afpred forte-THEO 200 mg – Fachinformation

Fachinformation afpred® forte-THEO 200 mg, Injektionslösung 1. Bezeichnung des Arzneimittels Für die Ermittlung der Dosis ist das Nor- einem erhöhten Intoxikationsrisiko afpred® forte-THEO 200 mg malgewicht als Körpergewicht einzu- verbunden und soll daher durch Injektionslösung setzen, da Theophyllin nicht vom Fett- therapeutisches Drug-Monitoring (TDM) gewebe aufgenommen wird. kontrolliert werden (siehe auch 4.4 2. Qualitative und quantitative Zu- ″Warnhinweise und Vorsichtsmaß- sammensetzung Raucher benötigen im Vergleich zu nicht nahmen für die Anwendung“). Wirkstoff: Theophyllin rauchenden Erwachsenen eine höhere Eine Ampulle mit 5 ml Lösung enthält körpergewichtsbezogene Theophyllin- Empfohlenes Dosierungsschema: 200 mg Theophyllin. 1 ml enthält 40 mg Dosis infolge einer erhöhten In Abhängigkeit von Lebensalter und Be- Theophyllin. Eliminationsrate. Bei Rauchern, die das gleiterkrankungen ist folgendes Dosie- Rauchen einstellen, sollte wegen des rungsschema für die intravenöse Gabe Sonstige Bestandteile: Anstiegs des Theophyllin-Spiegels vor- von afpred® forte-THEO 200 mg zu Enthält Natrium (siehe Abschnitt 4.4). sichtig dosiert werden. empfehlen: Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, KG1: Bei adipösen Patienten ist hier das schwerem Sauerstoffmangel, Lungen- Normalgewicht einzusetzen.

3. Darreichungsform entzündung, Virusinfektion (insbe-

Injektionslösung sondere Influenza), sowie bei der Initialdosis Behandlung mit bestimmten anderen • ohne Vorbehandlung mit Theophyllin: 4. Klinische Angaben Medikamenten (siehe unter 4.5. Dosis/kg KG1 i.v.: 4 – 5 mg (= 0,1 ml - 4.1. Anwendungsgebiete ″Wechselwirkungen mit anderen Medika- 0,125 ml afpred® forte-THEO/kg KG) Bronchospasmolytikum/ menten“) ist die Theophyllin-Aus- innerhalb von 20 – 30 Minuten Antiasthmatikum scheidung sehr häufig verlangsamt. Weiterhin ist über eine reduzierte • wenn eine Vorbehandlung mit Zur Akutbehandlung von Atemnot- Theophyllin-Ausscheidung nach Influ- Theophyllin bekannt bzw. nicht sicher zuständen aufgrund von Einengung der enza- und BCG-Impfung berichtet auszuschließen ist: Dosis/kg KG1 i.v.: Atemwege (Bronchokonstriktion) bei worden, so dass bei gleichzeitiger 2 – 2,5 mg (= 0,05 ml - 0,063 ml Asthma bronchiale und chronisch Behandlung ebenfalls eine Do- afpred® forte-THEO/kg KG) innerhalb obstruktiven (einengenden) Atemwegs- sisminderung erforderlich sein kann. von 20 – 30 Minuten erkrankungen (z. B. chronische Bron- chitis und Lungenemphysem). Patienten mit Leber- und/oder Erhaltungsdosis Nierenfunktionsstörungen Kinder 6 Monate bis 9 Jahre Theophyllin sollte nicht als Mittel der Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- • stündliche Dosis in mg/kg KG ersten Wahl zur Behandlung von Asthma funktion ist die Theophyllin-Ausschei- Theophyllin i.v.: bei Kindern angewendet werden. dung sehr häufig verlangsamt. 1.– 12. Std.: 1,0 Bei höhergradigen Nierenfunktions- ab 13. Std.: 0,8 4.2. Dosierung und Art der störungen kann es zu einer Anhäufung • tägliche Erhaltungsdosis in mg/kg KG1 Anwendung (Kumulation) von Theophyllin- Theophyllin i.v.: 19 (= 0,475 ml afpred® Metaboliten kommen. forte-THEO/kg KG1) Dosierung Solche Patienten benötigen daher geringere Dosen und Steigerungen Kinder 9 – 16 Jahre afpred® forte-THEO 200 mg ist müssen mit besonderer Vorsicht • stündliche Dosis in mg/kg KG individuell nach Wirkung zu dosieren. erfolgen. Theophyllin i.v.: Die Dosierung sollte möglichst anhand 1. – 12. Std.: 0,8 der Theophyllin-Serumkonzentration Kinder ab 13. Std.: 0,65 ermittelt werden (anzustrebender afpred® forte-THEO 200 mg darf bei • tägliche Erhaltungsdosis in mg/kg KG1 Bereich: 8 - 20 µg / ml). Kontrollen des Kindern unter 6 Monaten nicht Theophyllin i.v.: 15 (= 0,375 ml afpred® Theophyllin-Serumspiegels sind insbe- angewendet werden (siehe Abschnitt forte-THEO/kg KG1) sondere bei mangelhafter Wirksamkeit 4.3). Kinder ab 6 Monate benötigen im oder dem Auftreten unerwünschter Vergleich zu nichtrauchenden Erwach- Erwachsene Wirkungen angezeigt. senen eine höhere körpergewichts- bezogene Theophyllin-Dosis, da bei Raucher Zur Bestimmung der Initialdosis ist eine dieser Patientengruppe die • stündliche Dosis in mg/kg KG eventuelle Vormedikation mit Theophyllin Eliminationsrate höher ist. Im Gegensatz Theophyllin i.v.: oder seinen Verbindungen hinsichtlich hierzu ist bei Säuglingen unter 6 1. – 12. Std.: 0,8 einer Dosisverminderung zu berück- Monaten die Theophyllinausscheidung ab 13. Std.: 0,65 sichtigen. Um das Risiko unerwünschter verlangsamt. • tägliche Erhaltungsdosis in mg/kg KG1 Wirkungen bei der intravenösen Gabe Theophyllin i.v.: 15 (= 0,375 ml afpred® von afpred® forte-THEO 200 mg zu Ältere Patienten forte-THEO/kg KG1) vermindern, sollte eine Dosis von Bei älteren Patienten (ab 60. Lebensjahr) 0,25 mg pro Kilogramm Körpergewicht ist die Theophyllinausscheidung verlang- Nichtraucher pro Minute, entsprechend 0,00625 ml samt. afpred® forte-THEO 200 mg pro • stündliche Dosis in mg/kg KG Die Anwendung von afpred® forte-THEO Kilogramm Körpergewicht pro Minute, Theophyllin i.v.: 200 mg bei alten, polymorbiden, nicht überschritten werden. 1.– 12. Std.: 0,55 schwerkranken und/oder intensiv- ab 13. Std.: 0,4 medizinisch therapierten Patienten ist mit spcde-afpred-forte-theo-2019-04 S. 1/5 Zul.-Nr.: 6069569.00.00 Fachinformation • tägliche Erhaltungsdosis in mg/kg KG1 Im Notfall und auf unmittelbare Bei Patienten, die eine Elektrokrampf- Theophyllin i.v.: 9,5 (= 0,238 ml Anweisung des Arztes kann der Patient therapie erhalten, ist besondere Vorsicht afpred® forte-THEO/kg KG1) den Inhalt von 1 – 2 Ampullen afpred® geboten, da Theophyllin die Anfälle forte-THEO 200 mg (Dosierung wie bei verlängern kann. Das Auftreten eines Alter über 60 Jahre o./u. Cor pulmonale i.v. Applikation) verdünnt in Flüssigkeit Status epilepticus ist möglich. • stündliche Dosis in mg/kg KG einnehmen. Ein Mindestabstand von 8 Theophyllin i.v.: Stunden zwischen zwei Einzeldosen ist Eine Ampulle afpred® forte-THEO 200 1.– 12. Std.: 0,5 einzuhalten. mg enthält Natrium, aber weniger als 1 ab 13. Std.: 0,25 mmol (23 mg) Natrium pro Ampulle à • tägliche Erhaltungsdosis in mg/kg KG1 Die Dauer der Behandlung richtet sich 5 ml. Theophyllin i.v.: 5,5 (= 0,138 ml nach Art, Schwere und Verlauf der afpred® forte-THEO/kg KG1) Erkrankung und wird vom behandelnden Eine Anwendung von afpred® forte- Arzt bestimmt. THEO 200 mg während des ersten bei obstruktiver CMP o. schwerer Leber- Schwangerschaftstrimenons sollte ver- funktionsstörung 4.3. Gegenanzeigen mieden werden. • stündliche Dosis in mg/kg KG afpred® forte-THEO 200 mg darf nicht Während des zweiten und dritten Trime- Theophyllin i.v.: angewendet werden bei: nons sollte Theophyllin nur nach stren- 1.– 12. Std.: 0,4 • bekannter Überempfindlichkeit gegen- ger Nutzen-Risiko-Abwägung angewen- ab 13. Std.: 0,1 – 0,15 über Theophyllin oder einem weiteren det werden. • tägliche Erhaltungsdosis in mg/kg KG1 Bestandteil von afpred® forte-THEO Theophyllin i.v.: 2,0 – 4,0 (= 0,05 - 200 mg 4.5. Wechselwirkungen mit anderen 0,1 ml afpred® forte-THEO /kg KG1) • Kindern unter 6 Monaten (siehe auch Arzneimitteln und sonstige Abschnitt 4.2) Wechselwirkungen Art und Dauer der Anwendung • frischem Herzinfarkt Theophyllin wird in der Leber unter • akuten tachykarden Arrhythmien anderem über das Enzym CYP1A2 Es dürfen nur klare Lösungen verwendet metabolisiert. Die gleichzeitige Anwen- werden. 4.4. Besondere Warnhinweise und dung von Arzneimitteln, die dieses Vorsichtsmaßnahmen für die Enzym beeinflussen, kann zu Ände- Der Inhalt der Injektionslösung ist zur Anwendung rungen des Theophyllin-Abbaus führen. einmaligen Entnahme bestimmt. Reste afpred® forte-THEO 200 mg sollte nur der Injektionslösung sind zu vernichten bei strengster Indikation und mit Vorsicht afpred® forte-THEO 200 mg wirkt Zur i.v. Injektion angewendet werden bei: synergistisch mit anderen Xanthin- Langsam über mindestens 10 Minuten in haltigen Medikamenten, β-Sympa- eine ausreichend große Vene injizieren. • instabiler Angina pectoris thomimetika, Coffein und ähnlichen Diese Anwendung ist Notfällen vor- • Neigung zu tachykarden Arrhythmien Stoffen. behalten und muss unbedingt langsam • schwerem Bluthochdruck Ein beschleunigter Theophyllin-Abbau und/oder eine verminderte Biover- (s.o.) erfolgen, da sonst schwerwiegende • hypertropher obstruktiver Kardio- Nebenwirkungen auftreten können. fügbarkeit sowie eine verminderte Wirk- myopathie samkeit können: Todesfälle nach zu rascher Injektion sind • Hyperthyreose beschrieben. • bei Rauchern • epileptischem Anfallsleiden • bei gleichzeitiger Behandlung mit • Magen- und/oder Zwölffingerdarm- Zur i.v. Kurzinfusion: Barbituraten (besonders Pheno- oder geschwür Innerhalb von 20 – 30 Minuten in 50 – Pentobarbital), Carbamazepin, • Porphyrie Phenytoin, Rifampicin, Primidon, 100 ml kompatibler Infusionslösung i.v. • schweren Leber- oder Nierenfunktions- infundieren. afpred® forte-THEO 200 mg Sulfinpyrazon, Ritonavir, Johanniskraut störungen (Hypericum perforatum) und Amino- ist mit 5 %iger und 10 %iger Glucoselösung, isotonischer Natrium- glutethimid auftreten. chloridlösung, Ringerlösung und Sollte die empfohlene Dosierung keine Bei gleichzeitiger Behandlung mit einem Glucose 5 %/NaCl 0,9 %- Lösung ausreichende Wirkung zeigen und falls dieser Arzneimittel sollte der kompatibel (siehe auch Abschnitte 6.2. Nebenwirkungen auftreten, sollte die Theophyllin-Spiegel kontrolliert und und 6.6.). Serumkonzentration von Theophyllin gegebenenfalls eine Dosisanpassung überwacht werden. durchgeführt werden. Dies gilt auch nach Zur i.v. Dauertropfinfusion: dem Absetzen eines dieser In 250 ml kompatibler Infusionslösung Akute fiebrige Erkrankungen: Medikamente. applizieren. Fieber vermindert die Clearance von Ein verzögerter Abbau und/oder eine Bei der Therapie von Säuglingen und Theophyllin. Um Intoxikationen zu Erhöhung des Theophyllin-Blutspiegels Kleinkindern ist eine Begrenzung der zu vermeiden, kann eine Reduzierung der mit einer erhöhten Überdosierungsgefahr infundierenden Flüssigkeitsmenge zu Dosis notwendig sein. und vermehrtem Nebenwirkungsrisiko beachten. können bei gleichzeitiger Behandlung mit Der Patient sollte nach erfolgter Infusion folgenden Arzneimitteln auftreten: orale Die Anwendung von afpred® forte-THEO Kontrazeptiva, Makrolid-Antibiotika (z. B. kurze Zeit ruhen und überwacht werden. 200 mg bei alten, polymorbiden, Bei bekannter oder zu vermutender Erythromycin, Clarithromycin, Josamy- schwerkranken und/oder intensiv- cin, Spiramycin), Chinolone (Gyrase- vorheriger Gabe von Methylxanthin- medizinisch therapierten Patienten ist mit haltigen Arzneimitteln muss die Infusion Hemmstoffe, s. u.), Isonicotinsäurehy- einem erhöhten Intoxikationsrisiko drazid, Tiabendazol, Calcium-Antago- besonders überwacht und bei Anzeichen verbunden und soll daher durch von Unverträglichkeit abgebrochen nisten (z. B. Verapamil, Diltiazem), therapeutisches Drug-Monitoring (TDM) Propranolol, Propafenon, Mexiletin, werden (siehe auch Abschnitte 6.2. und kontrolliert werden (siehe auch 4.2 6.6.). Ticlopidin, Cimetidin, Allopurinol, α- “Dosierung, Art und Dauer der Interferon, Rofecoxib, Pentoxifyllin, Anwendung”). Orale Anwendung Fluvoxamin, Viloxazin, Disulfiram, Zileu- spcde-afpred-forte-theo-2019-04 S. 2/5 Zul.-Nr.: 6069569.00.00 Fachinformation ton, Phenylpropanolamin, Influenza- und Mit zunehmender Dauer der BCG-Vakzine. Hierbei kann eine Dosis- Schwangerschaft können die Plasma- Erkrankungen des Gastrointestinal- verminderung von Theophyllin angezeigt proteinbindung sowie die Clearance von trakts sein. Theophyllin abnehmen, so dass eine • Magen-Darm-Beschwerden, Übelkeit, Einzelnen Berichten zufolge sind auch Dosisreduktion zur Vermeidung uner- Erbrechen, Stimulation der Magen- bei gleichzeitiger Behandlung mit wünschter Wirkungen notwendig werden säuresekretion Ranitidin, Aciclovir oder Zafirlukast Über- kann. Infolge der Tonusminderung im unteren dosierungserscheinungen von Theo- Wird eine Patientin am Ende der Ösophagussphinkter kann ein bestehen- phyllin beobachtet worden. Bei gleich- Schwangerschaft mit Theophyllin behan- der gastroösophagaler Reflux in der zeitiger Behandlung sollte die individuell delt, kann es zu Wehenhemmung Nacht verstärkt werden. erforderliche Theophyllin-Dosis daher kommen. Pränatal exponierte Neuge- sorgfältig ermittelt werden. borene müssen sorgfältig auf Erkrankungen der Niere und der Bei paralleler Behandlung mit Cipro- Theophyllin-Wirkungen überwacht wer- Harnwege floxacin ist die Theophyllin-Dosis auf den. • Verstärkte Diurese maximal 60 %, bei Anwendung von Theophyllin geht in die Muttermilch über, • Anstieg von Serum -Kreatinin Enoxacin auf maximal 30 % und bei es können therapeutische Serum- Anwendung von Grepafloxacin oder konzentrationen beim Kind erreicht Ausgeprägtere Nebenwirkungen können Clinafloxacin auf 50 % der empfohlenen werden. Aus diesem Grund ist die bei individueller Überempfindlichkeit oder Dosis zu reduzieren. Auch andere Chi- therapeutische Theophyllin-Dosis bei einer Überdosierung (Theophyllin-Blut- nolone (z. B. Pefloxacin, Pipemidsäure) einer stillenden Patientin so niedrig wie spiegel über 20 µg/ml) auftreten (siehe können die Wirkung von Theophyllin- möglich zu halten und das Stillen sollte 4.9.). Arzneimitteln verstärken. Es wird daher möglichst unmittelbar vor der Gabe des dringend empfohlen, bei gleichzeitiger Arzneimittels erfolgen. Meldung des Verdachts auf Behandlung mit Chinolonen therapiebe- Das gestillte Kind muss sorgfältig auf ein Nebenwirkungen gleitend engmaschige Theophyllin-Kon- mögliches Auftreten von Theophyllin- Die Meldung des Verdachts auf zentrationsbestimmungen durchzufüh- Wirkungen hin überwacht werden. Nebenwirkungen nach der Zulassung ist ren. Sollten höhere therapeutische Dosen von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht Bei gleichzeitiger Behandlung mit notwendig sein, muss abgestillt werden. eine kontinuierliche Überwachung des Isoniazid kann der Theophyllinspiegel Nutzen-Risiko-Verhältnisses des steigen oder auch abfallen. Theo- 4.7. Auswirkungen auf die Ver- Arzneimittels. Angehörige von phyllinspiegelkontrollen sind angezeigt. kehrstüchtigkeit und die Fähigkeit Gesundheitsberufen sind aufgefordert, Die Wirkung von Lithiumcarbonat, β- zum Bedienen von Maschinen jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung Rezeptorenblockern, Adenosin und Dieses Arzneimittel kann auch bei über Benzodiazepinen kann durch bestimmungsgemäßem Gebrauch das gleichzeitige Gabe von afpred® forte- Reaktionsvermögen soweit verändern, Bundesinstitut für Arzneimittel und THEO 200 mg abgeschwächt werden. dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme Medizinprodukte Theophyllin verstärkt die harntreibende am Straßenverkehr, zum Bedienen von Abt. Pharmakovigilanz Wirkung von Diuretika. Maschinen oder zum Arbeiten in Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3 Es liegen Hinweise vor, dass eine größerer Höhe oder ohne festen Halt D-53175 Bonn Senkung der Krampfschwelle des beeinträchtigt wird. Dies gilt in Website: http://www.bfarm.de Gehirns bei gleichzeitiger Gabe von verstärktem Maße im Zusammenwirken bestimmten Fluorochinolonen oder mit Alkohol oder Medikamenten, die anzuzeigen. Imipenem auftreten kann. ihrerseits das Reaktionsvermögen Die Anwendung von Halothan kann bei beeinträchtigen können. 4.9. Überdosierung Patienten, die afpred® forte-THEO Symptome der Intoxikation 200 mg erhalten, zu schweren Herz- 4.8. Nebenwirkungen Bei Theophyllin-Serumspiegeln zwischen rhythmusstörungen führen. 20 und 25 µg/ml finden sich in der Regel Stoffwechsel- und die bekannten Theophyllinnebenwirkun- Aufgrund der vielfältigen Wechselwir- Ernährungsstörungen gen (siehe Abschnitt 4.8) mit gesteigerter kungen von Theophyllin sind Serum- • Veränderung der Serumelektrolyte, ins- Intensität. Vor allem bei Theophyllin- spiegelkontrollen bei längerfristiger besondere Hypokaliämie, Anstieg von Blutspiegeln über 25 µg/ml können Anwendung von afpred® forte-THEO Serum-Calcium sowie Hyperglykämie toxische Wirkungen wie Krampfanfälle, 200 mg mit anderen Medikamenten und Hyperurikämie plötzlicher Blutdruckabfall, ventrikuläre allgemein ratsam. Arrhythmien, Herz-Kreislauf-Versagen, Erkrankungen des Immunsystems Rhabdomyolyse und schwere Magen- 4.6. Fertilität, Schwangerschaft und • Überempfindlichkeitsreaktionen gegen- Darm-Erscheinungen (u. a. gastro- Stillzeit über Theophyllin intestinale Blutungen) auftreten. Zu einer Anwendung von Theophyllin Solche Reaktionen können auch ohne während des ersten Schwangerschafts- Erkrankungen des Nervensystems Vorboten leichterer Nebenwirkungen trimenons liegen bislang keine • Kopfschmerzen, Tremor, Krampfanfälle auftreten. Insbesondere Kinder reagieren ausreichenden Erfahrungen vor. Daher empfindlich auf Theophyllinüberdosie- sollte eine Anwendung von afpred® forte- Psychiatrische Erkrankungen rungen. THEO 200 mg in dieser Zeit vermieden • Erregungszustände, Unruhe, Bei erhöhter individueller Theophyllin- werden. Schlaflosigkeit Empfindlichkeit sind schwerere Überdo- Während des zweiten und dritten sierungserscheinungen auch schon Trimenons sollte Theophyllin nur nach Herzerkrankungen unterhalb der genannten strenger Nutzen-Risiko-Abwägung ange- • Tachykardie, Arrhythmie, Palpitationen Serumkonzentrationen möglich. wendet werden, da es die Plazenta passiert und im Feten sympatho- Gefäßerkrankungen Therapie bei Intoxikationen mimetisch wirken kann. • Blutdruckabfall spcde-afpred-forte-theo-2019-04 S. 3/5 Zul.-Nr.: 6069569.00.00 Fachinformation Bei leichten Überdosierungserschei- ATC-Code: R03DA04 Aus der Blutbahn verteilt sich die nungen: Das breite pharmakologische Wirkungs- Substanz in alle Kompartimente des Das entsprechende Präparat sollte spektrum umfasst: Körpers mit Ausnahme des abgesetzt und der Theophyllin- Fettgewebes. Serumspiegel bestimmt werden. Bei Wirkungen auf das respiratorische Hauptsächlich wird Theophyllin über die Wiederaufnahme der Behandlung sollte System Nieren ausgeschieden. Die Elimination die Dosis entsprechend vermindert • Relaxation der glatten Bronchialmusku- von Theophyllin erfolgt durch werden. latur und der Pulmonalgefäße Biotransformation in der Leber durch das Therapie aller Theophyllinintoxi- • Besserung der mukoziliären Clearance Cytochrom P450 Enzymsystem (u. a. kationen: • Hemmung der Freisetzung von Media- CYP1A2, CYP2E1, CYP3A4) und renale Zur Giftentfernung sollte, auch bei toren aus Mastzellen und anderen Ent- Exkretion. Beim Erwachsenen werden Intoxikation mit intravenös verabreichtem zündungszellen etwa 7 – 13 % der Substanz unverändert Theophyllin, wiederholt Aktivkohle, ggf. • Abschwächung der provozierten im Harn ausgeschieden. Beim in Kombination mit einem schnell Bronchokonstriktion Neugeborenen werden hingegen ca. 50 wirksamen Laxans (z. B. Glaubersalz) • Abschwächung der asthmatischen % unverändert und erhebliche Teile in verabreicht werden. Sofort- und Spätreaktion Form von Coffein eliminiert. • Verstärkung der Zwerchfellkontraktion Die Hauptmetaboliten sind 1,3-Dimethyl- Bei zentralnervösen Reaktionen (z. B. Harnsäure (ca. 40 %), 3-Methyl-Xanthin Unruhe und Krämpfen): Extrapulmonale Wirkungen (ca. 36 %) und 1-Methyl-Harnsäure (ca. Diazepam i.v., 0,1 – 0,3 mg/kg KG, bis • Minderung des Dyspnoeempfindens 17 %). Davon ist noch das 3-Methyl- zu 15 mg Xanthin pharmakologisch aktiv, jedoch • Gefäßdilatation schwächer als Theophyllin. • Relaxation der glatten Muskulatur Bei vitaler Bedrohung: Die hepatische Theophyllin-Meta- (z. B. Gallenblase und Gastro- • Überwachung lebenswichtiger Funk- bolisierung schwankt beträchtlich Intestinaltrakt) tionen interindividuell, so dass Clearance, • Inhibierung der Kontraktilität des • Freihalten der Atemwege (Intubation) Serumkonzentrationen und Eliminations- Uterus • Zufuhr von Sauerstoff halbwertszeiten erheblich variieren. • positive Ino- und Chronotropie am • bei Bedarf i.v. Volumensubstitution mit Herzen Die wichtigsten Einflussfaktoren auf die Plasmaexpandern Theophyllin-Clearance sind (siehe auch • Stimulation der Skelettmuskulatur Ziffer 4.2 ″Dosierung, Art und Dauer der • Kontrolle und evtl. Korrektur des • Steigerung der Diurese Anwendung“): Wasser- und Elektrolythaushalts • Stimulation von Sekretions- und • Lebensalter • Hämoperfusion (s. u.) Inkretionsorganen (z. B. vermehrte • Körpergewicht Salzsäure-Sekretion im Magen, • Ernährung Bei bedrohlichen Herzrhythmusstö- verstärkte Freisetzung von rungen: • Rauchgewohnheiten (bei Rauchern Katecholaminen aus der Nebenniere) • i.v. Gabe von Propranolol bei Nicht- Die Wirkungsmechanismen von Theo- wird Theophyllin bedeutend schneller Asthmatikern (1 mg bei Erwachsenen, metabolisiert) phyllin sind bisher noch nicht vollständig 0,02 mg/kg KG bei Kindern). Diese • Einnahme von bestimmten geklärt. Dosis kann alle 5 – 10 Minuten bis zur Medikamenten (siehe Ziffer 4.5 Eine Hemmung der Phosphodiesterase Rhythmus-Normalisierung oder bis zur mit einem intrazellulären cAMP-Anstieg ″Wechselwirkungen mit anderen Höchstdosis von 0,1 mg/kg wiederholt spielt offensichtlich nur bei Konzen- Mitteln“) werden. trationen eine Rolle, die im oberen • Erkrankungen und/oder therapeutisch genutzten Bereich liegen. Funktionsstörungen von Herz, Lunge, Vorsicht: Propranolol kann bei Andere diskutierte Mechanismen Leber Asthmatikern schwere Bronchospasmen umfassen einen Antagonismus zu • Virusinfektionen auslösen. Bei Asthma-Patienten sollte Adenosin-Rezeptoren, (Prostaglandin- Bei Nierenfunktionsstörungen kann es zu deshalb Verapamil verabreicht werden. Antagonismus), Hemmung der Synthese einer Kumulation von z. T. pharmako- von Entzündungsmediatoren, Induktion logisch aktiven Theophyllin-Metaboliten Bei besonders schweren Intoxikationen, von Apoptose sowie eine Translokation kommen. Die Clearance ist außerdem die auf die genannten Maßnahmen nicht von intrazellulärem Kalzium. bei körperlicher Belastung und ausreichend ansprechen sowie bei sehr ausgeprägter Hypothyreose vermindert hohem Theophyllin-Serumspiegel kann und bei schwerer Psoriasis erhöht. durch Hämoperfusion oder Hämodialyse Die Eliminationsgeschwindigkeit ist eine schnelle und vollständige Entgiftung 5.2. Pharmakokinetische Eigen- zunächst konzentrationsabhängig. Bei erreicht werden. Im Allgemeinen kann schaften Serumkonzentrationen im oberen thera- hiervon jedoch abgesehen werden, da Die bronchodilatatorische Wirkung von peutischen Bereich tritt ein Theophyllin ausreichend rasch meta- Theophyllin korreliert mit der Sättigungseffekt der Clearance auf, so bolisiert wird. Serumkonzentration. Wirksame dass schon geringe Dosiserhöhungen Serumskonzentrationen: 5 – 12 einen überproportionalen Anstieg des Die weitere Behandlung einer Vergiftung Mikrogramm/ml (20 Mikrogramm/ml Theophyllin-Serumspiegels verursachen. mit afpred® forte-THEO 200 mg richtet sollen nicht überschritten werden). Auch die Plasma-Halbwertszeit von sich nach dem Ausmaß, Verlauf sowie Die Wirkung tritt innerhalb von Minuten Theophyllin zeigt große Unterschiede. den Krankheitszeichen. ein, sobald ein Theophyllin-Serum- Sie beträgt bei nichtrauchenden, spiegel von ca. 5 µg/ml erreicht ist. ansonsten gesunden, erwachsenen Die Plasmaproteinbindung von Theo- Asthmatikern ohne sonstige 5. Pharmakologische Eigenschaften phyllin beträgt im therapeutischen Begleiterkrankungen 7 – 9 Stunden, bei 5.1. Pharmakodynamische Eigen- Konzentrationsbereich etwa 60 % (bei Rauchern 4 – 5 Stunden, bei Kindern 3 – schaften Neugeborenen und Erwachsenen mit 5 Stunden, und sie kann bei Pharmakotherapeutische Gruppe: Leberzirrhose ca. 40 %). Frühgeborenen und Patienten mit Methylxanthine (Purin-Derivate). Lungenerkrankungen, Herzinsuffizienz spcde-afpred-forte-theo-2019-04 S. 4/5 Zul.-Nr.: 6069569.00.00 Fachinformation oder Lebererkrankungen mehr als 24 Um mögliche Inkompatibilitäten zu 7. Inhaber der Zulassung Stunden betragen. vermeiden, sollten Theophyllin- Glenwood GmbH Pharmazeutische Mit zunehmender Dauer der Schwan- Infusionen vorzugsweise mit isotonischer Erzeugnisse gerschaft kann das Verteilungsvolumen Natriumchloridlösung (physiologische Arabellastraße 17 von Theophyllin ansteigen, die Kochsalzlösung) 5 %iger Glucoselösung, 81925 München Plasmaproteinbindung und die 10 %iger Glucoselösung oder Ringer- Clearance abnehmen, was eine Dosis- Lösung ohne Zusatz weiterer Substan- Tel. 089 189 353 63 reduzierung zur Vermeidung uner- zen vorgenommen werden (siehe auch E-Mail: [email protected] wünschter Wirkungen notwendig ma- Abschnitt 6.6.). chen kann. 8. Zulassungsnummer Theophyllin wird diaplazentar übertragen 6.3. Dauer der Haltbarkeit 6069569.00.00 und geht in die Muttermilch über. Die Haltbarkeit von afpred® forte-THEO Untersuchungen zeigten einen 200 mg beträgt 48 Monate. Dieses 9. Datum der Erteilung der Zulassung/ Milch/Plasma-Quotienten von 0,6 – 0,89, Arzneimittel soll nach Ablauf des Verlängerung der Zulassung was je nach kindlicher Clearance-Rate Verfalldatums nicht mehr angewendet 31.05.1999/ 23.08.2004 und mütterlichem Serumspiegel für eine werden. Akkumulation beim gestillten Säugling Dauer der Haltbarkeit von afpred® forte- 10. Stand der Information ausreichen kann. THEO 200 mg nach Öffnen des April 2019 Behältnisses bzw. der Zubereitung nach 5.3. Präklinische Daten zur Sicherheit Verdünnung: Die chemische und 11. Verkaufsabgrenzung Akute Toxizität physikalische Stabilität von afpred® forte- Verschreibungspflichtig Siehe unter Ziffer 4.9 Intoxikationen. THEO 200 mg und dessen Zubereitung nach Verdünnung wurde für 24 Stunden Chronische Toxizität bei 25 °C nachgewiesen. Untersuchungen zur chronischen Toxizität an Hunden und Ratten Aus mikrobiologischer Sicht sollte erbrachten keine Hinweise auf afpred® forte-THEO 200 mg und dessen substanzbedingte toxische Effekte. Zubereitung sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des Öffnens Mutagenes und tumorerzeugendes Po- schließt das Risiko einer mikrobiellen tential Kontamination aus. Wenn afpred® forte- Theophyllin wirkt am Säuger in vivo und THEO 200 mg nicht sofort verwendet bei In-vitro-Versuchen mit Einbeziehung wird, ist der Anwender für die Dauer und des Säugermetabolismus nicht mutagen. die Bedingungen der Aufbewahrung Positive In-vitro-Befunde wurden in verantwortlich. Versuchen ohne Einbeziehung des Säugermetabolismus beschrieben. Da 6.4. Besondere Vorsichtsmaßnahmen bekannt ist, dass Theophyllin unter In- für die Aufbewahrung vivo-Bedingungen schnell demethyliert Keine. wird, sind diese In-vitro-Ergebnisse für den Menschen von geringer Relevanz. 6.5. Art und Inhalt des Behältnisses Langzeituntersuchungen am Tier auf ein 5 ml Klarglasampullen der Glasart I tumorerzeugendes Potenzial von Theophyllin wurden bisher nicht Packungsgrößen durchgeführt. Originalpackungen mit 5, 6, 10 bzw. 12 Ampullen Reproduktionstoxizität: Musterpackungen mit 3 Ampullen Theophyllin erreicht im Nabelschnurblut Anstaltspackungen mit 10 x 6 Ampullen ungefähr die gleiche Konzentration wie im maternalen Serum. Untersuchungen Es werden möglicherweise nicht alle zeigen einen Milch/Plasma-Quotienten Packungsgrößen in den Verkehr von 0,6 - 0,89, was je nach mütterlichem gebracht. Plasmaspiegel und kindlicher Clearancerate zu einer Akkumulation 6.6. Besondere Vorsichtsmaßnahmen beim gestillten Säugling führen kann. für die Beseitigung und sonstige An der Ratte zeigte Theophyllin keine Hinweise zur Handhabung teratogene Wirkung. Bei der Maus Zur Herstellung der gebrauchsfertigen induzierte es nach i.p.-Gabe sowohl Infusionslösung wird mit einer Injektions- Gaumenspalten als auch Missbildungen spritze das notwendige Volumen afpred® der Zehen. Es gibt weiterhin Hinweise, forte-THEO 200 mg Lösung einer dass Theophyllin möglicherweise bei Ampulle entnommen und umgehend der Individuen mit erhöhter Suszeptibilität entsprechenden Infusionsflüssigkeit hin- kardiovaskuläre Missbildungen erzeugt. zugefügt. Als Infusionsflüssigkeit empfiehlt sich 5 %ige bzw. 10 %ige

6. Pharmazeutische Angaben Glucoselösung, isotonische Kochsalz-

6.1. Liste der sonstigen Bestandteile lösung oder Ringerlösung.

Natriumhydroxid, Wasser für Injektions- Das Volumen der Infusionsflüssigkeit zwecke richtet sich nach der beabsichtigten In- fusionsdauer.

6.2. Inkompatibilitäten

spcde-afpred-forte-theo-2019-04 S. 5/5 Zul.-Nr.: 6069569.00.00