Expit T Tropfen

Fachinformation Dr. E. Ritsert Arzneimittel EXPIT T Tropfen

1. Bezeichnung des Arzneimittels

EXPIT T Tropfen

2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung

Wirkstoff: Ambroxolhydrochlorid 1 ml Lösung (ca. 15 Tropfen) enthält 7,5 mg Ambroxolhydrochlorid Sonstige Bestandteile: Methyl-4-hydroxybenzoat (E 218), Propyl-4-hydroxybenzoat (E 216), Natriumdisulfit (E 223) Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1

3. Darreichungsform

Tropfen zum Einnehmen, Lösung

4. Klinische Angaben

4.1 Anwendungsgebiete

Sekretolytische Therapie bei akuten und chronischen bronchopulmonalen Erkran- kungen, die mit einer Störung von Schleimbildung und -transport einhergehen.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Soweit nicht anders verordnet, werden für Expit T Tropfen folgende Dosierungen empfohlen: Kinder bis 2 Jahre: Es werden 2mal täglich je 1 ml Expit T Tropfen, entsprechend 2mal 15 Tropfen eingenommen (entsprechend 15 mg Ambroxolhydrochlorid/Tag). Kinder von 2 bis 5 Jahren: Es werden 3mal täglich je 1 ml Expit T Tropfen, entsprechend 3mal 15 Tropfen eingenommen (entsprechend 22,5 mg Ambroxolhydrochlorid/Tag). Seite 1 von 8 Fachinformation Dr. E. Ritsert Arzneimittel EXPIT T Tropfen Kinder von 6 bis 12 Jahren: Es werden 2 – 3mal täglich je 2 ml Expit T Tropfen, entsprechend 2 – 3mal 30 Tropfen eingenommen (entsprechend 30 – 45 mg Ambroxolhydrochlorid/Tag). Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren: In der Regel werden in den ersten 2 – 3 Tagen 3mal täglich je 4 ml Expit T Trop- fen, entsprechend 3mal 60 Tropfen (entsprechend 90 mg Ambroxolhydrochlo- rid/Tag) eingenommen, danach werden 2mal täglich je 4 ml Expit T Tropfen, ent- sprechend 2mal 60 Tropfen (entsprechend 60 mg Ambroxolhydrochlorid/Tag) ein- genommen. Bei der Erwachsenendosierung ist eine Steigerung der Wirksamkeit gegebenenfalls durch die Gabe von 2mal täglich 60 mg Ambroxolhydrochlorid (entspricht 120 mg Ambroxolhydrochlorid/Tag) möglich. Ohne ärztlichen Rat sollten Expit T Tropfen nicht länger als 4 – 5 Tage eingenom- men werden.

4.3 Gegenanzeigen

Expit T Tropfen sollen bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Ambroxolhyd- rochlorid, Methyl-4-hydroxybenzoat (E 218), Propyl-4-hydroxybenzoat (E 216), Nat- riumdisulfit (E 223) oder einen der sonstigen Bestandteile nicht angewendet wer- den. Expit T Tropfen dürfen bei Kindern unter 2 Jahren nur auf ärztliche Anweisung hin angewendet werden. Seite 2 von 8 Fachinformation Dr. E. Ritsert Arzneimittel EXPIT T Tropfen

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Sehr selten ist über das Auftreten von schweren Hautreaktionen wie Stevens- Johnson-Syndrom und Lyell-Syndrom in zeitlichem Zusammenhang mit der An- wendung von Ambroxol berichtet worden. Bei Neuauftreten von Haut- und Schleimhautveränderungen sollte daher unverzüg- lich ärztlicher Rat eingeholt und die Einnahme von Expit T Tropfen beendet wer- den. Bei gestörter Bronchomotorik und größeren Sekretmengen (z. B. beim seltenen ma- lignen Ziliensyndrom) sollten Expit T Tropfen wegen eines möglichen Sekretstaus nur mit Vorsicht verwendet werden. Bei eingeschränkter Nierenfunktion oder einer schweren Lebererkrankung, dürfen Expit T Tropfen nur mit besonderer Vorsicht (d. h. in größeren Einnahme- abständen oder in verminderter Dosis) angewendet werden. Bei schwerer Niereninsuffizienz muss mit einer Kumulation der in der Leber gebil- deten Metaboliten von Ambroxol gerechnet werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Bei kombinierter Anwendung von Expit T Tropfen mit Antitussiva (hustenstillende Mittel) kann aufgrund des eingeschränkten Hustenreflexes ein gefährlicher Sekret- stau entstehen, so dass die Indikation zu dieser Kombinationsbehandlung beson- ders sorgfältig gestellt werden sollte.

4.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Ambroxol bei Schwangeren vor. Dies betrifft insbesondere den Zeitraum bis zur 28. Schwanger- schaftswoche. In tierexperimentellen Studien zeigte Ambroxol keine teratogenen Wirkungen (siehe 5.3). Expit T Tropfen sollten während der Schwangerschaft, ins- besondere während des ersten Drittels, nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko- Abwägung eingesetzt werden. Ambroxol geht beim Tier in die Muttermilch über. Da bisher keine ausreichenden Erfahrungen am Menschen vorliegen, sollten Expit T Tropfen in der Stillzeit nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung eingesetzt werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Ma-

schinen keine bekannt Seite 3 von 8 Fachinformation Dr. E. Ritsert Arzneimittel EXPIT T Tropfen

4.8 Nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: Sehr häufig ( 1/10) Häufig ( 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich ( 1/1000 bis < 1/100) Selten ( 1/10.000 bis < 1/1000) Sehr selten (< 1/10.000) Nach Anwendung von Expit T Tropfen wurden folgende Nebenwirkungen beo- bachtet: Generalisierte Störungen: Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen (Hautausschlag, Gesichtsoedem, Atemnot, Pruritus), Fieber sehr selten: anaphylaktische Reaktionen bis hin zum Schock Magen-Darm-Trakt: Gelegentlich: Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen Methyl-4-hydroxybenzoat (E 218) und Propyl-4-hydroxybenzoat (E 216) können Überempfindlichkeitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen. Natriumdisulfit (E 223) kann selten Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchos- pasmen hervorrufen.

4.9 Überdosierung

a) Symptome einer Überdosierung Schwerwiegende Intoxikationserscheinungen sind bei Überdosierung von Ambroxol nicht beobachtet worden. Es sind kurzzeitige Unruhe und Durchfall berichtet wor- den. Ambroxol wurde bei parenteraler Gabe bis zu einer Dosierung von 15 mg/kg/Tag und bei oraler Gabe bis zu einer Dosierung von 25 mg/kg/Tag gut vertragen. In Analogie zu vorklinischen Untersuchungen können bei extremer Überdosierung vermehrte Speichelsekretion, Würgereiz, Erbrechen und Blutdruckabfall auftreten. Seite 4 von 8 Fachinformation Dr. E. Ritsert Arzneimittel EXPIT T Tropfen b) Therapiemaßnahmen bei Überdosierung Akutmaßnahmen, wie Auslösen von Erbrechen und Magenspülung, sind nicht ge- nerell angezeigt und nur bei extremer Überdosierung zu erwägen. Empfohlen wird eine symptomatische Therapie.

5. Pharmakologische Eigenschaften

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Mukolytika ATC- Code: R05 CB Ambroxol, ein substituiertes Benzylamin, ist ein Metabolit von Bromhexin. Es unter- scheidet sich von Bromhexin durch das Fehlen einer Methylgruppe und die Einfüh- rung einer Hydroxylgruppe in para-trans-Stellung des Cyclohexylringes. Obgleich sein Wirkungsmechanismus noch nicht vollständig aufgeklärt ist, wurden jedoch sekretolytische und sekretomotorische Effekte in verschiedenen Untersuchungen gefunden. Durchschnittlich tritt die Wirkung bei oraler Verabreichung nach 30 Minuten ein und hält je nach Höhe der Einzeldosis 6 – 12 Stunden an. In vorklinischen Untersuchungen steigert es den Anteil des serösen Bronchialsekre- tes. Durch die Verminderung der Viskosität und die Aktivierung des Flimmerepithels soll der Abtransport des Schleims gefördert werden. Ambroxol bewirkt eine Aktivierung des Surfactant-Systems durch direkten Angriff an den Pneumozyten-Typ 2 der Alveolen und den Clarazellen im Bereich der kleinen Atemwege. Es fördert die Bildung und Ausschleusung von oberflächenaktivem Material im Al- veolar- und Bronchialbereich der fetalen und adulten Lunge. Diese Effekte sind in der Zellkultur und in vivo an verschiedenen Spezies nachgewiesen. Weiterhin wurden in verschiedenen präklinischen Untersuchungen antioxidative Ef- fekte von Ambroxol festgestellt. Eine klinische Relevanz konnte daraus bisher nicht abgeleitet werden. Nach Anwendung von Ambroxol werden die Konzentrationen der Antibiotika Amoxicillin, Cefuroxim, Erythromycin und Doxycyclin im Sputum und im Bronchial- sekret gesteigert. Eine klinische Relevanz konnte daraus bisher nicht abgeleitet werden. Seite 5 von 8 Fachinformation Dr. E. Ritsert Arzneimittel EXPIT T Tropfen

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Ambroxol wird nach oraler Verabreichung praktisch vollständig resorbiert. Tmax nach oraler Gabe beträgt 1 – 3 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit von Ambroxol ist bei oraler Gabe durch einen First-pass-Metabolismus um ca. 1/3 ver- mindert. Es entstehen dabei nierengängige Metaboliten (z.B. Dibromanthranilsäure, Glukuronide). Die Bindung an Plasmaproteine beträgt ca 85 % (80 – 90 %). Die terminale Halbwertszeit im Plasma liegt bei 7 – 12 Stunden. Die Plasmahalbwertszeit der Summe aus Ambroxol und seiner Metaboliten beträgt ca. 22 Stunden. Ambroxol ist liquor- und plazentagängig und tritt in die Muttermilch über. Die Ausscheidung erfolgt zu 90 % renal in Form der in der Leber gebildeten Meta- boliten. Weniger als 10 % der renalen Ausscheidung ist dem unveränderten Ambroxol zuzuordnen. Auf Grund der hohen Proteinbindung und des hohen Verteilungsvolumens sowie der langsamen Rückverteilung aus dem Gewebe ins Blut ist keine wesentliche Eli- mination von Ambroxol durch Dialyse oder forcierte Diurese zu erwarten. Bei schweren Lebererkrankungen wird die Clearance von Ambroxol um 20 – 40 % verringert. Bei schweren Nierenfunktionsstörungen muss mit einer Kumulation der Metaboliten von Ambroxol gerechnet werden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Präklinische Daten basierend auf konventionellen Studien der Sicherheits- pharmakologie, Untersuchungen zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Kanzerogenität zeigen keine besondere Gefährdung für den Menschen. a) Akute Toxizität Untersuchungen zur akuten Toxizität am Tier haben keine besondere Empfindlich- keit ergeben (siehe auch 4.9 Überdosierung). b) Chronische Toxizität / Subchronische Toxizität Untersuchungen zur chronischen Toxizität an zwei Tierspezies zeigten keine sub- stanzbedingten Veränderungen. c) Mutagenes und tumorerzeugendes Potential Langzeituntersuchungen am Tier ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugen- des Potential von Ambroxol. Ambroxol wurde keiner ausführlichen Mutagenitätsprüfung unterzogen; bisherige Untersuchungen verliefen negativ. Seite 6 von 8 Fachinformation Dr. E. Ritsert Arzneimittel EXPIT T Tropfen d) Reproduktionstoxizität Embryotoxizitätsuntersuchungen an Ratte und Kaninchen haben bis zu einer Do- sis von 3 g/kg Körpergewicht bzw. 200 mg/kg Körpergewicht keine Hinweise auf ein teratogenes Potential ergeben. Die peri- und postnatale Entwicklung von Rat- ten war erst oberhalb einer Dosis von 500 mg/kg beeinträchtigt. Fertilitäts- störungen wurden bei Ratten bis zu einer Dosis von 1,5 g/kg nicht beobachtet. Ambroxol überwindet die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch (Tier) über.

6. Pharmazeutische Angaben

6.1 Liste der sonstige Bestandteile

Methyl-4-hydroxybenzoat (E 218), Propyl-4-hydroxybenzoat (E 216), Natriumcycla- mat, Natriumdisulfit (E 223), Citronensäure 1H2O, Natriumhydroxid, Gereinigtes Was- ser

6.2 Inkompatibilitäten

Bisher keine bekannt

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre. Das Arzneimittel ist nach Anbruch 3 Monate haltbar. Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des Verfalldatums nicht mehr angewendet werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Die Flasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Nicht über 25 C lagern.

6.5 Art und Inhalt der Behältnisse

Originalpackung mit 50 ml Tropfen zum Einnehmen

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen. Seite 7 von 8 Fachinformation Dr. E. Ritsert Arzneimittel EXPIT T Tropfen

7. Inhaber der Zulassung

Dr. E. Ritsert GmbH & Co. KG Arzneimittel Klausenweg 12 69412 Eberbach Tel.: 06271 / 9221-0 Fax: 06271 / 9221-55 [email protected]

8. Zulassungsnummer

10632.00.00

9. Datum der Verlängerung der Zulassung

08.01.2004

10. Stand der Information

Juli 2006

11. Verkaufsabgrenzung

Apothekenpflichtig Seite 8 von 8