Aldactone 25 – Fachinformation

Fachinformation Aldactone® 25 1. BEZEICHNUNG DES Als Erhaltungsdosis sind in der Regel - Hyperkaliämie ARZNEIMITTELS 50-100 mg Spironolacton bis maximal - Hyponatriämie 100-200 mg Spironolacton ausrei- - Schwangerschaft Aldactone® 25 chend. - Stillzeit 25 mg überzogene Tabletten Die Erhaltungsdosis kann je nach Be- darf täglich, jeden 2. oder jeden 3. Tag 4.4 Besondere Warnhinweise und 2. QUALITATIVE UND verabreicht werden. Vorsichtsmaßnahmen für die An- QUANTITATIVE wendung ZUSAMMENSETZUNG Kinder und Jugendliche: Eine besonders sorgfältige ärztliche Wirkstoff: Für Kinder beträgt die empfohlene Ini- Überwachung ist erforderlich bei: tialdosis 3 mg Spironolacton/kg Kör- 1 Tablette enthält 25 mg Spironolac- pergewicht täglich über 5 Tage. Bei - Nierenfunktionseinschränkung leich- ton. Bedarf kann die Dosis bis 9 mg Spiro- teren Grades (Kreatinin-Clearance Enthält Glucose, Lactose und Su- nolacton/kg Körpergewicht zwischen 30 und 60 ml/min bzw. Se- crose. täglich bis zum Eintritt der klinischen rumkreatinin zwischen 1,2 und 1,8 Wirkung gesteigert werden. mg/dl) Vollständige Auflistung der sonstigen Bei Weiterbehandlung sollte die Dosis - Patienten, die als Folge ihrer Grun- Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1. unter Erhalt der Wirkung soweit wie derkrankung zu Azidose und/oder möglich gesenkt werden. Hyperkaliämie neigen (z.B. Patien- 3. DARREICHUNGSFORM ten mit Diabetes mellitus). Da die überzogenen Tabletten Aldac- - Hypotonie überzogene Tabletten tone 25 nicht teilbar sind, sind diese - Hypovolämie und Dehydratation aufgrund ihrer Größe (9,8 bis 10,4 mm lang und 4,7 bis 5,5 mm breit) für Kin- Die gleichzeitige Anwendung von Spi- 4. KLINISCHE ANGABEN der unter 6 Jahren und aufgrund der ronolacton zusammen mit Arzneimit- enthaltenen Wirkstoffmenge für Kinder teln, die bekanntermaßen eine Hyper- 4.1 Anwendungsgebiete mit einem Gewicht unter 17 kg nicht kaliämie verursachen, kann zu einer geeignet. schweren Hyperkaliämie führen. - Primärer Hyperaldosteronismus Bei gleichzeitiger Anwendung von Al- sofern nicht eine Operation ange- Art der Anwendung: dactone 25 und kaliumsparenden Di- zeigt ist. uretika (z.B. Amilorid, Triamteren), ka- - Ödeme und/oder Aszites bei Er- Die überzogenen Tabletten sind un- liumhaltigen Präparaten oder ACE- krankungen, die mit einem sekun- zerkaut mit ausreichend Flüssigkeit Hemmern kann es zu lebensgefährli- dären Hyperaldosteronismus ein- (z.B. ein Glas Wasser) einzunehmen. chen Hyperkaliämien kommen. Die hergehen. Kombination der vorgenannten Arz- Die Dauer der Behandlung richtet sich neimittel mit Aldactone 25 wird daher 4.2 Dosierung und Art der Anwen- nach Art und Schwere der Erkrankung. nicht empfohlen. dung Sie sollte auf einen möglichst kurzen Zeitraum begrenzt werden. Die Not- Bei einer schweren Niereninsuffizienz Dosierung wendigkeit einer Therapie über einen (Glomerulumfiltrat unter 30 ml/min längeren Zeitraum sollte periodisch und/oder Serum-Kreatinin über 1,8 Die Dosierung sollte individuell - in Ab- überprüft werden. mg/dl) ist Aldactone 25 nicht nur hängigkeit vom Schweregrad und dem Kindern sollte Spironolacton nicht län- unwirksam, sondern sogar schädlich, Ausmaß der Erkrankung - festgelegt ger als 30 Tage verabreicht werden. da die glomeruläre Filtrationsrate werden. weiter gesenkt wird. Es gelten folgende Dosierungsemp- 4.3 Gegenanzeigen Bei eingeschränkter Nierenfunktion fehlungen: mit Serum-Kreatininwerten zwischen Aldactone 25 darf nicht angewendet 1,2 und 1,8 mg/dl und einer Kreatinin- Erwachsene: werden bei: Clearance zwischen 60 ml/min und 30 ml/min sowie bei gleichzeitiger Für Erwachsene stehen Darrei- - Überempfindlichkeit gegen Spiro- Anwendung von Arzneimitteln, die zu chungsformen mit höheren Wirk- nolacton oder einen der in Ab- einem Anstieg des Serum- stoffstärken (50 mg und 100 mg Spiro- schnitt 6.1 genannten sonstigen Kaliumspiegels führen können, sollte nolacton) zur Verfügung. Bestandteile die Behandlung mit Aldactone 25 nur Für Erwachsene beträgt die Initialdo- - Anurie unter häufiger Kontrolle des Serum- sis 100 - 200 mg Spironolacton pro - akutem Nierenversagen Kalium-Spiegels erfolgen. Tag über 3 - 6 Tage. - schwerer Niereninsuffizienz mit Oligurie oder Anurie ( Kreatinin- Bei der Therapie mit Aldactone 25 Bei unzureichender Wirksamkeit kann Clearance unter 30 ml/min pro sollten in regelmäßigen Abständen die die tägliche Dosis auf maximal 400 mg 1,73 m² Körperoberfläche Serum-Elektrolyte (insbesondere Spironolacton pro Tag erhöht werden. und/oder Serum-Kreatinin über 1,8 Kalium, Natrium, Kalzium, mg/dl Bicarbonat), die harnpflichtigen Seite: 1 von 6 Fachinformation Substanzen Kreatinin, Harnstoff und ständen lebensbedrohlichen Hyperka- Spironolacton bindet an den Andro- Harnsäure im Serum sowie der Säure- liämien führen und ist daher zu vermei- genrezeptor und kann bei mit Abirate- Basen-Status kontrolliert werden. den. ron behandelten Patienten mit Prosta- takarzinom zu erhöhten Konzentratio- Der durch verstärkte Urinaus- Auch die Kombination von nicht-stero- nen des prostataspezifischen Anti- scheidung hervorgerufene Gewichts- idalen Antiphlogistika (z.B. Acetylsa- gens (PSA) führen. Die Anwendung verlust sollte unabhängig vom licylsäure, Indometacin) mit Aldactone zusammen mit Abirateron wird nicht Ausmaß der Urinausscheidung 25 kann zu Hyperkaliämien führen. empfohlen. 1 kg/Tag nicht überschreiten. Neben anderen Arzneimitteln, die be- Spironolacton kann bei Patienten mit Bei chronischem Diuretika-Abusus kanntermaßen eine Hyperkaliämie Nebennierenrindenkarzinom, die mit kann ein Pseudo-Bartter-Syndrom mit verursachen, kann die gleichzeitige Mitotan behandelt werden, die der Folge von Ödemen auftreten. Die Anwendung von Trimethoprim/Sulfa- Plasmaspiegel von Mitotan senken Ödeme sind Ausdruck eines Anstiegs methoxazol (Cotrimoxazol) mit Spiro- und sollte nicht gleichzeitig mit Mitotan des Renins mit der Folge eines nolacton zu einer klinisch relevanten angewendet werden. sekundären Hyperaldosteronismus. Hyperkaliämie führen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und

Aldactone 25 kann eine Störung Bei gleichzeitiger Anwendung von Stillzeit bestimmter diagnostischer Tests ACE-Hemmern, Furosemid und Spiro- verursachen (z. B. RIA-Bestimmung nolacton kann ein akutes Nierenversa- Aldactone 25 darf während der der Digoxin-Serumkonzentration). gen auftreten. Schwangerschaft und Stillzeit nicht Insbesondere unter der gleichzeitigen angewendet werden. Während der Behandlung mit Behandlung mit Aldactone 25 und Es liegen keine hinreichenden Daten Aldactone 25 sollten die Patienten auf ACE-Hemmern (z. B. Captopril, Enal- für die Verwendung von Spironolacton eine ausreichende Flüssigkeitsauf- april) bestehen das Risiko eines mas- bei Schwangeren vor. nahme achten. siven Blutdruckabfalls bis zum Schock Tierexperimentelle Untersuchungen sowie das Risiko einer Verschlechte- haben Feminisierung der Genitalien rung der Nierenfunktion, die selten zu männlicher Nachkommen sowie Die Anwendung von Aldactone 25 einem akuten Nierenversagen führen Hinweise auf endokrine Störungen bei kann bei Dopingkontrollen zu positiven kann. Eine Diuretikabehandlung sollte weiblichen und männlichen Ergebnissen führen. daher 2-3 Tage vor Beginn einer The- Nachkommen ergeben (siehe 5.3.). rapie mit einem ACE-Hemmer abge- Beim Menschen sind antiandrogene Die Anwendung von Aldactone 25 als setzt werden, um die Möglichkeit einer Wirkungen nachgewiesen worden. Dopingmittel kann zu einer Gefähr- Hypotonie zu Therapiebeginn zu ver- Spironolacton ist daher in der dung der Gesundheit führen. meiden. Schwangerschaft kontraindiziert. Patienten mit der seltenen Glucose- Aldactone 25 und Carbenoxolon kön- Zur Ausscheidung von Spironolacton Galactose-Malabsorption sollten Alda- nen sich gegenseitig in ihrer Wirkung in die Muttermilch liegen keine Daten ctone 25 nicht einnehmen. beeinträchtigen. vor. Der pharmakologisch aktive Größere Mengen von Lakritze wirken Metabolit Canrenoat ist in der Patienten mit der seltenen hereditären in dieser Hinsicht wie Carbenoxolon. Muttermilch nachgewiesen worden Galactose-Intoleranz oder Lactase- Nicht-steroidale Antiphlogistika (z. B. (Milch-Plasma Konzentrationsver- Mangel sollten Aldactone 25 nicht ein- Indometacin, Acetylsalicylsäure), Sa- hältnis 0,7). Daher ist Spironolacton nehmen. licylate sowie Phenytoin können die di- während der Stillzeit kontraindiziert. uretische Wirkung von Aldactone 25 Sollte eine Behandlung dennoch Patienten mit der seltenen hereditären abschwächen. Bei Patienten, die unter erforderlich sein, muß abgestillt Fructose-Intoleranz oder Saccharase- der Therapie mit Aldactone 25 eine werden. Isomaltase-Mangel sollten Aldactone Hypovolämie oder eine Dehydratation 25 nicht einnehmen. entwickeln, kann die gleichzeitige Es liegen keine Daten zur Fertilität vor. Gabe nicht-steroidaler Antiphlogistika 4.5 Wechselwirkungen mit anderen ein akutes Nierenversagen auslösen. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs- Arzneimitteln und sonstige Wech- tüchtigkeit und die Fähigkeit zum selwirkungen Bei gleichzeitiger Anwendung von Al- Bedienen von Maschinen dactone 25 und anderen Diuretika Folgende Wechselwirkungen zwi- kann es zu verstärkter Diurese und Dieses Arzneimittel kann auch bei be- schen dem vorliegenden und anderen verstärktem Blutdruckabfall kommen. stimmungsgemäßem Gebrauch das Arzneimitteln sind zu beachten: Die gleichzeitige Anwendung von Di- Reaktionsvermögen soweit verän- goxin und Spironolacton kann über dern, dass die Fähigkeit zur aktiven Die gleichzeitige Anwendung von Al- eine Verlängerung der Digoxin-Halb- Teilnahme am Straßenverkehr oder dactone 25 und kaliumhaltigen Präpa- wertszeit zu erhöhten Digoxin-Plas- zum Bedienen von Maschinen oder raten (z. B. Kaliumchlorid), maspiegeln führen. zum Arbeiten ohne sicheren Halt be- ACE-Hemmern (z. B. Captopril, Enal- Aldactone 25 kann mit der RIA- einträchtigt wird. Dies gilt in verstärk- april) oder kaliumsparenden Arznei- Bestimmung der Digoxin-Serumkon- tem Maße bei Behandlungsbeginn, mitteln (Triamteren, Amilorid) kann zu zentration interferieren. Dosiserhöhung, Präparatewechsel so- einem Anstieg des Serum-Kaliumspie- wie im Zusammenwirken mit Alkohol. gels bis hin zu schweren, unter Um- Neomycin kann die Resorption von Al- dactone 25 verzögern. 4.8 Nebenwirkungen Seite: 2 von 6 Fachinformation Bei den Häufigkeitsangaben zu Ne- schmerzen bzw. Kopfdruck, Schwä- diesem Risiko abzuwägen, insbeson- benwirkungen werden folgende Kate- chegefühl, Schwindel, Schläfrigkeit, dere bei Personen mit Berufen, in de- gorien zugrunde gelegt: Müdigkeit, Sehstörungen, Apathie, nen die Stimme eine besondere Be- Verwirrtheitszuständen, allgemeiner deutung hat (z.B. Theater-, Lehrbe- Sehr häufig (≥ 1/10) Muskelschwäche, Muskelkrämpfen rufe). Häufig (≥ 1/100, < 1/10) (Wadenkrämpfen) sowie Herzrhyth- Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) musstörungen und Kreislaufstörungen Herz / Kreislauf: Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) (siehe Nebenwirkungen bei "Herz / Infolge übermäßiger Diurese kann es Sehr selten (< 1/10.000) Kreislauf') kommen. Daher ist es wich- aufgrund einer Hypovolämie zu Kopf- Nicht bekannt (Häufigkeit aufgrund tig, unerwünschte Flüssigkeitsverluste schmerzen, Schwindel, Sehstörun- der verfügbaren Daten nicht ab- (z.B. bei Erbrechen, Durchfall, starkem gen, Mundtrockenheit und Durst sowie schätzbar) Schwitzen) auszugleichen. zu orthostatischen Regulationsstörun- Bei unregelmäßigem Pulsschlag, gen oder zu Blutdruckabfall bis zum Müdigkeit oder Muskelschwäche (z.B. Kreislaufkollaps kommen. Bei exzessi- Blut und Lymphsystem: in den Beinen) muss besonders an die ver Diurese kann es zu Dehydratation Gelegentlich: Thrombozytopenie Möglichkeit einer Hyperkaliämie ge- und als Folge einer durch Spironolacton induzierte Anti- dacht werden. Hypovolämie zur Hämokonzentration körper Nach Einnahme von hohen Dosen kommen. Als Folge der Hämokonzent- Selten: Eosinophilie bei Patienten mit wurden Lethargie und Verwirrtheitszu- ration kann - insbesondere bei älteren Leberzirrhose, Agranulozytose stände beobachtet. Patienten - eine erhöhte Neigung zu Hinweise auf eine Agranulozytose Thrombosen und Embolien auftreten. können Fieber mit Schüttelfrost, Daher sind regelmäßige Kontrollen der Schleimhautveränderungen und Hals- Serumelektrolyte (insbesondere Ka- Magen-Darm-Trakt: schmerzen sein. lium, Natrium und Kalzium) angezeigt. Gelegentlich: Mundtrockenheit, Ma- Bei Behandlungsbeginn und längerer gen-Darm-Beschwerden (z. B. Ober- Immunsystem / Überempfindlich- Anwendung von Aldactone 25 muss bauchbeschwerden, Übelkeit, Erbre- keitsreaktionen: insbesondere der Serumkaliumspiegel chen, Durchfall, gastrointestinale Gelegentlich: allergische Reaktionen; regelmäßig kontrolliert werden, um Krämpfe), Blutungen der Magen- diese können als Haut- und Schleim- das Auftreten zu stark erhöhter Kali- schleimhaut und gastrointestinale hautreaktionen (siehe Nebenwirkun- umspiegel im Blut zu verhindern. Ulcera (auch mit Blutungen) gen bei "Haut und Unterhautzellge- webe") auftreten. Störungen im Säure-Basen-Haushalt Leber / Gallenblase / Bauchspei- sind möglich. Aldactone 25 kann eine cheldrüse: Elektrolyte und Stoffwechsel: hyperchlorämische metabolische Azi- Sehr selten: krankhafte Veränderun- dose hervorrufen oder verschlechtern. gen der Leber (Hepatotoxizität) mit An- Unter der Gabe von Aldactone 25 tre- Gelegentlich kann es zu einem rever- steigen der Leberenzyme und histolo- ten - insbesondere bei Patienten mit siblen Anstieg stickstoffhaltiger harn- gische nachgewiesener Hepatitis eingeschränkter Nierenfunktion - häu- pflichtiger Substanzen (Harnstoff, Kre- fig lebensbedrohliche Hyperkaliämien atinin) kommen. Haut und Unterhautzellgewebe: auf, die bis zum Auftreten von Mus- Häufig kommt es unter der Behand- Gelegentlich: Hautrötung, Juckreiz, kellähmungserscheinungen (hyperka- lung mit Aldactone 25 zu einer Hyper- Hautausschlag, Urtikaria liämischen Paralysen) und urikämie. Dies kann bei prädisponier- Sehr selten: Erythema anulare sowie Herzrhythmusstörungen führen kön- ten Patienten zu Gichtanfällen führen. Lichen-ruber-planus-ähnliche Haut- nen. Die zusätzliche Gabe von Kalium, Daher sollten während der Therapie veränderungen, Haarausfall bis zur Al- anderen kaliumsparenden Diuretika mit Aldactone 25 neben den Serum- opezie oder eine kaliumreiche Diät sind daher elektrolyten auch die Konzentrationen Nicht bekannt: Pemphigoid, schwere zu vermeiden. von Harnstoff, Kreatinin und Harn- Hautreaktionen wie Stevens-Johnson säure im Serum sowie der Säure-Ba- Syndrom (SJS), toxische epidermale Bei der Therapie mit Aldactone 25 sen-Status regelmäßig kontrolliert Nekrolyse (TEN) oder DRESS- kann es - insbesondere bei einge- werden. Syndrom (Drug Reaction with Eosino- schränkter Nierenfunktion - als Folge philia and Systemic Symptoms) der vermehrten Flüssigkeits- und Nervensystem: Ein Lupus erythematodes-artiges Syn- Elektrolytausscheidung zu Störungen Gelegentlich: Kopfschmerzen, Schläf- drom wurde beschrieben. im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt rigkeit, Verwirrtheitszustände, Ataxie, Aldactone 25 kann bei Frauen zu kommen (u. a. Hyponatriämie, Hy- Schwäche, Schwindel Hirsutismus führen. pomagnesiämie, Hyperchlorämie, Hy- perkalzämie). Stimmapparat: Skelettmuskulatur, Bindegewebe Selten: Aldactone 25 kann bei Frauen und Knochen: Infolge übermäßiger Diurese kann es zu einer Vertiefung der Stimmlage, bei Gelegentlich: Muskelkrämpfe (Waden- zu Hypovolämie und Hyponatriämie Männern zu einer Erhöhung der krämpfe) kommen. Stimmlage führen. Stimmveränderun- Sehr selten: Osteomalazie Eine Hyponatriämie kann insbeson- gen können auch in Form von Heiser- dere nach ausgiebiger Wasserzufuhr keit auftreten. Niere und Harnwege: unter Spironolacton auftreten. Als Eine Veränderung der Stimmlage geht Unter Aldactone 25 kann es vorüber- Folge der Elektrolytstörungen im Blut bei manchen Patienten auch nach Ab- gehend zu einem Anstieg der Serum- kann es zu Appetitlosigkeit, Mundtro- setzen von Aldactone 25 nicht zurück. konzentrationen von Kreatinin und ckenheit, Durst, Erbrechen, Kopf- Deshalb ist die therapeutische Not- Harnstoff kommen. Fälle von Nierenin- wendigkeit gegenüber suffizienz sind berichtet worden. Seite: 3 von 6 Fachinformation (hohe zeltförmige T-Zacken und zu- Geschlechtsorgane und Brust- nehmende Verbreiterung des QRS- Elimination eines ggf. vorhandenen drüse: Komplexes), Blutdruckabfall mit peri- Kaliumüberschusses: Häufig: bei Männern eine meist rever- pherem Kreislaufkollaps und zu neuro- sible Gynäkomastie, bei Frauen und logischen Störungen (schlaffe Läh- Nach den oben erwähnten Notfallmaß- Männern eine gesteigerte Berüh- mungen, Apathie, Verwirrtheitszu- nahmen sollte überschüssiges Kalium rungsempfindlichkeit der Brustwarzen stände) führen. durch längerfristig wirkende Maßnah- und Brustspannung men aus dem Körper eliminiert wer- Bei Frauen kann es zu Menstruations- Therapiemaßnahmen bei Überdosie- den. Lässt sich die renale Ausschei- störungen, in seltenen Fällen zu Mas- rung: dung nicht steigern (z.B. durch Injek- todynie, Zwischenblutungen und tion von Furosemid), sind extrarenale Amenorrhoe, kommen. Aldactone 25 Bei Überdosierung oder Anzeichen ei- Eliminationswege zu wählen. Hier ist kann bei Frauen zu Hirsutismus füh- ner Hypovolämie (Hypotonie, or- die orale Gabe von Kationen-Aus- ren. thostatische Regulationsstörungen) tauschharzen (z.B. Resonium A oder Gelegentlich: Potenzstörungen muss die Behandlung mit Aldactone Kalzium-Resonium) zu empfehlen: 25 umgehend abgesetzt werden. Meldung des Verdachts auf Nebenwir- 1 g der Harze bindet ca. 1 mmol Ka- kungen Bei nur kurze Zeit zurückliegender Ein- lium im Darmlumen. Das gebundene Die Meldung des Verdachts auf Ne- nahme kann durch Maßnahmen der Kalium wird mit den Fäzes ausge- benwirkungen nach der Zulassung ist primären Giftelimination (induziertes schieden. von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht Erbrechen, Magenspülung) oder re- eine kontinuierliche Überwachung des sorptionsmindernde Maßnahmen (me- Lässt sich mit den o.g. Maßnahmen Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arz- dizinische Kohle) versucht werden, die keine Normalisierung der extrazellulä- neimittels. Angehörige von Gesund- systemische Aufnahme von Aldactone ren Kaliumkonzentration erreichen, ist heitsberufen sind aufgefordert, jeden 25 zu vermindern. eine Peritoneal- oder Hämodialyse un- Verdachtsfall einer Nebenwirkung In schweren Fällen müssen unter in- umgänglich. dem tensivmedizinischen Bedingungen die vitalen Parameter überwacht sowie Bundesinstitut für Arzneimittel und Me- wiederholt Kontrollen des Wasser-, Ein spezifisches Antidot gegen Spiro- dizinprodukte Elektrolyt- und Säure-Basen-Haus- nolacton ist nicht bekannt. Abt. Pharmakovigilanz halts und der harnpflichtigen Substan- Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 zen durchgeführt und Abweichungen D-53175 Bonn gegebenenfalls korrigiert werden. 5. PHARMAKOLOGISCHE Website: www.bfarm.de EIGENSCHAFTEN Therapeutische Maßnahmen anzuzeigen. - bei Hypovolämie und Hyponatriä- 5.1 Pharmakodynamische Eigen- mie: Natrium- und Volumensubstitu- schaften tion - bei Kreislaufkollaps: Schocklage- Pharmakotherapeutische Gruppe: 4.9 Überdosierung rung, falls nötig Schocktherapie Kalium sparende Mittel, Aldosteron- - bei Hypokaliämie: Kaliumsubstitu- Antagonisten tion Symptome einer Überdosierung - bei Hyperkaliämie: Bedrohliche Hy- ATC-Code: C03DA01 perkaliämien müssen unverzüglich Das klinische Bild bei akuter oder einer Intensivbehandlung zugeführt Spironolacton blockiert im spätdistalen chronischer Überdosierung ist vom werden. Tubulus und im Sammelrohr kompeti- Ausmaß des Wasser- und Elektrolyt- tiv die Bindung von Aldosteron an des- verlustes abhängig. Normalisierung des Verhältnisses zwi- sen zytoplasmatischen Rezeptor. Al- Überdosierung kann zu Hypotonie, or- schen intra- und extrazellulärer Kali- dosteron kann dadurch nicht über sei- thostatischen Regulationsstörungen umkonzentration: nen Rezeptor in den Zellkern eindrin- und Elektrolytstörungen gen, wodurch die Synthese der Al- (Hyper- oder Hypokaliämie, Hyponat- Natriumhydrogencarbonat erhöht über dosteron induzierten Proteine unter- riämie) führen. einen direkten Mechanismus die Kali- bleibt. Damit wird der wesentlichen Al- Ausgeprägte Flüssigkeits- und Natri- umaufnahme der Zelle: Infusion von dosteronwirkung, der Natriumrückre- umverluste können infolge Dehydrata- 50 - 100 ml einer 1 molaren (8,4%igen) sorption und Kaliumsekretion, entge- tion und Hypovolämie zu Somnolenz Natriumhydrogencarbonatlösung i.v. gengewirkt. Aldosteronrezeptoren und Verwirrtheitszuständen, Herz- (Wirkungseintritt: nach wenigen Minu- werden renal sowie extrarenal, z.B. in rhythmusstörungen, zum Kreislaufkol- ten; Wirkungsdauer: mehrere Stun- den Speicheldrüsen und im Darm ge- laps, zur Hämokonzentration mit den). funden. Thromboseneigung und zu einem Spironolacton entwickelt nur in Gegen- akuten Nierenversagen führen. Bei ra- Der Kaliumeinstrom in die Zelle wird wart von endogenem oder exogenem schen Wasser- und Elektrolytverlusten besonders durch Glukose gefördert: Aldosteron eigene Aktivität. Die Wir- können delirante Zustandsbilder auf- z.B.: 200 ml einer 25%igen (1,4 mol/l) kung kann durch ansteigende Aldoste- treten. Glukoselösung und 25 I.E. Altinsulin (1 ronspiegel aufgehoben werden. Eine Hyperkaliämie kann zu Herz- I.E. Altinsulin pro 2 g Glukose) i.v. in- Weder die Produktion noch die Aus- rhythmusstörungen (z.B. AV-Block, nerhalb von 30 - 60 Minuten infundie- scheidung von Aldosteron wird in the- Vorhofflimmern; Kammerflimmern), ren (Wirkungsdauer: mehrere Stun- rapeutischen Dosen verringert. Nur in Herzstillstand, EKG-Veränderungen den). Seite: 4 von 6 Fachinformation extrem hoher Dosierung hemmt Spiro- In niedrigen Dosierungen (50 bis etwa Es ergab sich kein Hinweis auf eine nolacton die Biosynthese des Aldoste- 200 mg) steigt die Fläche unter der Se- mutagene Wirkung. In einer Langzeit- rons. rumkonzentrations-Zeit-Kurve von untersuchung an Ratten ergaben sich Spironolacton steigert die Natrium- Canrenon linear mit der Dosis an, keine Hinweise auf ein klinisch rele- und Chloridausscheidung sowie in ge- während höhere Dosierungen zu rela- vantes tumorerzeugendes Potential ringem Maße die Kalziumausschei- tiv niedrigeren Konzentrationen füh- von Spironolacton. dung; reduziert werden die Kalium- ren, am ehesten bedingt durch eine und Ammoniumausscheidung sowie Verminderung der enzymatischen Feminisierende Wirkungen auf die äu- die Azidität des Harns. Spironolacton Umwandlung von Spironolacton in ßeren Genitalien wurden bei den vermindert die renale Magnesiumaus- seine Metabolite. männlichen Nachkommen während scheidung. Die Steady-state-Spiegel von Can- der Trächtigkeit exponierter Ratten bei Bei alleiniger Anwendung hat Spirono- renon liegen zwischen 50 und 188 Tagesdosen von ca. 160 mg/kg KG lacton nur eine geringe diuretische ng/ml. Steady-state-Konzentrationen beobachtet. Endokrine Störungen bei Wirksamkeit. Durch zusätzliche Gabe werden für Canrenon nach ungefähr 3 beiden Geschlechtern (Veränderun- von Thiaziden oder Schleifendiuretika bis 8 Tagen nach täglicher Applikation gen von Hormonkonzentrationen im kann die Natriurese weiter gesteigert von Spironolacton erreicht. Bei Patien- Plasma) wurden schon bei ca. 80 werden. ten mit Leberzirrhose und Aszites wer- mg/kg, Verminderung der Prostatage- Spironolacton kann über eine Sen- den diese erst nach 14 Tagen erreicht. wichte bei männlichen Jungtieren bei kung der glomerulären Filtrationsrate 40 mg/kg gefunden. Untersuchungen die Serumharnstoffkonzentrationen Elimination: an Ratten und Mäusen haben keine erhöhen. Die Ausscheidung erfolgt überwie- Hinweise auf teratogene Wirkungen Ein blutdrucksenkender Effekt bei Hy- gend im Urin, in geringerem Ausmaß ergeben. permineralokortikoidsyndromen bzw. über die Galle. Der Anteil von unver- bei verschiedenen Erkrankungen mit ändertem Spironolacton ist gering. Im 6. PHARMAZEUTISCHE primärem oder sekundärem Hyperal- Urin werden nur Metabolite gefunden, ANGABEN dosteronismus ist erwiesen. vor allem Canrenon und sein Glukuro- Der klinische Wirkungseintritt erfolgt nid-Ester sowie 6-ß-Hydroxysulfoxid. 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile bei kontinuierlicher Verabreichung Nach einer oralen Einmaldosis von ra- schrittweise mit einem Wirkungsmaxi- dioaktiv markiertem Spironolacton er- Glucosesirup, Lactose-Monohydrat, mum nach 2 bis 3 Tagen oder später, scheinen innerhalb von 6 Tagen 47- Macrogol 35000, Magnesiumstearat ggf. kann der maximale diuretische Ef- 57 % im Urin und 35-41 % im Stuhl. (Ph.Eur.), Maisquellstärke, Montangly- fekt auch erst nach 2 Wochen auftre- Nach oraler Gabe von Spironolacton kolwachs, Natriumdodecylsulfat, ten. beträgt die Eliminationshalbwertszeit Poly(O-carboxymethyl)stärke-Natri- für Spironolacton 1 - 2 Stunden, wäh- umsalz, Povidon K 25, Sucrose, hoch- rend die Metabolite langsamer ausge- disperses Siliciumdioxid, Talkum, Wei- 5.2 Pharmakokinetische Eigen- schieden werden. Die terminalen Eli- ßer Ton und Farbstoffe Indigocarmin schaften minationshalbwertszeiten betragen für (E 132), Titandioxid (E 171) Canrenon etwa 20 Stunden, für Absorption: 7-α-Thiomethylspirolacton etwa 3 6.2 Inkompatibilitäten Nach oraler Gabe wird Spironolacton Stunden und für 6-ß-Hydroxy-7-α-thio- rasch zu etwa 73% resorbiert. methylspirolacton etwa 10 Stunden. Nicht zutreffend Verteilung: Bei gleichzeitiger Einnahme mit einer 6.3 Dauer der Haltbarkeit Die Plasmaproteinbindung von Spiro- Mahlzeit ist die Resorption von Spiro- nolacton und Canrenon beträgt in Ab- nolacton gesteigert. Dies resultiert aus 5 Jahre hängigkeit von der Methodik 90 % einer Zunahme der Serumkonzentra- (Gleichgewichtsdialyse) bzw. 98 % tion der Muttersubstanz um 50 bis 100 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnah- (Ultrafiltration). %. men für die Aufbewahrung Metabolismus: Spironolacton und seine Metabolite Nicht über 30 °C lagern. Spironolacton unterliegt bei oraler Ap- penetrieren die Plazentaschranke. plikation einem ausgeprägten "first- Canrenon geht in die Muttermilch Eigengeruch pass-Effekt" und wird hauptsächlich in über. der Leber und in den Nieren zu Ein leichter Eigengeruch des Wirkstof- 7-α-Thiospirolacton, Canrenon bzw. fes kann möglicherweise auftreten; Canrenoat, 7-α-Thiomethylspirolacton 5.3 Präklinische Daten zur Sicher- Reinheit, Verträglichkeit und Wirksam- bzw. 6-ß-Hydroxy-7-α-Thiomethylspi- heit keit des Präparates werden dadurch rolacton metabolisiert. Die drei erstge- nicht beeinträchtigt. nannten Metabolite besitzen, vergli- Untersuchungen zur subchronischen chen mit der Muttersubstanz, eine re- und chronischen Toxizität von Spiro- 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses lative antimineralokortikoide Aktivität nolacton wurden an verschiedenen von 26, 68 bzw. 33 %. Tierspezies (Ratte, Hund, Affe) durch- PVC/Alu-Blister Nach oraler Verabreichung von Spiro- geführt. In der Untersuchung an der nolacton werden nach 1-2 Stunden Ratte zeigte sich in der hohen Dosis 20 Tabletten maximale Plasmakonzentrationen von ein vermehrtes Vorkommen von 50 Tabletten Spironolacton und nach etwa 2 - 3 Schilddrüsen- und Hodenadenomen. 100 Tabletten Stunden maximale Plasmakonzentra- Klinikpackung mit 30 Tabletten tionen der Metaboliten gemessen. Seite: 5 von 6 Fachinformation

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnah-

men für die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen

7. INHABER DER ZULASSUNG

Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Deutschland phone +49 30 338427-0 e-mail [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

6618622.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER

ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG

DER ZULASSUNG

20.11.1996 / 13.11.2008

10. STAND DER INFORMATION

März 2025

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig Seite: 6 von 6