Bestrahltes Thrombozytapheresekonzentrat (E)

Universitätsklinikum Essen Gebrauchsinformation und Fachinformation Bestrahltes Thrombozytapheresekonzentrat (E) 1. Identifizierung des Arzneimittels Bei neonataler Transfusion sollte sorgfältig auf Anzeichen einer Zitratin- (a) Bezeichnung toxikation geachtet und die Transfusionsgeschwindigkeit dem klinischen Bestrahltes Thrombozytapheresekonzentrat (E) Zustand angepasst werden. Neben der Leukozytendepletion des Throm- (b) Stoffgruppe bozytenkonzentrates kann eine zusätzliche Testung auf Anti-CMV- Blutzubereitung, Thrombozyten zur Transfusion Antikörper bzw. CMV-DNA zur Vermeidung einer CMV-Infektion in beson- 2. Anwendungsgebiete ders gefährdeten Patientengruppen (s. u.) durchgeführt werden. Nach Die Gabe von Thrombozytenkonzentraten ist indiziert zur Behandlung ei- derzeitigem Kenntnisstand ist unklar, ob die Verwendung CMV aus- ner Blutungsneigung, bedingt durch eine schwere Thrombozytopenie in- gewählter Blutspenden das Risiko einer transfusionsassoziierten CMV In- folge thrombozytärer Bildungsstörungen, im Notfall auch bei Umsatzstö- fektion vermindert (s. Querschnitts-Leitlinien). rungen, jedoch nicht bei einer niedrigen Thrombozytenzahl allein. Damit Eine CMV-Infektion kann bei durch die Zufuhr von Plättchen eine Besserung der thrombozytär beding-  Föten ten Blutungsneigung zu erwarten ist, sollte vor der Behandlung zunächst  Frühgeborenen deren Ursache abgeklärt werden. Das mit mindestens 25 Gy bestrahlte  Empfängern mit erworbenen (AIDS) oder angeborenen Immundefekten Thrombozytenkonzentrat ist besonders geeignet zur Anwendung bei ge-  Organ- und Stammzelltransplantierten fährdeten Patienten, bei denen eine transfusionsassoziierte Graft-versus- zu schweren Erkrankungen führen. Host-Reaktion vermieden werden soll, wie (c) Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, soweit sie die Wir-  Föten (intrauterine Transfusion) kungsweise des Arzneimittels beeinflussen können und Hauptin-  Neugeborenen nach intrauterinen Transfusionen kompatibilitäten  Patienten bei Verdacht auf schwere angeborene Immundefizienz Durch Medikamente, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen, kann  Neugeborenen bei postpartaler Austauschtransfusion die Wirkung von Thrombozytenkonzentraten vermindert bzw. aufgeho-  Patienten mit schweren T-Zell-Defektsyndromen (z. B. SCID) ben werden. Wegen der Gefahr von Gerinnselbildungen dürfen kalzium-  Patienten für die HLA-ausgewählte Thrombozytenkonzentrate benötigt haltige Lösungen nicht gleichzeitig in demselben Schlauchsystem gege- werden ben werden. Die Beimischung von Medikamenten zum Thrombozyten-  Patienten bei allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen konzentrat ist nicht zulässig. (aus peripherem Blut, Knochenmark oder Nabelschnurblut) (d) Verwendung für besondere Personengruppen  Patienten mit M. Hodgkin Bei Rh (D)-negativen Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter ist we-  Patienten unter Therapie mit Purin-Analoga (z. B. Fludarabin, Cladribin, gen der praktisch in allen Thrombozytenkonzentraten vorhandenen Kon- Deoxycoformycin) tamination mit Erythrozyten die Transfusion von Thrombozytenkonzen-  Patienten 7 bis 14 Tage vor autologer Stammzellentnahme traten Rh (D)-positiver Spender mit Ausnahme von lebensbedrohlichen  Patienten bei autologer Stammzelltransplantation Situationen unbedingt zu vermeiden. Die Transfusion von Thrombozy-  Patienten, die ein Thrombozytenkonzentrat eines Blutsverwandten er- tenkonzentraten Rh (D)-positiver Spender in Rh (D)-negative Patienten halten lässt sich wegen des Mangels an Rh (D)-negativem Blut nicht immer ver-  Hämato-onkologische Patienten unter Therapie mit Antithymozyten- meiden, sollte nach Möglichkeit aber nur in Betracht gezogen werden, globulin (ATG) oder Alemtuzumab (anti-CD52) wenn es sich um Männer oder um Frauen im nicht gebärfähigen Alter handelt. In solchen Fällen ist stets eine serologische Nachuntersuchung 2 Empfohlen wird die Verwendung von bestrahlten Thrombozytenkonzen- bis 4 Monate nach Transfusion zur Feststellung eventuell gebildeter Anti- traten für: D-Antikörper durchzuführen.  Patienten mit schwächeren Formen angeborener Immundefizienz Schwangerschaft und Stillzeit: Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch be-  Patienten nach allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzel- stehen keine Einwände len bis zur Immunrekonstitution bzw. mindestens 6 Monate nach der Auswirkung auf Kraftfahrer und die Bedienung von Maschinen: Nach der Transplantation sowie Patienten bis 3 Monate nach autologer Trans- Transfusion von Thrombozytenkonzentraten sollte eine Ruhepause von plantation hämatopoetischer Stammzellen (bei Ganzkörperbestrahlung mindestens ½ Stunde eingehalten werden. 6 Monate) (e) Warnhinweise  Patienten mit Graft-versus-Host-Reaktion oder andauernder immun- sind nicht angeordnet. suppressiver Therapie nach allogener Transplantation hämatopoeti- 4. Hinweise zur ordnungsgemäßen Anwendung scher Stammzel-len (a) Dosierung 3. Informationen zur Anwendung Die Dosierung der Thrombozyten ist abhängig vom klinischen Zustand (a) Gegenanzeigen und der Thrombozytenzahl des Patienten. Der Thrombozytenbedarf für Absolut: die initiale Behandlung eines normalgewichtigen Erwachsenen ohne wei- – Eine absolute Kontraindikation für Thrombozytentransfusionen gibt es tere Komplikationen beträgt mindestens 2 x 1011 Thrombozyten, entspre- nicht. chend einer Standardpackung. Eine Überwachung der Therapie, z. B. Relativ: durch Bestimmung der Thrombozytenzahl oder der Blutungszeit beim  Bei potentiellen Empfängern eines Stammzelltransplantates (Knochen- Patienten, ist unerlässlich. mark, periphere Stammzellen, Nabelschnurblut), z. B. bei Patienten mit (b) Art der Anwendung aplastischen Anämien, Leukämien etc., ist die Gabe von Thrombozyten- zur i. v. Infusion konzentraten des Transplantatspenders und seiner Blutsverwandten (c) Häufigkeit der Verabreichung vor der Transplantation unbedingt zu vermeiden. nach Indikationsstellung  bekannten Überempfindlichkeiten des Empfängers gegen humane (d) Dauer der Behandlung Plasmaproteine, nach Indikationsstellung  Thrombotische Mikroangiopathie (HUS, TTP) (e) Überdosierung  Primäre Immunthrombozytopenie (ITP) Eine Gefahr der Überdosierung besteht bei Erwachsenen nicht.  posttransfusioneller Purpura (PTP) (f) Notfallmaßnahmen  heparininduzierter Thrombozytopenie (HIT-2) Treten Unverträglichkeiten auf, so ist die Transfusion unverzüglich abzu- (b) Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung brechen, der Venenzugang jedoch offenzuhalten und eine Behandlung, Thrombozytenkonzentrate sind in der Regel AB0-kompatibel über ein der Schwere der Symptome gemäß, nach den aktuellen Regeln der Not- Transfusionsgerät mit Standardfilter der Porengröße 170 bis 230 μm zu falltherapie einzuleiten. transfundieren. Beim Refraktärzustand gegenüber Thrombozytentrans- 5. Nebenwirkungen ID: 146212 | Rev.: 005/07.2025 fusionen aufgrund einer Alloimmunisierung gegen Antigene des HLA-  Unverträglichkeitsreaktionen (z. B. urtikarielle Hautreaktionen und an- und ggf. HPA-Systems sind nach Möglichkeit HLA-Klasse-I-kompatible und dere akute allergische und anaphylaktoide Reaktionen) ggf. HPA-kompatible Thrombozytenkonzentrate zu transfundieren. Die  Posttransfusionelle Purpura Transfusionsgeschwindigkeit muss dem klinischen Zustand des Patienten  Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI) angepasst werden.  Anaphylaktische Reaktionen bei Empfängern mit angeborenem IgA- Mangel 1/2 Universitätsklinikum Essen Institut für Transfusionsmedizin Hufelandstr. 55  45147 Essen   0201 723 1570   0201 723 5647  Mikrozirkulationsstörungen durch aggregierende Thrombozyten bei massiver Transfusion  Immunisierung des Empfängers gegen thrombozytäre und nicht- sonstige Bestandteile: thrombozytäre Antigene ACD-A-Stabilisatorlösung 22 – 66 ml  Febrile Transfusionsreaktionen in unmittelbarem zeitlichem Zusam- in der Zusammensetzung: menhang mit der Transfusion Natriumcitrat 22,0 g/l Ph. Eur.  Hämolytische Reaktionen nach Transfusion von AB0-inkompatiblen Glukosemonohydrat 24,5 g/l Ph. Eur Thrombozytenkonzentraten Zitronensäureanhydrit 7,3 g/l Ph. Eur.  Insbesondere bei hohen Transfusionsgeschwindigkeiten und Transfusi- Plasmaanteil 156 – 246 ml onsvolumina kann es zur Volumenüberlastung des Kreislaufs (Hyper- Rest-Leukozyten < 1 x 106/Einheit volämie, transfusionsassoziierte zirkulatorische Überladung) kommen. Rest-Erythrozyten < 3 x 109/Einheit  Bei Neugeborenen sind bei schneller Transfusion Herz-Kreislauf- (d) Darreichungsform und Inhalt, Behältnis reaktionen infolge von Citratintoxikationen möglich. 200 bis 300 ml Suspension im Kunststoffbeutel mit CE-Zertifikat.  Das Risiko einer bakteriellen Kontamination lässt sich nicht mit letzter (e) Angaben zum pharmazeutischen Unternehmer/Inhaber der Zulas- Sicherheit ausschließen. sung  Bei der Anwendung von aus menschlichem Blut hergestellten Arznei- Universitätsklinikum Essen mitteln ist die Übertragung von Infektionskrankheiten durch Übertra- Institut für Transfusionsmedizin gung von Erregern – auch bislang unbekannter Natur – nicht völlig aus- Hufelandstr. 55 zuschließen. Dies gilt z. B. für Hepatitisviren, seltener für HIV. Eine Über- 45147 Essen tragung von Parasiten wie z. B. Malariaerregern ist grundsätzlich mög- (f) Angaben zum Hersteller, der das Fertigarzneimittel für das Inver- lich. kehrbringen freigegeben hat Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Universitätsklinikum Essen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist Institut für Transfusionsmedizin von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung Hufelandstr. 55 des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Ge- 45147 Essen sundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwir- (g) Zulassungsnummer kung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimit- PEI.H.03449.01.1 tel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51–59, 63225 Langen, Telefon (h) Datum der Erteilung oder der Verlängerung der Zulassung +49 6103-773116, Telefax: +49 6103-771268, Website: www.pei.de bzw. 23.04.2008 www.pei.de/haemovigilanz-formulare, E-Mail: [email protected] anzu- (i) Arzneimittelstatus zeigen. Verschreibungspflichtig Patienten sind darüber zu informieren, dass sie sich an Ihren Arzt oder 8. Sonstige Hinweise das medizinische Fachpersonal wenden sollen, wenn sie Nebenwirkun- Maßnahmen zur Reduktion des Übertragungsrisikos von Infektionserre- gen bemerken. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Ge- gern: brauchsinformation und Fachinformation angegeben sind. Patienten Da bei der Anwendung von aus menschlichem Blut hergestellten Arznei- können Nebenwirkungen auch direkt dem Paul-Ehrlich-Institut anzeigen. mitteln die Übertragung von Infektionskrankheiten nicht völlig auszu- Indem Patienten Nebenwirkungen melden, können sie dazu beitragen, schließen ist, werden Maßnahmen getroffen, um das Risiko einer Über- dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur tragung von infektiösem Material zu minimieren: Für die Herstellung von Verfügung gestellt werden. „Bestrahltes Thrombozytapheresekonzentrat (E)“ werden ausschließlich 6. Pharmakologische Eigenschaften Spenden gesunder Spender verwendet, die mit negativem Ergebnis ge- Die wirksamen Bestandteile von Thrombozytenkonzentraten sind mor- testet wurden auf die vorgeschriebenen Infektionsparameter Humanes phologisch und funktionell intakte Thrombozyten, welche die zellulären Immundefizienz Virus (Anti-HIV-1/2-Ak, HIV-1 Genom), Hepatitis-B Virus Bestandteile des Hämostasesystems darstellen. Die Hämostaseaktivität (HBsAg, Anti-HBc-AK, HBV-Genom), Hepatitis-C Virus (Anti-HCV-AK, HCV- der funktionell intakten Thrombozyten ist sofort nach der Transfusion Genom), Hepatitis-E Virus (HEV-Genom), West-Nil-Virus (WNV-Genom) gegeben. Die Funktionsfähigkeit und mittlere Überlebenszeit der Throm- und Treponema pallidum (Anti-Treponema pallidum-AK). Darüber hinaus bozyten nimmt mit der Lagerungsdauer ab. Durch die Leukozytendeple- kann durch die Leukozytendepletion das Risiko einer Übertragung von tion auf < 1 x 106 Leukozyten pro Standardpackung wird das Risiko einer leukozytenassoziierten Viren (HTLV-I/II, CMV, EBV u.a.) und Bakterien Immunisierung gegen humane leukozytäre Alloantigene (HLA) stark ver- (Yersinia enterocolitica) entscheidend vermindert werden. mindert. somit die Gefahr einer transfusionsassozierten Graft-versus- Qualitätssicherung: Host-Reaktion vermieden. Das Thrombozytenkonzentrat enthält weder Für die Transfusion von Thrombozytenkonzentraten sind von den Einrich- körpereigene Substanzen in unphysiologischer Konzentration noch kör- tungen der Krankenversorgung Maßnahmen im Rahmen der Qualitätssi- perfremde Stoffe. cherung nach § 15 des Transfusionsgesetzes zu ergreifen. Dazu gehören 7. Weitere Hinweise u.a. detaillierte Anweisungen sowohl für die Indikationsstellung und Do- (a) Angaben zur Aufbewahrung und Haltbarkeit sierung abhängig von Thrombozytenanzahl und -abfall bei unterschiedli- Angaben zur Haltbarkeit, besondere Lager- und Aufbewahrungshin- chen Grunderkrankungen, Vorsorgemaßnahmen zur Erhaltung der Un- weise versehrtheit der Konserve vor der Transfusion und Anweisungen zur Das Thrombozytenkonzentrat „Bestrahltes Thrombozytapheresekonzen- Nachuntersuchung der Patienten für die Feststellung des Transfusionser- trat (E)“ ist 4 Tage bis zu dem auf dem Etikett angegebenen Verfalldatum folges, eventuell gebildeter Antikörper und zu ergreifender Prophylaxe. bei 20°C bis 24°C unter gleichmäßiger Agitation haltbar. Nach Ablauf des Die Entscheidungskriterien für die Transfusion von Thrombozyten bei Verfalldatums darf das Thrombozytenkonzentrat nicht mehr verwendet primären und sekundären Knochenmarkinsuffizienzen, aplastischer An- werden. ämie oder Myelodysplasie, disseminierter intravasaler Gerinnung, Patien- Nach Unterbrechung der o. g. Lagerbedingungen ist das Thrombozyten- ten mit angeborenen Thrombozytopathien/-penien, Autoimmunthrom- konzentrat unverzüglich zu transfundieren. bozytopenien, fötaler bzw. Alloimmunthrombozytopenie, für die Auswahl Bei Zwischenlagerung ohne Möglichkeit der Agitation sollte auf ausrei- der Präparate und deren Dosierung sowie die Überwachung der Anwen- chenden Gasaustausch geachtet werden (Lagerung auf einem Gitterrost dung sind im Rahmen einer patientenbezogenen Qualitätssicherung oder zumindest mit dem Etikett nach unten). durch die transfusionsverantwortlichen Personen festzulegen. Eine durch das Transfusionsbesteck geöffnete Konserve muss unverzüg- Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung: lich verbraucht werden. Die ordnungsgemäße Entsorgung von angebrochenen bzw. nicht mehr (b) Optische Prüfung verwendbaren Präparaten ist entsprechend den Vorgaben der Einrich- Unmittelbar vor der Transfusion muss jedes Thrombozytenkonzentrat ei- tung der Krankenversorgung sicherzustellen. ner optischen Qualitätsprüfung unterzogen werden, auffällige Thrombo- zytenkonzentrate (z. B. fehlendes "Swirling-Phänomen" bzw. Wolkenbil- Die jeweils aktuellen “Richtlinien zur Gewinnung von Blut und Blutbe- dung bei leichtem Schwenken, erkennbare Aggregatbildung) dürfen nicht standteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Hämotherapie)“ so- ID: 146212 | Rev.: 005/07.2025 verwendet werden. wie gegebenenfalls ergänzende Veröffentlichungen der Bundesärzte- (c) Zusammensetzung des Fertigarzneimittels kammer und des Paul-Ehrlich-Instituts sind zu berücksichtigen. Wirkstoffe (quantitativ und qualitativ): Human-Thrombozyten aus einer einzelnen Apheresespende 9. Datum der letzten Überarbeitung 2 x 1011 bis 4,5 x 1011 Thrombozyten/Standardpackung 21.07.2025 2/2 Universitätsklinikum Essen Institut für Transfusionsmedizin Hufelandstr. 55  45147 Essen   0201 723 1570   0201 723 5647