AdriaCept Lösung 50 mg Blasen-Instillations-Set

Gebrauchsinformation: Information für den Anwender AdriaCept® Lösung 50 mg Blasen-Instillations-Set, Injektionslösung Wirkstoff: Doxorubicinhydrochlorid Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen. • Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen. • Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. • Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese dieselben Symptome haben wie Sie. • Wenn eine der aufgeführten Nebenwirkungen Sie erheblich beeinträchtigt oder Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Gebrauchsinformation angegeben sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker. Diese Packungsbeilage beinhaltet:

Was ist es und wofür wird es angewendet?

Was Sie vor der Anwendung beachten sollten

Anwendung und Dosierung

Mögliche Nebenwirkungen

Aufbewahrung

6. Weitere Informationen

Was ist es und wofür wird es angewendet?

AdriaCept® Lösung 50 mg ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Krebserkrankungen (zytostatisch wirksames Antibiotikum der Anthrazyklingruppe). AdriaCept® Lösung 50 mg wird angewendet bei/zur: • kleinzelligem Bronchialkarzinom (SCLC) • fortgeschrittenem oder rezidiviertem Endometriumkarzinom • Ewing-Sarkom • systemischen Behandlung lokal fortgeschrittener oder metastasierter Harnblasenkarzinome • intravesikalen Rezidivprophylaxe oberflächlicher Harnblasentumore nach TUR bei Patienten mit hohem Rezidivrisiko • Frühstadium des Hodgkin-Lymphoms (Stadium I – II) bei schlechter Prognose • fortgeschrittenem Hodgkin-Lymphom (Stadium III – IV) • Remissionsinduktion bei akuter lymphatischer Leukämie • Remissionsinduktion bei akuter myeloischer Leukämie • fortgeschrittenem Magenkarzinom • metastasierendem Mammakarzinom • fortgeschrittenem Neuroblastom • hochmalignen Non-Hodgkin-Lymphomen • neoadjuvanten und adjuvanten Therapie des Osteosarkoms • fortgeschrittenem Ovarialkarzinom • fortgeschrittenem Weichteilsarkom des Erwachsenenalters 1 • Wilms-Tumor (im Stadium II bei hochmalignen Varianten, alle fortgeschrittenen Stadien (III –

IV))

• fortgeschrittenem multiplem Myelom • fortgeschrittenem papillären/follikulären Schilddrüsenkarzinom • anaplastischem Schilddrüsenkarzinom

2. WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON ADRIACEPT® LÖSUNG 50 MG

BEACHTEN?

AdriaCept® Lösung 50 mg darf nicht angewendet werden bei • Überempfindlichkeit (Allergie) gegen Doxorubicin, andere Anthrazykline oder einen der sons- tigen Bestandteile von AdriaCept® Lösung 50 mg • ausgeprägter Knochenmarkdepression (z. B. nach erfolgter Vorbehandlung mit Strahlen- und/oder Chemotherapie) • Herzinsuffizienz Grad IV • akutem oder abgelaufenem Herzinfarkt • akuten entzündlichen Herzerkrankungen • Rhythmusstörungen mit negativem Einfluss auf die Hämodynamik • vorangegangenen Behandlungen mit Anthrazyklinen bis zur maximalen kumulativen Gesamt- dosis • erhöhter Blutungsneigung • Entzündungen der Mundschleimhaut • akuten Infektionen • stark eingeschränkter Leberfunktion • Stillzeit Bei intravesikaler Anwendung darf AdriaCept® Lösung 50 mg nicht angewendet werden bei • Harnblasenentzündung • Harnblaseninfektion Besondere Vorsicht bei der Anwendung von AdriaCept® Lösung 50 mg ist erforderlich • bei Patienten mit vorangegangener, gleichzeitiger oder geplanter Radiotherapie. Diese haben bei der Anwendung von AdriaCept® Lösung 50 mg ein erhöhtes Risiko von Lokalreaktionen im Bestrahlungsfeld (Recall-Phänomen). In diesem Zusammenhang wurde über das Auftre- ten schwerer, zum Teil tödlicher Hepatotoxizität berichtet. Eine vorangegangene Bestrahlung des Brustkorbs erhöht die Kardiotoxizität von Doxorubicin. Die maximale kumulative Gesamtdosis von 400 mg Doxorubicinhydrochlorid/m2 Körperoberflä- che (KOF) sollte in diesem Fall nicht überschritten werden. Aktive Impfungen sollten im zeitlichen Zusammenhang mit einer Doxorubicintherapie nicht durch- geführt werden. Der Kontakt des Patienten mit Polioimpflingen sollte vermieden werden. Die Behandlung mit AdriaCept® Lösung 50 mg sollte nur von Ärzten, die in der Tumortherapie erfahren sind, in einer Klinik oder in Kooperation mit einer Klinik erfolgen. Vor oder während der Therapie mit AdriaCept® Lösung 50 mg werden die folgenden Verlaufsun- tersuchungen (Häufigkeit dieser Untersuchungen in Abhängigkeit von Allgemeinzustand, Dosis und Begleitmedikation) empfohlen:

1. Thorax-Röntgenaufnahme

2. EKG

2 3. regelmäßige Kontrollen der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) z. B. mittels Radionukli- dangiographie und Echokardiographie 4. tägliche Inspektion der Mundhöhle und des Pharynx auf Schleimhautveränderungen

5. Blutuntersuchungen:

Hämatokrit, Thrombozyten, Differenzialblutbild, SGPT, SGOT, LDH, Bilirubin, Harnsäure Wenn in der Vorgeschichte eine Hepatitis B- oder Hepatitis C-Erkrankung bestand (ggf. Antikör- pertest), sollten während und nach der Behandlung die Leberfunktionsparameter überprüft wer- den, da eine Reaktivierung der Erkrankung nicht ausgeschlossen werden kann. Es muss sichergestellt sein, dass eine schwere Infektion und/oder Blutungsperiode rasch und wirksam behandelt werden kann. Bestehende Infektionen sollten vor Beginn einer Therapie mit AdriaCept® Lösung 50 mg behan- delt werden. Doxorubicin kann erbgutschädigend wirken. Männer, die mit Doxorubicin behandelt werden, wird daher empfohlen, während der Behandlung und bis zu 6 Monate danach kein Kind zu zeugen und sich vor Therapiebeginn wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Infertilität durch die Thera- pie mit Doxorubicin über eine Spermakonservierung beraten zu lassen. Frauen sollten während der Behandlung mit Doxorubicin nicht schwanger werden. Beim Umgang mit AdriaCept® Lösung 50 mg sollten – wie bei allen zytotoxisch wirksamen Sub- stanzen – entsprechende Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden. Das Merkblatt „Sichere Hand- habung von Zytostatika” der Berufsgenossenschaft für Gesundheitsdienst und Wohlfahrtspflege ist zu beachten. Beim Umgang mit AdriaCept® Lösung 50 mg sollten die Inhalation sowie Haut- und Schleimhaut- kontakte vermieden werden (Handschuhe tragen!). Kontaminierte Körperstellen sollen umgehend gründlich mit Wasser gereinigt werden. Zur Reini- gung der Haut kann Seife verwendet werden. Die Zubereitung sollte durch geschultes Personal in Sicherheitswerkbänken mit Laminarflow er- folgen. Schwangeres Personal ist vom Umgang mit Zytostatika auszuschließen. Wichtigste Inkompatibilitäten (chemische Unverträglichkeiten) AdriaCept® Lösung 50 mg darf nicht mit Heparin oder anderen Zytostatika in einer Infusion ge- mischt werden. Das Mischen mit einer alkalischen Lösung ist zu vermeiden. Über Inkompatibilitäten mit folgenden Substanzen wurde berichtet: Allopurinol, Aluminium, Cefalotin, Dexamethason, Diazepam, 5-Fluorouracil, Furosemid, Gallium- nitrat, Heparin, Hydrocortison, Methotrexat, parenterale Ernährungslösungen, Piperacillin, Theo- phyllin und Vincristin. Paravasate Eine paravenöse Fehlinjektion führt zu lokaler Nekrose und Thrombophlebitis. Sollte im Bereich der Infusionsnadel ein brennendes Gefühl entstehen, deutet dies auf eine paravenöse Applika- tion hin. Therapie von Paravasaten Bei erfolgten Paravasaten ist die Infusion oder Injektion sofort zu stoppen; die Kanüle sollte zu- nächst belassen werden, um diese nach einer kurzen Aspiration zu entfernen. Es wird empfoh- len, DMSO 99 % über ein Areal zweifach so groß wie das betroffene Areal lokal zu applizieren (4 3 Tropfen auf 10 cm2 Hautoberfläche) und dies dreimal täglich über einen Zeitraum von 14 Tagen zu wiederholen. Gegebenenfalls sollte ein Débridement in Erwägung gezogen werden. Wegen des gegensätzlichen Mechanismus sollte eine Kühlung des Areals, z. B. zur Schmerzreduktion, sequenziell mit der DMSO-Applikation erfolgen (Vasokonstriktion vs. Vasodilatation). Andere Maßnahmen sind in der Literatur umstritten und von nicht eindeutigem Wert. Bei Anwendung von AdriaCept® Lösung 50 mg mit anderen Arzneimitteln Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Doxorubicin ist ein starker radiosensibilisierender Wirkstoff (“Radiosensitizer”) und die hierdurch induzierten Recall-Phänomene können lebensbedrohlich sein. Eine vorangegangene, gleichzei- tige oder geplante Bestrahlungstherapie kann die Kardio- (Herz-) oder Hepatotoxizität (Leber- schädigung) von Doxorubicin verstärken. Dies gilt auch für eine gleichzeitige Behandlung mit kar- dio- oder hepatotoxischen Arzneimitteln. Wenn eine Doxorubicin-Therapie an die Behandlung mit Cyclophosphamid angeschlossen wird, kann dies neben einer Verstärkung der Kardiotoxizität auch zur Verschlimmerung einer hämorrhagischen Zystitis (mit Blutungen einhergehenden Harn- blasenentzündung) führen. Bei einer (Vor-) Behandlung mit Medikamenten, welche die Knochenmarkfunktion beeinflussen (z. B. Zytostatika, Sulfonamide, Chloramphenicol, Phenytoin, Amidopyrin-Derivate, antiretrovirale Arzneimittel), kann es zu einer ausgeprägten Störung der Hämatopoese (Blutbildung) kommen. Die Dosierung von AdriaCept® Lösung 50 mg ist gegebenenfalls zu modifizieren. Bei Kombina- tion mit anderen Zytostatika (z. B. Cytarabin, Cisplatin, Cyclophosphamid) können die toxischen Wirkungen einer Doxorubicin-Therapie verstärkt werden. Die Kombination von Doxorubicin mit Amphothericin B sollte vermieden werden, da sie zu ausge- prägter Nephrotoxizität (Nierenschädigung) führen kann. Bei gleichzeitiger Gabe von Doxorubicin und Ritonavir wurde über erhöhte Doxorubicin-Serum- spiegel berichtet. Bei der gleichzeitigen Gabe von Ciclosporin und Doxorubicin kann es zu einer wechselseitigen Reduzierung der Metabolisierung und Clearance beider Substanzen mit konsekutiver Erhöhung des Blutspiegels kommen. Barbiturate können zu einer beschleunigten Plasmaclearance von Doxorubicin führen, die gleich- zeitige Gabe von Doxorubicin und Phenytoin zu verringerten Phenytoin-Plasmaspiegeln. Bei gleichzeitiger Einnahme von Arzneimitteln, welche die Harnsäureausscheidung verzögern (z. B. Sulfonamide und bestimmte Diuretika), kann es zu einer Hyperurikämie kommen. Doxorubicin kann die orale Bioverfügbarkeit von Digoxin verringern. Während der Therapie mit Doxorubicin sollte daher der Digoxin-Plasmaspiegel regelmäßig überprüft werden. Doxorubicin bindet an Heparin. Es kann zu Präzipitationen und Wirkungsverlust beider Wirkstoffe kommen. Schwangerschaft und Stillzeit Doxorubicin kann erbgutschädigend wirken und die Entwicklung eines Embryos beeinträchtigen. Doxorubicin sollte daher nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Bei vitaler In- dikation zur Behandlung einer schwangeren Patientin sollte eine medizinische Beratung über das mit der Behandlung verbundene Risiko von schädigenden Wirkungen für das Kind erfolgen. Tritt 4 während der Behandlung eine Schwangerschaft ein, so ist die Möglichkeit einer genetischen Be- ratung zu nutzen. Doxorubicin geht in die Muttermilch über. Während der Behandlung darf nicht gestillt werden. Fragen Sie vor der Einnahme/Anwendung von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen Bei der Behandlung mit AdriaCept® Lösung 50 mg kann es zu Übelkeit, Erbrechen und Über- empfindlichkeitsreaktionen mit Blutdruckabfall kommen und damit indirekt zu einer Beeinträchti- gung der Fahrtüchtigkeit oder der Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Fahren Sie dann nicht Auto oder andere Fahrzeuge! Bedienen Sie keine elektrischen Werkzeuge oder Maschinen! Arbeiten Sie nicht ohne sicheren Halt!

Anwendung und Dosierung

Wenden Sie dieses Arzneimittel entsprechend der nachfolgenden Dosierungsempfehlungen an. Die Behandlung mit AdriaCept® Lösung 50 mg sollte nur von Ärzten, die in der Tumortherapie erfahren sind, in einer Klinik oder in Kooperation mit einer Klinik erfolgen. Doxorubicin wird in der Monochemotherapie (bei Weichteilsarkomen, Endometriumkarzinomen und papillären/follikulären Schilddrüsenkarzinomen) sowie als Bestandteil einer Kombinations- chemotherapie in etablierten Therapie-Protokollen angewendet. Da die Empfehlungen zur Applikation und Dosierung von Doxorubicin stark variieren, können nur allgemeine Richtwerte angegeben werden. Einzelheiten bitten wir, der Fachliteratur zu entneh- men. Hinweis Die Dosierungen von S-liposomalem Doxorubicin und (herkömmlichem) Doxorubicinhydrochlorid sind unterschiedlich und die beiden Formulierungen können nicht gegeneinander ausgetauscht werden. Intravenöse Anwendung Monotherapie Doxorubicin wird zur Monotherapie in der Regel in einer Dosierung von 50 – 80 mg/m2 KOF als Einzeldosis i.v. alle 3 Wochen angewendet. Polychemotherapie Doxorubicin wird im Rahmen einer Polychemotherapie in einer Dosierung von 30 – 60 mg/m2 KOF i.v. alle 3 – 4 Wochen angewendet. Die exakte Dosierung ist Behandlungsprotokollen zu entnehmen, die sich in der Therapie der je- weiligen Erkrankung als wirksam erwiesen haben. Maximale kumulative Gesamtdosis Die maximale kumulative Gesamtdosis für Doxorubicin beträgt 450 – maximal 550 mg/m2 KOF. Sie sollte bei Patienten mit vorangegangener Bestrahlung von Mediastinum und/oder des Her- zens, Vorbehandlung mit Alkylanzien sowie anderen Hochrisiko-Patienten (vorbestehende arteri- elle Hypertonie > 5 Jahre, vorbestehende koronare, valvuläre oder myokardiale Schädigung, Al- ter > 70 Jahre) 400 mg/m2 KOF nicht übersteigen. 5 Für Kinder beträgt die maximale kumulative Gesamtdosis 400 mg/m2 KOF. Dosisanpassung bei intravenöser Anwendung Bei Niereninsuffizienz mit einer GFR < 10 ml/min sollten 75 % der kalkulierten Dosis appliziert werden. Bei eingeschränkter Leberfunktion sollten Dosismodifikationen vorgenommen werden. Bei einer Erhöhung des Serumbilirubins auf 1,2 – 3 mg/100 ml sollten 50 % und bei einer Serum- bilirubinerhöhung von 3,1 – 5 mg/100 ml sollten 25 % der kalkulierten Dosis gegeben werden. Bei Bilirubinkonzentrationen über 5 mg/100 ml sollte keine Anwendung von Doxorubicin erfolgen. Bei Myelosuppression (Knochenmarkschädigung) sowie bei älteren Patienten mit eingeschränk- ter Knochenmarkreserve sollten ebenfalls Dosisanpassungen erfolgen. Intravesikale Anwendung Ein gebräuchliches Dosierungsregime besteht in der zunächst wöchentlichen intravesikalen In- stillation von 50 mg Doxorubicinhydrochlorid, gelöst in 25 – 50 ml isotonischer Kochsalzlösung, mit anschließender Instillation alle 4 Wochen über 6 bis 12 Zyklen. Eine Verweildauer des Instil- lats in der Blase von 1 – 2 Stunden ist im Allgemeinen ausreichend. Art der Anwendung Die Art der Anwendung richtet sich nach dem verwendeten Therapieprotokoll. Dabei kann die systemische Applikation als intravenöse Bolusinjektion innerhalb von Minuten, als intravenöse Kurzinfusion bis zu einer Stunde und als intravenöse Dauerinfusion bis zu 96 Stunden erfolgen. Vor Verabreichung sollte die Injektionslösung auf Raumtemperatur gebracht werden. Zur intravenösen Infusion kann AdriaCept® Lösung 50 mg mit physiologischer Kochsalzlösung oder mit 5%iger Glucoselösung verdünnt werden. Vorsichtsmaßnahmen im Umgang und bei der Anwendung von Doxorubicin AdriaCept® Lösung 50 mg ist zur intravenösen und intravesikalen Applikation bestimmt und darf weder oral, noch subkutan, intramuskulär, intraarteriell oder intrathekal verabreicht werden. Jeder Kontakt mit Doxorubicin in gelöster Form ist zu vermeiden. Die Zubereitung muss mit Hilfe eines absolut aseptischen Arbeitsverfahrens erfolgen. Weitere Schutzmaßnahmen sind Hand- schuhe, Schutzmasken, Sicherheitsbrillen und Schutzkleidung. Die Zubereitung sollte durch ge- schultes Personal in Sicherheitswerkbänken mit Laminarflow erfolgen. Beim Umgang mit Doxorubicin sollten die Inhalation sowie Haut- und Schleimhautkontakte vermieden werden (Handschuhe tragen!). Auch bei der Entsorgung ist die Zytotoxizität der Stoffe zu berücksichti- gen. Wenn Doxorubicin in gelöster Form mit der Haut, Schleimhaut oder den Augen in Berüh- rung kommt, muss sofort gründlich mit Wasser gespült werden. Zur Reinigung der Haut kann man Seife verwenden. Die Injektionslösung ist rot gefärbt und hat einen pH-Wert von 2,5 – 4,0. Die intravenöse Anwendung von Doxorubicinhydrochlorid hat mit besonderer Sorgfalt zu erfol- gen. Eine paravenöse Applikation muss unbedingt ausgeschlossen werden, da hierbei regelmä- ßig schwerste Gewebsnekrosen entstehen. Die Verabreichung erfolgt über den Schlauch einer angelegten Infusion oder über eine gelegte Injektionsnadel. Vor Verabreichung von Doxorubicin- hydrochlorid sollte mit 5 ml physiologischer Kochsalzlösung die korrekte Lage der Nadel bzw. die Lage des Venenkatheters überprüft werden. Auch nach Verabreichung sind die Injektionsnadel bzw. der Venenkatheter zu spülen. Hierfür ist physiologische Kochsalzlösung oder 5%ige Glu- coselösung zu verwenden. Eine wiederholte Verabreichung in dieselbe Vene bzw. eine Verabrei- chung in zu kleine Venen sollte wegen der Gefahr von Entzündung bzw. Sklerosierung und Ge- websnekrosen vermieden werden. 6 Dauer der Anwendung Die Dauer der Behandlung bestimmt der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung des Krank- heitsbildes, des angewendeten Therapieprotokolls (Therapieplans) und der individuellen Thera- piesituation. Bei Nichtansprechen des Tumors, progressiver Erkrankung und/oder beim Auftreten nicht mehr tolerierbarer Nebenwirkungen sollte AdriaCept® Lösung 50 mg abgesetzt werden. Die Anwendung von AdriaCept® Lösung 50 mg erfolgt in sogenannten Therapiekursen. Zwischen dem letzten Tag eines Therapiekurses und dem ersten Tag eines neuen Therapiekurses sollten, je nach Therapieschema, behandlungsfreie Intervalle eingeschoben werden, bis sich das Blutbild wieder erholt hat (siehe Gegenanzeigen). Wenn Sie eine größere Menge AdriaCept® Lösung 50 mg angewendet haben als Sie sollten Ein spezifisches Antidot (Gegenmittel) für Doxorubicinhydrochlorid ist nicht bekannt. Eine akute Intoxikation (Vergiftung) mit Doxorubicin kann sich z. B. innerhalb von 24 Stunden als Herzinsuffizienz einschließlich Stenokardien, Angina pectoris und Myokardinfarkt äußern. In die- sen Fällen ist ein Kardiologe hinzuzuziehen. Weitere Zeichen der Überdosierung sind eine schwere Myelosuppression, die im Allgemeinen 10 – 14 Tage nach Therapiebeginn auftritt, sowie schwere Schleimhautentzündungen. Die Therapie einer ausgeprägten Myelosuppression muss unter stationären Bedingungen erfolgen. Sie besteht unter Umständen in der Substitution der fehlenden Blutbestandteile und antibiotischer Therapie. Die Verlegung des Patienten in einen keimfreien Raum kann notwendig werden. Beim Auftreten von Intoxikationserscheinungen sollte die Applikation von AdriaCept® Lösung 50 mg sofort abgebrochen werden. Die chronische Intoxikation äußert sich insbesondere mit den oben genannten Zeichen der Kardi- otoxizität (Herzschädigung). Beim Auftreten einer Herzinsuffizienz sollte ein Kardiologe hinzuge- zogen werden. Eine Hämodialysebehandlung ist bei Intoxikationen mit AdriaCept® Lösung 50 mg vermutlich nutzlos, da Doxorubicin ein sehr großes Verteilungsvolumen hat und nur ca. 5 % der applizierten Dosis renal eliminiert werden.

Mögliche Nebenwirkungen

Wie alle Arzneimittel kann AdriaCept® Lösung 50 mg Injektionslösung Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt: Sehr häufig: mehr als 1 Behandelter von 10 Häufig: 1 bis 10 Behandelte von 100 Gelegentlich: 1 bis 10 Behandelte von 1.000 Selten: 1 bis 10 Behandelte von 10.000 Sehr selten: weniger als 1 Behandelter von 10.000 Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar Mögliche Nebenwirkungen Herzerkrankungen Doxorubicin ist kardiotoxisch (herzschädigend). Das Manifestationsrisiko der kardiotoxischen Ne- benwirkungen ist während und nach einer Bestrahlungsbehandlung des mediastinalen Bereichs, nach Vorbehandlung mit potentiell kardiotoxischen Mitteln (z. B. Anthrazykline, Cyclophospha- mid) sowie bei älteren Patienten (über 60 Jahre) und bei manifester arterieller Hypertonie erhöht. 7 Besondere Vorsicht ist bei Kindern unter 2 Jahren und Patienten mit kardiologischen Vorerkran- kungen (koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz) sowie bei der Anwendung im zeitlichen Zu- sammenhang mit einer Hyperthermiebehandlung geboten. Bei Überschreiten der maximalen kumulativen Gesamtdosis (Erwachsene: 550 mg/m2 KOF, bei vorhergehender Thoraxbestrahlung oder begleitender Alkylanstherapie: 400 mg/m2 KOF, Kinder: 400 mg/m2 KOF) steigt die Häufigkeit der anthrazyklininduzierten Kardiomyopathie auch ohne vorbestehende Risikofaktoren rasch an. In Einzelfällen wurde das Auftreten einer Kardiotoxizität auch bei wesentlich geringerer Gesamtdosis beobachtet. Nach einer kumulativen Gesamtdosis von 550 mg/m2 KOF besteht ein Risiko von etwa 5 % für das Auftreten einer schweren Herzin- suffizienz. Die kardiotoxischen Nebenwirkungen von Doxorubicin können sich in zwei Erscheinungsformen manifestieren: Soforttyp Die Nebenwirkungen vom Soforttyp treten zumeist innerhalb der ersten 24 – 48 Stunden nach Einleiten der Therapie auf, sind dosisunabhängig und durch folgende Symptome gekennzeich- net: • vorrübergehende Arrhythmien (Herzrhythmusstörungen) (insbesondere Sinustachykardien) • supraventrikuläre und ventrikuläre Extrasystolen Sie werden durch unspezifische EKG-Veränderungen (ST-Strecken-Veränderungen, Niedervol- tage und verlängerte QT-Zeit) charakterisiert. Diese Veränderungen sind im Allgemeinen reversi- bel und ihr Auftreten stellt keine Kontraindikation (Gegenanzeige) bei erneuter Anwendung von Doxorubicin dar. Es wurden jedoch auch lebensbedrohliche Arrhythmien während oder wenige Stunden nach der Anwendung von Doxorubicin beobachtet. In Einzelfällen auch über akutes Linksherzversagen, Perikarditis oder ein tödliches Perikarditis-Myokarditis-Syndrom berichtet. Spättyp Die Nebenwirkungen vom Spättyp repräsentieren eine dosisabhängige, kumulative Organtoxizi- tät (Organschädigung), die im Allgemeinen irreversibel (nicht rückbildungsfähig) und häufig le- bensbedrohlich ist. Sie manifestiert sich häufig als kongestive (dilatative) Kardiomyopathie mit den Zeichen einer Linksherzinsuffizienz innerhalb weniger Monate nach Beendigung der Thera- pie. Die Kardiotoxizität (Herzschädigung) kann sich aber auch Jahre nach Beendigung der Therapie erstmals manifestieren und ihre Inzidenz steigt mit Höhe der kumulativen Gesamtdosis. Dies ist insbesondere bei der Anwendung bei Kindern zu berücksichtigen, welche insgesamt niedrigere Lebensgesamtdosen tolerieren und durch zusätzliche Bestrahlungsbehandlungen, junges Alter bei Therapiebeginn und aggressive Begleittherapien besonders gefährdet sind, eine spätauftre- tende lebensbedrohliche kardiale Organtoxizität mit ventrikulärer Dysfunktion, Herzversagen und/oder Arrhythmien zu entwickeln. Darüber hinaus scheinen Mädchen gegenüber Jungen be- sonders prädestiniert für das Auftreten später Kardiotoxizität nach Doxorubicin-Therapie zu sein. Vor, während und nach einer Chemotherapie mit Doxorubicin sollte die Herzfunktion mittels EKG, UKG und MUGA-Scan überwacht werden. Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Die häufig auftretende Myelosuppression ist eine der dosislimitierenden (dosisbegrenzenden) Nebenwirkungen und ist zum Teil gravierend. Sie äußert sich vor allem in einem Abfall der Leu- kozytenzahl (Abfall der weißen Blutkörperchen). Eine Leukopenie wurde bei annähernd 75 % der Patienten mit adäquater Knochenmarkreserve beobachtet, welche alle 21 Tage mit 60 mg/m2 KOF behandelt wurden. Wenn auch weniger häufig wurden darüber hinaus ebenfalls auch Anä- mie (Verringerung der roten Blutkörperchen) und Thrombopenie (Verringerung der Blutplättchen) berichtet. Superinfektionen und Blutungen wurden im Zusammenhang mit dem Auftreten einer 8 Knochenmarksuppression ebenfalls beobachtet. Eine Myelosuppression erreicht im Allgemeinen 10 – 14 Tage nach Anwendung von AdriaCept® Lösung 50 mg ihren Höhepunkt und klingt in der Regel bis zu einem Zeitpunkt zwischen dem 21. und 28. Tag ab. Eine etwaige Thrombopenie oder Anämie treten gegebenenfalls im gleichen Zeitraum auf, sind in der Regel aber weniger schwer. Solange eine gravierende Myelosuppression besteht, sollte auf die Anwendung von Adri- aCept® Lösung 50 mg verzichtet werden, gegebenenfalls ist eine Dosisreduktion oder Verzöge- rung der Anwendung notwendig. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Doxorubicin und DNA- (Erbgut-) verändernden Zytostatika (z. B. alkylierende Substanzen, Platinderivate) behandelt wurden, wurde in Einzelfällen das Auftre- ten einer sekundären Leukämie (zum Teil auch mit präleukämischer Phase) beobachtet. Dies kann auch nach einer kurzen Latenzzeit (1 – 3 Jahre) auftreten. Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Nach intravesikaler Instillation von Doxorubicin wurden in Einzelfällen schwere systemische Re- aktionen (Reaktionen im übrigen Körper) einschließlich Anschwellen der Nasenschleimhaut, Ta- chypnoe (Steigerung der Atemfrequenz) und Dyspnoe (Luftnot) beobachtet. Strahlenpneumonitis mit tödlichen Komplikationen wurde bei systemischer Kombinationschemo- therapie von Doxorubicin mit Methotrexat und Cyclophosphamid in einer Studie beobachtet. Beim Auftreten von Dyspnoe sollte diese zunächst als Hinweis auf eine anthrazyklininduzierte Herzmuskelschädigung gewertet werden. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Die emetogene Potenz von Doxorubicin ist hoch. Relativ schwere Übelkeit und Erbrechen treten bei ca. 80 % der Patienten am ersten Tag der Behandlung, aber auch danach auf. Eine antieme- tische Prophylaxe wird empfohlen. Darüber hinaus können Appetitlosigkeit, Schleimhautulzerati- onen in Mund und Rachen sowie im Ösophagus und Darmtrakt auftreten. Diese können bei schwerer Ausprägung den Eintritt von Infektionen bedingen. Zu Diarrhöen kann es als Folge ei- ner Proliferationshemmung im Darmepithel kommen. In Einzelfällen wurde im Zusammenhang mit der Kombination von Cytarabin über Nekrosen des Dickdarms mit massiven Blutungen und schweren, zum Teil lebensbedrohlichen Infektionen be- richtet. Nach Strahlentherapie können unter Anwendung von Doxorubicin Ösophagitiden (Speiseröhren- entzündungen) auftreten, die unter Umständen zu Ösophagusstrikturen (Speiseröhrenverengun- gen) führen können. Hinweis Solange Entzündungen, Ulzerationen (Geschwüre) oder Diarrhöen bestehen, sollte auf die An- wendung von AdriaCept® Lösung 50 mg verzichtet werden. Erkrankungen der Nieren und Harnwege Nach intravesikaler Anwendung wurde häufig über das Auftreten von Blasenentzündung mit Be- schwerden beim Wasserlassen (Schmerzen, häufiges Wasserlassen, Blut im Urin und Blasen- spasmen) berichtet. Irreversible Störungen der Keimzellbildung sind möglich. Doxorubicin ist mutagen und teratogen (erbgut- und fruchtschädigend). Vereinzelt wurde das Auftreten eines akuten Nierenversagens beobachtet. Innerhalb von 24 Stunden nach Anwendung von Doxorubicin kommt es häufig zu einer bedeu- tungslosen Rotfärbung des Urins, welche auf den Farbstoff des Anthrazyklins zurückzuführen ist. 9 Eine Hyperurikämie (Erhöhung der Harnsäurewerte im Blut) und konsekutive Harnsäurenephro- pathie (Schädigung der Niere durch die Erhöhung der Harnsäurewerte) können als Folge eines massiven Tumorzellzerfalls auftreten. Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Die regelmäßig auftretende totale oder subtotale Alopezie ist nach Absetzen der Therapie in der Regel rückbildungsfähig. Weiterhin wurden (z. T. in seltenen Einzelfällen) beobachtet: farbliche Veränderungen (Hyperpigmentierung) an Armen und/oder Beinen und den Nägeln, Ab- lösung der Nagelplatte, Bläschenbildung, Rötung, Nesselsucht und Venenentzündung bei Injek- tion in kleine Venen. Paravasale Injektionen (Injektionen neben die Vene in das umliegende Gewebe) führen regelmä- ßig zu schwersten Gewebsnekrosen (Absterben des Gewebes). Das Ausmaß der Gewebsulze- rationen ist von der Paravasatmenge abhängig. Folge eines Paravasates sind Schmerzen sowie schlecht heilende Ulzerationen. Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen) Die Entwicklung von Zweitneoplasien als späte Nebenwirkung ist nicht auszuschließen. Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Gelenkschmerzen, Schmerzen an der Injektionsstelle, Konjunktivitis, verstärkte Sekretion von Tränenflüssigkeit und in einem Einzelfall eine generalisierte Muskelschwäche. Bereits in der Ab- heilung befindliche Strahlenläsionen (Haut, Lunge, Speiseröhre, Schleimhäute des Magen-Darm- Traktes, Herz) können durch die Anwendung von Doxorubicin erneut auftreten. Erkrankungen des Immunsystems Überempfindlichkeitsreaktionen mit Urtikaria, vorübergehendem Pruritus (Juckreiz), Angioödem der Augenlider und Zunge und respiratorische Beeinträchtigung wurden selten beobachtet. Leber- und Gallenerkrankungen Eine vorübergehende meist geringfügige Erhöhung von SGOT, SGPT und/oder Bilirubin wird häufig beobachtet. Sie tritt meist 10 – 14 Tage nach Doxorubicin-Applikation auf und ist nach Ab- setzen im Allgemeinen reversibel. Meldung von Nebenwirkungen Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: www.bfarm.de anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Aufbewahrung

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Sie dürfen das Arzneimittel nach dem, auf Etikett/Umkarton unter ‚verwendbar bis’ angegebenen Verfallsdatum, nicht mehr verwenden. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats. Aufbewahrungsbedingungen Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C). 10 Die Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Hinweis auf Haltbarkeit nach Anbruch oder Zubereitung AdriaCept® Lösung 50 mg enthält keine Konservierungsstoffe. Die Durchstechflaschen sind zur einmaligen Entnahme bestimmt! Nicht verwendete Lösungsreste sind zu verwerfen! Bei Verdünnung unter aseptischen Bedingungen ist die verdünnte Lösung 24 Stunden haltbar. Bitte verwenden Sie AdriaCept® Lösung 50 mg nicht, wenn Sie Folgendes bemerken: Die Lösung muss frei von Partikeln sein. Dies sollte vor der Anwendung überprüft werden. Das Arzneimittel darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr benötigen. Diese Maßnahme hilft, die Umwelt zu schützen.

6. WEITERE INFORMATIONEN

Was AdriaCept® Lösung 50 mg enthält • Der Wirkstoff ist Doxorubicinhydrochlorid. 1 Durchstechflasche mit 25 ml Injektionslösung enthält 50 mg Doxorubicinhydrochlorid. • Die sonstigen Bestandteile sind: Natriumchlorid, Salzsäure 10 %, Wasser für Injektionszwe- cke Wie AdriaCept® Lösung 50 mg aussieht und Inhalt der Packung AdriaCept® Lösung 50 mg ist eine klare, rote Lösung. Originalpackungen mit 1 (N1) und 6 (N2) Durchstechflaschen mit je 25 ml Injektionslösung plus Blasen-Instillations-Set Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller Endfreigabe JEmedis GmbH Im Biotechnologiepark 9 14943 Luckenwalde Diese Gebrauchsinformation wurde zuletzt im Dezember 2025 überarbeitet. 11