderungen den). suffizienz sind berichtet worden. (hohe zeltförmige T-Zacken und zu- nehmende Verbreiterung des QRS- Elimination eines ggf. vorhandenen Komplexes), Blutdruckabfall mit peri- Kaliumüberschusses: Geschlechtsorgane und Brust- pherem Kreislaufkollaps und zu neuro- drüse: logischen Störungen (schlaffe Läh- Nach den oben erwähnten Notfallmaß- Häufig: bei Männern eine meist rever- mungen, Apathie, Verwirrtheitszu- nahmen sollte überschüssiges Kalium sible Gynäkomastie, bei Frauen und stände) führen. durch längerfristig wirkende Maßnah- Männern eine gesteigerte Berüh- men aus dem Körper eliminiert wer- rungsempfindlichkeit der Brustwarzen Therapiemaßnahmen bei Überdosie- den. Lässt sich die renale Ausschei- und Brustspannung rung: dung nicht steigern (z.B. durch Injek- Bei Frauen kann es zu Menstruations- tion von Furosemid), sind extrarenale störungen, in seltenen Fällen zu Mas- Bei Überdosierung oder Anzeichen ei- Eliminationswege zu wählen. Hier ist todynie, Zwischenblutungen und ner Hypovolämie (Hypotonie, or- die orale Gabe von Kationen-Aus- Amenorrhoe, kommen. Aldactone 50 thostatische Regulationsstörungen) tauschharzen (z.B. Resonium A oder kann bei Frauen zu Hirsutismus füh- muss die Behandlung mit Aldactone Kalzium-Resonium) zu empfehlen: ren. 50 umgehend abgesetzt werden. Gelegentlich: Potenzstörungen 1 g der Harze bindet ca. 1 mmol Ka- Bei nur kurze Zeit zurückliegender Ein- lium im Darmlumen. Das gebundene Meldung des Verdachts auf Nebenwir- nahme kann durch Maßnahmen der Kalium wird mit den Fäzes ausge- kungen primären Giftelimination (induziertes schieden. Die Meldung des Verdachts auf Ne- Erbrechen, Magenspülung) oder re- benwirkungen nach der Zulassung ist sorptionsmindernde Maßnahmen (me- Lässt sich mit den o.g. Maßnahmen von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht dizinische Kohle) versucht werden, die keine Normalisierung der extrazellulä- eine kontinuierliche Überwachung des systemische Aufnahme von Aldactone ren Kaliumkonzentration erreichen, ist Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arz- 50 zu vermindern. eine Peritoneal- oder Hämodialyse un- neimittels. Angehörige von Gesund- In schweren Fällen müssen unter in- umgänglich. heitsberufen sind aufgefordert, jeden tensivmedizinischen Bedingungen die Verdachtsfall einer Nebenwirkung vitalen Parameter überwacht sowie dem wiederholt Kontrollen des Wasser-, Ein spezifisches Antidot gegen Spiro- Elektrolyt- und Säure-Basen-Haus- nolacton ist nicht bekannt. Bundesinstitut für Arzneimittel und Me- halts und der harnpflichtigen Substan- dizinprodukte zen durchgeführt und Abweichungen Abt. Pharmakovigilanz gegebenenfalls korrigiert werden. 5. PHARMAKOLOGISCHE Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 EIGENSCHAFTEN D-53175 Bonn Therapeutische Maßnahmen Website: www.bfarm.de - bei Hypovolämie und Hyponatriä- 5.1 Pharmakodynamische Eigen- mie: Natrium- und Volumensubstitu- schaften anzuzeigen. tion - bei Kreislaufkollaps: Schocklage- Pharmakotherapeutische Gruppe: 4.9 Überdosierung rung, falls nötig Schocktherapie Kalium sparende Mittel, Aldosteron- - bei Hypokaliämie: Kaliumsubstitu- Antagonisten tion Symptome einer Überdosierung - bei Hyperkaliämie: Bedrohliche Hy- ATC-Code: C03DA01 perkaliämien müssen unverzüglich Das klinische Bild bei akuter oder einer Intensivbehandlung zugeführt Spironolacton blockiert im spätdistalen chronischer Überdosierung ist vom werden. Tubulus und im Sammelrohr kompeti- Ausmaß des Wasser- und Elektrolyt- tiv die Bindung von Aldosteron an des- verlustes abhängig. Normalisierung des Verhältnisses zwi- sen zytoplasmatischen Rezeptor. Al- Überdosierung kann zu Hypotonie, or- schen intra- und extrazellulärer Kali- dosteron kann dadurch nicht über sei- thostatischen Regulationsstörungen umkonzentration: nen Rezeptor in den Zellkern eindrin- und Elektrolytstörungen gen, wodurch die Synthese der Al- (Hyper- oder Hypokaliämie, Hyponat- Natriumhydrogencarbonat erhöht über dosteron induzierten Proteine unter- riämie) führen. einen direkten Mechanismus die Kali- bleibt. Damit wird der wesentlichen Al- Ausgeprägte Flüssigkeits- und Natri- umaufnahme der Zelle: Infusion von dosteronwirkung, der Natriumrückre- umverluste können infolge Dehydrata- 50 – 100 ml einer 1 molaren (8,4 %i- sorption und Kaliumsekretion, entge- tion und Hypovolämie zu Somnolenz gen) Natriumhydrogencarbonatlösung gengewirkt. Aldosteronrezeptoren und Verwirrtheitszuständen, Herz- i.v. (Wirkungseintritt: nach wenigen Mi- werden renal sowie extrarenal, z.B. in rhythmusstörungen, zum Kreislaufkol- nuten; Wirkungsdauer: mehrere Stun- den Speicheldrüsen und im Darm ge- laps, zur Hämokonzentration mit den). funden. Seite: 4 von 6 Fachinformation Spironolacton entwickelt nur in Gegen- der Muttersubstanz, eine relative anti- Untersuchungen zur subchronischen wart von endogenem oder exogenem mineralokortikoide Aktivität von 26, 68 und chronischen Toxizität von Spiro- Aldosteron eigene Aktivität. Die Wir- bzw. 33 %. nolacton wurden an verschiedenen kung kann durch ansteigende Aldoste- Nach oraler Verabreichung von Spiro- Tierspezies (Ratte, Hund, Affe) durch- ronspiegel aufgehoben werden. nolacton werden nach 1 - 2 Stunden geführt. In der Untersuchung an der Weder die Produktion noch die Aus- maximale Plasmakonzentrationen von Ratte zeigte sich in der hohen Dosis scheidung von Aldosteron wird in the- Spironolacton und nach etwa 2 - 3 ein vermehrtes Vorkommen von rapeutischen Dosen verringert. Nur in Stunden maximale Plasmakonzentra- Schilddrüsen- und Hodenadenomen. extrem hoher Dosierung hemmt Spiro- tionen der Metaboliten gemessen. nolacton die Biosynthese des Aldoste- In niedrigen Dosierungen (50 bis etwa Es ergab sich kein Hinweis auf eine rons. 200 mg) steigt die Fläche unter der mutagene Wirkung. In einer Langzeit- Spironolacton steigert die Natrium- Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von untersuchung an Ratten ergaben sich und Chloridausscheidung sowie in ge- Canrenon linear mit der Dosis an, keine Hinweise auf ein klinisch rele- ringem Maße die Kalziumausschei- während höhere Dosierungen zu rela- vantes tumorerzeugendes Potential dung; reduziert werden die Kalium- tiv niedrigeren Konzentrationen füh- von Spironolacton. und Ammoniumausscheidung sowie ren, am ehesten bedingt durch eine die Azidität des Harns. Spironolacton Verminderung der enzymatischen Feminisierende Wirkungen auf die äu- vermindert die renale Magnesiumaus- Umwandlung von Spironolacton in ßeren Genitalien wurden bei den scheidung. seine Metabolite. männlichen Nachkommen während Bei alleiniger Anwendung hat Spirono- Die Steady-state-Spiegel von Can- der Trächtigkeit exponierter Ratten bei lacton nur eine geringe diuretische renon liegen zwischen 50 und Tagesdosen von ca. 160 mg/kg KG Wirksamkeit. Durch zusätzliche Gabe 188 ng/ml. Steady-state-Konzentratio- beobachtet. Endokrine Störungen bei von Thiaziden oder Schleifendiuretika nen werden für Canrenon nach unge- beiden Geschlechtern (Veränderun- kann die Natriurese weiter gesteigert fähr 3 bis 8 Tagen nach täglicher Ap- gen von Hormonkonzentrationen im werden. plikation von Spironolacton erreicht. Plasma) wurden schon bei ca. Spironolacton kann über eine Sen- Bei Patienten mit Leberzirrhose und 80 mg/kg, Verminderung der Prostata- kung der glomerulären Filtrationsrate Aszites werden diese erst nach 14 Ta- gewichte bei männlichen Jungtieren die Serumharnstoffkonzentrationen gen erreicht. bei 40 mg/kg gefunden. Untersuchun- erhöhen. gen an Ratten und Mäusen haben Ein blutdrucksenkender Effekt bei Hy- Elimination: keine Hinweise auf teratogene Wirkun- permineralokortikoidsyndromen bzw. Die Ausscheidung erfolgt überwie- gen ergeben. bei verschiedenen Erkrankungen mit gend im Urin, in geringerem Ausmaß primärem oder sekundärem Hyperal- über die Galle. Der Anteil von unver- 6. PHARMAZEUTISCHE dosteronismus ist erwiesen. ändertem Spironolacton ist gering. Im ANGABEN Der klinische Wirkungseintritt erfolgt Urin werden nur Metabolite gefunden, bei kontinuierlicher Verabreichung vor allem Canrenon und sein Glukuro- 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile schrittweise mit einem Wirkungsmaxi- nid-Ester sowie 6-ß-Hydroxysulfoxid. mum nach 2 bis 3 Tagen oder später, Nach einer oralen Einmaldosis von ra- Glucosesirup, Lactose-Monohydrat, ggf. kann der maximale diuretische Ef- dioaktiv markiertem Spironolacton er- Macrogol 35000, Magnesiumstearat fekt auch erst nach 2 Wochen auftre- scheinen innerhalb von 6 Tagen 47- (Ph.Eur.), Maisquellstärke, Montangly- ten. 57 % im Urin und 35-41 % im Stuhl. kolwachs, Natriumdodecylsulfat, Nach oraler Gabe von Spironolacton Poly(O-carboxymethyl)stärke-Natri- beträgt die Eliminationshalbwertszeit umsalz, Povidon K 25, Sucrose, hoch- 5.2 Pharmakokinetische Eigen- für Spironolacton 1-2 Stunden, wäh- disperses Siliciumdioxid, Talkum, Wei- schaften rend die Metabolite langsamer ausge- ßer Ton und Farbstoffe Chinolingelb schieden werden. Die terminalen Eli- (E 104), Gelborange S (E 110), Indigo- Absorption: minationshalbwertszeiten betragen für carmin (E 132), Titandioxid (E 171) Nach oraler Gabe wird Spironolacton Canrenon etwa 20 Stunden, rasch zu etwa 73 % resorbiert. für 7-α-Thiomethylspirolacton etwa 3 6.2 Inkompatibilitäten Stunden und für 6-ß-Hydroxy-7-α-thio- Verteilung: methylspirolacton etwa 10 Stunden. Nicht zutreffend Die Plasmaproteinbindung von Spiro- nolacton und Canrenon beträgt in Ab- Bei gleichzeitiger Einnahme mit einer 6.3 Dauer der Haltbarkeit hängigkeit von der Methodik 90 % Mahlzeit ist die Resorption von Spiro- (Gleichgewichtsdialyse) bzw. 98 % nolacton gesteigert. Dies resultiert aus 4 Jahre (Ultrafiltration). einer Zunahme der Serumkonzentra- tion der Muttersubstanz um 50 bis 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnah- Metabolismus: 100 %. men für die Aufbewahrung Spironolacton unterliegt bei oraler Ap- plikation einem ausgeprägten "first- Spironolacton und seine Metabolite Nicht über 25 ºC lagern pass-Effekt" und wird hauptsächlich in penetrieren die Plazentaschranke. der Leber und in den Nieren zu Canrenon geht in die Muttermilch Eigengeruch 7-α-Thiospirolacton, Canrenon bzw. über. Canrenoat, 7-α-Thiomethylspirolacton Ein leichter Eigengeruch des Wirkstof- bzw. 6-ß-Hydroxy-7-α-Thiomethylspi- fes kann möglicherweise auftreten; rolacton metabolisiert. Die drei erstge- 5.3 Präklinische Daten zur Sicher- Reinheit, Verträglichkeit und Wirksam- nannten Metabolite besitzen, vergli- heit keit des Präparates werden dadurch chen mit nicht beeinträchtigt. Seite: 5 von 6 Fachinformation

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

PVC/Alu-Blister 50 Tabletten 2 x 50 Tabletten Bündelpackung 100 Tabletten

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnah-

men für die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen

7. INHABER DER ZULASSUNG

Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Deutschland phone +49 30 33427-0 e-mail [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

6618622.01.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER

ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG

DER ZULASSUNG

06.02.1997 / 13.11.2008

10. STAND DER INFORMATION

März 2025

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig Seite: 6 von 6