Bestrahltes Erythrozytenkonzentrat Th-S

Institut für Transfusionsmedizin Suhl gGmbH Gebrauchsinformation und Fachinformation b) Standardpackung 6 Restgehalt Human-Leukozyten unter 1 x 10 1. Identifizierung des Arzneimittels 9 a) Bezeichnung Restgehalt Human-Thrombozyten unter 5 x 10 Bestrahltes Erythrozytenkonzentrat Th-S d) Darreichungsform und Inhalt, Behältnis 225 bis 345 ml (Standardpackung) bzw. 60 bis 80 ml (Babypackung) Suspension im Kunststoffbeutel mit CE-Zertifikat b) Stoffgruppe Blutzubereitung, Erythrozyten zur Transfusion e) Angaben zum pharmazeutischen Unternehmer/Inhaber der Zulassung sowie f) Angaben zum Hersteller, der das Fertigarzneimittel für das Inverkehrbringen freigegeben hat 2. Anwendungsgebiete Institut für Transfusionsmedizin Suhl gGmbH sind akute und chronische Anämien. Für die Indikation zur Erythrozytentransfusion lassen sich keine universell anwendbaren unteren Grenzwerte für Hämoglobin oder Hämatokrit festlegen. Die Ursache der Anämie soll möglichst geklärt werden und, falls Albert-Schweitzer-Straße 15, 98527 SUHL möglich, eine kausale Therapie eingeleitet werden. Die Entscheidung für die Transfusion von Erythrozyten oder für eine andere, Tel.: 03681 / 373-0 gleichwertige Therapie ist abhängig vom klinischen Gesamtzustand des Patienten. g) Zulassungsnummer Das mit mindestens 25 Gy bestrahlte Erythrozytenkonzentrat ist besonders geeignet zur Anwendung bei gefährdeten Patienten, PEI.H.00463.01.1 bei denen eine transfusionsassoziierte Graft-versus-Host-Reaktion vermieden werden soll, wie – Föten (intrauterine Transfusion) h) Datum der Erteilung oder der Verlängerung der Zulassung – Neugeborenen nach intrauterinen Transfusionen Verlängerung der Zulassung vom 26.03.2008 – Neugeborenen bei Verdacht auf Immundefizienz – Neugeborenen bei postpartaler Austauschtransfusion i) Arzneimittelstatus – Patienten bei allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (aus peripherem Blut, Knochenmark oder Verschreibungspflichtig Nabelschnurblut) – Patienten 7 B14 Tage vor autologer Stammzellentnahme 8. Sonstige Hinweise – Patienten bei autologer Stammzelltransplantation (bis ca. drei Monate nach Transplantation) Maßnahmen zur Reduktion des Übertragungsrisikos von Infektionserregern: – Patienten mit schwerem Immundefektsyndrom (SCID) Da bei der Anwendung von aus menschlichem Blut hergestellten Arzneimitteln die Übertragung von Infektionskrankheiten – Patienten mit M. Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphomen (alle Stadien) nicht völlig auszuschließen ist, werden Maßnahmen getroffen, um das Risiko einer Übertragung von infektiösem Material – Patienten bei Therapie mit Purin-Analoga (z.B. Fludarabin, Cladribin, Deoxycoformycin) zu minimieren: Für die Herstellung von „Bestrahltes Erythrozytenkonzentrat Th-S“ werden ausschließlich Spenden Empfohlen wird die Verwendung von bestrahlten Erythrozytenkonzentraten für: gesunder Spender verwendet, die mit negativem Ergebnis getestet wurden auf Humanes Immundefizienz Virus (Anti-HIV- – Patienten mit schwächeren Formen angeborener Immundefizienz 1/2-Ak, HIV-1 Genom), Hepatitis-B Virus (HBsAg, Anti-HBc-Ak,VLHKHDXFKXQWHQgenannte Ausnahme), Hepatitis-C – Patienten nach allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bis zur Immunrekonstitution bzw. mindestens 6 Virus (Anti-HCV-Ak, HCV-Genom) und Treponema pallidum (Anti-Treponema pallidum-Ak). „Bestrahltes Monate nach der Transplantation Erythrozytenkonzentrat Th-S“ aus Spenden mit wiederholt reaktivem Ergebnis auf Anti-HBc-Antikörper ist negativ getestet – Patienten mit Graft-versus-Host-Reaktion nach allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen auf HBV-Genom und enthält mindestens 100 IU/l an schützenden Anti-HBs-Antikörpern. Darüber hinaus kann durch die Leukozytendepletion das Risiko einer Übertragung von leukozytenassoziierten Viren (HTLV-I/II, CMV, EBV u.a.) und Keine ausreichende Evidenz liegt vor für die Verwendung von bestrahlten Erythrozytenkonzentraten bei: Bakterien (Yersinia enterocolitica) entscheidend vermindert werden. Frühgeborenen (bis zur Vollendung der 37. Schwangerschaftswoche) Qualitätssicherung: Patienten mit AIDS, Leukämie und soliden Tumoren, inkl. Rhabdomyosarkom und Neuroblastom Für die Transfusion von Erythrozytenkonzentraten sind von den Einrichtungen der Krankenversorgung Maßnahmen im

3. Informationen zur Anwendung

Rahmen der Qualitätssicherung nach § 15 des Transfusionsgesetzes zu ergreifen. Dazu gehören u.a. detaillierte a) Gegenanzeigen Anweisungen sowohl für die Indikationsstellung, für die Auswahl der Präparate und deren Dosierung abhängig von Absolut: Hämoglobinwert und dem klinischen Allgemeinzustand des Patienten bei unterschiedlichen Grunderkrankungen, – Kontraindikationen sind nicht bekannt. Vorsorgemaßnahmen zur Erhaltung der Unversehrtheit der Konserve vor der Transfusion, die Überwachung der Relativ: Anwendung und Anweisungen zur Nachuntersuchung der Patienten für die Feststellung des Transfusionserfolges, – Bei potentiellen Empfängern eines Stammzelltransplantats ist die Gabe von Erythrozytenkonzentraten des Transplantatspenders eventuell gebildeter Antikörper und zu ergreifender Prophylaxe. und seiner Blutsverwandten vor der Transplantation unbedingt zu vermeiden. Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung: – Bekannte Überempfindlichkeiten des Empfängers gegen nicht erythrozytäre und plasmatische Blutbestandteile sind zu beachten. Die ordnungsgemäße Entsorgung von angebrochenen bzw. nicht mehr verwendbaren Präparaten ist entsprechend den Vorgaben der Einrichtung der Krankenversorgung sicherzustellen. b) Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Erythrozytenkonzentrate werden AB0-gleich und sollten Rh(D)-kompatibel über ein Transfusionsgerät mit Standardfilter der Porengröße 170 bis 230 μm transfundiert werden. In zu dokumentierenden Ausnahmefällen können auch sog. „majorkompatible“ Die jeweils aktuellen „Richtlinien zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten Präparate transfundiert werden. Vor der Gabe von Erythrozytenkonzentraten ist eine Kreuzprobe durchzuführen. Unmittelbar vor (Hämotherapie)“ sowie gegebenenfalls ergänzende Veröffentlichungen der Bundesärztekammer und des Paul-Ehrlich- der Transfusion ist ein AB0-Identitätstest (Bedside-Test) am Empfängerblut vorzunehmen. Bei der Verabreichung sind die Zufuhr- Instituts sind zu berücksichtigen. geschwindigkeit und die Temperatur der Erythrozytenkonzentrate zu beachten. Die Transfusionsgeschwindigkeit muss dem klinischen Zustand des Patienten angepasst werden. Eine Erwärmung gekühlter Erythrozytenkonzentrate ist in der Regel nicht 9. Datum der letzten Überarbeitung erforderlich, Ausnahmen sind z.B. Massivtransfusionen und das Vorliegen von Kälteagglutininen. Zur Bluterwärmung dürfen nur Dezember 2013 für diesen Zweck geeignete Geräte eingesetzt werden. Neben der Leukozytendepletion des Erythrozytenkonzentrates kann eine zusätzliche Testung auf Anti-CMV-Antikörper zur Vermeidung einer CMV-Infektion in besonders gefährdeten Patientengruppen (s. u.) durchgeführt werden. Der tatsächliche Beitrag zum Sicherheitsgewinn der zusätzlichen Testung wird zurzeit noch wissenschaftlich diskutiert (s. Querschnitts-Leitlinien). Eine CMV-Infektion kann bei – Föten – Frühgeborenen – Patienten mit erworbenen (AIDS) oder angeborenen Immundefekten – Empfängern eines allogenen Stammzellpräparates zu schweren Erkrankungen führen. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen c) Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, soweit sie die Wirkungsweise des Arzneimittels beeinflussen können und Hauptinkompatibilitäten Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine Wechselwirkungen mit anderen Mitteln sind nicht bekannt. Wegen der Gefahr der hypotonen Lyse dürfen keine hypotonen kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind Lösungen, wegen der Gefahr von Gerinnselbildungen dürfen keine kalziumhaltigen Lösungen gleichzeitig in demselben aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul- Schlauchsystem gegeben werden. Die Beimischung von Medikamenten zum Erythrozytenkonzentrat ist nicht zulässig. Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51B9, 63225 Langen, Telefon +49 6 10 37 70, Telefax: +49 61 03 77 12 34, Website: www.pei.de anzuzeigen. d) Verwendung für besondere Personengruppen Bei Rh (D)-negativen Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter ist die Transfusion von Rh (D)-positiven Patienten sind darüber zu informieren, dass sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal wenden sollen, wenn sie Erythrozytenkonzentraten mit Ausnahme von lebensbedrohlichen Situationen unbedingt zu vermeiden. Die Transfusion von Nebenwirkungen bemerken. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Gebrauchsinformation und Fachinformation Rh (D)-positiven Erythrozytenkonzentraten in Rh (D)-negative Patienten lässt sich wegen des Mangels an Rh (D)-negativem angegeben sind. Patienten können Nebenwirkungen auch direkt dem Paul-Ehrlich-Institut anzeigen. Indem Patienten Blut nicht immer vermeiden, sollte aber nur in Betracht gezogen werden, wenn es sich um Männer oder um Frauen im nicht Nebenwirkungen melden, können sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur gebärfähigen Alter handelt. In solchen Fällen ist stets eine serologische Nachuntersuchung 2 bis 4 Monate nach Transfusion Verfügung gestellt werden. zur Feststellung eventuell gebildeter Anti-D-Antikörper durchzuführen. 6. Pharmakologische Eigenschaften Schwangerschaft und Stillzeit: Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch bestehen keine Einwände. Die wirksamen Bestandteile von Erythrozytenkonzentraten sind morphologisch und funktionell intakte Erythrozyten, die als Bei Früh- und Neugeborenen sollten unter bestimmten Bedingungen (z. B. Austauschtransfusion, Massivtransfusion, Träger des Hämoglobins für die Aufnahme, den Transport und die Abgabe der Atemgase verantwortlich sind. Als Folge der extrakorporale Lungenunterstützung) kurz gelagerte Erythrozytenkonzentrate verwendet werden. Lagerung kommt es zu zunehmender Rigidität der Erythrozyten sowie zu funktionellen Veränderungen, wie der Abnahme des Auswirkung auf Kraftfahrer und die Bedienung von Maschinen: Nach der Transfusion von Erythrozytenkonzentraten sollte ATP- und 2,3 DPG-Gehalts sowie der Freisetzung von Inhaltstoffen, wie z.B. Kalium, LDH und Hb. Nach Transfusion tritt im eine Ruhepause von mindestens 1/2 Stunde eingehalten werden. Organismus des Empfängers eine weitgehende Rekonstitution der Erythrozytenfunktion ein. Durch die Leukozytendepletion auf e) Warnhinweise < 1 x 106 Leukozyten pro Standardpackung wird das Risiko einer Immunisierung gegen humane leukozytäre Alloantigene (HLA) sind nicht angeordnet. und durch die Bestrahlung mit mindestens 25 Gy die Übertragung mitosefähiger immunkompetenter Lymphozyten stark vermindert, somit die Gefahr einer transfusionsassozierten Graft-versus-Host-Reaktion vermieden. 4. Hinweise zur ordnungsgemäßen Anwendung Erythrozytenkonzentrate enthalten weder körpereigene Stoffe in unphysiologischer Konzentration noch körperfremde Stoffe, a) Dosierung mit Ausnahme von Mannitol. Mannitol weist in der niedrigen Konzentration als Zusatz der Additivlösung im Bei einem normalgewichtigen Erwachsenen ohne gesteigerten Erythrozytenumsatz ist nach Übertragung eines Erythrozytenkonzentrat keine relevanten Eigenwirkungen auf. Es ist auch für Sonderfälle der Erythrozytentransfusion wie Erythrozytenkonzentrates mit einem Anstieg des Hämoglobinwertes um etwa 10 g/l (1g/dl bzw. 0,62 mmol/l) bzw. des Massivtransfusionen, bei Föten, Früh- und Neugeborenen sowie bei anurischen Patienten unbedenklich in der vorliegenden Hämatokritwertes um etwa 0,03 (3 %) zu rechnen. Bei Patienten mit Immunhämolyse ist der Hb-Anstieg entsprechend dem Konzentration. Es liegen keine Berichte über Mannitol-assoziierte unerwünschte Reaktionen bei der Erythrozytentransfusion Schweregrad der Erkrankung reduziert. Bei akuten Anämien infolge Blutverlustes ist in Abhängigkeit von diesem zu dosieren. vor. Hierbei ist unter Umständen eine zusätzliche, dem Einzelfall sachgerecht angepasste Volumensubstitution notwendig.

7. Weitere Hinweise

b) Art der Anwendung zur i.v. Infusion a) Angaben zur Aufbewahrung und Haltbarkeit – Das Erythrozytenkonzentrat „Bestrahltes Erythrozytenkonzentrat Th-S“ ist bei sachgerechter Lagerung zwischen 2 und 6°C c) Häufigkeit der Verabreichung maximal 14 Tage nach der Bestrahlung bis zu dem auf dem Etikett angegebenen Datum haltbar Nach Ablauf des nach Indikationsstellung Verfalldatums darf das Erythrozytenkonzentrat nicht mehr verwendet werden. d) Dauer der Behandlung – Während des Transports darf die Kühlkette nur kurz unterbrochen werden. nach Indikationsstellung – Erwärmte Erythrozytenkonzentrate dürfen nicht erneut gelagert werden. – Eine durch das Transfusionsbesteck geöffnete Konserve muss unverzüglich, spätestens jedoch innerhalb von 6 Stunden e) Überdosierung transfundiert werden. Eine Hypervolämie sowie eine Polyglobulie können bei nicht sachgerechter Dosierung und Infusionsgeschwindigkeit auftreten. b) Optische Prüfung f) Notfallmaßnahmen Unmittelbar vor der Transfusion muss jedes Erythrozytenkonzentrat einer optischen Qualitätsprüfung unterzogen werden, Treten Unverträglichkeiten auf, so ist die Transfusion unverzüglich abzubrechen, der Venenzugang jedoch offen zu halten und auffällige Erythrozytenkonzentrate dürfen nicht verwendet werden. eine Behandlung, der Schwere der Symptome gemäß, nach den aktuellen Regeln der Notfalltherapie einzuleiten. c) Zusammensetzung des Fertigarzneimittels 5. Nebenwirkungen Wirkstoffe (nach Art und Menge) – Hämolytische Transfusionsreaktionen können als hämolytische Sofortreaktionen während oder kurz nach der Transfusion Human-Erythrozyten aus einer einzelnen Vollblutspende von Erythrozytenkonzentraten auftreten. Häufigste Ursachen sind eine AB0-Inkompatibilität sowie bereits vor der Hämatokrit 0,50 bis 0,70 l/l Transfusion vorhandene, hämolytisch wirksame starke (irreguläre) Alloantikörper. – anaphylaktische Reaktionen bei Empfängern mit angeborenem IgA-Mangel sonstige Bestandteile – Verzögerte hämolytische Reaktionen können nach Ablauf mehrerer Tage bis zu zwei Wochen nach zunächst unauffälliger bezogen auf Erythrozytentransfusion auftreten. a) 1ml: – Obwohl HLA-bedingte Unverträglichkeiten stark verringert sind, können febrile Transfusionsreaktionen in unmittelbarem Additivlösung PAGGS-M 1) 0,360 ml (0,270 – 0,450 ml) zeitlichem Zusammenhang mit der Transfusion auftreten. Human-Plasma 2) 0,032 ml (0,024 – 0,040 ml) – urtikarielle Hautreaktionen und andere anaphylaktoide Reaktionen CPD-Stabilisatorlösung für Blutkonserven 0,008 ml (0,006 – 0,010 ml) – posttransfusionelle Purpura 1) 100 ml Additivlösung PAGGS-M enthalten – Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI) Glukose-Monohydrat 0,940 g – Eine transfusionsbedingte Hyperkaliämie kann bei Frühgeborenen, anurischen Empfängern und nach Notfall- und Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat 0,126 g Massivtransfusionen vorkommen. Natriummonohydrogenphosphat-Dihydrat 0,143 g – Eine sekundäre Hämosiderose kann bei Langzeitsubstitution auftreten. Adenin 0,019 g – Insbesondere bei hohen Transfusionsgeschwindigkeiten und Transfusionsvolumina kann es zur Volumenüberlastung des Guanosin 0,041 g Kreislaufs (Hypervolämie, transfusionsassoziierte zirkulatorische Überladung) kommen. – Bei Massivtransfusionen von nicht erwärmten Erythrozytenkonzentraten kann eine transfusionsinduzierte Hypothermie Mannitol 1,000 g auftreten. Natriumchlorid 0,421 g – Das Risiko einer bakteriellen Kontamination lässt sich nicht mit letzter Sicherheit ausschließen. Aqua ad iniectabilia ad 100 ml – Bei der Anwendung von aus menschlichem Blut hergestellten Arzneimitteln ist die Übertragung von Infektionskrankheiten 2) 100 ml CPD-Stabilisatorlösung enthalten durch Übertragung von Erregern – auch bislang unbekannter Natur – nicht völlig auszuschließen. Dies gilt z.B. Iür Natriumcitrat 2 H2O 2,630 g Hepatitiden, seltener für das erworbene Immundefektsyndrom (AIDS). Citronensäure-Monohydrat 0,327 g – Im Vereinigten Königreich Großbritannien und Nordirland wurde über Einzelfälle berichtet, in denen bei Empfängern von Transfusionen, deren Spender später an der varianten Creutzfeldt-Jakob Krankheit (vCJK) erkrankten, ebenfalls der Glukose-Monohydrat 2,550 g „Erreger“ (so genannte Prionen) nachgewiesen wurde. Bei der vCJK handelt es sich um eine in Deutschland bislang nicht Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat 0,251 g beobachtete Erkrankung, die durch den Verzehr von bestimmten Nahrungsmitteln aus BSE-kranken Rindern erworben Aqua ad iniectabilia ad 100 ml werden kann.