Aldactone 100 – Fachinformation

Fachinformation Aldactone® 100 1. BEZEICHNUNG DES grund seiner Wirkstoffmenge nicht ge- Kindern sollte Spironolacton nicht län- ARZNEIMITTELS eignet. Für diese niedrige Dosierung ger als 30 Tage verabreicht werden. stehen andere Darreichungsformen Aldactone® 100 mit geringerer Wirkstoffmenge (25 mg 100 mg Hartkapseln bzw. 50 mg) zur Verfügung. Die maxi- 4.3 Gegenanzeigen male Erhaltungsdosis beträgt 1 – 2 2. QUALITATIVE UND Hartkapseln Aldactone 100 (entspre- Aldactone 100 darf nicht angewendet QUANTITATIVE chend 100 - 200 mg Spironolacton). werden bei:

ZUSAMMENSETZUNG

Die Erhaltungsdosis kann je nach Be- - Überempfindlichkeit gegen Spiro- 1 Hartkapsel enthält 100 mg Spirono- darf täglich, jeden 2. oder jeden 3. Tag nolacton oder einen der in Ab- lacton. verabreicht werden. schnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile Enthält Lactose. Für die tägliche Verabreichung der - Anurie niedrigsten Erhaltungsdosis ist Aldac- - akutem Nierenversagen Vollständige Auflistung der sonstigen tone 100 nicht geeignet. Für niedrige - schwerer Niereninsuffizienz mit Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1. Dosierungen stehen Darreichungsfor- Oligurie oder Anurie ( Kreatinin- men mit geringerem Wirkstoffgehalt Clearance unter 30 ml/min pro 3. DARREICHUNGSFORM (25 mg bzw. 50 mg) zur Verfügung. 1,73 m² Körperoberfläche und/oder Serum-Kreatinin über Hartkapseln Kinder und Jugendliche: 1,8 mg/dl) - Hyperkaliämie 4. KLINISCHE ANGABEN Für Kinder beträgt die empfohlene Ini- - Hyponatriämie tialdosis 3 mg Spironolacton/kg Kör- - Schwangerschaft 4.1 Anwendungsgebiete pergewicht täglich über 5 Tage. Bei - Stillzeit Bedarf kann die Dosis bis 9 mg Spiro- - Primärer Hyperaldosteronismus nolacton/kg Körpergewicht sofern nicht eine Operation ange- täglich bis zum Eintritt der klinischen 4.4 Besondere Warnhinweise und zeigt ist. Wirkung gesteigert werden. Vorsichtsmaßnahmen für die An- - Ödeme und/oder Aszites bei Er- Bei Weiterbehandlung sollte die Dosis wendung krankungen, die mit einem sekun- unter Erhalt der Wirkung soweit wie dären Hyperaldosteronismus ein- möglich gesenkt werden. Eine besonders sorgfältige ärztliche hergehen. Überwachung ist erforderlich bei: Aldactone 100 ist aufgrund des hohen 4.2 Dosierung und Art der Anwen- Wirkstoffgehaltes zur Anwendung bei - Nierenfunktionseinschränkung leich- dung Kindern nicht geeignet. teren Grades (Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/min bzw. Se- Dosierung Wenn die Einnahme einer Hartkapsel rumkreatinin zwischen 1,2 und nicht möglich ist, kann - nach Anwei- 1,8 mg/dl) Die Dosierung sollte individuell - in Ab- sung des Arztes - durch die Apotheke - Patienten, die als Folge ihrer Grun- hängigkeit vom Schweregrad und dem der Inhalt von Aldactone 100 Hartkap- derkrankung zu Azidose und/oder Ausmaß der Erkrankung - festgelegt seln (= 100 mg Spironolacton in Hyperkaliämie neigen (z.B. Patien- werden. 320 mg Füllmasse) mit Lactose oder ten mit Diabetes mellitus). Maisstärke als Pulver zubereitet wer- - Hypotonie Es gelten folgende Dosierungsemp- den. Diese Pulver sollen mit einer - Hypovolämie und Dehydratation fehlungen: Mahlzeit eingenommen werden. Für die für Kinder empfohlene tägliche Die gleichzeitige Anwendung von Spi- Erwachsene : Initialdosis sind dann beispielsweise ronolacton zusammen mit Arzneimit- 9,6 mg Füllmasse pro kg Körperge- teln, die bekanntermaßen eine Hyper- Für Erwachsene beträgt die Initialdo- wicht mit Lactose oder Maisstärke als kaliämie verursachen, kann zu einer sis 1 – 2mal täglich 1 Hartkapsel Alda- Pulver zuzubereiten. schweren Hyperkaliämie führen. ctone 100 (entsprechend 100 -200 mg Spironolacton pro Tag) über 3 - 6 Art der Anwendung: Bei gleichzeitiger Anwendung von Al- Tage. dactone 100 und kaliumsparenden Di- Die Hartkapseln sind unzerkaut mit uretika (z.B. Amilorid, Triamteren), ka- Bei unzureichender Wirksamkeit kann ausreichend Flüssigkeit (z.B. ein Glas liumhaltigen Präparaten oder ACE- die tägliche Dosis auf maximal 4 Hart- Wasser) einzunehmen. Hemmern kann es zu lebensgefährli- kapseln Aldactone 100 (entsprechend chen Hyperkaliämien kommen. Die 400 mg Spironolacton pro Tagtäglich Die Dauer der Behandlung richtet sich Kombination der vorgenannten Arz- erhöht werden. nach Art und Schwere der Erkrankung. neimittel mit Aldactone 100 wird daher Sie sollte auf einen möglichst kurzen nicht empfohlen. Als Erhaltungsdosis sind in der Regel Zeitraum begrenzt werden. Die Not- 50 - 100 mg Spironolacton ausrei- wendigkeit einer Therapie über einen Bei einer schweren Niereninsuffizienz chend. Hierfür ist Aldactone 100 auf- längeren Zeitraum sollte periodisch (Glomerulumfiltrat unter 30 ml/min überprüft werden. und/oder Serum-Kreatinin über Seite: 1 von 6 Fachinformation 1,8 mg/dl) ist Aldactone 100 nicht nur Folgende Wechselwirkungen zwi- Die gleichzeitige Anwendung von Di- unwirksam, sondern sogar schädlich, schen dem vorliegenden und anderen goxin und Spironolacton kann über da die glomeruläre Filtrationsrate Arzneimitteln eine Verlängerung der Digoxin-Halb- weiter gesenkt wird. sind zu beachten: wertszeit zu erhöhten Digoxin-Plas- maspiegeln führen. Bei eingeschränkter Nierenfunktion Die gleichzeitige Anwendung von Al- Aldactone 100 kann mit der RIA- mit Serum-Kreatininwerten zwischen dactone 100 und kaliumhaltigen Prä- Bestimmung der Digoxin-Serumkon- 1,2 und 1,8 mg/dl und einer Kreatinin- paraten (z. B. Kaliumchlorid), zentration interferieren. Clearance zwischen 60 ml/min und ACE-Hemmern (z. B. Captopril, Enal- 30 ml/min sowie bei gleichzeitiger april) oder kaliumsparenden Arznei- Neomycin kann die Resorption von Al- Anwendung von Arzneimitteln, die zu mitteln (Triamteren, Amilorid) kann zu dactone 100 verzögern. einem Anstieg des Serum- einem Anstieg des Serum-Kaliumspie- Kaliumspiegels führen können, sollte gels bis hin zu schweren, unter Um- Spironolacton bindet an den Andro- die Behandlung mit Aldactone 100 nur ständen lebensbedrohlichen Hyperka- genrezeptor und kann bei mit Abirate- unter häufiger Kontrolle des Serum- liämien führen und ist daher zu vermei- ron behandelten Patienten mit Prosta- Kalium-Spiegels erfolgen. den. takarzinom zu erhöhten Konzentratio- nen des prostataspezifischen Anti- Bei der Therapie mit Aldactone 100 Auch die Kombination von nicht-stero- gens (PSA) führen. Die Anwendung sollten in regelmäßigen Abständen die idalen Antiphlogistika (z.B. Acetylsa- zusammen mit Abirateron wird nicht Serum-Elektrolyte (insbesondere licylsäure, Indometacin) mit Aldactone empfohlen. Kalium, Natrium, Kalzium, 100 kann zu Hyperkaliämien führen. Bikarbonat), die harnpflichtigen Spironolacton kann bei Patienten mit Substanzen Kreatinin, Harnstoff und Neben anderen Arzneimitteln, die be- Nebennierenrindenkarzinom, die mit Harnsäure im Serum sowie der Säure- kanntermaßen eine Hyperkaliämie Mitotan behandelt werden, die Basen-Status kontrolliert werden. verursachen, kann die gleichzeitige Plasmaspiegel von Mitotan senken Anwendung von Trimethoprim/Sulfa- und sollte nicht gleichzeitig mit Mitotan Der durch verstärkte Urinaus- methoxazol (Cotrimoxazol) mit Spiro- angewendet werden. scheidung hervorgerufene Gewichts- nolacton zu einer klinisch relevanten verlust sollte unabhängig vom Hyperkaliämie führen. 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Ausmaß der Urinausscheidung Bei gleichzeitiger Anwendung von Stillzeit 1 kg/Tag nicht überschreiten. ACE-Hemmern, Furosemid und Spiro- nolacton kann ein akutes Nierenversa- Aldactone 100 darf während der Bei chronischem Diuretika-Abusus gen auftreten. Schwangerschaft und Stillzeit nicht kann ein Pseudo-Bartter-Syndrom mit Insbesondere unter der gleichzeitigen angewendet werden. der Folge von Ödemen auftreten. Die Behandlung mit Aldactone 100 und Es liegen keine hinreichenden Daten Ödeme sind Ausdruck eines Anstiegs ACE-Hemmern (z. B. Captopril, Enal- für die Verwendung von Spironolacton des Renins mit der Folge eines april) bestehen das Risiko eines mas- bei Schwangeren vor. sekundären Hyperaldosteronismus. siven Blutdruckabfalls bis zum Schock Tierexperimentelle Untersuchungen sowie das Risiko einer Verschlechte- haben Feminisierung der Genitalien Aldactone 100 kann eine Störung rung der Nierenfunktion, die selten zu männlicher Nachkommen sowie bestimmter diagnostischer Tests einem akuten Nierenversagen führen Hinweise auf endokrine Störungen bei verursachen (z. B. RIA-Bestimmung kann. Eine Diuretikabehandlung sollte weiblichen und männlichen der Digoxin-Serumkonzentration). daher 2 - 3 Tage vor Beginn einer The- Nachkommen ergeben (siehe 5.3.). rapie mit einem ACE-Hemmer abge- Beim Menschen sind antiandrogene Während der Behandlung mit setzt werden, um die Möglichkeit einer Wirkungen nachgewiesen worden. Aldactone 100 sollten die Patienten Hypotonie zu Therapiebeginn zu ver- Spironolacton ist daher in der auf eine ausreichende Flüssigkeitsauf- meiden. Schwangerschaft kontraindiziert. nahme achten. Aldactone 100 und Carbenoxolon kön- Zur Ausscheidung von Spironolacton nen sich gegenseitig in ihrer Wirkung in die Muttermilch liegen keine Daten Die Anwendung von Aldactone 100 beeinträchtigen. vor. Der pharmakologisch aktive kann bei Dopingkontrollen zu positiven Größere Mengen von Lakritze wirken Metabolit Canrenoat ist in der Ergebnissen führen. in dieser Hinsicht wie Carbenoxolon. Muttermilch nachgewiesen worden Nicht-steroidale Antiphlogistika (z. B. (Milch-Plasma Konzentrationsver- Die Anwendung von Aldactone 100 als Indometacin, Acetylsalicylsäure), Sa- hältnis 0,7). Daher ist Spironolacton Dopingmittel kann zu einer Gefähr- licylate sowie Phenytoin können die di- während der Stillzeit kontraindiziert. dung der Gesundheit führen. uretische Wirkung von Aldactone 100 Sollte eine Behandlung dennoch abschwächen. Bei Patienten, die unter erforderlich sein, muß abgestillt Patienten mit der seltenen hereditären der Therapie mit Aldactone 100 eine werden. Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel Hypovolämie oder eine Dehydratation oder Glucose-Galactose-Malabsorp- entwickeln, kann die gleichzeitige Es liegen keine Daten zur Fertilität vor. tion sollten Aldactone 100 nicht ein- Gabe nicht-steroidaler Antiphlogistika nehmen. ein akutes Nierenversagen auslösen. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs- tüchtigkeit und die Fähigkeit zum 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Bei gleichzeitiger Anwendung von Al- Bedienen von Maschinen Arzneimitteln und sonstige Wech- dactone 100 und anderen Diuretika selwirkungen kann es zu verstärkter Diurese und Dieses Arzneimittel kann auch bei be- verstärktem Blutdruckabfall kommen. stimmungsgemäßem Gebrauch das Seite: 2 von 6 Fachinformation Reaktionsvermögen soweit verän- Selten: Aldactone 100 kann bei dern, dass die Fähigkeit zur aktiven Infolge übermäßiger Diurese kann es Frauen zu einer Vertiefung der Stimm- Teilnahme am Straßenverkehr oder zu Hypovolämie und Hyponatriämie lage, bei Männern zu einer Erhöhung zum Bedienen von Maschinen oder kommen. der Stimmlage führen. Stimmverände- zum Arbeiten ohne sicheren Halt be- Eine Hyponatriämie kann insbeson- rungen können auch in Form von Hei- einträchtigt wird. Dies gilt in verstärk- dere nach ausgiebiger Wasserzufuhr serkeit auftreten. tem Maße bei Behandlungsbeginn, unter Spironolacton auftreten. Als Eine Veränderung der Stimmlage geht Dosiserhöhung, Präparatewechsel so- Folge der Elektrolytstörungen im Blut bei manchen Patienten auch nach Ab- wie im Zusammenwirken mit Alkohol. kann es zu Appetitlosigkeit, Mundtro- setzen von Aldactone 100 nicht zu- ckenheit, Durst, Erbrechen, Kopf- rück. Deshalb ist die therapeutische 4.8 Nebenwirkungen schmerzen bzw. Kopfdruck, Schwä- Notwendigkeit gegenüber chegefühl, Schwindel, Schläfrigkeit, diesem Risiko abzuwägen, insbeson- Bei den Häufigkeitsangaben zu Ne- Müdigkeit, Sehstörungen, Apathie, dere bei Personen mit Berufen, in de- benwirkungen werden folgende Kate- Verwirrtheitszuständen, allgemeiner nen die Stimme eine besondere Be- gorien zugrunde gelegt: Muskelschwäche, Muskelkrämpfen deutung hat (z.B. Theater-, Lehrbe- (Wadenkrämpfen) sowie Herzrhyth- rufe). Sehr häufig (≥ 1/10) musstörungen und Kreislaufstörungen Häufig (≥ 1/100, < 1/10) (siehe Nebenwirkungen bei "Herz / Herz / Kreislauf: Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100) Kreislauf') kommen. Daher ist es wich- Infolge übermäßiger Diurese kann es Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000) tig, unerwünschte Flüssigkeitsverluste aufgrund einer Hypovolämie zu Kopf- Sehr selten (< 1/10.000) (z.B. bei Erbrechen, Durchfall, starkem schmerzen, Schwindel, Sehstörun- Nicht bekannt (Häufigkeit aufgrund der Schwitzen) auszugleichen. gen, Mundtrockenheit und Durst sowie verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Bei unregelmäßigem Pulsschlag, zu orthostatischen Regulationsstörun- Müdigkeit oder Muskelschwäche (z.B. gen oder zu Blutdruckabfall bis zum in den Beinen) muss besonders an die Kreislaufkollaps kommen. Bei exzessi- Blut und Lymphsystem: Möglichkeit einer Hyperkaliämie ge- ver Diurese kann es zu Dehydratation Gelegentlich: Thrombozytopenie dacht werden. und als Folge einer durch Spironolacton induzierte Anti- Nach Einnahme von hohen Dosen Hypovolämie zur Hämokonzentration körper wurden Lethargie und Verwirrtheitszu- kommen. Als Folge der Hämokonzent- Selten: Eosinophilie bei Patienten mit stände beobachtet. ration kann - insbesondere bei älteren Leberzirrhose, Agranulozytose Patienten - eine erhöhte Neigung zu Hinweise auf eine Agranulozytose Daher sind regelmäßige Kontrollen der Thrombosen und Embolien auftreten. können Fieber mit Schüttelfrost, Serumelektrolyte (insbesondere Ka- Schleimhautveränderungen und Hals- lium, Natrium und Kalzium) angezeigt. Magen-Darm-Trakt: schmerzen sein. Bei Behandlungsbeginn und längerer Gelegentlich: Mundtrockenheit, Ma- Anwendung von Aldactone 100 muss gen-Darm-Beschwerden (z. B. Ober- Immunsystem / Überempfindlich- insbesondere der Serumkaliumspiegel bauchbeschwerden, Übelkeit, Erbre- keitsreaktionen: regelmäßig kontrolliert werden, um chen, Durchfall, gastrointestinale Gelegentlich: allergische Reaktionen; das Auftreten zu stark erhöhter Kali- Krämpfe), Blutungen der Magen- diese können als Haut- und Schleim- umspiegel im Blut zu verhindern. schleimhaut und gastrointestinale hautreaktionen (siehe Nebenwirkun- Ulcera (auch mit Blutungen) gen bei "Haut und Unterhautzellge- Störungen im Säure-Basen-Haushalt webe") auftreten. sind möglich. Aldactone 100 kann eine Leber / Gallenblase / Bauchspei- hyperchlorämische metabolische Azi- cheldrüse: Elektrolyte und Stoffwechsel: dose hervorrufen oder verschlechtern. Sehr selten: krankhafte Veränderun- Gelegentlich kann es zu einem rever- gen der Leber (Hepatotoxizität) mit An- Unter der Gabe von Aldactone 100 tre- siblen Anstieg stickstoffhaltiger harn- steigen der Leberenzyme und histolo- ten - insbesondere bei Patienten mit pflichtiger Substanzen (Harnstoff, Kre- gisch nachgewiesener Hepatitis. eingeschränkter Nierenfunktion - häu- atinin) kommen. fig lebensbedrohliche Hyperkaliämien Häufig kommt es unter der Behand- Haut und Unterhautzellgewebe: auf, die bis zum Auftreten von Mus- lung mit Aldactone 100 zu einer Hype- Gelegentlich: Hautrötung, Juckreiz, kellähmungserscheinungen (hyperka- rurikämie. Dies kann bei prädisponier- Hautausschlag, Urtikaria liämischen Paralysen) und ten Patienten zu Gichtanfällen führen. Sehr selten: Erythema anulare sowie Herzrhythmusstörungen führen kön- Daher sollten während der Therapie Lichen-ruber-planus-ähnliche Haut- nen. Die zusätzliche Gabe von Kalium, mit Aldactone 100 neben den Serum- veränderungen, Haarausfall bis zur Al- anderen kaliumsparenden Diuretika elektrolyten auch die Konzentrationen opezie oder eine kaliumreiche Diät sind daher von Harnstoff, Kreatinin und Harn- Nicht bekannt: Pemphigoid, schwere zu vermeiden. säure im Serum sowie der Säure-Ba- Hautreaktionen wie Tevens-Johnson sen-Status regelmäßig kontrolliert Syndrom (SJS), toxische epidermale Bei der Therapie mit Aldactone 100 werden. Nekrolyse (TEN) oder DRESS- kann es - insbesondere bei einge- Syndrom (Drug Reaction with Eosino- schränkter Nierenfunktion - als Folge Nervensystem: philia and Systemic Symptoms) der vermehrten Flüssigkeits- und Gelegentlich: Kopfschmerzen, Schläf- Elektrolytausscheidung zu Störungen rigkeit, Verwirrtheitszustände, Ataxie, Ein Lupus erythematodes-artiges Syn- im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt Schwäche, Schwindel drom wurde beschrieben. kommen (u. a. Hyponatriämie, Hy- Aldactone 100 kann bei Frauen zu pomagnesiämie, Hyperchlorämie, Hy- Stimmapparat: Hirsutismus führen. perkalzämie). Seite: 3 von 6 Fachinformation Skelettmuskulatur, Bindegewebe und Verwirrtheitszuständen, Herz- i.v. (Wirkungseintritt: nach wenigen Mi- und Knochen: rhythmusstörungen, zum Kreislaufkol- nuten; Wirkungsdauer: mehrere Stun- Gelegentlich: Muskelkrämpfe (Waden- laps, zur Hämokonzentration mit den). krämpfe) Thromboseneigung und zu einem Sehr selten: Osteomalazie akuten Nierenversagen führen. Bei ra- Der Kaliumeinstrom in die Zelle wird schen Wasser- und Elektrolytverlusten besonders durch Glukose gefördert: Niere und Harnwege: können delirante Zustandsbilder auf- z.B.: 200 ml einer 25%igen (1,4 mol/l) Unter Aldactone 100 kann es vorüber- treten. Glukoselösung und 25 I.E. Altinsulin gehend zu einem Anstieg der Serum- Eine Hyperkaliämie kann zu Herz- (1 I.E. Altinsulin pro 2 g Glukose) i.v. konzentrationen von Kreatinin und rhythmusstörungen (z.B. AV-Block, innerhalb von 30 - 60 Minuten infun- Harnstoff kommen. Fälle von Nierenin- Vorhofflimmern, Kammerflimmern), dieren (Wirkungsdauer: mehrere Stun- suffizienz sind berichtet worden. Herzstillstand, EKG-Veränderungen den). (hohe zeltförmige T-Zacken und zu- Geschlechtsorgane und Brust- nehmende Verbreiterung des QRS- Elimination eines ggf. vorhandenen drüse: Komplexes), Blutdruckabfall mit peri- Kaliumüberschusses: Häufig: bei Männern eine meist rever- pherem Kreislaufkollaps und zu neuro- sible Gynäkomastie, bei Frauen und logischen Störungen (schlaffe Läh- Nach den oben erwähnten Notfallmaß- Männern eine gesteigerte Berüh- mungen, Apathie, Verwirrtheitszu- nahmen sollte überschüssiges Kalium rungsempfindlichkeit der Brustwarzen stände) führen. durch längerfristig wirkende Maßnah- und Brustspannung men aus dem Körper eliminiert wer- Bei Frauen kann es zu Menstruations- Therapiemaßnahmen bei Überdosie- den. Lässt sich die renale Ausschei- störungen, in seltenen Fällen zu Mas- rung: dung nicht steigern (z.B. durch Injek- todynie, Zwischenblutungen und tion von Furosemid), sind extrarenale Amenorrhoe, kommen. Aldactone 100 Bei Überdosierung oder Anzeichen ei- Eliminationswege zu wählen. Hier ist kann bei Frauen zu Hirsutismus füh- ner Hypovolämie (Hypotonie, or- die orale Gabe von Kationen-Aus- ren. thostatische Regulationsstörungen) tauschharzen (z.B. Resonium A oder Gelegentlich: Potenzstörungen muss die Behandlung mit Aldactone Kalzium-Resonium) zu empfehlen: 100 umgehend abgesetzt werden. Meldung des Verdachts auf Nebenwir- 1 g der Harze bindet ca. 1 mmol Ka- kungen Bei nur kurze Zeit zurückliegender Ein- lium im Darmlumen. Das gebundene Die Meldung des Verdachts auf Ne- nahme kann durch Maßnahmen der Kalium wird mit den Fäzes ausge- benwirkungen nach der Zulassung ist primären Giftelimination (induziertes schieden. von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht Erbrechen, Magenspülung) oder re- eine kontinuierliche Überwachung des sorptionsmindernde Maßnahmen (me- Lässt sich mit den o.g. Maßnahmen Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arz- dizinische Kohle) versucht werden, die keine Normalisierung der extrazellulä- neimittels. Angehörige von Gesund- systemische Aufnahme von Aldactone ren Kaliumkonzentration erreichen, ist heitsberufen sind aufgefordert, jeden 100 zu vermindern. eine Peritoneal- oder Hämodialyse un- Verdachtsfall einer Nebenwirkung In schweren Fällen müssen unter in- umgänglich. dem tensivmedizinischen Bedingungen die vitalen Parameter überwacht sowie Bundesinstitut für Arzneimittel und Me- wiederholt Kontrollen des Wasser-, Ein spezifisches Antidot gegen Spiro- dizinprodukte Elektrolyt- und Säure-Basen-Haus- nolacton ist nicht bekannt. Abt. Pharmakovigilanz halts und der harnpflichtigen Substan- Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 zen durchgeführt und Abweichungen D-53175 Bonn gegebenenfalls korrigiert werden. 5. PHARMAKOLOGISCHE Website: www.bfarm.de EIGENSCHAFTEN Therapeutische Maßnahmen anzuzeigen. - bei Hypovolämie und Hyponatriä- 5.1 Pharmakodynamische Eigen- mie: Natrium- und Volumensubstitu- schaften tion 4.9 Überdosierung - bei Kreislaufkollaps: Schocklage- Pharmakotherapeutische Gruppe: rung, falls nötig Schocktherapie Kalium sparende Mittel, Aldosteron- - bei Hypokaliämie: Kaliumsubstitu- Antagonisten Symptome einer Überdosierung tion - bei Hyperkaliämie: Bedrohliche Hy- ATC-Code: C03DA01 Das klinische Bild bei akuter oder perkaliämien müssen unverzüglich chronischer Überdosierung ist vom einer Intensivbehandlung zugeführt Spironolacton blockiert im spätdistalen Ausmaß des Wasser- und Elektrolyt- werden. Tubulus und im Sammelrohr kompeti- verlustes abhängig. tiv die Bindung von Aldosteron an des- Überdosierung kann zu Hypotonie, or- Normalisierung des Verhältnisses zwi- sen zytoplasmatischen Rezeptor. Al- thostatischen Regulationsstörungen schen intra- und extrazellulärer Kali- dosteron kann dadurch nicht über sei- und Elektrolytstörungen umkonzentration: nen Rezeptor in den Zellkern eindrin- (Hyper- oder Hypokaliämie, Hyponat- gen, wodurch die Synthese der Al- riämie) führen. Natriumhydrogencarbonat erhöht über dosteron-induzierten Proteine unter- Ausgeprägte Flüssigkeits- und Natri- einen direkten Mechanismus die Kali- bleibt. Damit wird der wesentlichen Al- umverluste können infolge Dehydrata- umaufnahme der Zelle: Infusion von dosteronwirkung, der Natriumrückre- tion und Hypovolämie zu Somnolenz 50 - 100 ml einer 1 molaren (8,4%i- sorption und Kaliumsekretion, entge- gen) Natriumhydrogencarbonatlösung gengewirkt. Aldosteronrezeptoren Seite: 4 von 6 Fachinformation werden renal sowie extrarenal, z.B. in bzw. 6-ß-Hydroxy-7-α-Thiomethylspi- den Speicheldrüsen und im Darm ge- rolacton metabolisiert. Die drei erstge- 5.3 Präklinische Daten zur Sicher- funden. nannten Metabolite besitzen, vergli- heit Spironolacton entwickelt nur in Gegen- chen mit wart von endogenem oder exogenem der Muttersubstanz, eine relative anti- Untersuchungen zur subchronischen Aldosteron eigene Aktivität. Die Wir- mineralokortikoide Aktivität von 26, 68 und chronischen Toxizität von Spiro- kung kann durch ansteigende Aldoste- bzw. 33 %. nolacton wurden an verschiedenen ronspiegel aufgehoben werden. Nach oraler Verabreichung von Spiro- Tierspezies (Ratte, Hund, Affe) durch- Weder die Produktion noch die Aus- nolacton werden nach 1 - 2 Stunden geführt. In der Untersuchung an der scheidung von Aldosteron wird in the- maximale Plasmakonzentrationen von Ratte zeigte sich in der hohen Dosis rapeutischen Dosen verringert. Nur in Spironolacton und nach etwa 2 - 3 ein vermehrtes Vorkommen von extrem hoher Dosierung hemmt Spiro- Stunden maximale Plasmakonzentra- Schilddrüsen- und Hodenadenomen. nolacton die Biosynthese des Aldoste- tionen der Metaboliten gemessen. rons. In niedrigen Dosierungen (50 bis etwa Es ergab sich kein Hinweis auf eine Spironolacton steigert die Natrium- 200 mg) steigt die Fläche unter der mutagene Wirkung. In einer Langzeit- und Chloridausscheidung sowie in ge- Serumkonzentrations-Zeit-Kurve von untersuchung an Ratten ergaben sich ringem Maße die Kalziumausschei- Canrenon linear mit der Dosis an, keine Hinweise auf ein klinisch rele- dung; reduziert werden die Kalium- während höhere Dosierungen zu rela- vantes tumorerzeugendes Potential und Ammoniumausscheidung sowie tiv niedrigeren Konzentrationen füh- von Spironolacton. die Azidität des Harns. Spironolacton ren, am ehesten bedingt durch eine vermindert die renale Magnesiumaus- Verminderung der enzymatischen Feminisierende Wirkungen auf die äu- scheidung. Umwandlung von Spironolacton in ßeren Genitalien wurden bei den Bei alleiniger Anwendung hat Spirono- seine Metabolite. männlichen Nachkommen während lacton nur eine geringe diuretische Die Steady-state-Spiegel von Can- der Trächtigkeit exponierter Ratten bei Wirksamkeit. Durch zusätzliche Gabe renon liegen zwischen 50 und Tagesdosen von ca. 160 mg/kg KG von Thiaziden oder Schleifendiuretika 188 ng/ml. Steady-state-Konzentratio- beobachtet. Endokrine Störungen bei kann die Natriurese weiter gesteigert nen werden für Canrenon nach unge- beiden Geschlechtern (Veränderun- werden. fähr 3 bis 8 Tagen nach täglicher Ap- gen von Hormonkonzentrationen im Spironolacton kann über eine Sen- plikation von Spironolacton erreicht. Plasma) wurden schon bei ca. kung der glomerulären Filtrationsrate Bei Patienten mit Leberzirrhose und 80 mg/kg, Verminderung der Prostata- die Serumharnstoffkonzentrationen Aszites werden diese erst nach 14 Ta- gewichte bei männlichen Jungtieren erhöhen. gen erreicht. bei 40 mg/kg gefunden. Untersuchun- Ein blutdrucksenkender Effekt bei Hy- gen an Ratten und Mäusen haben permineralokortikoidsyndromen bzw. Elimination: keine Hinweise auf teratogene Wirkun- bei verschiedenen Erkrankungen mit Die Ausscheidung erfolgt überwie- gen ergeben. primärem oder sekundärem Hyperal- gend im Urin, in geringerem Ausmaß dosteronismus ist erwiesen. über die Galle. Der Anteil von unver- 6. PHARMAZEUTISCHE Der klinische Wirkungseintritt erfolgt ändertem Spironolacton ist gering. Im ANGABEN bei kontinuierlicher Verabreichung Urin werden nur Metabolite gefunden, schrittweise mit einem Wirkungsmaxi- vor allem Canrenon und sein Glukuro- 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile mum nach 2 bis 3 Tagen oder später, nid-Ester sowie 6-ß-Hydroxysulfoxid. ggf. kann der maximale diuretische Ef- Nach einer oralen Einmaldosis von ra- Kapselinhalt: fekt auch erst nach 2 Wochen auftre- dioaktiv markiertem Spironolacton er- Mikrokristalline Cellulose, Lactose- ten. scheinen innerhalb von 6 Tagen 47- Monohydrat, Macrogolstearat 2000, 57 % im Urin und 35-41 % im Stuhl. Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Mais- Nach oraler Gabe von Spironolacton stärke, Natriumdodecylsulfat, Poly(O- 5.2 Pharmakokinetische Eigen- beträgt die Eliminationshalbwertszeit carboxymethyl)stärke-Natriumsalz, schaften für Spironolacton 1 - 2 Stunden, wäh- hochdisperses Siliciumdioxid, Talkum rend die Metabolite langsamer ausge- Absorption: schieden werden. Die terminalen Eli- Kapselhülle: Nach oraler Gabe wird Spironolacton minationshalbwertszeiten betragen für Gelatine, Natriumdodecylsulfat und rasch zu etwa 73 % resorbiert. Canrenon etwa 20 Stunden, Farbstoffe Chinolingelb (E 104), Indi- für 7-α-Thiomethylspirolacton etwa 3 gocarmin (E 132), Titandioxid (E 171) Verteilung: Stunden und für 6-ß-Hydroxy-7-α-thio- Die Plasmaproteinbindung von Spiro- methylspirolacton etwa 10 Stunden. Für die Herstellung der Drucktinte wird nolacton und Canrenon beträgt in Ab- verwendet: hängigkeit von der Methodik 90 % Bei gleichzeitiger Einnahme mit einer Eisenoxid, schwarz (E 172), Schellack (Gleichgewichtsdialyse) bzw. 98 % Mahlzeit ist die Resorption von Spiro- (Ph.Eur.), wasserfreies Ethanol (Ultrafiltration). nolacton gesteigert. Dies resultiert aus (Ph.Eur.), Propan-2-ol (Ph.Eur.), Buta- einer Zunahme der Serumkonzentra- nol (Ph.Eur.), Propylenglycol Metabolismus: tion der Muttersubstanz um 50 bis (Ph.Eur.), gereinigtes Wasser Spironolacton unterliegt bei oraler Ap- 100 %. (Ph.Eur.), Kaliumhydroxid (Ph.Eur.) , plikation einem ausgeprägten "first- konzentrierte Ammoniaklösung pass-Effekt" und wird hauptsächlich in Spironolacton und seine Metabolite (Ph.Eur.) der Leber und in den Nieren zu penetrieren die Plazentaschranke. 7-α-Thiospirolacton, Canrenon bzw. Canrenon geht in die Muttermilch 6.2 Inkompatibilitäten Canrenoat, 7-α-Thiomethylspirolacton über. Nicht zutreffend Seite: 5 von 6 Fachinformation

6.3. Dauer der Haltbarkeit

5 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnah-

men für die Aufbewahrung Nicht über +25 °C lagern. Eigengeruch Ein leichter Eigengeruch des Wirkstof- fes kann möglicherweise auftreten; Reinheit, Verträglichkeit und Wirksam- keit des Präparates werden dadurch nicht beeinträchtigt.

6.5. Art und Inhalt des Behältnisses

PVC/Alu-Blister 20 Kapseln 50 Kapseln 2x50 Kapseln Bündelpackung 100 Kapseln Klinikpackung mit 30 Kapseln

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnah-

men für die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen

7. INHABER DER ZULASSUNG

Esteve Pharmaceuticals GmbH Hohenzollerndamm 150-151 14199 Berlin Deutschland phone +49 30 338427-0 e-mail [email protected]

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

6618622.00.01

9. DATUM DER ERTEILUNG DER

ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG

DER ZULASSUNG

06.02.1997 / 13.11.2008

10. STAND DER INFORMATION

März 2025

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig Seite: 6 von 6