Gefrorenes Frischplasma NRW Herzzentrum (mit ACD)

Uni.Blutspendedienst OWL Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen Universitätsklinik der Ruhr-Universität Bochum

Gebrauchsinformation und Fachinformation kannt. Wegen der möglichen Aktivierung der Gerin- nungsfaktoren dürfen kalziumhaltige Lösungen nicht Gefrorenes Frischplasma gleichzeitig in demselben Schlauchsystem appliziert werden. Die Beimischung von Medikamenten zum 1. Identifizierung des Arzneimittels Plasma ist nicht zulässig. a) Bezeichnung Gefrorenes Frischplasma d) Verwendung für besondere Personengruppen NRW Herzzentrum (mit ACD) Schwangerschaft und Stillzeit: Bei bestimmungsge- mäßem Gebrauch bestehen keine Einwände. b) Stoffgruppe plasmatische Blutzubereitung Auswirkung auf Kraftfahrer und die Bedienung von Maschinen: Nach der Transfusion von Plasma sollte 2. Anwendungsgebiete eine Ruhepause von mindestens 1/2 Stunde einge-  Notfallsubstitution einer klinisch relevanten Blu- halten werden. tungsneigung oder einer manifesten Blutung bei komplexen Störungen des Hämostasesystems, e) Warnhinweise besonders bei schwerem Leberparenchymscha- sind nicht angeordnet. den oder im Rahmen einer disseminierten in- travasalen Gerinnung (DIC). In jedem Fall hat die 4. Hinweise zur ordnungsgemäßen Anwendung Behandlung der ursächlichen Krankheit Priorität. a) Dosierung Da eine DIC immer eine Komplikation einer Die Dosierung richtet sich nach dem klinischen Bild schweren Grunderkrankung (z.B. Sepsis, Schock, und dem Ergebnis von Blutgerinnungsuntersuchun- Polytrauma) darstellt, sollte GFP nicht ohne Be- gen. Zur Orientierung hinsichtlich der initialen Dosis handlung der zugrunde liegenden Pathomecha- gilt die Faustregel: 1 ml Plasma/kg Körpergewicht nismen verabreicht werden. erhöht den Faktorengehalt um bis zu 1 %. Um eine  Verdünnungs- und/oder Verlustkoagulopathien hämostyptische Wirkung zu erreichen, sind beim Er- wachsenen initial mindestens 3 bis 4 Einheiten  Substitution bei Faktor V – und / oder Faktor XI – Plasma erforderlich. Mangel  Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura b) Art der Anwendung  Austauschtransfusion zur i. v. Infusion nach Auftauen Eine Gabe von GFP ist nicht angezeigt als Volumen-, Eiweiß- und Albuminersatz, zur Immunglobulinsubsti- c) Häufigkeit der Verabreichung tution und zur parenteralen Ernährung nach Indikationsstellung 3. Informationen zur Anwendung d) Dauer der Behandlung a) Gegenanzeigen nach Indikationsstellung Absolut:  Plasmaeiweiß-Unverträglichkeit e) Überdosierung Relativ: Bei hoher Dosis besteht die Gefahr einer Kreislauf-  Kardiale Dekompensation, Hypervolämie, Hyper- überlastung. hydratation, Lungenödem  nachgewiesener IgA-Mangel f) Notfallmaßnahmen Treten Unverträglichkeiten auf, so ist die Transfusion b) Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung unverzüglich abzubrechen, der Venenzugang jedoch Plasma wird AB0-gleich über ein Transfusionsgerät offenzuhalten und eine Behandlung, der Schwere der mit Standardfilter der Porengröße 170 bis 230 µm Symptome gemäß, nach den aktuellen Regeln der transfundiert. In Ausnahmefällen können auch AB0- Notfalltherapie einzuleiten. Bei Hypervolämie kann kompatible Plasmen (s. Querschnitts-Leitlinien) eine Volumenreduktion angezeigt sein. transfundiert werden. Es sollte in der Regel schnell infundiert werden, dem Zustand des Patienten ent- 5. Nebenwirkungen sprechend ist der Kreislauf zu kontrollieren. Werden  Insbesondere bei hohen Transfusionsgeschwin- mehr als 50 ml/min beim Erwachsenen appliziert, ist digkeiten und Transfusionsvolumina kann es zur eine zusätzliche Gabe von Kalzium erforderlich. Volumenüberlastung des Kreislaufs (Hypervolä- Bei neonataler Transfusion sollte sorgfältig auf An- mie, transfusionsassoziierte zirkulatorische Über- zeichen einer Zitratintoxikation geachtet und die ladung) kommen, sie kann insbesondere bei Transfusionsgeschwindigkeit dem klinischen Zustand Herzkreislauferkrankungen zu akutem Herzver- angepasst werden. sagen mit Lungenödem führen.

 Zitratintoxikationen sind bei schneller Transfusion c) Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, und bei größeren Volumina insbesondere bei Le- soweit sie die Wirkungsweise des Arzneimittels berfunktionsstörung, Schock, Azidose, Hypo- beeinflussen können und Hauptinkompatibilitä- thermie sowie bei Neugeborenen möglich. ten  Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz Wechselwirkungen mit anderen Mitteln sind nicht be-

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(TRALI) den.  In seltenen Fällen werden anaphylaktoide Reakti-  Aufgetautes Plasma darf nicht wieder für Trans- onen beobachtet. fusionszwecke eingefroren werden.  Eine Bildung von Hemmkörpern gegen Gerin- nungsfaktoren ist möglich. b) Optische Prüfung  Das Risiko einer bakteriellen Kontamination lässt Unmittelbar vor der Transfusion muss jeder Plasma- sich nicht mit letzter Sicherheit ausschließen. beutel einer optischen Qualitätsprüfung unterzogen  Bei der Anwendung von aus menschlichem Blut werden. Der Inhalt beschädigter Beutel (z.B. Risse in hergestellten Arzneimitteln ist die Übertragung der Folie) darf auf keinen Fall zur Transfusion ver- von Infektionskrankheiten durch Übertragung von wendet werden. Erregern – auch bislang unbekannter Natur – nicht völlig auszuschließen. Dies gilt z.B. für Hepatiti- c) Zusammensetzung des Fertigarzneimittels den, seltener für das erworbene Immundefekt- syndrom (AIDS). Wirkstoffe (nach Art und Menge):  Im Vereinigten Königreich Großbritannien und 0,80 ml/ ml gerinnungsaktives Humanplasma aus Nordirland wurde über Einzelfälle berichtet, in de- einer einzelnen Plasmapheresespende nen bei Empfängern von Transfusionen, deren Spender später an der varianten Creutzfeldt- Sonstige Bestandteile: Jakob Krankheit (vCJK) erkrankten, ebenfalls der 0,20 ml Stabilisatorlösung (ACD-A) „Erreger“ (so genannte Prionen) nachgewiesen 100 ml ACD-A enthalten: wurde. Bei der vCJK handelt es sich um eine in Citronensäure-Monohydrat 0,8 g Deutschland bislang nicht beobachtete Erkran- Natriumcitrat-Dihydrat 2,2 g kung, die durch den Verzehr von bestimmten Wasserfreie Glucose 2,23 g Nahrungsmitteln aus BSE-kranken Rindern er- in Wasser für Injektionszwecke worben werden kann. Restzellgehalt: 6. Pharmakologische Eigenschaften Erythrozyten: < 6,0 x 109/ l 9 Das Plasma einer Einzelblutspende in Stabilisatorlö- Leukozyten: < 0,1 x 10 / l. sung enthält neben den Gerinnungs- und Fibrinoly- Thrombozyten: < 50 x 109/ l seproenzymen auch deren Inhibitoren. Die Protein- konzentration ist abhängig vom Eiweißspiegel des d) Darreichungsform und Inhalt, Behältnis einzelnen Blutspenders, deren Grenzwert für die 190 – 230 ml Infusionslösung im Kunststoffbeutel mit Plasmapherese mit mindestens 60 g/l im Serum des CE-Zertifikat Spenders festgelegt ist. Die Aktivität der im aufgetau- ten Plasma gemessenen Enzyme und Inhibitoren un- e) Angaben zum pharmazeutischen Unternehmer/ terliegt individuellen Schwankungen und muss min- Inhaber der Zulassung destens 70% ihrer ursprünglichen Aktivität betragen. Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin Gefrorenes Frischplasma enthält weder körpereigene Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen Substanzen in unphysiologischer Konzentration noch Universitätsklinik der Ruhr-Universität Bochum körperfremde Stoffe. Georgstraße 11, 32545 Bad Oeynhausen

7. Weitere Hinweise f) Angaben zum Hersteller, der das Fertigarznei- a) Angaben zur Aufbewahrung und Haltbarkeit mittel für das Inverkehrbringen freigegeben hat  Gefrorenes Frischplasma NRW Herzzentrum (mit Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin ACD) ist 24 Monate bei – 30°C bis zu dem auf Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen dem Etikett angegebenen Verfalldatum haltbar. Universitätsklinik der Ruhr-Universität Bochum (Kühlkette beachten). Georgstraße 11, 32545 Bad Oeynhausen  Plasma darf nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr angewendet werden. g) Zulassungsnummer  Gefrorenes Plasma muss unmittelbar vor der In- 10573a/97-1 fusion bei Temperaturen nicht über 37°C aufge- taut werden. Alle Proteinniederschläge (Kryopro- h) Datum der Verlängerung der Zulassung teine) müssen gelöst sein, deshalb ist während 15.08.2006 des Auftauvorgangs auf gute Durchmischung des Beutelinhaltes zu achten, Schütteln ist zu vermei- i) Arzneimittelstatus den. Verschreibungspflichtig  Zum Auftauen der Plasmen dürfen nur für diesen Zweck geeignete Geräte eingesetzt werden. Sonstige Hinweise  Das Risiko der bakteriellen Kontamination des 8. Maßnahmen zur Reduktion des Übertragungsrisikos GFP beim Auftauen muss vermieden werden. von Infektionserregern: Der tiefgefrorene Beutel ist zerbrechlich. Da bei der Anwendung von aus menschlichem Blut  Ein durch das Transfusionsbesteck geöffneter hergestellten Arzneimitteln die Übertragung von In- Plasmabeutel muss unverzüglich, spätestens je- fektionskrankheiten nicht völlig auszuschließen ist, doch innerhalb von 6 Stunden transfundiert wer- werden Maßnahmen getroffen, um das Risiko einer

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Übertragung von infektiösem Material zu minimieren: Für die Herstellung von Gefrorenem Frischplasma NRW Herzzentrum (mit ACD) werden ausschließlich Spenden gesunder Spender verwendet, die mit ne- gativem Ergebnis getestet wurden auf Humanes Im- mundefizienz Virus (Anti-HIV-1/2-Ak, HIV-1 Genom), Hepatitis-B Virus (HBsAg, Anti-HBc-Ak), Hepatitis-C Virus (Anti-HCV-Ak, HCV-Genom) und Treponema pallidum (Anti-Treponema pallidum-Ak). Das Plasma wird einer Quarantänelagerung von 4 Monaten unterzogen. Das bedeutet, dass nach 4 Monaten der Plasmaspender erneut auf alle Infekti- onsmarker wie bei der Spende getestet wird und dass das Gefrorene Frischplasma NRW Herzzent- rum (mit ACD) erst nach erneut negativem Ergebnis für den Arzneimittelverkehr freigegeben wird.

Qualitätssicherung: Für die Transfusion von GFP sind von den Einrichtungen der Krankenversorgung Maßnahmen im Rahmen der Qualitätssicherung nach § 15 des Transfusionsgesetzes zu ergreifen. Dazu gehören u.a. detaillierte Anweisungen sowohl für die Indikationsstellung und Dosierung abhängig von der Grunderkrankung und dem klinischen Er- scheinungsbild (z.B. bei Verlust- und/oder Verdün- nungskoagulopathie, Substitution bei Faktor V- und Faktor XI-Mangel, thrombotisch-thrombozytope- nischer Purpura, Austauschtransfusionen), Vorsor- gemaßnahmen zur Erhaltung der Unversehrtheit der Blutzubereitung vor der Transfusion und Anweisun- gen zur Nachuntersuchung der Patienten für die Feststellung des Transfusionserfolges, eventuell ge- bildeter Antikörper und Hemmkörper gegen Gerin- nungsfaktoren, für zu ergreifende Pro- phylaxemaßnahmen etc.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseiti- gung: Die ordnungsgemäße Entsorgung von angebroche- nen bzw. nicht mehr verwendbaren Präparaten ist entsprechend den Vorgaben der Einrichtung der Krankenversorgung sicherzustellen.

Die jeweils aktuellen “Richtlinien zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Hämotherapie)“ sowie gegebenenfalls ergänzende Veröffentlichungen der Bundesärzte- kammer und des Paul-Ehrlich-Instituts sind zu be- rücksichtigen.

9. Datum der letzten Überarbeitung 28.07.2010