Gefrorenes Frischplasma (HDZ NRW), mit CPD

Gebrauchsinformation und Fachinformation nicht gleichzeitig in demselben Schlauchsystem ap- pliziert werden. Die Beimischung von Medikamenten Gefrorenes Frischplasma, zum Plasma ist nicht zulässig. leukozytendepletiert (mit CPD) d) Verwendung für besondere Personengruppen Schwangerschaft und Stillzeit: Bei bestimmungsge- 1. Identifizierung des Arzneimittels mäßem Gebrauch bestehen keine Einwände. a) Bezeichnung Gefrorenes Frischplasma (HDZ NRW), mit CPD Auswirkung auf Kraftfahrer und die Bedienung von Maschinen: Nach der Transfusion von Plasma sollte b) Stoffgruppe eine Ruhepause von mindestens 1/2 Stunde einge- Blutzubereitung, Plasma zur Transfusion halten werden.

2. Anwendungsgebiete e) Warnhinweise − Notfallsubstitution einer klinisch relevanten Blu- sind nicht angeordnet. tungsneigung oder einer manifesten Blutung bei komplexen Störungen des Hämostasesystems, 4. Hinweise zur ordnungsgemäßen Anwendung besonders bei schwerem Leberparenchymscha- a) Dosierung den oder im Rahmen einer disseminierten in- Die Dosierung richtet sich nach dem klinischen Bild travasalen Gerinnung (DIC). In jedem Fall hat die und dem Ergebnis von Blutgerinnungsuntersuchun- Behandlung der ursächlichen Krankheit Priorität. gen. Zur Orientierung hinsichtlich der initialen Dosis Da eine DIC immer eine Komplikation einer gilt die Faustregel: 1 ml Plasma/kg Körpergewicht schweren Grunderkrankung (z.B. Sepsis, erhöht den Faktorengehalt um bis zu 1 %. Um eine Schock, Polytrauma) darstellt, sollte GFP nicht hämostyptische Wirkung zu erreichen, sind beim ohne Behandlung der zugrunde liegenden Pa- Erwachsenen initial mindestens 3 bis 4 Einheiten thomechanismen verabreicht werden. Plasma erforderlich. − Verdünnungs- und/oder Verlustkoagulopathien − Substitution bei Faktor V – und / oder Faktor XI – b) Art der Anwendung Mangel zur i. v. Infusion nach Auftauen − Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura − Austauschtransfusion c) Häufigkeit der Verabreichung Eine Gabe von GFP ist nicht angezeigt als Volumen- nach Indikationsstellung , Eiweiß- und Albuminersatz, zur Immunglobulinsub- stitution und zur parenteralen Ernährung d) Dauer der Behandlung nach Indikationsstellung 3. Informationen zur Anwendung a) Gegenanzeigen e) Überdosierung Absolut: Bei hoher Dosis besteht die Gefahr einer Kreislauf- − Plasmaeiweiß-Unverträglichkeit überlastung. Relativ: − Kardiale Dekompensation, Hypervolämie, Hyper- f) Notfallmaßnahmen hydratation, Lungenödem Treten Unverträglichkeiten auf, so ist die Transfusion − nachgewiesener IgA-Mangel unverzüglich abzubrechen, der Venenzugang jedoch offenzuhalten und eine Behandlung, der Schwere b) Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung der Symptome gemäß, nach den aktuellen Regeln Plasma wird AB0-gleich über ein Transfusionsgerät der Notfalltherapie einzuleiten. Bei Hypervolämie mit Standardfilter der Porengröße 170 bis 230 µm kann eine Volumenreduktion angezeigt sein. transfundiert. In Ausnahmefällen können auch AB0- kompatible Plasmen (s. Querschnitts-Leitlinien) 5. Nebenwirkungen transfundiert werden. Es sollte in der Regel schnell − Insbesondere bei hohen Transfusionsgeschwin- infundiert werden, dem Zustand des Patienten ent- digkeiten und Transfusionsvolumina kann es zur sprechend ist der Kreislauf zu kontrollieren. Werden Volumenüberlastung des Kreislaufs (Hypervolä- mehr als 50 ml/min beim Erwachsenen appliziert, ist mie, transfusionsassoziierte zirkulatorische Über- eine zusätzliche Gabe von Kalzium erforderlich. ladung) kommen, sie kann insbesondere bei Bei neonataler Transfusion sollte sorgfältig auf An- Herzkreislauferkrankungen zu akutem Herzver- zeichen einer Zitratintoxikation geachtet und die sagen mit Lungenödem führen. Transfusionsgeschwindigkeit dem klinischen Zu- stand angepasst werden. − Zitratintoxikationen sind bei schneller Transfusion und bei größeren Volumina insbesondere bei c) Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, Leberfunktionsstörung, Schock, Azidose, Hypo- soweit sie die Wirkungsweise des Arzneimittels thermie sowie bei Neugeborenen möglich. beeinflussen können und Hauptinkompatibilitä- − Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz ten (TRALI) Wechselwirkungen mit anderen Mitteln sind nicht − In seltenen Fällen werden anaphylaktoide Reak- bekannt. Wegen der möglichen Aktivierung der Ge- tionen beobachtet. rinnungsfaktoren dürfen kalziumhaltige Lösungen − Eine Bildung von Hemmkörpern gegen Gerin-  nungsfaktoren ist möglich. − „Gefrorenes Frischplasma (HDZ NRW), mit CPD“ − Das Risiko einer bakteriellen Kontamination lässt ist 36 Monate bei – 30°C bis -40°C (Toleranz ± sich nicht mit letzter Sicherheit ausschließen. 3°C) bis zu dem auf dem Etikett angegebenen − Bei der Anwendung von aus menschlichem Blut Verfalldatum haltbar (Kühlkette beachten). hergestellten Arzneimitteln ist die Übertragung − Plasma darf nach Ablauf des Verfalldatums nicht von Infektionskrankheiten durch Übertragung von mehr angewendet werden. Erregern – auch bislang unbekannter Natur – − Gefrorenes Plasma muss unmittelbar vor der In- nicht völlig auszuschließen. Dies gilt z.B. für He- fusion bei Temperaturen nicht über 37°C aufge- patitiden, seltener für das erworbene Immunde- taut werden. Alle Proteinniederschläge (Kryopro- fektsyndrom (AIDS). teine) müssen gelöst sein, deshalb ist während − Im Vereinigten Königreich Großbritannien und des Auftauvorgangs auf gute Durchmischung des Nordirland wurde über Einzelfälle berichtet, in Beutelinhaltes zu achten, Schütteln ist zu ver- denen bei Empfängern von Transfusionen, deren meiden. Spender später an der varianten Creutzfeldt- − Zum Auftauen der Plasmen dürfen nur für diesen Jakob Krankheit (vCJK) erkrankten, ebenfalls der Zweck geeignete Geräte eingesetzt werden. „Erreger“ (so genannte Prionen) nachgewiesen − Das Risiko der bakteriellen Kontamination des wurde. Bei der vCJK handelt es sich um eine in GFP beim Auftauen muss vermieden werden. Deutschland bislang nicht beobachtete Erkran- Der tiefgefrorene Beutel ist zerbrechlich. kung, die durch den Verzehr von bestimmten − Ein durch das Transfusionsbesteck geöffneter Nahrungsmitteln aus BSE-kranken Rindern er- Plasmabeutel muss unverzüglich, spätestens je- worben werden kann. doch innerhalb von 6 Stunden transfundiert wer- − Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen den. 1. Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkun- − Aufgetautes Plasma darf nicht wieder für Trans- gen nach der Zulassung ist von großer Wichtig- fusionszwecke eingefroren werden. keit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwa- chung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arz- b) Optische Prüfung neimittels. Angehörige von Gesundheits-berufen Unmittelbar vor der Transfusion muss jeder Plasma- sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Ne- beutel einer optischen Qualitätsprüfung unterzogen benwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe werden. Der Inhalt beschädigter Beutel (z.B. Risse in und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich- der Folie) darf auf keinen Fall zur Transfusion ver- Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51 – 59, 63225 Lan- wendet werden. gen, Telefon +49 6 10 37 70, Telefax: +49 61 03 77 12 34, Website: www.pei.de anzuzeigen. c) Zusammensetzung des Fertigarzneimittels 2. Patienten sind darüber zu informieren, dass sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Wirkstoffe (nach Art und Menge): Fachpersonal wenden sollen, wenn sie Neben- wirkungen bemerken. Dies gilt auch für Neben- 0,75 bis 0,82 ml/ml gerinnungsaktives Humanplas- wirkungen, die nicht in dieser Gebrauchsinforma- ma aus einer einzelnen Vollblutspende tion und Fachinformation angegeben sind. Pati- enten können Nebenwirkungen auch direkt dem Sonstige Bestandteile: Paul-Ehrlich-Institut anzeigen. Indem Patienten CPD-Stabilisator (Ph.Eur.) Nebenwirkungen melden, können sie dazu bei- Restzellgehalt: 9 tragen, dass mehr Informationen über die Si- Erythrozyten: < 6,0 x 10 / l cherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung ge- 6 Leukozyten: < 1 x 10 / Einheit stellt werden. Thrombozyten: 9 < 50 x 10 / l 6. Pharmakologische Eigenschaften d) Darreichungsform und Inhalt, Behältnis Das Plasma einer Einzelblutspende in Stabilisatorlö- 180 – 340 ml Infusionslösung im PVC-Beutel mit CE- sung enthält neben den Gerinnungs- und Fibrinoly- Zertifikat seproenzymen auch deren Inhibitoren. Die Protein- konzentration ist abhängig vom Eiweißspiegel des e) Angaben zum pharmazeutischen Unterneh- einzelnen Blutspenders. Die Aktivität der im aufge- mer/Inhaber der Zulassung sowie tauten Plasma gemessenen Enzyme und Inhibitoren f) Angaben zum Hersteller, der das Fertigarznei- unterliegt individuellen Schwankungen und muss mittel für das Inverkehrbringen freigegeben hat mindestens 70% ihrer ursprünglichen Aktivität betra- gen. Durch die Leukozytendepletion vor dem Tief- Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin 6 frieren auf < 1 x 10 Leukozyten pro Standardpa- Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen ckung wird das Risiko einer Immunisierung gegen Universitätsklinik der Ruhr-Universität Bochum humane leukozytäre Alloantigene (HLA) stark ver- Georgstraße 11, 32545 Bad Oeynhausen mindert. Gefrorenes Frischplasma enthält weder körpereigene Substanzen in unphysiologischer Kon- g) Zulassungsnummer zentration noch körperfremde Stoffe. PEI.H.11846.01.1

7. Weitere Hinweise h) Datum der Zulassung a) Angaben zur Aufbewahrung und Haltbarkeit 26.07.2016  i) Arzneimittelstatus Feststellung des Transfusionserfolges, eventuell ge- Verschreibungspflichtig bildeter Antikörper und Hemmkörper gegen Gerin- nungsfaktoren, für zu ergreifende Pro- 8. Sonstige Hinweise phylaxemaßnahmen etc.

Maßnahmen zur Reduktion des Übertragungsrisikos Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseiti- von Infektionserregern: gung: Da bei der Anwendung von aus menschlichem Die ordnungsgemäße Entsorgung von angebroche- Blut hergestellten Arzneimitteln die Übertragung nen bzw. nicht mehr verwendbaren Präparaten ist von Infektionskrankheiten nicht völlig auszu- entsprechend den Vorgaben der Einrichtung der schließen ist, werden Maßnahmen getroffen, um Krankenversorgung sicherzustellen. das Risiko einer Übertragung von infektiösem Die jeweils aktuellen “Richtlinien zur Gewinnung von Material zu minimieren: Für die Herstellung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von „Gefrorenem Frischplasma (HDZ NRW), mit CPD“ Blutprodukten (Hämotherapie)“ sowie gegebenen- werden ausschließlich Spenden gesunder Spen- falls ergänzende Veröffentlichungen der Bundesärz- der verwendet, die mit negativem Ergebnis ge- tekammer und des Paul-Ehrlich-Instituts sind zu be- testet wurden auf Humanes Immundefizienz Vi- rücksichtigen. rus (Anti-HIV-1/2-Ak, HIV-1 Genom), Hepatitis-B Virus (HBsAg, Anti-HBc-Ak), Hepatitis-C Virus 9. Datum der letzten Überarbeitung (Anti-HCV-Ak, HCV-Genom) und Treponema pal- 09.01.2019 lidum (Anti-Treponema pallidum-Ak). Bei der Testung auf Hepatitis B Virus besteht inso- fern die Ausnahme, dass das Ergebnis der o.g. Tes- tung auf Anti-HBc-Ak in bestimmten Fällen auch re- aktiv sein darf. In diesen Fällen wird durch weitere Tests (HBV-Genom, Anti-HBs-Ak quantitativ) nach heutigem Kenntnisstand sichergestellt, dass beim Spender keine Infektiosität vorliegt.

Spender mit bekanntem West-Nil-Virus-Risiko (WNV) sind zu 100% mittels WNV-Genom (NAT) negativ getestet. Das Plasma wird einer Quarantänelagerung von 4 Monaten unterzogen. Das bedeutet, dass nach 4 Monaten der Plasmaspender erneut auf alle Infekti- onsmarker wie bei der Spende getestet wird und dass das „Gefrorene Frischplasma (HDZ NRW), mit CPD“ erst nach erneut negativem Ergebnis für den Arzneimittelverkehr freigegeben wird. Darüber hinaus kann durch die Leukozytendepletion das Risiko einer Übertragung von leukozytenasso- zierten Viren (CMV, HTLV-1/2, EBV u.a.) und Bakte- rien (Yersinia enterocolitica) vermindert werden..

Qualitätssicherung: Für die Transfusion von GFP sind von den Einrichtungen der Krankenversorgung Maßnahmen im Rahmen der Qualitätssicherung nach § 15 des Transfusionsgesetzes zu ergreifen. Dazu gehören u.a. detaillierte Anweisungen sowohl für die Indikationsstellung und Dosierung abhängig von der Grunderkrankung und dem klinischen Er- scheinungsbild (z.B. bei Verlust- und/oder Verdün- nungskoagulopathie, Substitution bei Faktor V- und Faktor XI-Mangel, thrombotisch-thrombozytope- nischer Purpura, Austauschtransfusionen), Vorsor- gemaßnahmen zur Erhaltung der Unversehrtheit der Blutzubereitung vor der Transfusion und Anweisun- gen zur Nachuntersuchung der Patienten für die