Gefrorenes Frischplasma

Gebrauchsinformation und Fachinformation

Gefrorenes Frischplasma 1. Identifizierung des Arzneimittels a) Bezeichnung Gefrorenes Frischplasma b) Stoffgruppe Blutzubereitung, Plasma zur Transfusion

2. Anwendungsgebiete – Verdünnungs- und/oder Verlustkoagulopathien bei schwerem akutem Blutverlust – Notfallsubstitution einer klinisch relevanten Blutungsneigung oder einer manifesten Blu- tung bei komplexen Störungen des Hämostasesystems, besonders bei schwerem Leber- parenchymschaden oder im Rahmen einer disseminierten intravasalen Gerinnung (DIC). In jedem Fall hat die Behandlung der ursächlichen Krankheit Priorität. Da eine DIC immer eine Komplikation einer schweren Grunderkrankung (z.B. Sepsis, Schock, Polytrauma) darstellt, sollte Gefrorenes Frischplasma (GFP) nicht ohne Behandlung der zugrunde lie- genden Pathomechanismen verabreicht werden. – Substitution bei Faktor V- und / oder Faktor XI-Mangel – Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura – Austauschtransfusion

Eine Gabe von GFP ist nicht angezeigt als Volumen-, Eiweiß- und Albuminersatz, zur Im- munglobulinsubstitution, zur parenteralen Ernährung und zur Antagonisierung oraler Antiko- agulanzien.

3. Informationen zur Anwendung a) Gegenanzeigen Absolut: – Plasmaeiweiß-Unverträglichkeit Relativ: – Kardiale Dekompensation, Hypervolämie, Hyperhydratation, Lungenödem – nachgewiesener IgA-Mangel b) Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Plasma wird AB0-gleich über ein Transfusionsgerät mit Standardfilter der Porengröße 170 bis 230 Mikrometer transfundiert. In Ausnahmefällen können auch AB0-kompatible Plasmen (s. Querschnitts-Leitlinien) transfundiert werden. Es sollte in der Regel schnell infundiert werden, dem Zustand des Patienten entsprechend ist der Kreislauf zu kontrollieren. Werden mehr als 50 ml/min beim Erwachsenen appliziert, ist eine zusätzliche Gabe von Kalzium er- forderlich. Bei neonataler Transfusion sollte sorgfältig auf Anzeichen einer Citratintoxikation geachtet und die Transfusionsgeschwindigkeit dem klinischen Zustand angepasst werden. Eine Erwärmung des therapeutischen Plasmas mit dafür zugelassenen Geräten ist notwen- dig bei Massivtransfusion, Patienten mit Unterkühlung vor Transfusion, Kälteagglutininkrank- heit, hochtitrigen Kälteantikörpern, Vasospasmus auf Kältereiz oder bei Früh- und Neugebo- renen, Kindern. c) Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, soweit sie die Wirkungsweise des Arzneimittels beeinflussen können und Hauptinkompatibilitäten Wechselwirkungen mit anderen Mitteln sind nicht bekannt. Wegen der möglichen Aktivierung der Gerinnungsfaktoren dürfen kalziumhaltige Lösungen nicht gleichzeitig in demselben Schlauchsystem appliziert werden. Die Beimischung von Medikamenten zum GFP ist nicht zulässig. d) Verwendung für besondere Personengruppen Schwangerschaft und Stillzeit: Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch bestehen keine Ein- wände. Auswirkung auf Kraftfahrer und die Bedienung von Maschinen: Nach der Transfusion von GFP sollte eine Ruhepause von mindestens 1/2 Stunde eingehalten werden. e) Warnhinweise sind nicht angeordnet.

4. Hinweise zur ordnungsgemäßen Anwendung a) Dosierung Die Dosierung richtet sich nach dem klinischen Bild und dem Ergebnis von Blutgerinnungs- untersuchungen. Zur Orientierung hinsichtlich der initialen Dosis gilt die Faustregel: 1 ml Plasma/kg Körpergewicht erhöht den Faktorengehalt um bis zu 1 %. Um eine hämostypti- sche Wirkung zu erreichen, sind beim Erwachsenen initial mindestens 3 bis 4 Einheiten GFP erforderlich. b) Art der Anwendung zur i. v. Infusion nach Auftauen c) Häufigkeit der Verabreichung nach Indikationsstellung d) Dauer der Behandlung nach Indikationsstellung e) Überdosierung Bei hoher Dosis besteht die Gefahr einer Kreislaufüberlastung. f) Notfallmaßnahmen Treten Unverträglichkeiten auf, so ist die Transfusion unverzüglich abzubrechen, der Venen- zugang jedoch offen zu halten und eine Behandlung, der Schwere der Symptome gemäß, nach den aktuellen Regeln der Notfalltherapie einzuleiten. Bei Hypervolämie kann eine Vo- lumenreduktion angezeigt sein.

5. Nebenwirkungen – Insbesondere bei hohen Transfusionsgeschwindigkeiten und Transfusionsvolumina kann es zur Volumenüberlastung des Kreislaufs (Hypervolämie, transfusionsassoziierte zirku- latorische Überladung) kommen, sie kann insbesondere bei Herzkreislauferkrankungen zu akutem Herzversagen mit Lungenödem führen. – Citratintoxikationen sind bei schneller Transfusion und bei größeren Volumina insbeson- dere bei Leberfunktionsstörung, Schock, Azidose, Hypothermie sowie bei Neugeborenen möglich. – Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI) – Akute allergische / anaphylaktische Transfusionsreaktion – Bei Massivtransfusionen kann eine transfusionsinduzierte Hypothermie auftreten. – Eine Bildung von Hemmkörpern gegen Gerinnungsfaktoren ist möglich. – Das Risiko einer bakteriellen Kontamination lässt sich nicht mit letzter Sicherheit aus- schließen. – Bei der Anwendung von aus menschlichem Blut hergestellten Arzneimitteln ist die Über- tragung von Infektionserregern – auch bislang unbekannter Natur – nicht völlig auszu- schließen. Dies gilt z.B. für Hepatitisviren, seltener für HIV. Eine Übertragung von Parasi- ten wie z.B. Malariaerregern ist grundsätzlich möglich. – Im Vereinigten Königreich Großbritannien und Nordirland wurde über Einzelfälle berich- tet, in denen bei Empfängern von Transfusionen, deren Spender später an der varianten  Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJK) erkrankten, ebenfalls der „Erreger“ (so genannte Pri- onen) nachgewiesen wurde. Bei der vCJK handelt es sich um eine in Deutschland bis- lang nicht beobachtete Erkrankung, die durch den Verzehr von bestimmten Nahrungsmit- teln aus BSE-kranken Rindern erworben werden kann.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen (1) Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko- Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, je- den Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich- Straße 51 – 59, 63225 Langen,  +49 610377-3116,  +49 610377-1268, Website: www.pei.de, bzw. www.pei.de/haemovigilanz- formulare, E-Mail: [email protected] anzuzeigen. (2) Patienten sind darüber zu informieren, dass sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal wenden sollen, wenn sie Nebenwirkungen bemerken. Dies gilt auch für Ne- benwirkungen, die nicht in dieser Gebrauchsinformation und Fachinformation angegeben sind. Patienten können Nebenwirkungen auch direkt dem Paul-Ehrlich-Institut anzeigen. In- dem Patienten Nebenwirkungen melden, können sie dazu beitragen, dass mehr Informatio- nen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

6. Pharmakologische Eigenschaften Das Plasma einer Einzelblutspende in Stabilisatorlösung enthält neben den Gerinnungs- und Fibrinolyseproenzymen auch deren Inhibitoren. Die Proteinkonzentration ist abhängig vom Eiweißspiegel des einzelnen Blutspenders. Die Aktivität der im aufgetauten GFP gemesse- nen Enzyme und Inhibitoren unterliegt individuellen Schwankungen und muss mindestens 70% ihrer ursprünglichen Aktivität betragen. GFP enthält weder körpereigene Substanzen in unphysiologischer Konzentration noch körperfremde Stoffe.

7. Weitere Hinweise a) Angaben zur Aufbewahrung und Haltbarkeit – GFP ist bei -27 °C bis -45 °C 36 Monate haltbar. (Kühlkette beachten). – GFP darf nach Ablauf des auf dem Etikett angegebenen Verfalldatums nicht mehr ange- wendet werden. – GFP muss unmittelbar vor der Infusion bei Temperaturen nicht über 37°C aufgetaut wer- den. Alle Proteinniederschläge (Kryoproteine) müssen gelöst sein, deshalb ist während des Auftauvorgangs auf gute Durchmischung des Beutelinhalts zu achten, Schütteln ist zu ver- meiden. – Zum Auftauen der GFP dürfen nur für diesen Zweck geeignete Geräte eingesetzt werden. – Das Risiko der bakteriellen Kontamination des GFP beim Auftauen muss vermieden wer- den. Der tiefgefrorene Beutel ist zerbrechlich. – Ein durch das Transfusionsbesteck geöffneter Plasmabeutel muss unverzüglich, spätes- tens jedoch innerhalb von 6 Stunden, transfundiert werden. – Aufgetautes Plasma darf nicht wieder für Transfusionszwecke eingefroren werden. b) Optische Prüfung Unmittelbar vor der Transfusion muss jeder Plasmabeutel einer optischen Qualitätsprüfung unterzogen werden. Der Inhalt beschädigter Beutel (z.B. Risse in der Folie) darf auf keinen Fall zur Transfusion verwendet werden. c) Zusammensetzung des Fertigarzneimittels Wirkstoff: 0,75-0,84 ml/ml gerinnungsaktives Humanplasma der jeweils deklarierten Blut- gruppe aus einer einzelnen Vollblutspende Sonstige Bestandteile: 0,16-0,25 ml/ml CPD-Stabilisatorlösung (Ph. Eur.: Citronensäure, Natriumcitrat, Glucose, Natriumdihydrogenphosphat, Wasser für Injektionszwecke); Restzellen: Erythrozyten <6 x 109/l, Thrombozyten <50 x 109/l und Leukozyten <0,1 x 109/l. d) Darreichungsform und Inhalt, Behältnis 200 bis 340 ml Infusionslösung im CE-zertifizierten Kunststoffbeutel; jeweiliges Füllvolumen in ml auf dem Behältnis deklariert. e) Angaben zum pharmazeutischen Unternehmer/Inhaber der Zulassung Blutspendedienst der Landesverbände des Deutschen Roten Kreuzes Niedersachsen, Sachsen-Anhalt, Thüringen, Oldenburg und Bremen gGmbH, Eldagsener Straße 38, 31832 Springe,  05041 772-0,  05041 772-334 (Kurzform: DRK-Blutspendedienst NSTOB, 31830 Springe, Tel. 05041 772-0) f) Angaben zum Hersteller, der das Fertigarzneimittel für das Inverkehrbringen freige- geben hat DRK-Blutspendedienst NSTOB, Institut Springe, Eldagsener Straße 38, 31832 Springe,  05041 772-0,  05041 772-334 g) Zulassungsnummer PEI.H.03174.01.1 h) Datum der Erteilung der Verlängerung der Zulassung 28.02.2005 i) Arzneimittelstatus Verschreibungspflichtig

8. Sonstige Hinweise Maßnahmen zur Reduktion des Übertragungsrisikos von Infektionserregern: Da bei der An- wendung von aus menschlichem Blut hergestellten Arzneimitteln die Übertragung von Infek- tionskrankheiten nicht völlig auszuschließen ist, werden Maßnahmen getroffen, um das Risi- ko einer Übertragung von infektiösem Material zu minimieren. Für die Herstellung von GFP werden ausschließlich Spenden gesunder unbezahlter Spender verwendet, die mit negati- vem Ergebnis getestet wurden auf die vorgeschriebenen Infektionsparameter Humanes Im- mundefizienzvirus (HIV-1/2-Ak, HIV-1-Genom), Hepatitis-B-Virus (HBsAg, HBc-Ak, HBV- Genom), Hepatitis-C -Virus (HCV-Ak, HCV-Genom), Hepatitis-E-Virus (HEV-Genom), West- Nil-Virus (WNV-Genom) und Treponema pallidum (Treponema pallidum-Ak). Die NAT- Verfahren erfüllen die Nachweisgrenzen der PEI-Anforderungen an die Testverfahren zum Nachweis von Infektionen im Blutspendewesen, Plasma und zelluläre Blutprodukte bei Ent- fall der Quarantänelagerung. GFP aus Spenden mit wiederholt reaktivem Ergebnis auf HBc- Antikörper ist negativ getestet auf HBV-Genom und enthält mindestens 100 IU/l an schüt- zenden HBs-Antikörpern. Fakultativ werden auch Präparate aus Spenden hergestellt, die zu- sätzlich mit negativem Ergebnis auf die Abwesenheit von CMV-Antikörpern (CMV-Ak) unter- sucht worden sind. Qualitätssicherung: Für die Transfusion von GFP sind von den Einrichtungen der Kran- kenversorgung Maßnahmen im Rahmen der Qualitätssicherung nach § 15 des Transfusi- onsgesetzes zu ergreifen. Dazu gehören u.a. detaillierte Anweisungen sowohl für die Indika- tionsstellung und Dosierung abhängig von der Grunderkrankung und dem klinischen Er- scheinungsbild (z.B. bei Verlust- und/oder Verdünnungskoagulopathie, Substitution bei Fak- tor-V- und Faktor-XI-Mangel, thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura, Austauschtrans- fusionen), Vorsorgemaßnahmen zur Erhaltung der Unversehrtheit des Präparats vor der Transfusion und Anweisungen zur Nachuntersuchung der Patienten für die Feststellung des Transfusionserfolgs, eventuell gebildeter Antikörper und Hemmkörper gegen Gerinnungsfak- toren, für zu ergreifende Prophylaxemaßnahmen. Die jeweils aktuelle „Richtlinie zur Gewin- nung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Richtlinie Hä- motherapie)“ sowie gegebenenfalls ergänzende Veröffentlichungen der Bundesärztekammer und des Paul-Ehrlich-Instituts sind zu berücksichtigen. Besondere Maßnahmen für die Beseitigung: Die ordnungsgemäße Entsorgung von angebro- chenen bzw. nicht mehr verwendbaren Präparaten oder der davon stammenden Abfallmate- rialien ist entsprechend den Vorgaben der Einrichtung der Krankenversorgung sicherzustel- len.

9. Datum der letzten Überarbeitung März 2024